Nicotine Replacement Therapy - Kalbe

Nicotine Replacement Therapy 

Anggi Gayatri *, Agus Dwi Susanto**, Arini Setiawati * 

* Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 

** Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi, 

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia - RS Persahabatan, Jakarta, Indonesia 

Tinjauan Pustaka 

PENDAHULUAN 

Rokok mengandung berbagai zat kimia 

berbahaya yang dapat mengganggu kesehatan, 

seperti nikotin, tar dan zat alkaloid 

lain. Bahan-bahan kimia tersebut dapat 

menimbulkan gangguan kesehatan di berbagai 

organ seperti kardiovaskuler, pulmonal, 

gastrointestinal, reproduksi, mulut dan 

sebagainya. Gangguan yang ditimbulkan 

juga dapat berakibat fatal, seperti kerentanan 

terkena infeksi, penyakit jantung 

koroner, hingga kanker pada berbagai organ. 

1 Walaupun demikian, jumlah perokok 

di Indonesia masih terus meningkat tiap 

tahunnya. 

Indonesia merupakan negara dengan 

konsumsi rokok terbesar nomor 3 setelah 

Cina dan India yaitu sekitar 28% 

jumlah penduduk atau sekitar 65 juta 

orang. Angka ini meningkat 0,9% dalam 

periode 2000-2008. 2,3 Berbagai usaha telah 

dilakukan oleh pemerintah dan pihak 

swasta untuk mengurangi angka tersebut, 

salah satunya dengan pendirian klinik berhenti 

merokok. Klinik tersebut akan membantu 

para perokok agar dapat lepas dari 

ketergantungan terhadap rokok melalui 

berbagai cara, seperti konseling dan farmakoterapi. 

4 

FARMAKOKINETIK NIKOTIN 

Absorpsi nikotin melalui membran sel bergantung 

pH. Nikotin tidak dapat menembus 

membran pada lingkungan asam karena 

pada lingkungan tersebut nikotin akan 

terionisasi. Nikotin dapat cepat menembus 

membran pada pH darah fisiologis karena 

pada pH tersebut 31% nikotin tidak terionisasi. 

Nikotin paling mudah diabsorpsi 

pada lingkungan basa terutama melalui 

membran mukosa oral dan nasal karena 

epitel daerah tersebut tipis dan kaya suplai 

darah. Nikotin juga mudah diserap melalui 

kulit. Melalui tiga jalur absorpsi tersebut, 

kadar nikotin darah akan meningkat 

bermakna karena nikotin tidak melewati 

metabolisme di hati. Nikotin yang ditelan 

diabsorpsi melalui usus halus, melalui sirkulasi 

vena portal mengalami metabolisme 

pre-sistemik oleh hati. Keadaan ini menyebabkan 

bioavailabilitas nikotin per oral 

sekitar 30-40%. 5,6 

Nikotin didistribusikan cepat dan ekstensif 

ke seluruh jaringan tubuh. Konsentrasi 

nikotin darah arteri dan otak akan meningkat 

tajam setelah pajanan, turun setelah 

20-30 menit karena nikotin terdistribusi 

ke jaringan lain. Kadar nikotin tertinggi 

dalam organ hati, ginjal, limpa, dan paru; 

dan paling rendah dalam jaringan lemak. 

Dalam beberapa menit setelah absorpsi, 

kadar nikotin lebih tinggi di arteri daripada 

vena. Konsentrasi nikotin dalam vena akan 

menurun lebih perlahan. Hal ini menggambarkan 

redistribusi dari jaringan tubuh 

dan kecepatan eliminasi. Rasio konsentrasi 

nikotin di otak terhadap konsentrasi dalam 

vena tertinggi selama dan pada akhir periode 

pajanan dan akan menurun secara 

perlahan karena memasuki fase eliminasi. 

Absorpsi melalui oral, nasal atau transdermal 

menghasilkan peningkatan konsentrasi 

nikotin dalam otak secara bertahap 

dengan rasio terhadap dalam vena relatif 

rendah dengan disekuilibrium arteriovenosa 

yang kecil. 5,6 

Sebagian besar nikotin dimetabolisme di 

hati dan sebagian kecil dimetabolisme di 

paru dan ginjal. Metabolit utamanya adalah 

kotinin (70%) dan nikotin-N-oksida (4%). 

