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CANCER DE MAMA: EPIDEMIOLOGIA Y DIAGNOSTICO - osecac

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GUÍA <strong>DE</strong> PRÁCTICA CLÍNICA<br />

Gin-4<br />

Cáncer de mama: Epidemilogia y Año 2008 - Revisión: 0<br />

diagnóstico Página 1 de 19<br />

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en la mujer. Se estima que se presenta en<br />

una de cada 9 mujeres a lo largo de su vida. Aproximadamente un millón de mujeres por año<br />

en todo el mundo desarrollarán cáncer de mama, con una mortalidad de 400000 muertes<br />

anuales. En nuestro país es la principal causa de muerte por cáncer en la mujer. En 1975 el<br />

porcentaje de mortalidad por cáncer de mama en mujeres entre 30 y 79 años, ajustando por<br />

edad era de 48,3 cada 100000 mujeres. En la década del 80 se evidenció un aumento en la<br />

incidencia por la introducción de la mamografía como screening, pero se diagnosticaron<br />

estadios más tempranos con disminución en la mortalidad. En 1990, el porcentaje había<br />

aumentado a 49,7 cada 100000 mujeres, pero luego disminuyó a 38 cada 100000, una<br />

disminución del 24% desde 1990. Alguna de las explicaciones a este hecho es el diagnóstico<br />

precoz con el screening y los avances terapéuticos instaurados. (1,2) Se estima una incidencia<br />

de 58,5 en 1000000 mujeres en Argentina con una tasa de mortalidad de 21,2 /100000<br />

mujeres. La incidencia varía de acuerdo a la región estudiada, factores ambientales y dietarios<br />

influyen en ello, así como la raza .(3) En cuanto a la edad y sexo, la incidencia proporcional<br />

mujer / hombre es 100 / 1 en todo el mundo. Se observa un aumento creciente de los índices<br />

de incidencia específica por edades, hasta la edad de menopausia. La probabilidad de<br />

presentación aumenta progresivamente desde los 30 años, y sigue un incremento formando<br />

dos picos de máxima incidencia entre los 35 y 45 años y el segundo después de los 55 años. (4)<br />

El predominio corresponde claramente a la raza blanca. Se observa una mayor incidencia en<br />

mujeres caucásicas 13,1%, que en afro-americanas 9,5% o japonesas con un RR francamente<br />

menor cercano al 3%.<br />

Dada la elevada incidencia y prevalencia del cáncer de mama en los países desarrollados,<br />

los estudios de epidemiología analítica destinados a establecer los factores causales de la<br />

enfermedad han sido muy numerosos.<br />

FACTORES de RIESGO:<br />

No existe un único agente causal. “Son multifactoriales”: factores genéticos, raciales,<br />

ambientales, dietarios, hormonales, enfermedades benignas de la mama, la obesidad, alto<br />

consumo de alcohol, exposición a radiaciones ionizantes, etc.<br />

Copia N° :<br />

Nombre<br />

Firma<br />

Fecha<br />

Representante de la Dirección: Fecha :<br />

Revisó<br />

Aprobó<br />

Dra. Fabiana Anfuso<br />

Dr. Claudio Levit<br />

11/06<br />

23/06


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Gin-4<br />

Cáncer de mama: Epidemilogia y Año 2008 - Revisión: 0<br />

diagnóstico Página 2 de 19<br />

Factores Hormonales<br />

La edad de la menarca, la edad en la menopausia, los caracteres del ciclo menstrual y los<br />

años totales de menstruación han sido estudiados como posibles factores de riesgo para el<br />

cáncer de mama. Staszewski reveló por primera vez que la menarca precoz estaba asociada<br />

con un riesgo incrementado de cáncer mamario y este hallazgo ha sido confirmado en<br />

diferentes estudios, conducidos en distintas partes del mundo.<br />

En general, el riesgo de cáncer mamario disminuye aproximadamente 10% por cada dos años<br />

de retraso en la menarca. En los últimos 100 años, la edad en la menarca ha disminuido<br />

progresivamente en la mayor parte de los países, principalmente debido a la mejora en la<br />

nutrición y en el control de las enfermedades infecciosas. Varios autores han comunicado que<br />

la duración de la actividad menstrual es más larga en los casos de cáncer de mama que en los<br />

controles. Influyen a su vez el aumento en el número de ciclos anovulatorios.<br />

Se ha observado que la edad de menopausia a los 55 años confiere un doble riesgo de<br />

padecer un cáncer de mama que si ésta fue a los 45 años. La aparición de la menopausia<br />

artificial inducida por un tratamiento médico tiene un efecto protector semejante al de una<br />

menopausia natural.<br />

Factores reproductivos<br />

Numerosos estudios han demostrado una relación entre la paridad y el riesgo de cáncer de<br />

mama. En un estudio corporativo internacional se pudo observar que la protección estaba<br />

confinada a una edad temprana en el primer embarazo; embarazos subsiguientes al mismo no<br />

conferían una protección adicional. Si la edad del 1er nacimiento era menor a 25 años se<br />

observó un RR de 0,6; si era entre 25 a 29 años el RR era de 1,5 y si la edad superaba los 30<br />

años el RR observado fue de 1,9.<br />

Uso de hormonas sexuales – Anticonceptivos orales<br />

El empleo de contraceptivos orales y su relación con el cáncer de mama ha sido examinado<br />

en numerosos estudios y demostraron que la utilización de los mismos no afecta el riesgo de<br />

cáncer mamario, independientemente de la dosis o duración de la administración... Sin<br />

embargo, algunos estudios han identificado subgrupos con asociación positiva entre los<br />

mismos se encuentran las mujeres con antecedentes de enfermedad fibroquística comprobada<br />

histológicamente, mujeres con historia familiar de cáncer de mama y mujeres que utilizan<br />

contraceptivos orales a una edad menor de 25 años y/o antes del 1º embarazo de término.<br />

Aunque es difícil alcanzar una conclusión firme.<br />

Por otro lado, en cuanto a la terapia de reemplazo hormonal, en el estudio americano de las<br />

enfermeras de Michels y cols. (6) observaron que aquellas mujeres entre 60 y 64 años<br />

sometidas a TRH durante más de 5 años tuvieron un RR de 1,7 de padecer la enfermedad.<br />

Existe evidencia que muestra que solo la terapia hormonal combinada con estrógenos y<br />

progesterona aumenta la densidad mamaria y no tanto la estrogénica sola. Sin embargo, se ha


