pohjois-karjalan ammattikorkeakoulu ulosteen veri ... - Theseus
pohjois-karjalan ammattikorkeakoulu ulosteen veri ... - Theseus
pohjois-karjalan ammattikorkeakoulu ulosteen veri ... - Theseus
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
POHJOIS-KARJALAN AMMATTIKORKEAKOULU<br />
Bioanalytiikan koulutusohjelma<br />
Elisa Niittymäki<br />
ULOSTEEN VERI -TESTIEN VERTAILUA<br />
Opinnäytetyö<br />
Tammikuu 2012
Tekijä<br />
Elisa Niittymäki<br />
Nimeke<br />
Ulosteen <strong>veri</strong> -testien vertailua<br />
OPINNÄYTETYÖ<br />
Tammikuu 2012<br />
Bioanalytiikan koulutusohjelma<br />
Tikkarinne 9<br />
80200 JOENSUU<br />
p. (013) 260 6600<br />
Toimeksiantaja<br />
Itä-Suomen laboratoriokeskuksen liikelaitoskuntayhtymä (ISLAB), Joensuun kliinisen kemian<br />
aluelaboratorio<br />
Tiivistelmä<br />
Paksusuolen syöpä on Suomessa kolmanneksi yleisin syöpä rintasyövän ja eturauhassyövän jälkeen.<br />
Paksusuolen syövän esiintymisen on todettu olevan yhteydessä korkeaan elintasoon ja<br />
kaupungistumiseen, ja sen syntyyn vaikuttavat sekä perinnöllisyys että ympäristötekijät. Paksusuolen<br />
syövässä kasvaimen pinta on kova ja epätasainen, ja se vuotaa herkästi verta. Ulosteen<br />
<strong>veri</strong> -testiä käytetään <strong>ulosteen</strong> piilevän veren havaitsemiseen. Testiä käytetään oireettoman väestön<br />
seulontatutkimuksena, ja sen pyrkimyksenä on todeta varhaisvaiheen paksusuolen syöpää.<br />
Parhaiten ruoansulatuskanavan alaosien verenvuodon toteamiseen soveltuvat <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testit<br />
perustuvat ihmisen hemoglobiinin spesifiseen osoittamiseen immunokromatografisella menetelmällä.<br />
Opinnäytetyön tehtävänä oli selvittää eri <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien ominaisuuksia ja koota niistä taulukko<br />
toimeksiantajalle. Työ oli menetelmältään toiminnallinen opinnäytetyö, jossa oli myös<br />
laadullisen ja määrällisen tutkimuksen piirteitä. Opinnäytetyön aineistona toimivat viiden immunokromatografiaan<br />
perustuvan <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testin käyttöohjeet, jotka hankittiin testien valmistajilta<br />
tai maahantuojilta. Käyttöohjeiden perusteella testien tärkeimmistä ominaisuuksista koottiin<br />
kattava taulukko toimeksiantajan käyttöön.<br />
Tässä opinnäytetyössä ei huomioitu <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien kustannuksia eikä suoritettu käytännön<br />
kokeilua testeillä. Jatkotutkimuksena voitaisiin kerätä käyttökokemuksia testeistä sekä huomioida<br />
niiden kustannukset.<br />
Kieli<br />
suomi<br />
Asiasanat<br />
paksusuolen syöpä, <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong>, immunokromatografia<br />
Sivuja 36<br />
Liitteet 3<br />
Liitesivumäärä 5
Author<br />
Elisa Niittymäki<br />
Title<br />
Comparison of Fecal Blood Tests<br />
THESIS<br />
Janyary 2012<br />
Degree Programme in Biomedical Laboratory<br />
Sciences<br />
Tikkarinne 9<br />
FIN 80200 JOENSUU<br />
FINLAND<br />
Tel. 358-13-260 600<br />
Commissioned by<br />
Eastern Finland Laboratory Centre Joint Authority Enterprise (ISLAB), Joensuu Regional Laboratory<br />
Abstract<br />
In Finland cancer of the large intestine is the third most common cancer after breast cancer and<br />
prostatic cancer. The occurrence of large intestine cancer has been found to be associated with<br />
high standard of living and urbanization. In addition heredity and some environmental factors<br />
have an influence on the process of large intestine cancer. In large intestine cancer the tumor is<br />
hard and rough on the surface and it bleeds very easily. Immunochromatographic rapid tests are<br />
used to detect fecal occult blood from stool samples as an aid in the diagnosis of large intestine<br />
cancer. These rapid tests are mostly used in screenings.<br />
This thesis was practice-based by nature, but it also included some features from qualitative and<br />
quantitative methods. The purpose of this study was to investigate the qualities of some FOB<br />
(fecal occult blood) tests and put together a table which includes the most significant qualities of<br />
the FOB test for the use of the commissioner. Data for this study was collected from the manufacturers<br />
and distributors of the FOB tests. The data consisted of five different FOB tests which<br />
were based on immunochromatographic assay.<br />
In this thesis the costs of the FOB tests were not taken into account. Also the practicality of the<br />
FOB tests was not tested. In the future the practical experiences from the users of the FOB tests<br />
could be accumulated and also the costs could be taken into account.<br />
Language<br />
Finnish<br />
Pages 36<br />
Appendices 3<br />
Pages of Appendices 5<br />
Keywords<br />
Cancer of the large intestine, fecal occult blood, immunochromatography
SISÄLTÖ<br />
TIIVISTELMÄ<br />
ABSTRACT<br />
1 JOHDANTO .............................................................................................................. 5<br />
2 RUOANSULATUSKANAVA .................................................................................. 6<br />
2.1 Mahalaukku ........................................................................................................ 6<br />
2.2 Ohutsuoli ............................................................................................................ 7<br />
2.3 Paksu- ja peräsuoli .............................................................................................. 8<br />
2.4 Ruoansulatuskanavan sairauksia ........................................................................ 9<br />
3 PAKSUSUOLEN SYÖPÄ ...................................................................................... 10<br />
3.1 Etiologia ........................................................................................................... 11<br />
3.2 Patologia ........................................................................................................... 12<br />
3.3 Oireet ja diagnostiikka ...................................................................................... 13<br />
3.4 Hoito ja ennuste ................................................................................................ 15<br />
4 ULOSTEEN VERI .................................................................................................. 16<br />
4.1 Ulosteen <strong>veri</strong> -testi ............................................................................................ 16<br />
4.2 Näytteenotto <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testiä varten .......................................................... 18<br />
5 VIERIANALYTIIKKA JA LAADUNVARMISTUS............................................. 18<br />
6 OPINNÄYTETYÖN TARKOITUS JA TEHTÄVÄT ............................................ 20<br />
7 MENETELMÄLLISET VALINNAT JA AINEISTON KÄSITTELY ................... 21<br />
7.1 Aineiston hankinta ja rajaus ............................................................................. 21<br />
7.2 Aineiston analysointi ........................................................................................ 23<br />
8 TULOKSET JA NIIDEN TARKASTELU ............................................................. 24<br />
9 JOHTOPÄÄTÖKSET ............................................................................................. 28<br />
10 POHDINTA ............................................................................................................. 30<br />
10.1 Luotettavuus ..................................................................................................... 31<br />
10.2 Eettisyys ........................................................................................................... 32<br />
10.3 Oma oppimisprosessi ja jatkotutkimusaiheet ................................................... 33<br />
LÄHTEET ....................................................................................................................... 35<br />
LIITTEET<br />
Liite 1 Toimeksiantosopimus<br />
Liite 2 Dukes -levinneisyysluokitus<br />
Liite 3 Ulosteen <strong>veri</strong> -testien ominaisuudet
1 JOHDANTO<br />
Maailmanlaajuisesti viisi yleisintä syöpätyyppiä ovat keuhkosyöpä, mahasyöpä, mak-<br />
sasyöpä, paksusuolen syöpä ja rintasyöpä. Vuonna 2008 paksusuolen syöpään kuoli<br />
Maailman Terveysjärjestön WHO:n mukaan 610 000 ihmistä. (WHO 2011.) Suomessa<br />
paksusuolen syöpä on kolmanneksi yleisin syöpä rintasyövän ja eturauhassyövän jäl-<br />
keen. Paksusuolen syövän esiintymisen on todettu olevan yhteydessä korkeaan elin-<br />
tasoon ja kaupungistumiseen. (Järvinen, Kouri & Österlund 2010, 367.) Vuonna 2005<br />
todettiin noin 2 500 uutta paksusuolen syöpätapausta (Järvinen 2010, 453).<br />
Paksusuolen syöpä on polyyppimainen, laattamainen tai rengasmainen kasvain. Kas-<br />
vaimen pinta on kova ja epätasainen, ja se vuotaa herkästi verta. Paksusuolen syövän<br />
syntyyn vaikuttavat sekä perinnöllisyys että ympäristötekijät. Syövän patogeneesi liittyy<br />
paksusuolen limakalvon soluihin kertyviin geenimutaatioihin, joita syntyy luultavasti<br />
tiettyjen ravintotekijöiden vaikutuksesta. Paksusuolen syövän kannalta haitallisina ra-<br />
vintoaineina on pidetty eläinrasvoja. Kasviksilla ja kasvikuiduilla oletetaan puolestaan<br />
olevan paksusuolen syövältä suojaavia vaikutuksia. Tyypillisimmät oireet paksusuolen<br />
syöpää sairastavalla ovat vatsakipu, ummetus, ulostamisvaikeus ja <strong>veri</strong>ulosteisuus. (Jär-<br />
vinen ym. 2010, 368–377.) Ulosteen <strong>veri</strong> -testiä käytetään oireettoman väestön seulon-<br />
tatutkimuksena toteamaan ja ehkäisemään varhaisvaiheen paksusuolen syöpää. Ulosteen<br />
<strong>veri</strong> -testin sopivuutta seulontatutkimukseksi on tutkittu useasti. Tutkimuksissa on to-<br />
