Tétrasomie 12 p ou Syndrome de Pallister-Killian - Inserweb
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<strong>Tétrasomie</strong> <strong>12</strong> p <strong>ou</strong> <strong>Syndrome</strong> <strong>de</strong> <strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong><br />
Auteur : Docteur Nicole Morichon-Delvallez 1<br />
Date <strong>de</strong> création : mai 1997<br />
Mise à j<strong>ou</strong>r : avril 2002<br />
Editeur scientifique : Professeur Didier Lacombe<br />
1 Département <strong>de</strong> génétique Unité <strong>de</strong> génétique chromosomique, Hôpital Necker - Enfants Mala<strong>de</strong>s, 149<br />
Rue <strong>de</strong> Sèvres, 75743 Paris Ce<strong>de</strong>x 15, France. nicole.morichon-<strong>de</strong>lvallez@nck.ap-hop-paris.fr<br />
Résumé<br />
Mots-clés<br />
Nom <strong>de</strong> la maladie et synonymes<br />
Critères diagnostiques / définition<br />
Description clinique<br />
Etiologies<br />
Traitement<br />
Références<br />
Résumé<br />
Le syndrome <strong>de</strong> <strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong> <strong>ou</strong> tétrasomie <strong>12</strong>p en mosaïque associe une dysmorphie faciale<br />
caractéristique, <strong>de</strong>s anomalies <strong>de</strong> pigmentation cutanée, <strong>de</strong>s malformations viscérales, un retard mental<br />
profond avec épilepsie et la présence dans les cellules fibroblastiques -t<strong>ou</strong>j<strong>ou</strong>rs en mosaïque-, d'un<br />
chromosome surnuméraire, interprété comme un isochromosome <strong>de</strong>s bras c<strong>ou</strong>rts <strong>de</strong>s chromosomes <strong>12</strong>.<br />
Même si la tétrasomie <strong>12</strong>p est la plus fréquente <strong>de</strong>s tétrasomies autosomales, l'inci<strong>de</strong>nce du syndrome<br />
reste faible, inférieure à 1/10 000 naissances. La fréquence augmente avec l'âge maternel. Le traitement<br />
<strong>de</strong> cette anomalie reste symptomatique. Le diagnostic prénatal est possible, sur les amniocytes. Le<br />
diagnostic peut être évoqué <strong>de</strong>vant la déc<strong>ou</strong>verte échographique d'une hernie diaphragmatique isolée <strong>ou</strong><br />
associée à une nuque épaisse, <strong>de</strong>s fémurs c<strong>ou</strong>rts, un hypertélorisme, <strong>ou</strong> encore une malformation<br />
cardiaque sans retard <strong>de</strong> croissance. La tétrasomie <strong>12</strong>p survient <strong>de</strong> novo. Le caryotype parental est<br />
normal et le conseil génétique lors d'un grossesse ultérieure peut être très rassurant.<br />
Mots-clés<br />
dysmorphie faciale, anomalies <strong>de</strong> pigmentation, malformations viscérale, retard mental, epilepsie.<br />
Nom <strong>de</strong> la maladie et <strong>de</strong> ses synonymes<br />
• <strong>Syndrome</strong> <strong>de</strong> <strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong><br />
• <strong>Syndrome</strong> <strong>de</strong> <strong>Pallister</strong> en mosaïque<br />
• <strong>Syndrome</strong> <strong>de</strong> <strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong>-Teschler-<br />
Nicola<br />
• <strong>Syndrome</strong> <strong>de</strong> Teschler-Nicola-<strong>Killian</strong><br />
• <strong>Tétrasomie</strong> <strong>12</strong>p en mosaïque<br />
• Isochromosome <strong>12</strong>p en mosaïque<br />
Critères <strong>de</strong> diagnostic/définition<br />
Le syndrome <strong>de</strong> <strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong> est caractérisé<br />
par une dysmorphie faciale caractéristique, <strong>de</strong>s<br />
anomalies <strong>de</strong> pigmentation cutanée, <strong>de</strong>s<br />
malformations viscérales, un retard mental<br />
profond avec épilepsie et la présence dans les<br />
cellules fibroblastiques - t<strong>ou</strong>j<strong>ou</strong>rs en mosaïque-<br />
d'un chromosome surnuméraire, interprété<br />
comme un isochromosome <strong>de</strong>s bras c<strong>ou</strong>rts <strong>de</strong>s<br />
chromosomes <strong>12</strong>.<br />
Diagnostic différentiel<br />
Avant l'étu<strong>de</strong> cytogénétique, le diagnostic peut<br />
s'orienter vers une trisomie <strong>12</strong>p <strong>de</strong>vant l'aspect<br />
