Vol. 5, n. 3, September-December 2009 - Salute per tutti

ISSN 2035-0686 

Vol. 5, n. 3, September-December 2009 

Randomized trial on the efficacy of two non steroidal drugs in the prevention 

of skin damage induced by radiotherapy 

Elisabetta Garibaldi, Marco Gatti, Marie Paule Gardes, Enrico Raiteri, Elena Delmastro, 

Cristina Bona, Giuseppe Malinverni, Pietro Gabriele 

Clinical evaluation of a nutraceutical containing lycopene, soy isophlavones and vitamin C 

on the performance and duration of an intradermal filler 

Adele Sparavigna 

Meccanismo d’azione della tossina botulinica sul sistema nervoso centrale, dopo iniezione intramuscolo 

Matteo Caleo 

Infezioni cutanee: trattamento con acido fusidico/fusidato di sodio 

e con l’associazione acido fusidico-triamcinolone benetonide 

Antonino Di Pietro, Pietro Cazzola 

Mousse con tioconazolo 0,25% (TrosiDS ® ) come coadiuvante nella riduzione 

degli inestetismi cutanei della dermatite seborroica 

Giammaria Giuliani, Carolina Bussoletti, Alessandra D’Amore, Leonardo Celleno 

La terapia fotodinamica nel trattamento delle verruche volgari 

Fiorella Bini 

Studio prospettico a sei mesi sugli effetti di un prodotto topico in lozione e shampoo a base di timo-peptidi 

di sintesi a basso peso molecolare nel telogen effluvium cronico e nell’AGA iniziale della donna 

Donne Dermatologhe Italia - DDI 

La balneoterapia termale: applicazioni dermatologiche 

Steven Paul Nisticò, Massimo Gabellini, Rosita Saraceno, Caterina Schipani, Sergio Chimenti 

Efficacia di una maschera di torba e acqua termale salsobromoiodica nel trattamento 

della dermatite seborroica del viso 

Christian Pedrinazzi, Santa Andreoli, Elisa Battistini, 

Maria Letizia D’Errigo, Cesarina Gregotti, Plinio Richelmi 

Il progetto “Amor di Pelle 2009” 

Antonino Di Pietro 

Resveratrolo: review delle proprietà farmacologiche e salutistiche 

Maria Bucci, Andrea Fratter 

Indexed in: EMBASE, EMNursing, Compendex, GEOBASE

Nel 2010 abbiamo deciso di annullare 

un Congresso che avevamo inizialmente 

programmato nel mese di aprile a 

Salsomaggiore. Perché? Semplicemente 

perché abbiamo voluto dare una 

prova di maturità, serietà e amicizia 

verso i colleghi e le aziende che ci sostengono. 

In pratica ci siamo accorti, solo dopo 

aver fatto i primi annunci ufficiali, che 

nella stessa settimana in cui avevamo 

programmato l’evento ci sarebbe stato il congresso della 

SIDCO che dopo varie vicissitudini interne aveva definitivamente 

confermato la data. 

Una rapida revisione del calendario ci ha mostrato che 

non c’era nessun altro week-end libero fino a giugno. Che 

senso aveva far finta di nulla e sovrapporre negli stessi 

giorni due congressi di dermatologia? 

Sarebbe stato sconveniente per gli amici della SIDCO e 

per le aziende che si sarebbero dovute sobbarcare doppie 

spese per una eventuale sponsorizzazione. 

All’unanimità il consiglio direttivo dell’ISPLAD ha deciso, 

allora, di annullare l’evento. Si dice da tempo che i congressi 

in dermatologia sono troppi! È vero e noi abbiamo 

voluto dare un buon esempio. 

Abbiamo così concentrato grandi energie ed entusiasmo 

sull’incontro ISPLAD-ADOI che ci sarà a Matera dal 17 al 

19 giugno. Un momento di grande interesse e confronto 

scientifico, clinico e pratico che unirà sicuramente molti 

dermatologi, soprattutto quelli che amano i fatti e non 

solo le parole. 

Recentemente un nostro collega ha scritto che una nuova 

paziente è andata nel suo studio chiedendo se egli fosse 

un dermatologo plastico e se, quindi, esperto nella materia, 

poteva fare qualcosa di concreto e serio per aiutarla a 

mantenere la pelle giovane e sana. 

Chi è lungimirante ha capito il significato e la vera importanza 

di questa notizia. 

Se oggi un paziente si rivolge a un dermatologo chiedendogli 

se si occupa di terapie antiaging serie e concrete e 

vuol sapere se è un “dermatologo plastico”, e non un 

“medico estetico”, vuol dire che i dieci anni di vita 

dell’ISPLAD non sono stati spesi invano. In questi anni 

l’ISPLAD ha rafforzato il ruolo del dermatologo, per questo 

ora non dobbiamo più dire che siamo “medici estetici” 

per indicare la nostra competenza in materia. 

Un grazie di cuore a chi ha riportato il fatto e lo ha evidenziato 

rendendolo importante; grazie da parte di tutti i 

duemila soci “dermatologi plastici” dell’ISPLAD. 

In 2010, we decided to cancel a congress that had initially been 

planned for the month of April in Salsomaggiore. Why? Simply 

because we wanted to send out a friendly message and a 

demonstration of our support and maturity to all the colleagues 

and enterprises that have continuously supported us. 

The date for the Congress of SIDCO had finally been confirmed 

after various internal changes. And we only realized 

that it would have taken place in the same week in which we 

had planned our event after we had already made the first official 

announcements. 

A quick revision of our schedule made it clear that there would 

be no other weekend free until June. What sense would it have 

made to organise two overlapping congresses of dermatology? 

It would only have been an inconvenience both for our friends 

at SIDCO and for the enterprises that would have had to spend 

twice as much on any eventual sponsorship. 

T h e re f o re, the Executive Committee of ISPLAD unanimously 

decided to cancel the event. For quite a while now, people have 

been saying that there are too many congresses of derm a t o l- 

ogy! There is some truth to it and we wanted to give a good 

example. 

We then poured all our energy and enthusiasm into the 

ISPLAD-ADOI meeting that will take place at Matera from 

June 17 th -19 th . It will be an interesting moment of scientific, 

clinical, and practical exchange that will surely unite many 

dermatologists. Especially those who love a demonstration of 

facts and not only words. 

Recently, one of our colleagues wrote that a new patient came 

to his studio asking him if he were a plastic dermatologist, and 

if he, therefore, was an expert on the subject. The patient wanted 

to know if our colleague could do something concrete and 

serious to help him maintain young and healthy skin. 

The significance and true importance of this anecdote will be 

clear to any forward-looking person. If a patient comes to a 

dermatologist today, asking if he works with serious and concrete 

anti-aging therapies and wanting to know if he is a “plastic 

dermatologist” as opposed to an “aesthetic doctor”, it means 

that the ten years of ISPLAD have not been spent in vain. 

T h roughout these past years, ISPLAD has continuously 

worked to bring the role of the dermatologist to the forefront. 

Nowadays, the need for us to use the term “aesthetic doctors” 

to indicate our competence of the subject no longer exists. 

A big, heartfelt thank you to those who have communicated 

this, proven it, and made it important. Thank you on behalf of 

the two thousand member “plastic dermatologists” of ISPLAD. 


Journal of Plastic Dermatology 2009; 5, 3 229

Sommario 

Journal of Plastic Dermatology 

Editor 

Antonino Di Pietro (Italy) 

Editor in Chief 

Francesco Bruno (Italy) 

Co-Editors 

Bernd Rüdiger Balda (Austria) 

Salvador Gonzalez (USA) 

Pedro Jaen (Spain) 

Associate Editors 

Francesco Antonaccio (Italy) 

Mariuccia Bucci (Italy) 

Franco Buttafarro (Italy) 

Ornella De Pità (Italy) 

Giulio Ferranti (Italy) 

Andrea Giacomelli (Italy) 

Alda Malasoma (Italy) 

Steven Nisticò (Italy) 

Elisabetta Perosino (Italy) 

Andrea Romani (Italy) 

Nerys Roberts (UK) 

Editorial Board 

Lucio Andreassi (Italy) 

Kenneth Arndt (USA) 

H.S. Black (USA) 

Lucia Brambilla (Italy) 

Günter Burg (Switzerland) 

Michele Carruba (Italy) 

Vincenzo De Sanctis (Italy) 

Aldo Di Carlo (Italy) 

Robin Eady AJ (UK) 

Paolo Fabbri (Italy) 

Ferdinando Ippolito (Italy) 

Giuseppe Micali (Italy) 

Martin Charles Jr Mihm (USA) 

Joe Pace (Malta) 

Lucio Pastore (Italy) 

Gerd Plewig (Germany) 

Riccarda Serri (Italy) 

Adele Sparavigna (Italy) 

Abel Torres (USA) 

Stefano Veraldi (Italy) 

Umberto Veronesi (Italy) 

Managing Editor 

Antonio Di Maio 

English editing 

Rewadee Anujapad 

Direttore Responsabile 

Direttore Generale 

Direttore Marketing 

Consulenza grafica 

Impaginazione 

Pietro Cazzola 

Armando Mazzù 


Piero Merlini 

Stefania Cacciaglia 

pag. 233 Randomized trial on the efficacy of two non steroidal drugs in the prevention 

of skin damage induced by radiotherapy 

Elisabetta Garibaldi, Marco Gatti, Marie Paule Gardes, Enrico Raiteri, Elena Delmastro, 

Cristina Bona, Giuseppe Malinverni, Pietro Gabriele 

pag. 241 Clinical evaluation of a nutraceutical containing lycopene, soy isophlavones 

and vitamin C on the performance and duration of an intradermal filler 


pag. 251 Meccanismo d’azione della tossina botulinica sul sistema nervoso centrale, 

dopo iniezione intramuscolo 

Matteo Caleo 

pag. 257 Infezioni cutanee: trattamento con acido fusidico/fusidato di sodio 

e con l’associazione acido fusidico-triamcinolone benetonide 

Antonino Di Pietro, Pietro Cazzola 

pag. 265 Mousse con tioconazolo 0,25% (TrosiDS ® ) come coadiuvante nella riduzione 

degli inestetismi cutanei della dermatite seborroica 

Giammaria Giuliani, Carolina Bussoletti, Alessandra D’Amore, Leonardo Celleno 

pag. 271 La terapia fotodinamica nel trattamento delle verruche volgari 

Fiorella Bini 

pag. 279 Studio prospettico a sei mesi sugli effetti di un prodotto topico in lozione 

e shampoo a base di timo-peptidi di sintesi a basso peso molecolare 

nel telogen effluvium cronico e nell’AGA iniziale della donna 


pag. 287 La balneoterapia termale: applicazioni dermatologiche 

Steven Paul Nisticò, Massimo Gabellini, Rosita Saraceno, 

Caterina Schipani, Sergio Chimenti 

pag. 293 Efficacia di una maschera di torba e acqua termale salsobromoiodica 

nel trattamento della dermatite seborroica del viso 

Christian Pedrinazzi, Santa Andreoli, Elisa Battistini, Maria Letizia D’Errigo, 

Cesarina Gregotti, Plinio Richelmi 

R e g i s t r. Tribunale di Milano n. 102 del 14/02/2005 

Scripta Manent s.n.c. Via Bassini, 41 - 20133 Milano 

Tel. 0270608091/0270608060 - Fax 0270606917 

E-mail: scriman@tin.it 

Abbonamento annuale (3 numeri) Euro 39,00 

Pagamento: conto corrente postale n. 20350682 

intestato a: Edizioni Scripta Manent s.n.c., 

via Bassini 41- 20133 Milano 

Stampa: Arti Grafiche Bazzi, Milano 

pag. 301 Il progetto “Amor di Pelle 2009” 


NUTRIDERMATOLOGY 

pag. 307 Resveratrolo: review delle proprietà farmacologiche e salutistiche 

Maria Bucci, Andrea Fratter 

È vietata la riproduzione totale o parziale, 

con qualsiasi mezzo, di articoli, illustrazioni 

e fotografie senza l’autorizzazione scritta dell’Editore. 

L’Editore non risponde dell’opinione espressa dagli 

Autori degli articoli. 

Ai sensi della legge 675/96 è possibile in qualsiasi 

momento opporsi all’invio della rivista 

comunicando per iscritto la propria decisione a: 

Edizioni Scripta Manent s.n.c. 

Via Bassini, 41 - 20133 Milano 

Journal of Plastic Dermatology 2009; 5, 2 Journal of Plastic Dermatology 2009; 5, 3 231

Randomized trial on the efficacy 

of two non steroidal drugs 

in the prevention of skin damage 

induced by radiotherapy 

Elisabetta Garibaldi 

Marco Gatti 

Marie Paule Gardes 

Enrico Raiteri 

Elena Delmastro 

Cristina Bona 

Giuseppe Malinverni 

Pietro Gabriele 

SU M M A R Y 

Randomized trial on the efficacy 

of two non steroidal drugs 

in the prevention of skin damage 

induced by radiotherapy 

The aim of this study is to evaluate the reparative properties of the Restitutio 

Restructuring Cream (RRC) produced in two formulations for the skin injuries 

caused by radiation in patients undergoing radiotherapy treatment: “A formulation”, 

cutaneous emulsion based on alginates; “B formulation”, cutaneous emulsion based 

on alginates, hyaluronic acid, and beta-glucan. A total of 64 patients were recruited 

in the protocol: 52 patients with breast cancer operated on conservatively and 

requiring postoperative radiotherapy and 12 patients with head and neck cancer 

requiring curative radiotherapy. Patients were randomized to receive, during radiotherapy, 

a topical treatment with RRC on the irradiated skin. Overall 39 patients 

reported skin toxicity at grade 1. Grade 2 of skin toxicity was observed in only 6 

patients with breast cancer. We have not observed any cases of grade 3 or more of 

skin toxicity requiring break in radiotherapy treatment. Results were assessed not 

only in terms of grade and overall reduction in toxicity but also in terms of full 

regression of skin lesions with “ad integrum restitutio” and in terms of rapidity of 

repair of radio-induced damage. Both formulations of cream used showed good effectiveness 

though better for “B formulation”; “ad integrum restitutio” was good and 

occurred on average within 5 and a half weeks. 

KE Y W O R D S: R a d i o - d e rmatitis, Radio-induced skin injuries, Topical tre a t m e n t 

Radiotherapy Department, 

Institute for Cancer Research and 

Treatment – IRCC, Candiolo (TO), Italy 

I ntroduction 

Acute radio-dermatitis is a common 

collateral effect during radiotherapy for the 

t reatment of several tumors such as those of 

head and neck, breast, soft tissue sarcomas as 

well as cutaneous cancers 1 . Radio-dermatitis 

can appear with diff e rent grades, until it 

becomes, in the worst case, a real burn 2 . 

Symptoms of radio-dermatitis can be quite significant 

(itch, burning, prickling pain) and 

sometimes they can necessitate a break in 

t reatment. The radiation oncologists classifie 

acute damage from radiations according to a 

scale proposed by RT O G - E O RT C 3, 4 , re p o r t e d 

in Ta b l e 1. 

The intensity of reactions depends on several 

factors related to the fractionation and total 

radiotherapy doses: the cutaneous injuries usually 

appear in doses over 40-45 Gy and in using 

hypofractionated treatment (high doses for a 

session) 5 . Reaction intensity also depends on 

the kind of energy used: electrons release more 

energy in the skin and they may cause more 

damage than photons, with increased incidence 

of fibrosis and teleangectasia. Furthermore , 

when using photons, those with low-energy 

have a more superficial build-up than those of 

high energy determining more toxicity on the 

skin and subcutaneous soft tissues. Cutaneous 

injuries were also more common using cobalt 

or orthovoltage therapy. 


E. Garibaldi, M. Gatti, M.P. Gardes, E. Raiteri, E. Delmastro, C. Bona, G. Malinverni, P. Gabriele 

Table 1. 

RT O G - E O RTC acute skin toxicity scale. 

Grade 0 

Grade 1 

Grade 2 

Grade 3 

Grade 4 

No change over 

baseline 

Follicular, 

faint or dull 

erythema; 

epilation, dry 

desquamation 

or decreased 

in sweating. 

Tender, bright 

erythema; 

patchy, moist 

desquamation 

or moderate 

edema. 

Confluent, moist 

desquamation 

other than 

skin folds; 

pitting 

edema. 

Ulceration, 

hemorrhage, 

necrosis. 

Radiation-induced skin injuries are more common 

in the radiotherapy of breast cancer 

(Figure 1) (where used doses are of 50 Gy over 

the whole breast followed by a boost on the 

surgical bed of 10-16 Gy) or in the head and 

neck cancers (where in the case of radical intent 

used doses are higher, up to 70 Gy) and when 

photons with low energy (about 6 MV) sometimes 

associated with electrons are used. 

Furthermore, in the treatment of these diseases 

quite simple arrangements of beams are used to 

reduce and minimize the occurrence of side 

effects. Other factors that may affect the intensity 

of skin reactions are: the specific area of 

skin treated (being more frequent in locations 

such as the infra-mammary furrow, the neck, 

the axillae, the inguinal folds), the phototype 

( m o re common in light 

skin), the intrinsic skin 

sensitivity, the size of the 

m a m m a ry gland and t h e 

possible concurrent or 

sequential use of chemotherapy, 

today increasingly 

frequent 6 . 

Currently there is no standard 

approach for the prevention 

and treatment of 

radio-induced skin lesions, 

although several studies 

have been published on the 

use of various kinds of topical 

drugs (aqueous creams, 

aloe vera-based cre a m s , 

almond oil-based, with 

chamomile, hyaluro n i c 

acid, sucralfate, gentian 

violet or topical corticost 

e roids, etc...). The most 

part of this studies doesn’t 

show however a clear superiority of an agent on 

the other 7, 10 . The review published in 2006 by 

Bolderston and coll, concludes that there is 

insufficient evidence to support or refuse specific 

topical agents for prevention or management 

of acute skin reaction 9 . 

Also McQuestion in his paper published in 

2006, draws same conclusions 10 . 

Table 2 summarises some of the most recent 

studies of literature (from 2000 to today) on 

this topic 11,17 . 

Our study aims to assess the reparative properties 

of the Restitutio Restructuring Cream (RRC) 

produced by the Ganassini Institute in two formulations 

(A and B) on skin injuries caused by 

radiation in patients undergoing radiotherapy 

treatment. 

Figura 1. 

Example of grade 2 acute skin toxicity in radiation treatment for breast cancer. 

234 

Journal of Plastic Dermatology 2009; 5, 3

Randomized trial on the efficacy of two non steroidal drugs in the prevention of skin damage induced by radiotherapy 

Table 2. 

Recent clinical studies of literature. 

Clinical study Year Kind of study N. pts Site Results 

Röper B et al. 2004 Phase III 20 Breast No differences in side effects; 

(Strahl Onk) (11) (Thêta-cream vs higher cost and problems 

Bepanthol lotion) 

with skin marks. 

Pommier P et al. 2004 Phase III 254 Breast Calendula better 

(JCO) (12) (Calendula (p < 0.001) 

vs Trolamine) 

Szumacher E et al. 2001 Phase II 60 Breast G2 83%; G3 2% 

(IJROBP) (13) (Biafin) No break or delay of RT 

Fisher J et al. 2000 Phase III 172 Breast No differences 

(IJROBP) (14) (Biafin vs BSC) p = 0.77 

Leonardi MC et al. 2008 Double-blind random 40 Breast MAS065D Better 

(Eur J Dermatol) (15) (MAS065D vs vehicle) (p < 0.0001) 

Wells M et al. 2004 Phase III 357 Breast, H&N No differences 

(Radiother Oncol) (16) (Sucralfate vs aqueous Anorectal area 

cream vs no cream) 

aterials and methods 

M 

This is a prospective study conducted 

in a project for the continuous improvement of 

quality assurance in radiotherapy 18 . It was conducted 

at Istitute for Cancer Research and 

Treatment (IRCC) of Candiolo (Turin) in 2007. 

The study aimed to evaluate the reparative pro p- 

erties of the RRC produced in two formulations 

(A and B) on injuries caused by radiation in 

patients undergoing radiotherapy tre a t m e n t . 

Inclusion criteria were: 

– informed consent 

– patients with breast cancer operated on 

conservatively and requiring postoperative 

radiotherapy treatment 

– patients with head and neck cancer requiring 

radiotherapy with radical intent 

– Karnofsky performance status 90-100 

– patients with negative history for allergy. 

Exclusion criteria were: 

- patients with history of cutaneous hypersensitivity 

to topical substances 

- patients with positive history for allergy 

- patients with connective tissue diseases 

- patients with history of psychological problems 

that could reduce compliance to treatment 

protocol. 

A total of sixty-four patients, candidate for radiation 

therapy, were recruited in the protocol: 52 

patients with breast cancer operated on conservatively 

and requiring postoperative radiotherapy 

t reatment and 12 patients with head and neck 

cancer requiring radiotherapy with radical intent. 

Administered doses for patients irradiated for 

breast cancer were as follows: 50 Gy in 25 fractions 

to the whole breast with 6 MV photons, 

over 5 weeks, and then a boost to the surgical 

bed of 10 Gy in 5 fractions with 6-9 or 12 MeV 

electrons, for a total dose of 60 Gy. 

Patients treated with radical intent for head and 

neck cancer received a prophylactic dose of 50- 

54 Gy to the lymph nodes at risk, 60-66 Gy to 

the gross lymph nodes volume and 66-70 Gy to 

the gross tumor volume. The fractionated dose 

was of 180-00 cGy per day. 6 MV Photons were 

used, sometimes associated with 6-9 or 12 MeV 

electrons. 

Patients were randomized to receive, during 

radiotherapy, a topical treatment on the irradiated 

skin by means of the RRC produced in two 

formulations indicated as A or as B. 

Of the 52 breast cancer patients, 26 were treated 

with the “A formulation” and 26 with the “B 



formulation”. Of the 12 head and neck cancer 

patients, 6 were treated with the “A formulation” 

and 6 with the “B formulation”. 

The cream was given to the patients by the 

Radiotherapy nurse before the start of tre a t m e n t . 

The nurse was responsible for explaining to the 

patients the mode and timing of administration. 

Patients self administrated the cream, in quantities 

of about 3 grams per application from the 

first day of radiotherapy until the tenth day after 

the end of radiation treatment. Cream was 

a d m i n i s t e red twice a day, three hour before and 

immediately after the session of radiotherapy. 

Randomization was generated by computer and 

neither the patients nor the physicians and 

nurse knew which was formulation used by the 

patient for the whole duration of the radiation 

course. All patients underwent a baseline physical 

examination before the start of radiotherapy 

and then every week, during the treatment, or 

m o re if needed. Finally, at the end of the radiation 

course, every week during the first month 

of follow-up. Acute skin toxicity was evaluated 

a c c o rding to the RT O G - E O RTC scale (Table 1). 

Compliance to the protocol was of 100%. 

R esults 

Toxicity observed in the 52 patients 

with breast cancer is shown in Table 3 (Figure 

Table 3. 

Radio-induced acute skin toxicity in patients treated for breast cancer. . 

Grade A Formulation B Formulation 

(n° patients) 


G0 9 6 

G1 15 16 

G2 2 4 

G3 0 0 

G4 0 0 

Total patients 26 26 

Table 4. 

Radio-induced acute skin toxicity in patients treated for head and neck cancer. . 

Grade A Formulation B Formulation 



G0 2 2 

G1 4 4 

G2 0 0 

G3 0 0 

G4 0 0 

Total patients 6 6 

2A). Toxicity observed in the 12 patients tre a t- 

ed for head and neck cancer is shown in 

Ta b l e 4 (Figure 2B). 

Overall 39 patients reported a grade 1 of skin 

toxicity: 31 treated for breast cancer and 8 

A FORMULATION 

B FORMULATION 

A 

A FORMULATION 

B FORMULATION 

B 

16 

4 

14 

3,5 

12 

3 

10 

2,5 

8 

2 

6 

1,5 

4 

1 

2 

0,5 

0 

G0 G1 G2 G3 

0 

G0 G1 G2 G3 

Figura 2. 

Acute skin toxicity distribution in patients treated for breast cancer (A) and in patients treated for head and neck cancer (B). 

236 



18 

16 

14 

12 

1 0 

8 

6 

G1 (A Fo r m u l a t i o n ) 

G1 (B Fo r m u l a t i o n ) 



6 

2 

0 

0 weeks 1 weeks 2 weeks 3 weeks 4 weeks 5 weeks 6 weeks 7 weeks 

Figura 3. 

Regression time of radio-induced acute skin injuries in patients treated for breast cancer. 

G1: grade 1 of acute skin toxicity, G2: grade 2 of acute skin toxicity (RT O G - E O RTC scale). 

treated for head and neck cancer. Grade 2 of 

skin toxicity was observed in only 6 patients 

with breast cancer. 

Of 31 patients with breast cancer showing grade 

1 of acute skin toxicity, 15 were treated with “A 

formulation” and 16 with “B formulation”. Of 15 

patients treated with “A formulation”, two 

re c o v e red within 3 weeks and 13 within 5 

weeks. Of 16 patients treated with “B formulation”, 

10 showed re g ression of skin lesions within 

3 weeks and 6 within 5 weeks (Figure 3). Of 

6 patients with breast cancer showing grade 2 of 

acute skin toxicity, two were submitted to “A 

formulation” treatment and 4 to “B formulation”. 

The first two patients (treated with “A formulation”) 

re c o v e red within 5 weeks, while of 

the remaining 4 (treated with “B formulation”) 3 

showed re g ression within 5 weeks and one 

within 7 weeks (Figure 3). 

