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Prise en charge des VIH - IMEA

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DU Médecine Tropicale<br />

Santé dans le Monde<br />

2012<br />

<strong>Prise</strong> <strong>en</strong> <strong>charge</strong> <strong>des</strong> <strong>VIH</strong><br />

<strong>en</strong> zone tropicale<br />

Dr Elise Klem<strong>en</strong>t<br />

e.klem<strong>en</strong>t@cm-bligny.com


1. Accès aux traitem<strong>en</strong>ts<br />

du <strong>VIH</strong> dans les PED


Historique de l’accès au traitem<strong>en</strong>t du <strong>VIH</strong><br />

dans les PED<br />

1996<br />

1997<br />

1998<br />

2000<br />

2001<br />

2002<br />

2003<br />

2005 2006 2008 2010<br />

Vancouver<br />

Constat<br />

FSTI<br />

Programmes Pilotes<br />

Ex: Sénégal<br />

Déclaration<br />

UNGASS<br />

Accès<br />

Génériques<br />

ESTHER<br />

Fonds Global<br />

OMS<br />

“3 X 5”<br />

OMS<br />

“Accès universel”<br />

UNGASS<br />

Juin 2011<br />

“15 X 15”<br />

UNAIDS<br />

Drug Initiative<br />

Bithérapie<br />

Prév<strong>en</strong>tion<br />

ONGs<br />

Traitem<strong>en</strong>t<br />

PEPFAR<br />

Et<br />

Autres<br />

ag<strong>en</strong>ces<br />

Prév<strong>en</strong>tion et<br />

traitem<strong>en</strong>t<br />

Pati<strong>en</strong>ts sous ARV 100 000 1.3M 3M 4M 6.6M


Couverture <strong>des</strong> besoins <strong>en</strong> ARV<br />

<strong>en</strong> Afrique subsahari<strong>en</strong>ne, 2002–2005<br />

2005<br />

2002<br />

2003<br />

2004<br />

Source: WHO/UNAIDS (2005). Progress on global access to HIV antiretroviral therapy: An update on “3 by 5.”<br />

7.2


Couverture <strong>des</strong> besoins<br />

<strong>en</strong> ARV <strong>en</strong> 2011<br />

47% <strong>des</strong> 14.2M pati<strong>en</strong>ts éligibles pour<br />

les ARV<br />

(


Evolution de la prise <strong>en</strong> <strong>charge</strong><br />

<strong>des</strong> pati<strong>en</strong>ts infectés par le <strong>VIH</strong> à MSF<br />

1980s-1997: prév<strong>en</strong>tion Iaire<br />

1997-2000: prév<strong>en</strong>tion IIaire<br />

(éducation, PMTCT, AES),<br />

prise <strong>en</strong> <strong>charge</strong> <strong>des</strong> IOs +<br />

MSTs, VCT, souti<strong>en</strong> psychosocial,<br />

soins palliatifs…<br />

Depuis 2000: intégration <strong>des</strong><br />

ARV dans la prise <strong>en</strong> <strong>charge</strong><br />

globale.<br />

Contexte idéologique<br />

« ARV in sub saharan Africa :<br />

- Complicated combination regim<strong>en</strong>s<br />

- Exp<strong>en</strong>sive and dangerous<br />

- Severe side effects<br />

- Poor adher<strong>en</strong>ce<br />

- Rapid developm<strong>en</strong>t of drug<br />

resistance in the community. »<br />

Lancet 1998


2 médecins pour 100 000 habitants <strong>en</strong> Afrique contre 32 <strong>en</strong> Europe<br />

Prix <strong>des</strong> traitem<strong>en</strong>ts ARV<br />

(<strong>en</strong> dollars/an)<br />

Couvertures régionales,<br />

<strong>en</strong> % <strong>des</strong> besoins, fin 2007<br />

Couverture mondiale<br />

7<br />

Sophie Blitman Alternatives Internationales - Hors-série n°6 - Décembre 2008


Les ARV sont considérés comme <strong>des</strong><br />

médicam<strong>en</strong>ts ess<strong>en</strong>tiels par l’OMS depuis 2003,<br />

Mais il reste de nombreux obstacles à leur disponibilité :<br />

Sélection <strong>des</strong> traitem<strong>en</strong>ts<br />

Brevets: les lois de l’OMC empêch<strong>en</strong>t la copie <strong>des</strong> ARV brevetés après 1995<br />

