protocollo farmaci biosimilari - Gruppo ospedaliero San Donato

marca, rappresentano molecole terapeutiche strutturalmente eterogenee con caratteristiche cinetiche edinamiche proprie.PROTOCOLLO DI UTILIZZO FARMACI BIOSIMILARI TRA ASLMILANO 2 E STRUTTURE ACCREDITATE DEL TERRITORIOI drug naive sono i pazienti che possono essere trattati con i biosimilari senza problemi.Nei pazienti già stabilizzati in trattamento con farmaci biotecnologici ad oggi non è raccomandato lo switchautomatico con il biosimilare, in quanto l’esito clinico non è così facilmente prevedibile. Solo il clinico è ingrado di valutare sulla base della singola situazione del paziente e delle informazioni sul farmaco sericorrere all’uso di un biosimilare.Di seguito vengono riportati: elenco dei farmaci biosimilari attualmente in commercio (giugno 2012) schede tecniche dei farmaci originatori e dei relativi biosimilari attualmente sul mercato (giugno2012) costi della terapia con eritropoietine utilizzate sottocute dal paziente oncologico in trattamentochemioterapico e dal paziente nefropatico in pre-dialisi in base ai prezzi al pubblico.Pagina 3

FARMACI BIOSIMILARI AUTORIZZATI DALL’EMA E IN COMMERCIO IN ITALIAORMONE DEL LOBO ANTERIORE DELL’IPOFISI, ORMONE DELLA CRESCITA H01AC01Principio attivo Nome commerciale Titolare AIC In commerciodel biosimilarein ItaliaSOMATROPINA Omnitrope Sandoz GmbH Marzo 2007Originatori di riferimentoGenotropin (Pfizer)Humatrope (Eli Lilly Italia)Zomacton (Ferring)Nutropina Q (Ipsen)Saizen (Merck Serono)Norditropin Simplexx (Novo Nordisk Farmaceutici)Zimoser (Merck Serono)Modalitàerogative/prescrittiveClasse A-PHT, erogazionediretta ospedaliera(rendicontazione File F tip 6)oppure ricetta SSN conindicazione PHTPagina 4

Eporatio(teta)Ratiopharm2. Anemia indotta dachemioterapiaantitumorale1. IV/SC 3x20UI/kg 1v/sett2. IV/SC 450UI/kg 1v/sett Classe A-PHT, erogazione direttaospedaliera (rendicontazione File F tip 6)oppure ricetta SSN con indicazione PHTFATTORI DI CRESCITA GRANULOCITARI L03AA02Principio attivoNomi commercialiTitolare AICIn commercioOriginatore di riferimentoModalità erogative/prescrittivedel biosimilarein ItaliaFILGRASTIMZarzioRatiograstimTevagrastimNivestimSandozRatiopharmTeva GenericsHospira Italia SrlNov 2009Nov 2009Nov 2009Luglio 2010Granulokine(Amgen-Dompè)Classe A-PHT, erogazione diretta ospedaliera(rendicontazione File F tip 6) oppure ricetta SSNcon indicazione PHTPagina 6

Indicazioni terapeutiche:Nei bambini:1. Disturbi della crescita dovuti a insufficiente increzione diormone somatotropo (deficit di ormone della crescita,GHD) e disturbi della crescita associati a Sindrome di Turnero a insufficienza renale cronica.Somatropina: GenotropinDosaggi in commercio:Genotropin Mini 4tbf 1,2 mgGenotropin Mini 4tbf 1,4 mgGenotropin Mini 4tbf 1,6 mgGenotropin Mini 4tbf 1,8 mgGenotropin Mini 4tbf 2 mgGenotropin Mini 7tbf 0,2 mgGenotropin Mini 7tbf 0,4 mgGenotropin Mini 7tbf 0,6 mgGenotropin Mini 7tbf 0,8 mgGenotropin Mini 7tbf 1 mgGenotropin Pen 1tbf 12 mgGenotropin Kabipen 1 tbf 5,3 mg2. Disturbi della crescita (altezza attuale < -2,5 SDS e altezzacorretta in base alla statura dei genitori < - 1 SDS) inbambini di bassa statura nati piccoli per l’età gestazionale(SGA), con peso e/o lunghezza alla nascita inferiore a - 2 SD,che non hanno presentato recupero di crescita (HV < 0 SDSdurante l’ultimo anno) entro l’età di 4 anni od oltre.3. Sindrome di Prader-Willi per il miglioramento della crescitae della composizione corporea. La diagnosi di Sindrome diPrader-Willi deve essere confermata da appropriati testgenetici.Negli adultiTrattamento sostitutivo nei pazienti adulti con marcatodeficit di ormone della crescita che viene gestitodifferentemente in funzione dell’età di insorgenza:In caso di insorgenza in età adulta: pazienti che hanno ungrave deficit di ormone della crescita associato a deficitormonali multipli come conseguenza di una patologiaipotalamica o ipofisaria nota, e che hanno almeno un deficit diun ormone ipofisario, ad eccezione della prolattina. Questipazienti devono essere sottoposti ad un appropriato testdinamico di secrezione per la diagnosi o per l’esclusione deldeficit di ormone della crescita. In caso di insorgenza in etàinfantile: pazienti carenti di ormone della crescita in etàinfantile per cause congenite, genetiche, acquisite, oidiopatiche.In caso di insorgenza in età infantile: devono essererivalutati per quanto riguarda la capacità secretoria dell’ormonedella crescita al completamento della crescita longitudinale. Neipazienti con elevata probabilità di GHD persistente, ad esempioper una causa congenita o GHD secondario ad una malattia o adun danno ipotalamo-ipofisario, livelli di IGF-I con SDS< -2 inassenza di trattamento con ormone della crescita per almeno 4settimane, devono essere considerati segno evidente di totaleGHD.Per tutti gli altri pazienti saranno necessari il dosaggio deilivelli di IGF-I e un test di stimolazione dell’ormone dellacrescita.Pagina 8