Of 8 patients treated for head and neck cancer 

showing grade 1 of acute skin toxicity, 4 were 

submitted to topical “A formulation” and 4 to 

4,5 

4 

3,5 

3 

2,5 

2 

1,5 

1 

0,5 

0 

0 weeks 1 weeks 2 weeks 3 weeks 4 weeks 5 weeks 6 weeks 7 weeks 



Figura 4. 

Regression time of radio-induced acute skin injuries in patients treated for head and neck cancer. 

G1: grade 1 of acute skin toxicity, G2: grade 2 of acute skin toxicity (RT O G - E O RTC scale). 

Journal of Plastic Dermatology 2009; 5, 3 

237


“B formulation”. In these patients regression of 

skin lesions was observed as follows: in those 

treated with “A formulation” 1 was cured within 

3 weeks and the remaining 3 within 5 weeks; 

in patients treated with “B formulation” 1 

showed re c o v e ry within 3 weeks and the 

remaining 3 within 5 weeks (Figure 4). 

C onclusions 

One of the main clinical activities of 

the physician radiotherapist is the monitoring 

of patients throughout the treatment course. 

During this activity the physician, sometimes 

supported by the radiotherapy nurse, has to 

treat any radio-induced skin lesions. 

The approach to this problem may be different 

depending on the philosophy of the centre. In 

some radiotherapy centres, topical drugs are 

generally not prescribed, unless of they are 

hygienic-behavioral type, until skin lesions 

appear. In this case the physician prescribes 

topical products if necessary. In other centres, 

targeted and planned protocols of intervention 

for disease are active. In the specific case of 

breast cancer topical application of a specific 

cream is suggested from the third week of radiation 

treatment. In other cases the prophylactic 

prescription of topical products is established 

from the beginning until the end of radiotherapy 

or sometimes even for one or two weeks 

after the end of treatment. 

A c t u a l l y, data in recent years are lacking since 

with the use of high-energy radiation pro d u c e d 

by linear accelerator (LINAC), acute skin toxicity 

is reduced significantly compared to the period 

in which cobalt therapy was routinely used. 

T h e re f o re, data indicating a definitive “gold stand 

a rd” treatment are not reported in the literat 

u re 9 - 17 . Bolderston et al., in their review concludes 

that skin washing, including gentle washing 

with water alone with or without mild soap, 

should be permitted in patients receiving radiation 

therapy to prevent acute skin reaction and 

no sufficient evidence there is to support or 

refuse a specific topical agent to prevent or 

menage acute skin re a c t i o n s 9 . The same conclusions 

are derived by M c Q u e s t i o n in his study 11 ì 0 . 

T h e re f o re, we believe that each Institution 

should establish, on the basis of internal pro t o- 

cols, common behavioral and data collection 

guidelines, taking in account also the cost-benefit 

balance in term of expences for the patients. 

Our study would make a contribution to this 

topic; in agreement with the producer (G a n a s s i n i 

I n s t i t u t e) we tested the reparative properties of 

two creams with diff e rent characteristics in ord e r 

to evaluate which of them would offer the best 

result in daily clinical practice. Results were 

assessed not only in terms of toxicity grade and 

overall reduction in toxicity but also in terms of 

full re g ression of skin lesions until “ad integrum 

restitutio” and in terms of rapidity of radioinduced 

damage repairs. 

This is of considerable importance if one considers 

that sometimes a severe grade of skin toxicity 

may require a treatment break that should 

be avoided since it is an unfavorable prognostic 

factor for expected outcome. In our study no 

grade G3-G4 toxicity was observed. This fact 

allowed that radiation treatment was finished 

without interruptions. 

In our study we can draw the following conclusions: 

we have not observed, as in many other 

published studies, any cases of grade 3 or more 

skin toxicity requiring treatment break; both 

formulations of used cream, showed good effectiveness, 

although with the “B formulation” the 

damage repair was overall quicker than with the 

“A formulation”: “ad integrum restitutio” was 

good and was on average within 5 weeks and 

half. 

The more grade 2 toxicity observed with “B formulation” 

could be explained with the fact that 

in this group of patients there were 3 patients 

with bulky breasts versus only 1 in the other 

group. 

Compliance to protocol was of 100% both 

because the two formulations did not cause 

uncomfortable side effects to the patients and 

because there was a close collaboration with the 

nurse who constantly and carefully followed 

our patients. 

In conclusion we believe that tested creams can 

be considered an effective coadjuvant in 

patients treated with radiotherapy for breast 

cancer and for head and neck cancer. 

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239

Clinical evaluation of a nutraceutical 

containing lycopene, soy isophlavones 

and vitamin C on the performance 

and duration of an intradermal filler 


SU M M A R Y 

Clinical evaluation of a nutraceutical 

containing lycopene, soy isophlavones 

and vitamin C on the performance 

and duration of an intradermal filler 

Aim of the study was to evaluate, clinically and by non-invasive instrumental evaluations, 

the efficacy and the tolerance of an intradermal filler associated to food supplement 

on principal ageing/photoageing skin signs. 26 female healthy volunteers 

were enrolled. They were divided into 2 groups. 

Group I (subjects performing intradermal implants with dermal filler associated to 

Innéov Re-Age Fermeté food supplement). Group II (subjects performing only intradermal 

implants with High Fill). 

The study duration was 28 weeks with 5 control visits. During the visits the following 

clinical and instrumental evaluations were performed: wrinkles grade at level of 

nasolabial folds and around the eyes, surface microrelief at level of the cheek, skin 

tonicity, skin brightness, skin replicas at level of nasolabial folds for wrinkles profilometric 

evaluation. 

Clinical and instrumental evaluations confirmed the antiage activity of “Innéov Re- 

Age Fermeté and demonstrated as the food supplement increased the efficacy of the 

“High Fill” intradermal filler. Treatment tolerance was optimal (final investigators’ 

judgement: 100% = good-excellent); in fact no adverse event related to the tested 

products occurred during the entire study period. 

KE Y W O R D S: I n t r a d e rmal filler; Food supplementation 

DermIng, Clinical Research 

and Bioengineering Institute, Monza. 

I Introduction 

In recent years several studies have 

demonstrated that certain dietary supplements 

can exert beneficial effects on skin ageing. 

Nutraceuticals are mainly natural products that 

are used to supplement the diet by increasing 

the total dietary intake of important nutrients 

targeting a particular skin benefit. The interest 

of the dermatologist regarding the correlation 

between diet, wellness and skin healthiness has 

stimulated the discussion about the evaluation 

of the possible benefits. It is also a requirement 

by law that claimed skin benefits are substantiated 

by scientific evidence. Generally speaking, 

oral skin supplements are not expected to work 

entirely on their own: they can be considered 

beneficial when used in conjunction with traditional 

skin care regimens and a healthy diet. For 

example, taking a “beauty pill” shouldn’t 

encourage smoking or excessive sun exposure. 

A further step in oral supplementation for dermatological 

prescription is to support skin 

medical treatment effect. Aim of the present 

study was to verify the possibility that a specific 

product designed to improve skin firmness 


A. Sparavigna 

could improve the performance and the duration 

of an intradermal filler. The tested nutraceutical 

treatment was based on the assumption 

of lacto-lycopeneTM 12mg/die, soy isophlavones 

100 mg/die and vitamin C 120 

mg/die. Lycopene is a carotenoid pigment 

extracted from mature tomato. It is a strong 

anti-oxidant and stimulates epidermal and dermal 

cell functions. Coniugation of lycopene 

with milk proteins has been proved to increase 

bioavailability of lycopene. Soy isophlavones 

are antioxidant and stimulate dermal fiber production, 

especially in menopaused women, due 

to their oestrogen-like activity. 

Vitamin C is a strong free radical scavenger and 

is involved in collagen metabolism as an important 

cofactor. The efficacy of this combination 

of nutraceuticals had been already tested in 

vitro and in vivo. In particular, in vitro tests had 

demonstrated an increase in collagen synthesis 

of 64% and an increase on epidermal cell 

renewal equal to 79%. 

The composition of the formula and its activity 

on dermal firmness led to the hypotesis that 

such a treatment could be useful to support the 

performance and the duration over time of a 

hyaluronic acid filler. 

P urpose 

Aim of the study was to evaluate, clinically 

and by non-invasive instrumental evaluations, 

the efficacy and the tolerance of an intradermal 

filler associated to food supplement on 

principal ageing/photoageing skin signs. 

Two different experimental groups were compared: 

Group I 

(subjects performing intradermal 

implants with dermal filler* associated 

to Innéov Re-Age Fermeté food 

supplement) 

Group II (subjects performing only intradermal 

implants with High Fill*). 

Selected volunteers, 13 for each study group, 

were healthy females, with aging or photoaging 

skin signs. 

It was also aim of this study to evaluate, at the 

end of the trial, the efficacy and the tolerance of 

the treatment judged by the volunteers. 

aterial and methods 

M 

The present study enrolled 26 female 

healthy volunteers with aging or photo-aging 

skin signs, who have then been divided into 2 

different groups: 

Group I with food supplementation 

Group II without food supplementation. 

These subjects were under dermatological control 

for 6 months of treatment. During this period 

the following treatments were performed: 

No 2 Intradermal implants with the injectable 

p roduct, (one-month interval between the 

implants), for all included subjects. 

Food supplement - 2 tables/day, taken in the 

m o rning only by subjects included in the 

Group I, starting one-month before the first 

intradermal implant for a total of 28 weeks. 

Five visits were executed during the study: 

T-1 = 1 month before the first intradermal implant 

T0 = baseline (1 st intradermal implant) 

T1 = 1 month after the first intradermal implant 

(2 nd intradermal implant-retouche) 

T2 = 2 months after the first intradermal 

implant 

T 6 = at the end of the study (final visit, 6 months 

after the 1 s t intradermal implant). 

To determine the efficacy of the study treatment, 

during the visits the following clinical 

and instrumental evaluations were performed 

mono-laterally at level of the right or left face 

side randomly (according to a predisposed randomisation 

list): 

– Wrinkles grade (visual score) at level of 

nasolabial folds and around the eyes (“crow’s 

feet”) using a reference photographic scale: 

0 = No wrinkles 

1 = Very weak wrinkles 

2 = Weak wrinkles 

3 = Quite evident wrinkles 

4 = Evident wrinkles 

5 = Very evident wrinkles 

* High Fill, F.D.P. Medical srl, Italy, higlhy purified medical device made of cross-linked hyaluronic acid of non animal origin that is 

gradually absorbed by the body. Sterile, non pyrogenic, viscoelastic, water insoluble, biologically compatible gel implant, without particulates. 

Each syringe contains: hyaluronic acid cross linked, 20 mg; sodium chloride, 7.2 mg; sodiummonohydrogen-phosphatdihydrat, 

0.6 mg; water for injection, 1 ml. Viscosity: 6500 mPas. 

242 


Clinical evaluation of a nutraceutical containing lycopene, soy isophlavones and vitamin C on the performance and duration of an intradermal filler 

6 = Marked wrinkles 

7 = Very marked wrinkles 

– Surface microrelief (visual score) at level of 

the cheek using a reference photographic 

scale: 

1 = very regular - The primary lines present 

all the same depth. The secondary lines are 

well demarcated and form star like picture 

(apexes converge of several triangles) 

2 = re g u l a r - Hiding and loss of secondary lines 

d e m a rcation. Star-like pictures are still pre s e n t 

but with less demarcated secondary lines 

3 = irregular - Primary lines irregularity. 

Strong hiding of lines with low presence of 

star-like pictures 

4 = very irregular - Strong deterioration in the 

skin. Deep primary lines distorsion and loss 

of secondary lines 

– Skin tone (visual score): 

0 = very mild 

1 = mild 

2 = medium 

3 = marked 

4 = very marked 

– Skin brightness (visual score): 

1 = very opaque 

2 = opaque 

3 = normal 

4 = luminous 

– Skin replicas at level of nasolabial folds for 

wrinkles profilometric evaluation. 

This evaluation is conducted through a 

sophisticated computerised image elaboration. 

Replicas are illuminated with a 45° 

incident light, which creates shadows 

behind crests that can be photographed, 

digitised and analysed. 

The shadows are transformed into a gre y 

scale, where grey intensities are dire c t l y 

p roportional to shadows intensities and 

t h e re f o re to wrinkle depth. Shadows are 

detected by thresholding. Defining an are a 

within the image, and tracing a segment of 

known length in a defined position acro s s 

the wrinkle and perpendicular to it, it is 

possible to calculate the profilometric parameters 

as follows: 

R a 

= roughness average parameter which is the 

arithmetic mean of all ordinates from mean line 

of profile 

R t 

= maximum wrinkles height 

R z 

= wrinkles depth mean value 

R max 

= maximum wrinkles depth 

R min 

= minimum wrinkles depth 

Moreover, at the end of the study, volunteers’ 

compliance and the possible events which 

could have interfered to the test result were 

evaluated. 

Regarding treatment tolerance it was: 

– re c o rded the adverse events during the 

entire trial period; 

– evaluated any subjective sign and symptom 

as erythema, oedema, papules and pustules 

(dermatological assessment) in basal conditions 

(T-1), before each intradermal implant 

(T0, T1), 2 and 6 months after the1 st implant 

(T2, T6). 

Statistical analysis of experimental data was carried 

out as follows: 

Evaluation 1 month, 2 and 6 months after the 

1 st intradermal implant versus basal conditions 

(T-1): 

Friedmann test followed by, in presence of statistically 

significant results, Tukey test, for all clinical 

evaluations. 

ANOVA test followed by, in presence of statistically 

significant results, Dunnett test, for all 

instrumental measurements. 

Evaluation 1 month, 2 and 6 months after the 

1 st intradermal implant versus basal conditions 

(T-1) and vs before the 1 st implant (T0) 

Friedmann test followed by, in presence of statistically 

significant results, Tukey test, for all dermatological 

evaluations. 

Comparison Group I vs Group II time by time 

Wilcoxon test for all clinical and dermatological 

evaluations. 

Student t test for all instrumental measurements. 

R esults No “drop-out” occurred during the 

study; in fact all included subjects ended the 

trial as protocol directed. 

No other important event which may have 

interfered to the test results occurred during the 

study period. 

Efficacy evaluation 

Clinical evaluations 

Statistical analysis vs basal conditions (T-1) 

showed for the Group I (intradermal implants 

associated to the food supplementation): 

– starting from T1 an important and statistically 

significant (Tukey test p < 0.05 T1, T2 

and T6 vs T-1) reduction of nasolabial folds 


243

A. Sparavigna 

Table 1. Profilometry: nasolabial folds variation percentage vs baseline. 

–40% 

** 

–13% 

T1 

(1 month after the 1 st 

intradermal implant) 

R a 

(roughness average parameter) 

–38% 

° / * 

T2 

(2 months after the 1 st 

intradermal implant) 

GROUP I (with food supplement) 

GROUP II (without food supplement) 

–28% –21% 

* 

* 

–9% 

* p

Clinical evaluation of a nutraceutical containing lycopene, soy isophlavones and vitamin C on the performance and duration of an intradermal filler 

Table 2. Tolerance: dermatological signs. 

SUBJECTS (%) 

GROUP I T-1 T0 T1 T2 T6 

(intradermal implants (baseline) (before the 1 st (before the 2 nd (2 months after the 1 st (6 months after the 1 st 

and food supplementation) intradermal implant) intradermal implant) intradermal implant) intradermal implant) 

Erythema 61% 39% 39% 0% 46% 

Oedema 0% 0% 0% 0% 0% 

SUBJECTS (%) 

GROUP II T-1 T0 T1 T2 T6 

(intradermal implants) (baseline) (before the 1 st (before the 2 nd (2 months after the 1 st (6 months after the 1 st 

intradermal implant) intradermal implant) intradermal implant) intradermal implant) 

Erythema 85% 69% 54% 23% 54% 

Oedema 0% 0% 0% 0% 0% 

T1, T2 and T6 a clinically and statistically significant 

reduction (Dunnett test p < 0.05 vs T0) 

of R a 

and R t 

parameters, that represent the mean 

roughness and the maximum wrinkle height 

(the absolute value between the highest and 

lowest peaks of a given profile). 

The reduction percentages of above mentioned 

parameters versus baseline (T-1) resulted more 

marked when compared to the ones obtained 

for the Group II; in particular in Table 1 are 

summarised, for each study time, the variation 

percentages of all measured profilometric parameters 

versus baseline (T-1) and the achived 

statistical significance in comparison to the 

Group II (Student t test). 

Obtained results show clearly as the food supplement 

intake increased the activity of filler 

product on nasolabial folds which appeared 

after the 1 st intradermal implant and also after 

the 2 nd significantly (Student t test) less deep and 

marked when compared to the Group II; at T6 

this result is still present and clinically considerable, 

although no statistically significant difference 

versus control group was found. 

Volunteer’s efficacy judgment 

69% of volunteers included in the Group I 

appreciated the efficacy of intradermal implants 

associated to the food supplementation on deep 

wrinkles (8% as very marked, 38% as marked 

and 23% as medium) and superficial wrinkles 

(46% as marked and 23% as medium). These 

p e rcentages are comparable to the ones 

obtained for the Group II. A more consistent 

percentage of subjects noted the antiage activity 

of the food supplement on skin tonicity 

(69%-15% as very marked, 31% as marked and 

23% as medium), skin smoothness (78%-39% 

as marked and 39% as medium) and skin 

brightness (85%-8% as very marked, 46% as 

marked and 31% as medium), that resulted at 

the end of the trial visibly improved. 

Tolerance evaluation 

Dermatological assessment 

In Table 2 the percentages of subjects that presented 

subjective signs and symptoms as slight 

erythema, oedema are summarised. 

For both groups no statistically or clinically significant 

variation, as well as no worsening of 

basal conditions was noticed. 

Adverse events 

No adverse event related to the study products 

(injectable product or food supplement) 

occurred during the entire study period. 

For subjects n. 8 of Group I and n. 8, 11 and 

13 of Group II the medical assessment performed 

at T2 and at T6 highlighted the presence 

of some intradermal little nudules 

imputable to a temporary thickening of the 

injectable product at level of the treated area. 

This is an expected effect dependent to a slower 

reabsorption of the filler and it is not considered 

an adverse event. 

C onclusions 

Clinical and instrumental evaluations 

confirmed the antiage activity of “Innèov Re-Age 

Fermeté” and demonstrated as the food supple- 


245

A. Sparavigna 

T -1 ( b a s e l i n e ) 

GROUP I (with food supplement) 

T 1 (1 months after the 1 st intradermal implant). 

T 2 INTERMEDIATE VISIT 

(2 months after the 1 st intradermal implant). 

T 6 FINAL VISIT 

(6 months after the 1 st intradermal implant). 

ment increased the efficacy of the “High Fill” 

intradermal filler. 

Treatment tolerance was optimal (final investigators’ 

judgement: 100%=good-excellent); 

in fact no adverse event related to the tested 

p roducts occurred during the entire study 

period. 

L ectures 

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246 


Meccanismo d’azione della tossina 

botulinica sul sistema nervoso centrale, 

dopo iniezione intramuscolo 

Matteo Caleo 

SU M M A R Y 

Mechanisms of action of botulinum 

neurotoxin type A (BoNT/A) 

Botulinum neurotoxin A (BoNT/A) is a protease that enters peripheral motor nerve 

terminals and blocks the release of acetylcholine via the specific cleavage of the 

synaptic protein SNAP-25. Localized injections of BoNT/A are widely employed to 

treat several human conditions characterized by muscle hyperactivity. It is generally 

assumed that the effects of BoNT/A remain localized to the injection site. However, 

several neurophysiological studies have provided evidence that intramuscular 

administration of BoNT/A can result in reversible changes at the level of the central 

nervous system. These central actions may arise as a result of plastic modifications 

of central circuits, or be due to direct effects of the neurotoxin via retrograde axonal 

transport in motoneurons. 

KE Y W O R D S: Botulinum neurotoxin A, Central nervous system, Adverse events 

Istituto di Neuroscienze, 

Consiglio Nazionale delle Ricerche, 

Pisa, Italy 

eurotossina botulinica 

N 

La tossina botulinica è il veleno più 

potente conosciuto, ed è un enzima di origine 

batterica. È un bisturi altamente selettivo che 

blocca la comunicazione nervosa a livello delle 

sinapsi, perché degrada una proteina, detta 

SNAP-25, coinvolta nel processo di rilascio del 

n e u ro t r a s m e t t i t o re alle terminazioni nerv o s e 

(per reviews vedi Schiavo et al., 2000; Caleo et 

al., 2009). Il bersaglio naturale della tossina è 

rappresentato dalla sinapsi neuromuscolare: a 

questo livello, la tossina blocca il rilascio del 

trasmettitore acetilcolina, e ciò casa la paralisi 

del muscolo. 

L’azione miorilassante della tossina persiste per 

un periodo di tempo molto lungo (mesi). In 

piccole dosi, la tossina è già da molti anni utilizzata 

con successo per il trattamento di tutta 

una serie di patologie caratterizzate da ipereccitabilità 

dei terminali nervosi (distonie, spasticità), 

e che necessitano di un effetto miorilassante 

(Davletov et al., 2005). Il botulino è inoltre 

ampiamente utilizzato per scopi cosmetici 

(rimozione delle rughe facciali), e le possibili 

applicazioni cliniche stanno continuamente 

aumentando di numero (Simpson et al., 2008a, 

b). Nonostante l’esteso utilizzo in clinica, para- 

otulinum neurotoxin 

B 

Botulinum neurotoxins (BoNTs) are 

p roduced by anaerobic bacteria of the genus 

C l o s t r i d i u m and are the most potent toxins 

known. 

Botulinum neurotoxin A (BoNT/A) exerts a 

long-lasting blockade of synaptic transmission 

by cleaving the synaptic protein SNAP-25 

( f o r reviews, see Schiavo et al., 2000; Caleo et 

a l ., 2009). 

The natural target of BoNT/A is represented by 

the neuromuscular junction, where the toxin 

blocks the release of acetylcholine, resulting in 

flaccid muscle paralysis. 

The silencing properties of BoNT/A are 

exploited in clinical neurology for the tre a t- 

ment of disorders of the neuromuscular junction 

(e.g. dystonia, spasticity) characterized by 

h y p e rexcitability of nerve terminals (D a v l e t o v 

et al., 2005). 

BoNT/A is also widely employed for cosmetic 

treatments and autonomic disorders, and the 

range of BoNT clinical applications is continuously 

increasing (Simpson et al., 2008a, b). 

Despite this widespread use, relatively little is 

known on BoNT/A intracellular trafficking and 

potential central effects. 


M. Caleo 

In particular, it was generally held that the 

effects of BoNT/A remain restricted to the site of 

injection. 

However, there is now substantial evidence that 

intramuscular delivery of BoNT/A can result in 

central nervous system effects. 

N e u rophysiological effects of BoNT/A have 

been found to involve (i) spinal cord circuitry, 

(ii) brainstem, and (iii) motor cortex following 

intramuscular administration of the toxin 

(Caleo et al., 2009; Currà e Berardelli, 2009). 

These effects are reversible and disappear at the 

completion of toxin effects. 

How do these central actions arise? 

One first possibility involves plastic changes 

following BoNT/A-mediated blockade of neuromuscular 

transmission. 

In particular, a reduced sensory aff e rent input 

f rom the injected muscle might alter spinal circ 

u i t ry and cortical maps (Caleo et al., 2009; 

C u rrà e B e r a rd e l l i, 2009). A second possibility 

postulates a direct action of BoNT/A on central 

n e u rons via re t rograde axonal transport. The 

notion that BoNTs could reach the central nervous 

system by re t rograde transport was initially 

supported by experiments with radiolabelled 

BoNT/A. 

It was found that the toxin is transferred to the 

ventral roots and adjacent spinal cord segments 

upon intramuscular injection in animal models 

(Caleo and Schiavo, 2009). 

M o re re c e n t l y, experiments have shown that 

catalytically active BoNT/A is re t ro g r a d e l y 

transported in rodent motoneurons (An t o n u c c i 

et al., 2008). 

Following delivery of BoNT/A to the whisker 

pad of rats, most of the BoNT/A effects remain 

restricted to the injection site, but there are 

signs of toxin activity also in distant synapses in 

the brainstem (Antonucci et al., 2008). 

It is important to point out that these animal 

experiments were conducted with doses higher 

than those typically employed for neurological 

conditions and cosmetic treatments. 

However, a direct comparison of animal and 

human data should be regarded with caution, 

as retrograde transport of BoNT/A is likely to 

depend not only on the total amount of injected 

toxin, but also on type and size of the muscle, 

density of innervation, and levels of expression 

of toxin receptors in the specific pathways 

under consideration. 

Thus, there is evidence that BoNT/A, especially 

at high doses, can result in central nervous sysdossalmente 

non sono ancora completamente 

chiari i meccanismi di azione e di trasporto 

intracellulare di questa tossina. 

In particolare, si riteneva che gli effetti della tossina 

botulinica rimanessero estremamente localizzati 

a livello del muscolo iniettato. Tuttavia, ci 

sono dati nella letteratura scientifica che indicano 

che il botulino può agire anche a distanza dal 

sito di somministrazione. Queste azioni a distanza 

contemplano casi di diffusione a muscoli adiacenti 

(in cui la tossina va ad influenzare muscoli 

vicini a quello iniettato, muovendosi secondo un 

gradiente di concentrazione). Inoltre, ci sono 

tutta una serie di dati funzionali nei pazienti e nei 

modelli animali che dimostrano effetti a livello di 

sistema nervoso centrale a seguito della somministrazione 

intramuscolare della tossina (Caleo et 

a l ., 2009; C u rrà e B e r a rd e l l i, 2009). Queste alterazioni 

sono state riscontrate sia a livello della 

c i rcuiteria spinale che a livello di corteccia motoria, 

e sono transitorie, cioè scompaiono al termine 

degli effetti del botulino. 