Kotinin dibentuk di hati dalam dua tahap 

yang melibatkan sitokrom P450 dan enzim 

aldehid oksidase. Sitokrom P450 yang terutama 

berperan adalah CYP2A6. Isoenzim 

lain yang juga memetabolisme nikotin 

adalah CYP2B6, CYP2D6, dan CYP2E1. 

Waktu paruh kotinin yang panjang (16 jam) 

menyebabkan metabolit ini dapat dijadikan 

penanda biokimia penggunaan nikotin. Sebagian 

kecil nikotin diekskresikan melalui 

urin, yaitu sekitar 5-10% dari eliminasi total. 

Waktu paruh eliminasi nikotin rata-rata 2 

jam. 5,6 

Pada seseorang yang merokok secara regular, 

kadar nikotin dalam darah akan meningkat 

dalam 6-8 jam. Kadar nikotin dalam 

darah yang diambil pada siang hari (dalam 

keadaan kadar mantap) berkisar antara 10- 

50 ng/mL. Tiap batang rokok akan menghasilkan 

konsentrasi nikotin dalam darah 

sekitar 5-30 ng/mL, tergantung cara rokok 

dihisap. Pada malam hari kadar nikotin akan 

menurun dan hanya tersisa sedikit di dalam 

darah ketika bangun pada pagi harinya. 5 

FARMAKODINAMIK NIKOTIN 

Nikotin bekerja pada reseptor kolinergik 

nikotinik di otak, ganglia autonom, medula 

adrenal dan sambungan neuromuskuler. 1,5,7 

Reseptor kolinergik nikotinik memiliki 

dua subunit yaitu subunit α dan subunit β 

. Nikotin akan berikatan dengan reseptor 

nikotinik yang terdapat di badan sel, pada 

terminal saraf dan akson. 1,5 Respons terhadap 

stimulasi reseptor nikotinik melibatkan 

sistem saraf simpatis dan parasimpatis. Efek 

simpatis terutama dimediasi oleh stimulasi 

reseptor nikotinik di medula adrenal yang 

menyebabkan pelepasan epinefrin dan 

norepinefrin. Efek simpatis dominan pada 

sistem kardiovaskuler yaitu hipertensi, 

takikardi dan vasokontriksi perifer. Efek 

parasimpatis terutama pada sistem saluran 

cerna dan saluran kemih yaitu menimbulkan 

gejala mual, muntah, diare dan peningkatan 

pembentukan urin. Efek muntah juga 

dapat disebabkan oleh stimulasi chemoreceptor 

trigger zone di area postrema medula 

oblongata. 7 

Efek nikotin yang dapat menimbulkan 

kecanduan adalah efeknya pada reseptor 

kolinergik nikotinik di otak. Nikotin diserap 

dari asap rokok ke sirkulasi dalam paru, lalu 

melalui arteri karotis internal akan mencapai 

otak. Di dalam otak, nikotin akan be- 

CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012 

25


kerja pada reseptor kolinergik nikotinik dalam 

waktu 10-15 detik setelah menghisap 

rokok. Ikatan antara nikotin dengan reseptor 

nikotiniknya di area tegmental ventral 

otak menyebabkan pelepasan dopamin 

di nukleus akumbens, yang akan menimbulkan 

perasaan nyaman (pleasure). Timbulnya 

rasa nyaman akibat nikotin dalam 

hitungan detik inilah yang menyebabkan 

ketergantungan pada rokok. Selain itu, 

nikotin juga menyebabkan pelepasan neurotransmiter 

lain seperti norepinefrin, β 

-endorfin, asetilkolin dan serotonin yang 

akan meningkatkan kemampuan kognitif, 

kewaspadaan dan memori serta menurunkan 

ketegangan dan kecemasan. 1,7 Respon 

stimulasi reseptor nikotinik di otak diperlihatkan 

pada gambar 1. 