grossier du visage, une hypomélanose d'Ito <strong>ou</strong><br />
encore <strong>de</strong>vant les anomalies <strong>de</strong> pigmentation<br />
cutanée.<br />
En cytogénétique, le chromosome surnuméraire<br />
à d'abord été interprété comme un<br />
isochromosome 21q mais les étu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> dosage<br />
enzymatique et en FISH (fluorescence in situ<br />
hybridization) ont corrigé le diagnostic.<br />
Morichon-Delvallez N. <strong>Tétrasomie</strong> <strong>12</strong> p <strong>ou</strong> <strong>Syndrome</strong> <strong>de</strong> <strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong>. Encyclopédie Orphanet. Avril 2002.<br />
http://www.orpha.net/data/patho/FR/fr-<strong>12</strong>p.pdf 1
Inci<strong>de</strong>nce<br />
Même si la tétrasomie <strong>12</strong>p est la plus fréquente<br />
<strong>de</strong>s tétrasomies autosomales, l'inci<strong>de</strong>nce du<br />
syndrome reste cependant faible, inférieure à<br />
1/10 000. La fréquence augmente avec l'âge<br />
maternel.<br />
Description clinique<br />
Le poids et la taille <strong>de</strong> naissance ne sont pas<br />
diminués. La dysmorphie faciale est<br />
caractéristique : le front est haut et proéminent. Il<br />
existe un hypertélorisme avec une racine du nez<br />
large et aplatie, les fentes palpébrales sont<br />
légèrement obliques en haut et en <strong>de</strong>hors. Le<br />
nez est c<strong>ou</strong>rt avec <strong>de</strong>s narines antéversées<br />
conférant un aspect grossier. Le philtrum est<br />
long et la lèvre supérieure proéminente. Il existe<br />
une alopécie frontotemporale et les cils et les<br />
s<strong>ou</strong>rcils sont rares. Le c<strong>ou</strong> est c<strong>ou</strong>rt avec<br />
s<strong>ou</strong>vent un excès <strong>de</strong> peau. Les membres sont<br />
c<strong>ou</strong>rts, les pieds et les mains sont petits et<br />
larges.<br />
Les malformations viscérales sont fréquentes,<br />
surt<strong>ou</strong>t cardiaques (communication<br />
interventriculaire) <strong>ou</strong> abdominales : les hernies<br />
diaphragmatiques sont très fréquentes et<br />
responsables du décès post-natal immédiat.<br />
Les anomalies <strong>de</strong> pigmentation également<br />
caractéristiques sont observées plus tardivement<br />
dans l'enfance : ce sont <strong>de</strong>s aires <strong>de</strong><br />
dépigmentation, rarement d'hyperpigmentation.<br />
Elles peuvent n'être décelables qu'en lumière <strong>de</strong><br />
Woods.<br />
L'hypotonie est nette à la naissance. Le retard<br />
psychomoteur est évi<strong>de</strong>nt dans les premiers<br />
mois. Il est, sauf exception, sévère à profond<br />
avec une épilepsie débutant tôt dans l'enfance.<br />
Le pronostic vital est également sombre.<br />
Mo<strong>de</strong> <strong>de</strong> prise en charge<br />
Le traitement est uniquement symptomatique, il<br />
est fonction <strong>de</strong>s différentes manifestations<br />
cliniques.<br />
Etiologie<br />
Le syndrome <strong>de</strong> <strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong> est lié à la<br />
présence d'un chromosome métacentrique<br />
surnuméraire interprété comme un<br />
isochromosome <strong>de</strong>s bras c<strong>ou</strong>rts du chromosome<br />
<strong>12</strong> et réalisant ainsi une tétrasomie <strong>12</strong>p.<br />
La tétrasomie <strong>12</strong>p homogène est probablement<br />
incompatible avec la vie et l'anomalie est<br />
t<strong>ou</strong>j<strong>ou</strong>rs présente en mosaïque. Comme p<strong>ou</strong>r<br />
d'autres aneuploïdies, l'âge maternel est<br />
généralement plus élevé.<br />
Bien qu'en mosaïque, l'anomalie peut être liée à<br />
un acci<strong>de</strong>nt méïotique avec dans certains tissus,<br />
perte post-zygotique du chromosome<br />
surnuméraire.<br />
Métho<strong>de</strong>s <strong>de</strong> diagnostic biologique<br />
L'anomalie chromosomique a ceci <strong>de</strong> particulier<br />
qu'elle ne peut être mise facilement en évi<strong>de</strong>nce<br />
que sur les fibroblastes : le caryotype sur<br />
lymphocytes est le plus s<strong>ou</strong>vent normal, et c'est<br />
une forte présomption clinique qui doit faire<br />