Prix<br />

Enregistrem<strong>en</strong>t<br />

Circuits d’approvisionnem<strong>en</strong>t et de distribution<br />

Production <strong>des</strong> médicam<strong>en</strong>ts…


L’observance est fortem<strong>en</strong>t<br />

liée aux coûts <strong>des</strong><br />

traitem<strong>en</strong>ts:<br />

(>90% cohortes ARV gratuits,<br />

50-70% ARV payants)*<br />

*ISAARV, cohortes MSF, Mozambique,<br />

ONUSIDA Ouganda, Cohorte DARVIR<br />

(CID 2005).<br />

«Free by Five» : une coalition<br />

d'ONG, d'économistes de la<br />

santé et d'experts lancée le 14<br />

décembre 2004.<br />

Gratuité <strong>des</strong> traitem<strong>en</strong>ts et<br />

<strong>des</strong> soins contre le sida<br />

pour tous les pati<strong>en</strong>ts dans<br />

les pays <strong>en</strong> développem<strong>en</strong>t.<br />

Sans cela l'accès universel<br />

restera une utopie de plus.


Traitem<strong>en</strong>ts ARV dans les pays du sud:<br />

l’expéri<strong>en</strong>ce de Médecins Sans Frontières<br />

25 ième CROI<br />

Décembre 2005<br />

Dr Laur<strong>en</strong>t Ferradini


Travail sur la simplification <strong>des</strong> ARV<br />

pour les pays à haute préval<strong>en</strong>ce<br />

De juin à septembre 2003<br />

MSF-Campagne Accès Médicam<strong>en</strong>ts Ess<strong>en</strong>tiels<br />

Comm<strong>en</strong>t donner l’accès aux ARV à la<br />

majorité <strong>des</strong> pati<strong>en</strong>ts <strong>VIH</strong>?<br />

Augm<strong>en</strong>ter le rythme d’inclusion<br />

> Pratique basée dans la communauté<br />

> Traitem<strong>en</strong>ts simplifiés<br />

> Utilisation <strong>des</strong> ressources pré-existantes<br />

>>> Approche <strong>des</strong> soins à 3 niveaux


1ère ligne d’ARV pour les PED<br />

Critères idéaux: efficace, robuste, <strong>en</strong> 1 cp ou 2/j, stable,<br />

bi<strong>en</strong> tolérée, sans interactions, ni contra-indications,<br />

ni laboratoire et abordable!!!<br />

‘meilleur choix possible’ <strong>en</strong> 2003 :<br />

[D4T/3TC/NVP] 1cp x 2/j<br />

ligne est la plus utilisée <strong>en</strong> Afrique<br />

pre-qualifié par l’OMS (15 dec. 2003)<br />

recommandée par l’OMS (2004)<br />

Avantages: efficacité prouvée, bonne tolérance, facilité<br />

Inconvéni<strong>en</strong>ts: effets IIres, NVP (dosage progressif, résistance,<br />

<strong>VIH</strong>2, rifampicine), d4T (neuropathie, lipoatrophie)


Inclusions/mois<br />

Nombre cumulé<br />

Scaling-up dans le district<br />

de Chiradzulu, Malawi<br />

7000<br />

6000<br />

5000<br />

4000<br />

3000<br />

2000<br />

1000<br />

0<br />

Preval<strong>en</strong>ce <strong>VIH</strong> (ANC): 19.8 %<br />

(Source: Malawi National AIDS Com.)<br />

2001 2002 2003 2004 2005<br />

Sept. 2005: 6 180 pati<strong>en</strong>ts<br />

• Décès: 849 (14%)<br />

• Perdus de vue:664 (11%)<br />

• Transferts: 50 (1%)<br />

• Arrêts ttt: 33 (0.5%)<br />

• Sous ARV: 4 468 (72%)


Charges virales plasmatiques<br />

<strong>des</strong> pati<strong>en</strong>ts évalués virologiquem<strong>en</strong>t<br />