Nikotin 

dopamin 

norepinefrin 

asetilkolin 

GABA 

serotonin 

beta-endorfin 

Rasa nyaman, supresi nafsu makan 

Peningkatan kewaspadaan, supresi 

nafsu makan 

Peningkatan kemampuan kognitif 

Mengurangi rasa cemas dan tegang 

Modulasi mood, supresi nafsu makan 

Mengurangi rasa cemas dan tegang 

BERHENTI MEROKOK 

Di antara seluruh perokok, 70% ingin berhenti 

merokok dan 46% perokok berusaha 

berhenti merokok tiap tahunnya. 1 Namun 

hanya 1-3% yang berhasil berhenti spontan 

(tanpa bantuan tenaga kesehatan). 1,8 

Nasihat sederhana dari tenaga kesehatan 

dapat meningkatkan angka keberhasilan 

menjadi 3%. Bantuan program intervensi 

yang minimal dapat meningkatkan angka 

keberhasilan menjadi 5-10% dan terapi 

yang lebih intensif, termasuk klinik berhenti 

merokok, dapat meningkatkan angka 

keberhasilan hingga 25-30%. Karena 

itulah kalangan kesehatan mengembangkan 

berbagai usaha untuk menghentikan 

kebiasaan merokok. 1 

Ya 

Ingin menggunakan 

farmakoterapi 

Tanya pasien: apakah 

ingin berhenti 

merokok 

ya 

Berikan nasihat penggunaan 

obat & konseling 

keduanya 

Strategi utama yang dapat dilakukan adalah 

konseling, intervensi farmakologis, 

atau kombinasi keduanya. Banyak perokok 

telah mencoba obat yang dijual bebas 

untuk menghentikan kebiasaan merokok 

sebelum berdiskusi dengan petugas kesehatan. 

Penggunaan obat bebas terkadang 

tidak memuaskan karena pemilihan dan 

penggunaan yang kurang tepat. Berbagai 

faktor juga turut mempengaruhi hasil usaha 

menghentikan kebiasaan merokok seperti 

kontak dengan orang-orang yang masih 

merokok atau keadaan lain yang dapat menimbulkan 

relapsnya kebiasaan merokok. 1 

Berbagai panduan mengenai penghentian 

kebiasaan merokok telah dibuat oleh beberapa 

pihak. Salah satunya adalah berdasarkan 

hasil panel Delphi tahun 2008, (Gambar 

2). 9 

tidak 

ya 

Menginginkan 

konseling 

Berikan konseling 

motivasi 

Gambar 1. Efek neurokimia nikotin 1 

Penggunaan nikotin, baik akut maupun 

kronik, dapat menimbulkan toleransi. Toleransi 

akut terjadi akibat desensitisasi 

reseptor. Ketika nikotin berikatan dengan 

reseptor nikotinik, akan terjadi perubahan 

alosterik dan reseptor menjadi tidak sensitif 

terhadap nikotin untuk beberapa waktu. 

Penggunaan kronik akan meningkatkan 

jumlah reseptor nikotinik hingga 50% yang 

mungkin merupakan akibat dari desensitisasi 

reseptor. 5 Pada keadaan tersebut jika 

nikotin tidak tersedia, maka pelepasan dopamin 

dan neurotransmiter lainnya akan 

menurun di bawah kadar normal, sehingga 

akan menimbulkan efek putus zat. Beberapa 

gejala yang akan timbul pada putus 

nikotin adalah rasa cemas, iritabilitas, sulit 

berkonsentrasi, sulit beristirahat, peningkatan 

nafsu makan, gangguan tidur dan 

depresi. 1,7 

26 

NRT 

bupropion 

Pilih tipe farmakoterapi 

berdasarkan pada: 

1. bukti 

2. pilihan pasien 

3. pengalaman pasien 

4. kebutuhan pasien 

5. riwayat pasien 

6. potensiasi efek samping 

dan interaksi obat 

varenicline 

Lakukan pengawasan berkala 

Frekuensi pengawasan tergantung pada 

kebutuhan pasien dan jenis farmakoterapi 

Pilih monoterapi atau kombinasi 

Perhatian 

Pasien dengan dua diagnosis, 

pertimbangkan: 

1. kontraindikasi 

2. farmakoterapi spesifik 

yang bermanfaat untuk 

keadaan komorbid 

3. medikasi dengan dua 

manfaat 

Gambar 2. Algoritma tata laksana berhenti merokok 9 

Pilih kombinasi farmakoterapi 

berdasarkan pada: 

1. gagal dengan monoterapi 

2. sangat ingin merokok 

3. derajat ketergantungan 

4. kegagalan multipel 

5. pengalaman gejala putus 

nikotin 

Gambar 2. Algoritma tata laksana berhenti merokok (9) 

Kombinasi spesifik yang dapat 

digunakan: 

1. 2 atau lebih bentuk NRT 

• Transdermal + permen 

karet 

• Transdermal + inhaler 

• Transdermal + tablet hisap 

2. bupropion + NRT 

• bupropion + transdermal 

• bupropion + permen karet 

CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012


FARMAKOTERAPI UNTUK BER- 

HENTI MEROKOK 

Secara umum farmakoterapi untuk menghentikan 

kebiasaan merokok dapat dibagi 

menjadi dua, yaitu lini pertama dan lini 

kedua. Tiga obat yang termasuk dalam lini 

pertama yaitu: 

a. Bupropion, antidepresan yang bekerja 

menghambat ambilan kembali 

dopamine dan norepinephrine. 

b. Nicotine 

c. Varenicline agonis parsial reseptor 

nikotin. 

