neosteogeninės kilmės kaulų navikai - Medicinos teorija ir praktika
neosteogeninės kilmės kaulų navikai - Medicinos teorija ir praktika
neosteogeninės kilmės kaulų navikai - Medicinos teorija ir praktika
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
NEOSTEOGENINĖS KILMĖS KAULŲ NAVIKAI<br />
NONOSTEOGENIC BONE TUMOURS<br />
Alina Barkauskienė 1 , Dalia Teresė Katkienė 1 , Jūratė Dementavičienė 1,2<br />
1 Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikų Radiologijos centras<br />
2 Vilniaus universiteto <strong>Medicinos</strong> fakulteto Krūtinės ligų, alergologijos <strong>ir</strong> radiologijos klinika<br />
1 Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos, Centre of Radiology<br />
2 Vilnius University, Faculty of Medicine, Clinic of � oracic Diseases, Allergology and Radiology<br />
<strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3), 257–265 p.<br />
klinikinës praktinës apþvalgos<br />
SANTRAUKA<br />
Reikšminiai žodžiai: <strong>kaulų</strong> čiulpų <strong>navikai</strong>, daugybinė mieloma, Ewingo sarkoma, <strong>kaulų</strong> limfoma, <strong>kaulų</strong> leukemija.<br />
Šiame straipsnyje trumpai apžvelgiami <strong>ir</strong> iliustruojami <strong>neosteogeninės</strong> <strong>kilmės</strong> <strong>kaulų</strong> <strong>navikai</strong>, dar vadinami <strong>kaulų</strong> čiulpų <strong>navikai</strong>s,<br />
radiologiniai pas<strong>ir</strong>eiškimai, pateikiami vaizdai iš VULSK Radiologijos centro archyvo.<br />
Mūsų tikslas yra supažindinti skaitytoją su šių piktybinių ligų pas<strong>ir</strong>eiškimo spektru, diferencijuoti nuo kitų ligų <strong>ir</strong> taip užtikrinti<br />
ankstyvą diagnostiką <strong>ir</strong> gydymą.<br />
ABSTRACT<br />
Key words: bone marrow tumors, plasma cell dyscrasias, plasma cell myeloma, plasmacytoma, myelomatosis, Ewing‘s sarcoma,<br />
lymphoma of bone, leukemias of bone.<br />
In this article, radiologic features of nonosteogenic bone tumors , also named bone marrow tumors, are reviewed. Images<br />
from VULSK radiologis archyve are presented.<br />
� e main aim of our article is to introduce a reader to radiologic manifestation, diferential diagnosis of marrow tumors.<br />
Hereby early diagnostics and treatment of these diseases will be provided.<br />
ĮVADAS<br />
Remiantis modifi kuota PSO <strong>kaulų</strong> navikų klasifi kacija,<br />
<strong>kaulų</strong> čiulpų navikams priklauso Ewingo sarkoma, <strong>kaulų</strong><br />
limfoma, mieloma <strong>ir</strong> leukemijos [1].<br />
Kaulų čiulpų anatomija. Sk<strong>ir</strong>iami dvejopi <strong>kaulų</strong> čiulpai<br />
– raudonieji, kuriuose vyksta kraujo gamyba, <strong>ir</strong> geltonieji<br />
(1 pav.).<br />
Kaulų čiulpų pamatą sudaro tinklinis jungiamasis audinys,<br />
turintis didelį kraujagyslių tinklą. Pagrindinės ląstelės<br />
yra fi broblastai, gaminantys kolagenines skaidulas, <strong>ir</strong> makrofagocitai,<br />
fagocituojantys atgyvenusias kraujo ląsteles.<br />
Tarp šių stromos elementų čiulpuose yra išsidėstę hemopoezės<br />
elementai, t. y. kamieninės kraujo ląstelės, visų formų<br />
kraujo elementų p<strong>ir</strong>mtakai, visos bręstančios <strong>ir</strong> subrendusios<br />
mieloidinės ląstelės. Kaulų čiulpai yra <strong>ir</strong> imuninės sistemos<br />
organas, kur vyksta T, B limfocitų brendimas. Geltonųjų<br />
<strong>kaulų</strong> čiulpų pagrindą sudaro ne hemopoezės elementai, o<br />
riebalų ląstelės.<br />
Kaulų čiulpų sudėtis kinta priklausomai nuo funkcinės<br />
Alina Barkauskienė<br />
Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikų<br />
Radiologijos centras<br />
Santariškių g. 2, Vilnius<br />
alina.barkauskiene@santa.lt<br />
1 pav. Kaulo makroanatomija, <strong>kaulų</strong> čiulpų išsidėstymas ilguosiuose<br />
vamzdiniuose kauluose<br />
Copyright © 2009 MEDICINOS TEORIJA IR PRAKTIKA. ISSN 1392-1312. All rights reserved.<br />
257
klinikinës praktinës apþvalgos<br />
apkrovos, amžiaus. Naujagimio visi <strong>kaulų</strong> čiulpai yra raudonieji.<br />
Apie 12–18 metus diafi zėse raudonieji <strong>kaulų</strong> čiulpai<br />
pasikeičia į geltonuosius. Pas suaugusį žmogų raudonieji<br />
<strong>kaulų</strong> čiulpai daugiausia išsidėstę ašiniame skelete, taip pat<br />
šlaunikaulių <strong>ir</strong> žastikaulių proksimaliniuose trečdaliuose (2<br />
pav.). Geltonuosiuose <strong>kaulų</strong> čiulpuose kraujas paprastai negaminamas,<br />
bet jo daug netekus ar apsinuodijus tam tikromis<br />
medžiagomis, juose gali ats<strong>ir</strong>asti mielopoezės židinių.<br />
