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Il progetto Diana - ISPO

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<strong>Il</strong> <strong>progetto</strong> <strong>Diana</strong><br />

(Come (Come modificare modificare i i fattori fattori di di rischio rischio endocrini endocrini e e<br />

metabolici metabolici per per i i tumori tumori della della mammella)) mammella<br />

Franco Berrino<br />

Patrizia Pasanisi<br />

Eleonora Bruno<br />

Giuliana Gargano<br />

Manuela Bellegotti<br />

Milena Raimondi<br />

Giorgio Secreto<br />

Elisabetta Venturelli<br />

Adalberto Cavalleri<br />

Anna Villarini<br />

Dipartimento di Medicina Preventiva e Predittiva<br />

Istituto Nazionale Tumori - Milano


Raccomandazioni del WCRF Policy Report per i governi<br />

Obiettivo:Promuovere alimentazione sana e attività attivit<br />

fisica attraverso leggi, politiche fiscali e prezzi<br />

Riesaminare leggi e regolamenti per assicurarsi che siano coerenti coerenti<br />

con obiettivi di sanità sanit pubblca<br />

Assicurarsi che gli ambienti di vita e di lavoro siano progettati progettati<br />

e<br />

mantenuti per facilitare attività attivit fisica e comportamenti salutari<br />

Incoraggiare il consumo di cibi ricchi di nutrienti ma a bassa densit densità<br />

calorica, e scoraggiare bevande zuccherate, fast food e cibi ”trattati trattati”<br />

Pretendere che le scuole forniscano cibi di alto valore nutrizionale nutrizionale<br />

e<br />

includano la nutrizione nel curriculum scolastico<br />

Pretendere che i servizi di ristorazione nelle istituzioni governative governative<br />

e<br />

pubbliche offrano cibi di alto valore nutrizionale<br />

Promuovere percorsi podistici e ciclabili nelle città citt<br />

Limitare nei supermercati e nelle trasmissioni televisive rivolte rivolte<br />

ai<br />

bambini la pubblicità pubblicit di bevande zuccherate e cibi raffinati e trattati


WCRF 2007: Istruzioni nutrizionali per la<br />

prevenzione del cancro e delle sue recidive:<br />

Mantenersi snelli per tutta la vita<br />

Praticare quotidianamente esercizio fisico<br />

Limitare cibi ad alta densità densit calorica<br />

ed evitare bevande zuccherate<br />

Basare l’alimentazione l alimentazione quotidiana prevalentemente su cibi<br />

di provenienza vegetale con un’ampia un ampia varietà variet di cereali non<br />

