La filière santé - La Chambre de Commerce et d'Industrie du Tarn

Environnement et savoirfaireen Midi-PyrénéesDiversité des domaines d’activitéCette étude sectorielle s’intéresse plus particulièrementaux activités industrielles, aux sociétés de biotechnologieet aux services spécialisés. Elle couvre la santéhumaine et animale.Une entreprise peut intervenir sur plusieurs domainesd’application.La nomenclature des activités française (NAF) ne permetpas d’identifier l’ensemble des entreprises qui inter-Le secteur de la santé :Il regroupe des entreprises qui se caractérisentpar une grande diversité en termes de domainesd’activité : médicament, cosmétique, dispositifsmédicaux, alimentation-santé, services spécialisés,e-santé...Les industries de la santé rassemblent autourd’un objectif commun, la prévention, le diagnosticet le traitement des pathologies. (Définition EtatsGénéraux de l’Industrie).viennent sur ces différents marchés. Dans le cadre decette étude, un recensement des entreprises par domainesde compétences a été réalisé.Secteurs/ domaines d’activitéMédicament et cosmétiqueDispositifs médicauxInstrumentationBiens intermédiairesServicesIndustrie Agro AlimentaireAxe : Alimentation-santé humaine & animaleE-santéTypes de produits> Médicaments d’origine chimique et/ou biotechnologique(médicaments obtenus sous prescription médicale et en ventelibre).> Cosmétiques (crèmes pour le visage, pour le corps, produitscapillaires, maquillage, savons, parfums, produitsde soins dentaires, produits solaires, …)> Produits intervenant dans la fabrication du médicament oudes cosmétiques :> Principe actif> Excipient, additif> Forme galénique> Matériel d’imagerie> Matériel médical et chirurgical> Biomatériaux> Diagnostic> Autres équipements (textile technique, …)> Biens intermédiaires (production de gaz, alcools, flaconnage, …)Prestations de services à destination des laboratoirespharmaceutiques, industriels et/ou sociétés de biotechSociétés de recherche sous contrats (CRO) et sociétés de conseil> Compléments alimentaires> Aliments fonctionnels> Aliments nutritionnels> Produits diététiques> Capteurs> Réseaux> Logiciels> Dispositifs médicaux> Communiquants2

SANTÉEn Midi-Pyrénées,230 entreprises recensées> 230 entreprises ont une activité principale dans lesecteur de la santé> Plus de 10 000 salariés* recensés> Une centaine d’entreprises supplémentaires ont étéidentifiées avec une activité sur le marché de la santésans que celle-ci soit majoritaire.Au total, 330 entreprises possèdent des compétencesdans le domaine de la santé.* Activité principale dans les domaines du : médicament, cosmétique,dispositifs médicaux, alimentation-santé, services et/ou e-santé.Source : CCI de Région Midi-Pyrénées / MPE, 2012.Les effectifs du secteur de la santé sont principalementlocalisés dans la Haute-Garonne (59 %) et dans le Tarn(30 %), Pierre Fabre représente près des ¾ des effectifssalariés du département.L’industrie du médicament et de la cosmétique, avec laprésence des groupes Pierre Fabre et Sanofi et d’un tissuimportant de sociétés de biotechnologies, représente6400 salariés en Midi-Pyrénées. Les groupes PierreFabre et Sanofi regroupent à eux deux près de la moitiédes salariés du secteur santé et plus de 70 % du segment« industrie pharmaceutique et cosmétique ». LesLaboratoires Pierre Fabre possèdent plusieurs entitésjuridiques dans la région, on en dénombre près d’unedizaine.Le marché des dispositifs médicaux est constitué desTPE/PME positionnées sur des marchés très divers et àforte valeur ajoutée.Le segment de l’alimentation santé se distingue dans larégion avec la présence de Nutrition & Santé, entrepriseleader sur ce marché.Midi-Pyrénées est une région pionnière dans le domainede la e-santé. Encore peu d’entreprises sont spécialiséesen e-santé. Toutefois, de nombreuses sociétésvoient dans la e-santé un moyen de diversifier leursactivités et s’orientent donc vers ce secteur. L’excellencedes entreprises régionales dans le spatial, les capteurset les TIC, est propice au développement de solutionsinnovantes à destination du marché de la e-santé.Domaines* Nb. entreprises Nb. salariés(R&D, production)Médicament 80 6 400et cosmétiqueDM / instrumentation 80 1 700Biotech « santé » 50 1 000Services 40 650Alimentation santé 25 1 300E-santé 20 400Source : CCI de Région Midi-Pyrénées / MPE, 2012.*Une entreprise peut intervenir sur plusieurs domaines d’activité.Localisation des établissements3

Analyse comparative avec différentes régions françaises> Domaines d’expertise :RÉGION DOMAINES D’EXPERTISE GROUPEMENTS D’ENTREPRISESCentreProduction pharmaceutique(médicaments)Limousin TIC appliquées à la Santé /Nom du groupementNb. d’entreprisesadhérentesGREPIC38Groupement Régional des ÉtablissementsPharmaceutiques Industriels de la région CentreLanguedoc-Roussillon Biotechnologies BIOMERIDIESGroupement d’entreprises de biotechnologieset des sciences du vivant, en Languedoc-RoussillonRhône-AlpesAquitaineIle de FranceMidi-PyrénéesProduction pharmaceutique(médicaments)Chimie et BiotechnologiesProduction et développementpharmaceutique (médicaments)TIC appliquées à la SantéMédicament (sièges et R&D)BiotechnologiesDispositif MédicalMédicament et cosmétiqueAFIPRALAssociation des fabricants de l’industriepharmaceutique en région Rhône-AlpesGIPSOGroupement Interprofessionnel des industriesPharmaceutiques et de Santé du Sud-Ouest/BioMedical AllianceAssociation des Entreprises de Bio-Santé deMidi-PyrénéesLes régions ci-dessus ont été choisies selon le dynamisme économique, la notoriété en matière de santé et la proximité géographique avec Midi-Pyrénées.40266075> Pôles de compétitivité santé-biotech en France :Nom du Pôle Région concernée Secteurd’activitéAlsace BioValley Alsace BiotechnologiesSantéAtlanpoleBiothérapies4Cancer-Bio-SantéElopsysEurobiomedGrand Ouest :Poitou-Charentes,Centre, BretagneMidi-Pyrénées etLimousinLimousin,Midi-PyrénéesLanguedoc-Roussillon et PACABiotechnologiesSantéThématiques principalesNouvelles molécules thérapeutiquesInstrumentation médicaleGénie génétiqueImmunologie et immunothérapieIngénierie moléculaire, tissulaire etcellulaireNb. d’entreprises Rayonnementadhérentes52 À vocation mondiale48 Pôle nationalBiotechnologies Cancer 68 Pôle nationalSantéTIC Santé 65 Pôle nationalBiotechnologiesSantéLyonbiopôle Rhône-Alpes BiotechnologiesSantéMedicen ParisRégionNutrition santélongévitéIle de FranceNord Pas de CalaisBiotechnologiesSantéBiotechnologiesSantéSource : www.competitivite.gouv.fr ; Pôles de compétitivitéInfectiologieImmunologieNeurologieInfectiologieMicrobiologieImmunologieCancerNeuro-pathologieInfectiologieNutritionMaladies métaboliqueset cardiovasculairesMaladies liées au vieillissement144 Pôle national84 Pôle mondial151 Pôle mondial67 Pôle national