(Cohorte de Chiradzulu, avril 2004, n= 398)<br />

Charge Virale<br />

(copies /ml)<br />

n<br />

%<br />

95% IC<br />

% cumulé<br />

< 40<br />

275<br />

69<br />

65 – 74<br />

69<br />

[40-400[<br />

59<br />

15<br />

11 – 18<br />

84<br />

[400-1,000[<br />

11<br />

3<br />

1 – 4<br />

87<br />

[1,000-5,000[<br />

19<br />

5<br />

3 – 7<br />

92<br />

[5,000-30,000[<br />

14<br />

3<br />

2 – 5<br />

95<br />

> 30,000<br />

19<br />

5<br />

3 – 7<br />

100<br />

Total<br />

397*<br />

100<br />

* Un échantillon manquant


Distribution <strong>des</strong> résistances aux ARV<br />

(selon les algorithmes de l’ANRS, n=50)<br />

50<br />

NNRTI<br />

40<br />

30<br />

NRTI<br />

20<br />

10<br />

0<br />

DDI* TDF* ABC* DDI TDF ABC AZT D4T 3TC EFV NVP<br />

Multi-resistance à AZT / d4T / 3TC / NVP/EFV 6/50 (12%)<br />

3TC/NVP/EFV 42/50 (84%)<br />

* Résistance intermédiaire


Elém<strong>en</strong>ts clés du Scaling-up<br />

• Combinaisons fixes (FDC)<br />

• Inclusion et Suivi simplifiés: Critères immuno-cliniques (WHO) sans comité<br />

d’éligibilité, Suivi biologique simplifié<br />

• Déc<strong>en</strong>tralisation<br />

• Ressource humaines adaptées<br />

•Formation<br />

• Augm<strong>en</strong>tation <strong>des</strong> capacités de consultations et de counselling<br />

• Mainti<strong>en</strong> d’un fort souti<strong>en</strong> à l’observance<br />

• Intégration aux structures de santé locales<br />

• Forte implication de la communauté (prév<strong>en</strong>tion, stigmatisation, droits)<br />

• Logistique (locaux, approvisionnem<strong>en</strong>t, stock)<br />

• Recherche / évaluation<br />

• Chronicité / long terme<br />

• Prix <strong>des</strong> médicam<strong>en</strong>ts<br />

• Financem<strong>en</strong>t pér<strong>en</strong>ne (Global fund, Pepfar…)


Financem<strong>en</strong>t de la PEC <strong>des</strong> PV<strong>VIH</strong><br />

16 milliards US$/an<br />

Financem<strong>en</strong>ts nationaux 52%<br />

Aide Publique D bilatérale 31%<br />

(Pepfar, DFID…Esther)<br />

(FM, BM…)<br />

multilatérale 12%<br />

Aide privée 5%<br />

(Fondation Clinton, Gate, ONG, Sidaction)


2. Physiopathologie <strong>des</strong> <strong>VIH</strong><br />

et particularités dans les PED


Les <strong>VIH</strong><br />

<strong>VIH</strong>1<br />

<strong>VIH</strong>2<br />

Afrique de l ’Ouest<br />

Groupe M Groupe O Groupe N<br />

A C D<br />

B<br />

K<br />

Afrique C<strong>en</strong>trale<br />

Quelques individus <strong>en</strong><br />

Afrique c<strong>en</strong>trale<br />

B: Europe et Amérique<br />

A, F,G, H, J, K: Afrique de l ’Ouest et du C<strong>en</strong>tre<br />

C:> 90% <strong>en</strong> Afrique du Sud


Distribution géographique<br />

<strong>des</strong> sous-types du <strong>VIH</strong>1<br />

Maroc<br />

B<br />

Égypte<br />

CRF04-cpx<br />

CRF03-AB<br />

Sénégal<br />

Mali<br />

Niger<br />

A,C,D,F,G,H,J,K<br />

CRF06-cpx<br />

Guinée<br />

Nigeria<br />

Côte d ’Ivoire O, N<br />

Bénin<br />

CRF02-AG<br />

Cameroun<br />

R.C.A.<br />

CRF11-cpx<br />

Gabon<br />

R.P. Congo<br />

R.D. Congo<br />

CRF05-DF<br />

Bostwana<br />

C<br />

Afrique du sud<br />

A,D,C<br />

C<br />

Burundi<br />

Tanzanie<br />

Malawi<br />

Mozambique<br />

Réunion<br />

B,A B,A<br />

CRF10-CD<br />

B<br />

Djibouti<br />

Éthiopie<br />

Somalie<br />

B,F1<br />

CRF09-cpx<br />

B,A F<br />

Afrique<br />

subsahari<strong>en</strong>ne<br />

A,B,CRF03-<br />

AB<br />

CRF07-BC<br />

B,C<br />

CRF08-BC<br />

A,C CRF01-AE,B<br />

B


MODES DE TRANSMISSION et<br />

métho<strong>des</strong> de prév<strong>en</strong>tion<br />

Transmission sexuelle<br />

Transmission par<strong>en</strong>térale<br />

Transmission verticale


TRANSMISION SEXUELLE<br />

Facteurs favorisants<br />

• Infections génitales associées<br />

• Charge virale élevée du part<strong>en</strong>aire infectant<br />

• Type de rapport sexuel:<br />

Rapport vaginal : 0,15% H->F 0,09% F->H<br />

Rapport ano-génital +++ (Rapport anal réceptif : 0,5 à 3%)<br />

Rapport bucco-génital : 0,03%<br />

• Rapport sexuel p<strong>en</strong>dant les règles<br />

• Premier rapport sexuel, rapport traumatique (viol)<br />

• Nombre de part<strong>en</strong>aires sexuels<br />

• Non-utilisation <strong>des</strong> métho<strong>des</strong> de protection (condoms)<br />

