TAXONOMIA: La familia Paramyxoviridaecomprende tres géneros: paramyxovirus, morbilivirusy pneumovirus. El género paramyxovirus incluye loscinco virus Parotiditis.En el género morbilivirus se incluye el virus delSarampión y a otros productores de enfermedades enanimales.El género pneumovirus, está integrado por el virusrespiratorio sincicial (VRS) y otros que afectananimales.de iguales características que la de Parainfluenza, que lepermite además de la penetración, la diseminaciónintercelular del virus, que da lugar a la formación desincicios por fusión de las membranas de las célulasinfectadas. La otra espícula en la envoltura de VRS, noposee actividad ni HA ni NA, y está compuesta por unaproteína denominada G que es responsable de laadsorción del virus al receptor de la superficie de lacélula hospedera.MORFOLOGIA: La partícula viral es esférica y demayor tamaño que la de Influenza virus, teniendo undiámetro desde 150 hasta 300 nm. Presentan alto gradode pleomorfismo debido a que poseen una envolturalaxa.ESTRUCTURA: La partícula viral posee unanucleocápside de simetría helicoidal que contiene ARNde polaridad negativa y tres proteínas asociadas a ella,que son: la ribonucleoproteína (NP), una polimerasa(proteína L) y una proteína fosforilada (P), quecolaboran entre sí para dirigir la replicación ytranscripción viral. El genoma, a diferencia del deInfluenza, no está segmentado, lo que hace que seangenéticamente más estables, es decir que son menosvariables antigénicamente.El ARN genómico, comprende 6 genes en el caso deParainfluenza y 10 en el de VRS. Cada gen codifica paraun ARN mensajero que será traducido en una proteína,estructural o no, del virión.Cubriendo la parte interna de la envoltura viral, seencuentra la proteína M, de características similares a laproteína equivalente en los Influenza virus.La envoltura es una doble capa lipídica, de origencelular, en la que se insertan glicoproteínas ubicadas endos tipos de proyecciones o espículas.En los Parainfluenza, una de estas espículas contienejuntas las actividades HA y NA denominándoseglicoproteína HN, siendo esta la responsable de laadsorción del virus a la célula hospedera, y la otraespícula está conformada por la proteína de fusión oglicoproteína F. Esta proteína es esencial para el virus yaque permite la penetración a la célula hospedera porfusión de la envoltura viral con la membrana celular.Para estar activada, esta proteína F debe sufrir un clivajea cargo de proteasas celulares, que lo divide en dossubunidades F1 y F2.Los VRS, poseen una espícula formada por proteína F,ESTRUCTURA ANTIGENICALas glucoproteínas de superficie (HN y F) representanlos antígenos externos de estos virus. Existen reaccionescruzadas entre los distintos virus Parainfluenza,10
detectables tanto por anticuerpos poli comomonoclonales. Los anticuerpos neutralizantes contra HNprevienen el ingreso del virión a la célula y losespecíficos contra F previenen la difusión intercelular.Es por ello que, los primeros parecerían estimular unmayor grado de resistencia a la infección.Los virus Parainfluenza pueden separarse en 4 tiposantigénicos sobre la base de los antígenos F y HN.Virus Parainfluenza similares a los tipos 1, 2 y 3 hansido aislados de distintos animales, pero no se produceninfecciones cruzadas entre éstos y humanos.Se ha constatado que en contraste con el virus Influenza,Parainfluenza ha permanecido antigénicamente establedurante los 30 años que ha sido observado.Las proteínas NP y M son también antigénicas, pero alser componentes internos del virión no resultanaccesibles para el sistema inmune y el papel de losanticuerpos específicos contra éstas son de menorimportancia y han sido mucho menos estudiados.SENSIBILIDAD A LOS AGENTES FISICO-QUIMICOS: La partícula viral es sumamente lábil alcalor así como a la congelación y descongelación.También resisten muy poco a la desecación y soninestables a pH ácido.CICLO DE REPLICACION VIRAL: Luego que elvirus se encuentra adsorbido al receptor de membrana dela célula