chemioterapia anti-virale - Sezione di Microbiologia
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Facoltà <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>cina e Chirurgia<br />
CHEMIOTERAPIA ANTIVIRALE<br />
Prof. Oliviero E. Varnier<br />
WWW.MICROBIOLOGIA.UNIGE.IT<br />
<strong>Sezione</strong> <strong>di</strong> <strong>Microbiologia</strong> – Dipartimento <strong>di</strong> Scienze Chirurgiche Diagnostiche Integrate (DISC)
FARMACI ANTI-VIRALI<br />
• Molti <strong>anti</strong>biotici<br />
• Altamente selettiva<br />
BATTERI<br />
VIRUS<br />
• Utilizzano il metabolismo della cellula ospite<br />
• Selettività <strong>di</strong>fficile<br />
• Tossicità<br />
2
GENERALITÀ<br />
I virus sono parassiti obbligati, devono parassitare la cellula ospite per<br />
sfruttarne i meccanismi replicativi.<br />
Gli agenti <strong>anti</strong>virali devono colpire selettivamente le <strong>di</strong>verse tappe della<br />
fisiologia dell’infezione <strong>virale</strong>.<br />
il farmaco ideale dovrebbe ridurre i sintomi della malattia senza mo<strong>di</strong>ficare<br />
l’infezione senza ridurre la risposta immune nell’ospite.<br />
Lo sviluppo <strong>di</strong> farmaci è <strong>di</strong>fficile<br />
i primi farmaci <strong>anti</strong>virali erano tossici<br />
I farmaci sono import<strong>anti</strong> per quei virus per i quali NON esiste una<br />
profilassi valida (vaccino), o non esistono vaccini efficaci, sia per la<br />
molteplicità dei sierotipi (rhinovirus), sia per la variabilità del singolo virus<br />
infettante (influenza, HIV).<br />
3
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
FARMACO IDEALE<br />
Idrosolubile<br />
Chimicamente e metabolicamente stabile<br />
Facilmente assorbibile<br />
NON<br />
Tossico<br />
Carcinogeno<br />
Allergico<br />
Mutageno<br />
Teratogeno<br />
PROBLEMI Tossicità Rapida escrezione<br />
Rapido metabolismo Scarso assorbimento<br />
4
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
In<strong>di</strong>ce Terapeutico (IT):<br />
Minima dose tossica per la cellula<br />
Minima dose tossica per il virus<br />
Farmaco Efficace: IT. = 100-1000 almeno<br />
5
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Motivi per continuare la ricerca <strong>di</strong> <strong>anti</strong>virali in alternativa ai<br />
vaccini:<br />
per numerose malattie non esiste un vaccino efficace<br />
Rapide mutazioni (retrovirus)<br />
Oppure ci sono dei problemi con il vaccino <strong>di</strong>sponibile<br />
Riarrangiamento (influenza)<br />
nuove ed emergenti malattie: vaccini non <strong>di</strong>sponibili<br />
lo sviluppo <strong>di</strong> un vaccino richiede molti anni<br />
malattie che causano immunosuppressione (AIDS, cancro,<br />
trapi<strong>anti</strong>)<br />
Ad oggi nessun farmaco (ad eccezione degli inibitori delle proteasi <strong>di</strong> HIV)<br />
inibisce completamente la replicazione <strong>virale</strong><br />
6
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Un buon farmaco <strong>di</strong> successo deve interferire con:<br />
Una specifica funzione <strong>virale</strong>: ad es.<br />
un enzima necessario per il ciclo vitale del virus<br />
una funzione cellulare che il virus necessita per replicarsi<br />
• se interferisce con una funzione cellulare<br />
deve essere cruciale per il virus ma non per la cellule oppure:<br />
solo la cellula infettata dal virus deve essere uccisa<br />
attivazione del farmaco nella cellula infettata, solo?<br />
7