SANTÉ■ Groupements d’entreprisesLes groupements d’entreprises jouent un rôle importantdans la visibilité d’un secteur. La bonne notoriétéet la connaissance d’un secteur passant d’abord par unecommunication efficace entre tous les acteurs, lesgroupements agissent ainsi au travers de rencontresentre adhérents, d’évènements à thème, de créationde programmes universitaires et de formation continue.Ces évènements favorisent les partenariats et lescollaborations et permettent ainsi une mutualisationdes compétences.En Midi-Pyrénées se trouve BioMedical Alliance,Association des Entreprises de Bio-Santé de Midi-Pyrénées (BMA), née de la fusion, en mai 2009, duSISMIP et de MIDIBIOTECH. Au-delà du simple rapprochementdu SISMIP (qui représentait les industries de lasanté) et de MIDIBIOTECH (regroupant les entreprises deBiotechnologies) c’est une nouvelle dynamique de valorisationdes expertises et la complémentarité descompétences que les entreprises (industrielles ou non)dédiées à la santé ont créé en région. Au quotidien,BioMedical Alliance fédère et soutient des TPE, PME etgrands groupes de la filière bio-santé de la région Midi-Pyrénées. Créer du lien et contribuer à développer lessociétés du domaine de la santé en Midi-Pyrénées sontles axes clés de travail pour lequel le Groupement s’appuiesur un réseau de savoir-faire et de moyens techniques.Sur le plan régional, BioMedical Alliance estl’interlocuteur de référence des pouvoirs publics despartenaires économiques et institutionnels, et des partenairesSanté.Le réseau des entreprises de santé de la région Midi-Pyrénées se compose à la fois de grands groupes maisaussi de nombreuses TPE/PME innovantes. Leur expertises’étend sur toute la chaîne de valeur des activitésde la santé ce qui donne à la région une transversalitéintéressante. Au-delà de son réel potentiel, la régionMidi-Pyrénées possède également un accélérateur dedéveloppement porté par l’Oncopole de Toulouse qui luioffre l’opportunité de valoriser les domaines des biotechnologieset du cancer.■ Pôles de compétitivitéLes secteurs d’activité des pôles de compétitivité seconcentrent principalement autour des biotechnologies/santé,portées par l’émergence de nouveaux besoinsthérapeutiques que constituent le vieillissementde la population, la persistance de pathologies chroniquescomme le diabète ou les maladies cardiovasculaires,l’accroissement du nombre de cancer, le développementdes maladies infectieuses et en particulier lesinfections d’origine virale comme le SIDA ou l’hépatite.Les pôles de compétitivité majeurs, de par leur rayonnement,sont : Medicen Paris Région, Lyonbiopôle,Alsace Biovalley.En région Midi-Pyrénées, le pôle Cancer Bio Santé est leseul pôle santé spécifiquement dédié au cancer.5

©Dominique VIET.En Midi-Pyrénées, un positionnementfort sur le cancerDe nombreux acteurs sont mobilisés contrele cancer :■ OncopoleMidi-Pyrénées se distingue avec la présence de l’Oncopolede Toulouse, regroupement unique au niveau international,qui vise à rassembler, sur un même site,l’ensemble des compétences académiques, scientifiques,technologiques, médicales, cliniques, pharmaceutiques,de recherche publique et privée, autour duthème du cancer. Ce site, représente un investissementde plus de 1 milliard d’euros et ambitionne de devenird’ici à 10 ans le leader européen dans son domaine.Fin 2013, l’Oncopole regroupera une diversité d’acteursautour du cancer :- le Pôle de compétitivité Cancer-Bio-Santé (voir ci-dessous)- la fondation InnaBiosanté- la Ligue contre le cancer- le Centre Pierre Potier qui s’articule autour d’une pépinièrepermettant l’accueil d’une quinzaine d’entrepriseset un hôtel à projets de R&D : l’ITAV (Institut desTechnologies Avancées en sciences du Vivant)- l’Institut Universitaire du Cancer (IUC), établissementhospitalo-universitaire dont l’objectif premier est d’offriraux malades un accès aux soins innovants. Regroupantdes activités de cancérologie du CHU de Toulouse et l’InstitutClaudius Régaud, il organisera une alliance avec lescliniques privées, les centres hospitaliers généraux, le réseauOncomip, l’Etablissement Français du Sang. Son ambitionest de raccourcir les délais entre les découvertes etles applications thérapeutiques. L’IUC, intègrera une activitéde recherche (avec la présence dans un même lieudes équipes du CRCT (Centre de Recherche en Cancer deToulouse) et des équipes de recherche clinique) et uneactivité de soins pour permettre un transfert rapide desrésultats de la recherche au lit des malades.- le CRCT, unité mixte Inserm-Université Toulouse IIIPaul Sabatier, ERL CNRS 5294 regroupera mi 2013 dansun bâtiment attenant à l’IUC, 12 équipes de recheche6académique (environ 200 personnes). Les différenteséquipes du CRCT se donnent pour objectif de découvrirpuis proposer de nouveaux outils de diagnostic/pronostic(biomarqueurs), des nouveaux mécanismes d’oncogénèse(cibles), et de nouvelles molécules (thérapeutiques)à visée anticancéreuse.- deux grands centres de recherche privés : LaboratoiresPierre Fabre et le centre de R&D de Sanofi à Toulouse- plusieurs entreprises en cours d’installation- un centre de services dont une résidence hôtelièrepour accueillir les patients■ Pôle de compétitivité Cancer-Bio-SantéIl est le seul pôle français totalement dédié au domainedu Cancer. Le pôle a pour mission d’aider les entreprisesdes régions Midi-Pyrénées et Limousin (plus de 200start-up, PME, groupes pharmaceutiques et biotechnologiques),en collaboration avec les centres de soins etde recherche, à développer des produits innovants dansle domaine du traitement et de la prise en charge duCancer. Il opère sur l’ensemble du continuum du cancer :prévention, diagnostic, thérapeutique, suivi et maintienà domicile du patient (télésanté), ce qui positionne larégion comme un futur acteur important dans ce domaine.Le pôle Cancer-Bio-Santé a contribué à l’émergenceet au soutien des projets structurants régionauxen santé (voir ci-après) et a conclu depuis 2009 desaccords de partenariats avec des clusters majeurs,créant ainsi un réseau de clusters opérant dans le domainede l’Oncologie (Oslo Cancer Cluster, le MarylandBiotechnology Center, la Medicon Valley, Biocat et leMassachussets Biotechnology Coucil et le MassachusettsTechnology Transfer Center). Le pôle de compétitivitéCancer-Bio-Santé a pour mission de contribuer à attirersur le campus de l’oncopole de nouvelles entreprises,nationales et internationales.■ Cancéropôle Grand Sud-Ouest (GSO)Il est un des sept Cancéropôles identifiés par l’InstitutNational du Cancer (INCa) dans le cadre du Plan Cancer.Il coordonne et fédère autour de projets de recherche,plus de 400 équipes scientifiques et médicales deBordeaux, Limoges, Montpellier, Nîmes et Toulouse.

