Le Journal de l'Institut Curie - n°66 - Juin 2006

DOSSIERLE TRANSFERTLE TRANSFERTDOSSIERA. Lescure/Institut CuriehNombreux sont les médecins qui, comme le D r Olivier Delattre, rejoignent tous ceux qui œuvrent pour faireaboutir des programmes de recherche biomédicale, sans jamais oublier leur serment d’Hypocrate.AnatomopathologieDiscipline médicalequi étudie lesmodifications destructure et de formedes tissus et desorganes provoquéespar une maladie.GénomiqueÉtude des gènes.ProtéomiqueÉtude de l’expressiondes gènes, à l’originedes protéines, et deleurs interactions,permettant demieux comprendrele fonctionnementde la cellule.10,LE JOURNAL DEL’INSTITUT CURIE■ ■ ■ réunit deux mondes différents : celui deschercheurs, projetés dans l’avenir, et celui desmédecins, happés par l’urgence du présent. Lesuns travaillent sur les cellules ou sur des modèlesde laboratoire, les autres sont sollicités par despatients… Et le dessinateur Plantu a habilementcroqué cette discipline en glissant une souris de laboratoiredans un lit d’hôpital », relève Jean PaulThiery, responsable du Département de transfert,développement technologique et préclinique crééfin 2003. Son objectif ? Donner un nouvel élan àcette étape de transition. Ses moyens? Le partagefructueux des idées et des plates-formes technologiquesde l’Institut Curie au service de projetsportés conjointement par des médecins et deschercheurs.Augmenter la place du transfert s’impose à tous.Pour quatre raisons:> La médecine se «scientifise». Les moyensdiagnostiques de la lutte contre le cancer – imagerie,biologie, anatomopathologie – et thérapeutiques–chirurgie, traitements médicaux et radiothérapie–sont «révolutionnés» par les disciplinesen -ique: génomique, protéomique, physique, bioinformatique,robotique.GRÂCEÀ VOUSMicrométastasesCellules isolées quipeuvent constituerles signes précurseursde métastases,c’est-à-dire defoyers cancéreuxsecondaires. Lesscientifiques sontdésormais capablesd’en détecter uneparmi un millionde cellules dansle sang et la moelleosseuse ! Celadevrait permettre desurveiller le risque derécidive ou l’efficacitéd’un traitement.L’Institut Curieinvestit près de9millions d’euros en 2006Sur les 60 millions d’euros consacrésen 2006 à la recherche, la recherchetranslationnelle bénéficie de 9 millions.Depuis 2003 à l’Institut Curie, elle disposed’un département structuré et dotéd’un budget que lui envient les spécialistesfrançais et européens.Ce dernier a d’ailleurs augmentéde 85 % en trois ans grâce à la générositédes donateurs. Les frais de « démarrage » liésaux gros équipements et aux aménagementsdes plates-formes technologiquesen représentent encore près d’un quart.Ceci va sans compter le million d’euros issudes dons et legs qui, chaque année depuis 2003,permet aux médecins et infirmières de seréserver du temps pour développer des projetsde recherche clinique, sans nuire à la priseen charge de leurs patients au quotidien.Depuis que l’on sait que les cancers prennentnaissance dans nos gènes –même s’ils ne sont querarement héréditaires– et depuis que le génomehumain a été séquencé, la carte d’identité génétiquedes cancers est le Graal de l’oncologue. Enidentifiant tous les gènes en cause et leurs anomalies,elle révolutionne la logique actuelle de classificationdes tumeurs, parfois aussi leur évaluationpronostique et le choix thérapeutique.Prenons l’exemple du sarcome d’Ewing, un cancerrare survenant chez l’enfant et le jeune adulte,d’origine le plus souvent osseuse. Sa «signature»génétique a été identifiée en deux étapes à l’InstitutCurie par des médecins convertis à la recherche.En 1983, le cytogénéticien Alain Aurias 3 découvrela cause de ce cancer, un remaniement spécifiqueentre deux chromosomes qui fusionnent. Moins dedix ans plus tard, le pédiatre Olivier Delattre identifiele gène né de cette fusion. Des ingénieursmettent alors au point une méthode