rec<strong>ou</strong>rir à l'étu<strong>de</strong> chromosomique <strong>de</strong>s biopsies<br />
cutanées.<br />
Par ailleurs, l'anomalie est en mosaïque [46,XX<br />
<strong>ou</strong> XY/47,XX <strong>ou</strong> XY, i(<strong>12</strong>p)]. Le p<strong>ou</strong>rcentage <strong>de</strong><br />
cellules contenant le chromosome surnuméraire<br />
est variable, 0 à 2% dans les lymphocytes, 50 à<br />
100% dans les fibroblastes. Il serait plus élevé<br />
dans les aires cutanées dépigmentées. Il<br />
diminue in vitro avec l'augmentation du nombre<br />
<strong>de</strong>s divisions cellulaires.<br />
Conseil génétique<br />
La tétrasomie <strong>12</strong>p survient <strong>de</strong> novo. Le<br />
caryotype parental est normal et le conseil<br />
génétique peut être très rassurant.<br />
Diagnostic prénatal<br />
Le diagnostic prénatal est possible, car si<br />
l'anomalie ne peut être mise en évi<strong>de</strong>nce dans<br />
les lymphocytes foetaux, elle peut l'être dans les<br />
amniocytes.<br />
Le diagnostic peut être évoqué <strong>de</strong>vant la<br />
déc<strong>ou</strong>verte échographique d'une hernie<br />
diaphragmatique isolée <strong>ou</strong> associée à une<br />
nuque épaisse, <strong>de</strong>s fémurs c<strong>ou</strong>rts, un<br />
hypertélorisme, <strong>ou</strong> encore une malformation<br />
cardiaque sans retard <strong>de</strong> croissance.<br />
L'amniocentèse sera alors préférée à la<br />
cordocentèse <strong>ou</strong> systématiquement associée.<br />
Questions non résolues et commentaires<br />
Beauc<strong>ou</strong>p d'incertitu<strong>de</strong>s persistent sur le<br />
mécanisme <strong>de</strong> formation <strong>de</strong> l'isochromosome<br />
<strong>12</strong>p : le mo<strong>de</strong> <strong>de</strong> formation actuellement<br />
reconnu est une non-disjonction meiotique<br />
maternelle initiale suivie <strong>de</strong> la formation <strong>de</strong><br />
l'isochromosome.<br />
Références<br />
Cormier-Daire V, Le Merrer M, Gigarel N,<br />
Morichon N, Prieur M, Lyonnet S, Vekemans M,<br />
Munnich A. Prezygotic origin of the<br />
isochromosome <strong>12</strong>pin <strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong> syndrome.<br />
Am. J. Med. Genet. 1997 ; 69 : 166-168.<br />
Hunter AGW, Clifford B, M. Cox D. The<br />
characteristic physiognomy and tissue specific<br />
karyotype distribution in the <strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong><br />
syndrome. Clin. Genet. 1985 ; 28 : 47-53.<br />
Mauceri, L.; Sorge, G.; Incorpora, G.; Pavone,<br />
L. <strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong> syndrome: case report with<br />
pineal tumor. Am. J. Med. Genet. 95: 75-78,<br />
2000.<br />
Morichon-Delvallez N. <strong>Tétrasomie</strong> <strong>12</strong> p <strong>ou</strong> <strong>Syndrome</strong> <strong>de</strong> <strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong>. Encyclopédie Orphanet. Avril 2002.<br />
http://www.orpha.net/data/patho/FR/fr-<strong>12</strong>p.pdf 2
Paladini D, Borghese A, Arienzo M, Teodoro A,<br />
Martinelli P, Nappi C. Prospective ultras<strong>ou</strong>nd<br />
diagnosis of <strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong> syndrome in the<br />
second trimester of pregnancy: the importance<br />
of the fetal facial profile. Prenat Diagn. 2000 ; 20<br />
: 996-8.<br />
Reynolds J-F, Art D, Thad<strong>de</strong>ux E-K, Gollin S-M,<br />
Stephan M-J, Carey J, Adkins W-N, Webb M-J,<br />
Char F, Jimenez J-F, Opitz J-M. Isochromosome<br />
<strong>12</strong>p mosaicism (<strong>Pallister</strong> Mosaic Aneuploidy or<br />
<strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong> <strong>Syndrome</strong>) : report of 11 cases.<br />
Am. J. of Med. Genet. 1987 ; 27 : 257-274.<br />
Schinzel A. Tetrasomy <strong>12</strong>p (<strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong><br />
syndrome). J. med. Genet. 1991 ; 28 : <strong>12</strong>2-<strong>12</strong>5.<br />
Morichon-Delvallez N. <strong>Tétrasomie</strong> <strong>12</strong> p <strong>ou</strong> <strong>Syndrome</strong> <strong>de</strong> <strong>Pallister</strong>-<strong>Killian</strong>. Encyclopédie Orphanet. Avril 2002.<br />
http://www.orpha.net/data/patho/FR/fr-<strong>12</strong>p.pdf 3