• Abs<strong>en</strong>ce de circoncision masculine


La transmission hétérosexuelle prédomine dans les régions<br />

tropicales, <strong>en</strong> particulier <strong>en</strong> Afrique subsahari<strong>en</strong>ne (79%).<br />

Stratégie ABC (abstin<strong>en</strong>ce, fidélité, capote)<br />

La Journée Mondiale du Sida de 2004 a souligné l’importance<br />

de la lutte contre la viol<strong>en</strong>ce sexuelle à l’<strong>en</strong>contre <strong>des</strong><br />

femmes et <strong>des</strong> jeunes filles.<br />

• Rapports sociaux<br />

• Réalités économiques<br />

• Relations avec part<strong>en</strong>aires multiples contre ‘cadeaux’<br />

• Relations sexuelles « de survie »<br />

47% <strong>des</strong> personnes infectées dans le monde sont <strong>des</strong> femmes.<br />

Afrique sub-sahari<strong>en</strong>ne : > ¾ <strong>des</strong> femmes <strong>VIH</strong>+ du monde.<br />

Microbici<strong>des</strong><br />

Traitem<strong>en</strong>t prév<strong>en</strong>tif et post-exposition?


Vatican<br />

B<strong>en</strong>oît XVI sur l’utilisation <strong>des</strong><br />

préservatifs (décembre 2010) :<br />

“dans certains cas, quand<br />

l’int<strong>en</strong>tion est de réduire le<br />

risque de contamination, cela<br />

peut quand même être un<br />

premier pas pour ouvrir la voie à<br />

une sexualité plus humaine, vécue<br />

autrem<strong>en</strong>t”.<br />

« Le pape ne met plus le préservatif à l'index » (Le Monde)


La boîte à outils de réduction<br />

<strong>des</strong> risques sexuels<br />

Outil<br />

PreP (ARV prév<strong>en</strong>tif)<br />

Gel microbicide+ARV<br />

Réduction du<br />

risque<br />

– 44 % (15-63)<br />

– 39 % (6-60)<br />

Référ<strong>en</strong>ces<br />

iPrEx NEJM (23/11/2010)<br />

CAPRISA 004 (Sci<strong>en</strong>ce<br />

2010)<br />

Circoncision – 60 % 3 étu<strong>des</strong> (Afrique)<br />

Préservatif<br />

Charge virale HAART<br />

>> TasP<br />

– 80 %<br />

(– 35,4 ; – 94,2)<br />

– 92 %- 96 %<br />

S. Weller, K. Davis.<br />

Cochrane Database Syst<br />

Rev 2002;1:CD003255<br />

S. Attia et al.<br />

AIDS 2009<br />

Adapté du rapport Lert-Pialoux.


TRANSMISSION PARENTERALE<br />

• Partage de matériel injectable (seringue, aiguille, préparation à injecter)<br />

Transmission chez usagers de drogues injectables (UDI), maîtrisée dans les pays du<br />

Nord, augm<strong>en</strong>te <strong>en</strong> Amérique latine, <strong>en</strong> Asie (Chine, Inde, Iran), <strong>en</strong> Europe de l’est.<br />

Programme d’échange du matériel d’injection, programmes de substitution<br />

• Transfusion sanguine<br />

Le manque de précautions élém<strong>en</strong>taires d’hygiène et transfusionnelles dans les PED.<br />

Programmes de sécurité transfusionnelle<br />

• Risque professionnel (AES)<br />

Exposition percutanée Contact muqueux<br />

<strong>VIH</strong> 0,32 % 0,04 %<br />

VHC 1 - 10 % Non docum<strong>en</strong>té<br />

VHB 2 - 10 % si Ag Hbs - Non quantifié mais risque important<br />

10 - 40 % si Ag Hbs⊕<br />

Précautions universelles, gestions <strong>des</strong> déchets de soins, PEC <strong>des</strong> AES