SANTÉDes projets structurants régionauxdans le domaine du Cancer :Ile-de-FrancePACRI (Alliance parisienne des instituts derecherche en Cancérologie)> Oncologie fondamentale,translationnelle et clinique.> Convergence de la recherche fondamentale,préclinique et clinique en cancérologie.Midi-PyrénéesCAPTOR> Pharmacologie anti-tumorale, recherche finaliséede haut niveau, recherche clinique,et pharmacologie sociale.> Concentre sur une même surface, une vasteplateforme intégrée rassemblant des forcesacadémiques, industrielles, médicaleset éducatives, toutes dédiées à la pharmacologieanti-tumorale.Source : Agence Nationale de la Recherche et du Ministère del’Éducation Supérieure et de la Recherche■ CAPTORDans le cadre du programme « Investissements d’Avenir», des appels à projets (IHU) et des programmesstructurants de l’Institut National du Cancer (INCa), il aété retenu en 2012 la création de deux Pôles Hospitalo-Universitaires dédiés au Cancer (PHUC) en France :Le projet CAPTOR présente quatre volets :• Recherche de nouveaux médicaments, dans différentschamps de la pharmacologie expérimentale (inhibiteursenzymatiques, régulateurs épigénétiques ou desvoies métaboliques, fonctions immunitaires innées etacquises, l’angiogénèse)• Recherche clinique, avec les essais précoces et lesgrandes études de phase III (notamment dans le domainedu myélome multiple)• Pharmacologie sociale pour évaluer l’observance et latolérance des chimiothérapies• Formation à la pharmacologie de futurs chercheurs,cliniciens et professionnels impliqués dans le parcoursde soins du patient.■ Investissements d’Avenir : le LabEx TOUCANTOUCAN (Toulouse Cancer) est un projet d’AnalyseIntégrée de la Résistance dans les CancersHématologiques labellisé et financé dans le cadre del’appel d’offres LABEX 2011. L’objectif est de permettrede faire progresser la connaissance de cancers particulièrementgraves comme les leucémies (tumeurs du sang)et les lymphomes (tumeurs des ganglions ou de la rate).À travers deux axes principaux de recherche, l’étude desdéterminants cellulaires intrinsèques de la résistancedes cancers hématopoïétiques, et l’étude des déterminantsmicro-environnementaux et immunitaires de lachimiorésistance, le projet étudiera les mécanismes derésistance aux traitements actuellement disponibles etproposera de nouvelles pistes de thérapies ciblées pouratteindre les cellules cancéreuses que l’on ne parvientpas aujourd’hui à éliminer.À terme, CAPTOR devrait renforcer l’attractivité et la visibiliténationale de la région et plus globalement cellede la France en matière de recherche (fondamentale etclinique), d’enseignement et d’innovation dans lessoins du cancer.7

Industrie du médicamentChaîne de valeur de l’industrie du médicament :Recherche Développement Fabrication CommercialisationLe médicament :Toute substance ou composition présentée commepossédant des propriétés curatives ou préventives àl’égard des maladies humaines ou animales, ainsi quetoute substance ou composition pouvant être utiliséechez l’homme ou chez l’animal ou pouvant leur êtreadministrée, en vue d’établir un diagnostic médicalou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctionsphysiologiques en exerçant une action pharmacologique,immunologique ou métabolique.Source : Article L5111-1 du Code de la santé publique.Un cycle de développement long,complexe et coûteuxLa recherche de principes actifs, le développement, lafabrication et la commercialisation d’un médicaments’inscrivent dans le cadre d’un processus long et coûteux.Selon le LEEM (Les Entreprises du Médicament), sur10 000 molécules criblées, 100 passent les tests précliniques,10 sont candidats aux essais cliniques pour aufinal 1 médicament mis sur le marché. Il faut compter10 ans de recherche et développement et 2 à 5 anspour arriver à la phase de commercialisation. La miseau point d’une nouvelle molécule représente un investissementd’environ 1 milliard d’€.L’innovation dite de « rupture » est fondamentale, elleest à la base de tout développement.Le secteur est soumis à de très fortes contraintes réglementaireset à un processus de commercialisation complexe.Pour être commercialisé, le médicament doitfaire l’objet d’une autorisation de mise sur le marché(AMM) délivrée soit par l’Agence nationale de sécuritédu médicament et des produits de santé (ANSM) soitpar l’Agence Européenne du Médicament.Suite aux différents scandales (Médiator…), les industrielsdoivent faire face aux durcissements des conditionsde mise sur le marché. La loi n° 2011-2012 du29 décembre 2011 relative au renforcement de la sécuritésanitaire du médicament et des produits de santévise, notamment, une plus grande transparence afin deprévenir les conflits d’intérêts.Par ailleurs, le processus de commercialisation est complexedans la mesure où plusieurs acteurs sont à prendreen compte : les prescripteurs (médecins…), les grossistes-répartiteurs,les pharmaciens et en bout dechaîne le bénéficiaire : le patient.Externalisation de la rechercheet du développementConcernant la recherche et le développement, plusieurscas de figure s’offrent aux industriels : elle est soit totalementintégrée par les laboratoires pharmaceutiquesou partiellement ou intégralement externalisée.Certains groupes pharmaceutiques s’orientent de plusen plus, en raison des coûts de développement et descompétences nécessaires, vers une externalisation decertaines activités (en particulier de recherche amontjugée à haut risque) en faisant appel à des partenariatsavec la recherche académique et/ou à des sociétés debiotechnologies. Les laboratoires pharmaceutiquespeuvent également avoir la volonté d’intégrer des compétencesqu’ils n’ont pas par le rachat de jeunes entreprisesinnovantes et ce, afin d’accélérer le processusd’innovation. En Midi-Pyrénées, par exemple, la sociétéariègeoise Argène a été rachetée par BioMerieux en2011. Grâce à la large gamme de tests pour les maladiesinfectieuses produite par Argène, BioMérieux a puainsi renforcer son portefeuille de produits.D’autre part, les partenariats avec les laboratoires derecherche publique permettent un transfert de compétences.En Midi-Pyrénées, les différentes structuresd’accompagnement favorisent les synergies et les coopérations.Un marché hyper concurrentielLe médicament et la cosmétique sont des marchésmondiaux, fortement concurrentiels et dominés par desgrands groupes. Les dix premiers groupes pharmaceutiquesmondiaux (Pfizer, Novartis, Merck&Co, Sanofi,AstraZeneca…) détiennent 44,4 % de part de marché(IMS Health, 2010). Le secteur a vu s’opérer ces dernièresannées d’importantes opérations de fusionsacquisitions.Midi-Pyrénées se caractérise par la présence de grandsgroupes tels que Pierre Fabre et Sanofi et par la pré-8

SANTÉsence d’un tissu de TPE-PME composé d’industriels etde sociétés de biotechnologies. Les Laboratoires PierreFabre sont positionnés sur 4 activités (selon la terminologiedécrite plus haut) : le médicament, la dermo-cosmétique,les compléments alimentaires et les dispositifsmédicaux. Toulouse accueille un des 9 centres derecherche et développement de Sanofi présents enFrance ainsi qu’un des sites de production de MERIAL,division santé animale de Sanofi. Le FRONTLINE, produitleader sur le marché des antiparasitaires pour animaux,fait notamment partie des produits fabriqués à Toulouse.MERIAL occupe la 3 ème place au niveau mondial et la1 ère place en Europe.La France est à la fois un des principaux marchés pharmaceutiquesmondiaux (4 ème marché pharmaceutiquemondial, IMS health, 2010) et un important pays producteur(3 ème producteur européen après l’Allemagne etla Suisse, EFPIA).Un modèle économique en mutationLes laboratoires pharmaceutiques ont dû mettre enplace des stratégies de différenciation et d’adaptationsuite à l’évolution du secteur : compte tenu de la difficultéà trouver de nouveaux principes actifs et descontraintes réglementaires de plus en plus fortes, demoins en moins de médicaments sont commercialisés.Depuis 2001, en moyenne, la FDA (Food and DrugAdministration) a approuvé un peu moins de 23 nouvellesmolécules médicaments par an. En 2010, 23 dossiersont été déposés, par rapport à la fin des années90, ce chiffre a été divisé par deux.Par ailleurs, le modèle économique initialement basésur les « blockbusters », médicaments de masse dont lechiffre d’affaires annuel dépasse le milliard de dollars,ne peut plus être la base du développement. Le grandnombre de brevets tombés dans le domaine public entraîneune concurrence accrue sur le marché des génériques.Les laboratoires pharmaceutiques anticipent lespertes de brevets en développant des génériques surleurs propres marques et/ou sur les marques des laboratoiresconcurrents. Aujourd’hui, près d’une boîte demédicament sur quatre est un générique (source : LEEM).D’autre part, dans le cadre de la réforme du système dela santé en France, la baisse des prix des produits desanté et le déremboursement d’un certain nombre demédicaments ont un impact non négligeable sur lechiffre d’affaires des industriels.Les enjeux> Les thérapies ciblées, à travers la recherche denouvelles voies thérapeutiques - comme le développementde thérapies ciblées à base d’anticorps monoclonaux,la thérapie génique, la thérapie cellulaireconstituent des perspectives de développement pourles laboratoires pharmaceutiques et les sociétés debiotechnologies.> L’approche globale du patient : traitement de lapathologie, prise en compte des autres pathologies,suivi du patient est un enjeu fort.> Le positionnement sur la nutraceutique ou la cosmétiqueest une stratégie de diversification privilégiéedes entreprises du médicament car il s’agit demarchés moins contraignants avec des temps de développementplus faibles et des marges supérieures.> La santé animale constitue également un relais decroissance pour les laboratoires pharmaceutiques.FOCUS santé animaleLe marché de la santé animale offre des perspectivesintéressantes pour les laboratoires pharmaceutiques, lemarché est en croissance annuelle de l’ordre de 5 % à10 % (Association Interprofessionnelle d’Étude duMédicament Vétérinaire). L’augmentation du nombred’animaux de compagnie, l’allongement de leur duréede vie et le renforcement des liens affectifs sont deséléments favorables au développement du secteur. Deplus, le marché des animaux de compagnie est en développementdans les pays émergents, offrant ainsi auxindustriels des perspectives de croissance intéressantes.Par ailleurs, compte tenu de l’augmentation de la populationmondiale, le marché des animaux de « rente »,destinés à nourrir les populations, constitue un marchéporteur.Les États Généraux de l’Industrie identifient 5 grandsenjeux : santé publique, santé et bien-être animal, compétitivitéde l’élevage et sécurisation de la filière agroalimentaire,sécurité alimentaire et sécurité pour l’environnement.9

