30.01.2013 Views

neosteogeninės kilmės kaulų navikai - Medicinos teorija ir praktika

neosteogeninės kilmės kaulų navikai - Medicinos teorija ir praktika

neosteogeninės kilmės kaulų navikai - Medicinos teorija ir praktika

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

NEOSTEOGENINĖS KILMĖS KAULŲ NAVIKAI<br />

NONOSTEOGENIC BONE TUMOURS<br />

Alina Barkauskienė 1 , Dalia Teresė Katkienė 1 , Jūratė Dementavičienė 1,2<br />

1 Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikų Radiologijos centras<br />

2 Vilniaus universiteto <strong>Medicinos</strong> fakulteto Krūtinės ligų, alergologijos <strong>ir</strong> radiologijos klinika<br />

1 Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos, Centre of Radiology<br />

2 Vilnius University, Faculty of Medicine, Clinic of � oracic Diseases, Allergology and Radiology<br />

<strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3), 257–265 p.<br />

klinikinës praktinës apþvalgos<br />

SANTRAUKA<br />

Reikšminiai žodžiai: <strong>kaulų</strong> čiulpų <strong>navikai</strong>, daugybinė mieloma, Ewingo sarkoma, <strong>kaulų</strong> limfoma, <strong>kaulų</strong> leukemija.<br />

Šiame straipsnyje trumpai apžvelgiami <strong>ir</strong> iliustruojami <strong>neosteogeninės</strong> <strong>kilmės</strong> <strong>kaulų</strong> <strong>navikai</strong>, dar vadinami <strong>kaulų</strong> čiulpų <strong>navikai</strong>s,<br />

radiologiniai pas<strong>ir</strong>eiškimai, pateikiami vaizdai iš VULSK Radiologijos centro archyvo.<br />

Mūsų tikslas yra supažindinti skaitytoją su šių piktybinių ligų pas<strong>ir</strong>eiškimo spektru, diferencijuoti nuo kitų ligų <strong>ir</strong> taip užtikrinti<br />

ankstyvą diagnostiką <strong>ir</strong> gydymą.<br />

ABSTRACT<br />

Key words: bone marrow tumors, plasma cell dyscrasias, plasma cell myeloma, plasmacytoma, myelomatosis, Ewing‘s sarcoma,<br />

lymphoma of bone, leukemias of bone.<br />

In this article, radiologic features of nonosteogenic bone tumors , also named bone marrow tumors, are reviewed. Images<br />

from VULSK radiologis archyve are presented.<br />

� e main aim of our article is to introduce a reader to radiologic manifestation, diferential diagnosis of marrow tumors.<br />

Hereby early diagnostics and treatment of these diseases will be provided.<br />

ĮVADAS<br />

Remiantis modifi kuota PSO <strong>kaulų</strong> navikų klasifi kacija,<br />

<strong>kaulų</strong> čiulpų navikams priklauso Ewingo sarkoma, <strong>kaulų</strong><br />

limfoma, mieloma <strong>ir</strong> leukemijos [1].<br />

Kaulų čiulpų anatomija. Sk<strong>ir</strong>iami dvejopi <strong>kaulų</strong> čiulpai<br />

– raudonieji, kuriuose vyksta kraujo gamyba, <strong>ir</strong> geltonieji<br />

(1 pav.).<br />

Kaulų čiulpų pamatą sudaro tinklinis jungiamasis audinys,<br />

turintis didelį kraujagyslių tinklą. Pagrindinės ląstelės<br />

yra fi broblastai, gaminantys kolagenines skaidulas, <strong>ir</strong> makrofagocitai,<br />

fagocituojantys atgyvenusias kraujo ląsteles.<br />

Tarp šių stromos elementų čiulpuose yra išsidėstę hemopoezės<br />

elementai, t. y. kamieninės kraujo ląstelės, visų formų<br />

kraujo elementų p<strong>ir</strong>mtakai, visos bręstančios <strong>ir</strong> subrendusios<br />

mieloidinės ląstelės. Kaulų čiulpai yra <strong>ir</strong> imuninės sistemos<br />

organas, kur vyksta T, B limfocitų brendimas. Geltonųjų<br />

<strong>kaulų</strong> čiulpų pagrindą sudaro ne hemopoezės elementai, o<br />

riebalų ląstelės.<br />

Kaulų čiulpų sudėtis kinta priklausomai nuo funkcinės<br />

Alina Barkauskienė<br />

Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikų<br />

Radiologijos centras<br />

Santariškių g. 2, Vilnius<br />

alina.barkauskiene@santa.lt<br />

1 pav. Kaulo makroanatomija, <strong>kaulų</strong> čiulpų išsidėstymas ilguosiuose<br />

vamzdiniuose kauluose<br />

Copyright © 2009 MEDICINOS TEORIJA IR PRAKTIKA. ISSN 1392-1312. All rights reserved.<br />

257


klinikinës praktinës apþvalgos<br />

apkrovos, amžiaus. Naujagimio visi <strong>kaulų</strong> čiulpai yra raudonieji.<br />

Apie 12–18 metus diafi zėse raudonieji <strong>kaulų</strong> čiulpai<br />

pasikeičia į geltonuosius. Pas suaugusį žmogų raudonieji<br />

<strong>kaulų</strong> čiulpai daugiausia išsidėstę ašiniame skelete, taip pat<br />

šlaunikaulių <strong>ir</strong> žastikaulių proksimaliniuose trečdaliuose (2<br />

pav.). Geltonuosiuose <strong>kaulų</strong> čiulpuose kraujas paprastai negaminamas,<br />

bet jo daug netekus ar apsinuodijus tam tikromis<br />

medžiagomis, juose gali ats<strong>ir</strong>asti mielopoezės židinių.<br />

2 pav. Raudonųjų <strong>ir</strong> geltonųjų <strong>kaulų</strong> čiulpų pasisk<strong>ir</strong>stymas suaugusio<br />

