Le quantiFERON : qu'est ce que c'est
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<strong>Le</strong> <strong>quantiFERON</strong> : qu’est <strong>ce</strong> <strong>que</strong> c’est ? à quoi ca sert ?<br />
Boubou CAMARA<br />
Clini<strong>que</strong> des Voies Respiratoires, 24, chemin de Pourvourville,<br />
CHU Rangueil-Larrey, Toulouse<br />
camara.b@chu-toulouse.fr<br />
La Tuberculose et son ampleur<br />
La tuberculose, infection mycobactérienne chroni<strong>que</strong> liée dans la majorité des cas à M. tuberculosis,<br />
est la première cause de mortalité infectieuse dans le monde (prés de 3 millions de décès par an). On<br />
estime à 9,27 millions le nombre de nouveaux cas de tuberculose en 2007 dont la majorité a été<br />
enregistrée en Asie (55%) et en Afri<strong>que</strong> (31%), une petite proportion de cas dans la Région de la<br />
Méditerranée orientale (6%), la Région européenne (5%) et la Région des Améri<strong>que</strong>s (3%) [1]. Dans<br />
90 % des cas, la prolifération de M. tuberculosis est arrêtée par les défenses immunitaires de l’hôte.<br />
<strong>Le</strong>s bacilles peuvent <strong>ce</strong>pendant rester vivants, sous forme latente dans l’organisme, d’où la notion de<br />
tuberculose-infection latente. Dans 10 % des cas, la tuberculose-infection latente peut évoluer en<br />
tuberculose active ou tuberculose-maladie avec une forme pulmonaire dans trois quarts des cas.Dans<br />
les grandes agglomérations françaises, la prévalen<strong>ce</strong> et l’inciden<strong>ce</strong> restent élevées notamment dans<br />
les zones rassemblant les populations à ris<strong>que</strong> (personnes originaires de pays d’endémie<br />
tuberculeuse, personnes en situation de précarité économi<strong>que</strong> et sociale). L’inciden<strong>ce</strong> n’est pas<br />
maîtrisée au sein de <strong>ce</strong>s populations et l’Ile-de-Fran<strong>ce</strong> demeure la région où elle est la plus élevée [2].<br />
<strong>Le</strong>s tests diagnosti<strong>que</strong>s<br />
<strong>Le</strong> seul test diagnosti<strong>que</strong> de la tuberculose-infection latente actuellement disponible est<br />
l’intradermoréaction à la tuberculine (IDR). Ce test présente plusieurs limites (réalisation, lecture et<br />
interprétation, …), dont la principale est <strong>ce</strong>rtainement son man<strong>que</strong> de spécificité à l’égard du vaccin<br />
par le bacille de Calmette et Guérin (BCG) (positivité de l’IDR si vaccination par le BCG).
L’intérêt pour nous cliniciens, c’est de disposer d’un test permettant de faire la différen<strong>ce</strong> entre un<br />
sujet contact et un sujet vacciné par le BCG, entre un contage tuberculeux et une tuberculose maladie<br />
et de pouvoir faire le diagnostic de tuberculose maladie formes pauci-bacillaires (formes extrapulmonaires,<br />
immunodépression).<br />
<strong>Le</strong>s avantages des tests immunologi<strong>que</strong>s de la tuberculose sont la spécificité et la sensibilité, ainsi<br />
<strong>que</strong> la rapidité et l’objectivité. Ils permettent en outre un suivi et une évaluation de l’efficacité<br />
thérapeuti<strong>que</strong> chez les patients atteints de tuberculose latente.<br />
<strong>Le</strong>s tests immunologi<strong>que</strong>s de la tuberculose ayant fait l’objet d’un développement industriel sont des<br />
tests in vitro évaluant les réponses <strong>ce</strong>llulaires thymodépendantes (lymphocytes T). Deux tests sont<br />
actuellement commercialisés : le QuantiFERON-TB GOLD ®<br />
réalisable par un test ELISA et le<br />
T.SPOT-TB ® qui né<strong>ce</strong>ssite pour sa réalisation un laboratoire spécialisé.<br />
<strong>Le</strong> QuantiFERON-TB GOLD ®<br />
est donc un test immunologi<strong>que</strong> qui mesure la réactivité des<br />
lymphocytes thymodépendants circulants mis en culture en présen<strong>ce</strong> d’antigènes spécifi<strong>que</strong>s de M.<br />
tuberculosis. <strong>Le</strong>s 3 protéines retenues (Early secreted antigenic target 6kDa protein (ESAT-6), Culture<br />
filtrate protein 10 (CFP-10), tuberculosis 7.7 (Tb 7.7)) sont des antigènes spécifi<strong>que</strong>s du complexe M.<br />
tuberculosis absents de toutes les souches vaccinales et de la plupart des mycobactéries non<br />
tuberculeuses à l’ex<strong>ce</strong>ption de cinq mycobactéries atypi<strong>que</strong>s impliquées en pathologie humaine M.<br />
kansasii, M. marinum, M. szulagi, M. flaves<strong>ce</strong>ns et M. gastrii [3]. Un orthologue du gène de ESAT-6<br />
est présent chez M. leprae avec des possibilités de réactions croisées [4].<br />
<strong>Le</strong> QuantiFERON mesure la production de cytokines, notamment l’Interféron-gamma (INF-γ), libérées<br />
lors de l’activation lymphocytaire en présen<strong>ce</strong> d’antigène. <strong>Le</strong> choix de l’INF-γ comme cytokine<br />
indicatri<strong>ce</strong> est lié à son rôle dans la réponse protectri<strong>ce</strong> vis-à-vis de M. tuberculosis et à sa présen<strong>ce</strong><br />
dans la réaction intradermi<strong>que</strong> chez l’homme [5].<br />
On peut <strong>ce</strong>pendant relever parmi les inconvénients de <strong>ce</strong>s tests, l’existen<strong>ce</strong> de faux positifs, l’absen<strong>ce</strong><br />
de discrimination entre Tuberculose-maladie et une Tuberculose-infection, absen<strong>ce</strong> d’information sur<br />
le ris<strong>que</strong> de progression de la Tuberculose-infection vers la Tuberculose-maladie, la né<strong>ce</strong>ssité de<br />
traiter rapidement les échantillons.
Bibliographie<br />
1. WHO, Rapport 2009 sur la lutte contre la tuberculose dans le monde. 2009.<br />
2. Antoine. D, C.D., <strong>Le</strong>s cas de tuberculose maladie déclarés en Fran<strong>ce</strong> en 2006. BEH, 2008.<br />
10-11: p. 69-72.<br />
3. Meier, T., et al., Sensitivity of a new commercial enzyme-linked immunospot assay (T SPOT-<br />
TB) for diagnosis of tuberculosis in clinical practi<strong>ce</strong>. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2005.<br />
24(8): p. 529-36.<br />
4. Geluk, A., et al., Identification and characterization of the ESAT-6 homologue of<br />
Mycobacterium leprae and T-<strong>ce</strong>ll cross-reactivity with Mycobacterium tuberculosis. Infect<br />
Immun, 2002. 70(5): p. 2544-8.<br />
5. Kaplan, G., et al., The expression of a gamma interferon-indu<strong>ce</strong>d protein (IP-10) in delayed<br />
immune responses in human skin. J Exp Med, 1987. 166(4): p. 1098-108.