Principali tappe del ciclo <strong>di</strong> replicazione dei virus bersaglio<br />
dei farmaci <strong>anti</strong>virali<br />
8
Adsorbimento<br />
Recettori e<br />
Co-recettori<br />
Trascrizione Inversa<br />
Fusione<br />
Integrazione<br />
Endocitosi<br />
Trascrizione<br />
Splicing<br />
RNA export<br />
RNA genomico<br />
mRNA<br />
Traduzione<br />
Localizzazione<br />
Nucleare<br />
Uncoating<br />
Mo<strong>di</strong>ficazione<br />
Lisosoma<br />
Assemblaggio<br />
Gemmazione<br />
Maturazione<br />
9
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Enzimi Virali<br />
Polimerasi degli Aci<strong>di</strong> Nucleici<br />
DNA-polimerasi DNA-<strong>di</strong>pendenti – virus a DNA<br />
RNA-polimerasi RNA-<strong>di</strong>pendenti – virus ad RNA<br />
DNA-polimerasi RNA-<strong>di</strong>pendenti (RT) - Retrovirus<br />
Proteasi<br />
Integrasi<br />
Neuraminidasi<br />
10
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
1962 Idossiuri<strong>di</strong>na<br />
• analogo delle Pirimi<strong>di</strong>ne<br />
• Tossica<br />
• Topica – cheratite erpetica epiteliale (cornea)<br />
1983 Aciclovir<br />
• analogo delle Purine<br />
• mo<strong>di</strong>ficazione degli zuccheri<br />
• terminatore <strong>di</strong> catena<br />
• attività <strong>anti</strong>-erpetica<br />
• Selettiva per le cellule infettate da virus<br />
1990 Inibitori delle Proteasi<br />
11
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
LEGAME CON IL RECETTORE CELLULARE<br />
oggi non ci sono farmaci approvati <strong>di</strong> questo tipo:<br />
1. CD4 solubile - viene eliminato rapidamente; bassi livelli ematici. Può<br />
rendere HIV più infettivo in quanto il recettore per le chemiochine è<br />
l’unico recettore <strong>di</strong>sponibile;<br />
2. CD4-Ig2 (PRO542) - é una versione più stabile del CD4 solubile. È<br />
una proteina <strong>di</strong> fusione tetramerica dell’immunoglobulina G e del CD4.<br />
Può ridurre i livelli del virus in vivo;<br />
3. AMD3100 - sembra legarsi a CXCR4 (fusina);<br />
4. RFI-641 (bifenil triazine) attiva contro la fusione da RSV<br />
12
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Amanta<strong>di</strong>na: 1966<br />
Rimanta<strong>di</strong>na: 1993<br />
Funziona solo contro l’influenza A (200mg/<strong>di</strong>e)<br />
• efficacia terapeutica marginale<br />
Amanta<strong>di</strong>na Rimanta<strong>di</strong>na<br />
• Profilassi: riduce l’influenza del 90%<br />
Poichè l’influenza è <strong>di</strong> solito lieve ed evitabile, il farmaco è poco usato<br />
È una valida alternativa al vaccino per:<br />
anziani<br />
Immunocompromessi<br />
Allergici<br />
quando l’agente eziologico non è il ceppo vaccinale<br />
Farmaci<br />
Lisosomotropi?<br />
Agiscono aulla proteina M2 che è ha<br />
un ruolo nell’attivazione del virus<br />
prima della liberazione dalla cellula<br />
oppure nello scapsidamento del virus<br />
dopo la penetrazione<br />
13
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
VP1<br />
VP1<br />
Rhinovirus umano con il farmaco WIN (Disoxaril) indovato nella proteina VP1<br />
14
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Rimozione del capside dei virus con o senza pericapside<br />
• Scapsidazione <strong>di</strong> picornavirus ad es.<br />
polio, echo, rhino<br />
• Stabilizza i virus con pericapside?<br />
arildone<br />
15
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
N<br />
O<br />
WIN 71711 (Disoxaril)<br />
O<br />
O N<br />
Stabilizza i picornavirus – I virus rimangono nel citoplasma<br />