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Cáncer de mama: Epidemilogia y Año 2008 - Revisión: 0<br />

diagnóstico Página 3 de 19<br />

observado una disminución en la sensibilidad de la mamografía, así como una pequeña<br />

reducción en la especificidad con cualquier tipo de terapia hormonal.<br />

En el estudio WHI (women’s health initiative) (7) se observó que existe un incremento del<br />

RR de 0,7 – 1,8 a 1,2 – 1,9 en desarrollar un cáncer de mama bajo terapia hormonal con altas<br />

dosis de estrógenos. Sin embargo, estrógenos conjugados tendrían un menor incremento del<br />

riesgo con dosis menores. En cuanto a los progestágenos dicho estudio, no ha evidenciado<br />

incremento decisivo en el riesgo, así como tampoco los que evaluaron la terapia combinada.<br />

Puede utilizarse THR por breves períodos (


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Consumo de alcohol<br />

Cáncer de mama: Epidemilogia y Año 2008 - Revisión: 0<br />

diagnóstico Página 4 de 19<br />

La asociación entre el cáncer de mama y el alcohol es débil e incongruente. Se observó un RR<br />

entre 1,5 y 2.<br />

Antecedentes familiares de cáncer de mama<br />

Se ha demostrado que la historia familiar de cáncer mamario está asociada con un riesgo 2<br />

– 3 veces mayor, en comparación con aquellas mujeres carentes de tales antecedentes<br />

Una mujer sin antecedentes familiares de cáncer de mama tiene un riesgo relativo (RR) a<br />

los 70 años de 1,5 de padecer un cáncer de mama. Si tiene un familiar de 1º grado (madre /<br />

hermana) los estudios oscilan entre RR 2,3 – 2,45. Si tiene dos familiares de 1º grado<br />

portadoras de la enfermedad el RR es entre 4,2 y 5,7. Con un familiar de 2º grado el RR es de<br />

1,82; y con un familiar de 3º grado el RR es de 1,35. A su vez, se observó, que si el familiar<br />

tiene un cáncer de mama bilateral el RR se incrementaba en 6 – 7 veces.<br />

Los antecedentes de cáncer de mama familiar deben ser cuidadosamente estudiados,<br />

identificando familiares con cáncer de mama, útero y ovario. En los factores genéticos se<br />

puede evidenciar mutaciones de la P53 (gen supresor) o la expresión de mutaciones en los<br />

protooncogenes como BRCA1 y 2. Se estima que aproximadamente 5 a 7% de todas las<br />

mujeres con cáncer de mama sean portadoras de una mutación en el gen BRCA 1, localizado<br />

en el cromosoma 17. Sus descendientes, si son portadores del gen mutante tienen un riesgo<br />

estimado de 85% de desarrollar cáncer de mama durante la vida, con 50% de probabilidad de<br />

que ocurra antes de los 50 años. Un segundo gen, BRCA 2, localizado en el cromosoma 13<br />

también confiere alto riesgo de cáncer de mama inclusive para el hombre. El rastreo genético,<br />

sin embargo, está limitado a las familias con alto riesgo. En el cáncer de mama<br />

heredofamiliar se observa una mutación del BRCA1 en el 52% de los casos, siendo la<br />

expresión del BRCA 2 en el 32%; el 16% restante se debe a otros genes.<br />

Los factores que reflejan una herencia autosómica dominante son: (8)<br />

Dos o más familiares con cáncer de mama u ovario;<br />

Antec. de cáncer de mama antes de los 50 años en familiar de 1º grado;<br />

Uno o más familiares con dos cánceres (mama y ovario o dos cánceres de mama<br />

independientes);<br />

Antec. de familiar masculino con cáncer de mama<br />

Uno o más familiares con cáncer de mama antes de los 50 años + antec. Ashkenazi.<br />

Cáncer de ovario en judíos Ashkenazi


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diagnóstico Página 5 de 19<br />

Antec. de enfermedad fibroquística de la mama – Enf.<br />

proliferativas<br />

Los estudios demostraron que el riesgo de cáncer de mama difiere según el tipo histológico<br />

de enfermedad mamaria benigna, principalmente en aquellas enfermedades proliferativas de<br />

la mama. Se evidenció que la hiperplasia ductal típica moderada o severa tiene un RR de 1,5<br />

– 2; a diferencia de la hiperplasia ductal atípica que conlleva un RR de 4 – 5 (números que se<br />

duplican si se agrega el antecedente de cáncer familiar). La adenosis esclerosante tiene un<br />

riesgo de 1,5 a 2,5 de desarrollar un cáncer de mama. La cicatriz radial un RR de 1,8. La<br />

papilomatosis múltiple tiene un RR de 1,5 a 2, según Page, sin embargo, el papiloma único o<br />

intraquístico no tiene aumento del riesgo de cáncer de mama.<br />

Campos electromagnéticos<br />

Se han llevado a cabo estudios epidemiológicos que entre sus hallazgos, incluyen un riesgo<br />

aumentado de cáncer de mama masculino, en especial entre profesionales de alto contacto con<br />

campos electromagnéticos, como electricistas, operarios de radio-comunicaciones y<br />

soldadores. Tanto, los campos electromagnéticos como los magnéticos pueden afectar la<br />

función de la glándula pineal, y por ende, la secreción de melatonina en la regulación<br />

inmunológica antitumoral. Se ha observado, que para lograr la supresión de la producción de<br />

la melatonina pineal, corresponde a un rango aproximado de 100 – 300 volts/m en seres<br />

humanos, y se trata de un nivel superior al promedio de exposición doméstica, pero<br />

comparable con niveles hallados en condiciones ocupacionales determinadas. (1,3)<br />

<strong>DIAGNOSTICO</strong> CLINICO<br />

El diagnóstico del cáncer de mama es fundamental en la definición de la estadificación,<br />

tratamiento y pronóstico. El método patrón de diagnóstico es el histológico, para confirmar<br />

datos recolectados por la anamnesis, examen físico, métodos imagenológicos y citología.<br />