Obat-obat yang termasuk lini kedua adalah 

clonidine dan nortryptiline. 1 

Nicotine Replacement Therapy 

Efek berbahaya rokok ditimbulkan oleh zatzat 

selain nikotin yang terkandung dalam 

rokok. Sementara itu, efek ketergantungannya 

disebabkan oleh nikotin yang jumlahnya 

dalam rokok relatif kecil dan cukup 

aman. Oleh karena itu salah satu cara untuk 

menghentikan kebiasaan merokok adalah 

dengan memberikan nikotin dengan cara 

bukan melalui rokok, yaitu nicotine replacement 

therapy (NRT). 

Nicotine replacement therapy adalah farmakoterapi 

yang paling banyak diteliti untuk 

menghentikan kebiasaan merokok. 8,10 

Penggunaan NRT bertujuan untuk menggantikan 

nikotin yang sebelumnya diperoleh 

dari rokok. Tiga mekanisme kerja utama 

NRT adalah mengurangi gejala putus 

nikotin, mengurangi efek penguatan nikotin 

dan memberikan efek yang sebelumnya 

didapatkan dari rokok. 10 Penggunaan NRT 

efektif, dapat ditoleransi dengan baik dan 

efek sampingnya ringan. 8 

Nicotine replacement therapy terdiri dari 

enam bentuk sediaan, yaitu nikotin transdermal, 

permen karet (gum), tablet hisap 

(lozenge), tablet sublingual, inhaler dan 

obat semprot nasal (nasal spray). 11 Semua 

bentuk memiliki efikasi yang hampir sama 

dengan tingkat kepatuhan pengguna paling 

tinggi pada bentuk transdermal, lebih rendah 

untuk permen karet dan sangat rendah 

untuk sediaan semprot hidung dan inhaler. 1 

Bentuk sediaan dan cara penggunaan NRT 

dalam berbagai bentuk sediaan tercantum 

pada tabel 1. 

Nikotin Transdermal 

Nikotin transdermal adalah unit dengan 

Transdermal Permen karet Tablet hisap Tablet sublingual Inhaler Semprot hidung 

Dosis 

Transdermal 16 jam 

>10cpd atau lebih: 

15 mg selama 8 minggu 



10 cpd atau lebih: 




< 10 cpd atau kurang: 



2 kekuatan: 4 mg dan 

2 mg 

Maksimal digunakan 15 

buah setiap hari 

>20 cpd atau lebih: 4 mg 

20 cpd atau lebih: 4 mg 

20 cpd atau lebih: 4 mg 

per jam 


beberapa lapisan yang dapat menghantarkan 

nikotin setelah pemakaian pada kulit. 

Diperkirakan 68% nikotin yang dilepaskan 

oleh sistem transdermal akan masuk ke dalam 

sirkulasi. 7 Nikotin transdermal tersedia 

dalam berbagai kekuatan, tergantung dari 

lama pemakaian dan kekuatan dosis. Berdasarkan 

lama waktu pemakaian, dapat 

dibedakan menjadi dua yaitu sediaan yang 

digunakan selama 16 jam dan 24 jam. Sediaan 

yang digunakan selama 16 jam, terdiri 

dari beberapa sediaan dosis yaitu 5 mg, 10 

mg dan 15 mg. Sementara itu, untuk sediaan 

yang digunakan selama 24 jam terdiri 

dari 3 sediaan dosis yaitu 7 mg, 14 mg dan 

21 mg. 10,11 

Sifat farmakokinetik nikotin transdermal 

berbeda dengan bentuk sediaan NRT lain. 