Come si producono questi effetti a livello di 

sistema nervoso centrale? Una possibile spiegazione 

chiama in causa la plasticità del sistema 

n e rvoso, cioè la sua capacità di modificarsi in 

seguito ad un cambiamento degli stimoli pro v e- 

nienti dall’ambiente esterno. È importante ricord 

a re infatti che quando la tossina è iniettata 

intramuscolarmente, non si bloccano soltanto le 

sinapsi neuromuscolari, ma si modifica l’ingre s- 

so sensoriale al sistema nervoso centrale (cioè le 

informazioni che il sistema nervoso centrale 

riceve dal muscolo iniettato). Quindi la modifica 

dell’ingresso sensoriale può pro v o c a re cambiamenti 

plastici a livello delle strutture centrali 

(Caleo et al., 2009). Una seconda ipotesi sull’origine 

degli effetti centrali del botulino postula un 

trasporto diretto della tossina lungo i fasci nervosi. 

Questa ipotesi nasce dalla considerazione 

che la tossina botulinica fa parte di una famiglia 

di tossine batteriche che comprende anche la 

tossina responsabile del tetano (tossina tetanica), 

per la quale è ben noto un trasporto lungo i 

fasci nervosi (Caleo e S c h i a v o, 2009). 

Esperimenti su modelli animali, già a partire 

dagli anni ’70, hanno in effetti mostrato che la 

tossina botulinica, specie quando iniettata ad 

alte dosi, è in grado di essere trasferita lungo le 

f i b re dei neuroni che proiettano al muscolo 

iniettato. Esperimenti più recenti di somministrazione 

del botulino nei muscoli facciali del 

ratto da laboratorio (in particolare, i muscoli che 

c o n t rollano il movimento delle vibrisse degli 

252 


Meccanismo d’azione della tossina botulinica sul sistema nervoso centrale, dopo iniezione intramuscolo 

animali) hanno dimostrato che una frazione 

della tossina iniettata è in grado di risalire lungo 

i nervi in forma attiva (Antonucci et al., 2008). 

Infatti, una massiccia degradazione di SNAP-25 

si riscontra nel muscolo iniettato, ed una più 

piccola (ma rivelabile) degradazione di SNAP- 

25 è presente nelle strutture centrali che pro i e t- 

tano ai muscoli infiltrati. Quindi l’azione della 

tossina non si esplica soltanto nel muscolo iniettato, 

ma anche in strutture centrali che sono 

connesse con la zona di iniezione (Antonucci et 

a l ., 2008). Bisogna pre c i s a re che questi dati sui 

modelli animali sono stati ottenuti con quantità 

più alte di tossina botulinica rispetto alle dosi 

utilizzate in clinica neurologica e nei trattamenti 

cosmetici. Un paragone diretto tra le dosi 

usate nell’uomo e nell’animale è comunque 

complicato, in quanto bisogna tenere conto di 

vari fattori, quali il tipo e la dimensione dei 

muscoli considerati, la densità delle fibre aff e- 

renti, e la disponibilità dei recettori per la tossina 

presenti sulle sinapsi neuromuscolari (C a l e o 

et al., 2009; C u rrà e B e r a rd e l l i, 2009). 

Ci sono quindi dati a supporto di una azione centrale 

(indiretta o diretta) della tossina botulinica 

dopo somministrazione intramuscolare, ma quali 

sono le ricadute pratiche di queste osserv a z i o n i ? 

Ulteriori ricerche sono necessarie per chiarire 

questo punto. Da un lato, è possibile che gli eff e t- 

ti centrali potenzino l’efficacia terapeutica della 

tossina. In particolare, un effetto centrale di 

“silenziamento” dell’attività del motoneurone si 

p o t rebbe sommare all’effetto periferico di blocco 

della terminazione neuro m u s c o l a re, contribuendo 

così all’effetto terapeutico. Tuttavia, altri circuiti 

potre b b e ro essere coinvolti dall’azione della 

tossina (vedi ad esempio Wohlfarth et al., 2001), e 

c a u s a re quindi effetti collaterali. La possibilità di 

e ffetti a distanza è stata d’altro canto segnalata 

dalla Food and Drug Administration americana, ed 

è riportata espressamente sul foglietto illustrativo 

del farmaco. 

È importante segnalare che è estremamente 

semplicistico considerare solo l’effetto del botulino 

a livello delle sinapsi neuromuscolari. È 

invece più appropriato considerare la complessità 

delle modifiche innescate dalla somministrazione 

locale della tossina botulinica. A causa 

della plasticità del sistema nervoso, il blocco 

della transmissione in un muscolo può produrre 

delle modifiche sull’attività dei muscoli antagonisti, 

e condurre a cambiamenti nelle strutture 

centrali. Un altro punto importante da tenere 

presente è il blocco concorrente delle vie sentem 

effects, but what are the implications of 

these observations? 

Further investigation is needed to address this 

issue. On one hand, it is possible that the central 

actions contribute to the therapeutic eff i- 

cacy of the toxin. Altern a t i v e l y, these actions 

could result in side effects (e.g. Wohlfarth et 

a l ., 2001). 

It is important to point out that is extremely 

simplistic to consider the effects of BoNT/A to 

be restricted only to the neuromuscular synapses 

within the injection site. 

Through plastic rearrangements, BoNT/A may 

affect central circuits and the activity of antagonist 

muscles. In addition, it has been demonstrated 

that BoNT/A may also affect neuroexocytosis 

at sensory terminals. This has led to a 

series of studies probing the anti-nociceptive 

potential of the toxin (Montecucco and Molgo, 

2005; Naumann et al., 2008), but at the same 

time highlights the complexity of BoNT/A 

effects. 

In conclusion, BoNT/A has been used for over 

20 years to successfully treat a variety of conditions. 

Despite this widespread use, relatively little 

is known on BoNT/A intracellular trafficking 

and potential central effects. It is therefore 

important to fully characterize the spectrum of 

actions of this neurotoxin. There is substantial 

evidence that intramuscular injection of 

BoNT/A results in central nervous system 

effects. 

It is not yet clear whether these central actions 

actually contribute to the therapeutic efficacy of 

BoNT/A, or may result in side effects. A more 

detailed understanding of the central actions of 

BoNT/A will provide valuable information for 

present and future uses of this neurotoxin in 

clinical practice. 

R eferences 

Antonucci F, Rossi C, Gianfranceschi L, 

Rossetto O, Caleo M. Long-distance retrograde effects of 

botulinum neurotoxin A. J Neurosci 2008; 28:3689-3696. 

Caleo M, Antonucci F, Restani L, Mazzocchio R. A reappraisal 

of the central effects of botulinum neurotoxin type 

A: by what mechanism? J Neurochem 2009; 109:15-24. 


253

M. Caleo 

soriali dopo infiltrazione con il botulino. In 

alcuni studi sperimentali è stato osservato come 

la somministrazione di tossina botulinica per 

scopi cosmetici (rimozione delle rughe della 

fronte) possa portare anche ad una diminuzione 

degli attacchi di cefalea (Montecucco e Molgo, 

2005). Questo effetto anti-dolorifico può essere 

indipendente dall’azione di rilassamento muscolare, 

indicando che la tossina ha la capacità 

di agire su terminazioni sinaptiche diverse da 

quella neuromuscolare. Come è prevedibile, 

questi dati stanno conducendo a tutta una serie 

di sperimentazioni per l’impiego della tossina 

nella terapia del dolore (Naumann et al., 2008), 

ma allo stesso tempo indicano la complessità 

delle azioni prodotte dal botulino. 

In conclusione, l’efficacia della somministrazione 

di tossina botulinica in varie condizioni è 

dimostrata da più di venti anni di sperimentazione 

nei pazienti. Nonostante questo esteso 

utilizzo clinico, rimangono sorprendentemente 

poco noti alcuni aspetti di base dell’azione di 

questa tossina. È di fondamentale importanza, 

quindi, continuare la ricerca per caratterizzare 

compiutamente i vari effetti del botulino. Una 

più precisa chiarificazione degli effetti periferici 

e centrali della tossina botulinica porterà ad un 

utilizzo più razionale di questa molecola, ed alla 

definizione di ulteriori campi di applicazione. 

Ulteriori ricerche sono anche importanti per 

permettere a medici e pazienti di scegliere l’utilizzo 

del botulino valutando caso per caso costi 

e benefici, come per ogni farmaco. 

Caleo M, Schiavo G. Central effects of tetanus and botulinum 

neurotoxins. Toxicon 2009; 54:593-599. 

Currà A, Berardelli A. Do the unintended actions of botulinum 

toxin at distant sites have clinical implications? 

Neurology 2009; 72:1095-1099. 

Davletov B, Bajohrs M, Binz T. Beyond BOTOX: advantages 

and limitations of individual botulinum neurotoxins. 

Trends Neurosci 2005; 28:446-452. 

Montecucco C, Molgó J, Botulinal neurotoxins: revival of an 

old killer. Curr Opin Pharmacol 2005; 5:274-279. 

Naumann M, So Y, Argoff CE, Childers MK, Dykstra DD, 

et al. Assessment: Botulinum neurotoxin in the treatment of 

autonomic disorders and pain (an evidence-based review): 

report of the Therapeutics and Technology Assessment 

Subcommittee of the American Academy of Neurology. 

Neurology 2008; 70:1707-1714. 

Schiavo G, Matteoli M, Montecucco C. Neurotoxins affecting 

neuroexocytosis. Physiol Rev 2000; 80:717-766. 

Simpson DM, Blitzer A, Brashear A, Comella C, Dubinsky 

R, et al. Assessment: Botulinum neurotoxin for the treatment 

of movement disorders (an evidence-based review): 



Neurology 2008a; 70:1699-1706. 

Simpson DM, Gracies J, Graham HK, Miyasaki JM, 

Naumann M, et al. Assessment: Botulinum neurotoxin for 

the treatment of spasticity (an evidence-based review): 



Neurology 2008b; 70:1691-1698. 

Wohlfarth K, Schubert M, Rothe B, Elek J, Dengler R. 

Remote F-wave changes after local botulinum toxin application. 

Clin Neurophysiol 2001; 112:636-640. 

254 


Infezioni cutanee: trattamento 

con acido fusidico/fusidato di sodio 

e con l’associazione acido fusidicotriamcinolone 

benetonide 

Antonino Di Pietro 1 

Pietro Cazzola 2 

SU M M A R Y 

Skin infections: treatment 

with fusidic acid/sodium fusidate 

and with the combination fusidic 

acid-triamcinolone benetonide 

Staphylococcus aureus is the dominant pathogen in most skin infections. When 

choosing antibiotic treatment effectiveness against this bacteria is crucial. Among 

topical drugs fusidic acid (sodium fusidate) is one of the most potent antibiotics 

towards Staphylococcus aureus. Fusidic acid is effective as mupirocin, but it is more 

active in impetigo and it has superior patient acceptability. The clinical success rates 

of fusidic acid and retapamulin are comparable, but the last one gives site irritation 

in 2% of patients. The combination fusidic acid-triamcinolone benetonide is effective 

in the treatment of the skin infections with high inflammatory component. 

KE Y W O R D S: Skin infections, Fusidic acid/sodium fusidate, Triamcinolone benetonide 

1 

Servizio di Dermatologia 

Ospedale L. Marchesi di Inzago (MI), Italy 

2 

Specialista in Anatomia e Istologia 

Patologica e Tecniche di Laboratorio, 

Milano, Italy 

I ntroduzione 

La cute in condizioni fisiologiche è 

colonizzata da una flora batterica residente 

costituita prevalentemente dallo Staphylococcus 

e p i d e rm i d i s, da altri stafilococchi coagulasi 

negativi, dal Corynebacterium e dal Propionibacterium 

acnes 1, 2 . 

Questi batteri formano uno strato protettivo che 

impedisce l’adesione e la moltiplicazione dei 

patogeni. 

Nella genesi delle infezioni batteriche della cute 

un ruolo primario è svolto da fattori ambientali, 

locali e immunitari, oltre che dalla virulentazione 

della flora residente 2 . 

Le infezioni batteriche della cute possono essere 

distinte in primitive e secondarie. Le primitive 

si manifestano su una cute non affetta da 

altre condizioni morbose, mentre le secondarie 

si instaurano su precedenti lesioni (traumi, dermatosi, 

ecc.) e sono la conseguenza di una 

sovrapposizione batterica. 

Il più importante patogeno cutaneo è rappresentato 

dallo Staphylococcus aure u s che è 

responsabile di circa il 60% delle infezioni della 

cute, mentre il secondo posto spetta allo 

Streptococcus piogenes 2 . 

Nella Tabella 1 sono riassunte le principali infezioni 

batteriche della cute 3 . 

Il trattamento delle infezioni cutanee si basa 

generalmente sulla somministrazione di anti- 

Cellulite 

Erisipela 

Favo 

Follicolite 

Foruncolo 

Impetigine 

Tabella 1. 

Aspetto clinico delle principali infezioni della cute (3). 

Caratteristiche 

Infezione del derma, a margini poco 

demarcati, con eritema e dolore. 

Infezione del derma e del sottocute, 

di colore rosso acceso, a margini 

demarcati, dolente. È presente febbre. 

Gruppo di foruncoli connessi tra loro 

con vie di drenaggio multiple 

Infezione papulare o pustolosa 

del follicolo pilifero 

Infezione di un follicolo pilifero e del 

tessuto perifollicolare circostante 

Infezione superficiale della cute con 

vescicole ed erosioni eritematose 

che esitano in croste giallastre 


A. Di Pietro, P. Cazzola 

biotici per via sistemica, o quando possibile, 

sulla loro applicazione topica 4 . 

È stato evidenziato che nelle infezioni cutanee 

più circoscritte il trattamento antibiotico topico 

è efficace quanto la somministrazione sistemica, 

se non addirittura superiore 5 . 

D’altra parte uno dei vantaggi del trattamento 

antibiotico topico è quello di raggiungere 

un’elevata concentazione tessutale locale nella 

sede dell’infezione, condizione indispensabile 

per esplicare l’azione batteriostatica o batteric 

i d a 6 . 

Analogamente a quanto accade per le infezioni 

di altre sedi, anche per le infezioni cutanee la 

scelta dell’antibiotico dovrebbe essere guidata 

dalla sensibilità del batterio nei confronti della 

molecola da utilizzare, ma questa nella pratica 

clinica quotidiana, per ovvie ragioni, non viene 

testata. 

In genere, tenendo conto dei più frequenti patogeni 

in causa (Staphylococcus aureus, Stre p t o c o c c u s 

piogenes) vengono applicati antibiotici notoriamente 

attivi su tali germi. 

Attraverso questa strategia si abbrevia anche il 

tempo del loro utilizzo, che, quando diventa 

cronico rappresenta un fattore favorente l’insorgenza 

di resistenze 7, 8 . 

Da un’analisi effettuata sui dati del General 

Practice Research Database, che è la più ampia 

banca dati sulle prescrizioni effettuate dai medici 

di Medicina Generale, è emerso che nelle 

infezioni cutanee non meglio definite l’acido 

fusidico (fusidato di sodio) è il secondo antibiotico 

più prescritto e che nell’impetigine circa 1 

caso su 3 viene trattato con tale molecola 9 . 

cido fusidico 

A 

L’acido fusidico è un antibiotico naturale 

prodotto da un fungo, il Fusidium coccineum. 

Esso si caratterizza per la sua struttura 

simil-steroidea, chimicamente correlata con la 

cefalosporina P. 

Pur possedendo struttura simil-steroidea, l’acido 

fusidico è privo di attività ormonale. Per la 

sua scarsa idrosolubilità l’acido fusidico non 

viene utilizzato come tale, ma come suo derivato 

sodico (fusidato di sodio). 

L’acido fusidico inibisce la sintesi proteica batterica 

interferendo con il fattore G di allungamento 

(EF-G) durante la fase di traslocazione ribosomiale: 

ciò provoca dopo circa un’ora il collasso 

della parete batterica (Figura 1) 10, 11 . 

Anione fusidato 

Figura 1. 

Meccanismo d’azione dell’acido fusidico. 

EF-G + ribosoma 

EF-G + ribosoma-GTP 

EF-G + ribosoma-GDP 

P 

GTP 

Anione fusidato-EF-G + ribosoma-GDP 

BLOCCO SINTESI PROTEICA BATTERICA 

In virtù della sua struttura steroidea l’acido 

fusidico ha una spiccata capacità di penetrare 

la cute sia intatta che danneggiata: tale caratteristica 

è fondamentale per l’uso topico un 

antibiotico (Figura 2) 12-15 . 

Studi di confronto hanno evidenziato che l’acido 

fusidico possiede una maggior capacità 

penetrativa della mupirocina (2,5% dopo 5 ore 

vs 0,06% dopo 177 ore) 16 . 

L’acido fusidico è particolarmente attivo nei conf 

ronti dello Staphylococcus aureus e delle sue 

varianti meticillino-re s i s t e n t i 1 7 . A valori di MIC 

più elevati esso si è rivelato efficace anche sullo 

S t reptococcus piogenes e sui Gram-negativi 1 7 . 

Gli studi sulla resistenza batterica nei confronti 

dell’acido fusidico sono piuttosto scarsi. 

I dati che si riferiscono a Scandinavia e Reg 

n o Unito evidenziano percentuali maggiori 

del 10%, mentre nelle restanti parti d’Europ 

a esse sono nettamente inferiori a tale soglia 

( 1 - 3 % ) 1 8 - 2 3 . 

È stato segnalato che non si sviluppano resistenze 

se la terapia topica con acido fusidico 

non dura più di 2 settimane 24 . 

Le prime esperienze cliniche con acido fusidico 

topico nelle infezioni cutanee risalgono agli anni 

’60 e da allora numerosi studi hanno confermato 

l ’ e fficacia di tale antibiotico (Tabella 2) 2 5 - 3 6 . 

Con l’acido fusidico le percentuali di successo 

sono risultate comprese tra l’82% e il 

1 0 0 % 3 2 , 3 4 . 

258 


Infezioni cutanee: trattamento con acido fusidico/fusidato di sodio e con l’associazione acido fusidico-triamcinolone benetonide 

Figura 2. 

Penetrazione dell’acido fusidico in crema nella cute sana (a) e nella cute danneggiata (b). Modificata da 1 5 . 

a) CUTE SANA 

b) CUTE DANNEGGIATA 

Epidermide e 

corium sup. 

Corium 

inferiore 

Tessuto adiposo 

sottocutaneo 

Epidermide e 

corium sup. 

Corium 

inferiore 

Tessuto adiposo 

sottocutaneo 

Profondità cute 

Profondità cute 

Tabella 2. 

Principali studi clinici con acido fusidico nelle infezioni cutanee. 

Forma farmceutica Risposte (%) Confronto Risposte (%) 

Infezioni cutanee 

Pakrooh, 1980 25 Ac. fusidico pomata n = 51 91% Acido fusidico crema n = 50 98% 

Baldwin et al., 1981 26 Ac. fusidico pomata n = 249 90% Acido fusidico crema n = 238 92% 

Pakrooh, 1977 27 Ac. fusidico pomata n = 49 100% Antibiotici orali n = 41 83% 

Zelvelder, 1984 28 Ac. fusidico pomata n = 30 NR Amoxicillina orale n = 30 NR 

Morley et al., 1988 29 Ac. fusidico pomata n = 191 86% Mupirocina n = 163 86% 

Langdon et al., 1990 30 Ac. fusidico crema n = 104 95% Mupirocina n = 102 98% 

Jasuja et al., 2001 31 Ac. fusidico pomata n = 50 84% Mupirocina n = 50 90% 

Impetigine 

Cassels-Brown, 1981 32 Ac. fusidico pomata n = 52 100% Neomicin/bacitracina n = 58 90% 

Morley et al., 1988 29 Ac. fusidico crema n = 51 88% Mupirocina n = 38 84% 

Sutton, 1992 33 Ac. fusidico pomata n = 93 97% Mupirocina n = 84 98% 

Chrìstensen et al., 1994 34 Ac. fusidico crema n = 128 82% Crema perossido H n = 128 72% 

Koning et al., 2002 35 Ac. fusidico crema n = 78 87% Placebo crema n = 82 59% 

+ povidone-ioduro + povidone-ioduro 

Oranje et al., 2007 36 Ac. fusidico pomata n = 172 90% Retapamulina n = 345 95% 

Di particolare rilievo, per la numerosità dei casi 

trattati, è lo studio di confronto con mupiro c i n a 

condotto da Morley et al. 2 9 . Da tale indagine è 

emerso che i due principi attivi posseggono in 

generale efficacia sovrapponibile, anche se l’acido 

fusidico è risulato superiore nella cura dell’impetigine 

(risposte cliniche: 88% v s 84%) e 

nelle forme più superficiali (diverse da impetigine, 

follicolite e paronichia) in cui la diff e re n z a 

ha raggiunto la significatività statistica (risposte 

cliniche: 97% v s 81%, p < 0,05). In tale studio 

l’acido fusidico è stato meglio tollerato della 



m u p i rocina, con una incidenza di effetti collaterali 

nettamente inferiore (1% vs 7,4%) 2 9 . 

Tali risultati sono stati confermati anche dallo studio 

di Langdon et al. che ha messo anche in evidenza 

che l’acido fusidico ha una maggiore accettabilità 

cosmetica rispetto alla mupiro c i n a 3 0 . 

Non meno importante è stata l’osservazione, 

emersa da indagini di farmacoeconomia, che, 

rispetto alla mupirocina, l’acido fusidico offre 

un vantaggio economico del 40-80% 37 . 

Il confronto con retapamulina, un antibiotico 

di nuova generazione, ha evidenziato l’equivalente 

efficacia delle due molecole 3 6 ; tuttavia, 

m e n t re l’acido fusidico è virtualmente privo di 

e ffetti collaterali, quest’ultima causa irritazione 

nella zona di applicazione nel 2% dei casi 3 8 . 

Retapamulina inoltre non è indicata nelle infezioni 

sostenute da ceppi di S t a p h y l o c c o c c u s 

aureus meticillina resistenti 39 . 

ssociazione acido fusidicotriamcinolone 

benetonide 

A 

nelle infezioni cutanee 

con elevata flogosi locale 

Nelle affezioni cutanee con spiccata 

componente infiammatoria, come accade in corso 

di eczema, lo Stafilococcus aureus è isolabile in 

più del 90% dei casi 40, 41 . 

La sua presenza in genere può manifestarsi come 

impetiginizzazione delle lesioni o come cellulite, 

ma esso può essere anche più criptico, appare n- 

do sotto forma di escoriazioni, marcato eritema o 

fessurazioni 4 2 . 

La colonizzazione delle lesioni da parte dello 

Stafilococcus aure u s conduce a un circolo vizioso 

legato alla produzione di fattori di virulenza che 

inducono un’accentuazione della flogosi cutanea, 

la riduzione dell’effetto barriera, e l’ulteriore proliferazione 

batterica 4 3 . In tali condizioni i superantigeni 

stafilococcici non solo incrementano la 

flogosi, ma riducono anche la sensibilità nei conf 

ronti dei corticostero i d i 4 3 . Queste osserv a z i o n i 

suggeriscono quindi che in presenza di infezione 

stafilococcica-infiammazione allergica, o di infiammazione 

allergica-sovrainfezione stafilococcica, 

il miglior approccio terapeutico possa essere 

r a p p resentato dalla somministrazione topica di 

un antibiotico e di un corticosteroide associati in 

un unica formulazione. I risultati di diversi studi 

clinici hanno avvalorato tale ipotesi 4 4 - 4 6 . 

I derivati cortisonici ad uso topico, a seconda 

delle caratteristiche farmacobiologiche e delle 

eventuali influenze sull’asse ipofisi-surrene, possono 

essere distinti in a s p e c i f i c i, con spiccata attività 

antiinfiammatoria locale e generale, e s p e c i- 

f i c i, con elevata attività antiinfiammatoria locale 

e scarsa attività sistemica 4 7 . 

Appartiene a quest’ultimi il triamcinolone benetonide, 

un corticosteroide ottenuto mediante 

esterificazione del triamcinolone acetonide con 

l’acido benzoil-beta-amino-isobutirrico. 

Gli studi farmacologici di tale molecola hanno 

mostrato una notevole attività antiinfiammatoria 

(fino a 17 volte superiore a quella del triamcinolone 

acetonide e più potente di quella del betametasone 

valerato), mentre la sua tollerabilità è 

ottima anche dopo trattamenti pro l u n g a t i 4 8 . 

Quando confrontato con betametasone valerato 

nell’eczema da contatto, il triamcinolone benetonide 

ha determinato una risoluzione completa 

della sintomatologia in un numero maggiore 

di pazienti (Figura 3) 49 . 

Le caratteristiche farmacologiche e i risultati clinici 

indicano pertanto che il triamcinolone 

benetonide può essere considerato un corticosteroide 

ideale da impiegare congiuntamente 

all’acido fusidico. 