dettu, että 1–2 vuoden välein tehty <strong>ulosteen</strong> piilevän veren osoittaminen vähentää pak-<br />
susuolisyöpäkuolemia 15–20 prosenttia 45–75 vuoden ikäisessä väestössä. Seulonta<br />
paljasti jopa neljänneksen kaikista syöpäkasvaimista tutkimuksen 10 vuoden keston<br />
ajalta. (Järvinen 2010, 458–459.)<br />
Opinnäytetyön toimeksiantajana toimi Itä-Suomen laboratoriokeskuksen liikelaitoskun-<br />
tayhtymä (ISLAB), Joensuun kemian yksikkö (liite 1). Opinnäytetyön tarkoitus oli sel-<br />
vittää muutamien Suomen markkinoilla olevien yleisesti käytettyjen <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -<br />
testien ominaisuuksia. Koska tämä opinnäytetyö oli luonteeltaan toiminnallinen opin-<br />
5
näytetyö, jossa on myös määrällisen ja laadullisen tutkimuksen piirteitä, yhtenä opin-<br />
näytetyön tutkimustehtävänä oli koota toimeksiantajalle kirjallinen taulukko. Taulukko<br />
kattoi opinnäytetyöhön valittujen <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien tärkeimmät ominaisuudet. Tau-<br />
lukko koottiin niin, että sitä on helppo lukea ja testien ominaisuudet ovat helposti ver-<br />
rattavissa toisiinsa. Opinnäytetyön aineistona toimivat ainoastaan valittujen <strong>ulosteen</strong><br />
<strong>veri</strong> -testien kirjalliset käyttöohjeet.<br />
2 RUOANSULATUSKANAVA<br />
Ruoansulatuselimistö koostuu maha-suolikanavasta ja tietyistä sisäelimistä, jotka sijait-<br />
sevat itse kanavan ulkopuolella, mutta tyhjentävät erittämänsä ruoansulatusnesteet ka-<br />
navaan. Näitä sisäelimiä ovat sylkirauhaset, haima, maksa ja sappirakko. Maha-<br />
suolikanavaan kuuluvat suuontelo, nielu, ruokatorvi, mahalaukku, ohutsuoli, paksusuoli,<br />
peräsuoli ja peräaukkokanava. Pituudeltaan maha-suolikanava on noin 7 metriä. (Bjålie,<br />
Haug, Sand, Sjaastad & Toverud 2008, 322.) Tässä opinnäytetyössä maha-<br />
suolikanavasta käytetään termiä ruoansulatuskanava.<br />
2.1 Mahalaukku<br />
Suuontelo (cavum oris), nielu (pharynx) ja ruokatorvi (oesophagus) muodostavat ruoan-<br />
sulatuskanavan ensimmäiset osat. Suussa ruoka hienonnetaan pureskelemalla, ja siihen<br />
sekoittuu sylkeä ja tärkkelystä pilkkovaa entsyymiä, amylaasia. Nieleminen siirtää ruo-<br />
an suuontelosta ruokatorveen, joka kuljettaa sen mahalaukkuun. Mahalaukku (ventricu-<br />
lus) toimii ensisijaisesti ruoan varastona. Ruoka pääsee etenemään mahalaukusta ohut-<br />
suoleen nopeudella, jolla ravintoaineiden pilkkoutuminen on mahdollisimman tehokas-<br />
ta. Osa ruoan sisältämistä ravintoaineista pilkkoutuu kuitenkin jo mahalaukussa. Maha-<br />
laukun pepsiinientsyymi pilkkoo proteiineja ja syljen mukana tullut amylaasi tärkkelys-<br />
tä. (Bjålie ym. 2008, 332–336.) Mahalaukusta erittyy myös suolahappoa, joka alentaa<br />
mahalaukun pH:ta. Happamat olosuhteet ovat sekä tuhoisia ruoan sisältämille baktee-<br />
reille että edellytys pepsiinientsyymin toiminnalle. (Happonen, Holopainen, Sariola,<br />
6
Sotkas, Tenhunen, Tihtarinen-Ulmanen & Venäläinen 2005, 80.) Mahalaukun pH vaih-<br />
telee vuorokaudessa 1,5:n ja 3,5:n välillä (Bjålie ym. 2008, 338).<br />
2.2 Ohutsuoli<br />
Ohutsuolessa (intestinum tenue) jatkuu mahalaukussa alkanut proteiinien pilkkoutumi-<br />
nen, ja proteiinien lisäksi myös ruoan sisältämät hiilihydraatit, lipidit ja nukleiinihapot<br />
pilkkoutuvat imeytyvään muotoon (Happonen ym. 2005, 81; Järvinen 2010, 418). Ruo-<br />
kasulan sisältämien ravintoaineiden imeytyminen elimistöön tapahtuu lähes kokonaan<br />
ohutsuolessa (Bjålie ym. 2008, 347).<br />
Ohutsuolen seinämästä erittyy vuorokaudessa noin 1,5 litraa suolinestettä, joka sisältää<br />
vettä, entsyymejä, limaa ja ioneja. Yksi ohutsuolen seinämän tuottamista entsyymeistä<br />
on laktaasientsyymi, joka hajottaa maidon sisältämän laktoosin. Ohutsuoleen erittyy<br />
ruoansulatusnesteitä myös haimasta ja sappirakosta. Haiman (pancreas) erittämät ent-<br />
syymit pilkkovat ravintoaineita, ja bikarbonaatit neutralisoivat ohutsuoleen saapuvan<br />
ruoan happamuutta. Sappirakon (vesica biliaris, vesica fellae) tuottama sappineste puo-<br />
lestaan pilkkoo ruokasulan sisältämät lipidit niin pieniksi, että haiman entsyymit pysty-<br />
vät vaikuttamaan niihin. (Happonen ym. 2005, 81.)<br />
Ohutsuoli jakautuu kolmeen osaan, jotka ovat pohjukkaissuoli (duodenum), tyhjäsuoli<br />
(jejunum) ja sykkyräsuoli (ileum) (Bjålie ym. 2008, 347; Järvinen 2010, 417). Ohutsuoli<br />
on kokonaisuudessaan 3-5 metriä pitkä. Ohutsuolen imeytyspinta-ala on erittäin suuri,<br />
arviolta 300 neliömetriä, sillä suolen seinämä on voimakkaasti poimuttunut ja sisäpin-<br />
nan muodostavat erityiset nukkalisäkkeet. Jokaiseen nukkalisäkkeeseen haaroittuu<br />
imusuoni ja hiussuonia, ja tätä kautta ravintoaineet imeytyvät verenkiertoon. Poikkeuk-<br />
sena muutamat ravintoaineet siirtyvät verenkiertoon avustetun diffuusion avulla. (Hap-<br />
ponen ym. 2005, 81- 82.)<br />
7
2.3 Paksu- ja peräsuoli<br />
Kun ruokasula saapuu paksusuoleen (colon) lähes kaikki sen sisältämät ravintoaineet<br />
ovat jo imeytyneet. Paksusuolen tehtävä onkin veden ja joidenkin ionien talteenotto<br />
sekä sulamattoman ruokamassan varastoiminen siihen asti, kunnes se ulostetaan. Pak-<br />
susuolen lihasten supistelu liikuttaa massaa vähitellen eteenpäin, kohti peräaukkoa.<br />
(Happonen ym. 2005, 83; Järvinen 2010, 436.)<br />
Paksusuolen muodostavat umpisuoli (caecum), umpilisäke (appendix vermiformis) ja<br />
varsinainen paksusuoli (kuva 1). Ohutsuoli yhtyy paksusuoleen noin 7 cm:n päässä pak-<br />
susuolen alkupäästä. Näin syntyy umpipussi, jota kutsutaan umpisuoleksi. Paksusuoli<br />
koostuu neljästä osasta, joista kolme on lähes suoria ja yksi hieman kiemurainen. Nämä<br />
osat ovat nouseva koolon (colon ascendens), poikittainen koolon (colon transversum),<br />
laskeva koolon (colon descendens) ja sigmasuoli (colon sigmoideum). (Bjålie ym. 2008,<br />
348–349.)<br />
Kuva 1. Paksusuolen osat. (Mukaillen Tohtori.fi 2008)<br />
Paksusuoli on huomattavasti lyhyempi kuin ohutsuoli, eikä sen pinnalla ole nukkalisäk-<br />
keitä (Happonen ym. 2005, 83; Bjålie ym. 2008, 349). Paksusuolessa on putkimaisia<br />
rauhasia, jotka tuottavat vähäisiä määriä limaa, joka voitelee suolen sisältämää ruoka-<br />
massaa ja suojaa epiteelisoluja (Bjålie ym. 2008, 349). Paksusuolessa elää runsaasti<br />
8
akteereja, ja osa niistä pystyy hyödyntämään sulamatonta ruokamassaa tuottamalla<br />
siitä K- ja B12-vitamiineja (Happonen ym. 2005, 83).<br />
Paksusuolen loppuosa liittyy lyhyeen peräsuoleen (rectum), joka puolestaan avautuu<br />
peräaukkokanavaan. Peräaukkokanavassa on kaksi voimakasta sulkijalihasta, joista si-<br />
sempi on sileää lihaskudosta ja ulompi poikkijuovaista. Kun paksusuolesta työntyy suo-<br />
lensisältöä peräsuoleen, laukeaa ulostusrefleksi ja peräsuoli täyttyy suolen sisällöstä.<br />
Tämä saa aikaan ulostamistarpeen. Peräaukon ulompi sulkijalihas on tahdonalainen,<br />
joten ulostamista voidaan säädellä. (Bjålie ym. 2008, 349–350.)<br />
2.4 Ruoansulatuskanavan sairauksia<br />
Tulehdukselliset suolistosairaudet, haavainen koliitti (haavainen paksusuolen tulehdus)<br />
ja Crohnin tauti ovat yleisimpiä ruoansulatuskavanan sairauksia. Lisäksi ruokatorven<br />
refluksitauti, ylävatsavaivat, pitkittyneet ripulisairaudet sekä keliakia ovat tavanomaisia<br />
ruoansulatuskanavan sairauksia. (Turunmaan sairaala 2011.) Ruoansulatuskanavasta on<br />
mahdollista löytää seuraavanlaisia syöpiä: ruokatorvisyöpä, mahasyöpä, haimasyöpä,<br />
maksan ja sappiteiden syövät sekä paksu- ja peräsuolen ja peräaukon syöpä (Pirkan-<br />
maan sairaanhoitopiiri 2011). Tämä opinnäytetyö keskittyy paksusuolen syöpään.<br />
Paksusuolen syöpään sairastuneiden potilaiden sairaus- ja sukutaustaa tutkiessa käy<br />
ilmi, että 10–20 prosentilla potilaista on jokin vaaratekijä, joka mahdollistaa ennaltaeh-<br />
käisevän hoidon tai varhaisdiagnoosin seulontatutkimuksen avulla. Tulehdukselliset<br />
suolistosairaudet (haavainen koliitti ja Crohnin tauti) ovat tauteja, joihin liittyy pak-<br />
susuolen syöpä vaara. Haavaiseen kolittiin liittyvä paksusuolen syöpä vaara liittyy tu-<br />
lehduksen laajuuteen paksusuolessa, taudin kestoon ja mahdollisesti sen varhaiseen al-<br />
kamisikään. Syöpävaaran suuruudeksi on arvioitu 1 prosentti 10 vuoden sairastamisen<br />
jälkeen, ja 12,5 prosenttia 25 vuoden sairastamisen kuluttua. Myös Crohnin tautiin liit-<br />
tyy syöpäriski, mutta se on haavaisen koliitin vaaraa pienempi, sillä Crohnin tauti on<br />
myös harvinaisempi. Haavaisen koliitin arvioitu osuus kaikista paksusuolen syöpätapa-<br />
uksista on 1–2 %. Crohnin taudin arvioitu osuus on puolestaan 0,2–0,5 %. (Järvinen<br />
2010, 449.)<br />
9
Haavainen koliitti (colitis ulcerosa) on paksusuolen limakalvon tulehdus, jonka syy on<br />
tuntematon. Tauti on luonteeltaan krooninen, mutta siihen liittyy vuorottaisia pa-<br />
henemis- ja paranemisjaksoja, joiden pituudet vaihtelevat. Haavainen koliitti alkaa lähes<br />
poikkeuksetta peräaukon limakalvolta, ja etenee vaihtelevan pituisen matkan pak-<br />
susuolen alueelle. Varmuudella todettu haavainen koliitti ei parane, ja se vaatii aktiivi-<br />
suuden vaihteluistakin huolimatta pysyvää tarkkailua. Haavaista koliittia esiintyy ylei-<br />
simmin länsimaissa, ja tauti puhkeaa usein nuorella aikuisiällä. Toinen taudin esiinty-<br />
mishuippu on 60 vuoden iässä. Taudin yleisin oire on <strong>veri</strong>nen ripuli. Myös vatsakivut,<br />
suolistokouristukset ja pakonomainen ulostustarve ovat tyypillisiä oireita. Oireiden vai-<br />
keus vaihtelee. Vaikeimmillaan ripuli ja verenvuoto johtavat nopeasti nestevajaukseen,<br />
laihtumiseen ja yleistilan laskuun. (Järvinen 2010, 440-441.)<br />
Crohnin tauti on krooninen suolistotulehdus, jota esiintyy missä tahansa ruoansulatus-<br />
kanavan osassa suusta peräaukkoon. Taudin syytä ei vielä tiedetä. Taudille on tunnus-<br />