2 pav. Raudonųjų <strong>ir</strong> geltonųjų <strong>kaulų</strong> čiulpų pasisk<strong>ir</strong>stymas suaugusio<br />
žmogaus organizme<br />
EWINGO SARKOMA (EWING SARCOMA)<br />
Ewingo sarkoma (JS) – ketv<strong>ir</strong>tas pagal dažnį piktybinis<br />
<strong>kaulų</strong> navikas, sudaro apie 10 proc. visų p<strong>ir</strong>minių <strong>kaulų</strong> navikų.<br />
Tarp vaikų šis tumoras užima antrąją vietą tarp visų<br />
<strong>kaulų</strong> navikų. JS 1921 metais p<strong>ir</strong>mą kartą išsamiai aprašė<br />
Jamesas Ewingas. Daug vėliau citogenetiniais, imunohistocheminiais<br />
tyrimais nustatyta, kad JS – neuroektoderminės<br />
<strong>kilmės</strong> mažų apvalių ląstelių navikas su nuolatine reciprokine<br />
translokacija tarp 11 <strong>ir</strong> 22 chromosomos.<br />
Dažniausiai JS nustatoma pacientams p<strong>ir</strong>mąjį–trečiąjį<br />
gyvenimo dešimtmetį (apie 90 proc.). Didžiausias sergamumas<br />
yra 10–15 metų amžiaus grupėje, dažniau serga vyriškos<br />
lyties asmenys.<br />
Paprastai pažeidžiamas vienas kaulas, vėlesnėse stadijo-<br />
se gali pasitaikyti daugybinių pažeidimų, kadangi JS – viena<br />
nedaugelio <strong>kaulų</strong> sarkomų, kuri dažnai metastazuoja į<br />
kaulus, ypač į stuburą, kaukolę [2]. Tumoras dažniausiai<br />
lokalizuojasi ilguosiuose kauluose <strong>ir</strong> dubenyje. Ilguosiuose<br />
kauluose JS dažniausiai lokalizuojasi metadiafi zėje, kiek rečiau<br />
metafi zėje.<br />
Pacientai, sergantys JS, dažniausiai jaučia skausmą<br />
(nuolatinį, dažnai stiprų), patinimą, apčiuopia darinį. Maždaug<br />
20 proc. pacientų pas<strong>ir</strong>eiškia karščiavimas, todėl dažnai<br />
netiksliai nustatoma osteomielito diagnozė [3].<br />
RADIOLOGINIAI POKYČIAI<br />
Kaulų pažeidimas yra destrukcinio tipo. Kaulų čiulpų<br />
pažeidimas dažnai būna plačiai išplitęs. Tumoras greitai<br />
perauga kaulo žievę <strong>ir</strong> išplinta į subperiostinį sluoksnį. Subperiostinės<br />
tumoro masės gali sukelti išorinio žievės sluoksnio<br />
erozijas, todėl gali ats<strong>ir</strong>asti išplonėjimų. Toliau tumoras<br />
plinta į minkštuosius audinius, <strong>ir</strong> šis plitimas dažnai būna<br />
aiškiai ribotas. Periosto reakcija paprastai būna įva<strong>ir</strong>aus laipsnio.<br />
Kartais matomas klasikinis, bet ne patognominis, daugiasluoksnio<br />
periosto („svogūno lukšto“) vaizdas. Tai rodo,<br />
kad sarkoma tampa aktyvi periodiškai kas keletą savaičių.<br />
Minkštųjų audinių masės būna neproporcingai didelės, palyginti<br />
su išplitimu kaule. Jos gali išsivystyti per keletą savaičių.<br />
Prognozė yra blogesnė, kai navikas didelis. Kartais JS, ypač<br />
plokščiuosiuose kauluose, sukelia mišrius ar grynai sklerozinius<br />
pokyčius (3 pav.), primenančius osteosarkomą.<br />
3 A pav. 17 metų vaikino KT, destrukcinis darinys ka<strong>ir</strong>iajame<br />
klubakaulyje <strong>ir</strong> dauginės destrukcinės metastazės kryžkaulyje, dešiniajame<br />
klubakaulyje<br />
3 B pav. MRT, T2 tse seka, apie destrukcinius židinius plačiai<br />
išplitusios minkštųjų audinių masės<br />
258 <strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)
W. Reinus, L. Gilula <strong>ir</strong> bendradarbiai susk<strong>ir</strong>stė visus JS<br />
rentgeninius požymius pagal dažnį. Dažniausiai pas<strong>ir</strong>eiškia:<br />
neaiškių ribų kaulo destrukcija – 96 proc., minkštųjų audinių<br />
įtraukimas – 80 proc., plokštelinis periostitas – 57<br />
proc., osteosklerozė – 40 proc. (ypač plokščiuosiuose kauluose).<br />
Rečiau pasitaikantys požymiai: spikulinis periostitas<br />
(„spinduliuojančios saulės kraštelis“) – 28 proc., žievės sustorėjimas<br />
– 21 proc. ar žievės destrukcija – 19 proc., patologinis<br />
lūžis – 15 proc. [4].<br />
4 pav. 37 metų moters MRT T2 tse fs sekos vaizdai, blauzdikaulio<br />
diafi zės <strong>kaulų</strong> čiulpuose matomas netolygus T2 hetero-hiperintensinis<br />
signalas. Priekiniame diafi zės pav<strong>ir</strong>šiuje „atkelto“ periosto<br />
vaizdas su netolygiu žievinio sluoksnio išplonėjimu. Plati pažeidimo<br />
sritis blauzdos raumenyse<br />
<strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)<br />
klinikinës praktinës apþvalgos<br />
KT, ypač MRT, yra labai svarbūs nustatant pažeidimo<br />
išplitimą <strong>kaulų</strong> čiulpuose <strong>ir</strong> minkštuosiuose audiniuose, nors<br />
signalo charakteristikos nėra specifi škos. Šie tyrimai taip pat<br />
padeda nustatyti radioterapijos lauką <strong>ir</strong> įvertinti tumoro atsaką<br />