Infatti l’associazione precostituita fusidato di 

sodio-triamcinolone benetonide è particolarmente 

indicata nella terapia delle piodermiti 

batteriche con esagerata componente infiammatoria, 

allo scopo sia di eradicare l’agente batterico 

causale e sia di smorzare l’iperreattività cutanea 

50 . Allo stesso modo nelle dermatosi allergiche 

e disreattive l’applicazione dell’associazione 

fusidato di sodio-triamcinolone benetonide è in 

Figura 3. 

Eczema da contatto: risoluzione dellla sintomatologia 

con triamcinolone benetonide e con betametasone valerato. 

260 


Infezioni cutanee: trattamento con acido fusidico/fusidato di sodio e con l’associazione acido fusidico-triamcinolone benetonide 

grado sia di prevenire, sia di curare l’impetiginizzazione 

50 . 

In conclusione, l’elevata penetrabilità cutanea di 

entrambe le molecole, la loro azione sinergica e la 

l o ro buona tollerabilità rendono l’associazione 

fusidato di sodio-triamcinolone benetonide una 

valida alternativa terapeutica per il trattamento 

topico delle dermatosi disreattive infette. 

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50. Dermomycin Cort. Riassunto delle caratteristiche del 

prodotto. 

262 


Mousse con tioconazolo 0,25% (TrosiDS ® ) 

come coadiuvante nella riduzione 

degli inestetismi cutanei 

della dermatite seborroica 

Giammaria Giuliani 1 

Carolina Bussoletti 2 

Alessandra D’Amore 2 

Mousse containing tioconazole 0.25% 

SU M M A R Y ( T r o s i DS ® ) in the treatment 

Leonardo Celleno 2 of seborrheic dermatitis 

Seborrheic dermatitis is a papulosquamous disorder patterned on the sebum-rich 

areas of the scalp, face, and trunk. In addition to sebum, this dermatitis is linked to 

Malassezia, immunologic abnormalities, and activation of complement. 

S e b o rrheic dermatitis is a re c u rrent inflammatory chronic pathology that needs a 

safe and effective treatment with anti-inflammatory, anti-itch and antifungal activities 

and a pleasantness of use that promotes the adherence of the subject to the 

t h e r a p y. 

The efficacy, tolerability and cosmetic properties evaluations of dermocosmetic 

mousse containing tioconazole 0.25% (TrosiDS ® ) in the treatment of seborrheic dermatitis 

showed that the product has good cutaneous and cosmetics compatibilities 

and it’s efficacy in the reduction of the cutaneous problems due to seborrheic dermatitis 

such as redness, scales, itch. 

KE Y W O R D S: S e b o rrheic dermatitis, Ti o c o n a z o l e 

1 

R&D Giuliani S.p.A., Milano 

2 

Unità di Dermatologia, Complesso 

Integrato Columbus, Università Cattolica 

del Sacro Cuore, Roma 

I ntroduzione 

La dermatite seborroica è una affezione 

cutanea molto diffusa senza una predominanza 

razziale o geografica, che si manifesta in 

entrambi i sessi con lieve prevalenza in quello 

maschile. 

Si presenta tipicamente sottoforma di placche 

eritematose, variando di gravità ed estensione 

dalle forme lievi (come la forfora) dove si osserva 

la formazione di squame giallastre, di piccole 

dimensioni che tendono a staccarsi, alla dermatosi 

che assume un’intensità maggiore e si 

p resenta come chiazze più o meno estese, talora 

confluenti, lievemente eritematose su cui si 

posano squame grasse e giallastre stratificate. 

Le chiazze possono debord a re sulla cute circ o- 

stante costituendo la così detta corona seborro 

i c a . 

La dermatite seborroica dell’adulto si localizza 

elettivamente alle “sedi seborro i c h e”, quelle dove 

sono più numerose le ghiandole sebacee e più 

attiva la loro funzione, queste zone includono lo 

scalpo, il solco naso-labiale, le guance, le sopracciglia 

ed i padiglioni auricolari. 

Si tratta di un disturbo cronico infiammatorio la 

cui eziologia non è ancora nota, sebbene sia 

associata a fattori genetici, ambientali, neurologici 

e infettivi. 

In particolare la Malassezia, lievito presente 

nella normale flora della cute, rappresenta un 

fattore chiave fondamentale nella patogenesi 

della malattia; la sua attività è correlata a diversi 

fattori di rischio, tra cui un aumento dei livelli 

di sebo e alcune alterazioni immunologiche 

(diminuzione delle cellule T, attivazione del 

pathway alternativo del complemento). 

Poiché la dermatite seborroica è una patologia 

cutanea cronica ricorrente, nello sviluppo di un 

prodotto per il suo trattamento è necessario 

tener presente la sicurezza e l’efficacia degli 

ingredienti, nonché la possibilità di diminuire 

la velocità di ricomparsa dell’affezione. 

In accordo con ciò, un prodotto per il tratta- 


Giammaria Giuliani, C. Bussoletti, A. D’Amore, L. Celleno 

mento dovrebbe incorporare un agente antifungino 

che è efficace e ben tollerato dai pazienti, 

oltre a presentare proprietà anti-infiammatorie 

e anti-pruriginose, caratteristiche necessarie per 

ridurre le recidive e promuovere l’aderenza del 

paziente alla terapia. 

L’obiettivo di un buon trattamento per la dermatite 

seborroica è sicuramente duplice: da un 

lato, il controllo dei sintomi, dall’altro possedere 

una gradevolezza d’uso che concorre all’aderenza 

alla terapia per ottenere una minor velocità 

di ricomparsa della patologia. 

Per questa ragione lo scopo di questo studio è 

stato quello di verificare la compatibilità cutanea, 

l’efficacia e le qualità cosmetiche di una 

mousse contenente tioconazolo (Tro s i D S ® ) , 

come coadiuvante nella riduzione degli inestetismi 

cutanei dovuti a dermatite seborroica, 

nelle normali condizioni d’uso per 30 giorni 

consecutivi. 

isegno sperimentale 

D 

Hanno partecipato allo studio 20 soggetti 

(5 maschi e 15 femmine) affetti da dermatite 

seborroica/seborrea del volto di età compresa 

tra i 20 ed i 61 anni (età media 41). La 

compatibilità cutanea è stata valutata: dai 

volontari inclusi nello studio, tramite compilazione 

di un diario giorn a l i e ro fornito al 

momento dell’inclusione e tramite controllo 

dermatologico eseguito al momento dell’inclusione 

e dopo 30 giorni di trattamento. 

L’ e fficacia cosmetica è stata valutata attraverso 

misurazioni strumentali, eseguite al momento 

dell’inclusione e dopo 30 giorni di trattament 

o : sebometria (Sebumeter SM 810, Courag 

e + K h a z a k a), colorimetria (C h roma Meter CR- 

200, Minolta) per la valutazione del ro s s o re cutaneo, 

S e b u t a p e ® (film adesivo fotosensibile per la 

valutazione del grado di attività dei singoli follicoli 

pilosebacei e dell’uniformità nella loro distribuzione 

sulla superficie cutanea) e videodermatoscopia 

(D e rm a s c o p e) per la valutazione delle 

lesioni eritemato-squamose. 

L’ e fficacia è stata valutata anche tramite autovalutazione 

dei volontari partecipanti alla sperimentazione 

che, dopo 30 giorni di trattamento, 

hanno espresso il proprio giudizio re l a t i- 

vamente al quadro clinico (ro s s o re cutaneo, 

aspetto dei pori, desquamazione, prurito e 

i d r a t a z i o n e ) . 

Le qualità cosmetiche del prodotto in studio 

100% 

80% 

60% 

70% 

55% 

60% 60% 

80% 

40% 

20% 

0% 

1 2 3 4 5 

1: il prodotto induce un miglioramento del quadro clinico; 

2: il prodotto riduce il rossore cutaneo; 

3: il prodotto riduce la desquamazione; 

4: il prodotto riduce il prurito; 

5: il prodotto migliora l’idratazione. 

Figura 1. 

In grafico è riportata la percentuale dei volontari “soddisfatti” 

per ciascuna affermazione del questionario. 

266 


Mousse con tioconazolo 0,25% (Tr o s i D S ® ) come coadiuvante nella riduzione degli inestetismi cutanei della dermatite seborroica 

Figura 2. 

L’immagine fotografica si riferisce ad un soggetto partecipante allo studio prima (a sinistra) 

e dopo il trattamento (a destra). 

sono state valutate dai volontari al termine 

dello studio tramite questionario. 

R isultati 

Nessuno dei 20 volontari arruolati ha 

interrotto il trattamento. 

Valutazione della compatibilità cutanea 

Non è stata riscontrata nessuna reazione avversa 

cutanea. Nessuna sensazione di fastidio è 

stata riferita dai volontari partecipanti alla sperimentazione. 

Il prodotto in esame ha dimostrato 

un’ottima compatibilità cutanea. 

Valutazione dell’efficacia cosmetica 

I risultati ottenuti dalla sebometria dopo 30 

giorni di trattamento hanno evidenziato che il 

prodotto in esame ha indotto una diminuzione 

della quantità di sebo presente sulla superficie 

cutanea del 3,79%. 

La colorimetria ha evidenziato che dopo 30 

giorni di trattamento il prodotto con la mousse 

contenente tioconazolo ha indotto una diminuzione 

del rossore cutaneo del 2,97%. 

Mentre il confronto dei film adesivi fotosensibili 

Sebutape ® ottenuti prima e dopo 30 giorni di 

trattamento, ha messo in evidenza che il prodotto 

in esame ha indotto, nel 40,00% dei 

volontari, una diminuzione dell’attività dei follicoli 

pilosebacei, con conseguente riduzione 

della quantità di sebo prodotta. 

I giudizi espressi dai volontari relativi all’eff i c a- 

cia cosmetica del prodotto (miglioramento quad 

ro clinico, riduzione del ro s s o re cutaneo, riduzione 

della desquamazione, riduzione del prurito 

e miglioramento dell’idratazione) hanno 

complessivamente espresso la soddisfazione dei 

soggetti (Figura 1). 

In particolare, il miglioramento del quadro clinico 

è molto evidente anche dalle immagini 

fotografiche (Figura 2). 

alutazione delle qualità cosmetiche 

V 

Dalla valutazione soggettiva sulle 

qualità cosmetiche del prodotto in sperimentazione 

(profumo, consistenza, stendibilità, 

assorbimento) è emersa un’ottima soddisfazione 

(Figura 3). 

C onclusioni 

Secondo le condizioni sperimentali 

adottate in questo studio la mousse contenente 

tioconazolo ha dimostrato un’ottima compatibilità 

cutanea dopo applicazione secondo le 

normali condizioni d’uso per 30 giorni consecutivi. 

Il prodotto in esame ha inoltre dimostrato 

un’ottima compatibilità cosmetica nel coadiuv 

a re la riduzione degli inestetismi cutanei 

dovuti a dermatite seborroica. Infatti i risultati 

ottenuti nelle misurazioni strumentali hanno 

dimostrato una diminuzione del rossore cutaneo 

e della quantità di sebo presente sulla 

superficie cutanea, mentre i Sebutape ® hanno 

dimostrato una diminuzione dell’attività dei 

follicoli pilosebacei con conseguente riduzione 

della quantità di sebo prodotta. 

Tali risultati sono stati confermati dai giudizi 


Giammaria Giuliani, C. Bussoletti, A. D’Amore, L. Celleno 

120% 

100% 100% 

100% 

80% 80% 

80% 

60% 

40% 

20% 

0% 

1 2 3 4 

1: il prodotto ha un profumo gradevole; 

2: il prodotto ha una consistenza gradevole; 

3: il prodotto si stende facilmente; 

4: il prodotto si assorbe facilmente. 

. 

Figura 3. 

In grafico è riportata la percentuale dei volontari “soddisfatti” 

per ciascuna affermazione del questionario. 

dei volontari che hanno particolarmente apprezzato 

la buona efficacia e le proprietà cosmetiche 

del prodotto. 

B ibliografia 

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268 


La terapia fotodinamica 

nel trattamento delle verruche volgari 

Fiorella Bini 

SU M M A R Y 

Photodynamic therapy 

in the teatment of vulgar warts 

Current therapies for vulgar warts are not completely successful: treatment failures 

and high rate of recurrence are frequently seen. Photodynamic therapy has been suggested 

as a possible alternative treatment modality. 

In fact ALA-PDT has virucidal properties and ALA-induced PpIX accumulates selectively 

in proliferating infected cells. 

Besides ALA-PDT destroys subclinical virus-shedding areas, reducing the high rate 

of recurrence. 

37 patients with vulgar warts were treated with 10% ALA-PDT after keratolysis of 

the warts to increase cutaneous penetration of ALA. The treatment was successful: 

after 1-4 treatments complete remission and no further recurrences were observed 

in 94% of patients. 

KE Y W O R D S: Topical photodynamic therapy, Vulgar warts, HPV 

GIRTeF- Gruppo Italiano Radiofrequenze 

e Terapia Fotodinamica, 

Firenze, Italy 

I ntroduzione 

L’agente eziologico delle verruche è 

l’HPV, un virus a DNA con tropismo per l’epitelio 

squamoso. 

Le infezioni da HPV sono molto frequenti: vi è 

un grande numero di HPV ampiamente diffusi 

in tutto il mondo e con notevole capacità infettante. 

Si manifestano con diverse varietà di verruche: 

periungueali, plantari, piane, genitali, 

mucose. 

Il trattamento è difficile e spesso frustrante con 

la maggior parte delle terapie tradizionali: crioterapia, 

ablazione con laser o radiofrequenza, 

escissione chirurgica, applicazione di citostatici 

(podofillina, 5 fluorouracile), immunoterapici 

(imiquimod) o sostanze cheratolitiche accompagnata 

al courettage. 

Nessuno di questi trattamenti è completamente 

soddisfacente per i frequenti insuccessi terapeutici 

e per la molteplicità delle recidive locali. 

La terapia fotodinamica cutanea (TFDc) si pone 

come una modalità terapeutica innovativa per 

le lesioni da HPV. 

La TFDc è un trattamento non invasivo che utilizza 

l’applicazione di un fotosensibilizzante (FS) 

e la sua successiva attivazione da parte di una 

luce ad una specifica lunghezza d’onda. La produzione 

di specie reattive dell’ossigeno determina 

apoptosi e/o necrosi selettiva delle cellule 

neoplastiche o comunque patologiche. 

Dopo l’iniziale utilizzo per la terapia delle cheratosi 

attiniche, dell’epitelioma basocellulare, 

del morbo di Bowen, l’accresciuta esperienza 

nella reazione fotodinamica ha espanso la rosa 

delle applicazioni ad un sempre maggior numero 

di patologie, oncologiche e non, infiammatorie 

e infettive. 

L’attività fotodinamica di composti chimici contro 

microrganismi fu pubblicata più di cento 

anni fa: nel 1900 Oskar Raab osservò la tossicità 

del cloridrato di acridina su colonie di 

Paramecium caudatum dopo esposizione alla 

luce. Oggi conosciamo l’attività antibatterica 

della TFD sui Gram+ e sui Gram- antibiotico 

resistenti 1 . Vi sono studi molto promettenti su 

micosi e leishmaniosi. 

Negli ultimi anni si è consolidato anche l’utilizzo 

della TFDc nei confronti dei virus. 

Il blu di metilene viene utizzato in numerosi 

centri trasfusionali europei per la fotodecontaminazione 

del plasma e si è dimostrato partico- 


F. Bini 

larmente efficace per la inattivazione del virus 

HIV 2 . I meccanismi con cui la TFD esercita la 

sua azione antivirale sono molteplici. 

A carico dei virus la TFD determina perossidazione 

dei lipidi dell’envelope, degradazione 

delle proteine del capside, ossidazione e crosslinking 

di enzimi virali, fra cui la trascrittasi 

inversa, e delle basi di DNA e RNA virali. Ne 

conseguono perdita della capacità infettante ed 

inibizione della replicazione virale 3 . 

Nelle cellule infettate l’azione fotodinamica determina 

inibizione dell’assemblamento dei 

ribosomi e ossidazione delle basi nucleotidiche: 

ne deriva blocco dell’attività cellulare e 

conseguentemente inibizione della re p l i c a z i o- 

ne virale 4, 5 . 

La TFDc interviene anche con altri meccanismi 

6, 7 : l’accumulo di PpIX nelle cellule parassitate 

determina, dopo esposizione alla luce, 

distruzione cellulare per necrosi o apoptosi. 

Inoltre si attiva il sistema immunitario: infatti la 

flogosi indotta dalla TFDc favorirebbe l’azione 

delle citochine capaci di immunomodulare l’attacco 

alle particelle virali. 

Infine i processi di degenerazione microvasale 

determinati dal processo fotodinamico contribuiscono 

alla distruzione delle lesioni. 

I primi studi su TFDc e verruche risalgono agli 

anni ’70 ma non hanno dato risultati incoraggianti 

(Stahl et al. 1979; Viein et al. 1977). 

A partire dagli anni ’90 molteplici studi clinici 

hanno valutato l’efficacia della TFDc con 5-ALA 

su verruche cutanee e genitali 8 - 15 

e piane 

(Mizuki D et al. 2003). 

I risultati di questi primi lavori tuttavia non 

sono completamente soddisfacenti; solo in una 

parte dei pazienti trattati si è rilevata la remissione 

delle lesioni 8 . 

Il fallimento è presumibilmente legato alla scarsa 

penetrazione dell’ALA a causa della ipercheratosi 

che accompagna le verruche volgari. 

L’utilizzo di sostanze che incrementano la penetrazione 

del FS (EDTA 2% e DMSO 2%) 9 o la 

cheratolisi delle verruche preliminare alla TFDc 

con ALA 20% hanno consentito la remissione 

completa in una percentuale nettamente più 

elevata e in assenza di recidive 10 . 

I cheratinociti contenenti il virus sono localizzati 

negli strati più superficiali dell’epidermide, 

entro lo strato granuloso. Tuttavia le verruche 

sono lesioni spesse, quindi è indispensabile l’utilizzo 

preliminare di sostanze cheratolitiche 

(urea, ac. salicilico) e di un adeguato courettage 

per ridurre lo spessore e consentire al fotosensibilizzante 

e alla luce di raggiungere i cheratinociti 

infetti 16, 17 . 

In letteratura non sono segnalati effetti collaterali 

degni di nota 18, 19 . L’unico evento avverso è 

il dolore: uno studio ha evidenziato in 1/5 dei 

pazienti dolore intenso che compariva durante 

l’illuminazione e in qualche soggetto poteva 

protrarsi fino a 30 ore 20 . In alcuni casi è stato 

segnalato l’abbandono del trattamento o l’impiego 

di un anestetico 10 ; secondo altre esperienze 

invece è riferita un’eccellente tollerabilità 

al trattamento 21 . 

copo dello studio 

S 

Alla luce dei dati riportati in letteratura, 

abbiamo eseguito questo studio per valutare 

l’efficacia e la tollerabilità della TFDc in pazienti 

affetti da verruche cutanee. 

ateriali e metodi 

M 

Abbiamo trattato 37 soggetti, maschi 

e femmine, di età compresa fra 7 e 57 anni, che 

presentavano verruche volgari (singole o multiple), 

plantari, piane del volto (Tabella 1). 

L’anamnesi non evidenziava patologie in atto o 

pregresse degne di nota né terapie farmacologiche 

che potessero interferire col trattamento o 

con la patologia virale. 

In alcuni casi le lesioni erano state trattate in precedenza 

con varie metodiche (ablazione con 

laser o radiofrequenza, cheratolitici topici) che 

tuttavia non ne avevano determinato la scomparsa. 

Sono state fornite accurate informazioni 

c i rca la metodica e raccolto il consenso del 

paziente o dei genitori nel caso di minorenni. Le 

lesioni sono state fotografate prima e dopo il termine 

del trattamento. Il semplice controllo clinico 

è stato ripetuto a 6 e, ove possibile, a 12 mesi. 

Tabella 1. 

Pazienti trattati per verruche = 37 

Mani 11 

Piedi 15 

Piane del volto 3 

Cutanee 3 

Ungueali 5 

272 



Tutte le lesioni sono state sottoposte a trattamento 

domiciliare con cheratolitici nelle due 

settimane precedenti e a courettage in ambulatorio 

per ridurre l’ostacolo alla penetrazione del 

FS e della luce ad opera della ipercheratosi. È 

stata dedicata molta attenzione a questa fase in 

quanto i dati riportati in letteratura correlavano 

il buon esito del trattamento ad una accurata 

preparazione della lesione. 

Sono stati utilizzati: per le verruche piane una 

soluzione micropeeling a base di ac. salicilico 

e glicolico da applicare per toccature 1-2 volte 

al dì. 

Le verruche volgari e plantari sono state decapate 

con una crema al 50% di urea e courettage 

preliminare al trattamento. In caso di ipercheratosi 

particolarmente evidente o resistente è stato 

eseguito un debulking con laser o radiofrequenza 

previa applicazione di una crema anestetica. 

Sulla cute detersa ed asciutta è stato applicato il 

FS: 5-ALA al 10% per 2 ore per le verruche 

piane del volto, per gli altri distretti corporei è 

stato utilizzato 5-ALA al 10% per un tempo 

variabile dalle 5 ore alla modalità over-night. 

Questa diversità nel tempo di applicazione era 

correlata con la sede anatomica (per il volto 

sono stati scelti intervalli più brevi, per le zone 

palmo-plantari i tempi più lunghi) e col tipo di 

lesione (ad un maggior spessore corrispondeva 

un tempo di applicazione maggiore). 

Terminato il tempo di contatto, si procedeva 

alla rimozione del FS con garza umida e alla 

fotodiagnosi con una sorgente luminosa ad 

emissione nella banda del blu di circa 405 nm 

che evidenziava la fluorescenza rosa fuxia dell’area 

patologica. Quindi si illuminava con una 

sorgente luminosa a diodi con lunghezza d’onda 

di 630 nm (PDT-CLD 100, EPEM s.r.l.); 

veniva erogata una fluenza compresa fra 

100J/cm 2 (se veniva trattato il volto) e 180J/cm 2 

(per le altre sedi). 

La fotodiagnosi di controllo dimostrava la totale 

scomparsa della fluorescenza rosa fucsia, 

indice della completa metabolizzazione del FS. 

Durante il trattamento in alcuni casi è stato 

necessario raff re d d a re con un ventilatore o 

spruzzando acqua termale per lenire il fastidio 

procurato dall’azione della luce e interrompere 

momentaneamente l’illuminazione. 

Il paziente veniva quindi medicato con una 

crema lenitiva e poteva lasciare immediatamente 

lo studio. Se la cute trattata era fotoesposta, 

nei giorni successivi veniva raccomandata l’applicazione 

di una crema solare a schermo totale. 

Non erano richieste altre medicazioni. 

Il trattamento veniva ripetuto ogni 2-3 settimane 

fino alla totale scomparsa delle lesioni. 

R isultati 

In 35 dei 37 soggetti trattati (94%) si 

è osservata la completa scomparsa delle verruche 

cutanee e l’assenza di recidive. 

Il numero di applicazioni effettuate è variato da 

1 a 4: è stata sufficiente 1 seduta in 5 pazienti, 

sono state necessarie 2 sedute in 11 casi, 3 

sedute in 12, 4 sedute in 7 casi. 

Due soggetti, entrambi affetti da verruche plantari 

multiple, hanno risposto parzialmente: in 

un caso è residuata una lesione, presumibilmente 

per mancanza di una adeguata verifica 

post trattamento (il paziente non si è presentato 

al controllo successivo alla seconda ed ultima 

seduta). L’altro paziente presentava una iperidrosi 

particolarmente accentuata e la cheratolisi 

preliminare non era stata efficace a causa 

della sede problematica delle lesioni (verruche 

multiple a livello della superficie plantare delle 

dita dei piedi). 

Nella quasi totalità dei pazienti dopo il primo 

trattamento si apprezzava una sensibile riduzione 

del diametro e della profondità delle verruche 

più grandi mentre quelle più piccole regredivano 

completamente. 

In nessun caso sono residuati esiti cicatriziali. 

Non si sono verificati effetti collaterali significativi, 

né disagi post trattamento e i pazienti 

hanno potuto riprendere senza difficoltà le loro 

abitudini quotidiane. L’unico evento avverso è 

stato il dolore durante l’irraggiamento, del resto 

ampiamente descritto in letteratura. 

Nel nostro studio è stata riscontrata una notevole 

variabilità della sintomatologia dolorosa, 

sia individuale che in base alla localizzazione 

delle lesioni. 

Per il trattamento delle verruche piane del volto 

e per le verruche volgari degli arti inferiori non è 

stato segnalato nessun fastidio se non una moderata 

sensazione di calore. Le sedi palmo-plantari 

e le dita sono state gravate da una maggiore dolorabilità 

durante l’irraggiamento, specialmente al 

primo trattamento. Il raff reddamento della cute 

con uno spray di acqua termale refrigerata, l’utilizzo 

di un ventilatore insieme all’illuminazione 

in modalità di pausazione hanno reso possibile il 

completamento della terapia. 


F. Bini 

Verruca periungueale 

prima e dopo 1 seduta di TFDc. 

Verruca del pollice prima e dopo 3 sedute. 

Verruche del 3°,4° e 5° dito, prima e dopo 2 sedute. 

18 verruche plantari: prima e dopo 3 sedute. 

274 



Verruca del 3° dito prima e dopo 1 seduta. 

Verruche piane della fronte, prima e dopo 2 applicazioni. 