Indicazioni terapeutiche:Somatropina: HumatropeDosaggi in commercio:Humatropesc 1 cartuccia 12 mg + 1 sir.preriem. 3,15 ml solvHumatropesc 1 cartuccia 24 mg + 1 sir.preriem. 3,15 ml solv.Humatropesc 1 cartuccia 6 mg + 1 sir.preriem. 3,15 ml solv.Nei bambini1. Trattamento a lungo termine dei bambini con deficit di statura dovutoad inadeguata secrezione dell'ormone della crescita endogeno2. Trattamento della bassa statura nelle bambine con Sindrome di Turner,confermata dall'analisi cromosomica3. Trattamento del ritardo di crescita nei bambini prepuberi coninsufficienza renale cronica4. Trattamento del disturbo di crescita (altezza attuale SDS < -2.5 edaltezza corretta in base alla statura dei genitori SDS < -1) in bambini dibassa statura nati piccoli per l'età gestazionale (SGA), con peso e/olunghezza alla nascita inferiore a –2 SD, che non hanno presentato unrecupero della crescita (velocità di crescita SDS < 0 durante l'ultimoanno) entro l'età di 4 anni od oltre5. Trattamento di pazienti con deficit staturale associato ad un'alteratafunzione del gene SHOX, confermata dall'analisi del DNANegli adultiTerapia sostitutiva negli adulti con deficit marcato dell'ormone dellacrescita. I pazienti con grave deficit dell'ormone della crescita nell'etàadulta sono definiti come pazienti con patologia ipofisaria-ipotalamicanota e con almeno un deficit noto di un ormone ipofisario, che non siaprolattina. Questi pazienti devono sottoporsi ad un singolo testdinamico al fine di diagnosticare od escludere un deficit della crescita.Nei pazienti con deficit isolato di ormone della crescita ad insorgenzain età pediatrica (senza evidenza di patologia ipofisaria-ipotalamica oche non siano stati sottoposti ad irradiazione cranica) si raccomandal'esecuzione di due test dinamici, ad eccezione di quelli con un bassovalore di IGF-1 (< -2SDS) per i quali può essere effettuato un singolotest. Il limite di riferimento del test dinamico impiegato deve essereprecisoSomatropina: ZomactonDosaggi in commercio:Zomactonsottoc. 1 flaconcino polvere 4 mg+ 1 fiala solvente 3,5 mlIndicazioni terapeutiche:1. Trattamento prolungato di bambini con deficit della crescita dovuto auna inadeguata secrezione dell’ormone della crescita e per iltrattamento prolungato del ritardo della crescita dovuto alla Sindromedi Turner diagnosticata tramite analisi cromosomicaPagina 9

Indicazioni terapeutiche:Somatropina: Nutropina QDosaggi in commercio:Nutropin AQ10 mg/2 ml 1 cartuccia 2 ml1. Terapia a lungo termine in bambini affetti da deficit di accrescimentodovuto a insufficiente secrezione di ormone della crescita endogeno2. Terapia a lungo termine del deficit di accrescimento associato allasindrome di Turner3. Trattamento del deficit staturale in bambini in età prepuberale affetti dainsufficienza renale cronica, fino al momento del trapianto di rene4. Trattamento del deficit staturale in bambini in età prepuberale affetti dainsufficienza renale cronica, fino al momento del trapianto del reneIndicazioni terapeutiche:Somatropina: SaizenDosaggi in commercio:Saizen1,33 mg sc o im 1 flacone polvere+ 1 fiala solventeSaizen 8 Click Easy8 mg sc 1 fl polv.+1 cart. solv.Nei bambini1. Deficit della crescita nei bambini dovuto a ridotta o mancata secrezioneendogena di ormone somatotropo2. Deficit della crescita nelle bambine affette da disgenesia gonadica(Sindrome di Turner), confermata da analisi cromosomica3. Deficit della crescita da insufficienza renale cronica (IRC) in bambiniprepuberi4. Disturbo della crescita (altezza corrente espressa in unità di deviazionestandard (SDS) < -2.5 e altezza corretta in base alla statura dei genitoriespressa in SDS < -1) in bambini di bassa statura nati piccoli per etàgestazionale (SGA) con un peso e/o una lunghezza alla nascita inferiorea -2 deviazioni standard (DS), che non hanno evidenziato un sufficienterecupero della crescita (velocità di crescita, SDS

Somatropina: NorditropinSimplexDosaggi in commercio:Norditropin Simplexsottoc. 1 cartuccia 5 mg/1,5 mlNorditropin Simplexsottoc. 1 cartuccia 10 mg/1,5 mlNorditropin Simplexsottoc. 1 cartuccia 15 mg/1,5 mlIndicazioni terapeutiche:Nei bambini1. Deficit staturale dovuto a carenza di ormone della crescita2. Deficit staturale nelle bambine dovuto a disgenesi gonadica (Sindromedi Turner) Deficit staturale in soggetti prepuberi associato ainsufficienza renale cronica3. Deficit staturale (altezza attuale SDS

