Tema 9. RECEPTORES DE MEMBRANA.pdf - VeoApuntes.com

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Laura del OlmoTienen distintas dianas y la mayoría activan factores de transcripción y por tantomodulan la expresión génica. También fosforilan proteínas produciendo la activaciónde enzimas, cambios en la permeabilidad de las membranas...Las MAPK para ser activas tienen que ser fosforiladas por las MAPKK, las cualestambién tienen que estar fosforiladas para ser activas por las MAPKKK. Enmuchas de las rutas la MAPKKK se activa por la proteína G.MEK (MAPK) y Raf (MAPKK) son algunos de los nombres de las proteínas quepertenecen a este grupo.Como se trata de fosforilaciones, en cada uno de estos pasos necesitamos ATP,lo que conlleva un gasto energético muy grande (cuando una hormona se unea un receptor).En un proceso tumoral se estará gastando mucho ATP ya que en los tumores estas víasde las MAPK estarán permanentemente activas.II.<strong>RECEPTORES</strong> CON ACTIVIDAD GUANILATO CICLASA: GMP CEste tipo de receptores atraviesa la membrana y también consta de 2 dominios:(1) Dominio extracelular sitio de unión al ligando(2) Dominio intracelular donde se localiza la enzimaEl receptor se tiene que unir al ligando para que se produzca un acercamiento entredos receptores, se dimericen y así se active la enzima.14
Laura del OlmoLa enzima GUANILATO-CICLASA cataliza la transformación de GTP GMP C , el cual esun segundo mensajero que a su vez (de forma parecida al AMP C ) activa a una quinasa,la PKG.Al igual que ocurría con el AMP C , también hay una enzima, la fosfodiesterasa, queelimina el GMP C transformándolo en 5´-GMP, con lo que la vía se parará.*La viagra inhibe la fosfodiesterasa, por lo que aumenta el GMP C pudiendo llegar aproducirse un paro cardíaco por la activación permanente de la vía.En resumen:I. Activación: acercamiento y dimerización de los receptoresII.III.IV.Guanilato-ciclasa: GTP GMP CGMP C : activación de la PKGPKG: actuación sobre distintas dianas (canales, enzimas, algún factor detranscripción…)V. Fosfodiesterasa (eliminación del GMP C ): GMP C 5´-GMP• FACTOR NATRIURÉTICO ATRIAL (ANF): vasodilatador secretado enrespuesta a un aumento de TA regulación de la TAUn ejemplo de estos receptores acoplados a la guanilato-ciclasa es el FACTORNATRIURÉTICO ATRIAL, que es una proteína que producen los cardiomiocitos (miocitosdel músculo cardíaco) en respuesta a un aumento de la tensión arterial.Lo que ocurre es que aumenta el GMP C , que a través de su señalización por PKG, en elcaso del músculo liso de los vasos donde hay estos receptores, produce lavasodilatación.Además actúa con el fin de reducir el agua y el sodio del sistema circulatorio parareducir así la presión arterial, por lo que en las nefronas se une a canales de sodioregulando la eliminación de Na + a nivel renal.Efectos del ANF:o Musculatura lisa de los vasos vasodilatación (disminución de la TA)o Túbulos renales eliminación de Na +Una vez que se ha regulado la TA la fosfodiesterasa ha de eliminar el FNA.15
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