CLOXACILLINA SODICA PREPARAZIONE INIETTABILE

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016/FU Maggio 2007 Commenti entro il 30 Settembre 2007
NOTA:
La monografia è stata completamente revisionata per armonizzarla con le corrispondenti
monografie di preparazioni iniettabili composte da polvere e solvente da miscelare
immediatamente prima dell’uso.
CLOXACILLINA SODICA PREPARAZIONE
INIETTABILE
Cloxacillina sodica polvere sterile
per preparazioni iniettabili
La preparazione iniettabile di cloxacillina sodica soddisfa anche ai requisiti definiti nella
monografia Preparazioni parenterali (0520).
DEFINIZIONE
La preparazione iniettabile di cloxacillina è costituita da un flaconcino contenente Cloxacillina
sodica polvere sterile corrispondente a 500 mg e da una fiala di solvente contenente 2 ml di Acqua
per preparazioni iniettabili.
La preparazione iniettabile di cloxacillina sodica è una soluzione sterile di Cloxacillina sodica in
Acqua per preparazioni iniettabili.
La preparazione iniettabile si prepara immediatamente prima dell’uso disciogliendo la polvere
sterile di cloxacillina sodica nel prescritto volume di solvente.
Ai componenti, polvere e solvente, si applicano i requisiti definiti dalle singole monografie
Cloxacillina sodica (0661) e Acqua per preparazioni iniettabili (0169) e dalla stessa monografia
Preparazioni parenterali (0520).
CLOXACILLINA SODICA PER PREPARAZIONI
INIETTABILI
La cloxacillina sodica per preparazioni iniettabili soddisfa anche ai requisiti delle Polveri per
preparazioni iniettabili definiti nella monografia Preparazioni parenterali (0520).
DEFINIZIONE
La cloxacillina sodica per preparazioni iniettabili è costituita da Cloxacillina sodica polvere sterile.
Contenuto di cloxacillina (C19H18ClN3O5S): non meno del 95,0 90,0 per cento e non più del 105,0
110,0 per cento della quantità indicata in etichetta.

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IDENTIFICAZIONE
A. Esaminare mediante spettrofotometria di assorbimento infrarosso (2.2.24) in confronto con lo
spettro ottenuto con cloxacillina sodica SCR. Esaminare la sostanza preparata come
dispersione in pasticche.
B. Esaminare mediante cromatografia su strato sottile (2.2.27) usando gel di silice silanizzato H
R come sostanza di riferimento.
Soluzione in esame. Disciolgliere 25 mg della sostanza in esame in 5 ml di acqua R.
Soluzione di riferimento (a). Disciogliere 25 mg di cloxacillina sodica CRS in 5 ml di acqua
R.
Soluzione di riferimento (b). Disciogliere 25 mg di cloxicillina sodica CRS, 25 mg di
dicloxacillina sodica CRS e 25 mg di flucloxacillina sodica CRS in 5 ml di acqua R.
Deporre separatamente sulla lastra 2 µl di ciascuna soluzione. Eluire per un percorso di circa
15 cm usando una miscela di 30 volumi di acetone R e 70 volumi di una soluzione (154 g/l) di
ammonio acetato R. Aggiustare il pH a 5,0 con acido acetico glaciale R.
Asciugare la lastra all’aria. Esporla a vapori di iodio fino a comparsa delle macchie.
Esaminare alla luce del giorno. La macchia principale nel cromatogramma ottenuto con la
soluzione in esame è simile per posizione, colore e dimensioni alla macchia principale del
cromatogramma ottenuto con la soluzione di riferimento (a). Il saggio è valido solo se il
cromatogramma ottenuto con la soluzione di riferimento (b) mostra tre macchie chiaramente
separate.
C. Dà le reazioni caratteristiche del sodio (2.3.1).
SAGGI
Aspetto della soluzione. La soluzione ottenuta ricostituendo la polvere sterile con la fiala solvente,
deve essere limpida ed assumere al massimo una colorazione giallo paglierino.
pH (2.2.3). Disciogliere l’equivalente di 2 g di cloxacillina sodica in 20 ml in acqua esente da
anidride carbonica R. Il pH della soluzione è compreso tra 5,0 e 7,0.
Sostanze correlate. Esaminare mediante cromatografia liquida (2.2.29).
Soluzione in esame (a). Disciogliere una quantità di prodotto equivalente a 50,0 mg circa di
cloxacillina a 50,0 ml con la fase mobile.
Soluzione in esame (b). Diluire 5,0 ml della soluzione in esame (a) a 50,0 ml con la fase mobile.
Soluzione di riferimento (a). Disciogliere 50,0 mg di cloxacillina sodica SCR e diluire a 50,0 ml con
la fase mobile. Diluire 5,0 ml di questa soluzione a 50,0 ml con la fase mobile.
Soluzione di riferimento (b). Diluire 5,0 ml della soluzione in esame (a) a 50,0 ml con la fase
mobile.
Soluzione di riferimento (c). Disciogliere 5,0 mg di flucloxacillina sodica SCR e 5,0 mg di
cloxacillina sodica SCR nella fase mobile e diluire a 50,0 ml con lo stesso solvente.
Il procedimento cromatografico può essere eseguito usando:

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- una colonna di acciaio inossidabile lunga 0,25 m e con diametro interno di 4 mm impaccata con
gel di silice ottadecilsililato per cromatografia R (5µm),
- come fase mobile, ad un flusso di 1,0 ml/min, una miscela di 25 volumi di acetonitrile R e 75
volumi di una soluzione (2,7 g/l) di potassio fosfato monobasico R preparato aggiustando il pH a
5,0 con sodio idrossido diluito soluzione R.
- come rivelatore uno spettrofotometro regolato a 225 nm,
- volume di iniezione: iniettare rispettivamente 20 µl della soluzione in esame (a) e delle soluzioni
di riferimento (b) e (c).
- tempo di eluizione: 5 volte il tempo di ritenzione della cloxacillina.
Idoneità del sistema: iniettare 20 µl della soluzione di riferimento (c): si deve ottenere una
risoluzione di almeno 2,5 tra il primo picco corrispondente alla cloxacillina e il secondo
corrispondente alla flucloxacillina.
Limiti:
- ogni impurezza: non più dell’area del picco principale nel cromatogramma ottenuto con la
soluzione di riferimento (b) (1,0 per cento);
- totale: non più di 5 volte l’area del picco principale nel cromatogramma ottenuto con la
soluzione di riferimento (b) (5,0 per cento);
- limite di esclusione: non più di 0,05 volte l’area del picco principale nel cromatogramma
ottenuto con la soluzione di riferimento (b) (0,05 per cento);
Acqua (2.5.12). Compresa tra il 3,0 ed il 4,5 per cento, determinata su 0,300 g mediante il metodo
semimicro.
Endotossine batteriche (2.6.14). Non più di 0,2 UI di endotossine per mg di cloxacillina sodica.
DETERMINAZIONE QUANTITATIVA
Determinare la massa media del contenuto dei contenitori come descritto nel saggio Uniformità di
massa (2.9.5) delle Preparazioni parenterali – Polveri per preparazioni iniettabili.
Esaminare mediante cromatografia liquida (2.2.29) come descritto nel saggio delle sostanze
correlate
con la seguente modifica:
volume di iniezione: iniettare rispettivamente 20 µl delle soluzioni in esame (b) e della soluzione di
riferimento
(a).
Idoneità del sistema: il saggio è valido solo se la deviazione standard ottenuta iniettando sei volte la
soluzione di riferimento (a) è al massimo l’1.0 per cento.
Calcolare il contenuto di C19H18ClN3O5S in un contenitore, utilizzando la massa media contenuta
in un flaconcino, rispetto al contenuto dichiarato di C19H18ClN3O5S nella cloxacillina sodica SCR.

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CONSERVAZIONE
In recipienti sterili, ermeticamente chiusi.
ETICHETTE
L’etichetta indica inoltre:
- il contenuto di cloxacillina sodica espresso in termini di cloxacillina.
- la soluzione ricostituita va iniettata immediatamente.
La preparazione iniettabile è costituita da un flaconcino contenente la polvere sterile e da una fiala
di
solvente.
I flaconcini possono contenere cloxacillina sodica polvere sterile corrispondente a 500 mg di
cloxacillina; le fiale di solvente possono contenere 2 ml di acqua per preparazioni iniettabili.