žmogaus organizme<br />

EWINGO SARKOMA (EWING SARCOMA)<br />

Ewingo sarkoma (JS) – ketv<strong>ir</strong>tas pagal dažnį piktybinis<br />

<strong>kaulų</strong> navikas, sudaro apie 10 proc. visų p<strong>ir</strong>minių <strong>kaulų</strong> navikų.<br />

Tarp vaikų šis tumoras užima antrąją vietą tarp visų<br />

<strong>kaulų</strong> navikų. JS 1921 metais p<strong>ir</strong>mą kartą išsamiai aprašė<br />

Jamesas Ewingas. Daug vėliau citogenetiniais, imunohistocheminiais<br />

tyrimais nustatyta, kad JS – neuroektoderminės<br />

<strong>kilmės</strong> mažų apvalių ląstelių navikas su nuolatine reciprokine<br />

translokacija tarp 11 <strong>ir</strong> 22 chromosomos.<br />

Dažniausiai JS nustatoma pacientams p<strong>ir</strong>mąjį–trečiąjį<br />

gyvenimo dešimtmetį (apie 90 proc.). Didžiausias sergamumas<br />

yra 10–15 metų amžiaus grupėje, dažniau serga vyriškos<br />

lyties asmenys.<br />

Paprastai pažeidžiamas vienas kaulas, vėlesnėse stadijo-<br />

se gali pasitaikyti daugybinių pažeidimų, kadangi JS – viena<br />

nedaugelio <strong>kaulų</strong> sarkomų, kuri dažnai metastazuoja į<br />

kaulus, ypač į stuburą, kaukolę [2]. Tumoras dažniausiai<br />

lokalizuojasi ilguosiuose kauluose <strong>ir</strong> dubenyje. Ilguosiuose<br />

kauluose JS dažniausiai lokalizuojasi metadiafi zėje, kiek rečiau<br />

metafi zėje.<br />

Pacientai, sergantys JS, dažniausiai jaučia skausmą<br />

(nuolatinį, dažnai stiprų), patinimą, apčiuopia darinį. Maždaug<br />

20 proc. pacientų pas<strong>ir</strong>eiškia karščiavimas, todėl dažnai<br />

netiksliai nustatoma osteomielito diagnozė [3].<br />

RADIOLOGINIAI POKYČIAI<br />

Kaulų pažeidimas yra destrukcinio tipo. Kaulų čiulpų<br />

pažeidimas dažnai būna plačiai išplitęs. Tumoras greitai<br />

perauga kaulo žievę <strong>ir</strong> išplinta į subperiostinį sluoksnį. Subperiostinės<br />

tumoro masės gali sukelti išorinio žievės sluoksnio<br />

erozijas, todėl gali ats<strong>ir</strong>asti išplonėjimų. Toliau tumoras<br />

plinta į minkštuosius audinius, <strong>ir</strong> šis plitimas dažnai būna<br />

aiškiai ribotas. Periosto reakcija paprastai būna įva<strong>ir</strong>aus laipsnio.<br />

Kartais matomas klasikinis, bet ne patognominis, daugiasluoksnio<br />

periosto („svogūno lukšto“) vaizdas. Tai rodo,<br />

kad sarkoma tampa aktyvi periodiškai kas keletą savaičių.<br />

Minkštųjų audinių masės būna neproporcingai didelės, palyginti<br />

su išplitimu kaule. Jos gali išsivystyti per keletą savaičių.<br />

Prognozė yra blogesnė, kai navikas didelis. Kartais JS, ypač<br />

plokščiuosiuose kauluose, sukelia mišrius ar grynai sklerozinius<br />

pokyčius (3 pav.), primenančius osteosarkomą.<br />

3 A pav. 17 metų vaikino KT, destrukcinis darinys ka<strong>ir</strong>iajame<br />

klubakaulyje <strong>ir</strong> dauginės destrukcinės metastazės kryžkaulyje, dešiniajame<br />

klubakaulyje<br />

3 B pav. MRT, T2 tse seka, apie destrukcinius židinius plačiai<br />

išplitusios minkštųjų audinių masės<br />

258 <strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)


W. Reinus, L. Gilula <strong>ir</strong> bendradarbiai susk<strong>ir</strong>stė visus JS<br />

rentgeninius požymius pagal dažnį. Dažniausiai pas<strong>ir</strong>eiškia:<br />

neaiškių ribų kaulo destrukcija – 96 proc., minkštųjų audinių<br />

įtraukimas – 80 proc., plokštelinis periostitas – 57<br />

proc., osteosklerozė – 40 proc. (ypač plokščiuosiuose kauluose).<br />

Rečiau pasitaikantys požymiai: spikulinis periostitas<br />

(„spinduliuojančios saulės kraštelis“) – 28 proc., žievės sustorėjimas<br />

– 21 proc. ar žievės destrukcija – 19 proc., patologinis<br />

lūžis – 15 proc. [4].<br />

4 pav. 37 metų moters MRT T2 tse fs sekos vaizdai, blauzdikaulio<br />

diafi zės <strong>kaulų</strong> čiulpuose matomas netolygus T2 hetero-hiperintensinis<br />

signalas. Priekiniame diafi zės pav<strong>ir</strong>šiuje „atkelto“ periosto<br />

vaizdas su netolygiu žievinio sluoksnio išplonėjimu. Plati pažeidimo<br />

sritis blauzdos raumenyse<br />

<strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)<br />

klinikinës praktinës apþvalgos<br />

KT, ypač MRT, yra labai svarbūs nustatant pažeidimo<br />

išplitimą <strong>kaulų</strong> čiulpuose <strong>ir</strong> minkštuosiuose audiniuose, nors<br />

signalo charakteristikos nėra specifi škos. Šie tyrimai taip pat<br />

padeda nustatyti radioterapijos lauką <strong>ir</strong> įvertinti tumoro atsaką<br />

į chemoterapiją <strong>ir</strong> radioterapiją. MRT vaizduose pažeistoje<br />

vietoje pastebimas sumažėjęs signalo intensyvumas T1 spin<br />

echo, padidėjęs – T2 spin echo sekose (4 pav.).<br />

MRT reikšmė vertinant atsaką į gydymą diskutuotina.<br />

MacVicar <strong>ir</strong> bendradarbiai, t<strong>ir</strong>dami pacientus, sergančius<br />