raffinati, legumi, verdure e frutta<br />

Limitare il consumo di carni rosse<br />

ed evitare il consumo di carni conservate<br />

Limitare il consumo di bevande alcoliche<br />

Limitare il consumo di sale e cibi conservati sotto sale, ed<br />

evitare cereali e legumi conservati in ambienti umidi<br />

Ricavare i nutrienti dai cibi, non da integratori<br />

Allattare i figli


Classificazione degli alimenti secondo la filosofia orientale<br />

Formaggi salati Formaggi<br />

Salumi Carne<br />

Carni<br />

bianche<br />

Volatili<br />

rossa<br />

Pesce<br />

Uova<br />

Molluschi<br />

Formaggi<br />

freschi Latte Yogurt<br />

Cereali<br />

raffinati<br />

Gelati<br />

Dolci con<br />

zucchero<br />

Legumi<br />

Cereali<br />

integrali<br />

Verdure<br />

Dolci senza<br />

zucchero<br />

Frutta<br />

Semi<br />

oleaginosi<br />

Acqua<br />

Tisane<br />

Birra<br />

Vino<br />

Succhi<br />

di frutta<br />

Liquori<br />

Sale Olio Aceto<br />

YANG YIN


Se fossimo in grado di fornire a ciascuno<br />

la giusta dose di nutrimento ed esercizio<br />

fisico, né in difetto, né in eccesso,<br />

avremmo trovato la strada per la salute<br />

(Ippocrate 460-377)‏


Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />

mammella e delle sue recidive<br />

Fattori<br />

di crescita<br />

Insulina<br />

Androgeni ed<br />

estrogeni<br />

Sindrome<br />

metabolica<br />

Incidenza<br />

e recidive<br />

del<br />

carcinoma<br />

mammario<br />

Vita<br />

sedentaria<br />

Dieta ricca<br />

di grassi<br />

Bevande<br />

alcoliche<br />

Peso corporeo


Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />

mammella e delle sue recidive<br />

Fattori<br />

di crescita<br />

Insulina<br />

Androgeni ed<br />

estrogeni<br />

Sindrome<br />

metabolica<br />

Incidenza<br />

e recidive<br />

del<br />

carcinoma<br />

mammario<br />

Vita<br />

sedentaria<br />

Dieta ricca<br />

di grassi<br />

Bevande<br />

alcoliche<br />

Peso corporeo


La sindrome metabolica<br />

La Sindrome Metabolica<br />

(SM), definita anche<br />

Sindrome da insulino-<br />

resistenza,<br />

è caratterizzata da<br />

aggregazione di 3 o più pi<br />

disordini metabolici<br />

Distribuzione<br />

viscerale<br />

del tessuto adiposo<br />

Dislipidemia<br />

Intolleranza al<br />

glucosio<br />

e/o ridotta<br />

sensibilità<br />

insulinica<br />

Pressione<br />

arteriosa<br />

Circonferenza vita<br />

≥ 85 cm ♀<br />

≥ 100 cm ♂<br />

HDL < 50 mg/dl ♀<br />

< 40 mg/dl ♂<br />

Trigliceridi<br />

≥ 150 mg/dl<br />

Glicemia a digiuno<br />

≥ 100 mg/dl<br />

Sistolica ≥ 130<br />

Distolica ≥ 85


RISCHIO DI CANCRO MAMMARIO IN FUNZIONE DEL<br />

NUMERO DI FATTORI DI SIDROME METABOLICA<br />

3<br />

2,5<br />

2<br />

1,5<br />

1<br />

0,5<br />

0<br />

*<br />

0 1-2 fattori 3-5 fattori<br />

Fonte: Progetto ORDET (postmenopausa). Agnoli et al. 2009<br />

*<br />

RR<br />

* = limite di<br />

confidenza<br />

inferiore >1


Fattori di rischio nutrizionali per la SM<br />

Cibi ad alto Indice Glicemico<br />

McAuley J Lip Res 2006<br />

Eccesso di sale<br />

Townsend Clin Sci 2007<br />

Acidi grassi ω-3<br />

Carpentier AJCN 2006<br />

Proteine in eccesso<br />

Tremblay 2007<br />

Grassi saturi<br />

Riccardi Clin Nutr 2004<br />

Sindrome Metabolica<br />

Acidi grassi monoinsaturi<br />

Pérez-Jiménez Diabetologia 2001<br />

Attività fisica<br />

Barnard 2003<br />

Acidi grassi trans<br />

Hunter Lipids 2006<br />

Bevande alcoliche<br />

Davies JAMA 2002<br />

Dieta Mediterranea<br />

Esposito JAMA 2004


Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />

mammella e delle sue recidive<br />

Fattori<br />

di crescita<br />

Insulina<br />

Androgeni ed<br />

estrogeni<br />

Sindrome<br />

metabolica<br />

Incidenza<br />

e recidive<br />

del<br />

carcinoma<br />

mammario<br />

Vita<br />

sedentaria<br />

Dieta ricca<br />

di grassi<br />

Bevande<br />

alcoliche<br />

Peso corporeo


Rischio di cancro mammario dopo la menopausa:<br />