Komponen yang membatasi penyerapannya 

adalah keadaan kulit tempat transdermal 

digunakan. Nikotin transdermal dapat 

digunakan pada semua kulit yang bersih, 

kering, dan tidak berambut. Waktu paruh 

eliminasinya cukup panjang, yaitu sekitar 

3-6 jam. 12 terutama disebabkan oleh penyerapan 

nikotin secara terus menerus dari 

sediaan transdermal, sehingga waktu paruhnya 

panjang dan kadarnya dalam darah 

menetap lebih lama dibandingkan bentuk 

sediaan lain. 10,12 

Dosis dan lama penggunaan nikotin transdermal 

ditentukan oleh banyaknya rokok 

yang dihisap setiap hari. Seorang perokok 

berat dapat menggunakan transdermal dosis 

terkuat dan perokok ringan-sedang dapat 

menggunakan transdermal dosis lebih 

rendah (tabel 1). Dosis dapat diturunkan 

secara perlahan untuk mengurangi ketergantungan 

terhadap nikotin. 10,11 

Efek samping yang dapat timbul relatif 

ringan, sehingga sediaan ini dapat ditoleransi 

dengan baik. Efek samping yang 

sering timbul yaitu iritasi di bagian kulit 

tempat ditempelkannya nikotin transdermal. 

Risiko iritasi kulit dapat dikurangi 

dengan mengubah tempat penempelan 

setiap hari. Gangguan tidur kadang terjadi 

pada penggunaan nikotin transdermal 

selama 24 jam (termasuk pada malam hari 

ketika tidur). 7,11 Kadar nikotin yang dapat 

bertahan lebih lama, efek samping yang 

ringan dan penggunaannya yang mudah 

membuat kepatuhan pasien pengguna 

bentuk sediaan ini paling tinggi dibandingkan 

bentuk sediaan lain. 10,12 

Permen Karet Nikotin 

Permen karet nikotin mengandung nikotin 

yang terikat pada kompleks resin. Nikotin 

permen karet tersedia dalam dua dosis 

yaitu 2 mg dan 4 mg. 7,10,11 Bagi orang yang 

merokok lebih dari 20 batang per hari dapat 

menggunakan sediaan 4 mg dan bagi 

orang yang merokok kurang dari 20 batang 

per hari dapat menggunakan sediaan 2 

mg. 10,11 Pengguna sediaan ini diinstruksikan 

untuk menggunakan permen karet tiap 1-2 

jam pada 6 minggu pertama, lalu dikurangi 

tiap 2-4 jam selama 3 minggu, dan tiap 4-8 

jam selama 3 minggu. 10 

Penggunaan permen karet nikotin berbeda 

dengan permen karet biasa, sebab permen 

karet nikotin sulit dikunyah hingga dapat 

memberikan rasa nyeri pada rahang. Selain 

itu rasanya tidak terlalu enak, walaupun 

saat ini telah dikembangkan permen 

karet nikotin dengan rasa buah. Permen 

karet dikunyah hingga melunak kemudian 

ditempatkan di antara pipi dan gusi. Ulangi 

cara ini tiap beberapa menit. 7,10 Mengunyah 

akan mentitrasi dosis nikotin yang diterima 

secara perlahan. Mengunyah secara intermiten 

juga akan memperlambat absorpsi 

melalui mukosa bukal dan mengurangi 

jumlah nikotin yang tertelan, sebab nikotin 

yang tertelan tidak diserap dengan baik 

melalui saluran cerna dan dapat menimbulkan 

iritasi saluran cerna. 7 

Lima puluh persen dari dosis 2 mg dan 4 

mg akan diserap melalui mukosa bukal. Absorpsinya 

tidak konsisten, tetapi lebih cepat 

dibandingkan bentuk transdermal. Absorpsi 

nikotin melalui mukosa bukal menurun jika 

digunakan bersamaan dengan minuman 

yang bersifat asam, seperti kopi, minuman 

bersoda atau jus jeruk. Karena itu, minuman-minuman 

ini harus dihindari 15 menit 

sebelum menggunakan nikotin permen 

karet. 7,10 Penggunaan nikotin permen karet 

yang mudah membuat kepatuhan penggunanya 

cukup tinggi, walaupun masih lebih 

rendah dibandingkan pengguna nikotin 

transdermal. 

