Cancer du poumon non à petites cellules - Formes localisées non ...

Si la présence d’une mutation de l’EGFR est associée à une amélioration de la réponse et de
la survie sans progression, les données ne permettent pas de distinguer si cette différence est
liée au traitement (valeur prédictive de la mutation) ou intrinsèque à la tumeur quel que soit
le traitement reçu (valeur pronostique de la mutation). De nouvelles données ont donc permis
de comparer, chez les patients mutés, l’efficacité des TKI-EGFR à celle des chimiothérapies
quelle que soit la ligne de traitement. Les résultats de ces études sont synthétisés dans le
Tableau 9 :
la méta-analyse de Paz Ares et al. a comparé la survie sans progression chez des patients
mutés et traités, quelle que soit la ligne de traitement, par TKI-EGFR ou par chimiothérapie.
À partir de 54 études (prospectives ou rétrospectives), non comparatives, les données
de 1809 patients (erlotinib, n = 365 ; géfitinib, n = 1 069 ; chimiothérapie, n = 375) ont été
poolées et ont montré des résultats en faveur des TKI-EGFR, quelle que soit la molécule
considérée [PAZARES2009] ;
sur une analyse de sous-groupe, la méta-analyse de Morita et al. a montré une amélioration
des taux de réponse et survie sans progression chez les patients mutés en comparaison
à la chimiothérapie, en première ligne de traitement. Ont été ensuite comparés les résultats
des essais où le géfitinib était en première ligne aux résultats des chimiothérapies de
première ligne dans les essais où le géfitinib était en administré en deuxième ligne ;
en première ligne de traitement, deux études de phase III, randomisées versus une bithérapie
ont conforté ces résultats : l’essai de phase III de Mok et al. a fait l’objet d’une analyse
de sous-groupe selon le statut EGFR de la tumeur ; Mitsudomi et al. ont comparé le
géfitinib à l’association docétaxel-cisplatine chez des patients japonais, d’emblée sélectionnés
selon leur statut EGFR.
L’analyse de sous-groupe de l’essai de Mok et al. [MOK2009] a retrouvé dans le sous-groupe
présentant une mutation du gène de l’EGFR, une réduction significative de 52 % du risque de
progression chez les patients recevant du géfitinib en comparaison à l’association paclitaxelcarboplatine
(médiane de survie sans progression de 9,5 mois versus 6,3 mois, HR = 0,48
IC95 % [0,36-0,64], p < 0,001).
À noter que dans cet essai, le géfitinib était maintenu jusqu’à progression alors que la chimiothérapie
n’était pas maintenue au-delà de 6 cycles.
En revanche, dans le groupe non muté pour l’EGFR, il a été observé une augmentation significative
du risque de progression chez les patients recevant du géfitinib en comparaison à
l’association paclitaxel - carboplatine (médiane de survie sans progression de 1,5 mois versus
5,5 mois, HR = 2,85, IC95 % [2,05-3,98], p < 0,0001]) [MOK2009].
En termes de survie globale, les résultats en survie globale n’étaient statistiquement pas différents
entre les deux bras de traitements, que ce soit chez les patients mutés (HR = 0,78,
IC95 % [0,50-1,20]) ou non mutés (HR = 1,38, IC95 % [0,92-2,09]) dans les analyses exploratoires
précoces [MOK2009].
RECOMMANDATIONS POUR LA PRATIQUE CLINIQUE CANCER DU POUMON NON À PETITES CELLULES
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