Indicazioni terapeutiche:Nei bambini1. Deficit della crescita nei bambini dovuto a ridotta o mancata secrezioneendogena di ormone somatotropo2. Deficit della crescita nelle bambine affette da disgenesia gonadica(Sindrome di Turner), confermata da analisi cromosomicaNegli adultiSomatropina: ZimoserDosaggi in commercio:Zimoser1,33 mg/ml polvere per soluz.intramuscolare e sottocut. 1flacone polv. + 1 fiala 1 ml solv.Terapia sostitutiva negli adulti con marcato deficit dell'ormone dellacrescita diagnosticato mediante un test dinamico per la valutazione deldeficit dell'ormone della crescita. I pazienti devono anche rispondere aiseguenti criteri:- Insorgenza in età pediatrica:i pazienti ai quali durante l'infanzia è stato diagnosticato un deficit diormone della crescita, devono essere nuovamente sottoposti adaccertamento al fine di confermare il deficit di ormone della crescitaprima di iniziare una terapia sostitutiva con Zimoser- Insorgenza in età adulta:i pazienti devono avere un deficit di ormone della crescitaconseguente ad una malattia ipotalamica o ipofisaria e deve esserediagnosticato almeno un altro deficit ormonale (ad eccezione deldeficit di prolattina) che sia sottoposto ad adeguato trattamentoterapeutico, prima di iniziare una terapia sostitutiva con ormone dellacrescitaPagina12

Indicazioni terapeutiche:Lattanti, bambini e adolescentiSomatropina biosimilare:OmnitropeDosaggi in commercio:Omnitrope 3,3 mg/ml soluz.iniett. per uso sottoc. 1 cartuccia1,5 mlOmnitrope 6,7 mg/ml soluz.iniett. per uso sottoc. 1 cartuccia1,5 ml1. Disturbi della crescita da insufficiente secrezione dell'ormone dellacrescita (GH).2. Disturbi della crescita associati alla sindrome di Turner.3. Disturbi della crescita associati ad insufficienza renale cronica.4. Disturbi della crescita (punteggio di deviazione standard (SDS)dell'altezza attuale < -2,5 e SDS corretta in base alla statura deigenitori < -1) in bambini/adolescenti di bassa statura nati piccoli perl'età gestazionale (SGA) con peso e/o lunghezza alla nascitainferiore a -2 deviazioni standard (SD), che non abbiano presentatouna ripresa della crescita (velocità di crescita SDS < 0 durantel'ultimo anno) nei primi 4 anni o successivamente.5. Sindrome di Prader-Willi (PWS) per il miglioramento della crescitae della struttura corporea. La diagnosi di PWS deve essereconfermata specifiche da analisi genetiche appropriate.AdultiTerapia sostitutiva in adulti con marcato deficit dell'ormone dellacrescita. I pazienti adulti con grave deficit dell'ormone della crescitasono pazienti con patologia ipotalamo-ipofisaria nota chepresentano la carenza di almeno un ormone pituitario noto, che nonsia la prolattina. Questi pazienti devono effettuare un singolo testdinamico per la conferma della diagnosi o per l'esclusione del deficitdell'ormone della crescita. In pazienti con deficit dell'ormone dellacrescita isolato, insorto in età infantile (che non presentino alcunsegno di patologia ipotalamo-ipofisaria o che non abbiano subitoradioterapia cranica), devono essere eseguiti due test dinamici,tranne nel caso in cui i pazienti presentino basse concentrazioni diIGF-I (SDS < -2), per i quali è sufficiente un solo test. Il valoresoglia del test dinamico deve essere molto preciso.Pagina13

SCHEDE TECNICHE FARMACI ORIGINATORI E BIOSIMILARI:ERITROPOIETINAL’eritropoietina umana ricombinante fu purificata nel 1985 dopo la clonazione del gene EPO umano, eimmessa in commercio già dal 1988 per il trattamento dell’anemia secondaria a malattie renali e,successivamente, per la terapia di sostegno dei pazienti oncologici con anemia secondaria a trattamentochemioterapico. In Europa, la copertura brevettuale di EPO alfa, commercializzata da Janssen Cilag con ilnome Eprex®/Erypo®, è scaduta nel 2004.Attualmente sono stati prodotti due tipi diversi di EPO alfa biosimili, ottenute secondo due diversi standardoperativi di sintesi e purificazione, dotati di struttura aminoacidica identica ma con composizione glicosilicadiversa: uno mantiene il nome di EPO alfa e l’altro è stato denominato EPO zeta.EPO alfa biosimile è in commercio con il nome di Binocrit® (Sandoz), Abseamed® (Medice Arzneimittel):Sandoz è azienda sussidiaria di Novartis, mentre Medice Arzneimittel è un “licensing partner” di Sandoz.EPO zeta biosimile è invece commercializzata con il nome di Retacrit® (Hospira). Poichè i procedimenti diproduzione per le due molecole sono diversi, anche le rispettive proteine terapeutiche non possono essereconsiderate identiche. Pertanto è stato necessario per le ditte farmaceutiche presentare alla CommissioneEuropea dossier registrativi specifici: uno per il biosimile EPO alfa, l’altro per il biosimile EPO zeta.Pagina14