meta-analisi di nove studi prospettici<br />

Estradiol<br />

Estrone<br />

Androstenedione<br />

Testosterone<br />

1<br />

2<br />

3<br />

4<br />

5<br />

1<br />

2<br />

3<br />

4<br />

5<br />

1<br />

2<br />

3<br />

4<br />

5<br />

1<br />

2<br />

3<br />

4<br />

5<br />

RR trend-p<br />

0.5 1 2 4<br />

< 0.001<br />

< 0.001<br />

< 0.001<br />

< 0.001<br />

Hormones and Cancer Collaborative Group, JNCI 2002


Ormoni sessuali dopo la menopausa e cancro mammario<br />

Coorte EPIC (677 casi / 1309 controlli)‏<br />

DHEAS<br />

Androstenedione<br />

Testosterone<br />

Estrone<br />

Estradiol<br />

SHBG<br />

Free<br />

testosterone<br />

Free<br />

estradiol<br />

RR<br />

1.00<br />

1.28<br />

1.06<br />

1.68<br />

1.69<br />

1.00<br />

1.47<br />

1.35<br />

1.70<br />

1.73<br />

1.00<br />

1.14<br />

1.33<br />

1.56<br />

1.85<br />

1.00<br />

1.60<br />

1.89<br />

2.05<br />

1.96<br />

1.00<br />

1.10<br />

1.45<br />

1.54<br />

2.05<br />

1.00<br />

0.98<br />

0.72<br />

0.87<br />

0.61<br />

1.00<br />

1.83<br />

1.92<br />

1.86<br />

2.50<br />

1.00<br />

1.30<br />

1.34<br />

1.71<br />

2.00<br />

Kaaks, Key, Berrino et al ERC 2005<br />

0.5 1 2<br />

P trend<br />

0.0002<br />

0.001<br />


Ormoni sessuali prima della menopausa e cancro mammario<br />

Studio EPIC (416 casi, 815 controlli)‏<br />

Testosterone<br />

SHBG<br />

DHEAS<br />

Androstenedione<br />

Estrone<br />

Estradiol<br />

Kaaks, Berrino, Key et al.,<br />

(JNCI, 2005)‏<br />

Progesterone<br />

OR<br />

1.00<br />

1.33<br />

1.36<br />

1.58<br />

1.00<br />

1.05<br />

0.97<br />

1.02<br />

1.00<br />

1.34<br />

1.15<br />

1.37<br />

1.00<br />

1.11<br />

1.14<br />

1.64<br />

1.00<br />

1.13<br />

0.73<br />

1.22<br />

1.00<br />

0.76<br />

0.96<br />

0.99<br />

1.00<br />

1.16<br />

1.07<br />

0.63<br />

0.5 1 2<br />

Ptrend<br />

0.02<br />

0.98<br />

0.17<br />

0.01<br />

0.76<br />

0.75<br />

0.07


Sopravvivenza libera da recidive o nuovi tumori a seconda del<br />

livello di testosterone in 194 pazienti postmenopausali operate<br />

per CM<br />

Su<br />

rvi<br />

val<br />

%<br />

100<br />

75<br />

50<br />

25<br />

0<br />

(97)‏<br />

(97)‏<br />

(86)‏<br />

(81)‏<br />

(76)‏<br />

(61)‏<br />

Testosterone < 0.40 ng/ml<br />

Testosterone ≥ 0.40 ng/ml<br />

Log - rank test: P = 0.004<br />

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15<br />

Follow-up<br />

(y)‏<br />

NOTE. Cancer-event-free survival was estimated by the Kaplan-Meier method; events considered were: local relapse,<br />

regional relapse, distant metastases, ipsilateral breast cancer, contralateral breast cancer, and second primary cancer<br />

at non breast site. In parentheses the number of women at risk. (Micheli et al JCO 2007)‏<br />

(65)‏<br />

(43)‏<br />

(38)‏<br />

(25)‏<br />

(7)‏<br />

(5)‏


7<br />

6<br />

5<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

Rischio di carcinoma mammario (ORDET)<br />

e di recidive (DIANA-2)<br />

in presenza di sindrome metabolica e di testosterone alto<br />

0<br />

Sindrome Met NO SI NO SI<br />

Testosterone basso<br />

alto<br />

basso alto<br />

* = limite di confidenza inferiore >1<br />

*<br />

*<br />

*<br />

*<br />

incidenza<br />

recidive


Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />

mammella e delle sue recidive<br />

Fattori<br />

di crescita<br />

Insulina<br />

Androgeni ed<br />

estrogeni<br />

Sindrome<br />

metabolica<br />

Incidenza<br />

e recidive<br />

del<br />

carcinoma<br />

mammario<br />

Vita<br />

sedentaria<br />

Dieta ricca<br />

di grassi<br />

Bevande<br />

alcoliche<br />

Peso corporeo


3<br />

2,5<br />

2<br />

1,5<br />

1<br />

0,5<br />

0<br />

HR =2.65<br />

(1.61- 4.36)‏<br />

1° 2° 3° 4° Quartile<br />

multivariato<br />

+ BMI<br />

+ E2<br />

WHI-OS WHI OS JNCI 2009: 835 casi incidenti di cancro mammario postmenopausali<br />