į chemoterapiją <strong>ir</strong> radioterapiją. MRT vaizduose pažeistoje<br />
vietoje pastebimas sumažėjęs signalo intensyvumas T1 spin<br />
echo, padidėjęs – T2 spin echo sekose (4 pav.).<br />
MRT reikšmė vertinant atsaką į gydymą diskutuotina.<br />
MacVicar <strong>ir</strong> bendradarbiai, t<strong>ir</strong>dami pacientus, sergančius<br />
JS, po chemoterapijos nustatė, kad T2 spin echo režimo<br />
vaizduose didelio intensyvumo sritis greičiausiai atspindi<br />
tumoro nekrozę, cistines hemoragijas <strong>ir</strong> fi broblastinę audinio<br />
regeneraciją, bet toks pat vaizdas buvo matomas <strong>ir</strong> esant<br />
aktyviam tumorui [5]. Atsakui į chemoterapiją vertinti dinaminė<br />
MRT su intraveniniu kontrastavimu yra pranašesnė.<br />
Sumažėjęs Gd kaupimasis būna tose vietose, kur tumoras<br />
paveiktas chemoterapijos, palyginti su tomis vietomis,<br />
kur tumoras rezistentiškas jai.<br />
JS laikoma didelio agresyvumo tumoru, linkusiu įsiskverbti<br />
į aplinkinius audinius <strong>ir</strong> diseminuoti po visą kūną.<br />
Nustatyta, kad metastazės randamos nuo 15 iki 30 proc.<br />
sergančiųjų JS. Dažnos metastazavimo sritys yra plaučiai <strong>ir</strong><br />
kaulai.<br />
JS turi keletą patikimų prognostinių veiksnių. Pacientai<br />
su distaline JS lokalizacija turi geresnę prognozę nei<br />
pacientai su centriniais pažeidimais. Tarptautinėse studijose<br />
nustatyta, kad dubens pažeidimai turi prasčiausią prognozę.<br />
Be to, pradžioje nustatytas didelis tumoro dydis, metastazių<br />
buvimas yra blogos prognozės rodikliai. Mayo klinikoje<br />
buvo apžvelgta 140 pacientų, iš kurių 25 proc. su metastazėmis.<br />
Dvejų metų išgyvenamumas šioje grupėje buvo 39<br />
proc., tuo tarpu pacientų be metastazių – 69 proc. [3].<br />
Pastaraisiais metais gydant JS pastebimi dideli laimėjimai,<br />
kadangi 70 proc. pacientų pasiekia ilgalaikį išgyvenamumą.<br />
Panaudojant intensyvią neoadjuvantinę chemoterapiją,<br />
radioterapiją <strong>ir</strong> kombinuojant su ch<strong>ir</strong>urginiu gydymu,<br />
pastaraisiais metais šių pacientų prognozė ryškiai pagerėjo.<br />
MIELOMINĖ LIGA<br />
Mielominė liga (ML), kuri priklauso plazminių ląstelių<br />
diskrazijoms, yra piktybinė B limfocitų <strong>kilmės</strong> plazminių<br />
ląstelių liga, kuri paprastai prasideda <strong>kaulų</strong> čiulpuose, bet<br />
gali pažeisti <strong>ir</strong> kitus audinius. Šiai ligai būdinga nekontroliuojama<br />
plazminių ląstelių proliferacija <strong>ir</strong> didelių kiekių<br />
monokloninių imunoglobulinų gamyba.<br />
Ši liga sudaro apie 1 proc. visų piktybinių navikų <strong>ir</strong> apie<br />
10–15 proc. visų hematologinių piktybinių ligų [6]. Liga<br />
gali pas<strong>ir</strong>eikšti nuo 25 iki 80 metų, paprastai sergamumas<br />
didėja didėjant amžiui. Vidutinis sergančiųjų amžius yra 65<br />
metai. Liga šiek tiek dažniau nustatoma vyrams.<br />
Dažniausiai liga pažeidžia spongiozinius kaulus, turinčius<br />
raudonųjų <strong>kaulų</strong> čiulpų – slankstelius, šonkaulius,<br />
259
klinikinës praktinës apþvalgos<br />
dubens kaulus, krūtinkaulį, kaukolės skliautą. Mielominiai<br />
židiniai paprastai būna dauginiai, retai pasitaiko solitarinis<br />
pažeidimas. Dažnas klinikinis simptomas yra bendras nuovargis,<br />
<strong>kaulų</strong> skausmai. 15–30 proc. pacientų nustatoma<br />
hiperkalcemija su ją lydinčiu inkstų nepakankamumu, kurį<br />
sąlygoja monokloninių lengvųjų grandinių precipitacija surenkamuosiuose<br />
kanalėliuose. 10 proc. pacientų pas<strong>ir</strong>eiškia<br />
kitais požymiais, įskaitant padidėjusio klampumo sindromą,<br />
nugaros smegenų kompresiją, šaknelinius skausmus,<br />
kraujo krešėjimo sutrikimus.<br />
T<strong>ir</strong>iant laboratoriškai daugeliui pacientų būdingas serumo<br />
proteino padidėjimas, paprastai sąlygotas globulino<br />
frakcijos padidėjimo. Monokloninio baltymo – M proteino<br />
– nustatymas kraujyje arba šlapime yra ML sk<strong>ir</strong>iamasis<br />
požymis. Šį baltymą gamina pakitusios plazminės ląstelės.<br />
Svarbūs papildomi laboratoriniai tyrimai diagnozuojant<br />
ML yra <strong>kaulų</strong> biopsija <strong>ir</strong> <strong>kaulų</strong> čiulpų asp<strong>ir</strong>acija.<br />
Sergant šia liga būna pavienių arba daugybinių kaulinės<br />
lizės židinių dėl plazminių ląstelių sankaupų. Apie šias<br />
sankaupas randamas padidėjęs osteoklastinis aktyvumas, o<br />
naujo kaulo formavimasis yra slopinamas.<br />
RADIOLOGINĖ DIAGNOSTIKA<br />
Anksčiau pagrindiniai diagnostiniai metodai buvo<br />