Industrie de la cosmétiqueDispositifs médicauxet diagnosticProduit cosmétique :Substance ou mélange destiné à être mis en contactavec les diverses parties superficielles du corps humain,en vue, exclusivement ou principalement, de lesnettoyer, de les parfumer, d’en modifier l’aspect, de lesprotéger, de les maintenir en bon état ou de corrigerles odeurs corporelles.Source : article L5131-1 du Code de la Santé Publique.Le cycle de développement des produits cosmétiquesest plus rapide que pour le médicament mais la duréede vie des produits est plus courte.En cosmétique, la réglementation est moins contraignantequ’en pharmacie avec des temps de développementplus faibles et des marges supérieures.Les conditions de mise sur le marché sont variables d’unpays à l’autre, cela constitue pour les industriels unedifficulté au développement à l’export.Midi-Pyrénées rassemble une quarantaine de TPE-PME(Phyt’s, Laboratoires Biocos, Parfum Berdoues,Laboratoires Spirig…).L’offre des Laboratoires Pierre Fabre Dermo-Cosmétique,de l’accompagnement des pathologies cutanées au soinde la peau ou du cheveu, allie le souci de la santé à laquête de la beauté. En dermo-cosmétique, lesLaboratoires Pierre Fabre occupent la 2 ème place auniveau international, derrière L’Oréal.› Au cours des dernières années, le consommateur estdevenu de plus en plus attentif à la composition desproduits, sur le choix des ingrédients (parabène, aluminium,phénoxyéthanol…). Les industriels ont dû adapterleur offre de produits pour répondre aux attentesdes consommateurs. Dans ce contexte, où les consommateurssont devenus de plus en plus sensibles auximpacts sur la santé et sur l’environnement, le marchédes cosmétiques bio, même s’il est encore un marchéde niche, enregistre une croissance annuelle de 25 %du chiffre d’affaires depuis 2005 (Organic Monitor,2010). Dans la région, certaines entreprises se positionnentsur ce créneau porteur (Laboratoires Biocos,Phyt’s…).Les stratégies de développement passent par le positionnementsur des marchés de niches ou spécialisés.› Les innovations galéniques et les innovations sur lasécurité des produits (ingrédients) offrent de nouvellesperspectives.› Les pays émergents (Inde, Chine, Russie…) sont desrelais de croissance pour les industriels et permettentde compenser le ralentissement observé sur les marchés« matures ».Des activités hétérogènesLes dispositifs médicaux contribuent de façon significativeaux progrès de la médecine.L’industrie des dispositifs médicaux regroupe un ensemblehétérogène de produits couvrant un champ thérapeutiqueet opérationnel infiniment vaste et étendu :de la seringue à l’IRM, du défibrillateur cardiaque implantableau véhicule pour personne handicapée... Lediagnostic in vitro (DIV) fait également partie de cepérimètre ainsi que les textiles techniques.La classification la plus courante organise les dispositifsmédicaux en quatre classes qui correspondent à desniveaux de risques croissants liés à leur utilisation. Lesrègles de classification sont basées sur des critères liésà la durée d’utilisation, au degré d’invasivité et à la partiedu corps concernée. La réglementation dépend alorsdu niveau de risque lié au dispositif médical.Cette classification présente l’inconvénient de regrouperdes dispositifs médicaux très différents au seind’une même classe. C’est pourquoi, une présentation entermes de type de produits paraît plus représentative.Classification des dispositifs médicauxDispositifs médicaux dits d’équipements› Appareils médicaux électromécaniques (IRM,scanners, lasers, ECG, EEG)› Appareils de radiation à visée thérapeutique ou dediagnostic (unités radiothérapeutiques)› Dispositifs anesthésiques et respiratoires (masquesà oxygène, dispositif d’anesthésie par inhalation)› Informatique médicale (PACS)› Matériel d’hôpital (lits médicaux)Dispositifs médicaux à usage individuel› Aides techniques (fauteuils roulants, déambulateurs,prothèses auditives)› Implants non actifs (Stents cardiaques, prothèsesdu genou ou de la hanche, anneaux gastriques)› Implants actifs (pacemakers, neurostimulateurs,pompes à insuline)› Matériel dentaire (instruments dentaires, alliages,brosses)› Matériel ophtalmologique et optique (verrescorrecteurs, lentilles de contact, ophtalmoscope)› Matériel réutilisable (instruments chirurgicaux)› Matériel à usage unique (seringues, aiguilles,gants, ballon cathéter, sutures et ligatures)Dispositifs médicaux de diagnostic in vitro› Dispositifs de diagnostic in vitro (Tests degrossesse, glucomètres, tests génétiques)Source : Global Medical Device10