Tablet Hisap Nikotin 

Tablet hisap nikotin tersedia dalam formulasi 

1 mg, 2 mg dan 4 mg. Bagi perokok 

yang merokok lebih dari 20 batang sehari 

dapat menggunakan sediaan 4 mg dan 

bagi yang merokok kurang dari 20 batang 

per hari dapat menggunakan sediaan 2 

mg. 11 Beberapa ahli menetapkan formulasi 

yang akan digunakan berdasarkan 

pada seberapa cepat setelah bangun tidur 

di pagi hari seseorang merokok. Waktu 

pertama kali merokok di pagi hari merupakan 

indeks yang kuat untuk menentukan 

ketergantungan terhadap nikotin dan 

merupakan cara yang dapat digunakan 

untuk mengukur kebutuhan nikotin tiap 

perokok. 1,10 Bagi perokok yang mulai merokok 

dalam waktu 30 menit disarankan 

menggunakan sediaan 4 mg dan bagi perokok 

yang mulai merokok dalam waktu 

lebih dari 30 menit disarankan menggunakan 

sediaan 2 mg. Sediaan tablet hisap 

dapat digunakan tiap 1-2 jam. 1 

Nikotin tablet hisap diabsorpsi secara 

perlahan (dalam waktu 30 menit) melalui 

mukosa bukal. Sediaan ini tidak boleh dikunyah. 

Jumlah nikotin yang diserap dari 

sediaan tablet hisap lebih besar daripada 

permen karet. Pada suatu studi dosis tunggal, 

diperoleh kadar maksimum sediaan 

tablet hisap 8-10% lebih tinggi daripada 

sediaan permen karet. 11 Dari studi lain 

didapatkan bahwa potensi nikotin tablet 

hisap 1 mg sama dengan permen karet 

nikotin 2 mg. Selain itu, jika dibandingkan 

dengan permen karet, nikotin tablet 

hisap memiliki beberapa keunggulan yaitu 

dapat digunakan walaupun terdapat keterbatasan 

kesehatan mulut, penerimaan 

sosial yang lebih baik, dan tidak perlu 

dikunyah seperti permen karet. Sediaan 

tablet hisap dapat memenuhi kebutuhan 

dosis akut jika pasien tiba-tiba ingin sekali 

merokok. 13 

Tablet Sublingual Nikotin 

Satu tablet sublingual nikotin memiliki 

kekuatan 2 mg. Cara penggunaan sediaan 

ini adalah dengan menempatkannya di 

bawah lidah dan membiarkannya hingga 

terlarut. Kecepatan absorpsi nikotin meningkat 

pada pH mulut alkali dibandingkan 

dengan pH asam. Profil farmakokinetik 

tablet sublingual nikotin 2 mg setara dengan 

permen karet nikotin 2 mg. Perokok 

yang menggunakan kurang dari 20 rokok 

sehari dapat menggunakan 1 tablet sublingual 

tiap jam dan untuk perokok yang 

28 

CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012


menggunakan 20 rokok atau lebih sehari 

dapat menggunakan 2 tablet sublingual 

tiap jam. Penggunaan dalam satu hari 

tidak boleh dari 40 tablet. Dosis ini dapat 

digunakan hingga 12 minggu. Setelah 

12 minggu, dosis harus diturunkan secara 

bertahap. 10,14 

Inhaler Nikotin 

Inhaler nikotin terdiri dari mouthpiece dan 

cartridge plastik berisi nikotin. Ketika inhaler 

disemprotkan, nikotin akan melalui 

mouthpiece masuk ke dalam mulut. Tiap 

cartridge inhaler mengandung nikotin 

10 mg. Dari 10 mg tersebut, 4 mg akan 

masuk ke dalam mulut dan 2 mg akan 

diabsorpsi. 7,10 Sediaan ini bukan inhaler 

sebenarnya karena nikotin yang disemprotkan 

tidak masuk ke dalam bronkus 

atau paru, tapi terdeposit dan diabsorpsi 

melalui mulut. Sebagian besar nikotin akan 

masuk ke dalam kavitas oral (36%), esofagus 

dan lambung (36%), serta sebagian 

kecil (4%) mencapai paru. 10 

Jumlah nikotin yang diabsorpsi dari inhaler 

bergantung pada suhu-suhu lingkungan 

yang tinggi akan meningkatkan absorpsi, 

sedangkan suhu rendah akan menurunkan 

absorpsi. Efek terbaik diperoleh jika digunakan 

selama 20 menit. Penggunaan sediaan 

ini direkomendasikan selama 3 bulan, 

setelah itu dosis dapat diturunkan secara 

bertahap selama 6-12 minggu. 10 Jumlah 

nikotin yang diperoleh melalui sediaan ini 

paling kecil dibandingkan sediaan lainnya. 

