Nuove prospettive sull'uso delle IVIg nelle patologie ... - CSL Behring
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XXXVII CONGRESSO NAZIONALE SIN • SIMPOSIO<br />
anti-Ma2. L’encefalomielite paraneoplastica, infine,<br />
rappresenta la forma più severa di SNP, con<br />
coinvolgimento del sistema nervoso centrale e<br />
periferico a diversi livelli. Tale condizione si associa<br />
al riscontro di anticorpi anti-Hu.<br />
Per tutte le SNP il primo indirizzo terapeutico deve<br />
essere legato al trattamento del tumore, che<br />
nella maggior parte dei casi consente una stabilizzazione<br />
clinica della malattia ed in alcuni casi<br />
anche un miglioramento o la remissione del quadro<br />
clinico. D’altra parte, il razionale del trattamento<br />
immunoterapico (immunoglobuline endovena,<br />
corticosteroidi, immunosoppressori o plasmaferesi)<br />
<strong>nelle</strong> SNP si basa sulla osservazione<br />
che in numerose sindromi paraneoplastiche<br />
meccanismi di tipo immunitario giocano un ruolo<br />
patogenetico fondamentale (Fig. 3).<br />
Sindromi neurologiche paraneoplastiche<br />
CD8 +<br />
Tumore<br />
CD8 +<br />
Macrofago/Cellula dendritica<br />
CD8 +<br />
CD4 +<br />
Neurone<br />
CD4 +<br />
CD4 +<br />
Figura 3<br />
In relazione alla loro patogenesi immunologica,<br />
le SNP possono essere classificate in sindromi<br />
dovute ad anticorpi (gruppo A) o a meccanismi<br />
immunitari cellulo-mediati (gruppo B). Le SNP<br />
del gruppo A comprendono la sindrome miastenica<br />
di Lambert-Eaton (LEMS), la Miastenia gravis,<br />
la Stiff Person Syndrome e la neuropatia au-<br />
tonomica disimmune paraneoplastica. In relazione<br />
alla loro genesi dovuta ad autoanticorpi, un<br />
approccio terapeutico finalizzato alla soppressione<br />
della risposta immune mediante <strong>IVIg</strong> risulta<br />
efficace nella gestione clinica <strong>delle</strong> SNP del<br />
gruppo A. In queste <strong>patologie</strong>, che possono essere<br />
anche non paraneoplastiche ed in cui l’anticorpo<br />
associato non distingue tra forma paraneoplastica<br />
e non, viene ad essere colpito principalmente<br />
il sistema nervoso periferico.<br />
La LEMS è paraneoplastica (P-LEMS) nel 50-<br />
60% dei casi ed è generalmente associata a carcinoma<br />
polmonare a piccole cellule. È caratterizzata<br />
da un disturbo presinaptico della trasmissione<br />
neuromuscolare e del sistema nervoso autonomo,<br />
in cui la perdita di canali voltaggio-dipendenti<br />
del calcio (VGCC), mediata da anticorpi<br />
specifici, è responsabile di un ridotto rilascio<br />
di acetilcolina. La diagnosi si fonda sui<br />
criteri clinici, elettrofisiologici e sul dosaggio<br />
degli anticorpi sierici anti-VGCC. Questi<br />
anticorpi hanno un ruolo patogenetico fondamentale<br />
ed è stato ipotizzato che la loro<br />
neutralizzazione mediante <strong>IVIg</strong> potesse<br />
determinare un miglioramento clinico della<br />
condizione. A questo proposito, dopo alcuni<br />
case reports favorevoli, uno studio crossover<br />
randomizzato, controllato in doppio<br />
cieco di Bain et al. (Neurology, 1996) ha indagato<br />
l’efficacia del trattamento con <strong>IVIg</strong><br />
(2 g/kg per due giorni) in 9 pazienti con P-<br />
LEMS. I risultati hanno mostrato che l’infusione<br />
di immunoglobuline era associata ad<br />
un aumento della forza muscolare e ad una<br />
riduzione del titolo sierico di anticorpi anticanali<br />
del calcio. Il massimo miglioramento clinico<br />
era raggiunto a 2-4 settimane dall’infusione e<br />
tale effetto non era riscontrato nei soggetti trattati<br />
con placebo (iniezioni di albumina).<br />
La Miastenia gravis (MG) paraneoplastica è associata<br />
a timoma nel 10% dei casi. In questa<br />
condizione la struttura dell’antigene – il recettore<br />
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