postmenopausali<br />

RR in funzione dei livelli plasmatici di insulina<br />

Aggiustamento


<strong>Il</strong> rischio relativo di recidiva e livelli di insulina nel siero


Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />

mammella e delle sue recidive<br />

Fattori<br />

di crescita<br />

Insulina<br />

Androgeni ed<br />

estrogeni<br />

Sindrome<br />

metabolica<br />

Incidenza<br />

e recidive<br />

del<br />

carcinoma<br />

mammario<br />

Vita<br />

sedentaria<br />

Dieta ricca<br />

di grassi<br />

Bevande<br />

alcoliche<br />

Peso corporeo


HPR<br />

EPIC<br />

Studio<br />

Nurses<br />

NY WH<br />

ORDET<br />

Kaiser<br />

permanente<br />

Umeå-<br />

Malmö<br />

Utrecht<br />

Danish DCH<br />

Guernsey<br />

Washington<br />

columbia<br />

Melbourne<br />

Studi di coorte su IGF-I IGF I e cancro della mammella<br />

Autore<br />

Hankinson<br />

estensione Shernhammer<br />


4<br />

3,5<br />

3<br />

2,5<br />

2<br />

1,5<br />

1<br />

0,5<br />

0<br />

1° 2° 3° 4° Quartile<br />

<strong>Il</strong> rischio di cancro mammario aumenta con la concentrazione plasmatica di<br />