rentgeninis, KT <strong>ir</strong> scintigrafi ja. Pastaruoju metu svarbi tapo<br />
MRT, kuri leidžia nustatyti tikrąją <strong>kaulų</strong> pažeidimo apimtį<br />
<strong>ir</strong> įvertinti gydymo efektyvumą.<br />
ML metu tipiniai pakitimai rentgenogramose <strong>ir</strong> KT<br />
vaizduose yra osteoliziniai židiniai, difuzinė osteopenija,<br />
lūžiai, rečiau osteosklerozė. Įvykus <strong>kaulų</strong> destrukcijai, 50<br />
proc. atvejų pradinėse stadijose rentgenogramose destrukcijos<br />
židinių dar nepastebima [7]. KT gerai tinka pacientams,<br />
kuriems mieloma įtariama pagal klinikinius (nugaros<br />
skausmas, skausmas palpuojant) <strong>ir</strong> laboratorinius (serumo<br />
elektroforezės pokyčiai) parametrus, tačiau rentgenogramos<br />
yra normalios. Taip pat šis metodas gali būti naudojamas<br />
5 pav. 63 metų vyro dešinio peties tiesinė rentgenograma, plazmacitoma<br />
dešinio žastikaulio metadiafi zėje<br />
norint nustatyti ligos išplitimo kauluose <strong>ir</strong> minkštuosiuose<br />
audiniuose laipsnį (ypač gerai tinka dubeniui, stuburui,<br />
veidui) [2].<br />
Sk<strong>ir</strong>iamos 4 ML formos: solitarinis pažeidimas (plazmacitoma),<br />
difuzinis skeleto pažeidimas (mielomatozė), difuzinė<br />
skeleto osteopenija <strong>ir</strong> sklerozuojanti mieloma. Gali<br />
pasitaikyti <strong>ir</strong> mišri forma.<br />
Plazmacitoma rentgenogramose <strong>ir</strong> KT vaizduose atrodo<br />
kaip įva<strong>ir</strong>aus dydžio visiškai osteolitinis arba daugiacistinis<br />
kaulo defektas (5 pav.). Pats kaulas gali būti išsipūtęs, o v<strong>ir</strong>š<br />
jo esantys minkštieji audiniai – sustorėję.<br />
Plazmacitoma dažniausiai pažeidžia stuburą (ypač krūtininį<br />
arba juosmeninį segmentą) (6 pav.) <strong>ir</strong> dubenį.<br />
A B C<br />
6 pav. 49 metų moters: A. KT, pastebima VII šonkaulio <strong>ir</strong> slankstelio išreikšta destrukcija su perikostalinėmis, paravertebralinėmis<br />
aplinkinėmis masėmis, plintančiomis į stuburo kanalą. B. MRT, T2 t<strong>ir</strong>m sekos vaizdas rodo, kad pažeisti du slanksteliai, � 6 <strong>ir</strong> � 7.<br />
� 7 slankstelio visiška kompresija. C. MRT, T2 tse seka, masių plitimas į nugaros smegenų kanalą, jo stenozavimas, nugaros smegenų<br />
maišo kompresija<br />
260 <strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)
7 A pav. 72 metų moters galvos tiesinė rentgenograma, skliauto<br />
<strong>kaulų</strong> dauginiai smulkūs (iki 1cm) apvalūs mielomatoziniai židiniai<br />
8 A pav. Daugybiniai slankstelių kompresiniai lūžiai 66 metų<br />
moters krūtininės stuburo dalies šoninėje rentgenogramoje<br />
<strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)<br />
klinikinës praktinës apþvalgos<br />
7 B pav. 58 metų vyro galvos šoninė rentgenograma, dalis židinių<br />
susilieja į didžiulius destrukcinius plotus<br />
8 B pav. Daugybiniai slankstelių kompresiniai lūžiai 51 metų<br />
moters juosmeninėje stuburo dalyje<br />
261
klinikinës praktinës apþvalgos<br />
Kai kurie autoriai mano, kad visiems pacientams su<br />
plazmacitoma galiausiai išsivysto daugybiniai pažeidimai,<br />
diseminacija paprastai įvyksta per p<strong>ir</strong>muosius 5 metus<br />
[2].<br />
Difuzinė mielomatozė paprastai pas<strong>ir</strong>eiškia gana vienodos<br />
formos ryškių kraštų „taikinio“ osteolitiniais židiniais.<br />
Šie pažeidimai dažnai yra subkortikiniai <strong>ir</strong> gali tarpusavyje<br />
susilieti į didelius destrukcinius plotus (7 pav.).<br />
Metastazių išplitimui į kaulus taip pat būdingi destrukciniai<br />
pakitimai, <strong>ir</strong> jos dažniausiai būna vidutinio amžiaus<br />
<strong>ir</strong> vyresniems pacientams, todėl diferenciacija tarp šių patologijų<br />
gali būti sudėtinga. Mielomatozinis pažeidimas paprastai<br />
progresuoja lėčiau, o lizės plotai ryškesni. Į slankstelius<br />
metastazavęs navikas iš pradžių pažeidžia jų lankus, o<br />
ML – dažniausiai kūnus. Esant metastazėms, retesnis būna<br />
minkštųjų audinių komponentas [8]. Galutinai diferencijuoti<br />
padeda laboratoriniai tyrimai.<br />
Difuzinė skeleto osteopenija be aiškių lizinių destrukcijų<br />
dažniausiai apima stuburą, todėl gali būti pastebimi dauginiai<br />
slankstelių kompresiniai lūžiai (8 pav.).<br />
Sklerozinė mieloma pasitaiko retai. Skleroziniai <strong>kaulų</strong><br />
pokyčiai esant ML dažniausiai matomi po patologinių<br />
lūžių, lizinių pažeidimų vietose po radioterapijos ar chemoterapijos,<br />
retkarčiais gali būti nustatomi kaip p<strong>ir</strong>miniai<br />
pažeidimai. Kaulų sklerozė gali pas<strong>ir</strong>eikšti kaip solitarinis<br />
