GUÍA DE EPILEPSIA

1. Disminución de los
mecanismos inhibitorios
centrales: el GABA tiene
comofunción principal regular
negativamente los fenómenos
excitatorios cerebrales.
Hay 3 tipos de receptores:
GABA a, GABA b y GABA c.
El primero se
encuentrapostsinapticamente en las
dendritas, en la membrana somática
y en el segmento inicial del axon de
todas las neuronas. Este
neurotransmisor contiene sitios de
unión para el GABA, picrotoxina,
neuroesteroides, barbitúricos y
benzodiazepinas y cierra un canal
para el cloro. Al unirse el GABA a su
sitio receptor se produce la apertura
del canal y por lo tanto ingresa cloro
al interior celular ocasionando la
hiperpolarizacion de la membrana
celular y se inhibe la descarga
neuronal.
El GABA b se encuentra en la
membrana postsinaptica y en los
terminales presinapticos y
probablemente se halle acoplado a
canales de K Y Ca.
2. Aumento de la actividad
excitatoria central: hay
evidencias de la existencia de
alteraciones en los receptores
para aminoácidos excitatorios, en
especial del receptor NMDA. Se
trata de proteína que contiene
sitios de reconocimiento al Glu y a
otras sustancias tales como la Gly
y las poliaminas.
El receptor cierra un canal para
Na, K y Ca. La activación del receptor
NMDA por Glu produce la apertura
del canal iónico central que produce
la despolarizacion y excitación
neuronal.
La activación de los receptores
NMDA en el hipocampo, la corteza
cerebral o en cuerpo estriado produce
un patrón de descargas intermitentes
que se encuentra relacionado con el
paroxismo de despolarización del
potencial de acción. Dicho patrón es
similar a la actividad que se observa
durante la descarga de un foco
epiléptico.
La activación del receptor
postsinaptico incrementa la
conductancia al K produciendo un
potencial inhibitorio lento. La
activación del receptor presinaptico
disminuye la entrada de calcio y en
consecuencia la liberación de
neurotransmisores monoaminergicos
y aminoácidos excitatorios.
El GABA c es también un ionoforo
al Cl pero insensible a las
benzodiazepinas.
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