Kitka Tamás - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

Az orexinerg neuronokat a VLPO alvás alatt aktív neuronjai GABAA és GABAB
receptorokon keresztül is gátolják (Sakurai és mtsai, 2005; Xie és mtsai, 2006;
Yamanaka és mtsai, 2003a; Yoshida és mtsai, 2006). Meglepő módon az ébrenlét alatt
aktív DRN és LC szerotonerg és noradrenerg projekciói szintén gátolják az orexinerg
idegsejtek aktivitását (Yamanaka és mtsai, 2003b; Yamanaka és mtsai, 2006). Ezeket a
neuronokat alapvetően AMPA receptorokon hatva serkenti a glutamát (Alberto és
Hirasawa, 2010; Li és mtsai, 2011). Az orexinerg rendszer indirekt módon lokális
glutamáterg interneuronokon hatva, valamint direkt módon, az orexinerg neuronokon
lévő OXR-2 által mediálva képes serkenteni saját idegsejtjei aktivitását (Li és mtsai,
2002; Yamanaka és mtsai, 2010). Az acetilkolin szintén serkenti az orexinerg
neuronokat (Yamanaka és mtsai, 2003b).
Ezek a neuronok projekcióikkal szinte a teljes központi idegrendszert behálózzák,
de terminálisaik legsűrűbben a thalamus paraventricularis magjában, a nucleus arcuatus,
a TMN, a LC, a DRN és az LDT/PPT területén találhatóak meg (Date és mtsai, 1999;
Nambu és mtsai, 1999; Peyron és mtsai, 1998), vagyis a táplálékfelvétellel és autonóm
szabályzással, illetve az alvás-ébrenlét szabályzásával összefüggésbe hozható
agyterületeken. Az orexin az ismert monoaminerg, ébresztő hatású rendszerek
sejttestjeit, vagyis a LC noradrenerg, a DRN szerotonerg és a TMN hisztaminerg
neuronjait is serkenti (Brown és mtsai, 2002; Hagan és mtsai, 1999; Horvath és mtsai,
1999; Liu és mtsai, 2002; Yamanaka és mtsai, 2002). A tegmentum területén
feltehetően a REM alvás és ébrenlét alatt is aktív kolinerg neuronokat direkt módon
serkenti, a kizárólag REM alatt aktívakat pedig lokális GABA-erg interneuronok
serkentésén keresztül gátolja (Burlet és mtsai, 2002; Mieda és mtsai, 2011; Takahashi és
mtsai, 2002; Takakusaki és mtsai, 2005). Az orexinerg neuronok egy része glutamátot is
expresszál (Rosin és mtsai, 2003), valamint a TMN és a LC területén is kimutatták,
hogy az orexinerg axonvégződések glutamátot is használnak neurotranszmitterként
(Henny és mtsai, 2010; Torrealba és mtsai, 2003).
Az orexinek élettani szerepével kapcsolatban nem lehet elfelejtkezni a narkolepszia
jelenségéről. Ebben a betegségben szenvedők nagymértékű alvásnyomást éreznek,
gyakran az ébrenlétbe átmenet nélkül betörő REM epizódok jelentkeznek, és a REM
latencia drasztikus csökkenése is megfigyelhető (Sakurai és Mieda, 2011). Az orexinerg
rendszer sérülésének szerepét ebben a kórképben elsőként állatmodelleken írták le
37