židinys arba daugybiniai židiniai. Solitariniai skleroziniai<br />
pažeidimai dažniausiai randami šonkauliuose, krūtinkaulyje,<br />
klubakaulyje, rečiau – kaukolėje, ilguosiuose kauluose,<br />
slanksteliuose.<br />
RADIONUKLIDINIS TYRIMAS<br />
ML – tai osteolizinis pažeidimas, o kaupimas skenuojant<br />
su Tc-99 priklauso nuo osteoblastinio atsako. Taigi<br />
<strong>kaulų</strong> skenavimas naudojant Tc-99m gali sąlygoti hipodiagnostiką<br />
ML atveju. Yra straipsnių, kuriuose buvo lyginami<br />
<strong>kaulų</strong> rentgenologiniai pokyčiai su <strong>kaulų</strong> skenavimo<br />
pakitimais. Net 48 proc. atvejų rentgenologiškai pakitusiose<br />
vietose <strong>kaulų</strong> scintigrafi ja buvo normos ribose [9].<br />
Aiškūs pakitimai, matomi <strong>kaulų</strong> scintigrafi jos metu, – tai<br />
dažniau ML komplikacijos, kaip osteoblastinis atsakas į<br />
slankstelių kompresinį lūžį arba dubens <strong>kaulų</strong> nepakankamumo<br />
lūžį, minkštųjų audinių kalcifi kacija plazmacitomos<br />
viduje.<br />
Pastaruoju metu vis dažniau bandomi kiti radiofarmaciniai<br />
preparatai, galintys nurodyti naviko fi ziologiją.<br />
Preparatai, kurie kaupiasi naviko audiniuose, tokie kaip<br />
Ga-67 citratas, Tl-201 chloridas, Tc-99m sestamibi. Ir tik<br />
visai neseniai pradėta taikyti pozitronų emisinė tomografi ja<br />
(PET) panaudojant fl uordioksigliukozę (jautrumas – apie<br />
93 proc.). Šis metodas ypač naudingas t<strong>ir</strong>iant pacientus su<br />
recidyvais, kurie ne taip lengvai diagnozuojami panaudojant<br />
rutininius tyrimo metodus.<br />
MRT TYRIMAS<br />
Pokyčiams <strong>kaulų</strong> čiulpuose nustatyti sergant ML ypač<br />
vertingas MRT tyrimas. Sergant ML <strong>kaulų</strong> čiulpų pažeidimas<br />
gali būti kaip difuzinė infi ltracija arba židinių sankaupos.<br />
T1 spin echo vaizduose židininė plazmacitoma<br />
matoma kaip hipointensinis plotas, palyginti su normalių<br />
<strong>kaulų</strong> čiulpų intensyvumu. O esant difuziniam <strong>kaulų</strong><br />
čiulpų pažeidimui, matomas difuzinis hipointensinis visų<br />
<strong>kaulų</strong> čiulpų signalas lyginamas su tarpslankstelinių diskų<br />
ar gretimų skersaruožių raumenų signalu. Labai retai mielominiai<br />
židiniai T1 režime gali būti aukšto intensyvumo,<br />
tikėtina dėl hemoragijos <strong>ir</strong> nustatomi daugiausia pacientams,<br />
perėjusiems radioterapijos kursą [2]. Standartiniuose<br />
T2 vaizduose židininiai pakitimai yra hiperintensiniai,<br />
palyginti su sąlyginai hipointensiniais <strong>kaulų</strong> čiulpais. Kai<br />
yra difuzinis pažeidimas, matomas difuzinis hiperintensinis<br />
signalas, panašus į skeleto raumenų signalą. Labai svarbu<br />
panaudoti riebalų slopinimo režimą (STIR). Šios sekos leidžia<br />
geriau įvertinti <strong>kaulų</strong> čiulpų pažeidimo pobūdį (difuzinis,<br />
židininis, margas – difuzinis heterogeniškas pažeidimas,<br />
kurį sukelia smulkiažidininis plazminių ląstelių išsibarstymas<br />
<strong>kaulų</strong> čiulpuose), galima nustatyti nedidelius tumoro<br />
židinėlius, kuriuos sunku vizualizuoti standartiniais spin<br />
echo MRT metodais.<br />
Taikant intraveninį kontrastavimą su Gd preparatais<br />
T1 režimu padarytiems vaizdams būdingas difuziškas arba<br />
nehomogeniškas paryškėjęs pažeistų <strong>kaulų</strong> čiulpų vaizdas.<br />
Po gydymo MRT padeda įvertinti gydymo efektyvumą.<br />
Esant teigiamam atsakui, pastebimas židinių skaičiaus<br />
sumažėjimas arba susiskaidymas. Difuzinių pakitimų susiskaidymas<br />
taip pat rodo teigiamą atsaką į gydymą [10].<br />
PROGNOZĖ<br />
Per pastarąjį dešimtmetį buvo daug pasiekta ML gydymo<br />
srityje. Pasiūlius didelių dozių chemoterapiją, visa remisija<br />
buvo nustatoma ne 5 proc. kaip anksčiau, o 50 proc.,<br />
laikotarpis be recidyvų siekė daugiau nei 3 metus, o bendras<br />
išgyvenamumas – daugiau kaip 6 metus.<br />
KAULŲ LIMFOMA<br />
Dauguma <strong>kaulų</strong> <strong>ir</strong> raumenų sistemos limfomų yra antrinės<br />
<strong>ir</strong> išsivysto diseminavus navikui iš limfi nių mazgų.<br />
P<strong>ir</strong>minė <strong>kaulų</strong> limfoma (PKL) – tai reta piktybinė liga,<br />
kuri sudaro 5–7 proc. visų p<strong>ir</strong>minių <strong>kaulų</strong> navikų [1]. Pagal<br />
PSO, PKL apibrėžiama kaip limfoma, kuri kilo kaule<br />
<strong>ir</strong> mažiausiai per 6 mėn. nebuvo rasta kitų limfomos lokalizacijų.<br />
Regioninių limfmazgių įtraukimas neekskliuduoja<br />
p<strong>ir</strong>minės <strong>kaulų</strong> limfomos diagnozės [11]. Ligai pažengus,<br />