Anamnesis<br />

La calidad de la recolección de datos a través de la historia clínica es importante para el<br />

desarrollo de un raciocinio clínico correcto. El interrogatorio debe incluir los antecedentes<br />

gineco-obstétricos y los distintos factores de riesgo.<br />

Antec.gineco-obstetricos:<br />

‣ Edad de menarca<br />

‣ Numero de gestaciones,<br />

‣ Numero de partos a término,<br />

‣ Edad del primer parto,<br />

‣ Historia familiar de cáncer de mama, edad del diagnóstico y casos de carcinoma<br />

bilateral,


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‣ Historia de biopsias de mama previas,<br />

‣ Fecha de última menstruación y regularidad del ciclo,<br />

‣ Uso de anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal<br />

Factores de riesgo:<br />

‣ A) Principales:<br />

Sexo femenino,<br />

Edad > 50 años<br />

Antec. personal de cáncer de mama<br />

Historia familiar de cáncer de mama en parientes de 1º grado (madre, hermana,<br />

hija)<br />

Susceptibilidad genética con presencia de gen mutante BRCA 1<br />

Histología de alto riesgo diagnosticada por biopsia de mama previa<br />

(hiperplasia atípica, carcinoma lobulillar in situ, carcinoma ductal in situ)<br />

‣ B) Secundarios:<br />

Menarca precoz y menopausia tardía,<br />

Nuliparidad,<br />

Raza caucásica<br />

Edad >30 años en la 1º gestación a término,<br />

Exposición a radiación ionizante,<br />

Alto nivel socio económico.<br />

‣ C) Probables:<br />

Uso de estrógenos exógenos,<br />

Aborto (espontáneo o inducido)<br />

Uso de alcohol en exceso,<br />

Tabaquismo,<br />

Dieta rica en grasa,<br />

Aumento de peso en la pos menopausia.<br />

Las consultas mamarias más frecuentes son:<br />

o mastalgia,<br />

o nódulos mamarios (el 42% detectado en autoexamen; el 24% detectado por el<br />

médico)<br />

o derrame por pezón y<br />

o resultados de mamografía de rutina anormal. (36% de los casos)<br />

La mastalgia es un síntoma inespecífico, relacionado más comúnmente a patologías<br />

benignas, pero puede corresponder al único síntoma asociado al cáncer de mama subclínico<br />

en el 0,4 al 7% de los pacientes, según las series. (9) La evaluación clínica de la mastalgia<br />

incluye la determinación de su localización, característica, relación con el ciclo menstrual,<br />

bilateralidad y asociación con movimientos. El dolor secundario al cáncer de mama es en<br />

general unilateral, localizado y constante.


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diagnóstico Página 7 de 19<br />

La mayor parte de los carcinomas mamarios se presentan como nódulos dominantes<br />

palpables o aún visibles. La identificación de un nódulo requiere atención especial, sobre<br />

todo en mujeres con más de 40 años. La evaluación clínica comprende la medición de las<br />

dimensiones, movilidad, consistencia, definición de contornos, fijación a estructuras<br />

adyacentes, reacciones cutáneas asociadas y presencia de dolor.<br />

El derrame por pezón debe ser investigado en relación a su naturaleza; especialmente si es<br />

provocado, unilateral, su localización, color, número de ductos comprometidos. Aunque la<br />

mayor parte de los derrames papilares se relacione con patología benigna, puede estar<br />

asociado al cáncer y algunas veces, es la única señal de enfermedad. (10) Los tipos más<br />

frecuentes asociados a procesos malignos son: acuoso, sanguíneo, sero-sanguíneo y seroso,<br />

habitualmente fluyendo por un único ducto. Aquellos derrames espesos, amarillentos,<br />

verdosos, saliendo por varios conductos, no tienen relación con el cáncer. El derrame por<br />

pezón está asociado con el cáncer de mama en el 1% de los casos. La presencia de un nódulo<br />

concomitante hace que el diagnóstico de cáncer de mama tenga una variación del 11 al 30%<br />

en las jóvenes, según los distintos estudios, a 65% en las mujeres con más de 60 años.<br />

Examen físico<br />

El examen físico minucioso es la clave para un diagnóstico correcto. Incluye: inspección<br />

estática y dinámica y la palpación. La inspección estática con el tórax desnudo y con la<br />

paciente en posición sentada con los brazos en posición de reposo, es la 1º parte del examen<br />

físico, evaluando número, forma, volumen y simetría de las mamas, alteraciones del complejo<br />

areola - pezón: las lesiones descamativas, exudativas e inflamatorias deben ser diferenciadas<br />

de las destructivas asociadas a la enf. de Paget. Se pueden percibir abultamientos y<br />

retracciones de la mama. El edema y la infiltración de la piel, así como las lesiones ulceradas<br />

son señales de sospecha. La presencia de eritema asociado a edema de piel tipo “peau d’<br />

orange” (piel de naranja) fuera del ciclo grávido puerperal, lleva al diagnóstico diferencial<br />

entre procesos inflamatorios y carcinoma inflamatorio de la mama.<br />

La inspección dinámica alzando los brazos, inclinando el tronco hacia delante y<br />

contrayendo la musculatura pectoral permite resaltar abultamientos y retracciones.<br />

Examen físico mamario: Ventajas y desventajas<br />

Ventajas<br />

Test de base para los casos sintomáticos<br />

Detecta el 80% de los tumores candidatos<br />

a tratamiento.<br />

Practicable en cualquier lugar<br />

Repetible<br />

Bajo costo<br />

Desventajas<br />

Sensibilidad reducida en tumores < 1cm<br />

Sensibilidad reducida en mujeres jóvenes<br />

Ausencia de señales específicas para<br />

tumores pequeños<br />

Subjetividad del examinador


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diagnóstico Página 8 de 19<br />

Con la paciente aún sentada se hace la palpación de las regiones axilares y<br />

supraclaviculares, pesquisando la presencia de ganglios linfáticos aumentados. La palpación<br />

de las mamas se realiza con la paciente acostada, con brazos abducidos y las manos detrás de<br />

la cabeza. Se realizan movimientos circulares partiendo de la periferia hacia el centro,<br />

ejerciendo una leve presión para determinar las características. La sensibilidad de la<br />

palpación como instrumento de diagnóstico clínico es directamente proporcional al tamaño<br />

del tumor e inversamente proporcional a la edad de la paciente.<br />

Solo el 5,7% de los cánceres se detecta solamente por examen clínico mamario. El<br />

metaanálisis de Barton y cols. estimó la sensibilidad del examen mamario en solo el 54% (11)<br />

