Biopsia del Linfonodo Centinela en Cáncer de Mama

Biopsia del Linfonodo Centinelaen Cáncer de MamaI. Benjamin Paz, F.A.C.SDirector, Cooper Finkel Women’s Health Center

El Drenaje Linfático de la MamaDisección axilarpuede causar:LinfedemaDaño a los nerviosperiféricosProblemas de hombroComplicacioneslocales

Biopsia del Linfonodo CentinelaInyecciónAreolarPeri-tumoralSubdérmicaAgenteColorante• Azul de Isosulfan• Azul de MetilenoRadioisotopo• 99Tc Albumina

Temas a Discutir Resultados de EstudiosRandomizados La biopsia de el linfonodocentinela después de laQuimioterapia Neoadyuvante La biopsia de el linfonodocentinela y el Cáncer deMama in Situ (CIS) Cuando es necesariohacer una disecciónaxilar después de labiopsia del linfonodocentinela?

Estudios RandomizadosItalianoVeronesiAmericanoInglesACOSAGNASBPALMANACAustralianoRACS-SNAC

ALMANAC: Calidad de Vida despuésde la Biopsia y Disección AxilarLinfonodo CentinelaLocalización• 2% no localizado• 73% linfocintigrafía• 11% mamaria internaPatología29/51 biopsia obtenida4/29 linfonodos positivos• 26% linfonodos positivos69% disección axilar27% radioterapiaMansel, R. E. et al. J. Natl. Cancer Inst. 2006 98:599-609

ALMANAC: Anestesia al añoAnestesiaBiopsia delLinfonodoCentinelaDisecciónAxilarSintomática 11% 33%Area Anestesia Media 59 cm 2 35 cm 2Cambios Clínicos:No significativosLeveModerada o Severa91%8%1%69%30%1%Journal of the National Cancer Institute, Vol. 98, No. 9, May 3, 2006

ALMANAC: Índice de Resultado TotalNo hubo diferencias en la función de el hombroLa calidad de vida fue mejor en el grupo conbiopsia del linfonodo centinelaEl índice de resultado total refleja la calidad de vida

Estudio Randomizado de Diseccion Axilarversus Biopsia del Linfonodo CentinelaMétodoTumores ≤2 cmInyección 99Tc AlbuminaLinfocintigrafiaLocalización1% no localizadoPatología8.7% Falsos Negativos36% LinfonodospositivosVeronesi et al. Lancet Oncol 2006; 7: 983–90

Veronesi: Eventos Adversos

Veronesi: Resultados Oncológicos Invasión linfo-vascular y tamaño del tumor son los mejorespredictores de metástasis en linfonodo centinela Diferenciación histológica, receptores hormonales ni elíndice de proliferación predicen las metástasis dellinfonodo centinelaRecurrencias del Cáncer de Mama de Acuerdo al tipode Metástasis en el LinfonodoRecurrencias Loco-regionales del Cáncer de Mamade Acuerdo al tipo de Tratamiento

Conclusión de EstudiosRandomizadosEl uso de la biopsia del linfonodo centinela Disminuye la incidencia de complicaciones No aumenta las recurrencias loco-regionales No aumenta la mortalidad del cáncer de mama

Estadío de Micro-metástasisMetástasisson N12mmMicrometástasis>0,2mm y < 2mm sonN1 micSub-micrometástasis0,2mm y

Micrometastases & SobrevidaDisease-Free Survivalp=0.003p=0.005Overall Survivalp=0.002p=0.0369100%No Metastases74%58%Micrometastases80%45%100%88%79%75%58%0%Ludwig BreastCancer Study1990, n=921De Mascarel1991, n=9050%Ludwig BreastCancer Study1990, n=921De Mascarel1991, n=905

Micrometástasis en linfonodos373 pacientes con cáncer de mamatratadas entre 1976-1978 conmastectomía y disección axilar, sinterapia adyuvante.Una media de 17 linfonodos fueronreanalizados con sección seriada ymétodos de inmuno-histoquímicasimilares a los usados para loslinfonodos centinelas.El seguimiento mediano fue de 18 años•Tan et al., ASCO, 2002

Micrometástasis23% (84/373) conversiones a linfonodo + 33% (28/84) eran sólo + en inmunohistoquímica 67% (56/84) eran + en histología• La mitad de ellos encontrados primero con elmétodo de inmuno-histoquímica71% tenían metástasis a un solo linfonodo ¿El linfonodo centinela?•Tan et al., ASCO, 2002

Micrometástasis y SobrevidaNDFS10 años95% CI LogRank PLinfonodo – 285 83% 78-87%Linfonodo + 84 63% 53-74%

MicrometástasisNDFS10 años95% CI LogRank PIHC–/H&E – 285 83% 78-87%IHC+/H&E – 28 71% 60-85%

Linfonodo Centinela101 pacientes conLNC y disecciónaxilarMicro-metástasis (

Factores clínico patológicos que predicen elcompromiso de linfonodo no centinela131 pacientes con LNC + @ M.D. AndersonCon disección axilarFactores independientes que predicen elcompromiso de linfonodo no centinela Tamaño tumoral >2cm (p=0.009) Tumor en linfonodo centinela >2mm (p=0.024) Invasión linfática o vascular (p=0.028) Número de linfonodos no centinela (p=0.04)Hwang et al. Ann Surg Onc 2003;10:248-54

Casos EspecialesMastectomía ProfilácticaMultifocal/MulticéntricoCarcinoma IntraductalQuimioterapia neo-adyuvante

Mastectomía Profiláctica5% de las mastectomías profilácticastienen canceres ocultosSerie del Centro de Cáncer Moffit 2/57 (4%) tienen linfonodos centinelaspositivos 2/57 (4%) tenían cáncer de mama oculto conlinfonodo centinela negativos

Mastectomía Profiláctica MSKCC151 mastectomías profilácticas conlinfonodo centinela 13/151 (8,6%) con cáncer de mama oculto• 11 tenían linfonodos negativos y no necesitaronuna disección axilar 1 paciente con estadío IIB en la mamacontralateral tenía un linfonodo centinelapositivo 0/41 pacientes con biopsia previa tuvieron unlinfonodo positivo con IHQ o H&E

Cáncer de Mama Multicéntrico oMultifocal y el Linfonodo CentinelaSetenta mujeres con cáncer de mama multifocalo multicéntrico tuvieron una biopsia dellinfonodo centinela y disección axilar:54% tenían metástasis axilares La sensitividad de el linfonodo centinela fue 92% La incidencia de falsos negativos fue 8%• Todas las mujeres con linfonodo negativo tenían tumores >5cm o linfonodos palpables en la axilaEl linfonodo centinela era la única metástasis axilaren 37%La biopsia de el linfonodo centinela es efectivaen cáncer de mama multifocal o multicéntricoJ Am Coll Surg 2003;197:529–535. © 2003 by the American College of Surgeons

ConclusionesLa biopsia del linfonodo centinela ha disminuídolas complicaciones asociadas con la disecciónaxilarEl tamaño del tumor primario, invasion linfática ovascular, el número y tamaño de las metastasisen el linfonodo centinela puede ayudar aidentificar los pacientes que pueden evitar unadisección axilar

ConclusionesLa biopsia del linfonodo centinela es elnuevo método para determinar el estadíode la axila en el cáncer de mama En tumores menores a 5 cm. En mastectomía profiláctica DCIS de alto riesgo Identifica un grupo de pacientes de mayorriesgo con linfonodos negativos con H&E