SANTÉDispositif médical :Instrument, appareil, équipement ou encore un logicieldestiné, par son fabricant, à être utilisé chez l’hommeà des fins, notamment, de diagnostic, de prévention,de contrôle, de traitement, d’atténuation d’une maladieou d’une blessure.L’action principale d’un dispositif médical n’est pas obtenuepar des moyens pharmacologiques ou immunologiquesni par métabolisme, elle est essentiellementmécanique.Source : directive 93/42/CEE relative aux dispositifs médicaux.Un marché dynamiqueEn 2010, 12 pays ont réalisé 185 milliards d’euros dechiffre d’affaires soit plus de 90 % du chiffre d’affairesmondial. Le marché mondial des dispositifs médicauxest un marché dynamique avec une croissance moyenneannuel de l’ordre de 5 %. (Étude prospective sur les dispositifsmédicaux, PIPAME, Juin 2011).Plus de la moitié du marché est détenu par les nordsaméricains(Etats-Unis et Canada). Ce sont principalementdes grandes entreprises, contrairement à l’industrieasiatique qui est composée d’une multitude depetites entreprises. De manière générale, l’industriemondiale du dispositif médical possède quelquesgrands groupes internationaux comparables aux « bigpharma » mais le secteur est plutôt atomisé avec laprésence de nombreuses PME et PMI.Le marché des dispositifs médicaux en France est estiméà 19 Mds d’euros (Étude prospective sur les dispositifs médicaux,PIPAME, Juin 2011). Le secteur bénéficie d’un savoir-fairedans le domaine des implants (prothèses), de l’aidetechnique, des systèmes de chirurgie mini-invasive, dudiagnostic par imagerie et du diagnostic in vitro.BioMérieux est la seule entreprise française parmi les100 premières du secteur mondial en 2009. Elle est positionnéesur le diagnostic in vitro et est présente enAriège depuis le rachat d’Argène par le groupeBioMérieux.Un tissu industriel dense en régionAvec plus de 1 700 salariés, les 80 entreprises régionalescouvrent l’ensemble de la chaîne de valeur des dispositifsmédicaux : des kits de soins stériles (Hemodia, Asept InMed), aux produits de diagnostic (Argene Biosoft,Cepheid Europe), en passant par la chirurgie ophtalmique(Arcadophta, Bausch&Lomb), les produits de désinfection(Getinge-Lancer, Schulke, Gloster Europe) ou encore lesbiomatériaux (Kasios, Teknimed)…Le tissu industriel midi-pyrénéen est constitué d’unemajorité de TPE et PME très innovantes (Dendris,Innopsys), mais également de figures emblématiquesrégionales (Hemodia, Soludia Groupe Sorin, Asept InMed) et de nombreuses entreprises internationales :Bausch & Lomb, Getinge Lancer, Schulke.Ces entreprises proposent des produits et des technologiesde pointes : scanners de biopuces (Innopsys), plateformed’imagerie multimodale pour le suivi et la détectiondu mélanome (Magellium), dispositif de surveillanceintra opératoire neurophysiologique (Hemodia).Les enjeuxSe développer dans le domaine des dispositifs médicauxsignifie pour les entreprises de porter une attentionparticulière à différents facteurs essentiels :> L’innovation et la R&D : le cycle de vie des dispositifsmédicaux est court du fait de la rapidité des évolutionstechnologiques. Les entreprises se doiventd’être en capacité d’anticiper ces évolutions et d’yapporter des réponses technologiques. Ces innovationsdoivent être protégées par des brevets afin d’enassurer l’exploitation via des licences notamment.> La réglementation : contraint de plus en plus l’activitédes dispositifs médicaux en fonction du risque liéau produit, comme évoqué plus haut, mais également,et de plus en plus, en fonction du bénéfice clinique ouservice rendu. Par ailleurs, il paraît préférable de favoriserles pays ayant une réglementation claire.> La capacité de collaboration et partenariats : lesproduits de demain sont à la frontière de différentssecteurs d’activité. La capacité à associer des compétenceset technologies complémentaires devient unfacteur de réussite essentiel et ce, afin de maximiser leservice rendu et de se différencier de la concurrence(nanotechnologies, biomatériaux, TIC, biologie…).> L’internationalisation : les entreprises françaises ontgénéralement une dimension au mieux européennemais rarement mondiale. Or, les marchés américain,asiatique et des pays en voie de développement ausens large, représentent des opportunités commercialesimportantes. Les entreprises nord-américainessont elles bien implantées sur le marché européen.Pour les entreprises midi-pyrénéennes plus spécifiquement,les dispositifs médicaux à usage unique,les biomatériaux et le diagnostic in vitro ressortentcomme des voies de développement importantes.11

Services spécialisésContract research organisation (CRO) :Sociétés de recherche sous contrats.Les CRO interviennent dans la planification, lacoordination, la réalisation et/ou le suivi desessais pré-cliniques, cliniques et post AMM.Médicament : phases des études cliniquesÉtudes pré-cliniquesPhase I :tolérance ou innocuitéPhase II :efficacité sur des petites populationser recherche de dosePhase III :confirmation effet thérapeutiquePhase IV :post-marketing, après obtention AMMDomaines d’activité étendusLes CRO sont des prestataires de services qui interviennentà tous les stades de développement d’unenouvelle molécule. Elles ont pour clients, les laboratoirespharmaceutiques et cosmétiques ainsi que les sociétésde biotechnologies. Elles peuvent proposer leurs servicessur plusieurs marchés : médicament, cosmétique,dispositifs médicaux, compléments alimentaires…Cette activité fait appel à une forte technicité, à descompétences spécifiques et à une certaine expertise. Ilexiste en Midi-Pyrénées des CRO spécialisées tellesque : Avogadro (études de R&D sur le médicament àusage humain et vétérinaire), Urosphère (études précliniquesen pharmacologie dans le domaine de l’urologie),Physiogenex (études précliniques dans le domainedes maladies métaboliques et de leurs complications),Physiostim (études précliniques en pharmacologie desécurité cardiaque)… Notons que dans la région les CROsont plutôt positionnées sur les études précliniques.Certaines CRO ne réalisent pas elles-mêmes les essaismais sont spécialisées dans le suivi et la coordination,elles apportent par ailleurs un soutien stratégique etréglementaire, c’est le cas dans la région de BG Clinicals,Clintram pharma, Statitec...En France, environ 1000 essais cliniques nouveaux sontréalisés chaque année (source : AFSAPSS). Toutefois,l’enquête des Entreprises du Médicament de 2010 « attractivitéde la France pour les essais cliniques industriels» montre une diminution du nombre d’essais cliniquesréalisés en France : 40 % des études internationalesavec participation de l’Europe ont été proposés à laFrance durant la période 2008-2010 et 28 % y ont étéeffectivement réalisés ; en 2006, 70 % de ces étudesétaient proposés à la France et 49 % y étaient organisés.Un marché mondialLe marché est mondial et doit faire face à un renforcementde la concurrence. De plus en plus d’essais cliniquessont réalisés dans les pays émergents (Asie,Europe de l’Est…), les leaders mondiaux ouvrent desantennes dans ces différents pays. Toutefois, dans lecadre d’un objectif de mise sur le marché européen ouaméricain, des essais réalisés en France sont un atoutcar ils bénéficient de la caution scientifique des « leadersd’opinion ».Les CRO doivent faire face aux réductions budgétairesde leur donneur d’ordre avec pour conséquence uneconcentration des acteurs.À Toulouse, le site de l’Oncopôle et le projet Captors’avèrent être un environnement favorable pour l’émergencede nouveaux médicaments anti-cancer, du testjusqu’aux essais cliniques.Les enjeux> Suite à différents scandales sur certains médicaments,la réglementation a évolué et oblige les entreprisesde la santé à prouver l’innocuité de leursproduits tout au long de leur durée de vie. Les exigencesaccrues des organismes de contrôle offrentainsi des perspectives pour les CRO. À titre d’exemples,les tests de screening précoces tendent à se développer,les essais cliniques de vérification, une fois leproduit sur le marché, également.12