In tre soggetti (affetti da lesioni periungueali, 

al dorso del piede, alle dita della mano) il 

d o l o re si è protratto per alcune ore mentre in 

un caso (verruca plantare di grandi dimensioni 

a livello della prima articolazione metatarso-falangea) 

è stata riferita una sintomatologia 

particolarmente intensa con dolore trafittivo 

irradiato anche alla gamba e perdurato per 

tutta la notte. 

In tutti gli altri pazienti il dolore scompariva 

col termine dell’irraggiamento. In nessun caso 

si è comunque verificato l’abbandono della 

t e r a p i a . 

D iscussione 

Dopo la messa a punto dell’attuale 

protocollo terapeutico, che prevede l’accurata 

rimozione della ipercheratosi associata alle verruche, 

la TFDc si è dimostrata altamente competitiva 

nei confronti dei trattamenti tradizionali 

delle lesioni HPV correlate. 

Il successo della terapia nel 94% dei casi trattati, 

l’assenza di recidive e di cicatrici residue ne 

rappresentano gli elementi salienti. Un followup 

più lungo e una casistica più ampia ci consentiranno 

di confermare o meno questi risultati 

preliminari. 

Gli svantaggi di questa terapia sono legati alla 

necessità di una accurata preparazione delle 

lesioni, al tempo di applicazione del FS, solitamente 

lungo e al dolore durante l’irraggiamento, 

del resto controllabile con alcune piccole 

strategie (raffreddamento, pausazione). 

I vantaggi della TFDc nel trattamento delle verruche 

cutanee sono riportati in Tabella 2 e sono 

ormai ben noti e comuni a tutti i quadri patologici 

che si avvalgono di questa metodica terapeutica. 

Ma vi sono alcune situazioni che rappresentano 

i punti di forza del trattamento fotodinamico 

delle lesioni da HPV: 

– in caso di lesioni numerose e/o molto estese; 

– in sedi problematiche o esteticamente rilevanti; 

– se le lesioni sono resistenti ai consueti trattamenti; 

– nei bambini o in soggetti problematici; 

– nei pazienti immunocompromessi (trapiantati, 

HIV/AIDS, ecc.). 


275

F. Bini 

Il trattamento delle verruche volgari è spesso 

difficile e talora frustrante: non esistono mezzi 

per eliminare il virus in quanto tale e pertanto 

le tecniche di trattamento in uso mirano a 

distruggere le lesioni. 

Confrontata con le metodiche tradizionali, la 

TFDc rappresenta un approccio terapeutico 

vantaggioso ed efficace per il trattamento delle 

affezioni da HPV grazie alle sue attività citotossica 

selettiva, antivirale ed immunomodulante. 

Infatti non solo sarebbe in grado di distruggere 

selettivamente le cellule infettate, ma unirebbe 

la capacità di inattivare i virus a quella di stimolare 

la risposta immunitaria dell’organismo 

ospite. Inoltre il trattamento non è gravato da 

esiti cicatriziali, in quanto la cute sana non è 

danneggiata. 

L’altro problema del trattamento delle lesioni da 

HPV è rappresentato dalla frequenza delle recidive, 

dovute soprattutto alla presenza di virus 

latenti. 

Con la TFDc l’accumulo di FS si verifica in tutte 

le cellule infette, non solo nelle lesioni clinicamente 

evidenti ma anche nella cute apparentemente 

indenne anche se già contagiata, realizzando 

una bonifica di tutta la zona trattata. 

Pertanto la TFDc oltre a rappresentare un’efficace 

alternativa terapeutica per il trattamento 

delle verruche volgari, sarebbe anche in grado 

di attuare una prevenzione delle recidive. 

B ibliografia 

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Efficacia 

Sicurezza 

Assenza di invasività 

Tabella 2. 

Vantaggi della TFDc. 

Nessuna limitazione dovuta ad età e condizioni generali 

Ottima tollerabilità 

Facilità d’impiego 

Effetti collaterali modesti 

Ripetibilità delle applicazioni senza perdita di efficacia 

Azione selettiva 

Non necessita di anestesia preliminare 

Non necessita di medicazioni post-trattamento 

Il paziente può tornare immediatamente alle sue attività abituali 

Tempi di guarigione rapidi 

Assenza di cicatrici residue 

viral factors associated with the response of vulvar intraepithelial 

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276 



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277

Studio prospettico a sei mesi 

sugli effetti di un prodotto topico 

in lozione e shampoo a base 

di timo-peptidi di sintesi a basso peso 

molecolare nel telogen effluvium 

cronico e nell’AGA iniziale della donna 


SU M M A R Y 

Clinical investigation of the effects of 

topical lotion and shampoo containing 

synthetic thymus peptides on 

androgenetic alopecia and chronic 

telogen effluvium in women after a 

six month-period treatment 

The aim of the paper has been to study during a period of six month, of the efficacy 

and the tolerability of both the lotion and shampoo (Timosint ® ) containing synthetic 

low molecular weight thymus peptides (GKL02 Factor), in the initial phases of 

androgen tic alopecia (AGA), and chronic Telogen Effluvium (TE). Ten women (mean 

age 31,3 yrs) with AGA (Ludwig 1) and 105 female subjects (mean age 39,96 yrs) 

with chronic TE have been enrolled; The treatment schedule was as follows: 

– lotion: twice a day application in the first 15 days and then once a day in the following 

22 weeks for a total period of treatment of 24 weeks; 

– shampoo: two or three times /week during the study period of 24 weeks. 

All the subjects underwent pull test, evaluation of symptoms (dandruff, seborrhea, 

redness, pruritus). Tolerability and cosmetic acceptance/tolerance were evaluated at 

the beginning of the treatment and after 30, 90 and 180 days. In AGA patients the 

improvement of pull test has been continuous becoming negative in study population 

after 180gg (p = 0,002). Symptomes decreased in all patients. In chronic TE, pull 

test become negative in 88% (72 cases out of 82) (p


m e s i 7 . Sulla scorta dei risultati positivi ottenuti è 

stato ritenuto utile pro l u n g a re l’esperienza (oltre 

tale periodo) per confermarne efficacia e tollerabilità. 

Pertanto in questo lavoro riportiamo gli 

e ffetti ottenuti nel TE cronico e nell’AGA iniziale 

femminile dopo un periodo di 6 mesi. 

Le esperienze del passato con gli estratti timici, 

somministrati per via topica nella cura dei 

disturbi del follicolo pilifero, hanno dato risultati 

positivi dal punto di vista clinico 8-10 . Queste 

esperienze, tuttavia, sono state condotte con 

peptidi di derivazione animale con inevitabili 

rischi oggi non più ammissibili. 

I peptidi timici utilizzati in questo studio sono 

stati ottenuti attraverso tecniche di laboratorio 

(GKL02 FACTOR). Il loro basso peso molecolare 

ne assicura l’assorbimento e l’efficacia biologica. 

O biettivo 

Lo scopo dello studio è stato quello di 

v a l u t a re gli effetti di una lozione e shampoo a 

base di timo-peptidi di sintesi (Ti m o s i n t ® ) nel 

trattamento del TE cronico e delle fasi iniziali 

dell’AGA femminile dopo un periodo d’uso di sei 

mesi con particolare riferimento alla loro eff i c a c i a 

e tollerabilità. 


M 

Popolazione oggetto dello studio 

Sono state arruolate per lo studio due 

popolazioni di pazienti di sesso femminile: 

Il primo gruppo comprendeva 10 pazienti con 

AGA iniziale mentre Il secondo gruppo comprendeva 

105 pazienti con TE cronico 

che hanno utilizzato il prodotto oggetto dello 

studio per un periodo di 180 gg. 

Criteri di inclusione 

– Pazienti di sesso femminile, di età compresa 

tra i 16 e i 70 anni; 

– Pazienti affette da TE cronico (oltre 6 mesi) 

o da AGA iniziale; 

– Sospensione delle terapie topiche farmacologiche 

e/o cosmetiche specifiche da almeno 

30 giorni. 

Criteri di esclusione 

– Pazienti di sesso maschile; 

– Pazienti di età < 16 anni e > 70 anni; 

– Pazienti in gravidanza e allattamento; 

– Pazienti affette da malattie sistemiche gravi; 

– Pazienti in trattamento con farmaci e/o 

cosmetici specifici; 

– Pazienti con allergia nota ad uno dei componenti 

del prodotto. 

Dose e somministrazione 

Il prodotto, la cui composizione aminoacidica 

è riportata nella Tabella 1, è stato 

applicato alla dose di 2 ml due volte al dì per 15 

giorni, poi 2 ml una volta al dì per 22 settimane, 

per un totale di 24 settimane (6 mesi). 

Le pazienti sono state istruite a lavare il cuoio 

capelluto 2-3 volte alla settimana con shampoo 

non medicato (Timosint ® shampoo con timopeptidi 

di sintesi). 

Parametri di valutazione 

La valutazione clinica è stata eff e t t u a t a 

mediante la compilazione di una scheda da parte 

del medico specialista al momento dell’arruolamento, 

a 30 gg (T1), 90 gg (T2) e a 180 gg (T3). 

Sono stati valutati i seguenti parametri: 

Pull test: la valutazione si è basata sulla seguente 

scala: Grado 1 = neg (1-2 capelli); Grado 2 = 

pos + (3-4 capelli); Grado 3 = pos ++ (5-6 

capelli); Grado 4 = pos +++ (> 6 capelli) e veniva 

effettuata al momento dell’arruolamento, 

dopo 30 gg (T1), dopo 90 gg (T2) e 180 gg 

(T3). La significatività del miglioramento del 

Pull test è stata valutata utilizzando il test non 

parametrico di Wilcoxon per dati appaiati. 

Desquamazione, Seborrea, Eritema, Prurito: 

La valutazione è stata fatta secondo il seguente 

Aminoacido 

% w/w 

Acido aspartico (Asp) 6,18 

Treonina (Thr) 2,86 

Serina (Ser) 2,09 

Acido glutamico (Glu) 8,6 

Prolina (Pro) 8,12 

Glicina (Gly) 33,45 

Alanina (Ala) 11,21 

Cisteina (Cys) 0,09 

Valina (Val) 4,88 

Metionina (Met) 0,44 

Isoleucina (Ile) 2,91 

Leucina (Leu) 5,42 

Tirosina (Tyr) 0,01 

Fenilalanina (Phe) 1,98 

Istidina (His) 0,2 

Lisina (Lys) 6,98 

Arginina (Arg) 4,59 

Tabella 1. 

Composizione 

in aminoacidi 

di GKL02 FACTOR. 

280 


Studio prospettico a sei mesi sugli effetti di un prodotto topico in lozione e shampoo nel telogen effluvium cronico e nell’A G A iniziale della donna 

Tabella 2. 

Pazienti con AGA. 

Figura 1. AGA. 

Numero di pazienti in 

cui il Pull test è risultato 

essere: assente; pos +; 

pos ++; pos +++ 

al tempo T0, 

90 gg, 180 gg. 

Il miglioramento tra T0 e 

180 gg è statisticamente 

significativo: p = 0,002. 

s c o re: score 1 = neg; score 2 = pos +; score 3 = 

pos ++; score 4 = pos +++ con il fine di mettere 

in evidenza la % di miglioramento dopo 30 gg 

(T1), 90 gg (T2) e 180 gg (T3) di trattamento. 

Le pazienti sono state giudicate: 

a) migliorate se passate ad uno score inferiore; 

b) invariate se hanno mantenuto la stesso score; 

c) peggiorate se passate ad uno score superiore. 

È stato inoltre richiesto un giudizio da parte del 

medico a 30 gg (T1), 90 gg (T2) e 180 gg (T3) 

su Efficacia e Tollerabilità. Tale valutazione si è 

basata sul seguente grado di giudizio: Neg 

(scarsa); Pos + (discreta); Pos ++ (buona); 

Età media 31,3 

Età numerosità % 

16-30 6 60% 

31-45 2 20% 

46-60 2 20% 

> 60 0 0% 

Totale 10 100% 

100% 

90% 

80% 

70% 

60% 

50% 

40% 

30% 

20% 

10% 

0% 

8 

2 

Pull test 

3 

7 

10 

T0 90 gg 180 gg 

Assente Pos + Pos ++ Pos +++ 

Segni clinici 

Pos +++ (ottima). Lo sperimentatore ha chiesto 

alle pazienti un parere circa il gradimento cosmetologico 

del trattamento basato su: consistenza 

del capello, gradevolezza della lozione e dello 

shampoo utilizzando la seguente scala: Neg 

(scarso); Pos + (discreto); Pos ++ (buono); 

Pos +++ (ottimo). Alla fine del trattamento è 

stato richiesto alle pazienti: a) un giudizio finale 

circa l’efficacia del trattamento (ottimo, buono, 

discreto, sufficiente e scarso); b) un giudizio di 

questo trattamento rispetto ai pre c e d e n t i 

(migliore, uguale, peggiore). 

R isultati 

Gruppo di pazienti con AGA 

La Tabella 2 riassume la popolazione femminile 

arruolata con AGA. 

Pull test 

Si è avuto miglioramento del test in maniera 

progressiva sino ad arrivare alla normalizzazione 

di tutte le pazienti dopo 180 gg (T3) di trattamento, 

3 pazienti che risultavano positive a 

90 gg sono diventate negative a 180 gg. L’analisi 

statistica tra T0 e T3 è risultata essere significativa: 

p = 0,002 (Figura 1). 

Desquamazione (D), Seborrea (S), Eritema 

(E), Prurito (P) valutati a T3 (180 gg) hanno 

dato i seguenti risultati (Figura 2): 

D = migliorata 100% 

S = migliorata 100% 

E = migliorato 100% 

P = migliorato 100% 

Efficacia 

Prurito 

100 

Buona 50% Ottima 50% 

Eritema 

100 

Seborrea 

100 

Figura 2. AGA 

Pazienti (%): 

migliorate, invariate, 

peggiorate dopo 

180 gg (T3) 

di trattamento. 

Desquamazione 

100 

0% 50% 100% 

Migliorate Invariate Peggiorate 


Giudizio dello sperimentatore 

al termine del trattamento. 



Efficacia e Tollerabilità 

Il giudizio dello sperimentatore, in merito all’efficacia, 

dopo 180 gg di trattamento è stato: a) 

ottimo nel 50% delle pazienti; b) buono nel 

50% (Figura 3). 

Il giudizio dello sperimentatore in merito alla 

tollerabilità è stato: a) ottimo nel 60% delle 

pazienti; b) buono nel 40% (Figura 4). Non è 

stato registrato nessun effetto collaterale. 

Buona 40% 

Tollerabilità 

100% 

90% 

80% 

70% 

60% 

50% 

40% 

30% 

20% 

10% 

Gradimento cosmetologico 

60 

40 

0% G r a d e v o l e z z a 

s h a m p o o 

G r a d e v o l e z z a 

s h a m p o o 

C o n s i s t e n z a 

c a p e l l o 

Scarso Discreto Buono Ottimo 

60 

40 

60 

40 


Giudizio 

del paziente su: 

gradevolezza 

lozione, shampoo e 

consistenza capello. 


Giudizio dello sperimentatore 

al termine del trattamento. 


Il giudizio delle pazienti sul gradimento cosmetologico 

del trattamento è stato uniformemente 

positivo. Le valutazioni relative alla gradevolezza 

della lozione, dello shampoo e della consistenza 

del capello sono riassunte nella Figura 5. 

Giudizio finale delle pazienti 

Le pazienti hanno espresso un giudizio buono 

nel 50% dei casi e ottimo nel 50% dei casi. La 

lozione e lo shampoo utilizzate sono stati ritenuti 

migliori dei precedenti trattamenti cosmetici 

nel 100% dei casi. 

Gruppo di pazienti con telogen effluvium 

La Tabella 3 riassume la popolazione femminile 

arruolata con TE. 

Tabella 3. 

Pazienti con TE. 

Ottima 60% 

Età media 39,96 

Età numerosità % 

16-30 32 30,48% 

31-45 39 37,14% 

46-60 22 20,95% 

> 60 12 11,43% 

Totale 105 100% 

100% 

90% 

80% 

70% 

60% 

50% 

40% 

30% 

20% 

10% 

0% 

13 

36 

33 

23 

1 

1 

10 6 

28 

66 

T0 90 gg 180 gg 

Assente Pos + Pos ++ Pos +++ 

Prurito 

Eritema 

Seborrea 

Desquamazione 

Pull test 

Segni clinici 

83 

25 

73 

91 9 

91 

87 

15 

0% 20% 40% 60% 80% 100% 

Migliorate Invariate Peggiorate 

9 

9 

2 

4 

Figura 6. Te l o g e n 

effluvium cronico 

Numero di pazienti 

in cui il Pull test 

è risultato essere: 

assente; pos +; 

pos ++; pos +++ 

al tempo T0, 90 gg 

e 180 gg. 

La significatività è 

stata: T0 verso T3 p 

< 0,0001 

altamente 

significativa. 



Pazienti (%): 

migliorate, 

invariate, 

peggiorate 

dopo 180 gg (T3) 

di trattamento. 

282 





Giudizio dello 

sperimentatore 

al termine 

del trattamento. 



Giudizio dello 

sperimentatore 

al termine 

del trattamento. 



Giudizio del paziente 

su: gradevolezza 

lozione, shampoo e 

consistenza capello. 

Pull test 

Il Pull test ha dimostrato un ulteriore miglioramento 

in quanto 7 pazienti che risultavano 

positive a 90 gg sono diventate negative a 180 

gg. Il miglioramento del Pull test, valutato statisticamente, 

tra T0 e T3 è risultato essere altamente 

significativo e precisamente: confronto 

T0 verso T3 p < 0,0001(Figura 6). 

Discreta 25% 

Discreta 28% 

100% 

90% 

80% 

70% 

60% 

50% 

40% 

30% 

20% 

10% 

0% 

Scarsa 8% 

E f f i c a c i a 

To l l e r a b i l i t à 

Buona 44% 


25 

44 

28 

3 


s h a m p o o 

29 

43 

25 

Ottima 19% 

Buona 48% 

Ottima 28% 

18 

48 

3 7 


s h a m p o o 

27 

C o n s i s t e n z a 

c a p e l l o 

Scarso Discreto Buono Ottimo 

Desquamazione (D), Seborrea (S), Eritema 

(E), Prurito (P) valutati a T3 (180 gg) hanno 

dato i seguenti risultati (Figura 7): 

D = migliorata 87%; invariata 9%; 

peggiorata 4% 

S = migliorata 83%; invariata 15%; 

peggiorata 2% 

E = migliorato 91%; peggiorato 9% 

P = milgliorato 91%; peggiorato 9% 

Efficacia e Tollerabilità 

Il giudizio dello sperimentatore, in 

merito all’efficacia, dopo 180 gg di trattamento 

è stato positivo nel 92% dei casi (Figura 8). 

Il giudizio dello sperimentatore in merito alla tollerabilità 

è stato positivo nel 100% (Figura 9). 

Non è stato registrato nessun effetto collaterale. 


Il giudizio delle pazienti sul gradimento 

cosmetologico del trattamento è stato uniformemente 

positivo. Le valutazioni relative alla gradevolezza 

della lozione, dello shampoo e della 

consistenza del capello sono riassunte nella 

Figura 10. 

Giudizio finale delle pazienti 

Le pazienti hanno espresso un giudizio 

ottimo nel 41% dei casi, buono nel 36%, discreto 

nel 16%, sufficiente nel 4% e scarso nel 3%. 

La lozione e lo shampoo utilizzate sono stati 

ritenuti migliori dei precedenti trattamenti 

cosmetici nell’75% dei casi, uguale nel 23% e 

peggiore nel 2%. 

C onclusioni 

Lo scopo dello studio è stato quello di 

valutare, per un periodo relativamente lungo 

(sei mesi), un composto (Timosint ® ) basato su 

un principio “funzionale” rappresentato da peptidi 

di sintesi a basso peso molecolare, sostanze 

naturali (Vitamina E, caffeina, Urtica dioica) e 

ingredienti cosmetici (proteine vegetali, pantenolo). 

I timo-peptidi di sintesi (contenuti sia 

nella lozione che nello shampoo) sono caratterizzati 

da un basso peso molecolare e sono stati 

ottenuti per sintesi e non attraverso estrazione 

da tessuti animali. Il peso molecolare medio dei 

singoli peptidi varia da 180 a 600 daltons e ciò 

favorisce la loro penetrazione trans-follicolare 

dopo applicazione topica 11 . 

La composizione aminoacidica di tali peptidi 


283


ne determina gli effetti biologici. Il composto 

a g i s c e : 

a) come pool per la sintesi delle cheratine 12 ; 

b) nella stimolazione della crescita cheratinocitaria 

13 ; 

c) nella partecipazione all’omeostasi immunologica 

della cute 14 . 

Gli “attivi” naturali (caff e i n a - Vitamina E-Urtica 

dioica) migliorano le condizioni di crescita del 

capello stimolando la produzione di energ i a 

necessaria al metabolismo follicolare e svolgendo 

un’azione di “s c a v a n g e r”. 

Gli ingredienti cosmetici (estratti vegetali-pantenolo 

e proteine vegetali) aumentano il volume e 

la pettinabilità dei capelli. 

Dopo sei mesi di trattamento è stato registrato 

un miglioramento del Pull test: tre pazienti con 

AGA e sette con TE cronico che erano ancora 

positivi dopo 90 gg si sono normalizzati dopo i 

sei mesi di trattamento. Si può desumere che 

l’effetto positivo del prodotto si è esteso oltre 

agli iniziali 3 mesi di trattamento ed è l’espressione 

dell’attività stimolante dei timo-peptidi 

sulla fase di crescita dei cheratinociti. 

I sintomi desquamazione, seborrea, eritema e 

prurito sono ulteriormente migliorati sino alla 

fine del trattamento dei 6 mesi. Tali effetti sono 

l’espressione indiretta di una azione sul metabolismo 

dei cheratinociti, sul processo dell’infiammazione 

cutanea e sulla produzione di 

sebo. Sia la lozione che lo shampoo contengono 

attivi naturali come: tocopheryl acetate, caffeina, 

pantenolo, estratti vegetali in grado di 

migliorare le qualità cosmetologiche dei fusti 

pilari 15 . L’ e fficacia e la tollerabilità sono state 

confermate anche a 6 mesi. La tollerabilità e le 

qualità cosmetologiche dei prodotti utilizzati, 

diventano cruciali quando i tempi di trattamento 

sono inevitabilmente lunghi come in 

questi casi. 

I dati ottenuti, confermano che l’uso della lozione 

e dello shampoo hanno avuto una ottima 

compliance da parte delle pazienti. Le citate 

qualità cosmetologiche dello shampoo sono 

state particolarmente apprezzate dalle pazienti 

che hanno riferito miglioramento del volume e 

della lucentezza dei capelli. 

In conclusione questa esperienza con peptidi a 

basso peso molecolare nel trattamento di alcune 

frequenti condizioni patologiche del cuoio 

capelluto come il TE cronico e l’AGA iniziale, 

dimostra che è possibile ottenere una risposta 

clinica sia sul fenomeno della caduta che sui 

sintomi ad essa associati come: desquamazione, 

seborrea, eritema e prurito. Si conferma pertanto, 

come già postulato nella fase progettuale 

dello studio che i peptidi a basso peso molecolare 

esercitano un effetto positivo sui quadri clinici 

considerati. 

Il progressivo miglioramento del Pull test sottolinea 

che il trattamento deve essere condotto 

per un lungo periodo affinchè lo stimolo portato 

a livello follicolare possa favorire: 

a) un veloce recupero del numero di capelli 

persi nel TE cronico; 

b) un rallentamento dell’evoluzione della 

miniaturizzazione dei capelli nell’AGA. 

B ibliografia 

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and review. Arch Dermat 1993; 129:356-63. 

2. Rebora A. Telogen effluvium. Dermatology 1997; 

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1996; 14:723-31 

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and trichological characterization of diffuse alopecia in 

women. Br J Dermatol 1990; 123:187-97. 

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Dermatol Clin 1993; 11:47-53. 

6. Ludwig E. Classification of types of androgenetic alopecia 

(common baldness) occurring in the female sex. Br J 

Dermatol 1977; 97:247-54 

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prodotto contenente estratti della ghiandola del timo nella 

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approach in the diagnosis and therapy of alopecia in gynecology. 

Ther Umach 1990; 47:985-90. 

284 



11. PhaCos: Pharmakokinetische Untersuchungen von 

GKLO2. Studien N. 9907. Internal Report 1999 

12. Bosco I. “Le cheratine e la loro composizione in aminoacidi” 

in: Bosco I (Eds) “Dermatologia generale” SEU, Roma, 

1970; 117. 

13. NeuroBiotec: Investigation of skin irritation of GKLO2 as 

aqueous solution (10%) using the EpiDerm model MatTe k 

Corporation, Ashland, (USA), Internal Investigational 

Report 2005. 

14. Maurer HR. Preclinical investigation of thymic pre p a r a- 

tions GKLO1 and GKLO2. Internal Investigational Report 

2 0 0 5 . 

15. Rondanelli M. “Le vitamine-come, quando, perché, 

Centro Scientifico Editore, Torino, 1995. 

