APLICACIÓN FARMACOLÓGICA DE ELEMENTOS TRAZA

APLICACIÓNFARMACOLÓGICA DEELEMENTOS TRAZALaura López BenitoM.I.R. 3º año Bioquímica ClínicaHospital Universitario de Getafe

ÍNDICE LITIO MAGNESIO FLÚOR PLATINO VANADIO PLATA

LITIO Metal alcalino. Nº atómico 3.Peso atómico 6940.En la naturaleza: SALES.Uso desde hace 30 años.Aplicación:PSIQUIATRÍAImportante control terapéutico.

FARMACOCINÉTICAAbsorción: todas las vías (ORAL).• Las sales más comunes en terapéutica: carbonato, citrato,acetato, sulfato y glutamato.Absorción completa:8 h post-ingesta.Máxima concentración a las 2-4 h.Vida media de eliminación: 20 a 24 h (variabilidad -monitorización-)Máxima concentración en cerebro: 24 h después que enplasma.En el LCR alcanza el 50% de la concentración plasmática entratamientos crónicos.

ELIMINACIÓN:RENAL 95% (filtración glomerular) inalterado.• 4/5 partes se reabsorben en túbulo proximal (competenciacon Na + )• el resto se excreta.En adultos el aclaramiento de Litio varía entre 10 y 50 ml/min.HECESSUDORSEGURIDAD Y EFICACIA

USOS TERAPÉUTICOSEPISODIOS MANÍACOSdel síndrome maníacodepresivo.ESTADOSHIPOMANÍACOS que norequieren hospitalización.DEPRESIÓN de tipoendógeno/mayorrecurrente, trastornoTRASTORNO BIPOLARTÍPICO, maníacodepresivorecurrente,como tratamientopreventivo.En CICLOTIMIA otrastorno bipolar tipo 2.Agresión y descontrolconductual.unipolar.

MECANISMO DE ACCIÓNVarias enzimas-bombas y canales iónicos pueden alterarsus funciones o ser antagonizados por el litio ydesencadenar los efectos sobre el SNC.Adenilciclasa dependiente de Mg puede estar alterada enpacientes tratados con litio.Últimos años: relación litio-fosfoinositoles de las membranasneuronales interfiriendo con la producción de 2º mensajeros:IP3 y DAG.Inhibe la acción del DAG sobre la actividad de proteinkinasas yla acción del IP3 sobre la movilización del calcio.

OTROS IMPORTANTES MECANISMOS DE ACCIÓN:Inhibe moderadamente la función de la dopamina cerebral eincrementa la neurotransmisión GABAérgica (antimaníaco).Incrementa síntesis y turnover de 5-HT en neuronaspresinápticas (HPC).Incrementa la concentración cerebral de metabolitos de la 5-HT,de su captación por las plaquetas, y las respuestasneuroendocrinas de dicho NT. Las acciones antidepresivas dellitio podrían ser mediadas por sus efectos sobre la 5-HT.

DOSIS Y USO CLÍNICOOBJETIVO: mantener contenido constante de Litio en los diversostejidos (litemia entre 0,7 y 1,3 mEq/L).Administración: dos tomas diarias, por la mañana y antes de dormir.Se suele comenzar con unos 15 – 20 mEq/día, y luego se vadecidiendo.La dosis de litio debe ser encontrada en cada paciente.Determinación: NO antes de los 5 ó 6 días de tratamiento continuadoy debe ser 12 h después de la última toma. Sangre 5-10 mL sinanticoagulantes. No se altera por coágulos o hemólisis.Control de litemia en un tratamiento crónico sólo será necesariocada 1 o 2 meses para un seguro control terapéutico.

CONTROL OBLIGADO SI:Signos de intoxicaciónCrisis maníaca o depresiva durante el tratamientoA los 7 días de cualquier cambio en la dosificaciónDesarrollo de enfermedad cardiaca o renalCambio en ingesta de sodio o tratamiento diuréticoEnfermedad renal grave

OTROS EFECTOSHipertrofia de glándulasLigera o moderadasalivalesgranulocitosis.Disminución de la libidoTeratogénesis en elReacciones alérgicas enprimer trimestre.la pielNo desarrolla toleranciaCaída de cabelloAcnéIntolerancia al alcoholCefaleasConvulsionesen tratamientosprolongados.No adicción ni síntomasde abstinencia tras lasupresión del mismo.

