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PRINCIPALI VARIANTI STRUTTURALI DELL’EMOGLOBINA
Emoglobine con nuove proprietà fisiche
HbS
HbC
Emoglobine instabili
Hb Hammersmith
Singola sostituzione nucleotidica (β 42 Phe Ser)
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Varianti che causano anemie emolitiche
Polimerizzazione dell’HbS deossigenata, cellule falciformi, occlusione
vascolare ed emolisi: le cellule falciformi sono più suscettibili di rottura.
Tendenza alla cristallizzazione della HbC ossigenata, cellule meno deformabili,
blanda emolisi. Nei soggetti HbS:HbC fenotipo a cellule falciformi lieve.
Hb instabile, precipitabile, emolisi e bassa affinità per O2.
Hb Hyde Park
Emoglobine con alterato trasporto di O2
La sostituzione rende il ferro ossidato dell’eme resistente alla metemoglobina
Singola sostituzione nucleotidica (β 92 His Tyr) riduttasi. Questa HbM non trasporta O2. Cianosi nei portatori.
Hb Kempsey
Singola sostituzione nucleotidica (β 99 Asp Asn)
La sostituzione mantiene la Hb nella struttura ad alta affinità per O2. Poco
ossigeno ai tessuti, policitemia (se c’è un ridotto apporto di ossigeno, il midollo
produce più globuli rossi
Hb Kansas
La sostituzione mantiene Hb nella struttura a bassa affinità per O2.
Singola sostituzione nucleotidica (β 102 Asn Thr) Cianosi asintomatica nei portatori.
HbE
Varianti con fenotipo talassemico
La mutazione porta alla sintesi di una Hb anormale e ad una sintesi
Singola sostituzione nucleotidica (β 26 Glu Lys)
ridotta per difetto di splicing dell’RNA. Talassemia lieve.
Hb Lepore
Sintesi ridotta, talassemia grave negli omozigoti o in soggetti che
Crossing over ineguale tra i geni δ e b, proteina di fusione δβ,
di lunghezza pari a quella di una catena non-α
presentano anche alleli β-talassemici.
TALASSEMIE
Sono dovute ad un’alterazione quantitativa delle α o delle β globine:
• α-talassemie: difetto di produzione di α-globina
• β-talassemie: difetto di produzione di β-globina
Normale Talassemia α Talassemia β