Indicazioni terapeutiche:Epoetina alfa: EprexDosaggi in commercio:Eprex 3000 UI/0,3ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaEprex 4000 UI/0,4ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaEprex 5000 UI/0,5ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaEprex 6000 UI/0,6ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaEprex 8000 UI/0,8ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaEprex 10000 UI/1ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaEstensione di indicazionerelative ad usi consolidati sullabase di evidenze scientifichepresenti in letteraturaL. 648/961. Trattamento dell'anemia sintomatica associata a insufficienzarenale cronica (IRC) in pazienti adulti e pediatrici:• trattamento dell'anemia associata ad insufficienza renale cronicain pazienti adulti e pediatrici in emodialisi e in pazienti adulti indialisi peritoneale.• trattamento dell'anemia grave, di origine renale, accompagnatada sintomi clinici, in pazienti adulti con insufficienza renale nonancora sottoposti a dialisi.2. Trattamento dell'anemia e riduzione del fabbisognotrasfusionale in pazienti adulti in chemioterapia per tumorisolidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio ditrasfusione come indicato dallo stato generale del paziente(situazione cardiovascolare, anemia preesistente all'inizio dellachemioterapia).3. Aumentare la quantità di sangue autologo in pazienti facentiparte di un programma di predonazione. L'uso in questaindicazione deve essere valutato alla luce dei rischi di eventitromboembolici. Il trattamento è indicato solo in pazienti conanemia di grado moderato (Hb 10-13 g/dl [ 6.2 – 8.1 mmol/l],nessuna carenza di ferro) se le procedure di conservazione delsangue non sono disponibili o sono insufficienti in caso diintervento elettivo di chirurgia maggiore che richieda un elevatoquantitativo di sangue (4 o più unità per le donne o 5 o più unitàper gli uomini).4. Ridurre l'esposizione a trasfusioni di sangue allogenico inpazienti adulti, che non presentino carenze di ferro, candidati adinterventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva ritenuti adelevato rischio di complicazioni da trasfusione. L'uso deveessere limitato ai pazienti con anemia di grado moderato(emoglobina 10-13 g/dl), per i quali non sia disponibile unprogramma di predonazione di sangue autologo, e per i quali sipreveda una perdita di sangue moderata (da 900 a 1800 ml). Nelperi-operatorio devono sempre essere seguite le pratiche dibuona gestione del sangue.1. Utilizzo nel trattamento dell’anemia (Hgb < 10 g/dl o riduzionedell’emoglobina > 2 g/dl durante un qualsiasi periodo di 4settimane di trattamento) nei pazienti che ricevono ribavirina incombinazione con interferone standard o peghilato per iltrattamento dell’infezione cronica da HCV e che presentanorisposta virologica alla terapia.2. In pazienti HIV pluritrattati con anemia (Hgb < 8,5 g/dl) neiquali l’uso dei farmaci anemizzanti è l’unica alternativaterapeutica.3. Sindromi mielodisplastiche (MDS)4. Anemia refrattaria (AR), con sideroblasti (RARS) e senzasideroblasti (RA)Pagina15

Epoetina alfa biosimilare:BinocritDosaggi in commercioBinocrit 10.000 UI/1 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaBinocrit 20.000 UI/0,5 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaBinocrit 30.000 UI/0,75 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaBinocrit 40.000 UI/1 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaBinocrit 1.000 UI/0,5 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaBinocrit 2.000 UI/1 ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaBinocrit 3.000 UI/0,3 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaBinocrit 4.000 UI/0,4 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaBinocrit 5.000 UI/0,5 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaBinocrit 6.000 UI/0,6 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaBinocrit 8.000 UI/0,8 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaIndicazioni terapeutiche:1. Trattamento dell'anemia sintomatica associata a insufficienzarenale cronica (IRC) in pazienti adulti e pediatrici:• trattamento dell'anemia associata a insufficienza renale cronicain pazienti adulti e pediatrici emodializzati e in pazienti adultisottoposti a dialisi peritoneale (vedere paragrafo 4.4).• trattamento dell'anemia grave, di origine renale, accompagnatada sintomi clinici, in pazienti adulti con insufficienza renale nonancora dializzati (vedere paragrafo 4.4).2. Trattamento dell'anemia e riduzione del fabbisognotrasfusionale in pazienti adulti in trattamento chemioterapico pertumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio ditrasfusione, come indicato dallo stato generale del paziente(situazione cardiovascolare, anemia preesistente all'inizio dellachemioterapia).3. Aumentare la produzione di sangue autologo nei pazienti facentiparte di un programma di predonazione autologa. L'impiego pertale indicazione deve essere valutato in rapporto al noto rischiodi eventi tromboembolici. Il trattamento deve essere effettuatosolo in pazienti non sideropenici con anemia moderata(emoglobina (Hb) 10-13 g/dl (6,2-8,1 mmol/l)), quando letecnichedi risparmio di sangue non siano disponibili o sianoinsufficienti e l'intervento programmato di chirurgia elettivamaggiore richieda un elevato quantitativo di sangue (4 o piùunità di sangue per le donne, 5 o più unità per gli uomini).4. Ridurre l'esposizione a trasfusioni di sangue allogenico inpazienti adulti non sideropenici, ritenuti ad alto rischio dicomplicanze trasfusionali, prima di un intervento elettivo dichirurgia ortopedica maggiore. Limitare l'uso ai pazienti conanemia moderata (Hb 10-13 g/dl) non facenti parte di unprogramma di predonazione autologa e per i quali si prevedauna perdita ematica di 900-1800 ml.Pagina16