omaista suolitulehdus suolen seinämän kaikissa kerroksissa ja suoliliepeen imusolmuk-<br />
keissa. Crohnin tauti on tyypillisesti nuorten aikuisten sairaus, mutta sitä tavataan myös<br />
lapsilla. Tauti on melko yleinen Pohjoismaissa, Yhdysvalloissa ja Englannissa. Yleisin-<br />
tä esiintyvyys on ollut juutalaisilla. Tavallisimpia taudin oireita ovat vatsakipu, ripuli,<br />
laihtuminen, anemia ja peräaukon seudun haavaumat eli fistelit. Oireet kehittyvät vähi-<br />
tellen. (Järvinen 2010, 426-427.)<br />
3 PAKSUSUOLEN SYÖPÄ<br />
Maailmanlaajuisesti viisi yleisintä syöpätyyppiä ovat keuhkosyöpä, mahasyöpä, mak-<br />
sasyöpä, paksusuolen syöpä ja rintasyöpä. Vuonna 2008 paksusuolen syöpään kuoli<br />
Maailman Terveysjärjestön WHO:n mukaan 610 000 ihmistä. (WHO 2011.) Suomessa<br />
paksusuolen syöpä on kolmanneksi yleisin syöpä rintasyövän ja eturauhassyövän jäl-<br />
keen. Paksusuolen syövän esiintymisen on todettu olevan yhteydessä korkeaan elin-<br />
tasoon ja kaupungistumiseen. (Järvinen ym. 2010, 367.) Luultavasti tästä syystä pak-<br />
susuolen syöpä on yleisin Etelä-Suomessa ja harvinaisin Pohjois-Karjalassa, Pohjois-<br />
10
Pohjanmaalla ja Lapissa. Suomessa paksusuolen syövän ilmaantuvuusluku on noin<br />
20/100 000. Vuonna 2005 todettiin noin 2 500 uutta syöpätapausta. (Järvinen 2010,<br />
453.) Paksusuolen syöpä yleistyy iän myötä, ja potilaiden keski-ikä onkin noin 65 vuot-<br />
ta. Syöpä on lähes yhtä yleinen naisilla ja miehillä. (Järvinen ym. 2010, 367.)<br />
3.1 Etiologia<br />
Paksusuolen syövän syntyyn vaikuttavat sekä perinnöllisyys että ympäristötekijät. Syö-<br />
vän patogeneesi liittyy paksusuolen limakalvon soluihin kertyviin geenimutaatioihin,<br />
joita syntyy luultavasti tiettyjen ravintotekijöiden vaikutuksesta. Paksusuolen syövän<br />
kannalta haitallisina ravintoaineina on pidetty eläinrasvoja. Eläinrasvojen runsas käyttö<br />
vaikuttaa sapen koostumukseen sekä suoliston bakteerikantoihin niin, että syntyy<br />
enemmän sekundaarisia sappihappoja. Kasviksilla ja kasvikuiduilla oletetaan puolestaan<br />
olevan paksusuolen syövältä suojaavia vaikutuksia. Ravinnon sisältämä kuitu suurentaa<br />
<strong>ulosteen</strong> massaa ja nopeuttaa näin suolen toimintaa. Nopeuttamalla suolen toimintaa<br />
kuidut voivat vähentää haitallisten aineenvaihduntatuotteiden pitoisuutta ja vaikutusai-<br />
kaa. (Järvinen ym. 2010, 368.)<br />
Paksusuolen syöpäpotilailla voi olla periytyvä alttius sairastua kyseiseen syöpään jonkin<br />
spesifisen geenimutaation takia, joka aiheuttaa syöpäalttiussyndroomaa. Tällaisessa<br />
tapauksessa syöpä ilmenee keskimääräistä nuoremmalla iällä. (Järvinen 2010, 453.)<br />
Näin ollen paksusuolen syöpään nuorena kuolleista merkittävä osa kuuluu syöpäsukui-<br />
hin, joissa esiintyy periytyviä oireyhtymiä, kuten perinnöllinen ei-polypoottinen koo-<br />
lonkarsinooma eli Lynchin oireyhtymä (HNPCC) ja familiaalinen adenomatoottinen<br />
polypoosi (FAP) (Pukkala, Sankila & Teppo 2003, 104).<br />
Periytyvä ei-polypoottinen paksusuolensyöpätaipumus eli HNPCC-syndrooma (heredi-<br />
tary non-polyposis colorectal cancer syndrome) tarkoittaa periytyvää taipumusta pak-<br />
susuolen syöpään ja myös joihinkin muihin syöpämuotoihin, joihin ei liity polypoosia.<br />
HNPCC-syndroomaa kutsutaan myös Lynchin syndroomaksi. HNPCC-syndrooman<br />
yhteydessä paksusuolen syöpä kehittyy nopeasti yksittäisistä adenoomista. Kasvaimet<br />
sijaitsevat pääosin paksusuolen nousevassa koolonissa ja keskimääräinen syövän il-<br />
11
maantumisikä on noin 40 vuotta. Syndrooman geenivirheet on pystytty paikantamaan<br />
viiden eri DNA:n kahdentumisvirheiden korjausgeeniin. Suomessa on tavattu yli 200<br />
HNPCC-sukua vuoteen 2009 mennessä, ja geenivirhe on määritetty 160 suvussa. Syn-<br />
droomassa geenitestaus on hyvin tärkeää, sillä kliinisten piirteiden avulla ei ole mahdol-<br />
lista tunnistaa suvun jäsenten syöpäalttiutta. (Järvinen 2010, 452; Karttunen, Soini &<br />
Vuopala 2005, 228.)<br />
Familiaalinen adenomatoottinen polypoosi eli FAP on vallitsevasti sukupuolesta riip-<br />
pumatta periytyvä sairaus. Taudin aiheuttaa kromosomissa 5 sijaitsevan APC-geenin<br />
mutaatio. Sairauden tyypillisin piirre on murrosiässä paksusuoleen kehittyvät sadat tai<br />
jopa tuhannet adenoomat. Adenoomapolyypit lisääntyvät ja kasvavat iän myötä, ja ne<br />
muuttuvat pahanlaatuisiksi keskimäärin 40 vuoden iässä. FAP:n aiheuttaman geenimu-<br />
taation laatu vaihtelee suvuittain. Mikäli suvun mutaation laatu on tiedossa, geenitestin<br />
avulla voidaan vapauttaa suvun terveet jäsenet kliinisestä tarkkailusta. Mutaation kanta-<br />
jille tähystykset ovat välttämättömiä, ja ennaltaehkäiseviä suolen poistoja tehdään noin<br />
20–25 vuoden iässä. FAP:iin liittyy myös huomattava määrä muita ilmentymiä, kuten<br />
hyvänlaatuiset kystapolyypit mahalaukussa, osteoomat, verkkokalvon pigmentaatiohäi-<br />
riöt, aivokasvaimet ja kilpirauhaskasvaimet. Osa sairauden yhteydessä tavattavista il-<br />
mentymistä on kliinisesti harmittomia, mutta ne toimivat sairauden osoittajina ennen<br />
adenoomapolyyppien ilmentymistä suolenseinämiin. (Järvinen 2010, 450.)<br />
3.2 Patologia<br />
Paksusuolen syöpä on polyyppimainen, laattamainen tai rengasmainen kasvain. Kas-<br />
vaimen pinta on kova ja epätasainen, ja se vuotaa herkästi verta. Kasvain kasvaa seinä-<br />
män myötäisesti ja sitä ympäröivästi. (Järvinen ym. 2010, 374.) Kasvaimista 60–70 pro-<br />
senttia esiintyy peräsuolen ja laskevan koolonin alueella. Histopatologisesti paksusuolen<br />
syövät ovat samankaltaisia adenokarsinoomia. Paksusuolen syöpä kehittyy lähes aina<br />
adenoomista. Paksusuolen syövän esiaste on koolon-adenooma, joka kasvaa hitaasti ja<br />
muuttuu vähitellen dysplastisemmaksi. Adenooma muuttuu karsinoomaksi (pintasolu-<br />
kon syöväksi), kun sen dysplastinen solukko invasoi suolen limakalvon lihaskerroksen<br />
12
läpi suolen seinämään. Tätä kehitystä kutsutaan adenooma-karsinoomakehityskuluksi,<br />
ja se voi kestää jopa 5–10 vuotta. (Järvinen 2010, 453–454.)<br />
Adenooma on synonyymi neoplastiselle polyypille. Polyypeiksi puolestaan nimetään<br />
paksusuolen limakalvolla näkyviä ympäristöstään selvästi erottuvia kohoumia. Nimi<br />
polyyppi kattaa monia kliiniseltä merkitykseltään erilaisia muutoksia, joiden luonne<br />
selviää, kun muutos tutkitaan histologisesti. Neoplastiset polyypit eli adenoomat ovat<br />
hyvin tavallisia paksusuolessa. Mikroskopoitaessa havaitaan adenooman merkittävin<br />
piirre eli epiteelin dysplasia, jolla tarkoitetaan solujen epätäydellistä erilaistumista.<br />
Dysplasia on lievää tai vaikeaa, ja vaikea dysplasia on syöpää vastaava muutos.<br />
Adenooman syöpävaara on sitä suurempi, mitä isommasta polyypista on kyse. (Järvinen<br />
2010, 446–448.)<br />
Paksusuolen polyypeista valtaosa on oireettomia. Kooltaan suurimmat polyypit rikkou-<br />
tuvat pinnaltaan helposti ja aiheuttavat ajoittaista verenvuotoa. Suuret polyypit voivat<br />
myös aiheuttaa suolen tukkeutumisen, ja varrellinen polyyppi voi levitä ja tunkeutua<br />
suolessa niin, että se ulottuu laskevasta koolonista peräaukkoon saakka. Useimmiten<br />
polyypit huomataan sattumalta vatsavaivojen selvittelyn yhteydessä. (Järvinen 2010,<br />
448.)<br />
3.3 Oireet ja diagnostiikka<br />
Tyypillisimmät oireet paksusuolen syöpää sairastavalla ovat vatsakipu, ummetus, ulos-<br />
tamisvaikeus ja <strong>veri</strong>ulosteisuus. On myös mahdollista, että ummetus vaihtelee ripu-<br />
lioireiden kanssa. Potilaalla voi myös esiintyä ulostamispakkoa, niukkoja limaisia ulos-<br />
teita tai vatsan turvotusta ja kouristuksia. Paksusuolen syövän yhteydessä raudanpuu-<br />
teanemia on myös tyypillinen oire, sillä kasvain vuotaa herkästi verta. Potilaiden oireet<br />
ilmenevät vähitellen, ja samankaltaisia oireita on voinut esiintyä vuosikausia. Tästä joh-<br />
tuen potilaat eivät aina pidä oireitaan vakavina, eivätkä siksi hakeudu tutkimuksiin vii-<br />
pymättä. (Järvinen ym. 2010, 376-377.)<br />
13
Paksusuolen syöpää on syytä alkaa epäillä, mikäli potilaalle tehty <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testi<br />
osoittautuu positiiviseksi. Kasvain on usein herkästi verta vuotava. Paksusuolen syövän<br />
diagnosointi perustuu kasvaimen näkemiseen joko röntgentutkimuksen tai suolitähys-<br />
tyksen avulla (Järvinen ym. 2010, 377). Tähystyksessä etuna on mahdollisuus ottaa his-<br />
tologinen näyte samanaikaisesti. Diagnoosivaiheessa on tärkeää kiinnittää kasvaindiag-<br />
noosin varmentamisen ohessa huomiota kasvaimen tarkkaan sijaintiin ja levinneisyy-<br />
teen. (Järvinen 2010, 456.)<br />
Histologialla tarkoitetaan kudosnäytteen valomikroskooppista tutkimusta, jonka avulla<br />
voidaan tehdä muutoksesta patologisanatominen diagnoosi (PAD). PAD on syöpädiag-<br />
noosin perusta. Paksusuolen tähystyksen yhteydessä otetuilla histologisilla näytteillä<br />
tarkoitetaan koepaloja eli biopsioita. Tähystyksessä havaituista näkyvistä ja epätavalli-<br />
sista muutoksista otetaan koepaloja, jotta muutos voidaan luokitella. (Karttunen ym.<br />
2005, 288.) Koepalat lähetetään patologian laboratorioon, missä niistä tehdään kudos-<br />
leikkeitä. Leikkeet värjätään ja mikroskopoidaan, jotta diagnoosi voidaan varmistaa.<br />
Laboratoriotutkimuksista ei ole merkittävää apua oireilevan potilaan diagnoosin kannal-<br />
ta. Kuitenkin seerumin CEA -pitoisuus on järkevää määrittää etenkin ennen leikkausta,<br />
sillä leikkausta edeltävällä pitoisuudella on merkitystä leikkauksen jälkeisen seurannan<br />
kannalta. (Järvinen ym. 2010, 378; Järvinen 2010, 456.) CEA eli karsinoembryonaali-<br />
nen antigeeni on kasvainmerkkiaine, joka kuuluu toimintansa ja rakenteensa perusteella<br />
onkofetaalisiin yhdisteisiin. Karsinoembryonaalisen antigeenin esiintyminen veressä<br />
viittaa useimmiten paksusuolen syöpään. Antigeeni on kuitenkin yhteydessä useampiin<br />
