genetica3.pdf

Talassemia intermedia: sintomatico, ma non richiede trasfusione.
Due mutazioni lievi
Una mutazione molto lieve + α-talassemia o persistenza di HbF
Talassemia maior: sintomatologia grave, richiede
trasfusioni.
Omozigote β 0 β 0
Eterozigote β 0 β +
La mutazione dell’emoglobina E
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Mutazioni nel promotore del gene β-globinico che danno origine a talassemia-β + :
Questa mutazione dà origine sia ad un’anomalia quantitativa, dovuta all’attivazione di un sito donatore di splicing criptico, sia
ad una qualitativa, poiché il messaggero maturo corretto contiene una lisina al posto di un acido glutammico, al codone 26. La A al
codone 26 è, almeno in apparenza, sufficiente ad attivare questo sito donatore di splicing alternativo, che viene quindi utilizzato il 40%
delle volte.
Meccanismi molecolari responsabili di HPFH
• In A sono mostrate 3 delezioni HPFH che rimuovono
grandi segmenti di DNA all’estremità 3’ del cluster βglobinico,
comprendente i geni dell’adulto. Tuttavia,
non tutte le delezioni di questo tipo sono responsabili di
HPFH, come mostrato dalle 3 mutazioni δβ-talassemia
rappresentate.
• In B sono indicate le localizzazioni di mutazioni
(numerate rispetto al sito di capping) nel promotore dei
geni G γ e A γ delle globine fetali, riscontrate in individui
con HPFH (indicati con la freccia sopra la linea).
Queste posizioni presumibilmente indicano la posizione
di importanti sequenze di controllo, ma nella maggior
parte dei casi non coinvolgono i comuni elementi del
promotore (CACCC, CCAAT o TATA). La barra al di
sotto della sequenza indica la posizione di una piccola
delezione in un paziente, che rimuove il secondo
CCAAT box.
MECCANISMO CONSEGUENZA