JS, po chemoterapijos nustatė, kad T2 spin echo režimo<br />

vaizduose didelio intensyvumo sritis greičiausiai atspindi<br />

tumoro nekrozę, cistines hemoragijas <strong>ir</strong> fi broblastinę audinio<br />

regeneraciją, bet toks pat vaizdas buvo matomas <strong>ir</strong> esant<br />

aktyviam tumorui [5]. Atsakui į chemoterapiją vertinti dinaminė<br />

MRT su intraveniniu kontrastavimu yra pranašesnė.<br />

Sumažėjęs Gd kaupimasis būna tose vietose, kur tumoras<br />

paveiktas chemoterapijos, palyginti su tomis vietomis,<br />

kur tumoras rezistentiškas jai.<br />

JS laikoma didelio agresyvumo tumoru, linkusiu įsiskverbti<br />

į aplinkinius audinius <strong>ir</strong> diseminuoti po visą kūną.<br />

Nustatyta, kad metastazės randamos nuo 15 iki 30 proc.<br />

sergančiųjų JS. Dažnos metastazavimo sritys yra plaučiai <strong>ir</strong><br />

kaulai.<br />

JS turi keletą patikimų prognostinių veiksnių. Pacientai<br />

su distaline JS lokalizacija turi geresnę prognozę nei<br />

pacientai su centriniais pažeidimais. Tarptautinėse studijose<br />

nustatyta, kad dubens pažeidimai turi prasčiausią prognozę.<br />

Be to, pradžioje nustatytas didelis tumoro dydis, metastazių<br />

buvimas yra blogos prognozės rodikliai. Mayo klinikoje<br />

buvo apžvelgta 140 pacientų, iš kurių 25 proc. su metastazėmis.<br />

Dvejų metų išgyvenamumas šioje grupėje buvo 39<br />

proc., tuo tarpu pacientų be metastazių – 69 proc. [3].<br />

Pastaraisiais metais gydant JS pastebimi dideli laimėjimai,<br />

kadangi 70 proc. pacientų pasiekia ilgalaikį išgyvenamumą.<br />

Panaudojant intensyvią neoadjuvantinę chemoterapiją,<br />

radioterapiją <strong>ir</strong> kombinuojant su ch<strong>ir</strong>urginiu gydymu,<br />

pastaraisiais metais šių pacientų prognozė ryškiai pagerėjo.<br />

MIELOMINĖ LIGA<br />

Mielominė liga (ML), kuri priklauso plazminių ląstelių<br />

diskrazijoms, yra piktybinė B limfocitų <strong>kilmės</strong> plazminių<br />

ląstelių liga, kuri paprastai prasideda <strong>kaulų</strong> čiulpuose, bet<br />

gali pažeisti <strong>ir</strong> kitus audinius. Šiai ligai būdinga nekontroliuojama<br />

plazminių ląstelių proliferacija <strong>ir</strong> didelių kiekių<br />

monokloninių imunoglobulinų gamyba.<br />

Ši liga sudaro apie 1 proc. visų piktybinių navikų <strong>ir</strong> apie<br />

10–15 proc. visų hematologinių piktybinių ligų [6]. Liga<br />

gali pas<strong>ir</strong>eikšti nuo 25 iki 80 metų, paprastai sergamumas<br />

didėja didėjant amžiui. Vidutinis sergančiųjų amžius yra 65<br />

metai. Liga šiek tiek dažniau nustatoma vyrams.<br />

Dažniausiai liga pažeidžia spongiozinius kaulus, turinčius<br />

raudonųjų <strong>kaulų</strong> čiulpų – slankstelius, šonkaulius,<br />

259


klinikinës praktinës apþvalgos<br />

dubens kaulus, krūtinkaulį, kaukolės skliautą. Mielominiai<br />

židiniai paprastai būna dauginiai, retai pasitaiko solitarinis<br />

pažeidimas. Dažnas klinikinis simptomas yra bendras nuovargis,<br />

<strong>kaulų</strong> skausmai. 15–30 proc. pacientų nustatoma<br />

hiperkalcemija su ją lydinčiu inkstų nepakankamumu, kurį<br />

sąlygoja monokloninių lengvųjų grandinių precipitacija surenkamuosiuose<br />

kanalėliuose. 10 proc. pacientų pas<strong>ir</strong>eiškia<br />

kitais požymiais, įskaitant padidėjusio klampumo sindromą,<br />

nugaros smegenų kompresiją, šaknelinius skausmus,<br />

kraujo krešėjimo sutrikimus.<br />

T<strong>ir</strong>iant laboratoriškai daugeliui pacientų būdingas serumo<br />

proteino padidėjimas, paprastai sąlygotas globulino<br />

frakcijos padidėjimo. Monokloninio baltymo – M proteino<br />

– nustatymas kraujyje arba šlapime yra ML sk<strong>ir</strong>iamasis<br />

požymis. Šį baltymą gamina pakitusios plazminės ląstelės.<br />

Svarbūs papildomi laboratoriniai tyrimai diagnozuojant<br />

ML yra <strong>kaulų</strong> biopsija <strong>ir</strong> <strong>kaulų</strong> čiulpų asp<strong>ir</strong>acija.<br />

Sergant šia liga būna pavienių arba daugybinių kaulinės<br />

lizės židinių dėl plazminių ląstelių sankaupų. Apie šias<br />

sankaupas randamas padidėjęs osteoklastinis aktyvumas, o<br />

naujo kaulo formavimasis yra slopinamas.<br />

RADIOLOGINĖ DIAGNOSTIKA<br />

Anksčiau pagrindiniai diagnostiniai metodai buvo<br />

rentgeninis, KT <strong>ir</strong> scintigrafi ja. Pastaruoju metu svarbi tapo<br />

MRT, kuri leidžia nustatyti tikrąją <strong>kaulų</strong> pažeidimo apimtį<br />