hyvän- ja pahanlaatuisiin kasvaimiin, ja sen avulla seurataankin muun muassa rinta- ja<br />
haimasyövän hoidon tehoa. (Penttilä 2004a, 197.)<br />
Raudanpuuteanemia on yleinen paksusuolen syövän oire, sillä paksusuolen adenooma-<br />
polyypit vuotavat herkästi verta (Järvinen ym. 2010, 374). Raudanpuuteanemiassa veren<br />
punasolut ovat kooltaan normaalia pienempiä eli mikrosyyttisiä ja väriltään vaaleampia<br />
eli hypokromisia (Salonen 2010). Nämä seikat vaikuttavat punasolujen ominaisuuksia<br />
kuvaaviin punasoluindekseihin. Veren MCV (mean cell volume) -arvo kertoo punasolu-<br />
jen tilavuuden eli koon, joka on raudanpuuteanemian yhteydessä pienentynyt. Veren<br />
MCHC -arvo puolestaan ilmoittaa, kuinka paljon hemoglobiinia on litrassa punasoluja.<br />
14
Myös tämä arvo on pienentynyt raudanpuuteanemiassa, ja tästä johtuu punasolujen vaa-<br />
leus. (Salonen 2010; Mustajoki & Kaukua 2002, 37–38.)<br />
3.4 Hoito ja ennuste<br />
Paksusuolen syövän ensisijainen hoito on radikaalileikkaus. Radikaalileikkauksen pyr-<br />
kimyksenä on poistaa kasvainta kantava suolen osa suoliliepeineen niin, että kasvaimen<br />
molemmin puolin jää riittävä terve marginaali. Kemoterapiasta radikaalileikkauksen<br />
lisänä on hyötyä, jos kasvaimen levinneisyys vastaa luokkaa C Dukesin levinneisyys-<br />
luokituksessa (liite 2). (Järvinen 2010, 456–458.)<br />
Kasvaimen levinneisyys leikkaushetkellä määrittelee ensisijaisesti paksusuolen syövän<br />
ennusteen. Levinneisyyden ohella ennusteeseen vaikuttavat potilaan ikä, yleistila, kas-<br />
vaimen aiheuttamat komplikaatiot, erilaistumisaste sekä invaasiot <strong>veri</strong>suoniin, imuteihin<br />
tai hermosyihin. Keskimääräiset viiden vuoden elossaololuvut Dukesin levinneisyys-<br />
luokkien mukaisesti (liite 1) ovat seuraavanlaisia: A 90 %, B 60 %, C 30 % ja D alle 5<br />
%. Potilaiden kokonaisennuste on parantunut vähitellen. Viiden vuoden suhteellinen<br />
elossaololuku oli 1650-luvulla 20 %, ja nykyisin se on paksusuolen syövässä noin 60 %.<br />
Nykyiset ennusteluvut voivat parantua entisestään vain varhaisdiagnostiikkaa ja seulon-<br />
taa kehittämällä. (Järvinen ym. 2010, 386.)<br />
Paksusuolen syövän leikkauksen jälkeisen seurannan on huomattu parantavan potilaiden<br />
ennustetta. Seurannan piiriin kuuluvat ne potilaat, joille on tehty radikaalileikkaus ja<br />
joiden ikä sekä yleiskunto mahdollistavat uusintaleikkauksen. Seurannalla haetaan yk-<br />
sittäisiä etäpesäkkeitä tai paikallisuusiutumia. Näiden leikkaushoidolla voidaan mahdol-<br />
lisesti parantaa potilaan ennustetta entisestään. Yleensä leikkauksen jälkeiset seuranta-<br />
käynnit ovat kolmen kuukauden välein ensimmäisen kahden vuoden ajan. Tämän jäl-<br />
keen ne ovat noin kuuden kuukauden välein yhteensä viiden vuoden ajan. Vielä toistai-<br />
seksi ei ole tutkimustietoa siitä, millä tiheydellä ja menetelmillä seuranta olisi optimaa-<br />
lisinta toteuttaa. Seurantakäynnit sisältävät kliinisen tutkimuksen lisäksi tuseerauksen ja<br />
välilihan palpaation. Jokaisella seurantakäynnillä potilaan verestä määritetään CEA -<br />
15
pitoisuus sekä perusverenkuva. Säännöllisin väliajoin seurantakäynneillä potilaalle teh-<br />
dään myös suolen tähystys sekä vatsan kaikututkimus. (Klintrup 2010.)<br />
4 ULOSTEEN VERI<br />
Tärkeimmät ulosteeseen tapahtuvan verenvuodon aiheuttajat ovat verta vuotavat haa-<br />
vaumat suoliston alueella, kasvaimet, peräpukamat tai <strong>veri</strong>suonten rakenneviat (Penttilä<br />
2004a). Peräpukamat ja haavaumat peräaukon alueella aiheuttavat näkyvää kirkasta<br />
verenvuotoa wc-paperiin tai wc-pönttöön. Pukamien ja haavaumien yhteydessä hoitoon<br />
ei tarvitse hakeutua kiireellisesti, mikäli vuoto ei ole runsasta. Perä- ja paksusuolen alu-<br />
eelta vuotava <strong>veri</strong> näkyy <strong>ulosteen</strong> pinnalla, värjäten <strong>ulosteen</strong> tavallista tummemmaksi.<br />
Tällaisessa tilanteessa on aina kyse jostain hoidettavasta sairaudesta, ja siksi hoitoon on<br />
hakeuduttava mahdollisimman nopeasti. Tervamaisen tumma, melkein musta uloste on<br />
merkki runsaasta verenvuodosta ylhäällä ruoansulatuskanavassa, kuten mahalaukussa.<br />
Tällaista mustaa ulostetta kutsutaan meleenaksi, ja se muodostuu veren sekoittuessa<br />
suolen sisältöön kulkeutuessaan eteenpäin suolessa. Jos havaitsee <strong>ulosteen</strong> muuttuneen<br />
mustaksi ilman luonnollista syytä, kuten mustikoiden tai rautalääkityksen nauttimisen<br />
takia, on syytä hakeutua välittömästi lääkäriin. (Mustajoki 2010.)<br />
4.1 Ulosteen <strong>veri</strong> -testi<br />
Ulosteen <strong>veri</strong> -testiä käytetään oireettoman väestön seulontatutkimuksena toteamaan<br />
varhaisvaiheen paksusuolen syöpää. Veren toteaminen ulosteessa edellyttää aina pak-<br />
susuolentähystystä eli kolonoskopiaa. Testillä ei ole merkitystä oireilevan potilaan hoi-<br />
dossa, sillä potilaan koko paksusuoli on kuitenkin tutkittava tuloksesta huolimatta.<br />
Ulosteen <strong>veri</strong> -testin sopivuutta seulontatutkimukseksi on tutkittu useasti. Tutkimuksissa<br />
on todettu, että 1–2 vuoden välein tehty <strong>ulosteen</strong> piilevän veren osoittaminen vähentää<br />
paksusuolisyöpäkuolemia 15–20 prosenttia 45–75 vuoden ikäisessä väestössä. Seulonta<br />
paljasti jopa neljänneksen kaikista syöpäkasvaimista tutkimuksen 10 vuoden keston<br />
ajalta. (Järvinen 2010, 456–459.) Suomen Syöpäjärjestöt selvittää parhaillaan väes-<br />
16
töseulonnan toteutettavuutta ja hyödyllisyyttä koko Suomen kattavassa seulontaohjel-<br />
massa. Ohjelmassa järjestetään 60–70 vuotiaille <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong>testaus kahden vuoden<br />
välein. Ohjelma on alkanut vuonna 2004 muutamissa kunnissa ja laajenee kuntien ha-<br />
lukkuuden mukaan. Kattavaa järjestelmällistä seulontaa ei kuitenkaan ole toteutettu tä-<br />
hän mennessä missään. Käytössä on kuitenkin kattava riskiryhmäseulonta, jossa on to-<br />
dennäköisesti koko väestön kattavaa seulontaa huomattavasti parempi hyötysuhde. Ris-<br />
kiryhmäseulonnassa kohdejoukko on paljon pienempi ja tarkemmin määritelty, syöpä-<br />
vaara on suurempi ja kohdehenkilöt ovat nuoria. Näistä syistä johtuen seulonnan avulla<br />
ehkäistyn tai varhaisvaiheessa todetun syöpätapauksen tuoma etu on moninkertainen.<br />
(Järvinen ym. 2010, 388–389.)<br />
Ruoansulatuskanavan alaosien verenvuodon toteamiseen parhaiten soveltuvin koe on<br />
humaanin hemoglobiinin osoittamiseen perustuva immunokromatografinen menetelmä<br />
(F-hHb-O) (Härkönen 2010, 210). Mikäli verenvuotoa tapahtuu ruoansulatuskanavan<br />
yläosista, pelkän hemoglobiinin osoittamiseen perustavan testin herkkyys ei välttämättä<br />
riitä, sillä hemoglobiini hajoaa melko herkästi mahanesteiden vaikutuksesta. Transfer-<br />
riini on hemoglobiinia stabiilimpi proteiini, jonka määrityksestä on hyötyä ylempänä<br />
ruoansulatuskanavassa epäiltävän vuodon selvittämisessä. (BIOTEC S.L. 2011.) Trans-<br />
ferriini on hemoglobiinin tavoin rautaa sitova ja kuljettava proteiini (Punnonen 2010,<br />
257).<br />
Vieritesteissä, kuten <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testissä, käytetään erilaisia immunokemiallisia me-<br />
netelmiä. Immunokemiallisessa määrityksessä mitataan joko yhdisteen (antigeeni) tai<br />
vasta-aineen pitoisuutta hyödyntäen antigeenin ja sille spesifisen vasta-aineen ominai-<br />
suutta sitoutua toisiinsa. (Halonen 2004b, 90-100.) Immunokromatografia on vierites-<br />
teissä hyvin yleisesti käytössä oleva immonokemiallinen menetelmä. Immunokromato-<br />
grafinen menetelmä pitää sisällään samanaikaisen vapaan ja sitoutuneen yhdisteen erot-<br />
tamisen, tietyn signaalin muodostumisen sekä myös kromatografisen määrityksen (nit-<br />
roselluloosa- tai lasikuitukalvolla). Tyypillisessä immunokromatografisessa vieritestissä<br />
näyte imeytetään testikasettiin tai -tikkuun. Kasetti tai tikku sisältää usein värillisellä<br />
lateksipartikkelilla leimattua vasta-ainetta tai antigeenia. Näytteessä oleva antigeeni tai<br />
vasta-aine sitoutuu testikasetin tai -tikun sisältämän antigeenin tai vasta-aineen kanssa<br />
muodostaen immunokompleksin. Muodostunut immunokompleksi kulkeutuu testin de-<br />
17
tektioalueelle, jossa immobilisoitu vasta-aine tai antigeeni pysäyttää immunokomplek-<br />
sin etenemisen. Tällöin detektioalueelle muodostuu positiivinen värillinen viiva. (Halo-<br />
nen 2004b, 100.)<br />
4.2 Näytteenotto <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testiä varten<br />
Potilaan ei tarvitse noudattaa mitään erityistä ruokavaliota ennen näytteenottoa, sillä<br />
immunokromatografiset <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testit perustuvat ihmisen hemoglobiinin spesifi-<br />
seen määrittämiseen. Näytteen voi ottaa kotona ilman erityisiä esivalmisteluja. Jotta<br />
ulosteessa oleva <strong>veri</strong> voitaisiin luotettavasti todeta, ulostenäyte otetaan kolmella erilli-<br />
sellä ulostamiskerralla, esimerkiksi kolmena perättäisenä päivänä. Potilas tarvitsee näyt-<br />
teenottoon kaarimaljan, kolme laimennospurkkia, tarroja potilastietoja varten ja muovi-<br />
pussin. (Matikainen, Miettinen & Wasström 2010, 103.)<br />
Potilaan tulee ulostaa esimerkiksi puhtaaseen kaarimaljaan, kertakäyttölautaselle tai wc-<br />
paperiin. Ulostenäytettä ei saa missään tapauksessa ottaa wc-pöntöstä. Laimennospurkin<br />
korkissa kiinni olevaa näytteenottotikkua pyöritellään <strong>ulosteen</strong> eri kohdissa. Näytettä on<br />
riittävästi, kun tikussa olevat kolot ovat täyttyneet ulosteesta. Ylimääräinen uloste tulee<br />
pyyhkiä pois wc-paperilla. Korkki kierretään tikkuineen takaisin laimennospurkin päälle<br />
ja se suljetaan tiiviisti. Tämän jälkeen purkkia tulee ravistella voimakkaasti, jotta ulos-<br />
tenäyte sekoittuu hyvin laimennosliuokseen. Hyvin sekoitetun purkin kylkeen liimataan<br />