insulina, glucosio e fattore di crescita insulinosimile di tipo I (IGF-I)<br />

*<br />

*<br />

*<br />

Fonte: ORDET<br />

premenopausa<br />

Insulina<br />

Glicemia<br />

IGF-1


<strong>Il</strong> rischio di recidiva di carcinoma mammario è alto<br />

se sono alti nel siero sia il PDGF sia l’IGF l IGF-I I<br />

(DIANA-2) (DIANA 2)‏ ‏<br />

7<br />

6<br />

5<br />

4<br />

3<br />

2<br />

1<br />

0<br />

IGF-I basso alto basso alto<br />

PDGF basso basso alto alto<br />

* = limite di confidenza inferiore >1<br />

*<br />

*<br />

RR<br />

RR Testosterone


Studio EPIC: media dei livelli sierici di IGF-I IGF I (131, ng/ml)<br />

in relazione all’assunzione all assunzione di cibo e nutrienti (quintile)<br />

Latte IGF-I IGF<br />

g/day<br />

-24 24 227<br />

25 -148 148 240<br />

149 -232 232 239<br />

233 -399 399 242<br />

400+ 248<br />

Ptrend 0.0001<br />

(Norat et al., EJCN 2007 61:91)‏ 61:91) ‏<br />

Proteine IGF-I IGF<br />

g/day<br />

-62 62 226<br />

63-74 63 74 238<br />

75-85 75 85 236<br />

86-99 86 99 242<br />

100+ 257<br />

0.0007


Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />

mammella e delle sue recidive<br />

Fattori<br />

di crescita<br />

Insulina<br />

Androgeni ed<br />

estrogeni<br />

Sindrome<br />

metabolica<br />

Incidenza<br />

e recidive<br />

del<br />

carcinoma<br />

mammario<br />

Vita<br />

sedentaria<br />

Dieta ricca<br />

di grassi<br />

Bevande<br />

alcoliche<br />

Peso corporeo


Relative risk RR di tumore al seno in relazione all’attività fisica<br />

1,8<br />

1,4<br />

1<br />

0,6<br />

0,2<br />

Dorgan et al. (1994)‏<br />

Steenland et al. (1995)<br />

Cohort studies Case-control studies<br />

Fraser & Shavlik (1997)‏<br />

Thune et al. (1997)‏<br />

Sesso et al. (1998)‏<br />

Rockhill et al. (1998)‏<br />

Calle et al. (1998)‏<br />

Rockhill et al. (1999)‏<br />

Moradi et al. (1999)‏<br />

Moore et al. (2000)‏<br />

Wyshak & Frisch (2000)‏<br />

Dosemeci et al. (1993)‏<br />

Bernstein et al. (1994)‏<br />

Friedenreich & Rohan (1995)‏<br />

Mittendorf et al. (1995)‏<br />

Coogan et al. (1997)‏<br />

Shoff et al. (2000)‏<br />

Taioli et al. (1995)‏<br />

Hirose et al. (1995) Pre.<br />

Hirose et al. (1995) Post.<br />

D’Avanzo et al. (1996) Pre.<br />

D’Avanzo et al. (1996) Post.<br />

Mezzetti et al. (1998) Pre.<br />

Mezzetti et al. (1998) Post.<br />

McTiernan et al. (1996)‏<br />

Hu et al. (1997) Pre.<br />

Hu et al. (1997) Post.<br />

Chen et al. (1997)‏<br />

Gammon et al. (1998)‏<br />

Ueji et al. (1998)‏<br />

Carpenter et al. (1999)‏<br />

Marcus et al. (1999)‏<br />

Coogan & Aschengrau<br />

(1999)‏<br />

Levi et al. (1999) Pre.<br />

Levi et al. (1999) Post.<br />

Verloop et al. (2000)‏<br />

Moradi et al. (2000)‏<br />

Friedenreich et al. (in press)‏


L’attività fisica dopo il cancro riduce il rischio di recidive<br />

1<br />

0,9<br />

0,8<br />

0,7<br />

0,6<br />

0,5<br />

0,4<br />

0,3<br />

0,2<br />

0,1<br />

0<br />

* *<br />

*<br />

1° 2° 3° 4° 5°<br />

Sedentarie Quantili di attività fisica<br />

Circa 30 min/di cammino a passo veloce<br />

*<br />

*<br />

*<br />

Holmes et al.<br />

Holicket al.


Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />

mammella e delle sue recidive<br />

Fattori<br />

di crescita<br />

Insulina<br />

Androgeni ed<br />

estrogeni<br />

Sindrome<br />

metabolica<br />

Incidenza<br />

e recidive<br />

del<br />

carcinoma<br />

mammario<br />

Vita<br />

sedentaria<br />

Dieta ricca<br />

di grassi<br />

Bevande<br />

alcoliche<br />

Peso corporeo


Consumo di alcol e cancro mammario nelle coorti EPIC<br />

(aumento di rischio per 10 g / giorno)(Tj giorno) (Tjønneland, nneland, CCC 2007)‏ 2007) ‏


ORDET 2008: consumo di alcol al reclutamento<br />

e prognosi del carcinoma mammario<br />

alcool al giorno<br />

< 5 grammi<br />

5-13<br />

>13<br />

grammi<br />

HR*<br />

0.84<br />

3.61<br />

*Aggiustati per età, et , stadio, recettori, BMI<br />

Allemani et al 2009, inviato<br />

1<br />

LC 95%<br />

(0.4-1.9)‏<br />

(1.6-8.1)‏


Studio EPIC: EPIC:<br />

Media geometrica delle concentrazioni<br />

ormonali in funzione del consumo di alcol prima e dopo la<br />

menopausa<br />

(basato su 3200 donne con aggiustamento per età, et , centro, calorie totali, IMC,<br />

contraccettivi orali e fase mestruale)‏<br />

mestruale) ‏<br />

DHEAS<br />

(µmol/L)<br />

Testosterone<br />

(µmol/L)<br />

Estrone<br />

(µmol/L)<br />

Estradiolo<br />

(µmol/L)<br />

g/giorno<br />

Pre-menopausa<br />

Post- menopausa<br />

Pre-<br />

Post-<br />

Pre-<br />

Post-<br />

Pre-<br />

Post-<br />

0<br />

3.5<br />

2.0<br />

1.5<br />

1.2<br />

372<br />

148<br />

239<br />

99<br />

5-14<br />

3.6<br />

2.1<br />

1.6<br />

1.2<br />

413<br />

152<br />

272<br />

101<br />

25+<br />

4.5<br />

2.4<br />

1.9<br />

1.3<br />

490<br />

180<br />

242<br />

102<br />

Ptrend<br />

0.0001<br />

0.0001<br />

0.0001<br />

0.01<br />

0.0001<br />

0.0001<br />

0.66<br />

0.38<br />

(Rinaldi et al., CCC 2006 17:1033)‏


Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />

mammella e delle sue recidive<br />

Fattori<br />

di crescita<br />

Insulina<br />

Androgeni ed<br />

estrogeni<br />

Sindrome<br />

metabolica<br />

Incidenza<br />

e recidive<br />

del<br />

carcinoma<br />

mammario<br />

Vita<br />

sedentaria<br />

Dieta ricca<br />

di grassi<br />

Bevande<br />

alcoliche<br />

Peso corporeo


EPIC:Relative Risk of Breast Cancer by<br />

Categories of Body Weight<br />

Adjusted for center, age, SES, smoking, alcohol, parity, age 1° 1 child, menarche<br />