hospedera, el virus es endocitado quedandoincluido en las vesículas de endocitocis. Por la acción dela proteína F, la nucleocápside es liberada al citoplasmacelular luego de la fusión de la envoltura viral con lamembrana endosomal.La pérdida de la envoltura, activa el complejo dereplicación-transcripción, cuyos componentes sintetizanARN. Esta síntesis parece dependiente de interaccionesespecíficas entre la proteína L, la nucleoproteína NP y lafosfoproteína P, con el genoma viral.La formación de estructuras similares a racimoscompuestas por P y L a lo largo de la nucleocápside,sugiere un efecto cooperativo de ambas proteínas para lasíntesis del ARN viral.En primer lugar son sintetizados los ARN mensajeros<strong>virales</strong> a partir del ARN genómico (transcripciónprimaria). A diferencia de lo que ocurre en la replicaciónde Influenza, esta síntesis se da en el citoplasma de lacélula hospedera. La transcripción primaria comienzacuando el complejo de transcripción P-L se une alextremo 3' del genoma viral y se sintetiza un fragmentolíder que es liberado del molde. El complejo detranscripción se traslada hacia el 5' del genoma, parasintetizar secuencialmente por terminación y reiniciaciónlos diferentes ARN mensajeros <strong>virales</strong>, poliadenilandocada uno de ellos en su 3' antes de iniciar la síntesis delsiguiente mensajero. Entre un transcripto y otro, laenzima tiene un 30% de posibilidad de desunirse delmolde, por lo que cada molécula de ARN mensajeroviral será 30% menos abundante que su predecesora.Los ARN mensajeros serán traducidos a proteínas, lasque conformarán la nucleocápside se sintetizan sobrepolirribosomas libres y las proteínas de envoltura lohacen a nivel de retículo endoplásmico rugoso.Para la replicación genómica, se debe conservar latotalidad de la secuencia nucleotídica de la cadena deARN genómico de polaridad negativa. Por esto es que sesintetiza un ARN antigenómico de polaridad positiva delargo completo, que actúa como molde intermediariopara la síntesis de las moléculas de ARN genómico de laprogenie viral. Durante la síntesis de este moldeintermediario, las polimerasas deben ignorar las señalesde terminación de la transcripción presentes entre gen ygen.La regulación entre los procesos de replicación estáinfluida por la concentración de proteína NP. Si laconcentración de NP en el citoplasma de la célulainfectada es alta, ésta se une a la molécula líder de ARN,formando un complejo que evita que se den lasreacciones de poliadenilación, terminación y reiniciaciónde la transcripción, culminando en la síntesis de unamolécula de ARN de polaridad positiva de largocompleto. Este esquema de regulación, permite queexista un balance: mientras la proteína NP no alcanceuna concentración elevada, se continuará sintetizandomensajeros.Las proteínas de envoltura tienen un péptido señal queinduce su anclaje a la membrana celular, donde seránglicosiladas por enzimas celulares.Durante los procesos de ensamble y maduración de laprogenie viral, las nucleocápsides se ubican en zonascercanas a la membrana celular, la cual por acción delvirus se modifica expresando las glicoproteínas <strong>virales</strong>.Los nuevos viriones son liberados por brotación,llevando consigo una envoltura con las glicoproteínas<strong>virales</strong> y lípidos de origen celular.RESPUESTA INMUNE: Como la infección por losvirus Parainfluenza constituye un fenómeno restringidoal tracto respiratorio, la misma no induce una respuestainmune completa, permaneciendo el individuosusceptible a una reinfección.Luego de la primoinfección, pueden ser detectadosanticuerpos circulantes frente al serotipocorrespondiente, a pesar de que estos no parecensuficientes para prevenir la reinfección de la mucosarespiratoria.En una reinfección, el grado de protección parecedepender de la existencia de niveles adecuados de IgAsecretora específica en la mucosa respiratoria. Sinembargo, su presencia tampoco resulta suficiente paraprevenir totalmente la reinfección, por lo que es11