de détection dece gène. Elle est désormais utilisée pour poser toutdiagnostic du sarcome d’Ewing. Belle réussite detransfert parmi d’autres. Aujourd’hui, l’InstitutCurie est également le centre de référence pour ladétection dans le sang et la moelle osseuse desmicrométastases de cette tumeur 4 .Bien analyser les cellulesDe nouvelles questions taraudent les scientifiques.Que dérègle ce gène dans la cellule? Peut-on trouverune parade? C’est typiquement le genre de sujetsexplorés par la plate-forme Biophenics. Parfois,on arrive à neutraliser les cellules cancéreusesgrâce à des protéines issues du ou des gène(s)«malade(s)». Le cas d’école est la protéine ErbB2,un récepteur membranaire en surnombre dans25% des cancers du sein. La contre-attaque existe:un médicament appelé trastuzumab (connu sous lenom commercial d’herceptine). Un missile ciblé,efficace chez de nombreuses patientes, mais…inefficace chez d’autres. L’avenir du médicaments’est joué, on le voit, grâce à la bonne analyse descellules des patientes afin de les associer ou non auxessais cliniques! Le rôle de la recherche translationnelleest d’optimiser cette classification. Demême que l’identification des microbes a boule-3. Cofondateur en 1998 de l’Unité «Pathologie moléculairedes cancers», dirigée par le D r Olivier Delattre.4. Lire le dossier thématique «La traque desmicrométastases» (vente par correspondance).Une « désescaladethérapeutique » grâceaux traitements sur mesureÀ l’Institut Curie, la biologie esttellement intégrée à la pratiquemédicale dans la prise en chargedu neuroblastome (un cancerde l’enfant) que la pédiatreGudrun Schleiermacher atout naturellement tenu à fairesa thèse dans le laboratoiredu D r Olivier Delattre.« Savoir comment traiter les tumeurspédiatriques implique de connaîtreles derniers résultats de larecherche, explique-t-elle.Le neuroblastome touche surtoutdes enfants de moins de cinq ans.Il se loge dans l’abdomen, le cou,le thorax. Il peut être agressifou régresser spontanément. Il peutaussi resurgir loin de la tumeurinitiale quelques années aprèsalors que l’enfant semble guéri.On voudrait tant comprendre les liensentre les paramètres biologiqueset les caractères cliniques. »L’un d’entre eux a déjà étédécouvert. C’est la répétitionanormale – plus de cent copiesau lieu de deux –, d’un gèneappelé n-myc. D’autres signaturesgénétiques, encore à l’étude,pourraient compléter l’information.« L’objectif du transfert estde pouvoir explorer le génomedes cellules tumorales avec lahReconnaître les anomaliesgénétiques de chaque tumeur permetd’offrir aux patients des traitementsmieux adaptés.plus grande résolution possible »,résume le D r Olivier Delattre. «Et enune seule étape, ajoute GudrunSchleiermacher. Quand un test fiablepermettra de préciser si l’évolutionsera grave ou non, on écarterad’emblée le traitement lourd et sesrisques de séquelles pour 85 % desenfants atteints de neuroblastome ! »,espère cette jeune pédiatre. Sonvœu est raisonnable, car une telledésescalade est déjà amorcée faceà certaines tumeurs du cerveau(les gliomes) 1 par exemple.M.-L. M.1. Lire Le Journal de l’Institut Curie,mars 2006.versé la classification des maladies infectieuses, lagénomique est un des outils qui permettent de fairela différence entre certaines tumeurs longtempsconfondues avec d’autres. «Nous nous situons entrela découverte de Louis Pasteur et l’usageMieux classer les tumeurs des antibiotiques», explique le P r Thomaspour personnaliser Tursz, directeur de l’Institut Gustave-Roussy (Villejuif).les traitements Dans l’Unité du D r Olivier Delattre àl’Institut Curie, on a récemment montréque les pertes concomitantes departies de chromosomes sont un facteur de très bonpronostic dans les cancers du cerveau (gliomes).Le test est désormais « transféré »puisque ■ ■ ■G. Schleiermacher & coll./U509 Inserm-Institut CurieLE JOURNAL DEL’INSTITUT CURIE , 11