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66 Aniversario de la FJD - Ibanezyplaza.com

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Fundación Conchita RábagoXXXIII Lección Conmemorativa Jiménez DíazPROF. MARIO R. CAPECCHI“El Investigador pue<strong>de</strong> modificarel genoma <strong>com</strong>o quiera”Sustitución dirigida <strong>de</strong>genes, <strong>de</strong>l ProfesorCapecchi, fue el tema <strong>de</strong><strong>la</strong> XXXIII Lección ConmemorativaJiménez Díaz que secelebró en el Au<strong>la</strong> Magna <strong>de</strong> <strong>la</strong><strong>FJD</strong> el 18 <strong>de</strong> mayo. organizadapor <strong>la</strong> Fundación ConchitaRábago <strong>de</strong> Jiménez Díaz. Eltítulo <strong>de</strong> <strong>la</strong> conferencia hacereferencia a una tecnología pormedio <strong>de</strong> <strong>la</strong> cual, "literalmenteel investigador pue<strong>de</strong> modificarel genoma <strong>de</strong> cualquier maneraque quiera".El Prof. Mario R. Capecchi,nacido en Verona (Italia) ynacionalizado estadouni<strong>de</strong>nse,es en <strong>la</strong> actualidad profesor <strong>de</strong>Biología, <strong>de</strong> Ciencias Oncológicas,<strong>de</strong> <strong>la</strong> División <strong>de</strong> BiologíaMolecu<strong>la</strong>r y Genética <strong>de</strong> <strong>la</strong> Universidad<strong>de</strong> Utah, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong>investigador <strong>de</strong>l Instituto MédicoHoward Hughes. Fue elegidopara pronunciar esta Lecciónpor su trascen<strong>de</strong>nte <strong>la</strong>bor <strong>de</strong>investigación en el campo <strong>de</strong> <strong>la</strong>genética.Su conferencia, "Sustitucióndirigida <strong>de</strong> genes", <strong>com</strong>binó <strong>la</strong>discusión sobre <strong>la</strong> nueva tecnologíagenética con el uso <strong>de</strong> <strong>la</strong>misma en el estudio <strong>de</strong> problemas<strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollo y evoluciónbiológica. En el transcurso <strong>de</strong> <strong>la</strong>misma, examinó los roles <strong>de</strong>Fgf4 y Fgf8 en el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong>los miembros y el papel <strong>de</strong> losgenes Hox en el control <strong>de</strong> <strong>la</strong>formación <strong>de</strong> nuestro cuerpo.Para el Dr. Capecchi los genesHox son una especie <strong>de</strong> "conmutadoresmaestros" que seencargan <strong>de</strong> que <strong>la</strong>s diferentesAl término <strong>de</strong> <strong>la</strong> lección el Dr. Luis Valenciano, Presi<strong>de</strong>nte <strong>de</strong>lPatronato <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>FJD</strong>, hizo entrega <strong>de</strong> <strong>la</strong> medal<strong>la</strong> conmemorativay <strong>de</strong>l Diploma al Dr. Capecchi.partes <strong>de</strong>l organismo se formena<strong>de</strong>cuadamente en su lugar ycon su propia morfologíaSustitución <strong>de</strong> genesPartiendo <strong>de</strong> <strong>la</strong> premisa <strong>de</strong> queen el interior <strong>de</strong> nuestras célu<strong>la</strong>sse encuentra un manual <strong>de</strong> instruccionesmuy <strong>com</strong>plicadoque pue<strong>de</strong> ser modificado,<strong>de</strong>stacó que en su <strong>la</strong>boratoriohan <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>do una manera<strong>de</strong> modificar dicho programa y<strong>de</strong> mirar <strong>la</strong>s consecuencias <strong>de</strong>dichas modificaciones. Esa tecnologíase <strong>de</strong>nomina sustitucióndirigida <strong>de</strong> genes."Mediante una adición, sustitucióno modificación, literalmenteel investigador pue<strong>de</strong> modificarel genoma <strong>de</strong> cualquiermanera que quiera".Los estudios que se han llevadoa cabo sobre Hox en <strong>la</strong>mosca <strong>de</strong>l vinagre han ofrecidouna gran información, pero porel momento existen muchasdudas y cuestiones por resolver.Si nos fijamos en dosespecies muy diferentes po<strong>de</strong>mos<strong>com</strong>probar que el ratón yel hombre poseen 39 genesHox cada uno. "Probablemente<strong>la</strong> expansión <strong>de</strong> <strong>la</strong> familia Hox<strong>de</strong>sempeñó un papel crucial en<strong>la</strong> progresión evolutiva <strong>de</strong> invertebradosa vertebrados, aportando<strong>la</strong> maquinaria adicionalnecesaria para formar un cuerpomás <strong>com</strong>plejo".El Prof. Capecchi mostró<strong>com</strong>o con una alteración dirigida<strong>de</strong>l gen HoxA-3 se producíanmúltiples <strong>de</strong>fectos. "Losratones con dos copias mutadas<strong>de</strong>l gen mueren al nacerpor disfunción cardiovascu<strong>la</strong>r<strong>de</strong>bida al <strong>de</strong>sarrollo in<strong>com</strong>pleto<strong>de</strong>l corazón y los principalesvasos sanguíneos que arrancan<strong>de</strong>l mismo", a<strong>de</strong>más <strong>de</strong> otrasaberraciones en otros tejidos.El Dr. Capecchi mostródiversos experimentos contransgenes y mutaciones en <strong>la</strong>sexpresiones Fgf4 y Fgf8 endon<strong>de</strong> se conseguía modificarel radio, el pulgar y <strong>la</strong>s extremida<strong>de</strong>s<strong>de</strong> ratones.Diferencias genéticasExplicando <strong>la</strong> evolución entre <strong>la</strong>mosca drosófi<strong>la</strong>, el ratón y elhombre, se concluye que sobrelos vertebrados se ha producidouna cuadruplicación <strong>de</strong>manera que "ahora tenemoscuatro copias <strong>de</strong> esos genesen lugar <strong>de</strong> tener solo una. En<strong>la</strong> evolución, muy al principio,hay una cuadruplicación <strong>de</strong>todo el genoma que da <strong>com</strong>oresultado los vertebrados y, portanto, el ser humano".La diferencia entre los ratonesy nosotros se basa en <strong>la</strong>secuencia regu<strong>la</strong>toria y no enlos genes. Básicamente <strong>la</strong>sdos especies cuentan con elmismo tipo <strong>de</strong> genes y <strong>la</strong>s diferenciasno son tan críticas<strong>com</strong>o para que seamos tandistintos. "Quiero <strong>de</strong>cir esencialmenteque esos tres genes,<strong>com</strong>o ha habido una cuadruplicación,no se han dado en <strong>la</strong>secuencia <strong>de</strong> proteínas en sí,sino en <strong>la</strong>s secuencias queregu<strong>la</strong>n los genes. Estos tresgenes están expresados en <strong>la</strong>smismas célu<strong>la</strong>s. Lo único quepue<strong>de</strong> ser diferente es <strong>la</strong> amplitud:los pequeños cambios en<strong>la</strong> concentración implican unadiferencia enorme en <strong>la</strong> constitución<strong>de</strong> nuestros organismos".●Enero-Junio 2001 • Fundación Jiménez Díaz • 15

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