<strong>ir</strong> įvertinti gydymo efektyvumą.<br />

ML metu tipiniai pakitimai rentgenogramose <strong>ir</strong> KT<br />

vaizduose yra osteoliziniai židiniai, difuzinė osteopenija,<br />

lūžiai, rečiau osteosklerozė. Įvykus <strong>kaulų</strong> destrukcijai, 50<br />

proc. atvejų pradinėse stadijose rentgenogramose destrukcijos<br />

židinių dar nepastebima [7]. KT gerai tinka pacientams,<br />

kuriems mieloma įtariama pagal klinikinius (nugaros<br />

skausmas, skausmas palpuojant) <strong>ir</strong> laboratorinius (serumo<br />

elektroforezės pokyčiai) parametrus, tačiau rentgenogramos<br />

yra normalios. Taip pat šis metodas gali būti naudojamas<br />

5 pav. 63 metų vyro dešinio peties tiesinė rentgenograma, plazmacitoma<br />

dešinio žastikaulio metadiafi zėje<br />

norint nustatyti ligos išplitimo kauluose <strong>ir</strong> minkštuosiuose<br />

audiniuose laipsnį (ypač gerai tinka dubeniui, stuburui,<br />

veidui) [2].<br />

Sk<strong>ir</strong>iamos 4 ML formos: solitarinis pažeidimas (plazmacitoma),<br />

difuzinis skeleto pažeidimas (mielomatozė), difuzinė<br />

skeleto osteopenija <strong>ir</strong> sklerozuojanti mieloma. Gali<br />

pasitaikyti <strong>ir</strong> mišri forma.<br />

Plazmacitoma rentgenogramose <strong>ir</strong> KT vaizduose atrodo<br />

kaip įva<strong>ir</strong>aus dydžio visiškai osteolitinis arba daugiacistinis<br />

kaulo defektas (5 pav.). Pats kaulas gali būti išsipūtęs, o v<strong>ir</strong>š<br />

jo esantys minkštieji audiniai – sustorėję.<br />

Plazmacitoma dažniausiai pažeidžia stuburą (ypač krūtininį<br />

arba juosmeninį segmentą) (6 pav.) <strong>ir</strong> dubenį.<br />

A B C<br />

6 pav. 49 metų moters: A. KT, pastebima VII šonkaulio <strong>ir</strong> slankstelio išreikšta destrukcija su perikostalinėmis, paravertebralinėmis<br />

aplinkinėmis masėmis, plintančiomis į stuburo kanalą. B. MRT, T2 t<strong>ir</strong>m sekos vaizdas rodo, kad pažeisti du slanksteliai, � 6 <strong>ir</strong> � 7.<br />

� 7 slankstelio visiška kompresija. C. MRT, T2 tse seka, masių plitimas į nugaros smegenų kanalą, jo stenozavimas, nugaros smegenų<br />

maišo kompresija<br />

260 <strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)


7 A pav. 72 metų moters galvos tiesinė rentgenograma, skliauto<br />

<strong>kaulų</strong> dauginiai smulkūs (iki 1cm) apvalūs mielomatoziniai židiniai<br />

8 A pav. Daugybiniai slankstelių kompresiniai lūžiai 66 metų<br />

moters krūtininės stuburo dalies šoninėje rentgenogramoje<br />

<strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)<br />

klinikinës praktinës apþvalgos<br />

7 B pav. 58 metų vyro galvos šoninė rentgenograma, dalis židinių<br />

susilieja į didžiulius destrukcinius plotus<br />

8 B pav. Daugybiniai slankstelių kompresiniai lūžiai 51 metų<br />

moters juosmeninėje stuburo dalyje<br />

261


klinikinës praktinës apþvalgos<br />

Kai kurie autoriai mano, kad visiems pacientams su<br />

plazmacitoma galiausiai išsivysto daugybiniai pažeidimai,<br />

diseminacija paprastai įvyksta per p<strong>ir</strong>muosius 5 metus<br />

[2].<br />

Difuzinė mielomatozė paprastai pas<strong>ir</strong>eiškia gana vienodos<br />

formos ryškių kraštų „taikinio“ osteolitiniais židiniais.<br />

Šie pažeidimai dažnai yra subkortikiniai <strong>ir</strong> gali tarpusavyje<br />

susilieti į didelius destrukcinius plotus (7 pav.).<br />

Metastazių išplitimui į kaulus taip pat būdingi destrukciniai<br />

pakitimai, <strong>ir</strong> jos dažniausiai būna vidutinio amžiaus<br />

<strong>ir</strong> vyresniems pacientams, todėl diferenciacija tarp šių patologijų<br />

gali būti sudėtinga. Mielomatozinis pažeidimas paprastai<br />

progresuoja lėčiau, o lizės plotai ryškesni. Į slankstelius<br />

metastazavęs navikas iš pradžių pažeidžia jų lankus, o<br />

ML – dažniausiai kūnus. Esant metastazėms, retesnis būna<br />

minkštųjų audinių komponentas [8]. Galutinai diferencijuoti<br />

padeda laboratoriniai tyrimai.<br />

Difuzinė skeleto osteopenija be aiškių lizinių destrukcijų<br />

dažniausiai apima stuburą, todėl gali būti pastebimi dauginiai<br />

slankstelių kompresiniai lūžiai (8 pav.).<br />

Sklerozinė mieloma pasitaiko retai. Skleroziniai <strong>kaulų</strong><br />

pokyčiai esant ML dažniausiai matomi po patologinių<br />

lūžių, lizinių pažeidimų vietose po radioterapijos ar chemoterapijos,<br />

retkarčiais gali būti nustatomi kaip p<strong>ir</strong>miniai<br />

pažeidimai. Kaulų sklerozė gali pas<strong>ir</strong>eikšti kaip solitarinis<br />