TRANSMISSION VERTICALE<br />

Transmission in utero : 1/3<br />

Transmission intra-partum : 2/3<br />

Allaitem<strong>en</strong>t : + 10 à 30%<br />

Facteurs favorisants - Charge virale, Immunité, oinfections<br />

Taux spontanés de Transmission Materno-foetale :<br />

En France : 1985 (sans traitem<strong>en</strong>t) : 20 à 35 %<br />

2010 (avec traitem<strong>en</strong>t) :


PHYSIOPATHOLOGIE<br />

Cycle de réplication viral<br />

Histoire naturelle de la maladie


Pénétration du VIRUS dans la<br />

cellule CD4<br />

Attachem<strong>en</strong>t<br />

Fusion<br />

Entrée du Virus<br />

L ’infection <strong>VIH</strong> abouti à la déplétion <strong>en</strong> CD4 (totale <strong>en</strong> 10ans) et leur dysfonctionnem<strong>en</strong>t


Étapes ess<strong>en</strong>tielles du cycle de réplication du <strong>VIH</strong><br />

adhésion<br />

fusion<br />

<strong>VIH</strong><br />

Récepteur CD4<br />

membrane cellulaire<br />

particule virale mature<br />

Action de<br />

la protéase<br />

bourgeonnem<strong>en</strong>t<br />

Co-récepteurs<br />

pénétration<br />

cytoplasme<br />

assemblage<br />

Transcription inverse<br />

traduction<br />

avec 2 LTR<br />

complexe de pré-int<br />

intégration<br />

ADN viral linéaire non intégr<br />

gré<br />

ADN viraux circulaires<br />

avec 1 LTR<br />

ARNm non épissé<br />

protéines de<br />

régulation<br />

ADN proviral intégr<br />

gré<br />

transcription<br />

ARNm multi-épiss<br />

pissé<br />

noyau


Dynamique de la Multiplication du <strong>VIH</strong> et<br />

Principes de la Thérapie<br />

CD4 infectés actifs<br />

CD4 infectés lat<strong>en</strong>ts<br />

CD4<br />

Virions<br />

Ganglions lymphatiques<br />

Macrophages


Histoire Naturelle<br />

CD4<br />

CD4<br />

Infections Opportunistes<br />

Majeures (sta<strong>des</strong> 3 et 4))<br />

500<br />

Charge virale<br />

200<br />

Séroconversion<br />

1 à 12 semaines<br />

Asymptomatique<br />

7 à 12 ans<br />

SIDA<br />

1 à 3 ans


PRONOSTIC<br />

- La progression est la même quelque soit le sexe,<br />

l’ethnie ou le groupe à risque, à qualité de soins égaux.<br />

- L ’âge est une variable importante (> 35 ans, le SIDA se<br />

développe <strong>en</strong> 6 ans).<br />

- Les pati<strong>en</strong>ts ayant une primo-infection symptomatique<br />

ont une évolution plus rapide vers le SIDA.<br />

- Les CD4 et la Charge virale sont <strong>des</strong> élém<strong>en</strong>ts clé du<br />

pronostic.


Particularités du <strong>VIH</strong>/SIDA <strong>en</strong> zone tropicale<br />

• Transmission principalem<strong>en</strong>t hétérosexuelle<br />

• Impact démographique de l’épidémie<br />

• Grande variabilité virale: sous-types non-B<br />

• Le SIDA a diminué dès 1996 dans les pays industrialisés<br />

grâce aux ARV actifs. Mais, existe toujours dans les PED,<br />

par <strong>des</strong> affections opportunistes (infections et/ou tumeurs),<br />

dans un contexte d’atteinte de l’état général (fièvre et<br />

amaigrissem<strong>en</strong>t).<br />

La survie dans les PED n’est pas obligatoirem<strong>en</strong>t corrélée<br />

au taux <strong>des</strong> CD4, la mortalité plus précoce (tuberculose).<br />

Les IO sont pour la plupart communes à tous les pays,<br />

certaines étant spécifiques à certaines régions tropicales.<br />

Le manque de moy<strong>en</strong>s diagnostiques (PCR, scanner, …)<br />

expliqu<strong>en</strong>t la rareté appar<strong>en</strong>te de certaines d’<strong>en</strong>tre elles.