El autoexamen mamario (AEM) es una modalidad de evaluación que debe ser estimulada<br />

para la detección precoz de alteraciones en las mamas. Las pacientes que menstrúan son<br />

orientadas a realizar el examen después del 7º día del ciclo. No existen datos demostrando<br />

que la práctica del auto-examen de mamas reduzca la mortalidad por cáncer de mama; pero se<br />

sabe que las pacientes que practican regularmente el AEM detectan tumores más pequeños,<br />

tienen menor comprometimiento axilar y, más frecuentemente, son sometidas a cirugías<br />

conservadoras. Se recomienda utilizarlo sobre la base de que en los estudios de población se<br />

continúa observando una alta proporción de cánceres auto diagnosticados con mamografías<br />

previas negativas. La US Preventive Service and Task Force concluye que la evidencia<br />

actual es insuficiente para recomendar o estar en contra de la enseñanza y realización rutinaria<br />

del autoexamen mamario. (12)<br />

Tanto el examen clínico como el autoexamen mamario continúan siendo una importante<br />

área de investigación.<br />

Métodos complementarios<br />

Los métodos complementarios de investigación pueden ser divididos en:<br />

Pruebas diagnósticas no invasivas: Estudios por imágenes.<br />

Pruebas diagnósticas invasivas: Citología e histología.<br />

Estudios por imágenes<br />

‣ Mamografía:<br />

Es el principal procedimiento para la detección precoz del cáncer de mama en mujeres<br />

asintomáticas. La misma tiene una alta sensibilidad (90 – 95%), sus falsos negativos se deben<br />

por lo general, a la densidad radiológica de algunas mamas, errores de interpretación o a tipos<br />

anatomopatológicos especiales (tubulares, mucinosos, etc). El valor predictivo positivo varía<br />

entre el 10 y 40%.<br />

Los otros métodos son siempre complementarios. El uso creciente de la mamografía en<br />

mujeres asintomáticas, ha permitido importantes avances en al reducción de la mortalidad,<br />

cercano al 30%, cuando la mamografía es realizada periódicamente en el rastreo del cáncer de<br />

mama en las mujeres mayores de 50 años. La mamografía permite que le diagnóstico sea


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Cáncer de mama: Epidemilogia y Año 2008 - Revisión: 0<br />

diagnóstico Página 9 de 19<br />

anticipado 2 años de promedio, detectando la enfermedad precozmente con tratamientos más<br />

eficientes, con baja mortalidad y sin el estigma de la mutilación (13) A pesar de ello, sólo entre<br />

el 8 y el 15% de las mujeres son examinadas anualmente como rutina con mamografía. Y sólo<br />

el 15 al 20% de las mujeres mayores de 50 años fueron evaluadas alguna vez.<br />

Estratificando por edades Rosenberg y cols. evidenciaron una sensibilidad del 81% en<br />

mayores de 65 años, 78% entre 50 a 64 años, 77% entre 40 a 49 años y 54% en menores de 40<br />

años. (12) En los distintos estudios randomizados se ha observado que la sensibilidad de la<br />

mamografía y el examen mamario es mayor en mujeres añosas que en mujeres jóvenes. Se ha<br />

estimado que la mamografía detecta cerca del 75% de los cánceres de mama en mujeres de 40<br />

años y cerca del 90% de los cánceres en aquellas entre los 50 y 70 años<br />

La mamografía es leída como anormal en un promedio del 11% del screening, lo que<br />

requiere continuar con la evaluación diagnóstica; el cáncer se encuentra en alrededor del 20 al<br />

30% de las mujeres con mamografía anormal. Por lo tanto, en promedio, una mujer tiene un<br />

10,7% de cáncer de tener un resultado falso positivo por cada mamografía. (14) Se observó<br />

que el estudio comparativo con mamografías anteriores provee una mayor especificidad<br />

cuando se compara con la mamografía del año previo que dos años anteriores.<br />

Las mamografías con incidencias localizadas permiten comprimir de forma puntual un sitio<br />

determinado de la mama. El principio básico se fundamenta en que le tejido mamario es<br />

mucho más compresible que el tejido nodular, sobre todo en el caso de lesiones malignas,<br />

motivo por el cual la disminución del volumen del tejido sano ante la compresión será mucho<br />

mayor que la del tejido patológico, facilitando la desaparición de falsas imágenes y mostrando<br />

con mayor nitidez las lesiones orgánicas.<br />

Las incidencias localizadas pueden realizarse con o sin magnificación, dando la posibilidad de<br />

definir mejor las características de las microcalcificaciones, tomando en cuenta su morfología,<br />

tamaño, distribución, orientación, variabilidad y estabilidad al comparar con evaluaciones<br />

anteriores. Permite también dilucidar con mayor claridad los márgenes de un nódulo; de ahí<br />

que la incidencia localizada y a su vez magnificada sea una técnica de elección. Requiere de<br />

un dispositivo magnificador que se interpone entre la mama y el chasis por lo que en las<br />

lesiones de localización extrema, sobre todo muy posteriores o muy externas será más útil la<br />

localización sin magnificación.<br />

Las incidencias tangenciales permiten el acercamiento de la misma lo máximo posible al<br />

plano cutáneo. Su gran aporte es la demostración de las calcificaciones en la piel o en el<br />

tejido subcutáneo.<br />

La técnica de Ecklund, descripta en 1988, se utiliza en pacientes con prótesis mamaria para<br />

el desplazamiento posterior y superior de la prótesis.<br />

Existe actualmente también la “mamografía digital” de campo completo de obtención<br />

directa. Con esta metodología se puede realizar el procesamiento de la imagen con el<br />

consiguiente estudio de todas las estructuras glandulares incluidas en la mamografía con una<br />

importante reducción de la dosis de radiación y con un contraste óptimo.<br />

La mamografía digital presenta la ventaja que la imagen es capturada por un detector<br />

electrónico y almacenado en la computadora con la posibilidad de aumentar la sensibilidad y<br />

especificidad del método, ya que la imagen puede ser manipulada en la pantalla. Sin<br />

embargo, en los estudios realizados hasta la fecha no se ha observado una diferencia


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Cáncer de mama: Epidemilogia y Año 2008 - Revisión: 0<br />

diagnóstico Página 10 de 19<br />

estadísticamente significativa en la detección del cáncer de mama ni beneficios en la<br />

mortalidad.<br />

La detección asistida por computadora diseña un sistema computarizado que permite el<br />

reconocimiento de patrones mamográficos que ayudarían al radiólogo a identificar pequeñas<br />

