Cancer du poumon non à petites cellules - Formes localisées non ...

En 2007, la méta-analyse de Douillard et al. [DOUILLARD2007], a comparé la survie globale
d’une chimiothérapie à base de docétaxel à celle des chimiothérapies contenant un vincaalcaloïde
(vinorelbine ou vindesine). Douillard et al. a montré un bénéfice en termes de
survie globale en faveur du docétaxel (HR = 0,89 ; IC95 % [0,82-0,96] ; p = 0,004), mais
pour chacun des 2 bras, les traitements étaient très disparates (monothérapie ou bithérapie,
vindésine dans un essai, association du docétaxel à un sel de platine ou à la gemcitabine).
Cependant, aucune hétérogénéité n’a été mise en évidence et différentes analyses de
sensibilité ont consolidé ce résultat.
L’essai randomisé de [FOSSELLA2003], publié en 2003, et inclus dans les méta-analyses de Chu
et al. et Douillard et al., a montré la non-infériorité en termes de survie globale de
l’association docétaxel-cisplatine en comparaison à vinorelbine-cisplatine (médiane de
11,3 mois versus 10,1 mois ; p = 0,044), associée à une moindre toxicité. La non-infériorité
n’a pas été démontrée lorsque le docétaxel était associé à du carboplatine.
Une analyse détaillée de la qualité de vie dans cette étude a rapporté un bénéfice pour
l’association contenant du docétaxel [BELANI2006].
L’essai de Langer et al. n’a pas montré la supériorité du paclitaxel poliglumex-carboplatine
en comparaison au paclitaxel–carboplatine [LANGER2008].
Pemetrexed
L’essai randomisé de [SCAGLIOTTI2008] a montré la non-infériorité de l’association pemetrexed-cisplatine
en termes de survie globale (médiane de 10,3 mois dans les deux bras ;
18,9 % versus 14 % à deux ans ; HR = 0,94 IC95 % [0,84-1,05])[SCAGLIOTTI2008].
Une analyse de sous-groupe a suggéré la supériorité du pemetrexed pour les tumeurs non
épidermoïdes. Dans le sous-groupe de patients ayant un carcinome épidermoïde, la noninfériorité
de pemetrexed-cisplatine par rapport à gemcitabine-cisplatine n'a pas été retrouvée.
Ces derniers résultats sont à considérer avec précaution du fait de la non-planification a
priori de cette analyse de sous-groupe, de l’objectif de supériorité dans une étude de noninfériorité,
et ce d’autant plus que la randomisation des patients n’a pas été stratifiée selon
l’histologie de la tumeur.
CONCLUSIONS
Parmi les molécules de troisième génération associées au sel de platine, aucune n’a
montré sa supériorité par rapport aux autres en termes de survie globale (Niveau de
preuve A).
L’efficacité du pemetrexed semble liée à l’histologie de la tumeur, en faveur des tumeurs
à prédominance non épidermoïdes en comparaison à l’association gemcitabinecisplatine
dans une analyse de sous-groupe (Niveau de preuve C).
Profil de tolérance des cytotoxiques
Le risque de toxicité est comparable entre les différentes molécules, néanmoins les manifestations
toxiques peuvent être qualitativement différentes.
Dans l’étude de Schiller et al., les toxicités de grade 3-4 les plus fréquemment rapportées
(≥10 %) pour les taxanes et la gemcitabine concernaient les neutropénies, l’anémie, les nausées
et vomissements et l’asthénie. La gemcitabine était plus thrombopéniante (6 %, 3 % pour
respectivement le bras paclitaxel-cisplatine et docétaxel-cisplatine versus 50 % pour le bras
gemcitabine-cisplatine), mais avec moins de neutropénies fébriles (16 %, 11 % versus 4 %).
RECOMMANDATIONS POUR LA PRATIQUE CLINIQUE CANCER DU POUMON NON À PETITES CELLULES
FORMES NON OPÉRABLES
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