FLÚORGrupo de halógenosBajo peso atómico y granelectronegatividadNaturaleza: combinadoen forma de fluorurosDesde 1909 se conoce larelación entre el flúor y laprevención de la CARIESDENTAL.

Absorción oral 90-97% sin alimentos, del 53,7% juntocon lácteos.Distribución sin unión a proteínas plasmáticas.Vm eliminación de 1 hora.Depósito en dientes y tejido óseo.Eliminación renal fundamentalmente.

MECANISMO DE ACCIÓN1. Incorporación al esmalte, transformando lahidroxiapatita en fluoroapatita, resistente a ladescalcificación.2. Inhibición de la glucólisis bacteriana de la placa dental,que disminuye la formación de ácidos (butírico yacético), indispensables para la descomposición de lahidroxiapatita en iones fosfato, calcio y agua.

DOSIS Y USO CLÍNICO enprevención n de la CDFLÚOR SISTÉMICOFLÚOR TÓPICOUso colectivo Uso individual Geles ybarnicesPastasdentífricasAgua potable(0,6-0,8 mg/L)Agua deEscuelasSal común(200 mg F/Kg)Suplementos gotas/comprimidosAlimentosAgua embotelladaColutorios( a.p. 5 años)Uso diarioUso semanalNo justificado emplear a la vez >1 forma de aplicación sistémicaRecomendable F sistémico + F tópico CDR

TABLA 1: SUPLEMENTO F EN FUNCIÓN DE SU CONTENIDO EN AGUA POTABLE*EdadFlúor agua Flúor agua Flúor agua0,6 ppm6 meses-3 años 0,25 mg003-6 años0,50 mg 0,25 mg06-16 años1,00 mg 0,50 mg0*A.D.A. y A.A.P.TABLA 2: SUPLEMENTOSFluoranF Lacer comp.F Lacer gotasF Kin comp.F Kin gotas0,25 mg5=0,25 mg1 mg5=0,25 mg0,25 y 1 mg

CONCLUSIÓNLa fluoración de las aguas de consumo público es eficazy eficiente en la prevención colectiva de la caries.La suplementación individual es eficaz si se mantiene enel tiempo, pero es una medida de baja efectividad por elfrecuente abandono en el tratamiento.Importancia del tratamiento tópico domiciliario.(Educación sanitaria )Actualmente preocupación ante la posibilidad de que suexceso pueda provocar FLUOROSIS.

FLUOROSISEnfermedad ocasionada por exposición prolongada alflúor.Ocasiona daños en los dientes y graves problemasENDÉMICA EN 22 PAÍSESesqueléticos.Aguas de zonas montañosas con sedimentos marinos,rocas volcánicas y metamórficas.Niveles x5 mayores que los que recomienda la OMS.

FLUOROSIS DENTAL:FLUOROSIS ESQUELÉTICA:Dientes jaspeados ydescoloridosVersión más grave einvalidante.1º manchas blancas, quese ponen marrones yfinalmente negras, hastaque se caen.Exposición al HUMO por lacombustión del carbón(ppal combustible zonasrurales). Otra fuente: TÉMUY COMPACTO.Infancia < o = 8 a.Huesos frágiles yquebradizos.Inicio aumenta masa ósea:rigidez y dolor en lasarticulaciones y la espalda.+ grave: ligamentos secalcifican, se pierde masaósea y surgen problemasneurológicos porcompresión medular.

OTROS USOSDEL FLÚOR

CITOSTÁTICO: TICO: 5-FU, 5GemcitabinaPertenece al grupo de ANTIMETABOLITOS (inhibenbiosíntesis de los ácidos nucleicos).Estructuralmente se parecen a los sustratos naturalespara síntesis de nucleósidos y nucleótidos.Funcionan como “falsos precursores”.Grupo de ANÁLOGOS DE PIRIMIDINA.