židinys arba daugybiniai židiniai. Solitariniai skleroziniai<br />

pažeidimai dažniausiai randami šonkauliuose, krūtinkaulyje,<br />

klubakaulyje, rečiau – kaukolėje, ilguosiuose kauluose,<br />

slanksteliuose.<br />

RADIONUKLIDINIS TYRIMAS<br />

ML – tai osteolizinis pažeidimas, o kaupimas skenuojant<br />

su Tc-99 priklauso nuo osteoblastinio atsako. Taigi<br />

<strong>kaulų</strong> skenavimas naudojant Tc-99m gali sąlygoti hipodiagnostiką<br />

ML atveju. Yra straipsnių, kuriuose buvo lyginami<br />

<strong>kaulų</strong> rentgenologiniai pokyčiai su <strong>kaulų</strong> skenavimo<br />

pakitimais. Net 48 proc. atvejų rentgenologiškai pakitusiose<br />

vietose <strong>kaulų</strong> scintigrafi ja buvo normos ribose [9].<br />

Aiškūs pakitimai, matomi <strong>kaulų</strong> scintigrafi jos metu, – tai<br />

dažniau ML komplikacijos, kaip osteoblastinis atsakas į<br />

slankstelių kompresinį lūžį arba dubens <strong>kaulų</strong> nepakankamumo<br />

lūžį, minkštųjų audinių kalcifi kacija plazmacitomos<br />

viduje.<br />

Pastaruoju metu vis dažniau bandomi kiti radiofarmaciniai<br />

preparatai, galintys nurodyti naviko fi ziologiją.<br />

Preparatai, kurie kaupiasi naviko audiniuose, tokie kaip<br />

Ga-67 citratas, Tl-201 chloridas, Tc-99m sestamibi. Ir tik<br />

visai neseniai pradėta taikyti pozitronų emisinė tomografi ja<br />

(PET) panaudojant fl uordioksigliukozę (jautrumas – apie<br />

93 proc.). Šis metodas ypač naudingas t<strong>ir</strong>iant pacientus su<br />

recidyvais, kurie ne taip lengvai diagnozuojami panaudojant<br />

rutininius tyrimo metodus.<br />

MRT TYRIMAS<br />

Pokyčiams <strong>kaulų</strong> čiulpuose nustatyti sergant ML ypač<br />

vertingas MRT tyrimas. Sergant ML <strong>kaulų</strong> čiulpų pažeidimas<br />

gali būti kaip difuzinė infi ltracija arba židinių sankaupos.<br />

T1 spin echo vaizduose židininė plazmacitoma<br />

matoma kaip hipointensinis plotas, palyginti su normalių<br />

<strong>kaulų</strong> čiulpų intensyvumu. O esant difuziniam <strong>kaulų</strong><br />

čiulpų pažeidimui, matomas difuzinis hipointensinis visų<br />

<strong>kaulų</strong> čiulpų signalas lyginamas su tarpslankstelinių diskų<br />

ar gretimų skersaruožių raumenų signalu. Labai retai mielominiai<br />

židiniai T1 režime gali būti aukšto intensyvumo,<br />

tikėtina dėl hemoragijos <strong>ir</strong> nustatomi daugiausia pacientams,<br />

perėjusiems radioterapijos kursą [2]. Standartiniuose<br />

T2 vaizduose židininiai pakitimai yra hiperintensiniai,<br />

palyginti su sąlyginai hipointensiniais <strong>kaulų</strong> čiulpais. Kai<br />

yra difuzinis pažeidimas, matomas difuzinis hiperintensinis<br />

signalas, panašus į skeleto raumenų signalą. Labai svarbu<br />

panaudoti riebalų slopinimo režimą (STIR). Šios sekos leidžia<br />

geriau įvertinti <strong>kaulų</strong> čiulpų pažeidimo pobūdį (difuzinis,<br />

židininis, margas – difuzinis heterogeniškas pažeidimas,<br />

kurį sukelia smulkiažidininis plazminių ląstelių išsibarstymas<br />

<strong>kaulų</strong> čiulpuose), galima nustatyti nedidelius tumoro<br />

židinėlius, kuriuos sunku vizualizuoti standartiniais spin<br />

echo MRT metodais.<br />

Taikant intraveninį kontrastavimą su Gd preparatais<br />

T1 režimu padarytiems vaizdams būdingas difuziškas arba<br />

nehomogeniškas paryškėjęs pažeistų <strong>kaulų</strong> čiulpų vaizdas.<br />

Po gydymo MRT padeda įvertinti gydymo efektyvumą.<br />

Esant teigiamam atsakui, pastebimas židinių skaičiaus<br />

sumažėjimas arba susiskaidymas. Difuzinių pakitimų susiskaidymas<br />

taip pat rodo teigiamą atsaką į gydymą [10].<br />

PROGNOZĖ<br />

Per pastarąjį dešimtmetį buvo daug pasiekta ML gydymo<br />

srityje. Pasiūlius didelių dozių chemoterapiją, visa remisija<br />

buvo nustatoma ne 5 proc. kaip anksčiau, o 50 proc.,<br />

laikotarpis be recidyvų siekė daugiau nei 3 metus, o bendras<br />

išgyvenamumas – daugiau kaip 6 metus.<br />

KAULŲ LIMFOMA<br />

Dauguma <strong>kaulų</strong> <strong>ir</strong> raumenų sistemos limfomų yra antrinės<br />

<strong>ir</strong> išsivysto diseminavus navikui iš limfi nių mazgų.<br />

P<strong>ir</strong>minė <strong>kaulų</strong> limfoma (PKL) – tai reta piktybinė liga,<br />

kuri sudaro 5–7 proc. visų p<strong>ir</strong>minių <strong>kaulų</strong> navikų [1]. Pagal<br />

PSO, PKL apibrėžiama kaip limfoma, kuri kilo kaule<br />

<strong>ir</strong> mažiausiai per 6 mėn. nebuvo rasta kitų limfomos lokalizacijų.<br />

Regioninių limfmazgių įtraukimas neekskliuduoja<br />

p<strong>ir</strong>minės <strong>kaulų</strong> limfomos diagnozės [11]. Ligai pažengus,<br />

gali būti neįmanoma nustatyti, ar limfoma išsivystė kaule<br />

(p<strong>ir</strong>minė <strong>kaulų</strong> limfoma), ar pažeidė jį antriniu būdu (antrinė<br />

