2011 Actualización - Libro de Clozapina (web)_Maquetación 1.qxd

1. CLASE FARMACOLÓGICAN05AH. Psicoléptico. Derivado dibenzozepínico.2. CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS Y CONSERVACIÓNPolvo amarillo cristalino. Prácticamente insoluble en agua; soluble en alcohol; fácilmente soluble en diclorometano.Se disiuelve en ácido acético diluido.Su peso molecular es de 326,8 .Conservar a menos de 30 °C en envases bien cerrados3. ACCIÓN FARMACOLÓGICAAntipsicótico atípico.Clozapina4. MECANISMO DE ACCIÓNAntafgonista de los receptores depaniérgeticos, especialmente el D4 en las vías mesolímbica y mesortical.Antagoniza también receptores alfa-adrenérgicos, serotoninérgicos, histaminérgicos y colinérgicos en SNC, pero noafecta la secreción de prolactina como otros antipsicóticos.5. INDICACIÓNEsquizofrenia severa que no responde a otros neurolépticos.6. DOSISADULTOS:Oral: 12,5mg una a dos veces al día, que será incrementada gradualmente si se tolera a razón de 25 a 50 mgpor día hasta una dosis máxima de 300 a 450 mg por día al cabo de 2 semanas. No debe sobrepasarse de una dosisdiaria de 900 mg.PEDIATRICA: hasta 16 años no ha sido establecida seguridad y eficacia.GERIATRICA: la dosis puede disminuirse si se presenta enfermedad renal, hepática o cardiovascular.7. VÍAS DE ADMINISTRACIÓNOral, comprimidos, en 1 a 2 tomas diarias. Evitar bebidas alcohólicas. No modificar la dosis prescripta nialterar la frecuencia de tomas de dosis.8. FARMACOCINÉTICARápida y casi completa absorción oral.Distribución: rápida y extensa, atraviesa barrera hematoencefálica y placenta. Se une en un 95% a proteínasplasmáticas. Alcanza la concentración plasmática pico en 2.5 hs (1 a 6 hs) y la estacionaria en 8 a 10 días.Se metaboliza en hígado a metabolitos de escasa o nula actividad. Tiene metabolismo de primer paso.Se elimina rápidamente por vías renal (50%) y fecal (30%).Duración de la acción: 4 a 12 hs.9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSASPotenciación por alcohol.Potenciación por otros depresores centrales: neurolépticos, sedantes, antidepresivos tricíclicos hipnóticos,anestésicos.Potenciación de efectos depresores de médula ósea de agentes mielosupresores.Aumento del riesgo de confusión, convulsiones, disquinesia y síndrome neuroléptico maligno por simultáneaterapéutica con sales de Litio.Potenciación de efectos anticolinérgicos de agentes antimuscarínicosPotenciación de la hipotensión provocada por agentes hipotensores.Aumento de las concentraciones plasmáticas (por competencia en la unión a proteínas plasmáticas)condigoxina, heparina, fenitoína, warfarina.Disminución de las concentraciones plasmáticas de clozapina por tabaco.10. ADVERTENCIASEMBARAZO: si bien cruza la placenta, no se informaron efectos adversos en el feto.LACTANCIA. Se distribuye en la leche materna. Posible sedación, disminución del reflejo de succión,irritabilidad o convulsiones en el niño lactante.12Curso: Dispensación y Farmacovigilancia de Clozapina