Qu’est-ce qui améliore<br />

le pronostic?<br />

• Le traitem<strong>en</strong>t prophylactique<br />

Cotrimoxazol: 5 000 CFA/an<br />

OMS:<br />

tous pati<strong>en</strong>ts < 500 CD4<br />

tous pati<strong>en</strong>ts symptomatiques<br />

toutes femmes <strong>en</strong>ceintes (1st trimestre)<br />

• Les soins par un médecin expérim<strong>en</strong>té<br />

• Les ARV !<br />

N Eng J Med, 1995


Clinique et biologie


Classification CDC 1993<br />

A: primo-infection / asymptomatique / adénopathie généralisée<br />

B: maladies mineures : perte de poids, diarrhées, candidose<br />

orale, polyneuropathie, leucoplasie orale, zona, dysplasie du<br />

col, thrombocytopénie...<br />

C: maladies majeures : pneumocystose, toxoplasmose,<br />

candidose oesophagi<strong>en</strong>ne, rétinite à CMV, lymphome,<br />

sarcome de Kaposi, cancer du col, infection à mycobactérie<br />

atypique, dém<strong>en</strong>ce…<br />

ou CD4


Classification de l'infection par le <strong>VIH</strong><br />

pour les adultes et les adolesc<strong>en</strong>ts > 13 ans<br />

(CDC - 1993)<br />

Nombre de<br />

lymphocytes<br />

CD4/mm³<br />

(% : pourc<strong>en</strong>tage de<br />

CD4 par rapport aux<br />

lymphocytes totaux)<br />

Stade A<br />

Asymptomatique,<br />

primo-infection ou<br />

lymphadénopathie<br />

persistante<br />

généralisée<br />

Stade B<br />

Symptomatique,<br />

sans critères<br />

A ou C<br />

Stade C<br />

SIDA<br />

> 500 (> 29 %) A1 B1<br />

C1<br />

200 - 499 (14-28 %)<br />

A2<br />

B2<br />

C2<br />

< 200 (< 14 %) A3 B3<br />

C3<br />

42<br />

Définition du SIDA (OMS/CDC 1987 + 3 pathologies : tuberculose pulmonaire, pneumonie bactéri<strong>en</strong>ne<br />

récurr<strong>en</strong>te, cancer invasif du col utérin). Utilisée <strong>en</strong> France<br />

Définition du SIDA (CDC 1993). Utilisée aux USA<br />

Révision 1993 du système de classification de l'infection <strong>VIH</strong> pour les adultes et les adolesc<strong>en</strong>ts. MMWR 1992 ; 41 (N° RR-17) 1-20. EH n° 11/1993, p. 47-50.


TESTS DE DEPISTAGE<br />

• Diagnostic indirect<br />

– Sérologie ELISA = détection <strong>des</strong> Ac<br />

• Test de 3iéme génération<br />

• Tests rapi<strong>des</strong><br />

– Western blot (test de confirmation)<br />

• Positif quand au moins deux protéines d ’<strong>en</strong>veloppe sont<br />

positives<br />

• Diagnostic direct<br />

– AgP24<br />

– Isolem<strong>en</strong>t <strong>en</strong> culture<br />

– Amplification génique (PCR)<br />

La stratégie classique de diagnostic basée sur 2 tests ELISA séqu<strong>en</strong>tiels<br />

avec confirmation par Western blot (<strong>en</strong> cas de discordance), est difficile à<br />

appliquer dans les PED (personnel qualifié, électricité, maint<strong>en</strong>ance).


Diagnostic du <strong>VIH</strong><br />

De nombreux tests rapi<strong>des</strong> et simples sont commercialisés.<br />

Amélioration de s<strong>en</strong>sibilité, de spécificité et de conservation.<br />

Ils convi<strong>en</strong>n<strong>en</strong>t parfaitem<strong>en</strong>t aux PED peu équipés <strong>en</strong><br />

laboratoires et donn<strong>en</strong>t <strong>des</strong> résultats <strong>en</strong> qlq minutes.<br />

Trois résultats sont possibles : négatif qui est le seul r<strong>en</strong>du,<br />

douteux ou positif : les prélèvem<strong>en</strong>ts sont alors adressés<br />

pour contrôle au laboratoire de référ<strong>en</strong>ce.<br />

Plusieurs algorithmes ont été proposés.<br />

Ex: Determine® HIV1/2 et Immunocomb®II HIV1& 2 Bispot (discordants 1%)<br />

Le diagnostic peut aussi être fait à partir du sang séché sur<br />

sérobuvard (SSS) pour les populations difficiles à atteindre.<br />

Les difficultés: la primoinfection, le diagnostic du nouveau-né.