5- FLUOROURACILOBloquea la síntesis delácido timidílico y para lasíntesis de ADN.Uso:tumores sólidos (carcinomacolorrectal)tumores cutáneos(aplicación local)tumores hepáticos(aplicación intra-arterial)

GEMCITABINA(difluorodeoxicitidina)USO CLÍNICO:Cáncer de páncreasCáncer de mamaCáncer de ovarioCáncer de pulmón

VANADIOElemento metálico de colorgris, nº atómico 23 y pesoatómico 50,942.Descubierto en 1830 por elquímico sueco NilsSefstrom.Nombrado así en honor dela diosa escandinava de labelleza y la juventud:FREYA o VANADIS.

Volvió a ser objeto de interés cuando se descubrió queera un elemento esencial para varias especies marinas. La comida es la principal fuente de exposición para lapoblación general (cereales, pescados, frutas yverduras).Considerado un elemento tóxico ycarcinógeno en el pasado, en lasúltimas décadas está emergiendocomo un importante agenteanticancerígeno.

METABOLISMOSólo un 10% de absorción g-i.VANADYL / VANADATOEn el torrente circulatoriocoexisten ambas formas.Se incorpora a hígado, riñón,cerebro, corazón, músculos yhueso.Efectos persisten varios díasdespués del cese de suadministración.

MODULACIÓN N GENÉTICAMIP-2 ARNm y NF-kBTodo ello revela suInduce la expresión de genesque codifican para TNFα, IL-8,AP-1.niveles de ras, c-raf-1,MAPK… en células queimportancia, junto con sucreciente aplicación en eltratamiento de ladiabetes .sobreexpresan el receptor deinsulina.Induce activación de p53, quese requiere para la apoptosisinducida por vanadato.

IMPORTANCIA FÁRMACOFRMACO-TERAPÉUTICAcolesterol, TG y glucosa.ANTIDIABÉTICO. ?¿1.mecanismo.MODULACIÓN ENZIMAS (6-PPK,GK, F-2,6P- bifosfatasa).2. Diurético MEJORA CAPTACIÓN y natriurético. HEPÁTICADE GLC (+ glucógeno sintasa fosfatasa). Anticarcinógeno.3. ESTIMULA ACTIVIDAD TyrK deVCsubunidad β del receptor de insulina.4. ESTIMULACIÓN la afinidad de PI3-K/ras/ERK: la Hb yparece clave en el efecto insulinomiméticopor de las el Osales 2 . de V Mb inorgánico.Disminución del apetito ydel peso (expresiónARNm de unneuropéptido HT) ¿ttoobesidad?

Hace 20 años: Y. Shechter, dpto. Química Biológica delInstituto Weizman, descubrió que el vanadio imita losefectos de la insulina (ensayos en ratones diabéticos).Desde entonces varios estudios surgen tratando deusarlo como sustituto artificial de aquélla.Ej. 1Ej. 2 Ej. 3

INCONVENIENTE:TOXICIDAD en grandes concentraciones, o por lomenos en las que el vanadio presenta sus efectosbeneficiosos.META:FAMILIA DE ANÁLOGOS DE CIERTOSDesarrollar un compuesto menos tóxico y con efectoAMINOÁCIDOSantidiabético más potente que el vanadio en símismo.+VANADIOMÁS POTENTES INSULINOMIMÉTICOS

TOXICIDADCITOTOXICIDAD: ATPasas, PKasas, ribonuclasas yfosfatasas.Estimulan o inhiben la actividad de enzimas de ADN yARN MUTAGENICIDAD-GENOTOXICIDAD.DOSIS LETAL depende en gran medida de la especie,dieta y edad. Aumenta con la valencia.Sin embargo parece que la mayoría de los efectostóxicos del vanadio resultan en irritación ocular yrespiratoria, más que cualquier manifestación sistémica.

Muchas gracias porvuestra paciencia