Kg<br />

Premenopause<br />

Postmenopause<br />

HRT+<br />

Postmenopause<br />

HRT-<br />

75<br />

0.83<br />

0.92<br />

1.65<br />

P<br />

trend<br />

0.46<br />

0.53<br />


Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group, Group,<br />

JNCI 2003<br />

Media geometrica delle concentrazioni ormonali in menopausa<br />

in funzione del peso corporeo, aggiustate per età et e centro<br />

BMI


EPIC: antropometria premenopausale e<br />

successiva incidenza di cancro mammario<br />

Quintiles<br />

IMC kg/m 2 -21 21 -24 24 -26 26 -29 29 29+<br />

RR 1 1.0 0.8 0.8 0.8<br />

Vita cm -71 71 -76 76 -81 81 -89 89 89+<br />

RR 1 1.3 0.8 1.0 1.1<br />

RR Vita│IMC Vita IMC 1 1.4 0.9 1.3 1.8*<br />

Fianchi cm -94 94 -98 98 -102 102 -108 108 108+<br />

RR 1 1.0 0.9 1.1 1.0<br />

RR Fianchi│IMC<br />

Fianchi IMC 1 1.1 1.1 1.4* 1.7*<br />

0.03<br />

* L.C. inf> 1<br />

29+ Ptrend<br />

0.8 0.10<br />

1.1 0.63<br />

1.8* 0.16<br />

1.0 0.96


Infiammazione e cancro<br />

Meccanismi di attivazione di NF-kB NF kB<br />

AGE<br />

RAGE<br />

IL-1 IL<br />

IL-6 IL Proliferazione<br />

NF-kB NF kB<br />

TNF-α TNF<br />

VEGF Angiogenesi<br />

PGE2 Leucotrieni<br />

Cicloossigenasi<br />

Lipoossigenasi


<strong>Il</strong> rischio di recidiva è più alto nelle pazienti sovrappeso<br />

