aot54_01

More documents

Recommendations

Info

Acta Oncologica Turcica 2021; 54: 17-2220Hastaların serum 25 (OH) vitamin D3düzeylerine göre demografik özellikleri Tablo2’de gösterilmiştir.Erlotinib tedavisi alan hastaların cilttoksiteleri National Cancer Institue CommonTerminology Crietria for Adverse Events(AEs) version 4.0 a göre değerlendirildi (10).Tüm hastalarda cilt toksisitesi saptandı. Hastaların54’ünde (%69,2) grade1-2 toksisitegözlendi. Hastaların 24 (%30,8)’ünde grade 3toksisite gözlendi. Hastaların 20’sinde(%25,5) tedaviye ara verildi ve medikal tedaviile semptomlar geriledi. Dört hastada ilaç dozredüksiyonu gerekti.Hastaların tanı anındaki serum 25(OH) vitamin D3 düzeyi ne göre cilttoksisitesi görülme sıklığını karşılaştırıldığındagrade 2-3 toksisite görülme oranı25(OH) vitamin D3 düzeyi <20 ng/mL olangrupta diğer gruba göre anlamlı olarak dahayüksekti. Hastaların tanı anındaki serum 25(OH) vitamin D3 düzeyi ne göre cilt toksisitesigörülme sıklığını ve derecesi Tablo 3te özetlenmiştir.TartışmaEGFR’ünü hedef alan ajanlarkolorektal kanser, baş-boyun kanseri, akciğerkanseri, meme kanseri başta olmak üzereçeşitli kanserlerin tedavisinde yerini almışbaşarılı ilaçlardır. Çalışmalar KHDAK’de,EGFR sürücü mutasyonlarının varlığında,tirozin kinaz inhibitörlerinin kullanımının,standart kemoterapiye göre, hem ortancagenel sağ kalımda (mOS) hem de ortancaprogresyonsuz sağ kalımda (mPFS) anlamlıbir artış sağladığını göstermiştir. Bu nedenleCollege of American Pathologists Guidelineileri evre adenokanserlere, mikst tipkanserlerde ve adenokarsinom komponentinindışlanamadığı KHDAK’de EGFR mutasyonununher hastada araştırılmasını önermektedir(11).EGFR’lerin epidermis, kıl folikülü vesebase bezlerde yoğun eksprese edilmesinedeniyle, EGFR inhibitörleri ile tedavi edilenolgularda en sık gözlenilen yan etki dermatolojikyan etkilerdir (Yaklaşık olguların%50-%80’i) (6). EGFR inhibitörlerinin nedenolduğu deri belirtileri kısaca akneiformwww.actaoncologicaturcica.comerüpsiyonlar, deri kuruluğu, fissürler veekzematize lezyonlar, tırnak değişiklikleri,kıllarda ve saçlarda değişiklikler, telenjiektazi,hiperpigmentasyon ve mukozaldeğişiklikler olarak tanımlanabilir (6). EGFRinhibitörleri genellikle iyi tolere edilebilmeklebirlikte oluşan kutanöz yan etkiler nedeniyleyaşam kalitesinde ciddi bozulmaya, antitümöralilaçların optimal dozlarında değişikliklereve dolayısıyla antitümör etkinlikteazalmaya neden olabilir. Yapılan bazı retrospektifçalışmalarda ileri yaş (>70 yaş), erkekcinsiyet ve hassas cilt yapısı tedavi sırasındagrade3-grade 4 cilt toksitesi gelişimi için riskfaktörleri olarak saptanmıştır (12). Başka birçalışmada KHDAK tanısı alan ve erlotinibtedavisi almakta olan ve tedavi süresindesigara içmeye devam eden hastalarda cilttoksitesi daha az saptanmıştır (13). Sorumlumekanizma olarak sigaranın sitokrom p450sistemini indükleyerek erlotinib klirensinideğiştirmesine bağlı olduğu düşünülmektedir.Cilt toksisitesinin en sık görüldüğübölge yüz ve “V” bölgesi olarak tanımlananboyun ve üst gögüs bölgesidir. Yapılanpreklinik çalışmalarda keratinosit proliferasyonundaEGFR’lerinin önemli medyatörlerdenbiri olduğu gösterilmiştir (14). EGFRinhibisyonu, epidermal homestazı bozarakkeratinosit proliferasyonu, diferansiyasyonunu,migrasyonunu ve de hücre içi sinyaliletim yolakları negatif yönde etkilenmektedir.Ayrıca EGFR inhibitörlerinin IL-1 veTNF –alfa gibi inflamatuar sitokinlerinsalınımını artırarak süperfisial perifolikülit vesüppüratif folikülit gelişimini artırabileceğigösterilmiştir (15).D vitamininin epidermiste stratumkorneum bariyer oluşumuna, filaggrin gibiproteinlerin sentezi, keratinosit proliferasyonve differensiyasyonunun regulasyonu üzerindeolumlu etkisinin olduğu düşünülmektedir.Vitamin D katelisidin başta olmak üzereantimikrobiyal peptit (AMP) sentezini uyarırki tüm bu sitokinler ve antimikrobiyalpeptidler cilt doğal bağışıklığında çok önemlirol oynamaktadır. Yine D vitaminin deridemikroorganizma kolonizasyonunu azalttığıdüşünülmektedir (7). D vitamin bazı dermatolojikhastalıkların etiyolojisinde ve teda-Copyright©Ankara Onkoloji Hastanesi
