FARMACODINAMIA - FarmacoMedia

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traciones saturantes (máximas) sólo una parte de la población de receptores se encuentra en
estado activo y por ende, la respuesta no es máxima.
Esta interacción entre dos formas del receptor, permite explicar los fenómenos de
cooperatividad cuando se aumenta la concentración de la droga (obteniéndose curvas
sigmoideas, fig. 3-5). Así, la conformación inactiva del receptor ( R) puede fijar droga y,
siendo una subunidad de R*, influir sobre la fijación de la droga (D) a la forma activa (R*)
del receptor.
El cambio de una conformación a otra del receptor ( y por consecuencia, las constantes de
afinidad por agonistas y antagonistas) depende del medio en el cual se encuentra el
receptor, la composición iónica, la polimerización o depolimerización de las subunidades
del receptor, su fosforilación, etc. Asimismo, para el caso de los receptores de membrana,
el estado fisicoquímico de la membrana lipídica en las vecindades de la proteína receptora
es fundamental en la determinación de la conformación preponderante en un momento
determinado. Es justamente por cambios en el medio ambiente circundante al receptor que
en los procedimientos de aislamiento y purificación de receptores, el equilibrio queda
congelado entre los estados R y R* y se manifiesta como dos poblaciones separadas del
receptor. En este caso, los agonistas sólo desplazan a otros agonistas en su fijación al
receptor, pero no a los antagonistas, y viceversa, dentro de los rangos “fisiológicos” de
concentración.
Modelo del receptor móvil
En base a los modelos de membrana de Singer, quien postula la existencia de proteínas
móviles –teoría del mosaico fluido – flotando sobre el soporte lipídico de la membrana y
con sus grupos polares (hidrofílicos) y no polares (hidrofóbicos) en una determinada
orientación, se ha postulado un modelo de receptor móvil. Así, los agonistas son
compuestos altamente polares en relación con la relativa hidrofobicidad de los antagonistas.
Esto indica la presencia de sitios de fijación polares en el receptor activado (R*) e
hidrofóbicos (no polares) en el estado inactivo (R). En el estado más hidrofóbico ( R), las
moléculas del receptor tienden a permanecer solitarias en el mosaico lipídico, mientras que
en el estado polar (receptor activo), conformación que es aumentada por agonistas, tienden
a agregarse o unirse con otras proteínas o moléculas polares. De esto y por agregación de
moléculas de las subunidades receptoras, pueden resultar la formación de poros con paredes
polares, que permiten la migración iónica (receptores con canales iónicos intrínsecos).
Otras veces, las moléculas proteicas del receptor tienden a unirse con moléculas
enzimáticas (por ejemplo, adenilatociclasa) con formación de segundos mensajeros, o bien
con otras proteínas funcionales que intervienen en el mecanismo efector (receptores
metabotrópicos): Este concepto de agregación-segregación que vincula el mecanismo
receptor al mecanismo efector (producción del efecto biológico) es, pues, una lógica
consecuencia de la teoría del receptor móvil.
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