potilaan tunnistetiedot ja näytteenottopäivämäärän kertova tarra, ja purkki suljetaan vie-<br />
lä muovipussiin. Nämä toimet toistetaan kolmella perättäisellä ulostamiskerralla. (Mati-<br />
kainen ym. 2010, 104.)<br />
5 VIERIANALYTIIKKA JA LAADUNVARMISTUS<br />
Vierianalytiikalla tarkoitetaan tutkimuksia, jotka tehdään varsinaisen laboratorioyksikön<br />
ulkopuolella ja joiden tuloksia käytetään välittömästi potilaan hoitoon. Vieritutkimuksia<br />
tehdään yleisesti sairaaloiden eri yksiköissä, kuten tehohoidossa, vastaanotoilla, neuvo-<br />
18
loissa ja kotisairaanhoidossa. Vieritutkimuksia tehdään hoitoyksiköiden lisäksi myös<br />
laboratoriossa, erityisesti näytteenottoyksiköissä. Veren glukoosi, hemoglobiini, C-<br />
reaktiivinen proteiini, <strong>veri</strong>kaasuanalyysit, <strong>ulosteen</strong> piilevän veren osoittaminen ja virt-<br />
san kemiallinen seulonta ovat perinteisiä esimerkkejä vieritutkimuksista. Nykyisin esi-<br />
merkiksi myös hyytymistekijöitä ja eri virusten vasta-aineita verestä voidaan tutkia vie-<br />
ritestien avulla. (Tuokko, Rautajoki & Lehto 2008, 100.)<br />
Vierianalytiikkaa tarvitaan erityisesti silloin, kun päätökset hoidosta on tehtävä nopeasti<br />
eikä laboratoriopalveluita ole saatavilla tai laboratorio ei pysty antamaan vastausta tar-<br />
peeksi nopeasti tai ei ollenkaan, kuten esimerkiksi iltaisin tai viikonloppuisin (Tuokko<br />
ym. 2008, 100). Vieritutkimuksia voivat suorittaa koulutetut laboratorioalan ammattilai-<br />
set, jotka hallitsevat laadunvarmistuksen, laitteiden huollon, tulosten dokumentoinnin<br />
sekä yleisesti tulosten luotettavuuden varmistamisen. Käytännössä tämä ei kuitenkaan<br />
aina toteudu, ja vieritutkimuksia suorittavatkin usein muut terveydenhuollon ammatti-<br />
laiset kuin laboratorion väki. (Weber 2000, 37.) Koska vieritutkimuksissakin toteutuvat<br />
kaikki laboratorioprosessin vaiheet (preanalyyttinen, analyyttinen ja postanalyyttinen<br />
vaihe), on hyvin tärkeää, että tutkimuksia suorittavat henkilöt on koulutettu ja perehdy-<br />
tetty vieritutkimuksien tekoon. Vieritutkimusten tulosten laatu paranee huomattavasti,<br />
kun tutkimusten suorittajat on perehdytetty hyvin. (Tuokko ym. 2008, 102.)<br />
Vieritutkimusten laadunvarmistus noudattaa hyvin pitkälti samoja periaatteita kuin la-<br />
boratorioyksikössä tehtävän analytiikan laadunvarmistus. Laadunvarmistuksen tavoit-<br />
teena on taata, että vierianalytiikka on luotettavaa ja hyväksyttävä laatutaso saavutetaan.<br />
Laadunvarmistus käsittää sisäisen laadunohjauksen ja ulkoisen laadunvarmistuksen.<br />
(Tuokko ym. 2008, 103.) Sisäisellä laadunohjauksella tarkoitetaan laboratorion jatku-<br />
vasti tekemiä toimenpiteitä, jotta se varmistuisi omien menetelmiensä luotettavuudesta.<br />
Laboratorion tulee päivittäin tutkia kaupallisia tuotteita, eli kontrolleja, tai omia näyttei-<br />
tään käyttäen menetelmiensä ja tulostensa tasoa. (Penttilä 2004b.) Vastuu vieritestilait-<br />
teiden kontrolloinnista on hoitoyksiköllä, joka kyseistä laitetta käyttää. Kontrollien te-<br />
kotiheys riippuu tutkittavien näytteiden määrästä ja käytössä olevasta menetelmästä.<br />
Mikäli tutkimuksia tehdään päivittäin, kontrollinäytekin tulee analysoida vähintään ker-<br />
ran vuorokaudessa. Laboratorion ja hoitoyksikön on yhteisesti sovittava ne toimenpiteet<br />
19
joihin ryhdytään, mikäli kontrollinäytteiden tulokset poikkeavat annetuista tavoitteista.<br />
(Tuokko ym. 2008, 103.)<br />
Suomessa ulkoisesta laadunvarmistuksesta vastaa Labquality Oy. Labquality Oy järjes-<br />
tää vuosittain useita laaduntarkkailukierroksia, jolloin laboratorioon toimitetaan sellaisia<br />
näytteitä tai valmisteita, joiden tuloksia kyseinen laboratorio ei tiedä. Laaduntarkkailu-<br />
kierrokselle osallistuva laboratorio määrittää saaduille näytteille tai valmisteille tulok-<br />
set. Vertailemalla saatuja tuloksia muiden kierrokselle osallistuneiden laboratorioiden<br />
saamiin tuloksiin voidaan päätellä omien menetelmien taso ja luotettavuus. Laaduntark-<br />
kailukierroksia järjestetään myös analyysilaitteille, kuten fotometreille. (Penttilä<br />
2004b.) Osallistuminen ulkoisille laaduntarkkailukierroksille on suotavaa, sillä se antaa<br />
vieritutkimuksen käyttäjälle mahdollisuuden arvioida tulostensa luotettavuutta. Ulkoi-<br />
seen laadunvarmistukseen kuuluu myös säännöllisesti tehtävä auditointi eli arviointi.<br />
Auditoinnin tarkoituksena on varmistaa ja kehittää toiminnan laatua. Sisäisestä audi-<br />
toinnista puhutaan silloin, kun se suoritetaan organisaation sisällä omin voimin. Ulkoi-<br />
sen auditoinnin puolestaan toteuttaa ulkopuolinen asiantuntija. Tavoitteena vierianaly-<br />
tiikan laadunvarmistuksessa on, että vieritutkimusten laatu varmistetaan samoin periaat-<br />
tein kuin laboratoriossa tehtävien tutkimusten laatu. (Tuokko ym. 2008, 103.)<br />
6 OPINNÄYTETYÖN TARKOITUS JA TEHTÄVÄT<br />
Opinnäytetyön toimeksiantajana toimi Itä-Suomen laboratoriokeskuksen liikelaitoskun-<br />
tayhtymä (ISLAB), Joensuun kliinisen kemian aluelaboratorio. Opinnäytetyön tarkoitus<br />
oli selvittää muutamien Suomen markkinoilla olevien yleisesti käytettyjen <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong><br />
-testien ominaisuuksia. Toimeksiantajan mukaan <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien markkinat ovat<br />
sekavat ja erilaisia testejä on runsaasti. Toimeksiantaja halusi saada tietoja eri testien<br />
ominaisuuksista ja eroavaisuuksista. Ulosteen <strong>veri</strong> -testien ominaisuuksista koottiin kat-<br />
tava taulukko, joka toimitettiin opinnäytetyön valmistuttua toimeksiantajan käyttöön.<br />
20
Tutkimustehtävät:<br />
1) Selvittää <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien ominaisuuksia.<br />
2) Koota testien ominaisuuksista taulukko toimeksiantajalle.<br />
7 MENETELMÄLLISET VALINNAT JA AINEISTON KÄSIT-<br />
TELY<br />
Tätä työtä voidaan pitää toiminnallisena opinnäytetyönä, jossa on sekä laadullisia että<br />
määrällisiä piirteitä. Lähtökohtana laadullisessa eli kvalitatiivisessa tutkimuksessa on<br />
todellisen elämän kuvaaminen, ja tutkimuksen kohdetta pyritään tarkastelemaan mah-<br />
dollisimman kokonaisvaltaisesti. Yleisesti todetaan, että laadullisen tutkimuksen pyrki-<br />
myksenä on ennemmin löytää tai paljastaa tosiasioita kuin todentaa jo olemassa olevia<br />
väittämiä. (Hirsjärvi, Remes & Sajavaara 2008, 157.) Laadullisen ja määrällisen tutki-<br />
muksen piirteitä on opinnäytetyössä tulosten analysoinnissa. Saatuja tuloksia, eli ulos-<br />
teen <strong>veri</strong> -testien ominaisuuksia, on käsitelty sekä numeerisesti että laadullisesti. Opin-<br />
näytetyössä on myös mukana määrällisen tutkimuksen elementit reliaabelius ja validius,<br />
sillä työn tarkkuus ja toistettavuus ovat tutkimuksessa välttämättömiä.<br />
Toiminnallinen opinnäytetyö tavoittelee ammatillisessa kentässä käytännön toiminnan<br />
ohjeistamista, opastamista, toiminnan järjestämistä tai järkeistämistä. Tavoitteena on<br />
tuottaa jokin konkreettinen tuotos kuten, ohje, perehdyttämisopas tai jonkin tapahtuman<br />
toteuttaminen. (Vilkka & Airaksinen 2003, 9.) Tässä opinnäytetyössä toiminnallisuus<br />
näkyy opinnäytetyön tuotoksena syntyneessä taulukossa. Toimeksiantajalle koottiin<br />
<strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien ominaisuuksia käsittelevä taulukko, jota voidaan hyödyntää ver-<br />
tailtaessa testien ominaisuuksien eroavaisuuksia.<br />
7.1 Aineiston hankinta ja rajaus<br />
Aineiston hankinta aloitettiin tekemällä taustatutkimusta Suomessa yleisesti käytössä<br />
olevista <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testeistä. Toimeksiantajalta saatiin käyttöön Labquality Oy:n<br />
21
<strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien laaduntarkkailukierroksen tulosraportin, josta kävi helposti ilmi<br />
Suomessa käytössä olevien <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien kirjo. Tutkimukseen haluttiin mukaan<br />
testejä, jotka ovat yleisesti tai melko yleisesti käytössä olevia. Lisäksi valitut testit tuli<br />
olla saatavissa suomalaiselta valmistajalta tai maahantuojalta.<br />
Valittujen testien valmistajille tai maahantuojille lähettiin sähköposti, jossa kerrottiin<br />
opinnäytetyöstä ja pyydettiin saada käyttöön <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien käyttöohjeita. Sähkö-<br />
postissa kerrottiin myös osoite, johon käyttöohjeet voi toimittaa, mikäli käytössä ei ollut<br />
sähköisiä versioita. Tutkija lupasi maksaa postituksesta aiheutuvat kulut. Sähköpostia<br />
lähetettiin seuraaville valmistajille ja maahantuojille: Medix Biochemica, Biohit Oy,<br />
Orion Diagnostica, Labema Oy ja TrioLab Oy. Kaikkiin sähköposteihin saatiin vastaus.<br />
Kaikilta valmistajilta ja maahantuojilta saatiin aineistoa opinnäytetyöhön, paisti Labema<br />
Oy:ltä, sillä heidän maahantuomaansa <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testiä ei ollut enää saatavilla.<br />
Aineistoksi saatiin kerättyä yhteensä kahdeksan (8) <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testin käyttöohjeet.<br />
Opinnäytetyö haluttiin rajata koskemaan vain <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong>testejä, jotka perustuvat im-<br />
munokromatografiseen menetelmään. Näin ollen testien vertaaminen toisiinsa on hel-<br />
pompaa. Tästä rajauksesta johtuen luovuttiin kolmesta (3) <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testistä. Hylä-<br />
tyt testit olivat Orion Diagnostican valmistamat Hemolex La ja QuickRead FOB sekä<br />
TrioLab Oy:n maahantuoma ja BeckmanCoulterin valmistama Hemoccult Sensa. Hemo-<br />
lex La -testi perustui lateksiagglutinaatioon, QuickRead FOB -testin periaate oli immu-<br />
noturbidometrinen ja Hemoccult Sensa oli periaatteeltaan guajakkitesti. Lisäksi opin-<br />