Epoetina alfa biosimilare:AbseamedDosaggi in commercio:Abseamed 1000 UI/0,5 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaAbseamed 2000 UI/1 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaAbseamed 3000 UI/0,3 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaAbseamed 4000 UI/0,4 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaAbseamed 5000 UI/0,5 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaAbseamed 6000 UI/0,6 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaAbseamed 7000 UI/0,7 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaAbseamed 8000 UI/0,8 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaAbseamed 9000 UI/0,9 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaAbseamed 10.000 UI/1 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaIndicazioni terapeutiche:1. Trattamento dell'anemia sintomatica associata a insufficienzarenale cronica (IRC) in pazienti adulti e pediatrici:• trattamento dell'anemia associata a insufficienza renale cronicain pazienti adulti e pediatrici emodializzati e in pazienti adultisottoposti a dialisi peritoneale.• trattamento dell'anemia grave, di origine renale, accompagnatada sintomi clinici, in pazienti adulti con insufficienza renale nonancora dializzati.2. Trattamento dell'anemia e riduzione del fabbisognotrasfusionale in pazienti adulti in trattamento chemioterapico pertumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio ditrasfusione, come indicato dallo stato generale del paziente(situazione cardiovascolare, anemia preesistente all'inizio dellachemioterapia).3. Aumentare la produzione di sangue autologo nei pazienti facentiparte di un programma di predonazione autologa. L'impiego pertale indicazione deve essere valutato in rapporto al noto rischiodi eventi tromboembolici. Il trattamento deve essere effettuatosolo in pazienti con anemia moderata (emoglobina (Hb) 10 – 13g/dl [6,2 – 8,1 mmol/l], sideropenia assente), quando le tecnichedi risparmio di sangue non siano disponibili o siano insufficientie l'intervento programmato di chirurgia elettiva maggiorerichieda un elevato quantitativo di sangue (4 o più unità disangue per le donne, 5 o più unità per gli uomini).4. Ridurre l'esposizione a trasfusioni di sangue allogenico inpazienti adulti non sideropenici, ritenuti ad alto rischio dicomplicanze trasfusionali, prima di un intervento elettivo dichirurgia ortopedica maggiore. Limitare l'uso ai pazienti conanemia moderata (Hb 10 - 13 g/dl) non facenti parte di unprogramma di predonazione autologa e per i quali si prevedauna perdita ematica di 900 - 1800 ml.Pagina17

Indicazioni terapeutiche:Epoetina zeta biosimilare:RetacritDosaggi in commercio:Retacrit 1000 UI/0,3 ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaRetacrit 2000 UI/0,6 ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaRetacrit 3000 UI/0,9 ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaRetacrit 4000 UI/0,4 ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaRetacrit 5000 UI/0,5 ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaRetacrit 6000 UI/0,6 ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaRetacrit 8000 UI/0,8 ml soluzioneiniettabile in siringa preriempitaRetacrit 10000 UI/1,0 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaRetacrit 20000 UI/0,5 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaRetacrit 30000 UI/0,75 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaRetacrit 40000 UI/1,0 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempita1. Trattamento dell'anemia sintomatica associata a insufficienzarenale cronica (IRC) in pazienti adulti e pediatrici:• trattamento dell'anemia associata ad insufficienza renale cronicain pazienti adulti e pediatrici in emodialisi e in pazienti adulti indialisi peritoneale.• trattamento dell'anemia grave di origine renale consintomatologia clinica in pazienti adulti con insufficienza renalenon ancora sottoposti a dialisi.2. Trattamento dell'anemia e riduzione del fabbisognotrasfusionale in pazienti adulti sottoposti a chemioterapia pertumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio diemotrasfusione come indicato dallo stato generale del paziente(situazione cardiovascolare, anemia preesistente all'inizio dellachemioterapia).3. Incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facentiparte di un programma di predonazione. L'uso in questaindicazione deve essere valutato alla luce dei rischi riferiti dieventi tromboembolici. Il trattamento deve essere riservato soloa pazienti con anemia di grado moderato (in assenza disideropenia) se le procedure di emoconservazione non sonodisponibili o sono insufficienti quando l'intervento elettivo dichirurgia maggiore previsto richiede un notevole volume disangue (4 o più unità di sangue per le donne, 5 o più unità pergli uomini).Estensione di indicazionerelative ad usi consolidati sullabase di evidenze scientifichepresenti in letteratura1. Sindromi mielodisplastiche (MDS)L. 648/96Pagina18