SANTÉAlimentation santéLes principaux marchés de l’alimentation-santé :ComplémentsalimentairesAlimentsfonctionnelsAlimentsnutritionnelsProduits diététiquesUne diversité de produitsLe secteur de l’alimentation-santé couvre un ensemblede produits : les compléments alimentaires, les alimentsfonctionnels (alicaments), les aliments nutritionnelset les produits diététiques. Il englobe une diversitéd’acteurs : laboratoires pharmaceutiques,industriels de l’agro-alimentaire, sociétés de biotechnologies…En Midi-Pyrénées, la chaîne de valeur est plutôt biencouverte avec la présence d’un des leaders de l’industrieagroalimentaire positionné sur cet axe : Nutritionet Santé, de plusieurs entreprises spécialisées dans ledéveloppement et la fabrication de compléments alimentaires(Laboratoires Nutergia, Lebeau, Diététiqueet santé…) et de sociétés de biotechnologies(Lallemand, Génibio…).Les domaines d’application sont vastes : lutte contreles maladies cardio vasculaires, protection de la santéosseuse et digestive, malnutrition des personnesâgées et hospitalisées, combat de l’obésité, améliorationdu bien-être… Le marché s’adresse au grand publicet aux professionnels de la santé (hôpitaux,EPHAD…). Les circuits de distribution sont variables,les produits sont commercialisés en vente directe (internet,vente par correspondance…), en grande distribution,pharmacies, magasins spécialisés…Selon une étude Xerfi de 2011, le marché des complémentsalimentaires est arrivé à maturité, il stagnedepuis 2006 mais devrait renouer avec la croissanceen 2012.Des consommateurs perdusLe secteur est soumis à de nombreuses questions quifont débat, telles que, les traces de pesticides dans lesaliments, l’impact des perturbateurs endocriniens,l’identification des effets positifs ou négatifs de l’alimentationsur la santé, la présence des mycotoxines…Il est difficile pour le consommateur d’y voir clair, ilspeuvent avoir l’impression de recevoir des informationscontradictoires. Les nombreuses polémiques sur le sojaen est un exemple.Durcissement de la loi sur les allégationsde santéLes allégations de santé sont des mentions présentessur l’étiquetage d’un produit ou dans les publicités, quivantent les effets bénéfiques du produit sur la santé desconsommateurs. La Commission Européenne fixe, dansle cadre du règlement EU n°432/2012 la liste des 222allégations autorisées. Les allégations trompeuses mentionnéessur les produits ne figurant pas sur cette listedevront être retirées du marché d’ici à fin 2012. Certainsindustriels vont donc être amenés à revoir le positionnementde leur offre de produits.Le durcissement de la loi sur les allégations santé va favoriserune meilleure lisibilité de l’offre pour le consommateur.Des acteurs mobilisés en Midi-PyrénéesPlusieurs acteurs du développement économique de larégion interviennent sur l’axe alimentation-santé :› Le Pôle Aliment Sécurité Sanitaire Santé (PA3S), consortiumde recherche et d’innovation autour de l’alimentation(du risque au bénéfice) est une action conduite parle groupement d’intérêt scientifique Toulouse AgriCampus dont l’objectif est de favoriser les transferts detechnologies entre les laboratoires et les entreprises.› Un des axes stratégiques du pôle de compétitivitéCancer-Bio-Santé est : « prévention : nutrition et environnement».› Le pôle de compétitivité AgriMip Sud-Ouest Innovationintervient notamment, sur la sécurité sanitaire, les nouveauxaliments / ingrédients et les compléments alimentaires.Les enjeux> L’alimentation-santé peut constituer une voie dediversification pour les acteurs de l’agroalimentaire.> Les consommateurs sont en attente de crédibilité.Dans un environnement concurrentiel, qui risque de serenforcer au vu de la réduction du nombre d’allégationsde santé autorisées, les industriels devront proposerune offre de plus en plus innovante et différenciante.> Dans le cadre du vieillissement de la population etde l’augmentation de la dépendance, la nutraceutiqueest un véritable enjeu (carence alimentaire).13

Un acteur majeur en Midi-Pyrénées : le Centre E-SantéCréé il y a plus de 2 ans le Centre e-santé apporte uneexpertise dans le développement de solutions dee-santé aux acteurs régionaux (collectivités, clusters,entreprises, laboratoires, patients, …). Également, expertdu Centre National de Référence Santé à Domicileet Autonomie, il se positionne en coordinateur des différentesinitiatives régionales en e-santé.Toutes les régions ne sont pas dotées de ce type destructure experte permettant d’appuyer les initiativeslocales en matière de e-santé, il s’agit donc d’un atoutpour Midi-Pyrénées.Des territoires mobilisés :› Technopole Castres-Mazamet avec l’Université d’étéde la e-santé et antenne régionale de la journée nationalede télé-médecine› L’Ariège : une politique en faveur des technologies etservices pour l’autonomie des personnes, le maintien àdomicile et la e-santé› Le Gers avec le Pôle d’Excellence Rural « Gers, Santé,Ruralité »En Midi-Pyrénées, encore peu d’entreprises sont spécialiséesen e-santé. RM ingénierie, leader dans l’éditionde logiciel à destination des professionnels desanté (kinésithérapeutes, orthophonistes, infirmiers,médecins…), développe par ailleurs des projets e-santé(capteurs de mouvements, télétransmission de donnéesde santé). Expertise Radiologie propose des serviceset des solutions logicielles pour la télémédecine.De nombreuses sociétés voient dans la e-santé unmoyen de diversifier leurs activités et s’orientent doncvers ce secteur, c’est le cas par exemple de Magellium,EADS, ACTIA, SANOFI, … L’excellence des entreprisesrégionales dans le spatial, les capteurs et les TIC estpropice au développement de solutions innovantes àdestination du marché de la santé. Des entreprises issuesde ces secteurs, comme CGX System ou SIGFOXWIRELESS développent des applications destinées aumarché de la santé.Les enjeux> Evaluer les solutions : avant la mise sur le marchéde nouveaux services, il est nécessaire de s’assurerde la pertinence de sa solution afin de maximiser leschances de trouver son marché. Plusieurs facteurssont à prendre en considération : la qualité des soinsproposés (supérieure ou au moins égale à la solutionactuelle), l’acceptabilité de la solution par les professionnels(compatibilité avec mode de travail) et lespatients (contraintes, aspect psychologique…), l’acceptabilitésociétale, la fiabilité, la robustesse, la déployabilitéet l’interopérabilité de la technologie etenfin, le coût de la solution.> Développer un modèle économique viable.> Identifier les compétences complémentaires et lespartenaires : faire collaborer des acteurs issus dedomaines d’activité très différents.Matrice SWOT du secteur santé en Midi-PyrénéesFORCES• Recherche et formation (INSERM, INRA, CNRS, INSA, EMAC,ENVT, ENSEEIHT…)• CHU Toulouse : 1 er CHU français• Des axes forts et des acteurs mobilisés en faveur du secteur :• Axe cancer : Oncopole, pôle compétitivité dédié CBS,Cancéropôle Grand Sud-Ouest• Axe santé - numérique : Castres-Mazamet Technopole,centre e-santé,• Axe alimentation - santé : PA3S, AgriMip Sud-Ouest Innovation• Axe neuroscience - vieillissement : Gérontopôle,Institut des sciences du cerveau• Axe cardio vasculaire : plus grand centre européend’angioplastie Pasteur/Rangueil• Plates-formes d’innovation : GALA, Genotoul, PlatinnEs,Maison Européenne des Procédés Innovants (MEPI)• Chaîne de valeur couverte, diversité des activités• Présence de 2 grands groupes : Sanofi, Pierre FabreFAIBLESSES• Peu d’entreprises de taille structurante en capacité de drainerl’activitéIl faut consolider les forces en présence et attirer de nouvellesentreprises de taille intermédiaire• Absence d’une importante recherche cliniqueen Midi-Pyrénées• Difficulté pour les entreprises à trouver des investisseursOPPORTUNITES• Projets collaboratifs (entre les entreprises ; fertilisationcroisée entre secteurs d’activité)• Thérapies / médicaments ciblés• Prise en charge globale du patient• Pays émergents (potentiel de marché)• Vieillissement de la population• E-santé : maintien à domicile, soins à distance,diffusion de l’information, dossier médical personnalisé…• Nutraceutique, alimentation-santé• Cosmétique : innovation galénique, sécurité…• Santé animale : marché en croissance• Services/conseil : renforcement des contraintes réglementairesbesoin d’accompagnement dans le montage des dossiers,essais cliniques…• Attractivité de l’Oncopole• Futur centre de protonthérapie• Investissements d’avenir (Captor, TWB, SATT)MENACES• « Rater son marché » : temps entre le développementet la mise sur le marché• Concurrence croissante• Pression réglementaire• Pression des actionnaires• Temps de mise en place effective des projets structurants(Oncopole, LABEX TOUCAN, PHUC CAPTOR…)15