TESTS DE SUIVI<br />

Numération CD4:<br />

cible principale du <strong>VIH</strong>,<br />

T-helper<br />

Normale: 500-1200/mm3<br />

‣progression de la<br />

<strong>des</strong>truction du système<br />

immunitaire<br />

‣valeur prognostique<br />

‣ technique manuelle ou<br />

automatique<br />

Charge Virale:<br />

conc<strong>en</strong>tration <strong>en</strong> virus<br />

libre dans le plasma<br />

Objectif: indétectabilité (< 20-1000)<br />

progression de<br />

l’infection <strong>VIH</strong><br />

‣valeur prédictive<br />

‣Technique PCR rarem<strong>en</strong>t<br />

disponible<br />

Génotype?


Utilisation <strong>des</strong> lymphocytes totaux<br />

à la place <strong>des</strong> CD4<br />

Augm<strong>en</strong>tation<br />

médiane <strong>des</strong><br />

lymphocytes<br />

totaux<br />

• Pour suivre les pati<strong>en</strong>ts sous ARV<br />

Augm<strong>en</strong>tation<br />

médiane <strong>des</strong> CD4<br />

• Pour décider quand comm<strong>en</strong>cer<br />

• Plus s<strong>en</strong>sible pour les CD4 très bas<br />

• Valeur prédictive positive de CD4


3. Réponse à l’épidémie de <strong>VIH</strong>:<br />

Traitem<strong>en</strong>t ou prév<strong>en</strong>tion?


Utilisat/cours/<strong>VIH</strong>DCMTher<br />

Traitem<strong>en</strong>t ARV: Pourquoi?<br />

Réduire production<br />

1-10milliards virus<br />

Réduire le risque<br />

de transmission<br />

Restaurer l ’immunité<br />

Prév<strong>en</strong>ir la détérioration<br />

du système immunitaire<br />

Retarder/empêcher la<br />

progression de la maladie<br />

<strong>VIH</strong>, IO, décès


Parce qu’il existe <strong>des</strong> traitem<strong>en</strong>ts efficaces,<br />

<strong>en</strong> France…


Essai DART : les gran<strong>des</strong> leçons, 5 ans après<br />

DART = Developm<strong>en</strong>t of AntiRetroviral Therapy in Africa<br />

74<br />

Proportion <strong>en</strong> vie<br />

1,0<br />

0,8<br />

0,6<br />

0,4<br />

0,2<br />

0,0<br />

0,95<br />

0,92<br />

0,90<br />

0,94<br />

0,55<br />

0,90<br />

0,87<br />

0,18<br />

0,08<br />

HR (CLIN/BIO) = 1,35 (1,10-1,65) ; p =<br />

0,004<br />

0 1 2 3 4 5<br />

Années depuis l'inclusion<br />

164 événem<strong>en</strong>ts<br />

BIO : 2,2/100 ans-pt<br />

CLIN : 2,9/100 ans-pt<br />

218 événem<strong>en</strong>ts<br />

Cohorte historique<br />

(Entebbe) pré-ARV<br />

1996-2000<br />

Mugy<strong>en</strong>yi P, IAS 2009, Abs. TUSS102 ; Medina Lara A, IAS 2009, Abs. TUSS103


Et la prév<strong>en</strong>tion!


Les modèles<br />

mathématiques<br />

montr<strong>en</strong>t que lorsque<br />

la prév<strong>en</strong>tion efficace<br />

et la montée à<br />

l’échelle <strong>des</strong><br />

traitem<strong>en</strong>ts sont<br />

m<strong>en</strong>és<br />

conjointem<strong>en</strong>t,<br />

les bénéfices <strong>en</strong><br />

terme de nouvelles<br />

infections ainsi qu’<strong>en</strong><br />

terme de survie sont<br />

les plus importants<br />

(Salomon et al., 2005).


Recommandations de<br />

l’ONUSIDA <strong>en</strong> 2006<br />

Afin d’apporter une réponse efficace à l’épidémie de<br />

<strong>VIH</strong>, les efforts de traitem<strong>en</strong>t et de prév<strong>en</strong>tion<br />

doiv<strong>en</strong>t être apportés simultaném<strong>en</strong>t.<br />

• les traitem<strong>en</strong>ts ARV efficaces cré<strong>en</strong>t un<br />

<strong>en</strong>vironnem<strong>en</strong>t plus propice à la prév<strong>en</strong>tion;<br />

• la prév<strong>en</strong>tion int<strong>en</strong>sifiée est nécessaire pour que le<br />

traitem<strong>en</strong>t soit abordable et durable; et<br />

• <strong>des</strong> progrès durables dans la réponse contre le SIDA<br />

ne seront atteints que par l’int<strong>en</strong>sification de la<br />

prév<strong>en</strong>tion et du traitem<strong>en</strong>t simultaném<strong>en</strong>t.