A brevetto non scadutoEpoetina Beta: NeorecormonDosaggi in commercio:Neorecormon 2000UI/0,3 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaNeorecromon 3000UI/0,3 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaNeorecormon 4000UI/0.3 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaNeorecormon 5000UI/0,3 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaNeorecormon 6000UI/0,3 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaNeorecormon 10000UI/0,6 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaNeorecormon 30000UI/0,6 mlsoluzione iniettabile in siringapreriempitaEstensione di indicazionerelative ad usi consolidati sullabase di evidenze scientifichepresenti in letteraturaL. 648/96Indicazioni terapeutiche:1. Trattamento dell'anemia sintomatica associata ad insufficienzarenale cronica (IRC) in pazienti adulti e pediatrici.2. Prevenzione dell'anemia dei neonati prematuri con un peso allanascita compreso tra 750 e 1500 g e con un periodo digestazione inferiore a 3-4 settimane.3. Trattamento dell'anemia sintomatica in pazienti adulti contumore non mieloide sottoposti a chemioterapia.4. Incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facentiparte di un programma di predonazione. Il suo uso in questaindicazione deve essere compensato dal riportato aumentatorischio di eventi tromboembolici. Il trattamento deve essereriservato solo a pazienti con anemia di grado moderato(emoglobina 10 - 13 g/dl [6,21 - 8,07 mmol/l], in assenza dicarenza di ferro) se le procedure di conservazione non sonodisponibili o sono insufficienti quando l'intervento elettivo dichirurgia maggiore richiede un notevole volume di sangue (4 opiù unità di sangue per le donne o 5 o più unità per gli uomini).1. Utilizzo nel trattamento dell’anemia (Hgb < 10 g/dl o riduzionedell’emoglobina > 2 g/dl durante un qualsiasi periodo di 4settimane di trattamento) nei pazienti che ricevono ribavirina incombinazione con interferone standard o peghilato per iltrattamento dell’infezione cronica da HCV e che presentanorisposta virologica alla terapia.2. In pazienti HIV pluritrattati con anemia (Hgb < 8,5 g/dl) neiquali l’uso dei farmaci anemizzanti è l’unica alternativaterapeutica.3. Sindromi mielodisplastiche (MDS)4. Anemia refrattaria (AR), con sideroblasti (RARS) e senzasideroblasti (RA)Pagina19

Epoetina teta biosimilare:EporatioDosaggi in commercio:Eporatio 1000 UI/0,5 ml s.c.Eporatio 10000 UI/1 ml s.c.Eporatio 2000 UI/0,5 ml s.c.Indicazioni terapeutiche:1. Trattamento dell'anemia sintomatica associata ad insufficienzarenale cronica (IRC) in pazienti adulti.2. Trattamento dell'anemia sintomatica in pazienti adultioncologici in chemioterapia per neoplasie maligne non mieolidi.Eporatio 20000 UI/1 ml s.c.Eporatio 3000 UI/0,5 ml s.c.Eporatio 30000 UI/1 ml s.c.Eporatio 4000 UI/0,5 ml s.c.Eporatio 5000 UI/0,5 ml s.c.G.U. n. 270 del 18 novembre 2010 - Determinazione AIFA 2 novembre 2010 avente per oggetto“Aggiornamento del piano terapeutico AIFA per prescrizione servizio sanitario nazionale dieritropoietine (ex nota 12) di cui alla determinazione 18 marzo 2009”.L’aggiornamento riguarda l’inserimento dei biosimilari tra i principi attivi prescrivibili nel PT (nuovo PTAIFA epoetine). Il PT AIFA aggiornato è in vigore dal 19 novembre 2010.Pagina20

SCHEDE TECNICHE FARMACI ORIGINATORI E BIOSIMILARI:FATTORE DI CRESCITA, FILGRASTIMIl fattore stimolante le colonie di granulociti umano (filgrastim o GCSF) è una glicoproteina che regola laproduzione e la liberazione dal midollo osseo di granulociti neutrofili funzionali. Filgrastim (r-metHuG-CSF)è impiegato per stimolare la produzione di globuli bianchi nelle situazioni di neutropenia in pazienti in corsodi chemioterapia, in pazienti sottoposti a mieloablazione prima di un trapianto del midollo emopoietico e pertrattare la neutropenia persistente in pazienti affetti da infezione avanzata da virus dell’immunodeficienzaumana (HIV), allo scopo di ridurre il rischio di infezioni opportunistiche quando altri trattamenti risultanoinadeguati. Il primo G-CSF ricombinante è stato immesso in commercio nel 1991 con il nome diNeupogen®. Nel Novembre 2008 sei formulazioni biosimili di filgrastim hanno ricevuto parere positivodall’EMA (Ratiogastrim® e Filgastim Ratiopharm® della Ratiopharm; Filgrastim Hexal® della Hexal;Biograstim® della CT Arzneimittel; Zarzio® della Sandoz e Tevagastrim® della Teva) che ha rilasciatol’autorizzazione all’immissione in commercio, valida in tutta l’Unione Europea. In Italia sono stateapprovate per il commercio nel Novembre 2009 le formulazioni Zarzio® Sandoz e Ratiogastrim®Ratiopharm e Tevagrastim® Teva Generics.Pagina21

