Tumore a cellule granulose - ConsultiMedici.it

Tumore a cellule granulose
Descrizione di un caso
Granular cell tumor of the breast. Report of a case
Michele DE CEGLIE - Angela GRIMALDI - Gabriella SERIO* - Giuseppe INGRAVALLO*
Introduzione
Il tumore a cellule granulose è una neoplasia molto rara con una frequenza di circa un caso ogni mille casi di
carcinoma primitivo della mammella [1].
Fu descritto per la prima volta come entità clinico patologica autonoma da Abrikossoff [2] nel 1926 e fu
inizialmente chiamato mioblastoma a cellule granulari. Sebbene in passato si presumeva che originasse dalle
cellule muscolari scheletriche, oggi, sulla base delle sue caratteristiche immunoistochimiche e ultrastrutturali, si
ritiene che derivi dalle cellule di Schwann [3]. Haagsen e Stout (1946) ne descrissero i primi 5 casi e, ad oggi solo
altri rari casi sono stati descritti [4].
Questo tumore può essere ubiquitario ma si localizza più frequentemente nella lingua, nel tessuto muscolare
striato e nella pelle. Nel 6-8% circa dei casi si localizza in sede mammaria e la prevalenza nel sesso femminile
suggerisce l’ormonodipendenza del tumore, anche se non è stata dimostrata nessuna positività per i recettori
estrogenici e/o progestinici [5].
L’età media di presentazione è di circa 10 anni inferiore a quella del carcinoma primitivo della mammella; è
maggiore la frequenza in donne di colore e nella terza decade di vita.
Si tratta di un tumore benigno che generalmente non supera i 3 centimetri di diametro, curabile quasi sempre
mediante escissione chirurgica. Tuttavia sono stati documentati in letteratura recidive locali in pazienti sottoposti
ad escissione inadeguata [6] e rari casi di malignità con metastasi [7, 8]. Alla luce di questi ultimi dati un preciso
potenziale di aggressività del tumore non è stato ancora stabilito [4, 6, 7, 8] per cui si consiglia il follow-up della
paziente.
Descrizione del caso
Una donna bianca di 39 anni, con cicli mestruali regolari, due gravidanze portate a termine con figli allattati al seno, anamnesi
familiare negativa per neoplasie maligne della mammella ed in assenza di altri fattori di rischio, giunge alla nostra
osservazione per screening senologico.
All’esame obiettivo nel quadrante supero-esterno (QSE) di sinistra, in sede superficiale, si apprezza una formazione nodulare
di circa un centimetro di diametro, di consistenza duro elastica, non dolente, mobile rispetto ai piani sovra e sottostanti. Non si
palpano linfonodi in sede ascellare e sovraclaveare.
Fig. 1. — Proiezione obliqua. La mammografia mostra a sinistra, nel QSE,
una opacità ad alta densità.
Oblique-view mammogram of the left breast shows an irregular high-density
mass in the upper outer quadrant.

Fig. 3. — L’ecografia mette in evidenza una lesione solida, ipoecogena con
disomogenei echi interni.
The US image demonstrates a hypoechoic solid mass with inhomogeneous
internal echoes.
Fig. 4. — Sezione istologica. Il tumore mostra margini irregolari e una densa
cellularità (Ematossilina-Eosina, 100⋅).
Histological section. The tumour is poorly marginated with high cellularity
(hematoxylin-eosin staining, 100⋅).
Fig. 2. — Proiezione mirata. L’ulteriore proiezione obliqua, eseguita con
repere metallico, mette in evidenza l’irregolarità dei margini.
A targeted mammographic view demonstrates the irregular lesion margins.
La mammografia mette in evidenza un corpus mammae denso, diffusamente parvinodulare. A sinistra nel QSE (fig. 1) si nota,
per la sua elevata densità radiologica, una opacità a margini sfumati, non delimitabili. Si esegue proiezione mirata, dopo
localizzazione con repere metallico cutaneo (fig. 2). Essa appare a margini irregolari, appena sfrangiati, senza
microcalcificazioni.
All’ecografia (fig. 3) appare come lesione solida, ipoecogena, con disomogenei ed irregolari echi interni, a margini non
definiti.
In ragione del quadro clinico-eco-mammografico la paziente viene successivamente sottoposta ad escissione locale allargata
del nodulo e l’esame istologico mette in evidenza un tumore a cellule granulose. In particolare all’esame microscopico
nell’ambito di un frammento mammario di 2⋅1,5 cm si rinviene nodosità a contorni regolari del diametro massimo di 1,5 cm.
All’esame istologico (figg. 4, 5) il tumore risulta costituito da cordoni infiltranti e nidi solidi di cellule ampie, poligonali, con
citoplasma eosinofilo grossolanamente granulare, nuclei piccoli e rotondi; basso il polimorfismo nucleare; rare le mitosi.
Negative le colorazioni per la evidenziazione di glicogeno (PAS, PAS-diastasi). Positiva la immunoreazione per la proteina S-
100.