Elenco partecipanti Andreassi Maria Gabrielle Chieti 

Barba Annalisa 

Verona 

Barbaso Daniela 

Torino 

Bassissi Paola 

Parma 

Belloli Cristiana 

Milano 

Benedetti Maria Cristiana 

Ponte a Moriano (LU) 

Bertazzoni Marina 

Vicenza 

Cannavò Patrizia 

Messina 

Cantù Alessandra Maria 

Milano 

Capezzera Rossana 

Brescia 

Caporicci Giuliana 

Pollenza (MC) 

Carmagnola Anna 

Torino 

Ciuffreda Adriana 

Milano 

Cocciò Giovanna 

S. Benedetto del T. (AP) 

Costa Carla Maria 

Parma 

De Padova Maria Pia 

Bologna 

Di Landro Anna 

Brignano D'Adda (BG) 

Domaneschi Elisabetta 

Cremona 

Fabbrocini Gabriella 

Napoli 

Ferrara Caterina 

Spadafora (ME) 

Fileccia Piera 

Roma 

Giuliano Giuseppina 

Pisa 

Lapucci Ezia 

Ortonovo (SP) 

Lazzerini Sabrina 

Gattico (NO) 

Mazzola Giuseppina 

Palermo 

Montalbano Maddalena 

Milano 

Pucci Romano 

Roma 

Rigoni Corinna 

Milano 

Solaroli Carmen 

Torino 

Strumia Renata 

Ferrara 

Tedeschi Aurora 

Catania 

Tosti Antonella 

Bologna 

Vanotti Paola 

Luvinate (VA) 

Zane Cristina 

Brescia 


La balneoterapia termale: 

applicazioni dermatologiche 

Steven Paul Nisticò 

Massimo Gabellini 

Rosita Saraceno 

Caterina Schipani 

Sergio Chimenti 

SU M M A R Y 

Balneotherapy in Dermatology 

One of the most important activities that takes 

place at a traditional spa is balneotherapy, a natural approach to health and healing 

that uses hot spring water, gases, mud, and climatic factors as therapeutic elements. 

Over the past four centuries, the science of balneology has evolved into a 

medical specialty all over the world. 

The most famous example for balneotherapy is the Dead Sea in Israel with major 

indication for psoriasis. Bathing in water with a high salt concentration is safe, effective, 

and pleasant for healing and recovery. 

We will review the different balneotherapy options, their mechanism of action and 

their indications for dermatological disorders. 

We believe that balneotherapy could represent a valid choice in treating a wide variety 

of mild-moderate skin disorders and also an alternative or adjuvant treatment 

for patients who, for many reasons, can’t or don’t want to undergo traditional pharmacological 

therapy. 

KE Y W O R D S: B a l n e o t h e r a p y, Spa, Thermal water, Peloids 

Clinica Dermatologica 

Università di Roma Tor Vergata 

Roma, Italy 

I ntroduzione 

La terapia con acqua termale, detta 

anche Crenoterapia (dal greco: cura con acqua 

sorgiva termale), sfrutta il contatto con l’acqua 

utilizzandone le proprietà minerali e fisiche 

come il calore, la conducibilità elettrica e l’osmolalità. 

Essa ha rappresentato da sempre un 

importante presidio terapeutico. Sin dall’antichità 

erano ben noti gli effetti benefici che il 

contatto con le acque termali era in grado di 

esercitare su diverse patologie, molte delle quali 

di interesse dermatologico. Per tale motivo, in 

passato, a tali acque sono stati attribuiti poteri 

miracolosi e curativi, collegati al concetto ancestrale 

di “sacralità” dell’acqua 1 . 

Ancora oggi la cura termale rappresenta una 

valida alternativa terapeutica o più spesso un 

metodo integrativo alle terapie farmacologiche, 

ma nonostante gli innumerevoli sforzi rivolti ad 

interpretare i meccanismi d’azione ed a svelare 

gli effetti clinico-biologici dei mezzi termali, 

manca una solida base scientifica, supportata da 

precisi protocolli terapeutici, che permetta un 

utilizzo non più empirico di tali acque 2, 8 . 

Le proprietà terapeutiche delle acque termali 

sembrerebbero in gran parte dovute ad un vero 

e proprio “dinamismo chimico-fisico” in evoluzione, 

dipendente essenzialmente dalle condizioni 

geologiche che danno luogo alla formazione 

della acqua stessa e irriproducibile laboratoristicamente. 

Tale dinamismo rende ogni 

acqua unica e con precise proprietà, in base a 

quelle che sono le sue caratteristiche chimicofisiche. 

Per la legislazione italiana un’acqua termale, 

per essere definita tale deve possedere 

alcuni requisiti fondamentali: deve essere 

innanzitutto sorgiva, batteriologicamente pura e 

possedere proprietà terapeutiche. 

lassificazione delle acque termali 

C dermatologiche 

Le acque termali possono essere classificate 

sulla base di specifici elementi chimicofisici 

distintivi (portata, temperatura, residuo 

fisso, concentrazione molecolare, composizione 


S.P. Nisticò, M. Gabellini, R. Saraceno, C. Schipani, S. Chimenti 

chimica, etc.) e per il meccanismo di azione 

terapeutica 1-4 . 

In base alla temperatura possiamo identificare 

acque ipotermali (tra 20 e 30 gradi), termali 

(tra 30 e 40 gradi), ed ipertermali (sopra 40 

gradi); in base al residuo minerale in oligominerali 

(residuo minerale inferiore a 0,2 g/l), 

mediominerali (residuo compreso tra 0,2-1 g/l) 

e minerali (residuo superiore a 1 g/l). 

La classificazioni più nota avviene in base alla 

valutazione delle caratteristiche chimico-fisiche. 

Possiamo pertanto distinguere le seguenti 

acque termali: 

Acque sulfuree, che possiedono una quantità 

pari o superiore ad 1 mg di H 2 

S (acido solfidrico) 

per litro. Sono tra le più studiate e di conseguenza 

si ha una maggiore conoscenza delle 

azioni biologiche. I composti solfurei vengono 

assorbiti dall’organismo sia con metodiche crenoterapiche 

interne (bibita, aerosol, irrigazioni, 

etc.) che esterne (fango, bagno, etc). 

L’assorbimento attraverso la cute, le mucose 

delle vie respiratorie, vaginali e l’apparato 

gastroenterico è stato provato ed ampiamente 

documentato. A livello cutaneo le acque solfuree 

esercitano essenzialmente azioni cheratoplastiche 

ed antiseborroiche. 

È noto che a pH cutaneo acido solfidrico stimoli 

la proliferazione dello strato spinoso esercitando 

una azione cheratoplastica. Sullo strato 

corneo lo zolfo possiede proprietà esfolianti e 

cheratolitiche, accentuate in ambiente alcalino 

quando l’elemento si trova soprattutto sotto 

forma di SH-. Il bisolfuro è infatti in grado di 

scindere, i ponti disolfuro liberando le due 

molecole di cisteina. 

Anche parte dell’azione antiseborroica sembra 

legata a questo meccanismo di contrasto nel 

p rocesso di diff e renziazione delle cellule sebacee. 

L’azione antiseborroica è legata anche alle 

p roprietà esfolianti, detergenti ed antimicrob 

i c h e . 

Acque solfate: In queste acque l’elemento predominante 

è lo zolfo in forma esavalente che 

nelle soluzioni idrominerali naturali è rappresentato 

dal solfato o ione solforico (SO 4 

-- 

). 

Acque arsenicali-ferrugginose: La classificazione 

delle acque con la denominazione di 

arsenicali-ferruginose è dovuta all’alta frequenza 

con la quale questi elementi si trovano associati 

nelle soluzioni idrominerali. La balneoterapia 

ed a volte la fangoterapia vengono utilizzate 

in alcune patologie come il lichen ruber planus 

e la psoriasi. I miglioramenti ottenuti sono probabilmente 

dovuti all’affinità dell’arsenico per 

la cute. Questo elemento riveste infatti un ruolo 

nella fisiologia cutanea attribuibile alla sua 

azione biocatalizzatrice. Le acque arsenicali-ferruginose 

sono inoltre impiegate in malattie 

infiammatorie dell’apparato genitale femminile 

ed in alcune broncopatie. 

Acque carboniche: Contengono almeno 300 

cc di CO 2 

per litro. Le acque ricche in CO 2 

o 

contenenti tale gas in quantità farmacologicamente 

attiva sono prevalentemente utilizzate, 

in Italia, con metodiche di balneoterapia ed 

idropinoterapia mentre in altri Paesi (Francia e 

Germania) il loro utilizzo, e la ricerca, sono 

notevolmente più estesi ed ampli. La balneoterapia 

in acqua carbonica (balneoterapia carbogassosa) 

non è solo una metodica di applicazione 

ma possiede particolarità che necessitano di 

un’analisi più approfondita. 

Le azioni più importanti della terapia carbogassosa 

sono quelle svolte a livello del microcircolo 

e del distretto venoso. Sono stati dimostrati 

infatti, effetti di vasodilatazione, ed di neovascolarizzazione 

con conseguenze dirette sul 

metabolismo tessutale. 

Acque radioattive: Le acque radioattive sono 

classificate, in relazione ad una pro p r i e t à 

radioattiva. Diversi possono essere gli elementi 

radioattivi presenti in traccia nelle acque minerali 

e tra questi il radio, il radon, il torio, l’attinio, 

l’uranio, etc. Il più importante ai fini terapeutici 

(nonché il più rilevante per quantità 

nelle acque minerali) è il radon, un gas disciolto 

nell’acqua che deriva dalla emanazione di 

una particella alfa da un atomo di radio. È una 

sostanza che viene assorbita molto facilmente 

attraverso le mucose (soprattutto degli apparati 

respiratorio e digerente) e la cute, diffonde 

molto rapidamente ai tessuti con un’affinità 

elettiva per i lipidi e viene eliminata in poche 

ore. La sua attività terapeutica è da attribuire 

alle radiazioni alfa dotate di basse proprietà di 

penetrazione (vengono fermate da un foglio di 

carta) e di buone capacità ionizzanti. Un’acqua 

viene classificata radioattiva quando possiede 

almeno 1 nC (o 2,75 UM) per litro. 

Gli effetti biologici delle radiazioni ionizzanti 

sono da attribuire alla cessione di energia ai tessuti 

che induce fenomeni di ionizzazione o 

eccitazione. 

Acque bromiche e acque iodiche: Completano 

il quadro per quanto concerne la classificazione. 

Esse sono poco utilizzate per la balneoterapia 

termale in dermatologia. 

288 



etodiche balneoterapiche 

M 

La balneoalneoterapia e la peloidoterapia 

rappresentano le due metodiche di utilizzo 

delle acque termali in dermatologia. 

La balneoterapia consiste nell’immersione 

completa della zona da trattare o nel contatto 

della stessa con l’acqua termale; tale tecnica 

t rova importanti applicazioni nella cura di 

diverse affezioni dermatologiche, in particolare 

psoriasi lieve e moderata, eczemi e dermatite 

atopica, dermatite seborro i c a , rosacea, lichen 

ruber planus, acne, prurigo, foruncolosi, micosi 

orticaria cronica, intertrigini. La balneoterapia 

può essere effettuata da sola o in associazione 

ad altre terapie dermatologiche. 

L’associazione con radiazioni ultraviolette pre n- 

de il nome di Balneofototerapia. Spesso i risultati 

della terapia combinata sono superiori a 

quelli riscontrati in seguito alla sola balneoterapia 

o alla sola fototerapia, indicando così la 

Cure termali 

Balneoterapia 

Peloidoterapia 

Cure termali in dermatologia. 

Indicazioni dermatologhiche 

Psoriasi lieve e moderata 

Eczemi 

Dermatite atopica 

Dermatite seborroica 

Rosacea 

Lichen ruber planus 

Acne 

Prurigo 

Foruncolosi 

Micosi 

Orticaria cronica 

Intertrigini 

Dermatite seborroica 

Sebopsoriasi 

Rosacea 

Acne 

Cellulite 

Dermatite da contatto 

Polla termale 

di Repole (KR), 

I t a l i a . 

Stazione di Balneoterapia, Mar Morto, Israele. 

p resenza di un sinergismo tra terapia termale e 

fototerapia selettiva. 

La peloidoterapia utilizza fanghi argillosi. I 

peloidi infatti, sono costituiti da argilla che 

“matura” nei crateri naturali dove sgorga acqua 

termale o in apposite vasche dove l’acqua termale 

scorre per il tempo necessario alla maturazione 

del fango; il fango è in grado di agire con 

due meccanismi: o semplicemente apportando 

calore, o favorendo meccanismi di scambio più 

complessi in base alla natura dei costituenti del 

fango stesso e alla capacità di indurre modificazioni 

in ambito cutaneo, riguardanti temperatua, 

pH, grado di umidità. Le patologie dermatologiche 

che ne traggono beneficio sono rapp 

resentate da dermatite seborroica, sebopsoriasi, 

rosacea, acne, cellulite 6, 7 . 

C onclusioni 

In ambito dermatologico l’efficacia terapeutica 

delle cure termali è pertanto conseguente 

al contatto tra la cute ed il presidio termale utilizzato. 

A tutt’oggi disponiamo di limitati contributi 

scientifici atti a dimostrare le effettive modificazioni 

dell’assorbimento cutaneo ad opera delle 

acque termali e i dati consultabili sono per lo più 

dedotti da argomentazioni teoriche. 


S.P. Nisticò, M. Gabellini, R. Saraceno, C. Schipani, S. Chimenti 

I mezzi termali sare b b e ro in grado di interagire 

con l’ambiente cutaneo sulla base di supposte 

“funzioni a gradiente” legate a pH e composizioni 

elettro l i t i c h e 1 0 . L’uso di acque termali 

nel trattamento di malattie infiammatorie croniche 

della pelle è ormai ampiamente diffuso e 

sono riportati benefici clinici dopo peloidoterapia 

o crenoterapia eseguite in diverse stazioni 

termali 3, 6-9 . 

Sono soprattutto le patologie dermatologiche a 

patogenesi immunologica, come gli eczemi 

allergici o irritativi da contatto, la psoriasi e la 

dermatite atopica, le malattie dermatologiche 

che più si avvalgono dell’utilizzo dell’acqua termale 

come presidio terapeutico. È stato pertanto 

ipotizzato un ruolo di tali acque su elementi 

del sistema immunitario e numerose ricerche 

sono state condotte in questo campo. 

Recenti studi hanno dimostrato l’effetto delle 

acque termali sul danno da radicali liberi 5, 9 . 

È nota da tempo l’azione detergente, antiflogistica, 

decongestionante, cheratoplastica, sedativa 

del prurito di alcune acque e fanghi termali. 

Nel meccanismo di azione dei fanghi un ruolo 

importante è sostenuto dall’apporto di calore e 

dalla conseguente profusa sudorazione. Le 

modificazioni elettrolitiche provocate dalla 

sudorazione in ambiente termale attivano l’emuntorio 

cutaneo, che è di norma scarsamente 

utilizzato, determinando lo spostamento di 

importanti masse idriche tra i compartimenti 

intra ed extracellulari. 

Un aumento dei movimenti dell’acqua e dei sali 

(K, Na, Cl) a livello delle membrane cellulari 

sarebbe in grado di attivare gli scambi metabolici 

tra i vari compartimenti esistenti all’interno 

dell’organismo (cellule, spazi interstiziali, sangue) 

e di accelerare l’eliminazione dei diversi 

cataboliti 5 . 

Per tale motivo le cure termali sono indicate 

per la terapia o per il supporto terapeutico 

d i n u m e rose affezioni cutanee: dermatiti da 

contatto, dermatite seborroica, sebopsoriasi, 

psoriasi, ittiosi, cellulite, guarigione delle ferite. 

Esistono dati della letteratura che pongono 

in relazione lo stress termico indotto dalla fangoterapia 

con le variazioni del livello plasmatico 

di ß-endorfine, che sembrano giocare un 

ruolo ben definito nella risposta allo stress; in 

p a r t i c o l a re esse sembrano essere implicate 

nella percezione endogena del dolore, nella sua 

regolazione e forse nella mediazione degli eff e t- 

ti anestesiologici. 

La balneoterapia termale può essere considera- 

ta una valida alternativa nel trattamento di 

forme lievi-moderate di psoriasi, anche nelle 

forme poco responsive o resistenti alle terapie 

tradizionali non sempre prive di effetti collaterali. 

Può essere considerato anche un metodo 

complementare di supporto alle terapie farmacologiche, 

utile durante i periodi di interruzione 

tra i vari cicli terapeutici. 

In conclusione, pur non potendo ovviamente 

pensare di avvalersi della terapia termale quale 

sostituto della terapia farmacologica, è comunque 

lecito supporre che quest’ultima possa rappresentare 

una valida alternativa terapeutica di 

supporto in numerose patologie dermatologiche, 

tanto da rendere auspicabile un approfondimento 

scientifico nell’ambito di un settore che 

risulta in continua espansione. 

Acque termali 

Sulfuree 

Solfate 

Arsenicali - ferrugginose 

Carboniche 

Radioattive 

Bromiche - iodiche 

Tabella riassuntiva. 

Azioni Biologiche 

Antinfiammatoria 

Antitossica 

Vasodilatazione capillare - aumento permeabilità vasale 

Metabolismo protidico, glucidico, lipidico (fegato) 

Aumento motilità intestinale 

Attività mucolitica 

Azione antiseborroica, cheratoplastica 

Azione antisettica 

Fegato: trofica, antitossica, metabolica 

Properistalitica - antispastica 

Assorbimento intestinale 

Mucolitica, antinfiammtoria 

Emopoietiche 

Anti-tiroidee 

Antinfiammtorie 

Broncomodulante 

Antipertensiva 

Antiflebitica 

Favorente gli scambi gassosi 

Antispastica 

Aumento della diuresi 

Analgesica 

Diuretica 

Antianafilattica 

Vasodilatrice - ipotensiva 

Disinfettanti 

290 



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291

Efficacia di una maschera di torba 

e acqua termale salsobromoiodica 

nel trattamento della dermatite 

seborroica del viso 

Christian Pedrinazzi 1 

Santa Andreoli 2 

Elisa Battistini 3 

Maria Letizia D’Errigo 3 

Cesarina Gregotti 1 

Plinio Richelmi 1 

SU M M A R Y 

Efficacy of a peat and 

salsobromoiodic water mask 

in the treatment of seborrheic 

dermatitis of the face 

Seborrheic dermatitis is a common chronic inflammatory disease of the skin. It presents 

as red, flaking, greasy looking patches located most commonly on the scalp, 

nasolabial folds, eyebrows, ears and chest; itch is the most common simptom. Several 

topical treatment options are currently available to treat this condition although no 

one achieve long term remissions. This was a double-blind, prospective, clinical trial 

to evaluate the efficacy of peat and salsobromoiodic water vs placebo (vehicle 

cream), in the treatment of mild to moderate seborrheic dermatitis of the face. 

Eighty two patients with seborrheic dermatitis were randomly allocated to either 

apply a mask of peat and salsobromoiodine water (Undulna Spring - Terme della 

Versilia) or placebo to their facial lesions once a day for two weeks. All the patients 

were evaluated and scored before the first treatment, after seven days, at the end of 

treatments and after one month of follow up. Variations of the index of severity 

score, sebometry and idrocorneometry have been statistically analyzed. 

A total of 82 patients entered this study and 78 patients completed the treatment 

course. There was no significant difference in terms of demographic data and lesions 

severity score. There were statistically significant differences in the reduction of 

mean severity scores and sebometry and increase of idrocorneometry between the 

two groups at day 14 and at one month of follow up (p < 0,05). Peat and salsobromoiodine 

water significantly decreased mean of seborrheic dermatitis severity score 

from the first control (at day 7; p < 0,05). No adverse effects of this treatment were 

registered. The application of peat and salsobromoiodine water is an effective and 

safe treatment for mild to moderate facial seborrheic dermatitis 

KE Y W O R D S: S a l s o b romoiodine water, seborrheic dermatitis, Spa, Peat, tre a t m e n t 

1 

University of Pavia – Institute of 

Medical Hydrology; Department of 

Internal Medicine, Pavia, Italy 

2 

Dermatologo, Milano, Italy 

3 

Terme della Versilia Villa Undulna 

Cinquale di Montignoso (MS), Italy 

I ntroduzione 

La dermatite seborroica (DS) è caratterizzata 

dall’insorgenza di chiazze eritematose, 

desquamanti e di aspetto untuoso localizzate 

p revalentemente al cuoio capelluto, sopracciglia, 

ali del naso, pieghe nasolabiali, orecchie e 

petto. Il sintomo principale è il prurito accompagnato 

da una frequente sensazione di irritabilità 

cutanea. Il quadro clinico e la sintomatologia 

sono estremamente variabili da individuo a individuo. 

L’andamento è cronico recidivante e l’ins 

o rgenza multifattoriale. Il sesso maschile è il 

più colpito con due picchi di incidenza, uno tra 

la pubertà e la quarta decade di vita e il secondo 

dopo i 50 anni. Tale patologia colpisce anche i 

lattanti ed è definita come dermatite seborro i c a 

infantile, con risoluzione spontanea nei primi 

mesi di vita 1 - 3 . La prevalenza generale nei soggetti 

immunocompetenti è compresa tra l’1% e il 

3%, mentre essa sale a valori compresi tra il 30% 

e l’83% nei pazienti affetti da AIDS 4 - 6 . L’ e z i o l o g i a 

è multifattoriale e diverse ipotesi sono state suggerite 

tra cui l’iperseborrea, l’aggressione da 

parte di lieviti del genere M a l a s s e z i a, fattori 

ambientali, emozionali, disturbi della nutrizio- 


C. Pedrinazzi, S. Andreoli, E. Battistini, M.L. D’Errigo, C. Gregotti, P. Richelmi 

ne, predisposizione genetica nonché deficit del 

sistema immunitario 7 . 

Diversi trattamenti, locali e sistemici, sono utilizzati 

nella cura della dermatite seborroica: 

cheratolitici, seboriducenti, antinfiammatori e 

antimicotici 8 . Nessuno di tali presidi purtroppo 

riesce ad oggi a ottenere sistematicamente l’obiettivo 

principale: ottenere rapidi risultati e 

soprattutto durature remissioni. 

Lo scopo di questo studio è quello di valutare 

l’efficacia di un mezzo di cura crenoterapico, la 

torba applicata in impacco con acqua termale 

salsobromoiodica. 


M 

Ottantadue pazienti (56 maschi e 26 

femmine; di età compresa tra 19 e 62 anni) 

affetti da DS del viso lieve o moderata diagnosticata 

secondo criteri clinici, sono stati arruolati 

in questo studio prospettico, randomizzato, 

in doppio cieco, per valutare l’efficacia di applicazioni 

di torba e acqua salsobromoiodica versus 

placebo. 

I pazienti sono stati suddivisi in modo randomizzato 

in due gruppi e sottoposti ad applicazioni 

giornaliere di maschera di torba e acqua 

salsobromoiodica nel primo gruppo e di crema 

base nel secondo. Le due maschere venivano 

applicate per una durata di 20 minuti a seduta, 

rimuovendone l’eccesso al termine e massaggiando 

il residuo sull’area trattata. Ogni soggetto 

di entrambi i gruppi è stato sottoposto a 

quindici applicazioni. All’inizio, dopo 7 applicazioni, 

al termine delle 15 applicazioni e a 

distanza di un mese dall’ultima seduta sono 

stati osservati i seguenti dati: punteggio di severità 

globale per dermatite seborroica del volto, 

sebometria e idrocorneometria. 

Il peloide utilizzato (torba del lago di 

Massaciuccoli), era conservato a temperatura 

ambiente in recipienti non trasparenti, mescolato 

con acqua salsobromoiodica proveniente 

dal pozzo Undulna (Terme della Versilia). In recipienti 

analoghi era conservato il placebo, in 

questo caso una crema base. La torba veniva 

preparata in modo da assumere prima dell’applicazione 

la consistenza il più possibile simile 

a quella del placebo. 

I criteri d’esclusione erano i seguenti: assunzione 

di terapia sistemica per dermatite seborro i c a 

negli ultimi 3 mesi, applicazione di pro d o t t i 

topici negli ultimi 30 giorni, positività al test per 

anticorpi anti HIV, morbo di Parkinson, assunzione 

di farmaci immunosoppressori, infezioni 

in atto, stato di gravidanza e allattamento. 

Tutti i pazienti dovevano aver compiuto diciotto 

anni d’età ed aver sottoscritto un modulo di 

consenso informato. 

Per determinare il grado di severità della DS è 

stato utilizzato il sistema di valutazione suggerito 

da Koca et al. 9 ; per ottenere questo punteggio 

sono state osservate 4 aree del viso (sopracciglia, 

ali del naso, pieghe nasolabiali, regione 

retroauricolare) valutando il grado di eritema, 

desquamazione, prurito e papule e assegnando 

per ciascun area un valore da 0 a 3 (0 = assente; 

1 = leggero; 2 = moderato; 3 = severo). 

La somma di tali valori corrispondeva al 

punteggio di severità della DS del volto. Il massimo 

punteggio raggiungibile è di 48 punti 

(4 x 4 x 3 = 48). 

Il prurito è stato valutato mediante una scala 

analogica visuale. Tale scala corrisponde ad una 

linea di 10 cm in cui lo 0 corrisponde ad assenza 

di prurito e 10 al massimo grado di prurito 

percepibile dal paziente. Seguendo tale scala i 

valori da 1 a 3 corrispondevano ad un prurito 

lieve, quelli da 4 a 6 ad un prurito moderato e 

quelli da 7 a 10 ad un prurito severo. Gli altri 

parametri sono stati assegnati sulla base dell’osservazione 

clinica eseguita sempre dallo stesso 

dermatologo in entrambi i gruppi. 