Directions Stratégiques de l’OMS pour 2006-2010<br />

Favoriser la connaissance individuelle de son statut <strong>VIH</strong><br />

à travers le dépistage-conseil<br />

Accélérer la montée à l'échelle <strong>des</strong> traitem<strong>en</strong>ts et soins<br />

du <strong>VIH</strong>/Sida<br />

Maximiser la contribution du secteur de santé dans la<br />

prév<strong>en</strong>tion du <strong>VIH</strong><br />

Investir dans l’information <strong>des</strong> stratégies pour guider une<br />

réponse plus efficace à l’épidémie de <strong>VIH</strong><br />

Agir <strong>en</strong> urg<strong>en</strong>ce pour r<strong>en</strong>forcer et ét<strong>en</strong>dre les systèmes<br />

de santé dans les PED


2011: >6 MILLIONS DE SÉROPOSITIFS<br />

BÉNÉFICIENT D'UN TRAITEMENT ARV<br />

Augm<strong>en</strong>tation X 10 sur cinq ans<br />

du nombre de pati<strong>en</strong>ts, selon un<br />

rapport de l’Organisation<br />

mondiale de la santé (OMS)<br />

(www.who.int/fr)<br />

le Fonds <strong>des</strong> Nations Unies pour<br />

l'<strong>en</strong>fance (UNICEF)<br />

(www.unicef.org/fr<strong>en</strong>ch/index.php)<br />

et le Programme <strong>des</strong> Nations<br />

Unies sur le <strong>VIH</strong>/sida (ONUSIDA)<br />

(www.unaids.org/<strong>en</strong>/default.asp).<br />

Listes <strong>des</strong> ARV prequalifiés et prix<br />

(http://utw.msfaccess.org/)<br />

Vers un accès universel<br />

au traitem<strong>en</strong>t et à la<br />

prév<strong>en</strong>tion du Sida?


Objectifs 2015<br />

OMS/ONUSIDA<br />

• Eliminer les nouvelles infections <strong>VIH</strong> chez les <strong>en</strong>fants<br />

• Réduire la mort par tuberculose chez les PV<strong>VIH</strong> de 50%<br />

• Mettre 15 millions de personnes sous ARV<br />

Political Declaration on HIV/AIDS, Int<strong>en</strong>sifying our efforts to eliminate HIV/AIDS,<br />

UNGASS June 2011<br />

Les investissem<strong>en</strong>ts stratégiques doiv<strong>en</strong>t atteindre<br />

l’accès universel à la prév<strong>en</strong>tion, au traitem<strong>en</strong>t et aux soins<br />

et le pic du souti<strong>en</strong>t financier US $22 billion (in 2015).<br />

Afin d’éviter :<br />

- 12.2 millions d’infections supplém<strong>en</strong>taires <strong>en</strong>tre 2011 et 2020,<br />

- 7.4 millions de morts du SIDA<br />

- et une estimation de 29.4 millions d’années de vie gagnées.<br />

The Political Declaration on HIV/AIDS:<br />

http://www.unaids.org/<strong>en</strong>/media/unaids/cont<strong>en</strong>tassets/docum<strong>en</strong>ts/docum<strong>en</strong>t/201<br />

1/06/20110610_UN_A-RES-65-277_<strong>en</strong>.pdf


Plaidoyer <strong>en</strong> faveur de la<br />

recherche opérationnelle<br />

D. Zewdie, directrice du programme <strong>VIH</strong>/SIDA de la<br />

Banque Mondiale, fait un plaidoyer <strong>en</strong> faveur de la<br />

recherche opérationnelle: « learning by doing ».<br />

Les 3 principaux bailleurs internationaux (Fonds Global,<br />

PEPFAR et Banque Mondiale), doiv<strong>en</strong>t s’assurer que les<br />

programmes développés à travers leurs financem<strong>en</strong>ts sont<br />

appliqués de manière optimale.<br />

Cette recherche opérationnelle dans les PED prés<strong>en</strong>te le<br />

triple avantage d’évaluer les programmes <strong>en</strong> cours <strong>en</strong><br />

anticipant les échecs, d’impliquer plus directem<strong>en</strong>t les<br />

acteurs locaux, et de fournir <strong>des</strong> élém<strong>en</strong>ts objectifs qui<br />

permettront de maint<strong>en</strong>ir leurs financem<strong>en</strong>ts pér<strong>en</strong>nes.

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