gali būti neįmanoma nustatyti, ar limfoma išsivystė kaule<br />
(p<strong>ir</strong>minė <strong>kaulų</strong> limfoma), ar pažeidė jį antriniu būdu (antrinė<br />
<strong>kaulų</strong> limfoma). Tikras p<strong>ir</strong>minis kaulo pažeidimas<br />
laikomas p<strong>ir</strong>ma limfomos stadija. Jei yra <strong>ir</strong> kaulo, <strong>ir</strong> kitų<br />
262 <strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)
sričių pažeidimas, limfoma laikoma ketv<strong>ir</strong>tos stadijos <strong>ir</strong> turi<br />
sk<strong>ir</strong>tingą prognozę <strong>ir</strong> gydymo galimybes [11, 12].<br />
PKL pas<strong>ir</strong>eiškimas, atsižvelgiant į ligonių amžių, yra labai<br />
įva<strong>ir</strong>us, bet didžiausias ligos pikas yra šeštame–septintame<br />
gyvenimo dešimtmetyje. PKL dažniau pasitaiko vyrams<br />
(santykis vyrai : moterys = 1,5 : 1).<br />
PKL klinika yra nespecifi nė <strong>ir</strong> laiko tarpas tarp simptomų<br />
pas<strong>ir</strong>eiškimo <strong>ir</strong> diagnozavimo paprastai būna ilgas.<br />
Paprastai PKL manifestuoja intermituojančiu <strong>ir</strong> dažnai nedidelio<br />
intensyvumo kaulo skausmu, kuris gali tęstis mėnesius.<br />
Kiti simptomai – vietinis patinimas, apčiuopiamas<br />
darinys, sisteminiai simptomai, tokie kaip svorio kritimas,<br />
karščiavimas. Jei pažeisti <strong>ir</strong> slanksteliai, galimi radikulopatiniai<br />
simptomai, o kartais net <strong>ir</strong> nugaros smegenų kompresijos<br />
požymiai.<br />
PKL paprastai lokalizuojasi galūnių <strong>kaulų</strong> metafi zėse,<br />
metadiafi zėse arba ašinio skeleto plokščiuosiuose kauluose.<br />
Dažniausia pažeidimo lokalizacija šlaunikaulio distalinė<br />
metadiafi zė, toliau seka blauzdikaulio proksimalinė metadiafi<br />
zė, žastikaulis. Antrinė <strong>kaulų</strong> limfoma dažniau apima<br />
ašinio skeleto kaulus – dubens kaulus, stuburą, kaukolę,<br />
šonkaulius.<br />
RADIOLOGINĖ DIAGNOSTIKA<br />
PKL rentgeninis pas<strong>ir</strong>eiškimas labai įva<strong>ir</strong>us <strong>ir</strong>, kai kurių<br />
autorių duomenimis, nespecifi nis. Rentgenogramose <strong>ir</strong><br />
KT vaizduose matomi limfomos sukelti pakitimai paprastai<br />
yra destrukciniai osteoliziniai (apie 70 proc. visų atvejų)<br />
(9 pav.).<br />
Lizinis vaizdas gali atrodyti kaip daugybiniai maži pailgi<br />
<strong>kaulų</strong> išretėjimai, lygiagretūs su išilgine kaulo ašimi,<br />
arba „kandžių suėsto“ tipo, kuriam būdingi nuo vidutinio<br />
iki didelio dydžio kauliniai prašviesėjimai, neturintys aiškių<br />
ribų. Prasiveržimas pro žievę, patologiniai lūžiai (25<br />
proc.), minkštųjų audinių masė rodo agresyvesnį vaizdą. 60<br />
proc. būna periosto reakcija, kuri gali būti plokštelinio arba<br />
sluoksniuoto (dar vadinama „svogūno lukšto“) tipų.<br />
Neretai galima pamatyti mišraus tipo kaulo pakitimus<br />
– lizinį pažeidimą su sklerozės ploteliais. Skleroziniai<br />
pokyčiai PKL dažnai būna menki. Kiek dažniau pasitaiko<br />
Hodžkino <strong>kaulų</strong> limfomoje, bet <strong>ir</strong> ten dominuoja lizė [13].<br />
Taip pat sklerozinių plotelių gali ats<strong>ir</strong>asti po radioterapijos<br />
<strong>ir</strong> chemoterapijos.<br />
Daugeliui pacientų PKL diagnozė nustatoma pavėluotai<br />
dėl nespecifi nių klinikinių <strong>ir</strong> neaiškių rentgeninių požymių.<br />
Kai kuriais atvejais, esant normalioms rentgenogramoms,<br />
radionuklidinio <strong>kaulų</strong> skenavimo <strong>ir</strong> MRT vaizduose<br />
pastebimi ryškūs pokyčiai. Todėl, pacientams įtariant <strong>kaulų</strong><br />
limfomą <strong>ir</strong> rentgenogramose neradus patologinių pokyčių,<br />
reikia atlikti <strong>kaulų</strong> scintigrafi ją arba MRT [11].<br />
Kaulų scintigrafi ja kartais gali būti klaidingai neigiama<br />
dėl osteolizinio kaulo pažeidimo. Bet t<strong>ir</strong>iant su Tc metileno<br />
<strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)<br />
klinikinës praktinës apþvalgos<br />
9 A pav. 60 metų vyro dešinio šlaunikaulio distalinėje metadiafi -<br />
zės srityje pastebima netolygi kaulinio audinio struktūra su neryškių<br />
kontūrų prašviesėjimu <strong>ir</strong> antkaulio sustorėjimu<br />
difosfatu tyrimo jautrumas yra 98 proc. (ištyrus 178 atvejus)<br />
[14]. Kartu naudojant <strong>kaulų</strong> scintigrafi ją <strong>ir</strong> paprastą rentgenografi<br />
ją galima atsk<strong>ir</strong>ti, ar <strong>kaulų</strong> pažeidimas yra židininis<br />
ar daugybinis. Ga scintigrafi ja taip pat gali būti naudinga,<br />