Dawood, S. et al. Clin Cancer Res 2008;14:1718-1725


Relative risk<br />

RR di tumore al seno in relazione al BMI<br />

4<br />

3.5<br />

3<br />

2.5<br />

2<br />

1.5<br />

1<br />

0.5<br />

0<br />

Le Marchand et al. (1988)‏<br />

Cohort Case-control<br />

studies studies<br />

Tretli (1989)‏<br />

Sellers (1992)‏<br />

Tornberg & Carstensen (1994)‏<br />

Kolonel et al. (1986) Japanese<br />

Kolonel et al. (1986) White<br />

Hislop et al. (1986)‏<br />

Bouchardy et al. (1999)‏<br />

Hsieh et al. (1990)‏<br />

Chu et al. (1991)‏<br />

Harris et al. (1992)‏<br />

Brinton & Swanson (1992)‏<br />

Franceschi et al. (1996)‏<br />

Yong et al. (1996)‏<br />

Magnusson et al. (1998)‏<br />

Galanis et al. (1998)‏<br />

Chie et al. (1998)‏<br />

Hall et al. (2000) Black<br />

Hall et al. (2000) White<br />

Enger et al. (2000)‏


Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />

mammella e delle sue recidive<br />

Fattori<br />

di crescita<br />

Insulina<br />

Androgeni ed<br />

estrogeni<br />

Sindrome<br />

metabolica<br />

Incidenza<br />

e recidive<br />

del<br />

carcinoma<br />

mammario<br />

Vita<br />

sedentaria<br />

Dieta ricca<br />

di grassi<br />

Bevande<br />

alcoliche<br />

Peso corporeo


WHI (Women's Health Initiative) 2006: effetto della riduzione<br />

isocalorica del consumo di grassi (studio prospettico)‏<br />

Analisi di sottogruppi:<br />

Ipertensione 0.85*<br />

Diabete 0.75<br />

Leucocitosi 0.77*<br />

Circ.Vita >88 0.86*<br />

HR = 0.91 (0.83-1.01)‏


WINS, Women Initiative on Nutrition Study<br />

Chlebowsky 2005 (ASCO), 2006 (JNCI)‏ (JNCI) ‏<br />

N di pazienti N. di<br />

randomizzati<br />

recidive RR p<br />

Intervento 975 96<br />

Intervento<br />

Controllo 1462 181<br />

0.76 0.034<br />

ER ER positive 0.85 0.277<br />

ER ER negative 0.58 0.018<br />

ER ER - & PR - 0.44 0.004


WINS: Women's Intervention Nutrition Study


WHEL, Women Healthy Eating & Living<br />

Pierce 2007 (JAMA)‏ (JAMA) ‏<br />

N. di pazienti N. di<br />

randomizzati recidive RR<br />

Intervento* 1537 256<br />

Controllo 1551 262<br />

* Riduzione dei grassi e<br />

aumento di frutta e verdura<br />

RR p<br />

0.96 0.63<br />

ER+ & PR+ 0.92<br />

ER - & PR - 1.13<br />

P interazione 0.88


WINS: grammi di grasso al giorno<br />

60<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

Base<br />

line<br />

12 24 36 48 60 mesi<br />

Interv.<br />

Contr.<br />

Riduzione dei grassi (Interv.- Controllo) = - 8.0 % delle calorie<br />

Cambiamento di peso (Interv – Controllo) = - 2.7 Kg


35<br />

30<br />

25<br />

20<br />

15<br />

10<br />

5<br />

0<br />

WHEL: energia da grassi %<br />

Base<br />

line<br />

12 24 36 48 72 mesi<br />

Cambio di peso: +1.1 -0.1 Kg<br />

Interv.<br />

Contr.


ORDET:<br />

Nelle donne con stile alimentare mediterraneo<br />

il rischio di carcinoma mammario è inferiore<br />

Insalata verde<br />

Insalata mista<br />

Pomodori (crudi)<br />

Carote (crude)<br />

Olio di oliva<br />

Verdure a foglia cotte<br />

Altre verdure


ORDET: uno stile alimentare ricco di verdure<br />

riduce di un terzo il rischio di ammalarsi<br />

HR<br />

2<br />

1<br />

0<br />

P for trend: .025<br />

1<br />

0,65<br />

I II III<br />

Tertile<br />

*. Adj. by calorie, education, age, menopausal status, age at menarche, parity, smoking, height<br />

0,66<br />

Sieri et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13:567-72


HR<br />

Tertiles* of Factor 1 scores (Vegetables Salad)<br />

and risk of BC │ BMI < 25<br />

2<br />

1<br />

0<br />

P for trend: .001 (103 cases)‏<br />

1<br />

0,58<br />

I II III<br />

Tertile<br />

*. Adj. by calorie, education, age, menopausal status, age at menarche, parity, smoking, height<br />

0,39


ORDET: uno stile alimentare ricco di verdure<br />

riduce in particolare I tumori HER-2 HER 2 positivi<br />

HR<br />

2<br />

1<br />

0<br />

P for trend: 0.001<br />

1<br />

0,33<br />

I II III<br />

Tertile<br />

*. Adj. by calorie, education, age, menopausal status, age at menarche, parity, smoking, height<br />