Indicazioni terapeutiche:Filgrastim: GranulokineDosaggi in commercio:Granulokine 30 siringapreriempita 0,5 ml 30 MUGranulokine 30 flaconcinoiniettabile 1 ml 30 MU1. Riduzione della durata della neutropenia e l'incidenza dellaneutropenia febbrile in pazienti trattati con chemioterapiacitotossica standard per affezioni maligne (con l'eccezione dellaleucemia mieloide cronica e delle sindromi mielodisplastiche) e nelridurre la durata della neutropenia in pazienti sottoposti a terapiamieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo considerati amaggior rischio di neutropenia severa prolungata. La sicurezza el'efficacia di Granulokine sono simili negli adulti e nei bambinitrattati con chemioterapia citotossica.2. Mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico(PBPC).3. Nei bambini o adulti, con neutropenia grave congenita, ciclica oidiopatica, con una CAN (conta assoluta dei neutrofili) < 0,5 x 10 9 /le una storia di infezioni gravi o ricorrenti, una somministrazione alungo termine di Granulokine è indicata per incrementare la contadei neutrofili e per ridurre l'incidenza e la durata delle complicanzeinfettive.4. Trattamento della neutropenia persistente (CAN uguale o minore di1,0 x 10 9 /l) in pazienti con infezione da HIV avanzata, per ridurre ilrischio di infezioni batteriche quando non siano appropriate altreopzioni per controllare la neutropenia.Indicazioni terapeutiche:Filgrastim biosimilare:RatiograstimDosaggi in commercio:Ratiograstim 30 MUI(300 mcg/0,5 ml)1. Riduzione della durata della neutropenia e dell'incidenza dineutropenia febbrile in pazienti trattati con chemioterapiacitotossica standard per affezioni maligne (con l'eccezione dellaleucemia mieloide cronica e delle sindromi mielodisplastiche) e perla riduzione della durata della neutropenia in pazienti sottoposti aterapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseoconsiderati a maggior rischio di neutropenia grave prolungata. Lasicurezza e l'efficacia di filgrastim sono simili negli adulti e neibambini trattati con chemioterapia citotossica.2. Mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico(PBPC).3. Nei bambini o adulti, con neutropenia grave congenita, ciclica oidiopatica, con una conta assoluta di neutrofili (CAN) ≤0,5 x 109/l,e una storia di infezioni gravi o ricorrenti, una somministrazione alungo termine di Ratiograstim è indicata per incrementare la contadei neutrofili e per ridurre l'incidenza e la durata delle complicanzecorrelate all'infezione.4. Trattamento della neutropenia persistente (CAN minore o uguale a1,0 x 109/l) in pazienti con infezione da HIV avanzata, per ridurreil rischio di infezioni batteriche quando non siano appropriate altreopzioni per controllare la neutropenia.Pagina22

Indicazioni terapeutiche:Filgrastim biosimilare:TevagrastimDosaggi in commercio:Tevagrastim 30 MUI(300 mcg/0,5 ml) da 1 o 5siringhe preriempiteTevagrastim 48 MUI(480 mcg/0,8 ml)1. Riduzione della durata della neutropenia e dell'incidenza dineutropenia febbrile in pazienti trattati con chemioterapiacitotossica standard per affezioni maligne (con l'eccezione dellaleucemia mieloide cronica e delle sindromi mielodisplastiche) e perla riduzione della durata della neutropenia in pazienti sottoposti aterapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseoconsiderati a maggior rischio di neutropenia grave prolungata. Lasicurezza e l'efficacia del filgrastim sono simili negli adulti e neibambini trattati con chemioterapia citotossica.2. Mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico(PBPC).3. Nei bambini o adulti, con neutropenia grave congenita, ciclica oidiopatica, con una conta assoluta di neutrofili (CAN) ≤ 0,5 x 10 9 /l,e una storia di infezioni gravi o ricorrenti, una somministrazione alungo termine di Tevagrastim è indicata per incrementare la contadei neutrofili e per ridurre l'incidenza e la durata delle complicanzecorrelate all'infezione.4. Trattamento della neutropenia persistente (CAN minore o uguale a1,0 x 10 9 /l) in pazienti con infezione da HIV avanzata, per ridurre ilrischio di infezioni batteriche quando non siano appropriate altreopzioni per controllare la neutropenia.Indicazioni terapeutiche:Filgrastim biosimilare:ZarzioDosaggi in commercio:Zarzio 48 MU/0,5 mlZarzio 30 MU/0,5 ml1. Riduzione della durata della neutropenia e dell'incidenza dineutropenia febbrile nei pazienti trattati con chemioterapiacitotossica standard per patologie maligne (con l'eccezione dellaleucemia mieloide cronica e delle sindromi mielodisplastiche) eriduzione della durata della neutropenia nei pazienti sottoposti aterapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseoconsiderati ad alto rischio di neutropenia grave prolungata.La sicurezza e l'efficacia del filgrastim sono simili negli adulti e neibambini sottoposti a chemioterapia citotossica.2. Mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico(PBPC).3. Nei bambini e negli adulti con grave neutropenia congenita, ciclicao idiopatica, con una conta assoluta di neutrofili (ANC) ≤ 0,5 x10 9 /l e una storia di infezioni gravi o ricorrenti, lasomministrazione a lungo termine del filgrastim è indicata perincrementare la conta dei neutrofili e ridurre l'incidenza e la duratadegli eventi correlati alle infezioni.4. Trattamento della neutropenia persistente (ANC ≤ 1,0 x 10 9 /l) neipazienti con infezione avanzata da HIV, per ridurre il rischio diinfezioni batteriche quando altre opzioni terapeutiche sianoinadeguate.Pagina23

