FARMACODINAMIA - FarmacoMedia

FARMACODINAMIA
2-Sensibilización
Es el incremento de respuesta de una célula a la acción de un
ligando. Es un fenómeno fisiológico de adaptación que se produce con frecuencia cuando
se desnerva una vía nerviosa, se bloquea con fármacos un receptor, o cuando se depleciona
el neurotransmisor de una vía nerviosa. Este proceso de sensibilización de las respuestas
obedece a la falta temporal de acción de un ligando sobre la célula. Los fenómenos de
adaptación a concentraciones bajas de ligando endógeno conducen a:
1-un aumento del número de receptores (up-regulation) como consecuencia de
un incremento en el proceso de síntesis o una disminución en la tasa de
degradación.
2-un aumento en la afinidad del ligando por los receptores debido a cambios
alostéricos, transformación de receptores silenciosos o de reserva en receptores
activos.
3-cambios en los elementos post-receptoriales comunes a diversos tipos de
agonistas.
La sensibilización homóloga es estimulada por la presencia de agonistas o
antagonistas del receptor en cuestión. En cambio en la sensibilización heteróloga
intervienen otros ligandos, que en forma indirecta estimulan la sensibilización.
Un ejemplo de sensibilización heteróloga es el producido por los
bloqueantes de canales de calcio; la disminución de este ión trae en consecuencia un
aumento del número de receptores β 1 adrenérgicos (up-regulation) en miocardio.
Los glucocorticoides producen una sensibilización heteróloga, con aumento
de la síntesis de receptores β 2 adrenérgicos (up-regulation) en el músculo liso bronquial.
Por otro lado, el antagonista competitivo de receptores β 1 adrenérgicos,
propranolol, produce sensibilización homóloga por aumento del número de receptores β 1
en miocardio (up-regulation).
Los inhibidores de las enzimas fosfodiesterasas, aumentan las
concentraciones de nucleótidos cíclicos como el GMPc, por lo tanto se produce un
incremento en las respuestas mediadas por este segundo mensajero. El producto de la
enzima-receptor, se encuentra incrementado sin que las concentraciones de su ligando, el
óxido nítrico ni la propia guanilato ciclasa se hallan modificado. Este tipo de
sensibilización por lo tanto es un ejemplo que implica cambios en los elementos postreceptoriales
comunes a diversos tipos de agonistas.
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