áreas sospechosas y clasificar las lesiones como benignas o malignas. Sin embargo, la<br />

sensibilidad y especificidad de este procedimiento no ha sido aún establecida. Hasta el<br />

momento, no se observó diferencias entre el rango de recaídas o el índice de detección del<br />

cáncer.<br />

-PROPUESTA <strong>DE</strong> TAMIZAJE:<br />

MAMOGRAFIA BILATERAL<br />

- SIN ANTECE<strong>DE</strong>NTES <strong>DE</strong> RIESGO PARA <strong>CANCER</strong> <strong>DE</strong> <strong>MAMA</strong><br />

o 35 años: 1º estudio<br />

o 40 – 69 años: ANUAL<br />

o 70 o más años: ANUAL, salvo estados co-morbidos asociados<br />

-CON ANTECE<strong>DE</strong>NTES PERSONALES/ FAMILIARES <strong>DE</strong> RIESGO:<br />

o 35 años: 1º estudio, a partir de allí ANUAL<br />

o En las mujeres con fuerte antecedente de riesgo considerar realizar la mamografía<br />

10 años antes del familiar más joven con cáncer de mama y con periodicidad<br />

ANUAL.<br />

El American Collage of Radiology (ACR) señala los mecanismos implementados para<br />

asegurar el control de calidad de las pruebas de detección mamográfica. La clasificación<br />

BIRADS (Breast Imaging Reporting and Data System) intenta estandarizar la interpretación<br />

mamográfica y reducir el rango de estudios falsos positivos recomendando una incidencia<br />

menor de un 10%. El rango de falsos positivos puede ser reducido a un 3- 4% con un estudio<br />

subsecuente o comparando con un estudio previo. (17)<br />

CLASIFICACION BIRADS: (18)<br />

Birads 0: Incompleto. Necesidad de evaluación adicional (proyecciones complementarias,<br />

ultrasonido u otros procedimientos)<br />

Birads 1: Negativo: seguimiento de rutina. De no existir correlación clinica- mamográfica,<br />

el manejo de la paciente dependerá de la clínica.<br />

Birads 2: Hallazgos benignos: Seguimiento de rutina. Negativa aun cuando el radiólogo<br />

puede describir un hallazgo típicamente benigno.<br />

Birads 3: Probablemente benigno: intervalos cortos de seguimiento. Existe una gran<br />

posibilidad de ser benigno y no se esperan cambios en el control. El valor predictivo positivo<br />

(VPP) es < 2%<br />

Birads 4: Sugestivo de malignidad: la biopsia debe ser considerada. El hallazgo no presenta<br />

características de cáncer, pero con una definitiva probabilidad de ser maligno. Se subdivide<br />

en A, B y C con un VPP del 3 al 94%.


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Cáncer de mama: Epidemilogia y Año 2008 - Revisión: 0<br />

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Birads 5: Altamente sospechoso de malignidad: Biopsia. Gran certidumbre de cáncer. El<br />

VPP es del 95%<br />

Birads 6: Carcinoma confirmado por biopsia. VPP 100%<br />

Signos mamográficos de cáncer de mama: (19)<br />

Signos directos<br />

Signos indirectos<br />

1-Lesion focal con mayor densidad en 1- Retracción del pezón<br />

comparación con el parénquima<br />

2- Lesión focal con igual densidad en 2- Retracción focal de la piel o del<br />

comparación con el parénquima. parénquima adyacente.<br />

Para 1 y 2 el contorno puede ser:<br />

a- espiculado o irregular<br />

b- similar al parénquima,<br />

lobulado, mal definido.<br />

c- Redondeado o parcialmente<br />

bien definida<br />

3- Microcalcificaciones con o sin 3- Engrosamiento del ligamento de<br />

asociación a densidad del tej. blando. Cooper en la vecindad de una lesión<br />

4- Distorsión de la arquitectura. 4- Engrosamiento de la piel adyacente a<br />

lesión.<br />

5- Densidad asimétrica en comparación<br />

con la mama contralateral<br />

5- Incremento de la densidad del tejido<br />

celular subcutáneo o de la grasa retro<br />

mamaria.<br />

6- Conducto único dilatado 6- Retracción o fijación al músculo<br />

pectoral<br />

7- Nódulos linfáticos aumentados de<br />

tamaño, múltiples, con densidad<br />

homogénea, contornos bien o mal<br />

definidos en la axila.<br />

Existen ciertos carcinomas como los medulares, mucinosos, y papilares intraquísticos cuyas<br />

imágenes mamográficas se presentan como nódulos bien definidos a menudo microlobulados,<br />

incluso pueden presentar gruesas calcificaciones. El diagnóstico diferencial es con lesiones<br />

benignas como fibroadenomas.<br />

Ecografía Mamaria:<br />

Es un examen incorporado al estudio imagenológico de la mama. Su principal utilización es<br />

la de complementar las mamografías alteradas en las mamas densas, el seguimiento de la<br />

mama irradiada y en la diferenciación de nódulos quísticos de sólidos. Es la 1º evaluación en<br />

pacientes menores de 30 – 35 años.<br />

Permite la valoración de nódulos palpables y no palpables, así como las asimetrías y/o<br />

imágenes mamográficas no concluyentes (distorsiones u opacidades). El valor predictivo


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Cáncer de mama: Epidemilogia y Año 2008 - Revisión: 0<br />

diagnóstico Página 12 de 19<br />

negativo del ultrasonido en la clasificación de una lesión como benigna es del 99,5%, la<br />

sensibilidad de lesiones como malignas es de un 98,4%. Se toma como lesión maligna todas<br />

aquellas que presenten por lo menos un hallazgo ultrasonográfico de malignidad. Para que un<br />

nódulo sea clasificado benigno debe presentar una combinación de hallazgos individuales.<br />

Permite definir las características del nódulo radiológico, evalúa las mamas de alta<br />

densidad radiológica, así como la integridad de los implantes mamarios. Permite la valoración<br />

de procesos inflamatorios, la mama embarazada y lactante, la mama masculina.<br />

Por otro lado, es útil en la evaluación de nódulos linfáticos axilares, cadena mamaria<br />

interna y región supraclavicular ipsilateral o en los casos que se sospeche clínicamente lesión<br />

contralateral. Ultrasonográficamente una marcada disminución de la ecogenecidad central<br />

hace sospechar en lesión metastásica. Cuando está totalmente tomado el nódulo es de<br />

márgenes irregulares con pérdida parcial o total de la hiperecogenecidad central. Las<br />

metástasis axilares pueden detectarse con el ultrasonido cuando exceden los 5 mm.<br />