näytetyön aineisto rajattiin koskemaan vain <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien käyttöohjeita. Työssä<br />
keskityttiin ainoastaan selvittämään ja vertailemaan valmistajien käyttöohjeissa ilmoit-<br />
tamia testien ominaisuuksia. Käytännön testausta valituilla <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testeillä ei<br />
suoritettu, koska tällainen käyttökokemuksien kartoitus koettiin hankalaksi ja liian työ-<br />
lääksi toteuttaa.<br />
22
Opinnäytetyön aineistona käytettiin lopulta viittä (5) eri <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testiä, jotka oli-<br />
vat:<br />
- Actim Fecal Blood<br />
- ColonView Hb Test<br />
- Orion Q-Flow FOB<br />
- CerTest FOB<br />
- CerTest FOB + Transferriini.<br />
7.2 Aineiston analysointi<br />
Kerätyn aineiston analysointi aloitettiin tutustumalla tutkimusmateriaaliin eli <strong>ulosteen</strong><br />
<strong>veri</strong> -testien käyttöohjeisiin perusteellisesti. Opinnäytetyön aineistona toimivat ainoas-<br />
taan kirjalliset käyttöohjeet. Testien tärkeimmistä ominaisuuksista koottiin toimeksian-<br />
tajalle kattava taulukko. Tämä taulukko on liitteessä 3. Testien ominaisuuksista tehtiin<br />
myös pienempiä taulukoita, jotka on sijoiteltu tekstiin ja selitetty. Taulukot tehtiin Ex-<br />
cel-ohjelmalla ja kopioitiin tämän jälkeen Word-tiedostoon.<br />
Opinnäytetyössä vertailtavia ominaisuuksia päätettäessä käytettiin hyödyksi Koposen ja<br />
Korolaisen (2011) kirjoittamaa opinnäytetyötä. Heidän työssään vertailun kohteena oli-<br />
vat mikrobiologiset vieritestit. Kyseiset testit olivat periaatteeltaan immunokromatogra-<br />
fisia, kuten myös tähän opinnäytetyöhön valitut testit, joten kyseistä opinnäytetyötä pys-<br />
tyttiin käyttämään hyödyksi tässä työssä. Kyseissä opinnäytetyössä vertailtavia ominai-<br />
suuksia olivat tulosten selkeys, suorituksen helppous, välineiden määrä, ajankäyttö, jä-<br />
temäärä, kustannukset ja testien säilyvyys. Tässä opinnäytetyössä vertailtavat ominai-<br />
suudet olivat lähes samoja kuin lähteenä käytetyssä työssä. Testien kustannuksiin ei<br />
kuitenkaan kiinnitetty lainkaan huomiota, sillä hintavertailu ei ollut tämän työn tehtävä.<br />
Toimeksiantajalle tärkeitä selvitettäviä ominaisuuksia olivat erityisesti testien herkkyy-<br />
det.<br />
23
8 TULOKSET JA NIIDEN TARKASTELU<br />
Tämän opinnäytetyön aineistona toimivat viiden eri <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testin käyttöohjeet.<br />
Opinnäytetyö on suoritettu hyödyntäen pelkästään näitä käyttöohjeita. Tämän työn teh-<br />
tävänä oli selvittää <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien ominaisuuksia. Seuraavissa kappaleissa käsitel-<br />
tävät ominaisuudet ovat testien valmistajien käyttöohjeissa ilmoittamia. Tutkija ei ole<br />
itse testannut tai määritellyt näitä ominaisuuksia.<br />
Tutkittavia testejä olivat Actim Fecal Blood, ColonView Hb Test, Orion Q-flow FOB,<br />
CerTest FOB ja CerTest FOB-Transferriini. Kaikki viisi <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testiä olivat pe-<br />
riaatteeltaan immunokromatografisia. Kaikkien testien käyttötarkoitus oli sama: piile-<br />
vän veren kvantitatiivinen osoittaminen ulostesuspensiosta. Lisäksi ne olivat spesifisiä<br />
ihmisen hemoglobiinille. Kaikki opinnäytetyössä mukana olevat testit ovat saatavilla<br />
Suomen markkinoilta ja niitä kaikkia käytetään rutiinityöskentelyssä. Jokaisen työssä<br />
mukana olevan <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testin testipakkaukset sisältävät kaiken tarvittavan testin<br />
suorittamiseen. Testipaketit sisälsivät testitikut tai –kasetit, näytteen laimennospuskuria<br />
sisältävät näytteenottoputket sekä käyttöohjeet. Käyttöohjeiden kieli vaihteli testeittäin<br />
(taulukko1). Kahden testin ohjeet olivat englanniksi.<br />
Taulukko 1. Käyttöohjeiden kieli.<br />
Actim Fecal Blood Suomi<br />
ColonView Hb Test Suomi<br />
Orion Q-flow FOB Suomi<br />
CerTest FOB Englanti<br />
CerTest FOB -Transf. Englanti<br />
Taulukosta 2 voidaan huomata, että ulostenäytteiden säilyvyydessä näytteenottoputkissa<br />
oli huomattavia eroja testeittäin. Pisin näytteen säilyvyys on 11 päivää ja lyhyin puoles-<br />
taan 1–2 päivää.<br />
24
Taulukko 2. Näytteen säilyvyys näytteenottoputkissa ja -pulloissa.<br />
Actim Fecal Blood 2-25 °C (suositus 2-8 °C) 7 päivää<br />
ColonView Hb Test<br />
Orion Q-flow FOB<br />
2-8 °C korkeintaan 11 päivää.<br />
Max. 25°C korkeintaan 5 päivää<br />
Huoneenlämmössä (max. 30°C) 7 päivää<br />
(EI saa laittaa jääkaappiin!)<br />
CerTest FOB 2-4 °C 1-2 päivää<br />
CerTest FOB -Transf. 2-8 °C 5 päivää<br />
Testien herkkyydet ilmoitetaan testien käyttöohjeissa hieman eri tavoin. Testien herk-<br />
kyydet on määritetty joko alkuperäisestä aineesta eli ulosteesta tai ulosteesta tehdystä<br />
näytesuspensiosta. Näytesuspensiolla tarkoitetaan suspensiota, joka syntyy, kun tietty<br />
määrä ulostenäytettä lisätään kyseisen testin omaan näyteputkeen, joka sisältää laimen-<br />
nospuskuria. Koska <strong>ulosteen</strong> ja näytesuspension tiheydet ovat hyvin erilaiset, kaikkien<br />
testien herkkyyksiä ei voida järkevästi verrata toisiinsa. Taulukkoon 3 on koottu testien<br />
herkkyydet siten, että voidaan nähdä, mistä aineesta kunkin testin herkkyys on määritet-<br />
ty. Näin samasta aineesta määritettyjä herkkyyksiä pystytään vertailemaan toisiinsa.<br />
Jotta taulukosta saataisiin mahdollisimman helppolukuinen ja informatiivinen, kahden<br />
testin yksiköt täytyi muuttaa vastaamaan muiden testien yksiköitä. Orion Q-flow FOB -<br />
testin herkkyys on merkitty käyttöohjeeseen muodossa 0,04 mg/g. Taulukkoon se muu-<br />
tettiin muotoon 40 µg/l. Myös CerTest FOB -testin herkkyyspitoisuus täytyi muokata<br />
muotoon 50 µg/l. Käyttöohjeessa se on muodossa 50 ng/ml. Lisäksi CerTest FOB -<br />
testin käyttöohjeessa ei selkeästi mainittu, onko testin herkkyys määritetty ulosteesta vai<br />
näytesuspensiosta. Käytetty yksikkö kuitenkin ohjaa olettamaan, että määritys on tehty<br />
näytesuspensiosta.<br />
25
Taulukko 3. Alin testillä havaittava hemoglobiinipitoisuus (=herkkyys).<br />
Actim Fecal Blood 50 µg/l<br />
ColonView Hb Test 40 µg/l<br />
Suspensiossa Ulosteessa<br />
Orion Q-flow FOB 40 µg/g<br />
CerTest FOB 50 µg/l<br />
CerTest FOB -Transf. 5,1 µg/g<br />
Taulukkoon 4 on koottu kunkin testin suoritukseen tarvittava näytemäärä. Actim Fecal<br />
Blood -testiä lukuun ottamatta kaikkien testien käyttämä näytemäärä ilmoitetaan sekä<br />
pisaroina että tilavuutena. Actim Fecal Blood -testin näytemäärää on vaikea arvioida,<br />
sillä testi suoritetaan imeyttämällä näytetikkuun näytesuspensiota kahden sekunnin ajan.<br />
Neljään muuhun testiin lisätään näytettä tippa kerrallaan, jolloin tippojen määrä ja lo-<br />
pullinen tilavuus on helppo määrittää. Taulukossa 5 on kuvattu testien reaktioajat, joi-<br />
den kuluessa tulokset ovat luettavissa.<br />
Taulukko 4. Testin suoritukseen tarvittava näytemäärä.<br />
Actim Fecal Blood Vaikea arvioida.<br />
ColonView Hb Test 3 tippaa<br />
Orion Q-flow FOB 6 tippaa / 150 µl<br />
CerTest FOB 5 tippaa / 150 µl<br />
CerTest FOB -Transf. 4 tippaa / 100 µl<br />
26
Taulukko 5. Testien reaktioajat.<br />
Actim Fecal Blood 10 min.<br />
ColonView Hb Test 5 - 15 min.<br />
Orion Q-flow FOB 10 min.<br />
CerTest FOB 5 - 10 min.<br />
CerTest FOB -Transf. 10 min.<br />
Kaikkien viiden <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testin tulosten tulkinta on melko yhdenmukaista (tauluk-<br />
ko 6). Testit ilmoittavat tulokset erivärisillä viivoilla, ja viivojen värit vaihtelevat testeit-<br />
täin. Kaikki testi sisältävät sisäisen kontrollin. Testeissä tulee olla nähtävä kontrolliviiva<br />
sille määrätyllä alueella tuloksia lukiessa. Ilman näkyvää, selkeää kontrolliviivaa testin<br />
tulokset eivät ole luotettavia ja testi tulee uusia.<br />
Taulukko 6. Tulosten tulkinta.<br />
Actim Fecal<br />
Blood<br />
ColonView Hb<br />
Test<br />
Orion Q-flow<br />
FOB<br />
CerTest FOB<br />
Positiivinen Negatiivinen Mitätön<br />
2 sinistä viivaa 1 sininen viiva<br />
2 punaista viivaa 1 punainen viiva<br />
ei sinistä<br />
kontrolliviivaa<br />
ei punaista kontrolliviivaa<br />
2 väriviivaa 1 väriviiva ei kontrolliviivaa<br />
1 punainen viiva<br />
1 vihreä viiva<br />
1 vihreä viiva<br />
ei vihreää kontrolliviivaa<br />
CerTest FOB-Transferriini – testin tulosten tulkinta poikkeaa hieman neljän muun tes-<br />
tin tulosten tulkinnasta. Kyseisellä testillä saadaan samalla näytteellä tulos myös trans-<br />
ferriinin osalta. Tästä syystä viivoja muodostuu mahdollisesti enemmän (taulukko 7).<br />
Taulukossa 7 hemoglobiini ja transferriini ovat lyhennettyinä Hb ja Transf.<br />
27
Taulukko 7. CerTest FOB-Transferriini -testin tulosten tulkinta.<br />
Positiivinen Hb<br />
Positiivinen Transf.<br />
Positiivinen<br />
Hb + Transf.<br />
CerTest FOB-Transf.<br />
1 sininen viiva<br />
1 vihreä kontrolliviiva<br />
1 punainen viiva<br />
1 vihreä kontrolliviiva<br />
1 sininen viiva<br />
1 punainen viiva<br />
1 vihreä kontrolliviiva<br />
Negatiivinen 1 vihreä kontrolliviiva<br />
Mitätön Ei viivoja/ei vihreää kontrolliviivaa<br />
Edellä olevien taulukoiden lisäksi on toimeksiantajalle koottu yksi kaikki opinnäyte-<br />
työssä mukana olevat testit ja niiden tärkeimmät ominaisuudet kattava taulukko. Taulu-<br />
kon tarkoitus on toimia toimeksiantajan hyödyksi selvitettäessä <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien<br />
eroavaisuuksia. Kyseinen taulukko löytyy tämän opinnäytetyön liitteestä 3.<br />
9 JOHTOPÄÄTÖKSET<br />
Testien Actim Fecal Blood, ColonView Hb Test ja Orion Q-flow FOB käyttöohjeet oli-<br />
vat suomenkieliset. Puolestaan CerTest FOB ja CerTest FOB-Transferriini -testien<br />
käyttöohjeet olivat englanniksi. Suomenkielisiä käyttöohjeita ei ole saatavilla. Käyttö-<br />