il gruppo 3-metil-isossazolo si inserisce nella proteina<br />
VP1 capsi<strong>di</strong>ca e copre i canali <strong>di</strong> trasporto degli ioni<br />
CH3<br />
Gruppo 3-metilisossazolo<br />
Il Pleconaril, che ha un meccanismo simile, ha una buona bio<strong>di</strong>sponibilità,<br />
è infatti rapidamente assorbito e attraversa la barriera emato-encefalica<br />
La vecchia formulazione funzionava poco (orale). Il nuovo prodotto (spray<br />
nasale) è stato commercializzato nel 2004 da Schering-Plough.<br />
16
FARMACI ANTIVIRALI<br />
Abacavir Abacavir<br />
Aciclovir Aciclovir<br />
Amanta<strong>di</strong>na Amanta<strong>di</strong>na<br />
Amprenavir Amprenavir<br />
Cidofovir Cidofovir<br />
Delavir<strong>di</strong>na Delavir<strong>di</strong>na<br />
Didanosina Didanosina<br />
Efavirenz Efavirenz<br />
Famciclovir Famciclovir<br />
Fomirvirsen Fomivirsen<br />
Foscarnet Foscarnet<br />
Ganciclovir Ganciclovir<br />
In<strong>di</strong>navir In<strong>di</strong>navir<br />
Lamivu<strong>di</strong>na Lamivu<strong>di</strong>na<br />
Nelfinavirus Nelfinavir<br />
Nevirapina Nevirapina<br />
Oseltamivir Oseltamivir<br />
Penciclovir Penciclovir<br />
Tibavirina Ribavirina<br />
Rimanta<strong>di</strong>na Rimanta<strong>di</strong>na<br />
17
FARMACO<br />
MECCANISMO D'AZIONE<br />
SPETTRO D'AZIONE<br />
Acyclovir<br />
Inibitore della polimerasi <strong>virale</strong><br />
Herpesvirus<br />
Amanta<strong>di</strong>na<br />
Blocca il rivestimento <strong>virale</strong><br />
Influenza A<br />
Cidofovir<br />
Inibitore della polimerasi <strong>virale</strong><br />
CMV, herpes simplex<br />
Didanosina<br />
Inibitore della trascrittasi inversa<br />
HIV-1, HIV-2<br />
Foscarnet<br />
Inibitore della polimerasi <strong>virale</strong><br />
Herpesvirus, HIV-1, HBV<br />
Ganciclovir<br />
Inibitore della polimerasi <strong>virale</strong><br />
CMV<br />
In<strong>di</strong>navir<br />
Inibitore <strong>di</strong> proteasi dell'HIV<br />
HIV-1, HIV-2<br />
Lamivu<strong>di</strong>na<br />
Inibitore della trascrittasi inversa<br />
HIV-1, HIV-2, HBV<br />
Nevirapina<br />
Inibitore della trascrittasi inversa<br />
HIV-1<br />
Ribavirina<br />
blocca il capping dell'mRNA <strong>virale</strong><br />
Virus sinciziali respiratori, influenza A e B, febbre <strong>di</strong> Lassa<br />
Ritonavir<br />
Inibitore <strong>di</strong> proteasi dell'HIV<br />
HIV-1, HIV-2<br />
Saquinavir<br />
Inibitore <strong>di</strong> proteasi dell'HIV<br />
HIV-1, HIV-2<br />
Stavu<strong>di</strong>na<br />
Inibitore della trascrittasi inversa<br />
HIV-1, HIV-2<br />
Trifluri<strong>di</strong>na<br />
?<br />
Cheratite da herpesvirus<br />
Valacyclovir<br />
Inibitore della polimerasi <strong>virale</strong><br />
Herpesvirus<br />
Vidarabina<br />
Inibitore della polimerasi <strong>virale</strong><br />
Herpesvirus, virus vaccino, HBV<br />
Zalcitabina<br />
Inibitore della trascrittasi inversa<br />
HIV-1, HIV-2, HBV<br />
Zidovu<strong>di</strong>na (AZT)<br />
Inibitore della trascrittasi inversa<br />
HIV-1, HIV-2, HBV<br />
18
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
SINTESI DEGLI ACIDI NUCLEICI<br />
Le polimerasi sono spesso co<strong>di</strong>ficate dei virus<br />
ALTRI ENZIMI DELLA SINTESI DEGLI ACIDI NUCLEICI<br />
ad es. la TIMIDINA CHINASI negli Herpes simplex<br />
19
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Timi<strong>di</strong>na Chinasi<br />
Le timi<strong>di</strong>no chinasi virali o<br />
cellulari aggiungono il<br />
primo fosfato<br />