Le misurazioni dei valori di sebometria e idrocorneometria 

nella regione della fronte sono 

state eseguite utilizzando lo strumento Multi 

Skin Test Center MC 750 ed il s o f t w a re 

D e rm a c h e c k (Courage + Khazaka electro n i c 

GmbH). La sebometria è espressa in µg/cm 2 e 

l’intervallo di normalità previsto è compreso in 

genere tra 100 e 220 per le zone osservate. La 

corneometria non è espressa da un’unità di 

misura standard, ma da un valore riproducibile 

compreso tra 0 e 120 che, secondo l’esperienza 

degli studi precedentemente effettuati, attesta 

come intervallo di normalità valori superiori a 

45. Tutte le misurazioni sono state effettuate in 

ambiente climatizzato, con una temperatura 

costante di circa 21°C ed un’umidità relativa 

compresa tra 40 e 60% per evitare distorsioni 

della capacità rilevatrice delle sonde utilizzate. 

L’ e fficacia del trattamento con torba e acqua sals 

o b romoiodica è stata determinata valutando l’eventuale 

riduzione del punteggio di severità 

della DS confrontando i valori medi dei due 

gruppi alla valutazione iniziale, al termine del 

trattamento e in corso di follow up. Lo stesso 

294 


Efficacia di una maschera di torba e acqua termale salsobromoiodica nel trattamento della dermatite seborroica del viso 

p rocedimento è stato applicato agli altri due 

parametri: sebometria e corneometria. L’ a n a l i s i 

statistica è stata condotta mediante test T di 

Student e il livello di significatività fissato a 0,05. 

R isultati 

Per questo studio sono stati arruolati 

82 pazienti affetti da dermatite seborroica lieve 

e moderata e sono stati distribuiti in modo randomizzato 

in due gruppi di 41 pazienti ciascuno 

(31 soggetti di sesso maschile e 10 di sesso 

femminile nel gruppo trattato con torba e acqua 

salsobromoiodica e 29 soggetti di sesso maschile 

e 12 di sesso femminile nel gruppo trattato 

con placebo). Degli 82 pazienti, 78 hanno completato 

il ciclo di trattamento. Nel gruppo con 

torba e acqua termale una paziente ha interrotto 

le applicazioni per peggioramento del rossore 

e della desquamazione; nel gruppo di controllo 

tre pazienti di sesso maschile hanno interrotto 

le applicazioni per l’aumento della 

desquamazione e del prurito. 

L’età dei partecipanti allo studio era compresa 

tra 19 e 61 anni; l’età media era di 35,5 anni nel 

gruppo sottoposto a trattamento termale e di 

32,7 anni nel gruppo trattato con placebo. 

Punteggio di severità 

Alla valutazione iniziale non vi erano differenze 

statisticamente significative tra le medie del 

punteggio di severità dei due gruppi [15,2 ± 5,9 

(SD) versus 14,7 ± 5,2, p > 0,05]. Dopo 7 applicazioni 

nel gruppo trattato con torba e acqua 

salsobromoiodica si è osservata una diminuzione 

statisticamente significativa del 12,7% del 

punteggio medio di severità rispetto al gruppo 

trattato con placebo [12,4 ± 3,8 (SD) versus 

14,2 ± 5,3, p < 0,05]; dopo 15 applicazioni si è 

osservata una ulteriore diminuzione statisticamente 

significativa del punteggio medio di 

severità stavolta del 19,5% rispetto al gruppo 

trattato con placebo [10,7 ± 3,6 (SD) versus 

13,3 ± 4,9, p < 0,005]; anche dopo un mese di 

follow up si è mantenuta una diminuzione dei 

valori medi tra i due gruppi statisticamente 

significativa con una differenza del 14% [11,7 ± 

3,5 (SD) versus 13,6 ± 4,3, p < 0,05] (Figura 1). 

Nel gruppo trattato con torba e acqua salsobro- 

Figura 1. 

Variazioni del punteggio medio di severità della DS dopo 7, 15 applicazioni e dopo 1 mese di follow up. 

Valutazione iniziale Dopo 7 applicazioni Dopo 15 applicazioni Dopo 1 mese di follow up 

Torba e acqua salsobromoiodica 

P l a c e b o 

Te m p o 



moiodica si sono osservate diminuzioni statisticamente 

significative dei valori medi del punteggio 

globale di severità tra la prima valutazione 

e quelle successive già a partire dalla settima 

applicazione fino a tutto il periodo di follow up 

(p < 0,01). 

Sebometria 

Alla valutazione iniziale non vi erano differenze 

statisticamente significative tra le medie dei 

valori di sebometria espressa in mg/cm 2 tra i 

due gruppi [227,9 ± 44,7 (SD) versus 223,5 ± 

45,9, p > 0,05]. Dopo 7 applicazioni nel gruppo 

trattato con torba e acqua salsobromoiodica 

si è osservata una diminuzione statisticamente 

significativa del valore medio di sebometria del 

7,7% rispetto al gruppo trattato con placebo 

[203,9 ± 33,6 (SD) v e r s u s 220,8 ± 45,6, 

p < 0,05]; dopo 15 applicazioni si è osservata 

una ulteriore diminuzione statisticamente significativa 

del valore medio di sebometria stavolta 

del 12,1% rispetto al gruppo trattato con placebo 

[191,1 ± 28,2 (SD) versus 217,4 ± 45,8, 

p < 0,005]; dopo un mese di follow up si è 

mantenuta una diminuzione dei valori medi tra 

i due gruppi statisticamente significativa con 

una differenza del 9,9% [197,7 ± 31,4 (SD) versus 

219,5 ± 46,5, p < 0,01] (Figura 2). 

Nel gruppo trattato con torba e acqua salsobromoiodica 

si sono osservate diminuzioni statisticamente 

significative dei valori medi di sebometria 

tra la prima valutazione e quelle successive 

già a partire dalla settima applicazione fino 

a tutto il periodo di follow up (p < 0,005). 

Idrocorneometria 

Alla valutazione iniziale e dopo 7 applicazioni 

non vi erano diff e renze statisticamente significative 

tra le medie dei valori di idro c o rn e o m e t r i a 

tra i due gruppi [rispettivamente 43,6 ± 7,8 (SD) 

v e r s u s 44,1 ± 8,2, p > 0,05 e 44,3 ± 7,6 (SD) v e r- 

s u s 44,0 ± 8,5, p > 0,05]. Dopo 15 applicazioni 

si è osservata una diff e renza statisticamente significativa 

del valore medio di idro c o rneometria di 

+6,7% rispetto al gruppo trattato con placebo 

[46,2 ± 7,0 (SD) v e r s u s 43,2 ± 8,1, p < 0 , 0 5 ] ; 

dopo un mese di follow up si è mantenuta una 

d i ff e renza statisticamente significativa dei valori 

medi tra i due gruppi di +10% [46,1 ± 7,4 (SD) 

v e r s u s 41,9 ± 9,6, p < 0,05] (Figura 3). 

Figura 2. 

Variazioni del valore medio di sebometria dopo 7, 15 applicazioni e dopo 1 mese di follow up. 


P l a c e b o 


Te m p o 

296 


Efficacia di una maschera di torba e acqua termale salsobromoiodica nel trattamento della dermatite seborroica del viso 

Figura 3. 

Variazioni del valore medio di idrocorneometria dopo 7, 15 applicazioni e dopo 1 mese di follow up. 



P l a c e b o 

Te m p o 

Il valore medio di idrocorneometria è aumentato 

nel gruppo trattato con torba e acqua salsobromoiodica 

dalla prima valutazione al termine 

dei trattamenti del 5,6% e diminuito invece nel 

gruppo trattato con placebo del 5,2%, ma tali 

differenze non si sono rivelate statisticamente 

significative (p > 0,05). 

Non si sono osservati effetti collaterali di alcun 

genere in entrambi i gruppi. 

Discussione 

Diversi mezzi crenoterapici sono utilizzati per la 

cura di varie dermatosi cro n i c o - re c i d i v a n t i 

come eczemi, psoriasi, acne e dermoangiopatie 

1 0 - 1 2 . Per la dermatite seborroica e gli stati 

pitiriasici in generale si utilizzano principalmente 

le acque sulfuree associate all’applicazione 

di fanghi 13, 14 . 

La torba tuttavia, anche se poco utilizzata in 

Italia, risulta essere invece il peloide con l’azione 

sebonormalizzante e decappante più spiccata 

1 0 ed esplica a livello cutaneo altre importanti 

azioni tra cui quella antinfiammatoria e antisettica 

1 1 . Le acque salsobromoiodiche sono pure 

utilizzate in ambito dermatologico per la loro 

attività antiflogistica e stimolante sul microcircolo 

cutaneo. 

Per confermare tali proprietà nel presente studio 

sono stati esaminati gli effetti combinati di 

una torba terapeutica proveniente dal padule 

del lago di Massaciuccoli e di un’acqua termale 

s a l s o b romoiodica del pozzo Undulna (Te rm e 

della Versilia). I risultati della loro applicazione 

versus placebo su pazienti affetti da DS del volto 

lieve e moderata sono stati significativi in termini 

di riduzione sia dell’indice di severità, che 

della secrezione sebacea misurata alla fronte; i 

valori di idratazione cutanea hanno mostrato 

un significativo miglioramento nel gruppo con 

torba e acqua salsobromoiodica. Quest’ultimo 

dato merita una riflessione aggiuntiva in quanto 

si evidenzia come da sola tale terapia riesca 

ad esplicare oltre ad un’azione normalizzante 

sulla secrezione sebacea e sulla flora cutanea, 

anche un notevole effetto idratante. Questo è 

reso ancora più evidente dallo scarso effetto 

rebound osservabile ad un mese dall’ultima 

applicazione (Figure 1-3). 

La torba a scopo terapeutico è principalmente 

utilizzata nella cura di affezioni di carattere reu- 


297


moartropatico ed il meccanismo d’azione risulta 

ancora non ben chiaro. Recenti studi hanno 

comunque confermato l’azione specifica di 

alcune frazioni estratte dal peloide capaci di 

penetrare a livello cutaneo esplicando effetti 

antinfiammatori locali e sistemici 15, 16 . 

La patogenesi della dermatite seborroica è tuttora 

sconosciuta; attualmente l’ipotesi più 

accreditata è quella multifattoriale e le fasi di 

riacutizzazione sembrano derivare da un alterato 

equilibrio tra secrezione sebacea, attività dei 

lieviti del genere Malassezia e alterazione della 

risposta immunitaria locale 8 . 

Il trattamento crenoterapico descritto con torba 

e acqua salsobromoiodica è in grado di contras 

t a re tali meccanismi sfruttando sinerg i c a m e n t e 

le proprietà descritte in precedenza: sebonormalizzante, 

antiflogistica e antisettica 1 1 . Un ulteriore 

vantaggio di tale terapia è dato dall’estre m a 

tollerabilità e dalle proprietà dermocosmetiche 

intrinseche del preparato utilizzato, quali la 

capacità decappante, idratante e lenitiva. 

Sulla base dei risultati del presente studio si può 

a ff e r m a re che l’applicazione di torba e acqua sals 

o b romoiodica è risultata più efficace del placebo 

( c rema base) e che può essere utilizzata accanto 

ad altri presidi terapeutici per la cura della dermatite 

seborroica lieve e moderata del volto. 

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10. Agostini G. Manuale di Medicina Termale. 2a Ed. 

Torino - Ed. Archimedica, 2000. 

11. Messina B, Grossi F. Elementi di Idrologia Medica. Soc. 

Edit. Universo, Roma. 

12. Matz H, Orion E, Wolf R. Balneotherapy in dermatology. 

Dermatologic therapy 2003; 16:132-140. 

13. Comacchi C, Hercogova J. A single mud treatment induces 

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14. Santoianni, Monfrecola. Trattamenti con acque salsob 

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15. Beer AM, Junginger HE, Lukanov J, Sagorchev P. 

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on the activity spectrum of aqueous peat extract on the 

smooth musculature. Journal of trace elements in Medicine 

and Biology 2001; 15:143-47. 

298 




SU M M A R Y 

“Amor di Pelle 2009” project 

D ry skin was the aim of the “Amor di Pelle” project. 1751 subjects were visited by 

228 dermatologists, ISPLAD members. The measure of moisture content of the skin 

was assessed by electronic devices. 60% had dry skin (xerosis). The incidence of this 

skin problem was higher in menopausal women (62%) aged more than 65 years. 

The most important risk factors were smoking, UV exposure and living in cold 

geographycal areas. Atopic dermatitis, seborroic dermatitis and contact eczema 

w e re associated with dry skin in a high percentage of patients (respectively 86%, 

72%, 70%). Forehead, zygomatic areas, back of the hand and décolleté were the 

body areas more frequently affected by dry skin. Itch was the main symptom of dry 

skin. Drinking a lot of water and using moisturing cosmetic creams alone were not 

able to prevent dry skin. 

KE Y W O R D S: Dry skin, risk factors. 

Servizio di Dermatologia 

Ospedale L. Marchesi di Inzago (MI), Italy 

I ntroduzione 

L’ISPLAD anche quest’anno ha promosso 

“Amor di Pelle”, un’iniziativa, giunta alla 

seconda edizione, nata per sensibilizzare l’opinione 

pubblica sul ruolo della protezione quotidiana 

della cute e su i suoi effetti in termini di 

prevenzione. Focus di questa campagna è stato 

il grado di idratazione della cute, che, come 

noto, oltre al suo aspetto esteriore condiziona 

anche la sua fisiologia. 

Di tutti i dermatologi italiani coinvolti mediante 

un’apposita lettera d’invito, hanno partecipato 

a questa iniziativa 228 specialisti aderenti 

all’ISPLAD e distribuiti su tutto il territorio 

nazionale (l’elenco dei partecipanti è reperibile 

al sito w w w. i s p l a d . o rg). Essi, gratuitamente, 

hanno visitato presso i loro studi 1751 soggetti, 

valutando strumentalmente il loro grado di 

idratazione cutanea e ottenendo da loro una 

serie di informazioni (professione, stile di vita, 

affezioni e sintomi cutanei lamentati, ecc.) attraverso 

la compilazione di un’apposita scheda di 

rilevamento dei dati anamnestici (Figura 1). 

L’elaborazione statistica di tale materiale ha permesso 

di costruire un quadro preciso, e per 

certi versi sorprendente, della xerosi cutanea 

nel nostro paese. 

Ciò significa che la campagna di sensibilizzazione 

dei pazienti ha conseguito, attraverso la loro 

collaborazione, anche l’obiettivo di re n d e re 

maggiormente visibile agli specialisti una condizione 

cutanea spesso erroneamente considerata 

solo sotto il profilo cosmetico. 

principali numeri 

I della xerosi cutanea in Italia 

Il campione in esame era costituito 

dal 78% da donne, omogeneamente residenti in 

tutte le macro-aree regionali italiane (Nord- 

Ovest, Nord-Est, Centro, Sud e Isole). 

Tutte le età sono state rappresentate, con una 

netta prevalenza della fascia compresa tra 25 e 

64 anni (78%). La categoria professionale più 

p resente è stata quella delle impiegate/i (23%), 

seguita dalle pensionate/i (13%), dalle casalinghe/i 

(13%) e dalle libere professioniste/i (11%). 

Nella Figura 2 sono illustrati schematicamente i 

risultati emersi. 

La secchezza cutanea è stata riscontrata nel 60% 

dei soggetti con netta prevalenza (legata anche 


A. Di Pietro 

Figura 1. 

Scheda di rilevamento dei dati anamnestici relativi ai soggetti partecipanti al progetto “Amor di Pe l l e ” . 

302 



Figura 2. 

Secchezza cutanea: principali dati del progetto “Amor di Pe l l e ” . 

Tutti (n=1751) 

Donne (n=1345) 

Età 65-74 anni (n=154) 

Età ≥ 75 ann (n=46) 

Insegnanti/docenti (n=121) 

Pensionati/e (n=224) 

Studenti/studentesse (n=156) 

Residenti Nord-Est Italia (n=239) 

Con dermatite atopica in atto (n=50) 

Con dermatite seborroica (n=105) 

Con allergie cutanee da contatto (n=434) 

Con prurito ricorrente (n=358) 

Con prurito raro (n=448) 

Con prurito a ricorrenza non nota (n=95) 

Usano sempre creme idratanti (n=761) 

Usano talvolta creme idratanti (n=634) 

Bevono < 1 lt acqua al giorno (n=687) 

Bevono > 2 lt acqua al giorno (n=176) 

Fumano sigarette (n=56) 

Sono donne in menopausa (n=476) 

Lampade UV > 5 sedute/anno (n=121) 

60% 

62% 

71% 

76% 

50% 

70% 

52% 

86% 

86% 

72% 

70% 

73% 

65% 

88% 

60% 

66% 

63% 

51% 

71% 

66% 

68% 

Lampade UV sedute non specificate (n=54) 

Grado secchezza centro fronte

A. Di Pietro 

allo sbilanciamento del campione) del sesso 

femminile (62%). La fascia di età maggiormente 

colpita è quella degli over 65 anni con percentuali 

che si incrementano con l’età, passando 

dal 71% al 76%. 

Il 66% delle donne in menopausa ha secchezza 

cutanea. Questi dati si spiegano con la riduzione, 

in tale fase della vita muliebre, degli estrogeni 

che notoriamente condizionano l’idratazione 

tessutale. 

La secchezza cutanea è esacerbata dal periodo 

invernale con l’esistenza di un gradiente decrescente 

da nord a sud (Nord-Est 86%, Nord 

Ovest 83%, Centro 73%, Sud e Isole 71%) che 

sembra legato alla mitezza del clima. 

Tra gli stili di vita favorenti la xerosi cutanea 

spicca il ruolo del fumo: infatti il 71% dei soggetti 

dediti al tabagismo ha xerosi cutanea. Si 

tratta di una conferma su larga scala di quanto 

già verificato con gli studi di teletermografia da 

Di Carlo (2005). Questo Autore ha infatti dimostrato 

che il fumo determina sul microcircolo 

cutaneo una marcata vasocostrizione che nel 

distretto della mano si traduce in aspetti di 

“amputazione delle dita”. 

L’esposizione alle lampade UV rappresenta un 

altro fattore determinante nella genesi secchezza 

della cute dal momento che il 91% soggetti 

che si sottopone a questa pratica per un numero 

imprecisato di volte all’anno lamenta secchezza 

della cute. 

La causa di questa conseguenza è legata a un’alterazione 

dell’effetto di barriera che comporta 

una riduzione della capacità di trattenere l’acqua 

(capacitanza), con aumento della TEWL 

(Trans Epidermal Water Loss). Ciò è dovuto sia a 

una riduzione del livello dei lipidi dello strato 

corneo, sia a un’inibizione della sintesi dei lipidi 

di barriera (colesterolo, acidi grassi, ceramidi), 

e sia alla deplezione di vitamina E. 

C o l o ro che soff rono di dermatite atopica, di dermatite 

seborroica e di eczema da contatto sono i 

soggetti che con più elevata percentuale (rispettivamente 

86%, 72%, 70%) lamentano secchezza 

cutanea. In questi casi la xerosi è un epifenomeno 

della loro patologia cutanea di base. 

Le zone più colpite dalla secchezza cutanea 

sono il décolleté, il dorso della mano, gli zigomi 

e il centro della fronte: si tratta delle aree 

maggiormente esposte agli agenti esogeni e 

quindi più sensibili alla disidratazione. 

Fino all’88% degli individui che soffrono di 

prurito ha secchezza cutanea: il prurito è il sintomo 

soggettivo più fastidioso della xerosi dal 

momento che costringe il soggetto al grattamento 

con conseguente determinazione di 

lesioni (fissurazioni) che infettandosi e infiammandosi 

perpetuano il processo patologico. 

a secchezza cutanea 

L si può prevenire? 

Il pensiero comune ritiene che bevendo 

molta acqua si possa prevenire la secchezza 

cutanea: i dati di questa indagine, al contrario, 

indicano che essa è presente nel 63% di coloro 

che assumono meno di 1 litro di acqua/die e nel 

51% di coloro che ne bevono più di 2 litri/die. 

Anche le generiche creme idratanti non sembrano 

mettere al riparo dalla xerosi cutanea dal 

momento che questa si riscontra anche nel 60% 

di coloro che fanno sempre uso di tali preparati 

cosmetici. Allora che fare? 

Innanzi tutto eliminare i fattori di rischio come il 

fumo e l’esposizione ai raggi UV, poi affidarsi alle 

c u re di figure professionali specializzate per un 

c o n t rollo periodico preventivo e per un consiglio 

su come pro t e g g e re quotidianamente la cute. 

R ingraziamenti 

Questo progetto è stato realizzato in 

collaborazione con “Programma Fissan per la 

protezione della pelle”. 

etture consigliate 

L 

Di Carlo A. A study of early effects of cigarette 

smoking by telethermography. J Plastic Dermatol 2005; 

1(1):5-10. 

Di Pietro A, Sparavigna A, Di Maio A. Progetto cute sana 

2005. Ed. Scripta Manent, Milano. 

Di Pietro A, Cazzola P. Microcirculation and skin aging. J 

Plastic Dermatol 2007; 3(1):77-80. 

F e rranti G. Histopathology and photoaging. J Plastic 

Dermatol 2007; 3(3):9-11. 

Iurassich S, Goione S. Skin throught sun, smoke and time. J 

Plastic Dermatol 2008; 4(2):191-196. 

304 Journal of Plastic Dermatology 2009; 5, 3

Resveratrolo: review delle proprietà 

farmacologiche e salutistiche 

Maria Bucci 1 

R e s v e r a t r o l : 

Andrea Fratter 2 

SU M M A R Y 

a review of pharmacological 

and health-promoting properties 

Resveratrol is a stylbenic poliphenolic molecule extracted from the skin of red grape 

and Poligonum cuspidatum which exerts many biological activity in human health 

maintenance. Resveratrol is one of the most effective phyestrogen in nature and is 

capable to reduce effectively signs and symptoms of menopausa such as hot flash and 

skin degradation. Resveratrol has been proven to be really effective in the prevention 

of several cardiovascular diseases reducing ateromatic lesions and lowering LDL 

cholesterol. Many biochemical and clinical investigations clarified that Resveratrol 

is capable to inhibit cancer cells growth activating specific enzymes (caspases) inducing 

apoptosis. 

This paper describes Resveratrol pharmacology and take into account the most 

recent scientific investigations and data regarding its application in medicine and 

health care. 

KE Y W O R D S: Tr a n s - R e s v e r a t rol, Proanthocyanidins, OPC, Cancer prevention, Phytoextro g e n 

1 

MD, Dermatologo 

2 

Pharm. D, Scienze Cosmetologiche 

e Nutrizione Funzionale 

I ntroduzione 

Da ormai diversi anni l’uva rossa è 

oggetto di studi e approfondite indagini biochimiche 

e farmacologiche per l’elevato contenuto 

in sostanze di natura fenolica e flavonica capaci 

di esercitare potenti attività antinfiammatorie, 

scavenger dei radicali liberi e protettive nei conf 

ronti di svariate malattie cardiovascolari e 

degenerative. 

In particolare, le parti dell’acino ove si concentra 

la maggior quantità di tali sostanze sono la buccia 

ove si rinviene il trans-re s v e r a t rolo e i semi 

dove si rinvengono gli antociani (OPC, dall'inglese 

“Oligomeric Proanthocynadins Complexes” ). 

Il trans-resveratrolo, estratto soprattutto dalla 

buccia dell'uva rossa e dalle radici di una pianta 

denominata caprifoglio giapponese (polygonum 

cuspidatum) è una molecola polifenolica 

a struttura stilbenica (Figura 1) capace, una 

volta metabolizzata a livello enterico, di esercitare 

un’azione cardio e vasculo-protettiva e di 

inibire l’ossidazione delle lipoproteine a bassa 

densità (LDL), conditio sine qua non per la formazione 

di aterosclerosi e infarto 6, 8 . Recenti 

studi hanno chiarito il ruolo del resveratrolo nel 

contrastare la trasformazione e la crescita neoplastica 

interferendo con una proteina (NKkappa 

B) deputata a rendere le cellule cancerose 

resistenti alla chemioterapia 3 . 

Figura 1. 

Resveratrolo, struttura molecolare. 


M. Bucci, A. Fratter 

Gli OPC (proantocianidine oligomeriche) sono 

molecole appartenenti alla famiglia chimica dei 

bioflavonoidi, ovvero sostanze antiossidanti 

gialle (dal latino flavus) prodotte dalle piante a 

scopi protettivi. Sono presenti in diverse piante 

e frutti specialmente nel mirtillo (vaccinium 

myrtillus), ribes (ribes nigrum) e nei semi dell’uva 

rossa (vitis vinifera seed extract). La principale 

azione di queste sostanza è quella di proteggere 

le strutture vascolari dagli insulti dei radicali 

liberi e per renderne l’endotelio più forte e 

resistente alla trasudazione dei liquidi (edema) 

o alla fuoriuscita di piccole quantità di sangue 

(ecchimosi, porpora). Favoriscono inoltre la 

rigenerazione della porpora retinica (rodopsina) 

e agiscono proteggendo la retina dai fenomeni 

degenerativi della macula e prevengono i 

danni a carico del polo vascolare ivi ubicato cui 

conseguono lo sfiancamento e la relativa trasudazione. 

Dal punto di vista vascolare, l'azione del resveratrolo 

è nota grazie al “paradosso francese”: in 

diverse località francesi, un'alimentazione ricca 

di grassi saturi è tuttavia correlata ad un minor 

numero di casi di patologie cardiovascolari che 

nei paesi anglosassoni. 