ohjeiden kieli voi rajata testin käyttäjäkuntaa, sillä kaikki <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testiä suoritta-<br />
vat henkilöt eivät välttämättä osaa englantia.<br />
Kaikkien opinnäytetyöhön osallistuvien <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien yhteydessä näytteenotto<br />
suoritetaan melko yhdenmukaisesti. Kaikille testeille on käytössä omat näytteenottoput-<br />
ket, joihin otetaan kunkin testin suorittamiseen tarvittava määrä näytettä. Testien näyt-<br />
teenottoputkien korkkeihin on kiinnitetty näytteenottotikku. Korkin avaamalla saa näyt-<br />
teenottotikun käyttöön. Ulostetta kerätään tikkuun upottamalla se ulosteeseen useam-<br />
man kerran, useaan eri kohtaan. Ulostetta sisältävä näytteenottotikku laitetaan takaisin<br />
28
näytteenottoputkeen, korkki suljetaan huolellisesti ja putkea ravistetaan voimakkaasti.<br />
Ravistamalla ulostenäyte sekoittuu reagenssiliuokseen.<br />
Kasvainten aiheuttama vuoto voi olla satunnaista, ja <strong>veri</strong> voi jakaantua ulosteeseen epä-<br />
tasaisesti. Jotta ulosteessa oleva <strong>veri</strong> voitaisiin luotettavasti todeta, ulostenäyte otetaan<br />
kolmella erillisellä ulostamiskerralla, esimerkiksi kolmena perättäisenä päivänä (Mati-<br />
kainen ym. 2010, 103). Usein potilaita ohjeistetaan toimittamaan kaikki kolme uloste-<br />
näytettä yhtä aikaa laboratorioon. Tästä syystä näytteiden hyvä säilyvyys on erittäin<br />
tärkeää. Testien käyttöohjeiden perusteella näytteiden säilyvyyksissä on eroja. Pisin<br />
näytteen säilymisaika on ColonView Hb Test -testillä. Se säilyttää näytteen analysointi-<br />
kelpoisena jääkaappilämpötilassa 11 päivän ajan. Näytettä voidaan säilyttää myös huo-<br />
neenlämmössä, jolloin se säilyy analysointikelpoisena 5 päivää. Molemmat sekä Actim<br />
Fecal Blood että Orion Q-flow FOB säilyttävät näytteen analysointikelpoisena viikon<br />
ajan. Actim Fecal Blood -testin näytettä suositellaan säilytettävän jääkaapissa, mutta se<br />
säilyy myös huoneenlämmössä. Puolestaan Orion Q-flow FOB -testi täytyy ehdottomas-<br />
ti säilyttää huoneenlämmössä. CerTest FOB- ja CerTest FOB-Transferriini -testejä tulee<br />
aina säilyttää jääkaapissa. CerTest FOB-Transferriini -testin näytteet säilyvät analysoin-<br />
tikelpoisina 5 päivän ajan, kun taas CerTest FOB -testin näytteet säilyvät ainoastaan 1–2<br />
päivää, mikä on lyhyin näytteen säilyvyysaika näistä 5 testistä.<br />
Ulosteen <strong>veri</strong> -testien herkkyydet on määritetty joko alkuperäisestä aineesta eli ulostees-<br />
ta tai ulosteesta tehdystä näytesuspensiosta. Actim Fecal Bloo-d, ColonView Hb Test- ja<br />
CerTest FOB -testien herkkyydet on määritetty ulostenäytesuspensiosta. Näistä kolmes-<br />
ta testistä ColonView Hb Test on herkin. Sen alin havaitsema hemoglobiinipitoisuus on<br />
40µg hemoglobiinia/litra näytesuspensiota. Kahden muun testin herkkyys on sama:<br />
50µg hemoglobiinia/litra näytesuspensiota. Testien Orion Q-flow FOB ja CerTest FOB-<br />
Transferriini herkkyydet on määritetty alkuperäisestä aineesta eli ulosteesta. CerTest<br />
FOB-Transferriini -testi on näistä kahdesta huomattavasti herkempi. Testin alin havait-<br />
sema hemoglobiinipitoisuus on 5,1 µg/ gramma ulostetta. CerTest FOB -Transferriini -<br />
testin alin havaitsema transferriinipitoisuus on 0,4 µg/g.<br />
Testin suoritukseen tarvittava näytemäärä vaihtelee hieman testeittäin. Suurin tarvittava<br />
näytemäärä 150µl on testeillä Orion Q-flow FOB ja CerTest FOB. Käyttöohjeissa ja<br />
29
usein työelämässäkin <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien näytemääristä puhutaan tippoina. Tippoina<br />
suurin näytemäärä (6 tippaa) on Orion Q-flow FOB -testillä. Luotettavinta on kuitenkin<br />
verrata näytemääriä tilavuuksina, sillä näyteputkien annostelemien tippojen koot vaihte-<br />
levat. Sama tilavuus saadaan eri näyteputkien annostelemina eri tippamääristä.<br />
Testien reaktioajoissa on hieman eroja. Reaktioajalla tarkoitetaan aikaa, jonka kuluessa<br />
tulokset ovat luettavissa. ColonView Hb Test- ja CerTest FOB -testit analysoivat näyt-<br />
teet nopeimmin. Näillä testeillä tulokset ovat luettavissa 5 minuutin kuluttua näytteen<br />
lisäyksestä. Muiden kolmen testin tulokset ovat luettavissa 10 minuutin kuluttua näyt-<br />
teen lisäämisestä. Erot vaikuttavat pieniltä, mutta rutiinityöskentelyssä 5 minuutilla voi<br />
olla jo merkitystä. Kaikkien testien kohdalla on huomattava, että tietyn ajan kuluttua<br />
testitikkuun tai –kasettiin ilmestyviä viivoja ei saa ottaa huomioon. Testin ColonView<br />
Hb Test kohdalla tulos on luettava 5–15 minuutin kuluessa näytteen lisäyksestä. 15 mi-<br />
nuutin jälkeen ilmaantuvia viivoja ei siis saa ottaa huomioon. CerTest FOB -testin tu-<br />
lokset on luettava 5–10 minuutin kuluttua näytteen lisäyksestä, eikä enää 10 minuutin<br />
jälkeen ilmestyviin tuloviivoihin saa reagoida. Kolmen muun testin tulokset on luettava<br />
tarkalleen 10 minuutin kuluttua näytteen lisäämisestä, eikä tämän jälkeen ilmestyviä<br />
viivoja saa ottaa huomioon.<br />
Tulosten tulkinta on kaikissa testeissä hyvin samankaltaista. Testit ilmoittavat tulokset<br />
värillisillä tulosviivoilla. Tulosviivojen värien merkitys vaihtelee testeittäin. Kaikki tes-<br />
tit sisältävät sisäisen kontrollin. Kontrolliviivan ilmestyminen takaa testin toimivuuden<br />
ja tuloksen luotettavuuden. Mikäli kontrolliviivaa ei ilmesty, testin tulokset ovat mität-<br />
tömiä ja testit tulee uusia.<br />
10 POHDINTA<br />
Opinnäytetyön tarkoituksena oli selvittää <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien ominaisuuksia ja koota<br />
niistä kattava taulukko toimeksiantajalle. Opinnäytetyön tuloksena syntyi helppolukui-<br />
nen, kattava ja informatiivinen taulukko viiden <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testin ominaisuuksista.<br />
Opinnäytetyön työstäminen aloitettiin tutustumalla aiheeseen ja hankkimalla lähdekir-<br />
30
jallisuutta. Viitekehyksen kokoaminen sujui melko hyvin. Hankaluuksia tuotti lähdekir-<br />
jallisuuden runsaus. Tietoa paksusuolen syövästä löytyy paljon, etenkin englanniksi.<br />
Käytettävä lähdekirjallisuus rajattiin muutamaan kattavaan ja luotettavaan teokseen tie-<br />
don ymmärtämisen ja hyödynnettävyyden vuoksi. Raportin kirjoittamisessa oli hieman<br />
huonompia sekä parempia vaiheita. Välillä raportointi ei edennyt suunnitellusti, mutta<br />
tämä lienee normaalia opinnäytetyötä kirjoittaessa.<br />
Itse opinnäytetyön toteutuksellinen osio sujui kokonaisuudessaan melko hyvin. Aineis-<br />
ton hankinta sujui odotettua helpommin. Kaikkiin lähetettyihin sähköposteihin saatiin<br />
vastaukset <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien valmistajilta ja maahantuojilta. Koska kaikki työssä<br />
käytetyt käyttöohjeet saatiin sähköisinä versioina, aineiston hankinta sujui myös erittäin<br />
nopeasti. Aineiston kokoamisvaiheessa opinnäytetyö rajattiin käsittelemään vain immu-<br />
nokromatografiaan perustuvia <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong>testejä. Tämä siksi, että immunokromatogra-<br />
fiset testit ovat yleisessä käytössä ja testien vertailu toisiinsa on helpompaa. Aineiston<br />
analysoinnin aloittaminen oli hankalaa. Aluksi oli hieman epäselvyyttä esimerkiksi sii-<br />
nä, minkälaisia taulukoita testien ominaisuuksista olisi järkevää koota. Lopulta asiaan<br />
saatiin selvyys, ja taulukoiden teko sujui hyvin. Kaikista käyttöohjeista löytyivät tarvit-<br />
tavat tiedot helposti, ja tulokseksi syntyneet taulukot, etenkin kaikki testit kattava tau-<br />
lukko, mielletään onnistuneiksi.<br />
10.1 Luotettavuus<br />
Tutkimuksen luettavuuden arviointi on erittäin tärkeä osa tutkimusta. Luotettavuuden<br />
arvioinnissa voidaan käyttää useita eri mittaus- ja tutkimustapoja. Yleisimmin luotetta-<br />
vuuden arvioinnissa käytettäviä termejä ovat reliabiliteetti ja validiteetti. (Hirsjärvi ym.<br />
2008, 226.)<br />
Tutkimuksen reliabiliteetti eli luotettavuus tarkoittaa tutkimustulosten toistettavuutta<br />
(Hirsjärvi ym. 2008, 226). Tutkimuksen reliabiliteetti on hyvä, kun tutkijasta riippumat-<br />
ta toistetussa tutkimuksessa saadaan täsmälleen sama tulos (Vilkka 2007). Tutkimuksen<br />
validiteetilla eli pätevyydellä tarkoitetaan tutkimuksen kykyä mitata sitä, mitä on tarkoi-<br />
tuskin mitata (Hirsjärvi ym. 2008, 226; Vilkka 2007, 179). Tehty tutkimus on validi<br />
31
silloin, kun tuloksiin ei liity systemaattista virhettä (Vilkka 2007, 179). Validiteetti jao-<br />
tellaan usein ulkoiseen ja sisäiseen validiteettiin. Sisäisesti validin tutkimuksen tulokset<br />
johtuvat tutkimusasetelmasta eikä ulkoisia häiriötekijöitä ilmene. Ulkoisesti validin tut-<br />
kimuksen tulokset ovat yleistettävissä tai siirrettävissä. (Karjalainen 2010, 16.)<br />
Opinnäytetyön tiedon lähteenä on käytetty pääasiassa kotimaista kirjallisuutta. Aihee-<br />
seen liittyvät englanninkieliset tekstit koettiin haastaviksi lukea ja ymmärtää. Viiteke-<br />
hyksessä on käytetty runsaasti Kustannus Oy Duodecimin kirjoja, sillä ne koettiin luo-<br />
tettaviksi lääketieteellisen tiedon lähteiksi. Paksusuolen syöpään liittyvässä kappaleessa<br />
on käytetty lähteenä paljon Järvistä. Aiheeseen liittyvää tietoa löytyi niin suomeksi kuin<br />
englanniksikin, mutta Järvisen kirjoittamat tekstit olivat suhteellisen helppolukuisia ja<br />
ymmärrettäviä. Kaikkiin käytettyihin lähteisiin pyrittiin kuitenkin suhtautumaan kriitti-<br />
sesti ja saatu tieto varmistettiin useista eri lähteistä. Opinnäytetyön luotettavuutta pyrit-<br />
tiin parantamaan myös käyttämällä mahdollisimman tuoreita lähteitä.<br />
Opinnäytetyön aineisto, eli <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien käyttöohjeet, hankittiin suoraan ulos-<br />
teen <strong>veri</strong> -testien valmistajilta tai maahantuojilta. Näin varmistuttiin, että saadut aineis-<br />