ypač jei limfoma pažeidžia minkštuosius audinius.<br />
Minkštųjų audinių pažeidimas yra dažnas, įva<strong>ir</strong>ių au-<br />
263
klinikinës praktinës apþvalgos<br />
9 B pav. 40 metų vyro dubens tiesinėje rentgenogramoje pastebima<br />
plati destrukcijos zona su netolygios sklerozės plotais dešinio<br />
klubakaulio sparne<br />
torių duomenimis, būna 60–71 proc. pacientų. Minkštųjų<br />
audinių pažeidimo diagnozavimas priklauso nuo tyrimų<br />
metodų. T<strong>ir</strong>iant rentgenu, minkštųjų audinių pažeidimas<br />
matomas tik 37 proc., KT metu – 80 proc., MRT – 100<br />
proc. [11]. Dėl to sergant PKL indikuotina atlikti MRT.<br />
MRT taip pat efektyvus nustatant <strong>kaulų</strong> čiulpų pažeidimo<br />
laipsnį, tačiau kaulo čiulpų MRT vaizdo charakteristikos<br />
varijuoja priklausomai nuo tumoro vaskuliarizacijos <strong>ir</strong> fi -<br />
brozavimo laipsnio. Paprastai T1 režime pažeista vieta yra<br />
hipointensinė, o signalo intensyvumas būna ekvivalentiškas<br />
raumenų intensyvumui arba švelniai hiperintensinis raumenų<br />
atžvilgiu. T2 režimu intensyvumas daugiau varijuoja,<br />
pažeistos sritys dažniausiai matomos kaip intensyvios zonos.<br />
Tačiau jeigu pažeidimo vietoje yra fi brozė, signalo intensyvumas<br />
gali būti mažas. STIR vaizduose matoma riba<br />
tarp sveikų <strong>ir</strong> pakitusių <strong>kaulų</strong> čiulpų. Paskyrus kontrastą,<br />
MRT vaizduose pažeidimo vietoje patologiniai pokyčiai<br />
gali paryškėti.<br />
Taigi diagnozuoti padeda tokie požymiai kaip koncentriškai<br />
apie tumorą apimti minkštieji audiniai, <strong>kaulų</strong> čiulpų<br />
infi ltracija, būdinga amžiaus grupė. Kai kas šią ligą vadina<br />
vyresnių žmonių Ewingo sarkoma. Galima daryti išvadą,<br />
kad tik apvalių ląstelių tumorų (PKL, daugybinė mieloma,<br />
JS) išsk<strong>ir</strong>tinis MRT vaizdas yra <strong>kaulų</strong> čiulpų išplitęs pažeidimas<br />
kartu su aplinkinių minkštųjų audinių masėmis, tačiau<br />
be ryškios kaulo žievės destrukcijos.<br />
Sėkmingai gydant PKL, MRT vaizduose matomas greitas<br />
naviko dydžio mažėjimas <strong>ir</strong> minkštųjų audinių komponento<br />
išnykimas. Minimalūs reakciniai <strong>kaulų</strong> čiulpų pokyčiai<br />
gali būti stebimi iki 2 metų. Pakitimai KT vaizduose<br />
gali būti matomi net praėjus 1 m. po sėkmingo gydymo<br />
[15]. Paprastai pastebimas kaulo remodeliavimas, kurį lydi<br />
osteolizinių pakitimų mažėjimas <strong>ir</strong> didėjanti sklerozė. Toks<br />
vaizdas primena Paget ligą.<br />
Labai svarbu atsk<strong>ir</strong>ti PKL nuo kitų <strong>kaulų</strong> navikų, kadangi<br />
ji gana sėkmingai gydoma <strong>ir</strong> turi geresnę prognozę.<br />
Nustatyta, kad bendras 5 m. išgyvenamumas esant tik vieno<br />
kaulo pažeidimui yra 83 proc., <strong>ir</strong> tai vienas geriausių<br />
visų piktybinių <strong>kaulų</strong> navikų išgyvenamumo rodiklių [12].<br />
Kai kurių autorių duomenimis, 5 metų išgyvenamumas siekia<br />
net 94 proc.<br />
LEUKEMIJOS<br />
Leukemijos, pažeisdamos <strong>kaulų</strong> čiulpus, gali sąlygoti<br />
<strong>kaulų</strong> pakitimus, tačiau dažnai jie rentgenu nematomi. Tai<br />
priklauso nuo leukemijos tipo <strong>ir</strong> paciento amžiaus.<br />
Yra du pagrindiniai leukemijų tipai – ūmios, kurioms<br />
būdinga nesubrendusių, blastinių ląstelių hiperprodukcija,<br />
<strong>ir</strong> lėtinės, kai intensyviai gaminamos subrendusios ląstelės.<br />
Pagal dominuojančių ląstelių morfologiją jos sk<strong>ir</strong>stomos į T<br />
<strong>ir</strong> B ląstelių. Sergant ūmia leukemija, <strong>kaulų</strong> pažeidimas suaugusiesiems<br />
radiologiškai aptinkamas rečiau negu vaikams<br />
<strong>ir</strong> yra susijęs su <strong>kaulų</strong> skausmais. Apie 5 proc. sergančiųjų<br />
skundžiasi <strong>kaulų</strong>, sąnarių skausmais ligos nustatymo metu.<br />
Pagrindinis radiologinis pas<strong>ir</strong>eiškimas yra difuzinė<br />
<strong>kaulų</strong> osteopenija/osteoporozė, <strong>kaulų</strong> liziniai pakitimai,<br />
kurie dažniausiai aptinkami kaukolės, dubens <strong>ir</strong> galūnių<br />
proksimalinių dalių ilguosiuose kauluose [2]. Maždaug 7<br />
proc. sergančiųjų aptinkamos metafi zinės prašviesėjimo<br />
juostos, dar vadinamos leukeminėmis linijomis. Vaikams<br />
10 pav. 54 metų pacientės, sergančios lėtine leukemija, dešinio<br />
peties tiesinė rentgenograma; neryškių kontūrų osteoliziniai židiniai<br />
dešinio žastikaulio proksimaliniame trečdalyje<br />