Deossi-timi<strong>di</strong>na<br />
Deossi-timi<strong>di</strong>na trifosfato<br />
Le chinasi cellulari<br />
aggiungono due ulteriori<br />
fosfati per formare TTP<br />
PO4<br />
PO4<br />
PO4<br />
20
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
La timi<strong>di</strong>na chinasi erpetica fosforila qualsiasi deossinucleoside<br />
compreso I farmaci per la sua non-specficità in<strong>di</strong>spensabile<br />
Un analogo nucleosido può essere somministrato nella forma nonfosforilata<br />
• il farmaco passa attraverso le membrane<br />
• ha una selettività in quanto solo le cellule infette hanno l’enzima<br />
fosforilante il farmaco<br />
La TK cellulare (dove è<br />
espressa) non fosforila<br />
(attiva) il farmaco<br />
ACG P P P<br />
21
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
La necessità dell’attivazione rende il farmaco selettivo per:<br />
1. I virus che hanno la loro timi<strong>di</strong>na chinasi quali l’herpes simplex;<br />
2. I virus quali il citomegalovirus e il virus <strong>di</strong> Epstein-Barr, che<br />
inducono le cellule a iperprodurre la loro timi<strong>di</strong>na chinasi;<br />
3. In entrambi I casi è la cellula infettata dal virus che attiva il farmaco<br />
22
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
La Timi<strong>di</strong>na Chinasi attiva il farmaco, ma il farmaco<br />
fosforilato inibisce la polimerasi<br />
SELETTIVITÀ<br />
la timi<strong>di</strong>na chinasi <strong>virale</strong> è un migliore attivatore<br />
l’enzima cellulare può non essere presente nelle cellule nonprolifer<strong>anti</strong><br />
il farmaco attivato è più attivo contro la DNA polimerasi <strong>virale</strong> che<br />
contro quella cellulare<br />
23
MECCANISMO DI AZIONE DEGLI ANALOGHI NUCLEOSIDICI<br />
Aciclovir (ACV), penciclovir (PCV), ganciclovir (GCV) e i profarmaci (valaciclovir,<br />
famciclovir e valganciclovir) sono fosforilati da chinasi virali (timi<strong>di</strong>na chinasi (TK) <strong>di</strong> HSV<br />
e la protein chinasi (PK) <strong>di</strong> CMV) e da enzimi cellulari come guanosil-monofosfato<br />
(dGMP) chinasi e nucleotide (dNDP) chinasi. Le forme trifosfato agiscono come<br />
terminatori <strong>di</strong> catena competendo con il nucleoside naturale (dGTP).<br />
24
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Analoghi della Guanina<br />
Aciclovir: acicloguanosina : Zovirax<br />
Ganciclovir = Cytovene<br />
1. Attivati dalla TK <strong>virale</strong><br />
Aciclovir Ganciclovir<br />
2. l’ACV attivata è un migliore (10x)<br />
inibitore della DNA polmerasi<br />
<strong>virale</strong> che delle DNA polimerasi<br />
cellulari<br />
Eccellenti farmaci <strong>anti</strong>-herpes<br />
25
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Aciclovir:<br />
sintesi DNA<br />
terminatore della catena<br />
T<br />
P<br />
G<br />
P<br />
C<br />
P<br />
A<br />
P<br />
26
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Aciclovir: terminatore della catena<br />
A<br />
P<br />
Selettivo:<br />
Terminazione<br />
T<br />
P<br />
• il virus fosforila il farmaco<br />
• la polimerasi è più sensibile<br />
G<br />
P<br />
Inibisce anche:<br />
• virus <strong>di</strong> Epstein Barr<br />
ACG<br />
P-P-P<br />
C<br />
A<br />
P<br />
P<br />
• Citomegalovirus<br />
27
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Adenina arabinoside (Ara-A)<br />
Problemi : gravi effetti collaterali<br />
mut<strong>anti</strong> resistenti (polimerasi alterata)<br />
