Tétrasomie 12 p ou Syndrome de Pallister-Killian - Inserweb

Incidence
Même si la tétrasomie 12p est la plus fréquente
des tétrasomies autosomales, l'incidence du
syndrome reste cependant faible, inférieure à
1/10 000. La fréquence augmente avec l'âge
maternel.
Description clinique
Le poids et la taille de naissance ne sont pas
diminués. La dysmorphie faciale est
caractéristique : le front est haut et proéminent. Il
existe un hypertélorisme avec une racine du nez
large et aplatie, les fentes palpébrales sont
légèrement obliques en haut et en dehors. Le
nez est court avec des narines antéversées
conférant un aspect grossier. Le philtrum est
long et la lèvre supérieure proéminente. Il existe
une alopécie frontotemporale et les cils et les
sourcils sont rares. Le cou est court avec
souvent un excès de peau. Les membres sont
courts, les pieds et les mains sont petits et
larges.
Les malformations viscérales sont fréquentes,
surtout cardiaques (communication
interventriculaire) ou abdominales : les hernies
diaphragmatiques sont très fréquentes et
responsables du décès post-natal immédiat.
Les anomalies de pigmentation également
caractéristiques sont observées plus tardivement
dans l'enfance : ce sont des aires de
dépigmentation, rarement d'hyperpigmentation.
Elles peuvent n'être décelables qu'en lumière de
Woods.
L'hypotonie est nette à la naissance. Le retard
psychomoteur est évident dans les premiers
mois. Il est, sauf exception, sévère à profond
avec une épilepsie débutant tôt dans l'enfance.
Le pronostic vital est également sombre.
Mode de prise en charge
Le traitement est uniquement symptomatique, il
est fonction des différentes manifestations
cliniques.
Etiologie
Le syndrome de Pallister-Killian est lié à la
présence d'un chromosome métacentrique
surnuméraire interprété comme un
isochromosome des bras courts du chromosome
12 et réalisant ainsi une tétrasomie 12p.
La tétrasomie 12p homogène est probablement
incompatible avec la vie et l'anomalie est
toujours présente en mosaïque. Comme pour
d'autres aneuploïdies, l'âge maternel est
généralement plus élevé.
Bien qu'en mosaïque, l'anomalie peut être liée à
un accident méïotique avec dans certains tissus,
perte post-zygotique du chromosome
surnuméraire.
Méthodes de diagnostic biologique
L'anomalie chromosomique a ceci de particulier
qu'elle ne peut être mise facilement en évidence
que sur les fibroblastes : le caryotype sur
lymphocytes est le plus souvent normal, et c'est
une forte présomption clinique qui doit faire
recourir à l'étude chromosomique des biopsies
cutanées.
Par ailleurs, l'anomalie est en mosaïque [46,XX
ou XY/47,XX ou XY, i(12p)]. Le pourcentage de
cellules contenant le chromosome surnuméraire
est variable, 0 à 2% dans les lymphocytes, 50 à
100% dans les fibroblastes. Il serait plus élevé
dans les aires cutanées dépigmentées. Il
diminue in vitro avec l'augmentation du nombre
des divisions cellulaires.
Conseil génétique
La tétrasomie 12p survient de novo. Le
caryotype parental est normal et le conseil
génétique peut être très rassurant.
Diagnostic prénatal
Le diagnostic prénatal est possible, car si
l'anomalie ne peut être mise en évidence dans
les lymphocytes foetaux, elle peut l'être dans les
amniocytes.
Le diagnostic peut être évoqué devant la
découverte échographique d'une hernie
diaphragmatique isolée ou associée à une
nuque épaisse, des fémurs courts, un
hypertélorisme, ou encore une malformation
cardiaque sans retard de croissance.
L'amniocentèse sera alors préférée à la
cordocentèse ou systématiquement associée.
Questions non résolues et commentaires
Beaucoup d'incertitudes persistent sur le
mécanisme de formation de l'isochromosome
12p : le mode de formation actuellement
reconnu est une non-disjonction meiotique
maternelle initiale suivie de la formation de
l'isochromosome.
Références
Cormier-Daire V, Le Merrer M, Gigarel N,
Morichon N, Prieur M, Lyonnet S, Vekemans M,
Munnich A. Prezygotic origin of the
isochromosome 12pin Pallister-Killian syndrome.
Am. J. Med. Genet. 1997 ; 69 : 166-168.
Hunter AGW, Clifford B, M. Cox D. The
characteristic physiognomy and tissue specific
karyotype distribution in the Pallister-Killian
syndrome. Clin. Genet. 1985 ; 28 : 47-53.
Mauceri, L.; Sorge, G.; Incorpora, G.; Pavone,
L. Pallister-Killian syndrome: case report with
pineal tumor. Am. J. Med. Genet. 95: 75-78,
2000.
Morichon-Delvallez N. Tétrasomie 12 p ou Syndrome de Pallister-Killian. Encyclopédie Orphanet. Avril 2002.
http://www.orpha.net/data/patho/FR/fr-12p.pdf 2