Acta Oncologica Turcica 2021; 54: 17-2221visinde immunmodulator olarak kullanılabileceğidüşünülmektedir (16).Bizim çalışmamızda tanı anında vitaminD eksikliği saptanan hastalarda erlotinibebağlı cilt toksitesi gelişme sıklığı ve grade3cilt toksisite görülme sıklığı daha fazlasaptanmıştır. Hem EGFR inihibisyonu hemvitamin D düzeyindeki azalma epidermistedirek olarak keratinosit proliferasyon–differensiyasyonuve hücre yaşam döngüsününinhibe olmasına bağlı cilt toksisitesinde artışaREFERANSLAR1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancerstatistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1):7-34.2. Schrump DS, Giaccone G, Kelsey CR, et al.Chapter 37.2 Non-small cell lung cancer. in DeVita, Hellman and Rosenberg’s Cancer: Principlesand Practice of Oncology. Ed. Vincent T DeVita,Theodore S Lawrence, Steven A. 8th edition.Philedelphia, Lippincot Williams & Wilkins, 2008.3. Sordella R, Bell DW, Haber DA, SettlemanJ. Gefitinib-sensitizing EGFR mutations in lungcancer activate anti-apoptotic pathways. Science.2004; 305(5687):1163-7.4. Barker AJ, Gibson KH, Grundy W et al.Studies leading to the identification of ZD1839(IRESSA): an orally active, selective epidermalgrowth factor receptor tyrosine kinase inhibitortargeted to the treatment of cancer. Bioorg MedChem Lett. 2001;11(14):1911-4.5. Carey KD, Garton AJ, Romero MS et al.Kinetic analysis of epidermal growth factorreceptor somatic mutant proteins showsincreased sensitivity to the epidermal growthfactor receptor tyrosine kinase inhibitor,erlotinib. Cancer Res. 2006; 66(16):8163-71.6. Perez-Soler R, Chachoua A, Hammond LAet al. Determinants of tumor response andsurvival with erlotinib in patients with non--smallcelllung cancer. J Clin Oncol. 2004; 22(16):3238-47.7. Svendsen ML, Daneels G, Geysen J,Binderup L, Kragballe K. Proliferation anddifferentiation of cultured human keratinocytes ismodulated by 1,25(OH)2D3 and synthetic vitaminD3 analogues in a cell density-, calcium- andyol açmış olabilir. Ancak serum vitamin Ddüzeyine etki eden hasta yaşı, mevsim (güneşışığı maruziyeti), cinsiyet gibi diğer faktörlerçalışmamızda değerlendirilemedi. Daha çokhasta sayısı ile tüm etkenlerin prospektifdeğerlendirilmesi ile yapılacak çalışmalarvitamin D düzeyi ile erlotinib tedavisinin cilttoksisitesine etkilerini saptamaya faydalıolacaktır.serum-dependent manner. Pharmacol Toxicol.1997; 80(1):49-56.8. Ponsonby AL, McMichael A, van der MeiI. Ultraviolet radiation and autoimmune disease:insights from epidemiological research.Toxicology. 2002; 181-182:71-8.9. Forrest KY, Stuhldreher WL. Prevalenceand correlates of vitamin D deficiency in USadults. Nutr Res. 2011; 31(1):48-54.10. Common Terminology Criteria forAdverse Events (CTCAE) Version 4.0. May 28, U.SDepartment of Health and Human Services;National Institutes of Health; National CancerInstitute. Available from URL:http://evs.nci.nih.gov/ftp1/.CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14. (Date of Access:25 Dec, 2015). .11. Rosell R, Moran T, Queralt C et al.Screening for epidermal growth factor receptormutations in lung cancer. N Engl J Med. 2009;361(10): 958-67.12. Jatoi A, Green EM, Rowland KM, Jr.,Sargent DJ, Alberts SR. Clinical predictors ofsevere cetuximab-induced rash: observationsfrom 933 patients enrolled in north central cancertreatment group study N0147. Oncology. 2009;77(2): 120-3.13. Hamilton M, Wolf JL, Rusk J et al. Effectsof smoking on the pharmacokinetics of erlotinib.Clin Cancer Res. 2006; 12(7 Pt 1):2166-71.14. Peus D, Vasa RA, Meves A, Beyerle A,Pittelkow MR. UVB-induced epidermal growthfactor receptor phosphorylation is critical fordownstream signaling and keratinocyte survival.Photochem Photobiol. 2000; 72(1):135-40.15. Han SS, Lee M, Park GH et al.Investigation of papulopustular eruptions causedwww.actaoncologicaturcica.comCopyright©Ankara Onkoloji Hastanesi
Page 1 and 2: AOTACTAONCOLOGICATURCICAONLINE ISSN
Page 3 and 4: Is Pathological Upgrade Predictable
Page 5 and 6: Acta Oncologica Turcica 2021; 54: 1
Page 15 and 16: Acta Oncologica Turcica 2021; 54:11
Page 23: Acta Oncologica Turcica 2021; 54: 1
Page 74 and 75:
Acta Oncologica Turcica 2021; 54: 6
Page 76 and 77:
Page 78 and 79:
Page 80 and 81:
Page 82 and 83:
Page 84 and 85:
Page 86 and 87:
Page 88 and 89:
Page 90 and 91:
Page 92 and 93:
Page 94 and 95:
Page 96 and 97:
Page 98 and 99:
Page 100 and 101:
Page 102 and 103:
Page 104 and 105:
Page 106 and 107:
Page 108 and 109:
Page 110 and 111:
Page 112 and 113:
Page 114 and 115:
Page 116 and 117:
Page 118 and 119:
Page 120 and 121:
Page 122 and 123:
Page 124 and 125:
Page 126 and 127:
Page 128 and 129:
Page 130 and 131:
Page 132 and 133:
Page 134 and 135:
Page 136 and 137:
Acta Oncologica Turcica 20212any or
Page 138 and 139:
Acta Oncologica Turcica 20214KEYWOR
Page 140:
Acta Oncologica Turcica 20216found
show all

aot54_01

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?