tot pitivät paikkansa. Aineistot toimitettiin tutkijalle sähköisesti, ja ne tulostettiin pape-<br />
riversioiksi. Aineistoihin tutustuttiin huolella ennen analysointia. Kaikki käyttöohjeet<br />
luettiin läpi useasti. Erityisesti kahden englanninkielisen käyttöohjeen lukemiseen ja<br />
ymmärtämiseen käytettiin aikaa. Kun käyttöohjeisiin oli perehdytty perusteellisesti,<br />
aloitettiin analysointi. Testien ominaisuuksista tehtiin useita taulukoita. Taulukoita teh-<br />
dessä keskityttiin yhteen testiin kerrallaan, jotta vältyttäisiin sekaannuksilta. Tehdyt<br />
taulukot tarkastettiin usean kerran, jotta kirjatut tiedot varmasti pitivät paikkansa. Tulos-<br />
ten kirjaamisessa pyrittiin yleisestikin käyttämään erityistä tarkkuutta.<br />
10.2 Eettisyys<br />
Edellytys tutkimuksen eettiselle hyväksyttävyydelle, luotettavuudelle ja uskottavuudelle<br />
on, että sitä tehdessä on noudatettu hyvää tieteellistä käytäntöä. Hyvään tieteelliseen<br />
käytäntöön kuuluu muun muassa, että tutkija noudattaa tiedeyhteisön toimintatapoja,<br />
rehellisyyttä ja tarkkuutta tutkimustyössä. (Tutkimuseettinen neuvottelukunta 2002, 3.)<br />
32
Tutkimusta tehdessä pyrittiin noudattamaan hyvää tieteellistä käytäntöä. Tulokset kirjat-<br />
tiin huolellisesti, tarkasti ja rehellisesti. Raportointi suoritettiin totuuden mukaisesti,<br />
eikä asioita ei väärennelty, vaan asiat esitettiin niin kuin ne ovat.<br />
Plagioinnilla tarkoitetaan toisen henkilön julkituomien ideoiden, tutkimustulosten ja tai<br />
muiden tekstien esittäminen ominaan. Tällainen on hyvän tieteellisen käytännön vas-<br />
taista. (Tutkimuseettinen neuvottelukunta 2002, 5.) Opinnäytetyötä tehdessä käytetyt<br />
lähteet merkittiin viipymättä tekstiin ja lähdeluetteloon mahdollisimman tarkasti. Näin<br />
pyrittiin ehkäisemään mahdollisia sekaannuksia opinnäytetyön edetessä.<br />
Tässä opinnäytetyössä ei oltu tekemisissä ihmisperäisten näytteiden eikä potilastietojen<br />
kanssa. Työ suoritettiin pelkästään <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien käyttöohjeita hyödyntäen.<br />
10.3 Oma oppimisprosessi ja jatkotutkimusaiheet<br />
Opinnäytetyön tekeminen oli haastava ja opettavainen prosessi. Oman ammatillisen<br />
osaamisen ja tiedonhankintataitojen koettiin parantuvan. Myös eri tietokoneohjelmisto-<br />
jen, kuten Microsoft Word ja Excel, hallinnassa tapahtui kehitystä. Työtä tehdessä myös<br />
kirjoitustaidot kehittyivät, sillä tekstistä pyrittiin tekemään selkeää ja ymmärrettävää.<br />
Opinnäytetyöprosessi eteni vaihtelevasti. Aiheen valinta ja sen hahmottaminen vei hie-<br />
man aikaa. Opettajien ja opiskelutovereiden avustuksella opinnäytetyön aiheen tarken-<br />
nus ja rajaus kuitenkin onnistui lopulta hyvin. Viitekehyksen kokoaminen oli ajoittain<br />
melko vaikeaa. Opinnäytetyön aihetta käsittelevää tietoa löytyi runsaasti, ymmärrettävi-<br />
en ja luotettavien lähteiden löytäminen kesti oman aikansa. Varsinkin työn loppu vai-<br />
heessa tekstin jäsentely tuntui hieman hankalalta.<br />
Opinnäytetyön tehtävänä oli selvittää <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testien ominaisuuksia ja koota niistä<br />
taulukko toimeksiantajalle. Työssä ei otettu huomioon testien hintoja, sillä tarkoitus oli<br />
perehtyä pelkästään testien ominaisuuksien eroihin. Työssä ei myöskään käytännössä<br />
kokeiltu testien käyttöä lainkaan. Tässä työssä mukana olleita testejä voitaisiin koekäyt-<br />
tää ja koota tämän työn tuloksena syntyneen taulukon rinnalle jokin dokumentti testien<br />
käyttökokemuksista ja hinnoista. Näillä tiedoilla toimeksiantajan olisi melko helppo<br />
33
esimerkiksi vaihtaa laboratoriossaan käyttämänsä <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testi vertailussa par-<br />
haimmaksi koetuksi testiksi. Lisäksi jatkossa <strong>ulosteen</strong> <strong>veri</strong> -testiä käyttäville tahoille,<br />
kuten mahdollisesti osastoille ja laboratoriohenkilökunnalle, voitaisiin koota koulutus-<br />
materiaalia testien oikeaoppisesta käytöstä.<br />
34
LÄHTEET<br />
BIOTEC S.L. 2011. CerTest FOB-Transferrin –käyttöohje.<br />
Bjålie, J.G., Haug, E., Sand, O., Sjaastad, O.V. & Toverud, K.C. 2008. Ihminen Fysiologia<br />
ja anatomia. Helsinki: WSOY.<br />
Eskola, J. & Suoranta, J. 1998. Johdatus laadulliseen tutkimukseen. Tampere: Vastapaino.<br />
Halonen, T. 2004a. Kromatografisten menetelmien periaatteet. Teoksessa Penttilä, I.<br />
(toim.) Kliiniset laboratoriotutkimukset. Helsinki: WSOY, 100–111.<br />
Halonen, T. 2004b. Immunokemiallisten menetelmien periaatteet. Teoksessa Penttilä, I.<br />
(toim.) Kliiniset laboratoriotutkimukset. Helsinki: WSOY, 90–100.<br />
Happonen, P., Holopainen, M., Sariola, H., Sotkas, P., Tenhunen, A., Tihtarinen-<br />
Ulmanen, M. & Venäläinen, J. 2005. BIOS 4. Ihmisen biologia. Helsinki:<br />
WSOY.<br />
Hirsjärvi, S., Remes, P. & Sajavaara, P. 2008. Tutki ja kirjoita. Helsinki: Kustannusosakeyhtiö<br />
Tammi.<br />
Härkönen, M. 2010. Ruoansulatuskanava. Teoksessa Niemelä, O. & Pulkki, K. (toim.)<br />
Laboratoriolääketiede: kliininen kemia ja hematologia. Helsinki: Kandidaattikustannus<br />
Oy, 199–211.<br />
Järvinen, H. J., Kouri, M. & Österlund, P. 2010. Suoliston syöpä. Teoksessa Joensuu,<br />
H., Roberts, P. J., Lyly, T. & Tenhunen, M. (toim.) Syöpätaudit. Helsinki:<br />
Kustannus Oy Duodecim, 367–394.<br />
Järvinen, H. J. 2010. Ohutsuoli, appendix ja paksusuoli. Teoksessa Roberts, P. J., Alhava,<br />
E., Höckerstedt, K. & Leppäniemi, A. (toim.) Kirurgia. Helsinki: Kustannus<br />
Oy Duodecim, 417–460.<br />
Karjalainen, L. 2010. Tilastotieteen perusteet. Ristiina: Pii-kirjat, 7-37.<br />
Karttunen, T., Soini, Y. & Vuopala, K. 2005. Tautioppi. Helsinki: Edita Prima Oy.<br />
Klintrup, K. 2010. Kolorektaalisyövän leikkauksen jälkeinen seuranta. Lääkärin käsikirja.<br />
Helsinki: Kustannus Oy Duodecim.<br />
http://www.terveysportti.fi.tietopalvelu.pkamk.fi:8080/dtk/ltk/koti?p_artik<br />
keli=ykt00246&p_haku=paksusuolen%20sy%F6p%E4. 5.12.2011.<br />
Koponen, J. & Korolainen, A. 2011. Adeno- ja rotaviruksia osoittavien vieritestien vertailu.<br />
Savonia-<strong>ammattikorkeakoulu</strong>. Bioanalytiikan koulutusohjelma.<br />
Opinnäytetyö.<br />
Matikainen A., Miettinen, M. & Wasström, K. 2010. Näytteenottajan käsikirja. Helsinki:<br />
Edita Prima Oy.<br />
Mustajoki, P. 2010. Ulosteessa verta. Helsinki: Kustannus Oy Duodecim.<br />
http://www.terveysportti.fi.tietopalvelu.ncp.fi:8080/dtk/ltk/avaa?p_artikke<br />
li=dlk00091&p_haku=<strong>ulosteen</strong>%20<strong>veri</strong>. 20.1.2011.<br />
Mustajoki, P. & Kaukua, J. 2002. Senkka ja 100 muuta tutkimusta. Helsinki: Kustannus<br />
Oy Duodecim.<br />
Penttilä, I. 2004a. Kasvainmerkkiaineet ja niiden tutkiminen. Teoksessa Penttilä, I.<br />
(toim.) Kliiniset laboratoriotutkimukset. Helsinki: WSOY, 197–204.<br />
Penttilä, I. 2004b. Ruoansulatuskanavan ja maksan toiminnan häiriöt ja niiden tutkiminen.<br />
Teoksessa Penttilä, I. (toim.) Kliiniset laboratoriotutkimukset. Helsinki:<br />
WSOY, 251–252.<br />
Penttilä, I. 2004c. Tutkimustulosten laatu ja laadunvarmistus. Teoksessa Penttilä, I.<br />
(toim.) Kliiniset laboratoriotutkimukset. Helsinki: WSOY, 35–39.<br />
35
Pirkanmaan sairaanhoitopiiri. 2011. Ruoansulatuskanavan syövät.<br />
http://www.terveysportti.fi.tietopalvelu.pkamk.fi:8080/dtk/ltk/koti?p_haku<br />
=ruoansulatuskanavan%20sairaudet. 5.12.2011.<br />
Pukkala, E., Sankila, R. & Teppo, L. 2003. Kolorektaalisyöpä. Teoksessa Koskenvuo,<br />
K. (toim.) Sairauksien ehkäisy. Helsinki: Kustannus Oy Duodecim, 104–<br />
107.<br />
Punnonen, K. 2010. Anemiat. Teoksessa Niemelä, O. & Pulkki, K. (toim.) Laboratoriolääketiede:<br />
kliininen kemia ja hematologia. Helsinki: Kandidaattikustannus<br />
Oy, 255–262.<br />
Saaranen-Kauppinen, A. & Puusniekka, A. 2006. Menetelmäopetuksen tietovaranto.<br />
KvaliMOTV. http://www.fsd.uta.fi/menetelmaopetus/kvali/L1_2.html.<br />
13.12.2011.<br />
Salonen, J. 2010. Raudanpuuteanemia. Lääkärikirja Duodecim. Helsinki: Kustannus Oy<br />
Duodecim.<br />
http://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=dlk00867.<br />
26.08.2011.<br />
Tohtori.fi. 2008. Paksusuolessa ruoka tiivistyy.<br />
http://www.tohtori.fi/?page=4244627&id=8243511. 5.12.2011.<br />
Tuokko, S., Rautajoki, A. & Lehto, L. 2008. Kliiniset laboratorionäytteet. Opas näytteidenottoa<br />
varten. Helsinki: Kustannusosakeyhtiö Tammi.<br />
Turunmaan sairaala 2011. Gastroentrologia (ruoansulatuskanavan sairaudet).<br />
http://www.abolandssjukhus.fi/fi/5884. 5.12.2011<br />
Tutkimuseettinen neuvottelukunta. 2002. Hyvä tieteellinen käytäntö ja sen loukkausten<br />
käsitteleminen.<br />
http://www.tenk.fi/hyva_tieteellinen_kaytanto/Hyva_Tieteellinen_FIN.pdf<br />
. 10.12.2011.<br />
Vilkka, H. 2007. Tutki ja mittaa. Helsinki: Kustannusosakeyhtiö Tammi.<br />
Vilkka, H. & Airaksinen, T. 2003. Toiminnallinen opinnäytetyö. Helsinki: Kustannusosakeyhtiö<br />
Tammi.<br />
Weber, T. 2000. Vieritestitutkimukset – hyödyt ja riskit. Kliin Lab 2/2000, 37-39.<br />
WHO. 2011. Cancer. Key Facts.<br />
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html.<br />
5.12.2011.<br />
36
Toimeksiantosopimus Liite 1
Dukes-levinneisyysluokitus Liite 2<br />
Dukes A kasvain rajoittuu suolen seinämään.<br />
Dukes B kasvain läpäisee suolen seinämän ja suoliliepeen imusolmukkeissa ei ole<br />
etäpesäkkeitä.<br />
Dukes C kasvain astetta A tai B ja suoliliepeen imusolmukkeissa on etäpesäkkeitä.<br />
Dukes D kasvain ei ole täydellisesti poistettavissa tai todetaan etäpesäkkeitä muualla<br />
elimistössä.<br />
Lähde:<br />
Kellokumpu I. & Mecklin J.-P. 2002. Peräsuolisyöpä. Lääketieteellinen Aikakausikirja<br />
Duodecim. Helsinki: Kustannus Oy Duodecim, 797–804.
Ulosteen <strong>veri</strong> -testien ominaisuudet Liite 3 1 (3)
Ulosteen <strong>veri</strong> -testien ominaisuudet Liite 3 2 (3)
Ulosteen <strong>veri</strong> -testien ominaisuudet Liite 3 3 (3)