Sediaan ini terutama berguna untuk perokok 

dengan tingkat ketergantungan rendah, 

sebagai terapi tambahan pada nikotin 

transdermal untuk menangani keinginan 

merokok tiba-tiba atau dalam kombinasi 

dengan bupropion. 7 

Semprot Hidung Nikotin 

Semprot hidung nikotin dirancang untuk 

memberikan dosis nikotin pada perokok 

lebih cepat daripada NRT lain; karena itu 

nikotin semprot hidung dapat digunakan 

untuk memenuhi keinginan merokok yang 

tiba-tiba. Sediaan ini akan mengantarkan 

nikotin langsung ke membran nasal 

dan lalu akan diserap ke dalam pembuluh 

darah. Peningkatan kadarnya dalam darah 

lebih lambat dibandingkan dengan rokok, 

tapi lebih cepat dibandingkan dengan 

bentuk NRT lain. 7,10 

Alat semprot hidung adalah botol multidosis 

dengan pompa yang akan mengeluarkan 

0,5 mg nikotin tiap semprotan. Satu 

dosis artinya adalah dua kali semprotan 

(mengeluarkan 1 mg nikotin). Dosis yang 

diperlukan tiap pasien berbeda-beda tergantung 

derajat ketergantungan nikotin. 

Pasien dapat mulai dengan 1 atau 2 dosis 

per jam dan dapat ditingkatkan hingga 

maksimum 40 dosis per hari. Efek samping 

yang sering timbul adalah iritasi 

hidung, bersin-bersin, batuk dan mata 

berair. 7,10 

Penggunaan Nicotine Replacement 

Therapy pada Keadaan Khusus 

Nicotine replacement therapy relatif aman 

digunakan pada keadaan tertentu seperti 

pada remaja, kehamilan dan masa menyusui, 

perokok dengan penyakit kardiovaskular, 

perokok dengan diabetes mellitus 

dan perokok dengan gangguan fungsi hati. 

Nicotine replacement therapy dapat digunakan 

oleh remaja berusia 12-18 tahun 

dengan perhitungan dosis sama dengan 

orang dewasa. Penggunaannya harus dalam 

pengawasan dokter atau tenaga kesehatan 

lain. 11 

Nicotine replacement therapy dapat digunakan 

dengan aman pada ibu hamil dan 

menyusui, walaupun ibu hamil sebaiknya 

menghentikan kebiasaan merokok tanpa 

NRT. Penggunaan NRT pada ibu hamil 

harus mempertimbangkan manfaat bagi 

ibu dan risiko timbulnya efek samping 

pada bayi. Nikotin dari NRT dapat keluar 

ke air susu, walaupun jumlahnya sangat 

kecil. Pada dua keadaan ini sebaiknya 

digunakan bentuk sediaan NRT intermiten. 

11 

Penggunaan NRT pada pasien penyakit 

jantung telah disetujui. Tidak seperti 

rokok, NRT bukan faktor risiko bermakna 

untuk kejadian kardiovaskular. Perokok 

dengan penyakit kardiovaskular disarankan 

menggunakan NRT kerja singkat. 

Nicotine replacement therapy juga aman 

digunakan pada perokok dengan diabetes 

mellitus, walaupun perlu pemeriksaan 

kadar glukosa darah lebih sering 

karena nikotin merangsang pelepasan 

katekolamin yang dapat mempengaruhi 

metabolisme karbohidrat. Penggunaan 

NRT pada perokok dengan penyakit hati 

juga perlu perhatian khusus atau bahkan 

hingga mengurangi dosis, karena nikotin 

dimetabolisme di hati. 11 

Farmakoterapi Kombinasi 

Penggunaan farmakoterapi kombinasi untuk 

penghentian kebiasaan merokok dapat 

lebih efektif daripada terapi dengan modalitas 

tunggal, terutama jika mengkombinasikan 

farmakoterapi kerja panjang (misalnya 

nikotin transdermal atau bupropion) 

dengan NRT kerja pendek yang dapat 

digunakan ketika tiba-tiba sangat ingin merokok. 

