Bosulif - Pfizer

Taulukko 4 – KML:n kroonista vaihetta sairastavien arvioitavissa olevien potilaiden vasteet
lähtötilanteen Bcr-Abl-mutaatiostatuksen mukaisesti: aikaisempi hoito imatinibi ja dasatinibi
ja/tai nilotinibi (3. linjan hoito)
Lähtötilanteen Bcr-Abl-mutaatiostatus
Esiintymistiheys
lähtötilantessa
n (%) a
MCyR saavutettu tai
säilytetty
Resp/Eval b (%)
n = 110
Mutaatio määritetty 86 (100,0) 32/82 (39,0)
Ei mutaatiota 46 (53,5) 18/45 (40,0)
Vähintään 1 mutaatio 40 (46,5) 14/37 (37,8)
Dasatinibille resistentit mutaatiot 10 (11,6) 1/9 (11,1)
E255K/V 2 (2,3) 0/2
F317L 8 (9,3) 1/7 (14,3)
Nilotinibille resistentit mutaatiot c 12 (14,0) 7/12 (58,3)
Y253H 6 (7,0) 5/6 (83,3)
E255K/V 2 (2,3) 0/2
F359C/V 5 (5,8) 3/5 (60,0)
Tietojen keruupäivämäärä: 15. helmikuuta 2012
Lyhenteet: MCyR = merkittävä sytogeneettinen vaste, Resp = vasteen saaneet potilaat,
Eval = arvioitavissa olevat potilaat.
Huom: Lähtötilanteen mutaatiot määritettiin ennen kuin potilas sai ensimmäisen annoksen
tutkimuslääkettä.
a Prosenttiluku perustuu niiden potilaiden lukumäärään, joiden mutaatiot määritettiin lähtötilanteessa.
b Arvioitavissa oleva potilasjoukko sisältää potilaat, joista on käypä sairauden arviointi
lähtötilanteessa.
c Yhdellä henkilöllä oli useampi kuin yksi tähän luokkaan kuuluva mutaatio.
Yksi aikaisempaa nilotinibihoitoa saanut potilas, jolla oli E255V-mutaatio, sai parhaana vasteena
täydellisen hematologisen vasteen (CHR).
In vitro -testaus osoitti, että bosutinibilla oli vain vähän aktiivisuutta T315I- ja V299L-mutaatiota
vastaan. Siksi kliinistä aktiivisuutta ei ole odotettavissa potilailla, joilla on näitä mutaatioita.
Kliininen tutkimus aiemmin hoitamatonta KML:n kroonista vaihetta sairastavilla potilailla
Tehoa ja turvallisuutta selvittävä kansainvälinen, satunnaistettu, avoin, vertaileva, vaiheen 3
monikeskustutkimus tehtiin äskettäin diagnosoitua Ph+ KML:n kroonista vaihetta sairastavilla
potilailla. Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan hoitona joko 500 mg bosutinibia kerran
vuorokaudessa tai 400 mg imatinibia kerran vuorokaudessa.
Tutkimuksen ensisijainen tavoite oli verrata äskettäin diagnosoitua Ph+ KML:n kroonista vaihetta
sairastavien potilaiden täydellistä sytogeneettistä vastetta 1 vuoden kohdalla bosutinibia saaneiden ja
imatinibia saaneiden potilaiden välillä. Ensisijaista tavoitetta ei saavutettu. Muita tehon tavoitteita
olivat merkittävän molekulaarisen vasteen (MMR) arviointi sekä CCyR:n, CHR:n ja MMR:n keston
arviointi. Lisäksi arvioitiin aikaa, joka kului transformoitumiseen akseleraatio-/blastikriisivaiheeseen.
ITT-potilasjoukko muodostui yhteensä 250:sta bosutinibia ja 252:sta imatinibia saamaan
satunnaistetusta potilaasta. Potilaiden satunnaistaminen stratifioitiin Sokal-pisteiden ja
maantieteellisen alueen mukaan.
18