Se utiliza también como guía de procedimientos intervencionistas.<br />

Características ultrasonográficas: (20)<br />

MALIGNA BENIGNA IN<strong>DE</strong>TERMINADA<br />

Espiculaciones Ausencia de hallazgo Diámetro máximo igual a<br />

maligno<br />

dimensión mayor en<br />

cualquier plano<br />

Márgenes angulados Hiperecogenecidad Isoecogenecidad<br />

marcada<br />

Hipoecogenecidad marcada Forma elíptica<br />

Hipoecogenecidad leve<br />

Sombra posterior Bi o trilobulaciones Transmisión normal del<br />

Calcificaciones<br />

Extensión ductal<br />

Microlobulaciones<br />

Diámetro mayor<br />

longitudinal sobre el<br />

transversal.<br />

Pseudocápsula delgada y<br />

ecogénica<br />

sonido<br />

Reforzamiento acústico<br />

posterior<br />

Ecos heterogéneos<br />

Ecos homogéneos<br />

Otros métodos como la termografía y la tomografía axial computada no mostraron utilidad<br />

en la evaluación del cáncer de mama. La resonancia nuclear magnética (RMN) y la<br />

cintimamografía con tecnecio 99 no están incluidos en el arsenal diagnóstico de rutina,<br />

quedando reservado para casos especiales.<br />

Resonancia Magnética Nuclear<br />

La RMN si bien tiene una sensibilidad del 90 a 95% y una especificidad del 70 a 90% no es<br />

un método de screening. Hay diferentes técnicas y protocolos de evaluación, pero siempre


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Cáncer de mama: Epidemilogia y Año 2008 - Revisión: 0<br />

diagnóstico Página 13 de 19<br />

que se evalúa el parénquima mamario se debe utilizar contraste paramagnético (Gadolinio).<br />

La RMN con inyección de gadolinio ha demostrado poseer gran sensibilidad para la detección<br />

del cáncer de mama y particularmente para los cánceres infiltrantes. Se ha observado que la<br />

sensibilidad para el carcinoma ductal in situ es menor. Las lesiones malignas muestran una<br />

importante captación del gadolinio en los primeros 2 minutos (sensibilidad del 95%). Pero<br />

esta sensibilidad se ve moderada por una baja especificidad. La menor especificidad lleva a<br />

un incremento en el número de procedimientos posteriores para el seguimiento. Los criterios<br />

morfológicos, tales como los contornos lesionales (espiculados, lisos), y las imágenes de alta<br />

resolución mejoran la especificidad sin disminuir la sensibilidad. Su empleo debe quedar para<br />

los casos en que los estudios previos no sean concluyentes.<br />

Ventajas<br />

Alta sensibilidad en mama densas<br />

No utiliza radiación ionizante<br />

Desventajas<br />

Alto costo<br />

Variabilidad en la realización (protocolos)<br />

Moderada especificidad<br />

Detección ineficiente de microcalcificaciones<br />

La RMN en mama es de gran ayuda para:<br />

Evaluar la extensión real de la lesión e identificación de enfermedad multifocal o<br />

multicéntrica;<br />

Evaluar implantes mamarios;<br />

Evaluar la mama operada e irradiada;<br />

En el carcinoma oculto por imagenología convencional;<br />

Screening en mujeres jóvenes de alto riesgo;<br />

Monitoreo de respuesta al tratamiento quimioterápico;<br />

Evaluar la extensión de un CDIS en pacientes que desean cirugías conservadoras.<br />

Evaluar el tumor residual en postoperatorios de lesiones invasivas e intraductales.<br />

Evaluar la mama contralateral en pacientes con carcinoma lobulillar invasor.<br />

La evidencia científica sugiere que las mujeres que deben ser sometidas a una RMN<br />

cercano a los 30 años son: (21)<br />

Mujeres portadoras de mutaciones en los genes BRCA 1 y BRCA 2<br />

Mujeres con familiar de 1º grado portador de una mutación en BRCA 1 y BRCA 2<br />

Mujeres que por modelo de Gail o Claus tiene un riesgo de cáncer estimado a lo<br />

largo de su vida mayor a 20%<br />

Mujeres con síndrome de Li- Fraumeni, Sindrome de Cowden o familiar de 1º<br />

grado afectado con la misma enfermedad.<br />

En mujeres con alto riesgo familiar o genético de presentar un cáncer de mama la<br />

sensibilidad de la RMN es cercana al 94% cuando se utiliza en conjunto con la mamografía.<br />

Este incremento en la sensibilidad lleva a diagnósticos precoces. Sin embargo, puede también<br />

conducir a un mayor número de falsos positivos, resultando en un mayor número de biopsias<br />

por patología benigna.<br />

Por otro lado, la evidencia actual no avala la utilización de la RMN de rutina en: (21)<br />

• Mujeres que por modelo de Gail o Claus tienen un riesgo menor al 15 ó 20%


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diagnóstico Página 14 de 19<br />

• Antecedentes de carcinoma lobulillar in situ, hiperplasia atípica (tanto<br />

lobulillar como ductal) en biopsias previas.<br />

• Historia previa de carcinoma ductal in situ<br />

• Mamografías muy densas<br />

La masificación de la mamografía y el advenimiento de nuevas técnicas quirúrgicas más<br />

conservadoras han abierto las puertas a procedimientos menos invasivos y más precisos como<br />

son los procedimientos intervencionistas percutáneos: biopsia con aguja fina (PAAF) y aguja<br />

gruesa (core biopsy). Se estima que el 0,5% al 2% de pacientes en pesquisa presentan<br />

lesiones no palpables que requieren una mayor investigación diagnóstica.<br />

CITOLOGIA<br />

La evaluación citológica de las mamas puede ser ejecutada por el análisis de las células de<br />

derrame papilar, contenido de quiste o nódulo sólido. La punción espirativa con aguja fina<br />

(PAAF) es un procedimiento sencillo. Cuando el nódulo es quístico, el tratamiento es<br />

inmediato. Se efectúa la aspiración en varias direcciones para obtener una buena muestra.<br />