<strong>kaulų</strong> limfoma). Tikras p<strong>ir</strong>minis kaulo pažeidimas<br />

laikomas p<strong>ir</strong>ma limfomos stadija. Jei yra <strong>ir</strong> kaulo, <strong>ir</strong> kitų<br />

262 <strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)


sričių pažeidimas, limfoma laikoma ketv<strong>ir</strong>tos stadijos <strong>ir</strong> turi<br />

sk<strong>ir</strong>tingą prognozę <strong>ir</strong> gydymo galimybes [11, 12].<br />

PKL pas<strong>ir</strong>eiškimas, atsižvelgiant į ligonių amžių, yra labai<br />

įva<strong>ir</strong>us, bet didžiausias ligos pikas yra šeštame–septintame<br />

gyvenimo dešimtmetyje. PKL dažniau pasitaiko vyrams<br />

(santykis vyrai : moterys = 1,5 : 1).<br />

PKL klinika yra nespecifi nė <strong>ir</strong> laiko tarpas tarp simptomų<br />

pas<strong>ir</strong>eiškimo <strong>ir</strong> diagnozavimo paprastai būna ilgas.<br />

Paprastai PKL manifestuoja intermituojančiu <strong>ir</strong> dažnai nedidelio<br />

intensyvumo kaulo skausmu, kuris gali tęstis mėnesius.<br />

Kiti simptomai – vietinis patinimas, apčiuopiamas<br />

darinys, sisteminiai simptomai, tokie kaip svorio kritimas,<br />

karščiavimas. Jei pažeisti <strong>ir</strong> slanksteliai, galimi radikulopatiniai<br />

simptomai, o kartais net <strong>ir</strong> nugaros smegenų kompresijos<br />

požymiai.<br />

PKL paprastai lokalizuojasi galūnių <strong>kaulų</strong> metafi zėse,<br />

metadiafi zėse arba ašinio skeleto plokščiuosiuose kauluose.<br />

Dažniausia pažeidimo lokalizacija šlaunikaulio distalinė<br />

metadiafi zė, toliau seka blauzdikaulio proksimalinė metadiafi<br />

zė, žastikaulis. Antrinė <strong>kaulų</strong> limfoma dažniau apima<br />

ašinio skeleto kaulus – dubens kaulus, stuburą, kaukolę,<br />

šonkaulius.<br />

RADIOLOGINĖ DIAGNOSTIKA<br />

PKL rentgeninis pas<strong>ir</strong>eiškimas labai įva<strong>ir</strong>us <strong>ir</strong>, kai kurių<br />

autorių duomenimis, nespecifi nis. Rentgenogramose <strong>ir</strong><br />

KT vaizduose matomi limfomos sukelti pakitimai paprastai<br />

yra destrukciniai osteoliziniai (apie 70 proc. visų atvejų)<br />

(9 pav.).<br />

Lizinis vaizdas gali atrodyti kaip daugybiniai maži pailgi<br />

<strong>kaulų</strong> išretėjimai, lygiagretūs su išilgine kaulo ašimi,<br />

arba „kandžių suėsto“ tipo, kuriam būdingi nuo vidutinio<br />

iki didelio dydžio kauliniai prašviesėjimai, neturintys aiškių<br />

ribų. Prasiveržimas pro žievę, patologiniai lūžiai (25<br />

proc.), minkštųjų audinių masė rodo agresyvesnį vaizdą. 60<br />

proc. būna periosto reakcija, kuri gali būti plokštelinio arba<br />

sluoksniuoto (dar vadinama „svogūno lukšto“) tipų.<br />

Neretai galima pamatyti mišraus tipo kaulo pakitimus<br />

– lizinį pažeidimą su sklerozės ploteliais. Skleroziniai<br />

pokyčiai PKL dažnai būna menki. Kiek dažniau pasitaiko<br />

Hodžkino <strong>kaulų</strong> limfomoje, bet <strong>ir</strong> ten dominuoja lizė [13].<br />

Taip pat sklerozinių plotelių gali ats<strong>ir</strong>asti po radioterapijos<br />

<strong>ir</strong> chemoterapijos.<br />

Daugeliui pacientų PKL diagnozė nustatoma pavėluotai<br />

dėl nespecifi nių klinikinių <strong>ir</strong> neaiškių rentgeninių požymių.<br />

Kai kuriais atvejais, esant normalioms rentgenogramoms,<br />

radionuklidinio <strong>kaulų</strong> skenavimo <strong>ir</strong> MRT vaizduose<br />

pastebimi ryškūs pokyčiai. Todėl, pacientams įtariant <strong>kaulų</strong><br />

limfomą <strong>ir</strong> rentgenogramose neradus patologinių pokyčių,<br />

reikia atlikti <strong>kaulų</strong> scintigrafi ją arba MRT [11].<br />

Kaulų scintigrafi ja kartais gali būti klaidingai neigiama<br />

dėl osteolizinio kaulo pažeidimo. Bet t<strong>ir</strong>iant su Tc metileno<br />

<strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)<br />

klinikinës praktinës apþvalgos<br />

9 A pav. 60 metų vyro dešinio šlaunikaulio distalinėje metadiafi -<br />

zės srityje pastebima netolygi kaulinio audinio struktūra su neryškių<br />

kontūrų prašviesėjimu <strong>ir</strong> antkaulio sustorėjimu<br />

difosfatu tyrimo jautrumas yra 98 proc. (ištyrus 178 atvejus)<br />

[14]. Kartu naudojant <strong>kaulų</strong> scintigrafi ją <strong>ir</strong> paprastą rentgenografi<br />

ją galima atsk<strong>ir</strong>ti, ar <strong>kaulų</strong> pažeidimas yra židininis<br />