rotture cromosomiche (mutageno)<br />
Tumorigenico nei ratti<br />
Teratogenico nei conigli<br />
non solubile<br />
Uso: applicazioni topiche nell’ herpes simplex oculare<br />
inibitore competitivo della DNA polimerasi <strong>virale</strong>,<br />
molto più sensibile <strong>di</strong> quella cellulare<br />
28
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Adenina arabinoside<br />
encefalite da HSV<br />
herpes neonatale<br />
herpes zoster <strong>di</strong>sseminato<br />
epatite B<br />
Scarsa efficacia in vivo :DEAMINAZIONE<br />
29
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Altri analoghi:<br />
AZT<br />
azidotimi<strong>di</strong>na<br />
DDI<br />
<strong>di</strong>deossiinosina<br />
DDC<br />
<strong>di</strong>deossiciti<strong>di</strong>na<br />
30
MECCANISMO DI AZIONE DELL'AZIDOTIMIDINA (AZT)<br />
Questo composto, per poter esercitare la sua azione <strong>anti</strong><strong>virale</strong>, deve essere<br />
fosforilato da chinasi cellulari. La timi<strong>di</strong>na chinasi (TK) cellulare è responsabile<br />
della prima fosforilazione, successivamente intervengono la timi<strong>di</strong>lato (dTMP)<br />
chinasi e la nucleotide (dNDP) chinasi. Le forme trifosfato possono così<br />
competere con la timi<strong>di</strong>na trifosfato (Thd-TP).<br />
31
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
analoghi con cambi <strong>di</strong> una base<br />
alterata complementarietà delle basi<br />
Trifluorouri<strong>di</strong>na<br />
<strong>anti</strong>-HSV<br />
DNA mutante<br />
mut<strong>anti</strong> resistenti<br />
Idossiuri<strong>di</strong>na<br />
32
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
La Fluoroiodo aracitosina<br />
ha mo<strong>di</strong>fiche <strong>di</strong> una base e <strong>di</strong> uno zucchero<br />
33
PROFARMMACI: FAMCICLOVIR<br />
P<br />
P P<br />
Penciclovir:<br />
<strong>di</strong>sponibile<br />
come crema<br />
Somministrazione orale<br />
Convertito dal metabolismo del paziente<br />
timi<strong>di</strong>na chinasi dell’HSV<br />
Chinasi dell’ospite<br />
34
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Inibitori non-nucleosi<strong>di</strong>ci Non-competitivi della RT<br />
Terapia combinata<br />
Mutazioni associate con la resistenza sono in siti multipli<br />
Gli inibitori della RT più potenti e selettivi<br />
Spettro Nanomolare<br />
Tossicità minima (IT. 10,000-100,000)<br />
Effetto sinergico con analoghi nucleosi<strong>di</strong>ci (AZT)<br />
Buona bio-<strong>di</strong>sponibilità<br />
Mut<strong>anti</strong> resistenti – non utilizzabile in monoterapia<br />
35
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Nevirapina<br />
Nevirapina: approvata per pazienti<br />
AIDS e tilizzata per impe<strong>di</strong>re la<br />
trasmissione madre-figlio, perinatale<br />
e per allattamento materno.<br />
Sustiva<br />
36
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Acido Fosfonoacetico (PAA)<br />
Acido FosfonoFormico<br />
O O<br />
HO P C<br />
OH<br />
Si lega al sito pirofosfato delle polimerasi<br />
Inibitore competitivo<br />
Inibizione <strong>di</strong> 10 -100x superiore della polimerasi erpetica<br />
Tossico: si accumula nelle ossa, nefrotossicità<br />
Insorgenza rapida <strong>di</strong> resistenze<br />
Impiego: CMV nei pazienti con AIDS e trapiantati<br />
37
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
RIBAVIRINA<br />
Analogo della Guanosina<br />
Inibitore della RNA polimerasi in vitro<br />
Effetto minimo sul virus influenzale in vitro<br />