A 3 anni dall’intervento la paziente è libera da malattia e non si è verificato nessun altro problema di tipo senologico.
Discussione
Il tumore a cellule granulose ha caratteristiche cliniche ed eco-mammografiche simili a quelle del carcinoma
primitivo della mammella e, sebbene la diagnosi istologica giunga spesso inaspettata, questa neoplasia deve essere
inclusa nella lista delle possibilità diagnostiche.
Clinicamente può a volte risultare fisso rispetto alla fascia dei muscoli pettorali o alla cute causandone
ispessimento, retrazione o edema, simulando quindi aspetti tipici del carcinoma.
Sono stati descritti vari aspetti mammografici: da nodulo di aspetto regolare con margini ben definiti fino a massa
irregolare, spiculata, indistinguibile dal carcinoma. Le micro calcificazioni sono spesso assenti.
All’ecografia si può manifestare come nodulo a struttura solida, con margini non ben delimitabili e marcata ombra
acustica posteriore, ma anche con caratteristiche ultrasonografiche più benigne (margini regolari e rinforzo di
parete posteriore) [9].
L’esame citologico (FNAC) mostra aspirati di moderata cellularità con piccoli gruppi di cellule. Queste cellule
hanno piccoli nuclei centrali a volte provvisti di nucleoli e abbondante citoplasma granulare eosinofilo. Gli
aspirati citologici possono però essere di difficile interpretazione.
L’esame istologico fornisce invece la diagnosi di certezza mettendo ben in evidenza il tumore a cellule granulari
tipico che dimostra una forte reazione per la proteina S-100.
È inoltre negativo per i recettori estrogenici. Molti carcinomi mammari sono focalmente positivi per il
mucicarminio e immunoreattivi per citocheratina e antigene epiteliale di membrana mentre il tumore a cellule
granulose non lo è [1].
In conclusione, nonostante sia un tumore molto raro, il tumore a cellule granulose deve essere tenuto in
considerazione come possibilità diagnostica e la sua individuazione è resa possibile se esiste una stretta
collaborazione tra il radiologo e l’anatomopatologo che permetta di porre corretta diagnosi anche nei casi meno
tipici.
Fig. 5. — Il tumore risulta costituito da cellule organizzate in nidi solidi,
con ampio citoplasma eosinofilo grossolanamente granulare (Ematossilina-
Eosina, 400⋅).
The tumour cells are arranged in well-circumscribed nests with abundant
granular cytoplasm (hematoxylin-eosin staining, 400⋅)
Bibliografia/References
1) Tobin CE, Hendrix TM, Geyer SJ et al:
Breast imaging case of the day. Granular
cell tumor. RadioGraphics 16: 983-985,
1996.
2) Abrikossoff AI: Uber myome, ausgehend
von der quergestreiften willkurlichen
muskulatur. Virchows Arch Pathol
Anat 260: 215-223, 1926.
3) Mc Cluggage WG, Sloan S, Kenny
BD et al: Fine needle aspiration cytology
phics 19 Spec No:S11-26; quiz S260,
1999.