Per ottenere la massima efficacia dall’assunzione 

di queste sostanze è necessario assumerle in 

concentrazioni adeguate, ma soprattutto in un 

veicolo che ne ottimizzi l’assorbimento enterico 

e che ne limiti la bio-trasformazione enterica o 

epatica. Non è un caso che la natura abbia 

messo a disposizione dell’uomo l’uva e il suo 

“succo” per consentirgli di assorbire le molecole 

preziose che contiene così come gli altri frutti 

ove si raccolgono queste vere e proprie 

“sostanze della giovinezza”. Sembra, infatti, che 

il resveratrolo si assorba meglio a livello dell’intestino 

tenue quando è disperso in una modica 

quantità di alcol, che ne migliora la dissoluzione 

e la penetrazione nell’enterocita. Potrebbe 

sembrare un invito a bere molto vino rosso, ma 

in realtà l’alternativa è quella di bere una modica 

quantità di vino rosso al giorno, circa 2 bicchieri 

di vino (300 ml) e di assumere un integratore 

di uva rossa contenente l’estratto dei 

semi e della buccia e disperso in una veicolo 

idro-alcolico adatto ad ottimizzarne l’assorbimento 

enterico. Sia a livello cutaneo che sistemico, 

il resveratrolo, così come le OPC possono 

svolgere importanti funzioni grazie alla loro 

capacità di agire come estrogeno-simile il primo 

e capillaro-protettore le seconde: occorre predisporre 

un veicolo tecnico in grado di favorire la 

penetrazione trans-cutanea delle sostanze assicurandone 

un’adeguata permeazione a ridosso 

della membrana basale epidermica. 

R 

esveratrolo e longevità 

R i c e rcatori della Medical School 

dell’Università di Harvard hanno dimostrato 

che il resveratrolo è in grado di attivare il “gene 

della longevità” in alcuni lieviti capace di 

aumentare la vita media del 70%. Tale effetto 

mima quello riconducibile alla restrizione calorica, 

l’unico metodo accertato in grado di 

aumentare in maniera significativa l’aspettativa 

di vita. Il resveratrolo attiva infatti un gene “sirtuina 

SIR” deputato alla restrizione dell’assunzione 

di calorie. Nonostante questo esperimento 

sia stato condotto solo nei lieviti, molto 

distanti da un punti di vista evolutivo, filogenetico 

e biochimico dall’uomo, lo stesso gene è 

presente anche nell’uomo e potrebbe dunque 

essere bersaglio dell’azione del resveratrolo. 

La capacità del resveratrolo di attivare questa 

famiglia di geni è connaturata nella sua struttura 

chimica e conformazione sterica e non nella 

sua attività come antiossidante. Il meccanismo 

d’azione attraverso cui espleta queste sofisticate 

regolazioni geniche è l’aumento del rate di 

“deacetilazione”. Le reazioni di acetilazione 

regolano la forma attiva o disattiva dei geni: 

questo concetto è fondamentale. In una cellula 

neoplastica, infatti, alcuni geni normalmente 

disattivati (oncogeni) potrebbero essere attivi 

perchè acetilati e quindi esprimere enzimi alterati 

causa del tumore. Grazie alla capacità di 

regolare le reazioni di deacetilazione e in sinergia 

di aumentare l’espressione dei “geni della 

longevità”, il resveratrolo può oggettivamente 

influenzare positivamente l’aspettativa di vita e 

ridurre l’incidenza di patologie neoplastiche e 

degenerative come visto. Il resveratrolo si pone 

quindi antesignano di una nuova categoria di 

agenti “modulatori dell’acetilazione” che 

potrebbero trovare impiego con successo nella 

prevenzione dei tumori. 

Uno dei più noti meccanismi biochimici alla 

base dell’invecchiamento consiste nella progressiva 

perdita, da parte delle cellule senescenti, 

della capacità di replicare in maniera perfetta 

il DNA nelle cellule figlie. Gli “errori” accumulati 

nella trascrizione del DNA cellulare 

dopo svariati processi replicativi finisce con 

l’attivare particolari sequenze geniche che si 

308 



autoreplicano e che nel corso del tempo si accumulano 

all’interno della cellula provocandone 

la degenerazione e la morte. La formazione di 

queste “cicatrici cellulari” è strettamente connessa 

all’aging e quindi la sua entità segnatamente 

alla morte più o meno precoce del soggetto. 

Il resveratrolo è in grado di ridurre il rate 

di formazione e deposizione di queste “cicatrici 

cellulari” tramite la stimolazione dei geni della 

longevità. 

esveratrolo e sistema 

R cardiovascolare 

Quando i patologi e i biochimici 

hanno studiato e analizzato le patologie cardiovascolari 

hanno identificato diversi fattori che 

contribuiscono in maniera sinergica alla loro 

insorgenza e questi fattori si estrinsecano già a 

livello delle singole cellule. Il ruolo del colesterolo 

e delle altre sostanze lipidiche come i trigliceridi 

è solo una piccola parte di un puzzle 

molto più vasto e articolato a livello biochimico 

che coinvolge molteplici fattori e intermedi. 

Fortunatamente, molti di questi fattori biochimici 

cellulari si possono controllare e modulare 

già con l'alimentazione e il resveratrolo, contenuto 

nel vino e in molte altre piante di uso alimentare, 

può contribuire attivamente nel prevenire 

alcune di queste patologie. 

Il “paradosso francese” insegna che una persona 

può mangiare anche notevoli quantità di cibi 

grassi e bere vino rimanendo relativamente protetta 

da patologie cardiovascolari: a cosa è 

dovuta questa azione preventiva e protettiva? La 

ragione principale è che nel vino, specialmente 

nel vino rosso, che specialmente i francesi 

bevono abitualmente, sono contenute elevate 

concentrazioni di resveratrolo che, come visto 

sopra, è un potente polifenolo antiossidante. 

Oggi si sa perfettamente che le lipoproteine a 

bassa densità (LDL) 1 , giocano un ruolo chiave 

nell'insorgenza di alcune malattie cardiovascolari 

di elevata incidenza nei paesi occidentali 

come infarto, ictus e trombosi. Dal momento 

che le placche ateromatose, alla base dei fenomeni 

patologici poco sopra citati, sono riconducibili 

ad un effetto di ossidazione delle LDL 

da parte dei radicali liberi circolanti nel sangue 

e prodotti dai tessuti: un approccio razionale ed 

efficace per prevenire tali fenomeni è quello di 

aumentare il proprio intake di sostanze antiossidanti 

favorendo una pronta neutralizzazione 

dei radicali prima che possano svolgere la loro 

azione ossidativa e dannosa. È noto, ad esempio, 

che la vitamina E è in grado di svolgere una 

efficace azione antiossidante e protettiva delle 

membrane cellulari, ma da sola riesce a neutralizzare 

solo alcune forme radicaliche, non la 

maggior parte come sarebbe necessario. A tal 

uopo è necessario associare più sostanze antiossidanti 

in grado di instaurare una sinergia capace 

di ridurre drasticamente l’ossidazione delle 

lipoproteine e conseguentemente il rischio di 

patologie cardiovascolari. 

La patogenesi dell’aterosclerosi prevede proprio 

l’instaurarsi di un circolo vizioso che inizia con 

l’ossidazione delle LDL da parte dei radicali 

liberi, cui segue un indurimento e riduzione del 

lume dell’arteria e un danno dell’endotelio arterioso; 

a seguito di tali fenomeni inizia, come 

fenomeno compensativo e difensivo, la deposizione 

di collagene (fibrosi del tessuto) e ulteriore 

sintesi di radicali liberi che chiude il circolo. 

L’ossido nitrico è una molecola strategica nella 

regolazione fisiologica del cuore, ma soprattutto 

dei vasi sanguigni arteriosi. Secreto dalle cellule 

dell’endotelio vascolare è in grado di aumentare 

l’AMPc cellulare e di aumentare quindi il rilassamento 

della muscolatura arteriosa favorendo un 

maggior afflusso di sangue e conseguentemente 

una maggior perfusione dei tessuti. In diversi 

studi clinici è stato visto che una dieta ricca in 

c o l e s t e rolo riduce la sintesi di ossido nitrico da 

parte della parete vasale di circa un terzo. Il 

re s v e r a t rolo così come il più noto xidenafil, 

molecola attiva del Vi a g r a T M , è in grado ai 

a u m e n t a re la sintesi di ossido nitrico da parte 

della parete arteriosa, ma a diff e renza del Vi a g r a 

che agisce solo sulle piccole arterie, è in grado di 

s v o l g e re l’effetto anche sulle arterie principali e 

di calibro maggiore dove più frequentemente si 

sviluppano ateromi e quindi stenosi con conseguente 

ipoperfusione. 

Da ultimo il resveratrolo agisce inibendo la proliferazione 

delle cellule endoteliali dei vasi riducendo 

quindi l’ispessimentro delle stesse 14 , e la 

relativa ipoperfusione tissutale. Il resveratrolo 

svolge altresì un’attività anticoagulante riducendo 

la tendenza all’aggregazione delle piastrine 

promossa da diversi mediatori proteici della 

coagulazione tra cui la trombina e il 12-HETE 4 . 

Altre molecole contenute nel vino rosso sembrano 

agire in questo senso come la quercetina 

e lo stesso etanolo, ma nessuna di queste è in 

grado di esercitare un’azione tanto efficace nell’inibire 

l’eccessiva coagulabilità del sangue nei 


309


confronti dei diversi fattori coagulativi come il 

resveratrolo 4 . 

esveratrolo e morbo di Alzheimer 

R 

Il morbo di Alzheimer è una patologia 

neurodegenerativa che colpisce il sistema nervoso 

centrale attraverso l’eccessiva e non più 

controllata sintesi di una proteina alterata: la 

proteina “beta-amiloide” 2, 3 . Quantità eccessive 

di questa proteina provocano un notevole incremento 

dello stress ossidativo che induce la progressiva 

morte delle cellule cerebrali. D’altra 

parte il sistema nervoso centrale è per buona 

parte costituito di acidi grassi insaturi e quindi 

i radicali liberi possono determinarne una progressiva 

alterazione chimica che si riverbera poi 

in un’alterazione funzionale. Tale progressiva 

perdita di cellule cerebrali porta alla tipica sintomatologia 

del malato caratterizzata da amnesie 

ricorrenti, calo pro g ressivo dello stato 

memo-cognitivo e deterioramento dello stato 

organico generale. Recenti studi hanno suffragato, 

anche se in via ancora preliminare, il ruolo 

del trans-resveratrolo nel ridurre la produzione 

di proteina-amiloide e quindi lo stress ossidativo 

causa della malattia 8 . La supplementazione 

di trans-re s v e r a t rolo associato al complesso 

vitaminico A-E favorisce un’efficace protezione 

del SNC e mantiene le cellule neuronali vive più 

a lungo 6-8 . 

esioni del midollo spinale e 

L resveratrolo 

Un recente sudio condotto da ricercatori 

cinesi 9 , ha suggerito un ruolo attivo del 

resveratrolo nel ridurre la componente infiammatoria 

di alcune lesioni spinali traumatiche. Se 

i risultati preliminari di questo studio verranno 

confermati da altre indagini successive, rappresenterebbero 

un notevole passo avanti per molti 

pazienti affetti da tali lesioni: infatti in seguito al 

trauma, l’organismo mette in atto alcuni processi 

compensativi che finiscono con l’aumentare 

l’alterazione funzionale e la disabilità del 

paziente tanto da spingere i medici a prescrivere 

massicce dosi di corticosteroidi o di salicilati 

per controllare la flogosi. 

Questo lavoro scientifico pre l i m i n a re cinese 

dimostra che il resveratrolo è in grado di revertire 

i segni infiammatori successivi al trauma 

spinale con efficacia comparabile al Prednisone 

(un potente corticosteroide di sintesi), ma con 

un miglior profilo di compensazione delle lesioni 

e di riduzione del danno radicalico se iniettato 

immediatamente dopo il trauma. A fianco 

di questa importante azione di riduzione del 

danno radicalico, il resveratrolo inibisce specifici 

enzimi coinvolti nella modulazione della 

risposta cellulare al danno tissutale. Da quanto 

detto, sarebbe logico aspettarsi che un soggetto 

che assume quotidianamente resveratrolo sia 

più protetto e in grado di meglio sopportare un 

eventuale stroke o danno traumatico a danno 

della spina dorsale o dell’encefalo. Tale considerazione 

è stata di fatto dimostrata nelle cavie 

somministrando per 21 giorni resveratrolo 9 : gli 

animali manifestavano minor danno ai nervi 

motori e minor danno cerebrale post-trauma. 

esveratrolo e tumori 

R 

L’oncologia è probabilmente la branca 

della medicina in cui il resveratrolo è stato ed è 

più diffusamente studiato. Il resveratrolo, di 

fatto, ha rappresentato una delle prime molecole 

di derivazione naturale a raccogliere solide 

evidenze sulla sua effettiva attività di bloccare a 

vari livelli l’evoluzione di diverse neoplasie. Il 

resveratrolo, non solo ha dimostrato di prevenire 

l’iniziazione neoplastica, ma di possedere 

interessanti attività nel trattamento di alcune 

neoplasie 3, 12 . Il resveratrolo è in grado di bloccare 

a diversi livelli l’evoluzione e l’iniziazione 

neoplastica esercitando più di un meccanismo 

d’azione dall’azione agonista-antagonista nei 

confronti degli ormoni estrogeni e androgeni ad 

un ruolo attivo nella modulazione dell’espressione 

genica 3, 13 . 

Alcune delle più recenti acquisizioni scientifiche 

dimostra che il resveratrolo causa la morte 

delle cellule neoplastiche che esprimono o 

meno il gene soppressore p53. È stato altresì 

chiarito che il resveratrolo agisce indipendentemente 

dal fatto che le cellule siano o meno 

estrogeno-sensibili 12, 14 . 

In aggiunta a queste scoperte, i ricercatori stanno 

iniziando a chiarire e a quantificare la capacità 

del resveratrolo di aumentare l’efficacia di 

altri farmaci chemioterapici antiblastici; ad 

esempio la vitamina D3 si converte in uno steroide 

capace di inibire la crescita delle cellule 

neoplastiche nel carcinoma mammario. Un 

equipe di Ricercatori francesi ha dimostrato che 

310 



il resveratrolo aumenta l’efficacia della vitamina 

D3 13 . Altri studiosi hanno dimostrato che il 

resveratrolo può rendere suscettibili alla terapia 

antiblastica (cisplatino, pacitaxel, navelbina) le 

cellule farmaco-resistenti di alcuni linfomi non- 

Hodgkin. 

Ancora, ricercatori austriaci hanno delucidato 

ed evidenziato l’attività del resveratrolo di bloccare 

la diffusione metastatica delle cellule neoplastiche 

alle ossa. I risultati clinici più eclatanti 

sono stati ottenuti nel trattamento dei tumori 

del pancreas, del seno e del rene. Anche il cancro 

del colon-retto e della prostata si sono 

dimostrati sensibili, ma in maniera minore dei 

succitati. 

Il resveratrolo si è dimostrato attivo in un’ampia 

gamma di neoplasie sia come preventivo, sia 

come agente di trattamento. La sua attività di 

inibizione della crescita neoplastica è strettamente 

connessa con la sua capacità di “distinguere” 

tra una cellula malata e una sana. Da 

questo concetto scaturisce un’importante considerazione: 

a differenza delle molecole antitumorali 

classiche che agiscono bloccando o rallentando 

drasticamente la capacità di tutte le 

cellule di replicarsi, il resveratrolo è in grado di 

agire solo sulle cellule malate risparmiando 

quelle sane e risultando così non tossico per 

queste ultime. Non solo risulta non tossico per 

le cellule sane, ma in aggiunta le protegge. Il 

resveratrolo non agisce meramente riducendo 

lo stress ossidativo portato dai radicali liberi, 

ma regolando l’espressione di geni, l’attività di 

enzimi e ormoni necessari allo sviluppo e promozione 

dei tumori 11 . 

esveratrolo e vino 

R 

Nel tentativo di capire quanto resveratrolo 

sia effettivamente prodotto e contenuto 

nel vino, non bisogna dimenticare che il resveratrolo, 

come sopra detto, è una fitoalexina 

naturale prodotta dalla vite e da altre piante in 

risposta a infezioni fungine o microbiche. Per 

stabilire quanto resveratrolo possa essere contenuto 

in un bicchiere di vino rosso bisogna tenere 

in considerazione diversi fattori tra cui il tipo 

di vite, l’ubicazione ove la vite è stata piantata 

ed è cresciuta e, ancora più importante, il metodo 

con cui il vino è stato prodotto, fatto fermentare 

e lavorato. Ad esempio il vino ottenuto 

da piante su cui sono stati applicati pesticidi 

per limitare l’infestazione fungina, risultano 

scarsamente ricchi in resveratrolo così come 

quello ottenuto da vitigni cresciuti in luoghi 

umidi rispetto a quelli cresciuti in luoghi secchi. 

Un’altra importante considerazione è che il 

vino rosso contiene, a parità di condizioni, più 

resveratrolo del vino bianco e questo è dovuto 

al fatto che nel vino rosso vi è un maggior contenuto 

di sostanze presenti nella buccia dell’acino. 

Da tali considerazioni si può quindi comprendere 

che il vino rosso proveniente da alcune 

zone dell’Europa centro-meridionale come la 

Francia, l’Italia e la Grecia risultano essere i più 

ricchi in resveratrolo e polifenoli in genere. Il 

resveratrolo viene estratto ed isolato con metodiche 

chimico-fisiche molto sofisticate (distillazione 

frazionata, gas cromatografia) insieme ad 

altre sostanze polifenoliche sempre contenute 

nell’acino (buccia e semi) che ne aumentano 

l’assorbimento intestinale e ne completano l’attività 

antiossidante e protettiva per l’endotelio 

vascolare. In molte preparazioni per uso alimentare 

o farmaceutico il resveratrolo estratto 

dalla vite rossa è associato e sinergizzato da 

quello ottenuto dal Polygonum cuspidatum così 

da rendere più attiva la formulazione. 

I 

pericoli nascosti nell’alcol 

Nonostante gli innumerevoli e 

importantissimi effetti benefici del vino sull’organismo 

va comunque ribadito che l’eccessivo 

consumo di alcol può determinare seri e spesso 

letali alterazioni del metabolismo degli org a- 

ni e ripercuotersi quindi anche molto negativamente 

sulla salute. Spesso la gente non si re n d e 

conto della pericolosità dell’alcol dal momento 

che è ancora vissuto come un alimento voluttuario, 

sinonimo di aggregazione sociale e 

soprattutto poco dannoso; in realtà rappre s e n- 

ta forse la più accettata forma di tossicodipendenza 

nei paesi occidentali con svariate ripercussioni 

a lungo termine sulla salute e sui re l a- 

tivi costi sociali. La letteratura scientifica accreditata 

ha ormai definitivamente chiarito il 

ruolo dell’alcol nell’indurre la formazione di 

neoplasie ed è stato altresì messo in chiara correlazione 

l’eccessivo consumo di alcol con l’aumento 

di incidenza di tumori al cervello, esofago, 

fegato ed altre forme 1 1 . In aggiunta è ormai 

stato dell’arte la correlazione tra alcol e insorgenza 

di alcune patologie su base degenerativa 

tra cui la cirrosi epatica e varie forme di neuropatia 

periferica 3 . 


311


B ibliografia 

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health. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005; 288: H1131- 

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Chemistry and Pharmacognosy [K.P.L.B., D.L., R.C.M., 

J.M.P.], College of Pharmacy, and Department of Surgical 

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Martínez JE, Wall KM, Cubano LA, Dharmawardhane S. 

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Biochemistry, School of Medicine, University of Puerto Rico, 

Medical Sciences Campus, San Juan, PR, USA. Clin Exp 

Metastasis. 2009 Mar 18. 

312 


4° Incontro ISPLAD-ADOI - “Il tempo della Dermatologia” 

nel bambino, nel giovane, nell’adulto, nell’anziano 

Informazioni generali 

Main Tpics 

Acne, dermatite atopica, Eczemi da contatto, 

Micosi, Psoriasi, Prurito, Ulcere 

Tumori cutanei (melanoma non melanoma) 

Dermocosmesi, Fotodinamica, Laserterapia, ecc. 

Sede e data: 17/19 giugno 2010 

Hilton Garden Inn 

Matera-Via Germania 

Borgo Venusio, Matera, Italy 75100 

Comitato Scientifico 

Ornella De Pità, Andrea Romani 

Segreteria Scientifica 

Maria Bucci, Francesco Cusano, 

Antonino Di Pietro, Stefano La Greca, 

Alda Malasoma, Maurizio Norat, 

Elisabetta Perosino, Gian Marco Tomassini 

E.C.M: L’incontro sarà accreditato 

Segreteria Organizzativa 

ITALYMEETING S.r.l 

Via Parsano,6/b 80067 Sorrento (NA) 

Tel.081/8784606 081/8073525 

Fax 081/8071930 

info@italymeeting.it - www.italymeeting.it 

Segreteria ISPLAD 

Titti Longobardo 

Tel. 02/20404227 Fax 02/39541401 

Cel. 320/6126835 

organizzazione@isplad.org 

Federico Ricciuti 

ricciutifederico@tiscali.it 


313

Obiettivo della rivista 

Il Journal of Plastic Dermatology, org a n o 

u fficiale dell’International-Italian Society of Plastic- 

Aesthetic Dermatology, si rivolge a tutti i dermatologi 

(e cultori della materia) che vogliono mantenersi 

aggiornati sia sugli aspetti patogenetici degli 

inestetismi e dell’invecchiamento della cute, sia 

sull’uso delle nuove tecnologie (laser, radiofrequenza, 

luce pulsata, ecc), delle sostanze esfolianti, 

dei materiali iniettivi per la supplementazione dermica, 

dei dermocosmetici, degli integratori, ecc. 

Il Journal of Plastic Dermatology pubblica, articoli 

originali, casi clinici, rassegne, report congressuali 

e monografie. 

Preparazione degli articoli 

Gli articoli devono essere dattiloscritti 

con doppio spazio su fogli A4 (210 x 297 mm), 

lasciando 20 mm per i margini superiore, inferiore 

e laterali. 

La prima pagina deve contenere: titolo, nome e 

cognome degli autori, istituzione di appartenenza e 

relativo indirizzo. La seconda pagina deve contenere 

un riassunto in italiano ed in inglese e 2-5 

parole chiave in italiano ed in inglese. 

Per la bibliografia, che deve essere essenziale, attenersi 

agli “Uniform Requirements for Manuscript submitted 

to Biomedical Journals” (New Eng J Med 

1997; 336:309). Più precisamente, le re f e re n z e 

bibliografiche devono essere numerate pro g re s s i v a- 

mente nell’ordine in cui sono citate nel testo (in 

numeri arabi tra parentesi). I titoli delle riviste devono 

essere abbreviate secondo lo stile utilizzato da 

P u b M e d (la lista può essere eventualmente ottenuta 

al seguente sito web: h t t p : / / w w w. n l m . n i h . g o v) . 

Articoli standard di riviste 

Parkin MD, Clayton D, Black RJ, Masuyer 

E, Friedl HP, Ivanov E, et al. Childhood leukaemia in 

Europe after Chernobil: 5 year follow-up. Br J Cancer 

1996; 73:1006 

Articoli con organizzazioni come autore 

The Cardiac Society of Australia and New 

Zealand. Clinical exercise stress testing. Safety and 

performance guidelines. Med J Aust 1996; 164:282 

Articoli in supplementi al fascicolo 

Payne DK, Sullivan MD, Massie MJ. 

Women’s psychological reactions to breast cancer. 

Semin Oncol 1996; 23 (Suppl 2):89 

Libri 

Ringsven MK, Bond D. Gerontology and 

leadership skill for nurses. 2nd ed. Albany (NY): 

Delmar Publisher; 1996 

Capitolo di un libro 

Phillips SJ, Whisnant JP. Hypertension and 

stroke. In: Laragh JH, Brenner BM, editors. Hypertension: 

pathophysiology, diagnosis, and management. 

2nd ed. New York: Raven Press; 1995, p.465 

Figure e Tabelle 

Per favorire la comprensione e la memorizzazione 

del testo è raccomandato l’impiego di 

figure e tabelle. Per illustrazioni tratte da altre pubblicazioni 

è necessario che l’Autore fornisca il permesso 

scritto di riproduzione. 

Le figure (disegni, grafici, schemi, fotografie) 

devono essere numerate con numeri arabi secondo 

l’ordine con cui vengono citate nel testo ed accompagnate 

da didascalie redatte su un foglio separato. 

Le fotografie possono essere inviate come stampe, 

come diapositive, o come immagini elettroniche 

(formato JPEG, EPS, o TIFF). 

Ciascuna tabella deve essere redatta su un singolo 

foglio, recare una didascalia ed essere numerata 

con numeri arabi secondo l’ordine con cui viene 

citata nel testo 

Come e dove inviare gli articoli 

Oltre al dattiloscritto in duplice copia, è 

necessario inviare anche il dischetto magnetico 

(formato PC o Mac) contenente il file con il testo e 

le tabelle. 

Gli articoli vanno spediti al seguente indirizzo: 


Edizioni Scripta Manent 

Via Bassini 41 

20133 Milano 

E-mail: 

jpddimaio@yahoo.it 

scriman@tin.it

Vol. 5, n. 3, September-December 2009 - Salute per tutti

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