Spesso buona negli animali ma scarsa<br />
nell’uomo<br />
Per aerosol: virus respiratorio sinciziale<br />
i.v./orale: riduce la mortalità nella febbre <strong>di</strong><br />
Lassa e nelle febbri emorragiche della Corea<br />
e dell’Argentina<br />
In associazione con Interferone pegilato<br />
era<strong>di</strong>ca circa il 60% delle infezioni da HCV<br />
38
RIBAVIRINA<br />
Può inibire la formazione del capping dell’RNA<br />
H<br />
N<br />
H2N<br />
O<br />
N<br />
CH3<br />
N<br />
N<br />
O CH2 P P CH2<br />
base<br />
Può indurre<br />
mutazioni in<br />
virus ad RNA<br />
O<br />
P<br />
CH3<br />
39
INIBITORI DELLA SINTESI PROTEICA<br />
Sintesi delle Proteine Virali:<br />
NESSUN FARMACO APPROVATO<br />
40
INIBITORI DELLA SINTESI PROTEICA<br />
PROCESSAMENTO delle PROTEINE:<br />
• Proteolisi .<br />
• Glicosilazione<br />
41
MECCANISMO DI AZIONE DEGLI INIBITORI DELLA PROTEASI<br />
La proteasi <strong>virale</strong> è<br />
responsabile della<br />
scissione proteolitica del<br />
precursore poliproteico.<br />
Gli inibitori <strong>di</strong> questo<br />
enzima impe<strong>di</strong>scono la<br />
formazione delle proteine<br />
mature.<br />
42
INIBITORI DELLA SINTESI PROTEICA<br />
POLIPROTEINA GAG - POL<br />
GAG Integrasi Polimerasi Proteasi<br />
Retrovirus --- HIV<br />
43
INIBITORI DELLA SINTESI PROTEICA<br />
GAG Integrasi Polimerasi<br />
La proteasi si piega e si taglia in proteina solubile<br />
44
INIBITORI DELLA SINTESI PROTEICA<br />
GAG Integrasi Polimerasi<br />
La proteasi taglia la polipreteina in un sito tra l’integrasi e la polimerasi<br />
45
INIBITORI DELLA SINTESI PROTEICA<br />
GAG<br />
Integrasi<br />
polimerasi<br />
La proteasi taglia la relastante polipreteina in un sito tra<br />
l’integrasi e il gene gag<br />
46
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
Saquinavir<br />
47
ININITORE DELLE PROTEASI DI HIV<br />
Saquinavir: Viremia<br />
CD4+<br />
In<strong>di</strong>navir+AZT+3TC<br />
Ritonavir: morti 58%<br />
In<strong>di</strong>navir<br />
Nelfinavir<br />
a<br />
48
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE<br />
In<strong>di</strong>navir<br />
INDINAVIR + AZT + 3TC<br />
(HAART)<br />
HIV non identificabile nel sangue me<strong>di</strong>ante PCR<br />
Prima della terpia : 10 4 -10 7 copie <strong>di</strong> RNA/ml<br />
Dopo la terapia :
CHEMIOTERAPIA ANTI-VIRALE: Influenza<br />
Il virus richiede neuraminidasi per penetrare nel muco e per<br />
uscire dalle cellule nelle quali si è replicato.<br />
Zanamivir - RELENZA (1997)<br />
Inibitore delle neuraminidasi<br />
Attivo contro I virus dell’influenza A e B<br />
50
FARMACI ANTI INFLUENZALI<br />
Zanamivir (Relenza)<br />
Oseltamivir (Tamiflu)<br />
51
Dopo l’inibizione della neuraminidasi, la emoagglutinina influenzale si lega all’acido<br />
sialico <strong>di</strong> altri virioni: aggregazione <strong>virale</strong><br />
OPPURE<br />
FARMACI ANTI INFLUENZALI<br />
il virus si attacca alla mucosa delle vie respiratorie<br />
52
FARMACI ANTI INFLUENZALI<br />
La neuraminidasi <strong>virale</strong> rimuove l’acido sialico<br />
dalla superficie della cellula liberando il virus<br />
53
FARMACI ANTI INFLUENZALI<br />
L’emoagglutinina <strong>virale</strong> attavva le nuove<br />
particelle virali all’acido sialico presente sulla<br />
superficie delle cellule<br />
Il virus influenzale non può uscire dalla cellula<br />
infettata dopo l’inibizione della neuraminidasi<br />
54
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