Este método puede ser aplicado para otras lesiones palpables como ganglios linfáticos por<br />

ejemplo. La citología puede presentar falsos negativos en hasta un 1% de los casos. Se<br />

requieren profesionales especializados tanto mastólogos como citólogos avezados. Lesiones<br />

como hiperplasia atípicas, necrosis grasa, papilomas ductales y hasta fibroadenomas fueron<br />

descriptos como falsos positivos. La frecuencia de falsos negativos es mucho mayor,<br />

principalmente debido a muestras inadecuadas. (22)<br />

Este procedimiento se emplea principalmente en la evaluación de lesiones quísticas simples<br />

o de contenido espeso y para la confirmación de lesiones que al ultrasonido impresionan<br />

sólidas benignas. Se utilizan agujas hipodérmicas calibre 21 a 23 gauge, en los casos de<br />

contenido espeso se utilizan agujas de mayor calibre.<br />

HISTOLOGIA<br />

Es el método final de investigación. Es posible tener acceso a la histología por dos formas<br />

distintas. La 1º es por biopsia a cielo abierto, con escisión parcial (incisional) y la 2º por<br />

punción percutánea con aguja gruesa. Este tipo de biopsias son diagnósticas, no terapéuticas.<br />

Actualmente la biopsia incisional queda limitada a aquellos casos en que simplemente se<br />

requiere confirmación diagnóstica (carcinoma inflamatorio) o casos que requieran<br />

neoadyuvancia en que no fue conseguido el diagnóstico por core biopsy.<br />

La punción biopsia percutánea con aguja gruesa utiliza dos sistemas. Contamos con agujas<br />

tipo “tru-cut” calibre 14 y 12 gauge y la biopsia histológica asistida por vacío o<br />

“mammotome” con agujas calibre 11 y 8 gauge. El mammotome es un sistema de corte y<br />

vacío que permite la extracción de “amplias” áreas de tejido y en algunos casos, la extirpación<br />

total de lesiones de 10 mm o menos, así mismo permite colocar marcas radio opacas que<br />

servirán en el seguimiento mamográfico o eventual guía quirúrgica. Este procedimiento ha<br />

demostrado tener una alta sensibilidad 87% al 95% en las distintas series (23,24) y una<br />

especificidad del 100%, con la remoción de la menor cantidad de tejido necesario. Se ha


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diagnóstico Página 15 de 19<br />

demostrado que evitan entre el 75 al 86% de biopsias radioquirúrgicas innecesarias y evita<br />

cicatrices postquirúrgicas que hacen difícil el seguimiento mamográfico. Deben realizarse<br />

siempre con control de imágenes, con un mínimo de 5 a 10 muestras por lesión, obteniendo<br />

imágenes pre y post punción. Si luego de la biopsia se ha extraído toda la lesión estaría<br />

indicada la colocación de un clip de titanio o acero inoxidable como marca para señalar el<br />

sitio de lesión.<br />

La biopsia percutánea con aguja gruesa ha sido empleada como rutina en todos los casos<br />

con indicación de quimioterapia primaria. Es un procedimiento ambulatorio con una<br />

especificidad del 100%. Otra indicación es el esclarecimiento de lesiones no palpables,<br />

probablemente benignas conforme a evaluación mamográfica; o confirmación de malignidad.<br />

En estos casos la biopsia es realizada por estereotaxia.<br />

La estereotaxia consiste en la localización de una lesión en el volumen mamario basado en<br />

un principio de triangulación que determina la profundidad de la lesión en la mama. Existen<br />

dos equipos: estereotaxia vertical y digital en decúbito prono. Los equipos de sistema prono<br />

son de mayor costo, hace al procedimiento más fácil por ser digital, la no visualización del<br />

procedimiento por parte de la paciente evita las reacciones vasovagales.<br />

La biopsia mamaria percutánea por ultrasonido es utilizada cuando la lesión puede ser<br />

localizada ecográficamente, dependiendo este procedimiento de la destreza del operador.<br />

Tiene como ventaja la realización en tiempo real, la biopsia es tomada por visualización<br />

directa.<br />

(25, 26 y 27)<br />

Autores como Meyer, Parker, Liberman y otros avalan esta técnica y han<br />

publicado trabajos que reportan al procedimiento como sencillo, seguro, de alta sensibilidad y<br />

especificidad con bajo porcentaje de complicaciones.<br />

Las imágenes más frecuentemente biopsiadas son las microcalcificaciones heterogéneas,<br />

las asimetrías de densidad, los nódulos de contornos indefinidos y la asociación de asimetrías<br />

con microcalcificaciones atípicas. Son las lesiones que en la clasificación birads son<br />

interpretadas como probablemente benignas (birads 3); imágenes de moderada sospecha<br />

(birads IVa); imágenes de alta sospecha para cáncer (birads V). Aquellas pacientes con<br />

lesiones probablemente benignas se solicita su diagnóstico por la imposibilidad de<br />

seguimiento o cuando exista ansiedad ante el diagnóstico. Las imágenes con moderada<br />

sospecha son las que más se benefician con el procedimiento evitando biopsias a cielo abierto<br />

innecesarias. En cuanto a las de alta sospecha, se podrá planificar el tratamiento quirúrgico<br />

definitivo en un solo tiempo. (28)<br />

El resultado de la anatomía patológica debe ser concordante con la sospecha<br />

imagenológica. En caso de no ser así se recomienda la biopsia radioquirúrgica para su<br />

corroboración diagnóstica. Ante el diagnóstico histológico de hiperplasia atípica, carcinoma<br />

ductal o lobulillar in situ, cicatriz radiada o determinados tipos de papilomas se sugiere<br />

realizar biopsia quirúrgica o radioquirúrgica para evitar el sub- diagnóstico de la lesión.<br />

Indicaciones para biopsia mamaria percutánea por estereotaxia: (29)<br />

1- Masa solida no palpable asociada con:<br />

a. Forma irregular<br />

b. Bordes espiculados o poco definidos<br />

c. Microlobulaciones<br />

d. Calcificaciones sospechosas


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diagnóstico Página 16 de 19<br />

e. Hallazgos asociados:<br />

i. Engrosamiento focal de la piel<br />

ii. Dilatación ductal única<br />

2- Microcalcificaciones con las siguientes características:<br />

a. Morfología: tamaño o forma variable (pleomórficas), lineales finas,<br />

ramificadas o granulares.<br />

b. Distribución: agrupadas lineales o segmentarias.<br />

3- Distorsión de la arquitectura sospechosa en biopsia previa conocida que demuestre<br />

cambio en mamografías de seguimientos.<br />

4- Asimetría asociada a calcificaciones sospechosas, distorsión de la arquitectura, masa<br />

quística, ducto dilatado único engrosamiento focal de la piel.<br />

5- Masa sólida circunscripta dominante o que muestre crecimiento en el seguimiento.<br />

