Número 1 - EII al día

Debate
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EN CONTRA
J. de Oca
Servicio de Cirugía General y Digestiva. Hospital Universitario de Bellvitge. Barcelona. España
Introducción
El metotrexato (MTX) nació en 1948. Por aquél entonces,
Sydney Farber, un conocido pediatra del Children´s
Hospital de Boston investigaba el papel del ácido fólico
en el cáncer. Su búsqueda de antimetabolitos del folato
dio como resultado la elaboración del MTX, cuyo
uso como agente antineoplásico fue aprobado por la
FDA en 1953.
Esencialmente, el MTX inhibe de forma competitiva
la tetrahidrofolato reductasa (THFR) que es un
enzima implicado en la síntesis del ácido fólico. El
fármaco, que es mil veces más afín por dicho enzima
que el ácido fólico, frena la síntesis de éste último,
el cual a su vez es necesario para la síntesis de
novo del nucleótido timidina y por ende del DNA.
La droga también está implicada en el freno de la
timidilato sintetasa y de determinadas reacciones
de transmetilación que así mismo conllevan un serio
menoscabo en la síntesis de DNA y RNA, y por
tanto en la proliferación celular. Sabemos que el
MTX actúa en la fase S del ciclo celular en especial
de aquellas células caracterizadas por una rápida
proliferación.
Así pues, el MTX se configuraba como una potente
droga antineoplásica en sus inicios por lo que a dosis
altas se ha venido empleando en leucemias, osteosarcoma,
tumores trofoblásticos y en determinados
tumores de mama. Con el transcurso del tiempo
y en base a su reconocido efecto antiinflamatorio,
se ensayaron dosis más bajas en enfermedades in-
27 • Enfermedad Inflamatoria Intestinal al día - Vol. 6 - Nº. 1 - 2007