Nº 2 Español - Revista de Osteoporosis y Metabolismo Mineral

EDITORIALES / Rev Osteoporos Metab Miner 2010 2;2:5-65Patología ósea de laenfermedad de GaucherLópez-Herce Cid JAServicio de Medicina Interna - Hospital General Universitario Gregorio Marañón - MadridCorreo electrónico: jalhcs@gmail.comLa enfermedad de Gaucher (EG) esun error congénito del metabolismodebido a deficiencia de la enzimalisosomal glucocerebrosidasa, tambiéndenominada beta glucosidasaácida. Este déficit enzimático originael acúmulo de sustrato no metabolizadoen los lisosomas de variadaslíneas celulares del sistema monocito-macrófago.El depósito de material no degradado, el glucocerebrósidodenominado glucosilceramida, esun metabolito intermedio en la síntesis y degradaciónde glucoesfingolípidos. Estos macrófagos cargadosde lípidos, denominados “células deGaucher”, están involucrados en la patogenia de laenfermedad 1 . La EG es una esfingolipidosis, queconstituye la enfermedad lisosomal de depósitomás frecuente. La EG es un trastorno multiétnicoque se hereda de forma autosómica recesiva 1 . ElGaucher Registry es el registro cooperativo observacionalmás amplio del mundo. Hasta enero de2007, se han registrado 4.585 pacientes de 56 países(www.gaucherregistry.com). Actualmente seestima que existen en España alrededor de 300casos diagnosticados, aunque se calcula que existenmuchos más. En la mayoría de los casos, labase molecular de la enfermedad está constituídapor mutaciones en el gen GBA (beta glucocerebrosidasaácida) situado en el cromosoma 1 (1q21)que codifica la glucocerebrosidasa. La EG tienetres formas clínicas, y en todas ellas existe afectaciónósea, de médula ósea y visceral. ElNeuronopathic Gaucher Disease Task Force delEuropean Working Group on Gaucher Disease clasificala EG en tipo 1 o no neuropático. Tipo 2 óneuropático agudo. Y tipo 3 o neuropático crónico2 . La EG de tipo I que es la más frecuente, suponeel 94% de todos los casos. La EG de tipo 2 esla forma denominada cerebral infantil. La EG detipo 3 es muy rara y se da sobre todo en la regiónNorrbottnian del norte de Suecia. Es por ello quenos referimos siempre a la EG de tipo I. La EG, aligual que otras enfermedades raras, se caracterizapor ser multisistémica. Entre sus múltiples manifestacionesclínicas destacan la osteopenia, doloresóseos, fracturas óseas, anemia, trombopenia,hemorragias, retraso del crecimiento, hepatomegalia,esplenomegalia y alteración de las pruebas defunción hepática. El pronóstico de la EG dependedel grado de afectación de estas manifestacionesclínicas. La EG es una enfermedad de inicio en lainfancia que no suele ser diagnosticada hasta los16 años de edad 2 . Incluso en los enfermos diagnosticadosen la edad adulta, los signos y síntomasse inician en la infancia 3 . Es así que cada enfermoes diferente en cuanto a su edad de presentación,sintomatología, diagnóstico y progresión de laenfermedad. Aunque existe una forma de presentaciónfulminante en la infancia, la enfermedadpuede ser asintomática y diagnosticada casualmenteen el adulto en quien suele tener un curso insidiosoy progresivo. A pesar de tratarse de unaenfermedad hereditaria, el diagnóstico de la EG detipo I se realiza en el 74% de los casos en la edadadulta. Incluso en el 10% de los casos la EG sediagnostica por encima de los cincuenta años. Sino se piensa en ella, es casi imposible de diagnosticar.Inicialmente se presenta por una combinaciónde síntomas tales como dolores óseos, hematomasy astenia. Es por ello que suele ser erróneamenteetiquetada como infección vírica inespecífica,“dolor asociado al crecimiento”, crisis de doloróseo agudo con inflamación local y/o fiebre connecrosis en cadera catalogadas como enfermedadde Perthes, fracturas accidentales, epistaxis recidivantespor alteraciones inespecíficas de la coagulacióny esplenomegalia. El paciente con EG establecidade tipo 1 suele ser pálido, de abdomen distendido,de extremidades delgadas y rodillas envalgo. Pueden fallecer por las secuelas de enfermedadósea severa, hemorragias, infecciones,insuficiencia hepática o complicaciones pulmonares.Estos enfermos tienen además riesgo aumentadode sufrir mieloma múltiple.La afectación esquelética cursa con osteopenia,crisis de dolor óseo similares a las de la anemiadrepanocítica, lesiones osteolíticas, fracturas patológicas,compresiones vertebrales y osteonecrosis