ar daugybinis. Ga scintigrafi ja taip pat gali būti naudinga,<br />

ypač jei limfoma pažeidžia minkštuosius audinius.<br />

Minkštųjų audinių pažeidimas yra dažnas, įva<strong>ir</strong>ių au-<br />

263


klinikinës praktinës apþvalgos<br />

9 B pav. 40 metų vyro dubens tiesinėje rentgenogramoje pastebima<br />

plati destrukcijos zona su netolygios sklerozės plotais dešinio<br />

klubakaulio sparne<br />

torių duomenimis, būna 60–71 proc. pacientų. Minkštųjų<br />

audinių pažeidimo diagnozavimas priklauso nuo tyrimų<br />

metodų. T<strong>ir</strong>iant rentgenu, minkštųjų audinių pažeidimas<br />

matomas tik 37 proc., KT metu – 80 proc., MRT – 100<br />

proc. [11]. Dėl to sergant PKL indikuotina atlikti MRT.<br />

MRT taip pat efektyvus nustatant <strong>kaulų</strong> čiulpų pažeidimo<br />

laipsnį, tačiau kaulo čiulpų MRT vaizdo charakteristikos<br />

varijuoja priklausomai nuo tumoro vaskuliarizacijos <strong>ir</strong> fi -<br />

brozavimo laipsnio. Paprastai T1 režime pažeista vieta yra<br />

hipointensinė, o signalo intensyvumas būna ekvivalentiškas<br />

raumenų intensyvumui arba švelniai hiperintensinis raumenų<br />

atžvilgiu. T2 režimu intensyvumas daugiau varijuoja,<br />

pažeistos sritys dažniausiai matomos kaip intensyvios zonos.<br />

Tačiau jeigu pažeidimo vietoje yra fi brozė, signalo intensyvumas<br />

gali būti mažas. STIR vaizduose matoma riba<br />

tarp sveikų <strong>ir</strong> pakitusių <strong>kaulų</strong> čiulpų. Paskyrus kontrastą,<br />

MRT vaizduose pažeidimo vietoje patologiniai pokyčiai<br />

gali paryškėti.<br />

Taigi diagnozuoti padeda tokie požymiai kaip koncentriškai<br />

apie tumorą apimti minkštieji audiniai, <strong>kaulų</strong> čiulpų<br />

infi ltracija, būdinga amžiaus grupė. Kai kas šią ligą vadina<br />

vyresnių žmonių Ewingo sarkoma. Galima daryti išvadą,<br />

kad tik apvalių ląstelių tumorų (PKL, daugybinė mieloma,<br />

JS) išsk<strong>ir</strong>tinis MRT vaizdas yra <strong>kaulų</strong> čiulpų išplitęs pažeidimas<br />

kartu su aplinkinių minkštųjų audinių masėmis, tačiau<br />

be ryškios kaulo žievės destrukcijos.<br />

Sėkmingai gydant PKL, MRT vaizduose matomas greitas<br />

naviko dydžio mažėjimas <strong>ir</strong> minkštųjų audinių komponento<br />

išnykimas. Minimalūs reakciniai <strong>kaulų</strong> čiulpų pokyčiai<br />

gali būti stebimi iki 2 metų. Pakitimai KT vaizduose<br />

gali būti matomi net praėjus 1 m. po sėkmingo gydymo<br />

[15]. Paprastai pastebimas kaulo remodeliavimas, kurį lydi<br />

osteolizinių pakitimų mažėjimas <strong>ir</strong> didėjanti sklerozė. Toks<br />

vaizdas primena Paget ligą.<br />

Labai svarbu atsk<strong>ir</strong>ti PKL nuo kitų <strong>kaulų</strong> navikų, kadangi<br />

ji gana sėkmingai gydoma <strong>ir</strong> turi geresnę prognozę.<br />

Nustatyta, kad bendras 5 m. išgyvenamumas esant tik vieno<br />

kaulo pažeidimui yra 83 proc., <strong>ir</strong> tai vienas geriausių<br />

visų piktybinių <strong>kaulų</strong> navikų išgyvenamumo rodiklių [12].<br />

Kai kurių autorių duomenimis, 5 metų išgyvenamumas siekia<br />

net 94 proc.<br />

LEUKEMIJOS<br />

Leukemijos, pažeisdamos <strong>kaulų</strong> čiulpus, gali sąlygoti<br />

<strong>kaulų</strong> pakitimus, tačiau dažnai jie rentgenu nematomi. Tai<br />

priklauso nuo leukemijos tipo <strong>ir</strong> paciento amžiaus.<br />

Yra du pagrindiniai leukemijų tipai – ūmios, kurioms<br />

būdinga nesubrendusių, blastinių ląstelių hiperprodukcija,<br />

<strong>ir</strong> lėtinės, kai intensyviai gaminamos subrendusios ląstelės.<br />

Pagal dominuojančių ląstelių morfologiją jos sk<strong>ir</strong>stomos į T<br />

<strong>ir</strong> B ląstelių. Sergant ūmia leukemija, <strong>kaulų</strong> pažeidimas suaugusiesiems<br />

radiologiškai aptinkamas rečiau negu vaikams<br />

<strong>ir</strong> yra susijęs su <strong>kaulų</strong> skausmais. Apie 5 proc. sergančiųjų<br />

skundžiasi <strong>kaulų</strong>, sąnarių skausmais ligos nustatymo metu.<br />

Pagrindinis radiologinis pas<strong>ir</strong>eiškimas yra difuzinė<br />

<strong>kaulų</strong> osteopenija/osteoporozė, <strong>kaulų</strong> liziniai pakitimai,<br />

kurie dažniausiai aptinkami kaukolės, dubens <strong>ir</strong> galūnių<br />

proksimalinių dalių ilguosiuose kauluose [2]. Maždaug 7<br />

proc. sergančiųjų aptinkamos metafi zinės prašviesėjimo<br />

juostos, dar vadinamos leukeminėmis linijomis. Vaikams<br />

10 pav. 54 metų pacientės, sergančios lėtine leukemija, dešinio<br />

peties tiesinė rentgenograma; neryškių kontūrų osteoliziniai židiniai<br />

dešinio žastikaulio proksimaliniame trečdalyje<br />

264 <strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)