Sant et al. Int J Cancer. 2007;121(4):911-4<br />

0,25<br />

P for Heterogeneity test for HER-2positive<br />

RRs vs. HER-2-negative<br />

RRs= 0.039


3<br />

2,5<br />

2<br />

1,5<br />

1<br />

0,5<br />

0<br />

*<br />

* *<br />

* * *<br />

1° 2° 3° 4° 5°<br />

Quintile<br />

*<br />

indice glicemico<br />

carico glicemico<br />

ORDET: <strong>Il</strong> rischio di cancro della mammella aumenta se si<br />

mangiano cibi che fanno aumentare molto la glicemia


Meccanismi che legano la dieta e il rischio di<br />

carcinoma mammario<br />

Stile di vita e<br />

dieta occidentale<br />

Zuccheri<br />

raffinati e<br />

grassi saturi<br />

Obesità<br />

Estrogeni <br />

Estrogeni liberi <br />

Dieta ipercalorica e<br />

proteine animali<br />

Resistenza insulinica<br />

e/o iperinsulinemia<br />

Iperandrogenismo<br />

SHBG <br />

IGF-I<br />

IGFBP-1 e 2 <br />

IGF-I libero<br />

PROLIFERAZIONE<br />

CELLULARE


DIANA-1: 312 volontarie di 50-65 anni<br />

104 donne con alti livelli di testosterone<br />

Intervento alimentare<br />

(52 donne)<br />

Testosterone sierico<br />

Prelievo basale (sangue e urine di 24h)<br />

random<br />

Gruppo di controllo<br />

(52 donne)<br />

Prelievo di sangue e urine di 24 h a 5 mesi


<strong>Diana</strong>-1<br />

Trial randomizzato: modifiche ormonali<br />

dopo 5 mesi di dieta<br />

Interv. Control P<br />

SHBG +25% +4% 0.00<br />

Testosterone -18% -6% 0.00<br />

Estradiolo -18% -6% n.s.<br />

Glucosio -6% -1% 0.03<br />

Insulina -10% +5% n.s<br />

Picco insulina -8% +9% 0.04<br />

IGF-I -6% -4% n.s.<br />

IGFBP-1 +12% -6% 0.02<br />

IGFPB-2 +30% +7% 0.00<br />

GH +54% +10% n.s


Distribution of participating women according to change<br />

in testosterone/SHBG ratio from baseline to the end of<br />

dietary intervention<br />

TESTOSTERONE / SHBG INCREASED DECREASED BY<br />

1-33% >33%<br />

TOTAL<br />

CONTROL GROUP 20 24 5 49<br />

INTERVENTION GROUP 2 21 27 50<br />

Intervention group by weight reduction:<br />

4.5 Kg or + (average 5.8) - 4 14 18<br />

3.4 to 4.4 Kg (average 4) - 7 9 16<br />

3 Kg or less (average 2.2) 2 10 4 16


DIANA (DIet and ANdrogens)-5<br />

ANdrogens)<br />

randomized controlled trial<br />

to test the efficacy of dietary change and physical activity<br />

to prevent or delay the development of recurrences<br />

in breast cancer patients estimated to be at high risk<br />

on the basis of their hormonal or metabolic milieu


Reclutamento di 4000 pazienti<br />

Selezione di 2000 donne in base ai fattori endocrino-metabolici<br />

Gruppo Blu<br />

Intervento attivo<br />

Randomizzazione<br />

per ETA’, ETA , ER, N+/- N+/<br />

Gruppo Verde<br />

Raccomandazioni WCRF<br />

Monitoraggio delle recidive


dieta occidentale e patologie occidentali<br />

o Tumori maligni<br />

o Diabete, Malattie cardiovascolari<br />

o Obesità, Obesit , Ipertensione, Dislipidemie<br />

o Demenze senili, Morbo di Parkinson<br />

o Osteoporosi, Artriti, Gotta<br />

o Cataratta,<br />

o Colelitiasi<br />

o Iperplasia prostatica,<br />

o Asma, Malattie autoimmuni,<br />

o Malattie intestinali croniche


DIANA-5 DIANA 5 Obiettivi nutrizionali<br />

Ridurre le calorie privilegiando alimenti che saziano molto,<br />

come cereali non raffinati, legumi e verdure<br />

Ridurre i cibi ad alto indice glicemico o insulinemico<br />

(farine raffinate, patate, riso bianco, fiocchi di mais, zucchero zucchero<br />

e<br />

latte) e consumare piuttosto cereali integrali (riso, orzo, miglio, miglio,<br />

avena, farro, e inoltre grano saraceno e quinoa), legumi (ogni tipo, tipo,<br />

inclusi i prodotti tradizionali di soia), verdure<br />

Ridurre le fonti di grassi saturi (carni carni rosse e salumi, latte<br />

e latticini) e consumare piuttosto olio extravergine di oliva, semi semi<br />

oleaginosi, latti di cereali<br />

Ridurre le proteine, proteine in particolare quelle di origine animale<br />

(eccetto il pesce)‏ pesce) ‏<br />

Praticare quotidianamente attività attivit fisica di moderata<br />

intensità intensit per almeno 30 minuti e diminuire le attività attivit sedentarie<br />

di almeno 30 minuti al giorno

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