6- Imágenes de sospecha en pacientes con antecedentes de tratamiento conservador para<br />

precisar recidiva local.<br />

Dentro de las contraindicaciones para la biopsia percutánea por estereotaxia relacionadas<br />

con el paciente se encuentran: la falta de posibilidad de adoptar el decúbito prono como<br />

problemas de columna, en las discinesias, y por la falta de colaboración de la paciente.<br />

Relacionadas con la lesión están descriptas aquellas de localización posterior o muy<br />

superficial o retroareolar.<br />

Así mismo existen imágenes que dado su carácter de muy probablemente benignas no<br />

deben ser sometidas a biopsia percutánea estereotáxica: (29)<br />

1- Masas que:<br />

a. circunscriptas, baja densidad y menores de 1 cm, a menos que hayan<br />

cambiado con respecto a mamografías anteriores.<br />

b. Contengan grasa intralesional de una densidad que es patognomónica de<br />

ganglio linfático, quiste oleoso o hamartoma.<br />

c. Múltiples, no calcificadas y circunscriptas.<br />

2- Microcalcificaciones que son:<br />

a. Diminutas, redondeadas u ovales, uniformes y localizadas en grupos.<br />

b. Agrupadas sugestivas de leche de calcio, enfermedad secretora o adenosis<br />

esclerosante.<br />

c. Difusas, no agrupadas y sugestivas de leche cálcico, enf secretora o<br />

adenosis esclerosante.<br />

3- Masas palpables


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diagnóstico Página 17 de 19<br />

La toma de muestra en lesiones palpables puede ser directa; sin embargo, se recomienda<br />

sea guiada por ultrasonido con el fin de evadir áreas de desmoplasia o necrosis y asegurar así<br />

que la muestra sea tomada del centro de la lesión.<br />

Las principales complicaciones al procedimiento son el dolor, infecciones, sangrado,<br />

hematomas y neumotórax; las mismas pueden ser minimizadas con un exhaustivo<br />

interrogatorio de la paciente a estudiar. En general, se describe que la tasa de complicaciones<br />

(30 y 31)<br />

es alrededor del 0,5 al 1%.<br />

Biopsia radioquirúrgica<br />

La localización preoperatorio de lesiones mamarias no palpables es un procedimiento<br />

común y es utilizada para el diagnóstico y tratamiento de lesiones subclínicas altamente<br />

sospechosas.<br />

Largas series consecutivas muestran que el 20% de los cánceres de mama no palpables se<br />

presentan como masas de bordes espiculados o irregulares y en el 25% se presentan como<br />

grupo de microcalcificaciones agrupadas lineales o siguiendo un trayecto ductal. Más de la<br />

mitad de los carcinomas subclínicos no muestran la imagen clásica de un carcinoma a la<br />

(32 y 33)<br />

mamografía.<br />

Ciertas lesiones benignas tienen riesgo relativo de coexistir con carcinomas y el pequeño<br />

volumen de tejido obtenido en las biopsias estereotáxica puede no ser adecuado para excluir<br />

malignidad. La hiperplasia ductal atípica coexiste aproximadamente con la existencia de un<br />

carcinoma en el 50% cerca del sitio de la toma de biopsia. (34) En la cicatriz radiada (cuya<br />

imagen se presenta como de aspecto especular con centro radiolúcido), la coexistencia de un<br />

carcinoma es de cerca de un 20%. (35) Ambos tipos de lesiones requieren una biopsia<br />

quirúrgica más amplia.<br />

En pacientes con anormalidades mamográficas Birads 5 la BRQ es una opción apropiada<br />

para realizar una terapia definitiva.<br />

Para realizar este procedimiento se pueden utilizar inyección de colorantes vitales, que<br />

deben ser introducidos en forma precoz antes de la cirugía para evitar su difusión y absorción<br />

dentro del tejido. Por otro lado, la inyección de carbón inerte permite ser colocado con mayor<br />

tiempo. Se pueden utilizar también métodos invasivos como agujas hipodérmicas, como<br />

desventaja presenta la posibilidad de ser sacada involuntariamente. Las guías con arpón<br />

puede ser otro método de elección, la flexibilidad de esta guía permite una garantía de<br />

comodidad y seguridad, tiene la desventaja de ser relativamente finas y de difícil localización.<br />

Los problemas que más frecuentemente se presentan al localizar una lesión subclínica son los<br />

problemas de triangulación de una lesión; la dificultad en el abordaje; la inadecuada longitud<br />

de la aguja; más de un área a ser localizada; y la dificultad en avanzar el arpón.<br />

La pieza resecada debe ser marcada con referencias señalando los márgenes para hacer una<br />

correcta orientación de la pieza operatoria. Lo que permite al cirujano la orientación para<br />

ampliar los márgenes en caso de positividad; se debe realizar una mamografía magnificada de<br />

la pieza obtenida para la correcta visualización de la lesión.<br />

Solo se realizan biopsias por congelación en aquellos casos donde se encuentra un área<br />

sospechosa de malignidad en la palpación de la pieza quirúrgica, hecho que se presenta en<br />

nódulos no palpables o ciertas distorsiones arquitecturales.


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diagnóstico Página 18 de 19<br />

Hay lesiones mamarias cuyas características mamográficas, macroscópicas e histológicas,<br />

nos plantean diagnósticos diferenciales muy estrechos, que a veces es difícil establecerlos y<br />

concluirlos durante la congelación. Tal es el caso de lesiones radiadas, con posibilidades<br />

diagnósticas de cicatriz radiada y carcinoma tubular, o lesiones nodulares circunscriptas muy<br />

celulares al corte, como mioepiteliomas y lesiones papilares en general, sobre todo con un<br />

componente proliferativo importante como: papilomatosis florida, papilomas con hiperplasia<br />

atípica o carcinoma in situ, carcinomas papilares infiltrantes, papilomas esclerosantes, etc, en<br />

cuyo caso se difiere el estudio para un correcto procesamiento de la muestra.<br />

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