jos pasitaiko 10–55 proc. Tai nespecifi nis radinys, manoma,<br />

ats<strong>ir</strong>andantis dėl kaulo mitybos sutrikimo. Dažniausiai<br />

aptinkamas simetriškai distaliniuose šlaunikaulių, proksimaliniuose<br />

blauzdikaulių, proksimaliniuose žastikaulių <strong>ir</strong><br />

distaliniuose stipinkaulių galuose. Daug rečiau pasitaiko<br />

plačios destrukcinės zonos, periostitas, difuzinė arba židininė<br />

osteosklerozė [16].<br />

Sergant lėtine leukemija, <strong>kaulų</strong> pažeidimai matomi dar<br />

rečiau. Kartais <strong>kaulų</strong> čiulpų hiperplazija gali pas<strong>ir</strong>eikšti nespecifi<br />

ne osteopenija, ypač ašiniame skelete. Osteoliziniai<br />

pažeidimai nustatomi mažiau nei 3 proc. ligonių. Sergantiesiems<br />

(10 pav.) ypač retai nustatoma plati <strong>kaulų</strong> sklerozė<br />

arba daugiažidininiai skleroziniai pakitimai.<br />

IŠVADOS<br />

1. Sergant <strong>neosteogeninės</strong> <strong>kilmės</strong> <strong>navikai</strong>s, kaulo pažeidimas<br />

rentgenu matomas ne visada – dažniausiai sergant<br />

mieloma <strong>ir</strong> Ewingo sarkoma, rečiau – sergant limfoma<br />

<strong>ir</strong> labai retai – leukemija. Diagnostikai <strong>ir</strong> atsako į gydymą<br />

stebėjimui svarbūs <strong>ir</strong> kiti radiologiniai tyrimai,<br />

tokie kaip KT, MRT, PET.<br />

2. Kaulų limfoma dažniausiai būna antrinė, ligai išplitus<br />

iš limfi nių mazgų. Ir p<strong>ir</strong>minės, <strong>ir</strong> antrinės kaulo<br />

limfomos pas<strong>ir</strong>eiškimas kaule radiologiškai nesisk<strong>ir</strong>ia,<br />

todėl radiologo darbas yra įvertinti visus pažeidimus,<br />

nes nuo to labai priklauso ligos stadija <strong>ir</strong> gydymo pas<strong>ir</strong>inkimas.<br />

3. Radiologui svarbu žinoti, kad šitie <strong>navikai</strong> priklauso<br />

apvalių ląstelių navikams, todėl jų radiologinis pas<strong>ir</strong>eiškimas<br />

turi bendrų bruožų, o diferencijuoti juos galima<br />

tik t<strong>ir</strong>iant histocheminiu būdu.<br />

LITERATŪRA<br />

1. Grainger R, Allison D. Diagnostic radiology. 2008.<br />

2. Resnick D. Diagnosis of Bone and Joint Disorders. 2002.<br />

<strong>teorija</strong> <strong>ir</strong> <strong>praktika</strong> 2009 - T. 15 (Nr. 3)<br />

klinikinës praktinës apþvalgos<br />

3. Weber KL, Sim FH. Ewing‘s sarcoma: presentation and management.<br />

Journal of Orthopaedic Science. 2001; 6: 366–371.<br />

4. Reinus WR, Gilula LA. Radiology of Ewing’s sarcoma: Intergroup<br />

Ewing’s Sarcoma Study (IESS). RadioGraphics. 1984; 4:<br />

929–944.<br />

5. Boyko OB, Cory DA, Cohen MD. MR imaging of osteogenic<br />

and Ewing’s sarcoma. American Journal of roengenology. 1987;<br />

148: 317–322.<br />

6. Sorenson SM. Multiple Myeloma, http://bonehome.com/<br />

article/391742-overview.<br />

7. Mahnken AH, Wildberger JE, Gehbauer G, Shmitz-Rode T,<br />

Blaum M, Fabry U, Gunter R. Multidetector CT of the Spine<br />

in Multiple Myeloma: Comparison with MR Imaging and<br />

Radiography. American Journal of Roentgenology. 2002; 178:<br />

1429–1436.<br />

8. Bartusevičienė A, Vitėnas A. Kaulų <strong>navikai</strong>. 1996.<br />

9. Angtuaco EJC, Fassas A. Multiple Myeloma: Clinical Review<br />

and Diagnostic Imaging. Radiology. 2004; 231: 11–23.<br />

10. Lecouvet F, Vande Berg BC. Magnetic Resonance and Computed<br />

Tomography Imaging in Multiple Myeloma. Seminars of<br />

Musculoskeletal Radiology. 2001; 5: 43–55.<br />

11. Mulligan M, McRae G, Murphey M. Imaging Features of Primary<br />

Lymphoma of Bone. American Journal of Roentgenology.<br />

1999; 173; 1691–1697.<br />

12. Krishnan A, Sh<strong>ir</strong>khoda A, Tehranzadeh J. Primary Bone Lymphoma:<br />

Radiographic-MR Imaging Correlation. Radiographics.<br />

2003; 23: 1371–1387.<br />

13. Ruzek KA, Wenger DE. � e multiple faces of lymphoma of the<br />

musculoskeletal system. Skeletal Radiology. 2004; 33: 1–8.<br />

14. Dürr HR, Müller P. Malignant lymphoma of bone. Archives of<br />

orthopaedic and trauma surgery. 2002; 122: 10–16.<br />

15. Mengiardi B, Honegger H, Hodler J. Primary Lymphoma of<br />

Bone:MRI and CT Characterstics during and after Successful<br />

Treatment. American Journal of Roengenology. 2005; 184:<br />

185–192.<br />

16. Marsh WL, Bylund DJ, Heath VC, Anderson MJ. Osteoarticular<br />

and pulmonary manifestations of acute leukemia. Case<br />

report and review of the literature. Cancer 57: 385, 1986.<br />

Gautas 2009 m. rugsėjo 1 d., aprobuotas 2009 m. rugsėjo 3 d.<br />

Submitted September 1, 2009, accepted September 3, 2009.<br />

265

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!