Indicazioni terapeutiche:Filgrastim biosimilare :NivestimDosaggi in commercio:Nivestim 12 MU(120 mcg/0,2 ml)Nivestim 30 MU(300 mcg/0,5 ml)Nivestim 48 MU(480 mcg/0,5 ml)1. Riduzione della durata della neutropenia e dell'incidenza dineutropenia febbrile in pazienti trattati con chemioterapiacitotossica standard per patologie maligne (con l'eccezione dellaleucemia mieloide cronica e delle sindromi mielodisplastiche) eriduzione della durata della neutropenia nei pazienti sottoposti aterapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseoconsiderati ad alto rischio di neutropenia grave prolungata.2. Mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico(PBPC).3. Nei bambini o adulti con grave neutropenia congenita, ciclica oidiopatica, con una conta assoluta di neutrofili (ANC) ≤ 0,5 x109 /l, e una storia di infezioni gravi o ricorrenti, lasomministrazione a lungo termine di filgrastim è indicata perincrementare la conta dei neutrofili e ridurre l'incidenza e la duratadegli eventi correlati alle infezioni.4. Trattamento della neutropenia persistente (ANC inferiore o egualea 1,0 x 109 /l) nei pazienti con infezione avanzata da HIV, perridurre il rischio di infezioni batteriche quando altre opzioniterapeutiche siano inadeguate.G.U. n. 270 del 18 novembre 2010 - Determinazione AIFA 2 novembre 2010 avente per oggetto“Aggiornamento del Piano terapeutico AIFA per prescrizione di fattori di crescita granulocitari (ex Nota 30 e30bis)”.L’aggiornamento riguarda l’inserimento dei biosimilari tra i principi attivi prescrivibili nel PT (nuovo PTAIFA fattori di crescita granulocitari). Il PT AIFA aggiornato è in vigore dal 19 novembre 2010.Si ricorda che nel Piano Terapeutico il testo della prima condizione clinica «Trattamento dellaneutropenia febbrile da chemioterapia (filgrastim, lenograstim, pegfilgrastim)» deve intendersi condizioneclinica comprensiva anche della profilassi, mantenendo in tal modo a carico del SSN anche il trattamentopreventivo (profilassi) della neutropenia febbrile da chemioterapia.Pagina24

Di seguito vengono riportati il costo delle eritropoietine utilizzate sottocute dal paziente oncologico intrattamento chemioterapico e dal paziente nefropatico in pre-dialisi in base ai prezzi al pubblico1. TRATTAMENTO DELL’ANEMIA IN PAZIENTI ADULTI IN CHEMIOTERAPIA PERTUMORI SOLIDI E/O PER TUMORI EMATOLOGICI ED ESCLUSIONE DELLELEUCEMIE MIELOIDINOMECOMMERCIALEEprexBinocritAbseamedRetacritNeo RecormonEporatioAranespPOSOLOGIACOSTO ALSOTTO CUTE PUBBLICO DELTRATTAMENTO4.000 U × 10/sett. × 4 settimane 66,15€ × 10 × 4 = 2.646€40.000 U/sett × 4 settimane 455,78€ × 4 = 1.823,12€4.000 U × 10/sett. × 4 settimane 56,23€ × 10 × 4 = 2.249,2€40.000 U/sett × 4 settimane 387,27€ × 4 = 1.549,08€4.000 U × 8/sett. × 4 settimane 56,23€ × 10 × 4 = 2.249,2€10.000 U × 3/sett. × 4 settimane 140,58€ × 3 × 4 = 1.686,96€4.000 U × 10/sett. × 4 settimane 56,23€ × 10 × 4 = 2.249,2€40.000 U/sett × 4 settimane 387,27€ × 4 = 1.549,08€3.000 U× 10/sett. × 4 settimane 38,24€ × 10 × 4 = 1.529,6€30.000 U/sett × 4 settimane 372,67€ × 4 = 1.490,4€Fiala da 3000 UI/1 mlFASCIA H30.000 U/sett × 4 settimane 290,45€ × 4 = 1.490,4€150 mcg/sett × 6 settimane 484,63€ × 6 = 2.907,78€500 mcg/3 sett × 6 settimane 1.266,07€ × 2 = 2.532€Pagina25

2. TRATTAMENTO DELL’ANEMIA ASSOCIATA AD IRC IN PAZIENTI ADULTI NONANCORA SOTTOPOSTI A DIALISINOMECOMMERCIALEEprexRetacritNeo RecormonEporatioAranespPOSOLOGIASOTTO CUTEDose di correzione:3000 U × 3/sett. × 4 settimaneDose di mantenimento:2000 U × 3/sett. × 4 settimaneDose di correzione:3000 U × 3/sett. × 4 settimaneDose di mantenimento:2000 U × 3/sett. × 4 settimaneDose di correzione:2000 U × 3/sett. × 4 settimaneDose di mantenimento:2000 U × /2 sett. × 4 settimaneI DOSAGGI BASSI SONO TUTTIIN FASCIA HDose di correzione:30 mcg × 1/sett. × 4 settimane o50 mcg/2 sett × 2 settimaneDose di mantenimento:100 mcg/1 meseCOSTO ALPUBBLICO DELTRATTAMENTO49,59€ × 3 × 4 = 595,08€+33,05€ × 3 × 4 = 396,6€595,08 + 396,6 = 991,68€42,15€ × 3 × 4 = 505,8€+28,09€ × 3 × 4 = 337,08€505,8 + 337,08 = 842,88€25,63 × 3 × 4 = 307,56€+25,63€ × 2 = 51,26€307,56 + 51,26 = 358,82€96,92€ × 4 = 387,68€Oppure 161,55 × 2 = 323,1€+323,09€ × 2 = 646,18€387,68 + 646,18 = 1033,86€323,1 + 646,18 = 969,28€Pagina26