SANTÉBIOTECHNOLOGIESLesbiotechnologiesen Midi-Pyrénées> 90 entreprisesayant des compétencesen biotechnologies> 3 400 salariésSource : CCI de Région Midi-Pyrénées / MPE, 2012.Une filière en devenir qui s’appuiesur l’expertise développée dans le domainede la santéEn Midi-Pyrénées, le secteur de la santé se démarqueavec la présence de pépites à fort potentiel. Comptetenu des enjeux environnementaux, les applicationsindustrielles valorisant les nouvelles voies de productiondurables devraient prendre de l’ampleur dans lesprochaines années.Peu d’entreprises sont spécialisées dans les biotechnologies.Il s’agit souvent d’une technique utilisée parmid’autres.La région possède de nombreux atouts propices au développementdes sociétés existantes et à l’implantationde nouvelles entités : un fort potentiel de recherche etde formation, des structures favorisant le transfert de technologies(Incubateur Midi-Pyrénées, SATT, TWB, CRITT…),des acteurs économiques mobilisés en faveur du secteur(pôle de compétitivité Cancer-Bio-Santé, AGRIMIP Sud-Ouest Innovation, BioMédical Alliance, réseau des CCI,MPE, MPI, collectivités locales et territoriales…), la miseà disposition par la Communauté d’Agglomération duSicoval de structures d’accueil pour les entreprises(Pépinière d’entreprises Prologue Biotech, Hôtel d’entreprisesBiostep). Le projet d’aménagement à Labèged’une zone entièrement tournée vers la bio-productionet les biotechnologies offre, par ailleurs, des perspectivesfavorables au développement du secteur.

Domaines d’applicationdes biotechnologiesBIOTECHNOLOGIESDes méthodeset des techniques innovantesBiotechnologie :Application des principes scientifiqueset de l’ingénierie à la transformationde matériaux par desagents biologiques pour produiredes biens et services (OCDE).Elle s’inscrit de plus en plus dans lecadre d’une imbrication des procédéschimiques et biologiques.SantéEnvironnementTraitement etélimination despolluantsAgricoleCosmétiqueAlgues biodiversitémarineAlimentaireBIOTECH « BLANCHES »■ La santé humaine :Les biotechnologies dites « rouges » sont utilisées dansle cadre de la production de médicaments. Elles interviennenttout au long du cycle de développement dumédicament, de la phase R&D à la phase de production.Elles permettent :> d’approfondir les connaissances du génome (génomique,pharmacogénomique, séquençage…)> de fabriquer des protéines thérapeutiques (génie génétique)> de pratiquer des cultures de cellules, de tissus (génietissulaire, thérapie cellulaire…)> de mettre au point des procédés (bioréacteurs, fermentation…)> de créer des organismes sub-cellulaires (thérapie génique,vecteurs viraux)■ La cosmétique :Les biotechnologies appliquées à la cosmétique ontprincipalement pour objectif le développement de nouveauxprincipes actifs à partir de végétaux… Lesconsommateurs, attentifs au risque encouru par certainsingrédients entrant dans la composition des produitscosmétiques et également préoccupés par le bienêtredes animaux et les tests qui leur sont infligés,poussent au développement de produits naturels issusdes biotechnologies.■ Le domaine agricole :Les biotechnologies dites « vertes » concernentles applications agricoles : végétal et sol. Le marché dedestination est principalement l’alimentation des populationshumaines et animales. Elles peuvent égalementintervenir dans les applications horticoles ou industrielles(hors alimentaires). L’objectif est d’assurer, via la multiplicationdes végétaux et la mise au point de nouvellesvariétés ou de nouveaux procédés, une meilleure productivitéet une meilleure qualité des agro-ressources.L’utilisation des biotechnologies dans le domaine agricolea notamment pour objectif de diminuer l’usage desengrais et des pesticides, la consommation en eau…■ L’alimentaire :Les biotechnologies interviennent en phase amont, dansla recherche et le développement d’ingrédients destinésà l’industrie alimentaire. Elles produisent des levures,des bactéries, des nutriments, des principes actifs…■ La protection de l’environnement :Il s’agit du traitement et de l’élimination des polluantsainsi que du développement de produits ou de procédéspermettant la protection de l’environnement (traitementde l’eau, biocarburants…).■ L’industrie :Selon la définition utilisée par Toulouse WhiteBiotechnology, les biotechnologies « blanches » correspondentà la production industrielle de molécules énergétiques(biocarburants), d’intermédiaires pour lachimie, de biopolymères, de biomatériaux. Ellesconcernent l’utilisation de micro-organismes ou de leursconstituants (enzymes) dans les procédés industriels.Les domaines d’applications sont multiples (agroalimentaire,agriculture, chimie…).17

Un modèle économique à partLes sociétés de biotechnologies sont soumises à delourds investissements pour financer l’innovation et laR&D ainsi qu’à un long processus de développement. Leretour sur investissement, dans la plupart des cas, n’a lieuqu’après plusieurs années. Le financement de l’activité sefait par la levée de fonds propres ou par un co-développementavec des partenaires industriels. La levée defonds est plus facile dans les domaines d’applicationautres que celui de la santé car, même s’ils sont moinsimportants, les retours sur investissements sont plus rapidesque dans la santé. Par ailleurs, l’ouverture aux capitauxrisqueurs permet d’augmenter les ressources nécessairesau développement et à l’accès au marché, maiscette stratégie peut s’avérer risquée pour l’entreprisedans la mesure où elle ne maîtrise plus son destin.Ce modèle est notamment vrai pour les sociétés de biotechnologiessur le marché de la santé mais dans lesautres domaines d’applications le modèle est un peudifférent : la réglementation est moins contraignante, letemps de développement est généralement plus court(pas d’essai clinique), la diffusion de la technologie estliée aux grandes entreprises qui doivent avoir la volontéde se diversifier dans ce domaine, c’est-à-dire investirafin d’intégrer ces innovations.Les biotechnologies en Midi-PyrénéesCompétences en biotechnologiesnombre d’entreprises par domaines de compétences*302520151050Santé Agricole Alimentaire CosmétiqueEnvironnementSource : CCI de Région Midi-Pyrénées / MPE, 2012* une entreprise peut intervenir sur plusieurs domaines d’applicationrencontrent principalement des difficultés pour trouverdes fonds d’investissements et ce, dès le premier stadede développement. En effet, l’innovation est inhérenteà l’activité et exige des levées de fonds propres importantespour développer les produits. Au regard des investissementsnécessaires à la mise sur le marché et àla commercialisation des produits, la plupart des sociétésde biotechnologies se trouvent dans l’obligation devendre leur capital afin de satisfaire les actionnaires.Les sociétés de biotechnologies telles que, Lallemand,Libragen, Genibio, sont positionnées sur le segment del’alimentation-santé, c’est-à-dire, dans la productiond’ingrédients ayant des propriétés bénéfiques sur lasanté (prévention et traitement).Certaines entreprises interviennent sur plusieurs domainesd’application, c’est le cas par exemple de GTPTechnology qui produit à façon des protéines recombinantespour la santé, le diagnostic et la cosmétique.Midi-Pyrénées bénéficie de la présence des principauxsemenciers internationaux (Biogemma, Pioneer, RAGT,Syngenta…) et d’entreprises et coopératives agricolesreconnues (Caussade Semences, Vivadour…). Cette industriesemencière assure la recherche, la production etla commercialisation des espèces de grandes cultures àl’échelle mondiale. Elle est propice au développementdes biotechnologies dans le domaine agricole.Dans le traitement et l’élimination des polluants, lesdomaines d’application sont vastes. Par exemple, AB7Industries fabrique une gamme de produits bactérienset enzymatiques pour la dépollution et l’hygiène domestique; Neosens, Polymen, Aquasource, ABC membranes…sont positionnées dans le traitement de l’eaupar membranes ; les Laboratoires Phodé développentdes produits destinés au traitement des odeurs ;Methaneva est spécialisée dans la méthanisation et lavalorisation du biogaz.En dehors de la santé, très peu d’entreprises sont spécialiséesen biotechnologies, il s’agit pour les entreprisesd’un de leurs domaines de compétence, d’unetechnique utilisée parmi d’autres.Dans le domaine de la santé, plusieurs sociétés de biotechnologiessont positionnées sur des segments d’activitéà très fort potentiel : traitement des maladies cardiovasculaires(Cerenis, principal produit en Phase II d’essaiscliniques), cancer de l’utérus (Genticel), cancer du pancréas(Cayla Invivogen, essai clinique de thérapie génique),cancer du sein (Millegen), maladie nosocomiale(Antabio), système inflammatoire (Ambiotis), productionde vecteurs viraux pour le développement de modèlesexpérimentaux génétiquement modifiés (Vectalys)…Les sociétés de biotechnologie du domaine de la santé18