Farmakoterapi yang biasa digunakan 

sebagai kombinasi adalah nikotin transdermal 

dan bupropion, yang dikombinasikan 

dengan NRT bentuk lain. Suatu studi menyimpulkan 

bahwa terapi kombinasi 2-3 kali 

lebih efektif dibandingkan dengan farmakoterapi 

tunggal. 1,10 Farmakoterapi kombinasi 

diindikasikan pada beberapa keadaan 

berikut: 

a. Gagal menghentikan kebiasaan merokok 

dengan satu jenis farmakoterapi 

b. Pasien yang seringkali merasa tiba-tiba 

sangat ingin merokok 

c. Derajat ketergantungan 

d. Kegagalan usaha yang multipel 

e. Perokok dengan gejala putus nikotin 

SIMPULAN 

1. Salah satu jenis farmakoterapi yang 

dapat digunakan untuk menghentikan 

kebiasaan merokok adalah nicotine 

replacement therapy dengan enam 

bentuk sediaan yaitu nikotin transdermal, 

permen karet, tablet hisap, tablet 

sublingual, inhaler dan obat semprot 

nasal. 

2. Efikasi keenam bentuk sediaan NRT 

hampir setara, walaupun masing-masing 

bentuk sediaan memiliki kelebihan 

dan kekurangan. 

3. Nicotine replacement therapy juga dapat 

digunakan sebagai kombinasi dengan 

farmakoterapi lain atau dengan 

bentuk sediaan NRT yang berbeda. 

Penggunaan kombinasi bertujuan untuk 

meningkatkan keberhasilan. 

CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012 

29


DAFTAR PUSTAKA 

1. Benowitz NL, Brunetta PG. Smoking hazards and cessation. In: Mason RJ, Murray JF, Broaddus VC, Nadel JA, editors. Murray and Nadel’s Textbook of Respiratory 

Medicine. 4th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2005. p. 2453-68. 

2. World Health Organization. WHO report on the global tobacco epidemic, 2008. The MPOWER Package. 2008. Available from: http://www.who.int/tobacco/ 

mpower/mpower_report_full_2008_pdf 

3. 10 negara dengan jumlah perokok terbesar di dunia. [cited 2010 Feb 7]. Available from: http://nusantaranews.wordpress.com/2009/05/31/10-negara-jumlah-perokok-terbesar-di-dunia/. 

4. Pakai pendekatan farmakologi dan nonfarmakologi. [cited 2010 Feb 7]. Available from: http://bataviase.co.id/node/43092?page=1. 

5. Houezec JL. Role of nicotine pharmacokinetics in nicotine addiction and nicotine replacement therapy: a review. Int J Tuberc Lung Dis. 2003; 7(9):811–9. 

6. Hukkanen J, Jacob P, Benowitz NL. Metabolism and disposition kinetics of nicotine. Pharmacol Rev 2005; 57:79–115. 

7. Rau JL. Selected agents used in respiratory disease. In: Rau JL, ed. Respiratory care pharmacology. 6th ed. New York: Mosby; 2002. p. 321-5. 

8. Moore D, Aveyard P, Connock M, Wang D, Fry-Smith A, Barton P. Effectiveness and safety of nicotine replacement therapy assisted reduction to stop smoking: 

systematic review and meta-analysis. BMJ 2009; 338:b1024. 

9. Bader P, McDonald P, Selby P. An algorithm for tailoring pharmacotherapy for smoking cessation: results from a Delphi panel of international experts. Tobacco 

Control. 2009;18:34–42. 

10. Henningfield JE, Fant RV, Buchhalter AR, Stitzer ML. Pharmacotherapy for nicotine dependence. CA Cancer J Clin. 2005;55;281-99. 

11. Manchester City Council. Guideline for the use of nicotine replacement therapy (NRT) only; 2009. Available from: http://www.manchester.gov.uk/ 

12. Lewis S, Subramanian G, Pandey S, Udupa N. Pharmacokinetic evaluation of a developed nicotine transdermal system. Indian J Pharmaceut Sci. 2007;69(2):309-12. 

13. Dautzenberg B, Nides M, Kienzler J, Callens A. Pharmacokinetics, safety and efficacy from randomized controlled trials of 1 and 2 mg nicotine bitartrate lozenges 

(Nicotinell®). BMC Clin Pharmacol. 2007; 7:1-15. 

14. Molander L, Lunell E. Pharmacokinetic investigation of a nicotine sublingual tablet. Eur J Clin Pharmacol. 2001; 56: 813-9. 

30 

CDK-189/ vol. 39 no. 1, th. 2012

Nicotine Replacement Therapy - Kalbe

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?