264 <strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)
jos pasitaiko 10–55 proc. Tai nespecifi nis radinys, manoma,<br />
ats<strong>ir</strong>andantis dėl kaulo mitybos sutrikimo. Dažniausiai<br />
aptinkamas simetriškai distaliniuose šlaunikaulių, proksimaliniuose<br />
blauzdikaulių, proksimaliniuose žastikaulių <strong>ir</strong><br />
distaliniuose stipinkaulių galuose. Daug rečiau pasitaiko<br />
plačios destrukcinės zonos, periostitas, difuzinė arba židininė<br />
osteosklerozė [16].<br />
Sergant lėtine leukemija, <strong>kaulų</strong> pažeidimai matomi dar<br />
rečiau. Kartais <strong>kaulų</strong> čiulpų hiperplazija gali pas<strong>ir</strong>eikšti nespecifi<br />
ne osteopenija, ypač ašiniame skelete. Osteoliziniai<br />
pažeidimai nustatomi mažiau nei 3 proc. ligonių. Sergantiesiems<br />
(10 pav.) ypač retai nustatoma plati <strong>kaulų</strong> sklerozė<br />
arba daugiažidininiai skleroziniai pakitimai.<br />
IŠVADOS<br />
1. Sergant <strong>neosteogeninės</strong> <strong>kilmės</strong> <strong>navikai</strong>s, kaulo pažeidimas<br />
rentgenu matomas ne visada – dažniausiai sergant<br />
mieloma <strong>ir</strong> Ewingo sarkoma, rečiau – sergant limfoma<br />
<strong>ir</strong> labai retai – leukemija. Diagnostikai <strong>ir</strong> atsako į gydymą<br />
stebėjimui svarbūs <strong>ir</strong> kiti radiologiniai tyrimai,<br />
tokie kaip KT, MRT, PET.<br />
2. Kaulų limfoma dažniausiai būna antrinė, ligai išplitus<br />
iš limfi nių mazgų. Ir p<strong>ir</strong>minės, <strong>ir</strong> antrinės kaulo<br />
limfomos pas<strong>ir</strong>eiškimas kaule radiologiškai nesisk<strong>ir</strong>ia,<br />
todėl radiologo darbas yra įvertinti visus pažeidimus,<br />
nes nuo to labai priklauso ligos stadija <strong>ir</strong> gydymo pas<strong>ir</strong>inkimas.<br />
3. Radiologui svarbu žinoti, kad šitie <strong>navikai</strong> priklauso<br />
apvalių ląstelių navikams, todėl jų radiologinis pas<strong>ir</strong>eiškimas<br />
turi bendrų bruožų, o diferencijuoti juos galima<br />
tik t<strong>ir</strong>iant histocheminiu būdu.<br />
LITERATŪRA<br />
1. Grainger R, Allison D. Diagnostic radiology. 2008.<br />
2. Resnick D. Diagnosis of Bone and Joint Disorders. 2002.<br />
<strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)<br />
klinikinës praktinës apþvalgos<br />
3. Weber KL, Sim FH. Ewing‘s sarcoma: presentation and management.<br />
Journal of Orthopaedic Science. 2001; 6: 366–371.<br />
4. Reinus WR, Gilula LA. Radiology of Ewing’s sarcoma: Intergroup<br />
Ewing’s Sarcoma Study (IESS). RadioGraphics. 1984; 4:<br />
929–944.<br />
5. Boyko OB, Cory DA, Cohen MD. MR imaging of osteogenic<br />
and Ewing’s sarcoma. American Journal of roengenology. 1987;<br />
148: 317–322.<br />
6. Sorenson SM. Multiple Myeloma, http://bonehome.com/<br />
article/391742-overview.<br />
7. Mahnken AH, Wildberger JE, Gehbauer G, Shmitz-Rode T,<br />
Blaum M, Fabry U, Gunter R. Multidetector CT of the Spine<br />
in Multiple Myeloma: Comparison with MR Imaging and<br />
Radiography. American Journal of Roentgenology. 2002; 178:<br />
1429–1436.<br />
8. Bartusevičienė A, Vitėnas A. Kaulų <strong>navikai</strong>. 1996.<br />
9. Angtuaco EJC, Fassas A. Multiple Myeloma: Clinical Review<br />
and Diagnostic Imaging. Radiology. 2004; 231: 11–23.<br />
10. Lecouvet F, Vande Berg BC. Magnetic Resonance and Computed<br />
Tomography Imaging in Multiple Myeloma. Seminars of<br />
Musculoskeletal Radiology. 2001; 5: 43–55.<br />
11. Mulligan M, McRae G, Murphey M. Imaging Features of Primary<br />
Lymphoma of Bone. American Journal of Roentgenology.<br />
1999; 173; 1691–1697.<br />
12. Krishnan A, Sh<strong>ir</strong>khoda A, Tehranzadeh J. Primary Bone Lymphoma:<br />
Radiographic-MR Imaging Correlation. Radiographics.<br />
2003; 23: 1371–1387.<br />
13. Ruzek KA, Wenger DE. � e multiple faces of lymphoma of the<br />
musculoskeletal system. Skeletal Radiology. 2004; 33: 1–8.<br />
14. Dürr HR, Müller P. Malignant lymphoma of bone. Archives of<br />
orthopaedic and trauma surgery. 2002; 122: 10–16.<br />
15. Mengiardi B, Honegger H, Hodler J. Primary Lymphoma of<br />
Bone:MRI and CT Characterstics during and after Successful<br />
Treatment. American Journal of Roengenology. 2005; 184:<br />
185–192.<br />
16. Marsh WL, Bylund DJ, Heath VC, Anderson MJ. Osteoarticular<br />
and pulmonary manifestations of acute leukemia. Case<br />
report and review of the literature. Cancer 57: 385, 1986.<br />
Gautas 2009 m. rugsėjo 1 d., aprobuotas 2009 m. rugsėjo 3 d.<br />
Submitted September 1, 2009, accepted September 3, 2009.<br />
265