Les enjeuxLe développement des compétences en biotechnologies,quel que soit le domaine d’application, estétroitement lié à :> l’accès au financement> la capacité à identifier un marché en adéquationavec l’innovation développée> l’identification des « bons » partenaires nécessairesau développement> l’utilisation de cette technique par les industrielsD’autre part, les enjeux environnementaux vont favoriserle développement des bio-procédés et desproduits bio-sourcés.BIOTECHNOLOGIESBiotechnologie : des atouts en Midi-Pyrénées■ TWBToulouse White Biotechnology est un démonstrateurpré-industriel qui a pour objectif de favoriser unenouvelle économie basée sur le carbone renouvelable.Selon Pierre Monsan, Directeur TWB, les produits biosourcésreprésentent actuellement 8 à 10 % des produitschimiques, ils représenteront 15 à 17 % en2020.■ AgriMip Sud-Ouest InnovationAgriMip Sud-Ouest Innovation intervient sur les agrochaînes(du besoin du consommateur à la productiondes agro-ressources en passant par l’ingénierie desproduits finis).Mission : favoriser le transfert de technologie, développerles liens entre la recherche fondamentale etles applications industrielles.Exemples de projets collaboratifs dans le domainedes biotechnologies :• NEOFERTIL : production de biofertilisants. Utilisationde micro-organismes du sol présentant un potentielfertilisant ou favorisant la croissance des plantes.Partenaires économiques : Agronutrition, Arterris• NEOPROTEC : développement de solutions naturelleset durables pour la lutte antifongique en viticulture,arboriculture et cultures maraîchères.Partenaires économiques : AB7 Industries + De Sangosse (47)■ Investissements d’avenirDes investissements d’avenir favorisent le développementdes biotechnologies dans la région :• EQUIPEX GENEPI : développement d’une plateformeexpérimentale dédiée à la production de biocarburantsde seconde génération.• LABEX TULIP : Laboratoires d’Excellence. Pôle toulousainÉcologie - Biologie végétale.■ Cluster WSML’objet de l’association Water Sensors and Membranesest d’intensifier et de faciliter le développement nationalet international des entreprises, laboratoiresde recherche et centres de formation travaillant surla thématique des technologies membranes et capteursappliquées au domaine de l’eau.■ Pôle de compétitivité EAUL’orientation privilégiée du pôle mondial de compétitivitéest l’évaluation et la valorisation des ressourcesen eau, quantitativement et qualitativement, grâceaux écotechnologies associées, et ce, au profit detous les usages qu’elle recouvre : alimentation eneau potable et assainissement, usages agricoles etindustriels, incluant la production énergétique et lesloisirs.19

MéthodologieDans le cadre d’une action financée par l’État, la Région etl’Europe, la Chambre de Commerce et d’Industrie deRégion Midi-Pyrénées, en partenariat avec Midi-PyrénéesExpansion (MPE) et en collaboration avec BioMédicalAlliance et le Pôle de compétitivité Cancer-Bio-Santé, aréalisé une analyse des secteurs de la santé et des biotechnologiesafin d’avoir une meilleure connaissance dutissu économique et d’identifier les enjeux et les perspectivesde développement en Midi-Pyrénées.> qualitatifs : via l’analyse d’articles et d’études publiéssur le sujet et via la réalisation d’entretiens avec une trentained’entreprises et acteurs de la filière.L’analyse présentée valorise un ensemble d’éléments :> quantitatifs : La NAF ne pouvant servir de référence, unrecensement a été réalisé par la CCI de Région et MPE. Ila pour objectif d’être le plus complet possible, sachantqu’il est très difficile d’atteindre une totale exhaustivité. Ilconstitue cependant le meilleur inventaire disponible etpermet globalement de bien appréhender la réalité dusecteur en Midi-Pyrénées.Les domaines retenus sont : le médicament, la cosmétique,les dispositifs médicaux, les services, l’alimentation-santéet la e-santé.Sont pris en compte les activités industrielles, de servicesaux entreprises et de biotechnologies. Les activités decommerce de gros sont exclues.Nous tenons ainsi à remercier vivement les entreprises :AB7 INDUSTRIES, AGRONUTRITION, BAUSCH & LOMB, BG CLINICALS, CERENIS THERAPEUTICS, CGX SYSTEM, DENDRIS, GENIBIO, L&JBIOTECH, LABORATOIRES PIERRE FABRE, LABORATOIRES PHODE, MERIAL, MAPPING CONSULTING, PHYSIOSTIM, PYLOTE, RMINGENIERIE, SANOFI, SOFIC, SYNTIVIA, THT BIO-SCIENCE, VECTALYS.et les acteurs :AgriMip Sud-Ouest Innovation, BIOMEDICAL ALLIANCE, CASTRES-MAZAMET TECHNOPOLE, CENTRE E-SANTE, MIDI-PYRENEESEXPANSION, POLE ALIMENT SECURITE SANITAIRE ET SANTE (PA3S), POLE CANCER-BIO-SANTE (CBS), SICOVAL, TOULOUSE WHITEBIOTECHNOLOGY (TWB).Nous tenons tout particulièrement à remercier le Pôle Cancer-Bio-Santé pour sa contribution significative à la partie« santé » ainsi que BioMedical Alliance et l’ESC Toulouse pour le benchmark réalisé.Pour en savoir plus :• « Les entreprises du médicament en France – éléments chiffrés », édition 2011, LEEM• « Les états généraux de l’industrie, rapport du groupe de travail industrie de santé », 2010• « Etude prospective sur les dispositifs médicaux », PIPAME, Juin 2011• « Les technologies de santé pour la fragilité, la dépendance et l’autonomie : quel marché et quels enjeux pour Midi-Pyrénées ? »,conclusions de la lettre de mission confiée par la SRI à Pierre Larrouy et Jean-Pierre Madier, 2011www.agrimipinnovation.com - www.biomedicalalliance.com - www.cancerbiosante.fr - www.castres-mazamet-technopole.fr -www.centre-esante.com - www.leem.org - www.midipyrenees-expansion.fr - www.oncopole-toulouse.com - www.pa3s.org -www.pole-eau.com - www.sicoval.fr - www.toulouse-white-biotechnology.com - wsm-cluster.orgContact :• Pour toute information complémentaire sur cette étude :Chambre de Commerce et d’Industrie de Région Midi-Pyrénées - www.midi-pyrenees.cci.fr - Delphine RIBELLES, 05 62 74 20 26• Pour en savoir plus sur le secteur et les dispositifs d’accompagnement :- Chambre de Commerce et d’Industrie de Région Midi-Pyrénées : Céline PEIRS, 05 62 74 20 67- Midi-Pyrénées Expansion : Stéphane BLANCHARD, 05 61 12 57 10Création et réalisation : Corinne Deniel. Phtos : © Photodisc.20