31.08.2013 Views

Scan 5, november 2005 - UMC Utrecht

Scan 5, november 2005 - UMC Utrecht

Scan 5, november 2005 - UMC Utrecht

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

www.umcutrecht.nl/scan<br />

A R T R O S E Vioxx-broertje toch gebruiken<br />

>> Schrijf selectieve COX2-remmers selectief voor<br />

N U C L E A I R E G E N E E S K U N D E Vastlopers vellen tumor<br />

5 / 0 5<br />

n o v e m b e r<br />

>> Radioactieve bolletjes nieuw precisie-instrument tegen kanker<br />

V O O R T P L A N T I N G S G E N E E S K U N D E Tel de eicellen, niet de jaren<br />

>> Veel vrouwen ten onrechte uitgesloten voor IVF


<strong>Scan</strong> is een uitgave van het Universitair<br />

Medisch Centrum <strong>Utrecht</strong>, dat bestaat<br />

uit het Academisch Ziekenhuis <strong>Utrecht</strong>,<br />

de Medische Faculteit <strong>Utrecht</strong> en het<br />

Wilhelmina Kinderziekenhuis.<br />

<strong>Scan</strong> verschijnt 6 keer per jaar in een<br />

oplage van 13.500 exemplaren.<br />

Redactie<br />

Hoofdredacteur: Pieter Lomans<br />

Eindredacteur: Joost van der Gevel<br />

Redactieadres<br />

Redactie <strong>Scan</strong><br />

<strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong><br />

Huispostnummer D01.343<br />

Postbus 85500<br />

3508 GA <strong>Utrecht</strong><br />

Telefoon (030) 250 87 68<br />

Fax (030) 250 54 10<br />

www.umcutrecht.nl/scan<br />

E-mail <strong>Scan</strong>@umcutrecht.nl<br />

Aan dit nummer werkten verder mee<br />

Tekst: Rinze Benedictus, Marianne<br />

Heselmans, Roy Keeris en Manou<br />

van de Zande<br />

Fotografie: Chris Timmers,<br />

Facilitair Bedrijf, cluster multimedia<br />

Coverfoto<br />

Chris Timmers<br />

Ontwerp en layout<br />

x-hoogte, Tilburg<br />

Druk<br />

Zuidam & Uithof, <strong>Utrecht</strong><br />

ISSN<br />

1385-2167<br />

De artikelen in <strong>Scan</strong> vallen onder<br />

verantwoordelijkheid van de redactie.<br />

Zij weerspiegelen niet noodzakelijkerwijs<br />

het formele bestuurlijke standpunt van<br />

het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>. Het overnemen van<br />

artikelen uit <strong>Scan</strong> is geoorloofd met<br />

bronvermelding en na overleg met de<br />

redactie.<br />

l nr 1 februari <strong>2005</strong> l 2<br />

cover<br />

Stamcellen<br />

voor Hurler<br />

pagina 12<br />

In dit nummer<br />

3<br />

6<br />

9<br />

12<br />

15<br />

16<br />

18<br />

22<br />

23<br />

24<br />

Voor meer informatie over de onderwerpen in dit nummer kunt u contact opnemen met<br />

de stafgroep In- en Externe Communicatie van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>, telefoon (030) 250 74 83<br />

kort nieuws<br />

4 Vioxx-broertje toch gebruiken<br />

1 1 0 Vastlopers vellen tumor<br />

1 2 0 Tel de eicellen, niet de jaren<br />

Medisch bioloog Simon Mastbergen heeft aangetoond dat ontstekingsremmer<br />

celecoxib kraakbeen herstelt. Het broertje van celecoxib – de ontstekingsremmer<br />

Vioxx – ligt echter zwaar onder vuur vanwege de verhoogde kans op overlijden.<br />

Weg met celecoxib dus, of is die grotere sterftekans voor sommige artrosepatiënten<br />

toch aanvaardbaar? Simon Mastbergen over ‘zijn’ medisch dilemma.<br />

psychiatrie<br />

Geen gezicht<br />

commentaar Polio: Nigeria gijzelt de rest van de wereld<br />

Bolletjes die vastlopen in de bloedvaten rond tumoren kunnen radioactieve straling<br />

op de juiste plaats afgeven. Moleculair bioloog Frank Nijsen maakt dergelijke<br />

bolletjes – microsferen – en stuurt ze precies naar de plaats waar hij ze hebben wil.<br />

stofwisselingsziekten<br />

Stamcellen voor Hurler<br />

opinie Totaal wilsonbekwaam<br />

longziekten<br />

Kwetsbare longen, gevoelig hart<br />

celbiologie<br />

Peroxisoom geen kleine zelfstandige<br />

Vrouwen boven de eenenveertig komen niet in aanmerking voor IVF. Volgens gynae-<br />

coloog-in-opleiding Ellen Klinkert is de eicelvoorraad een veel beter criterium dan de<br />

leeftijd. Zijn er voldoende eicellen dan heeft IVF kans van slagen. Ook bij 41-plus.<br />

promoties – gescand<br />

toxicologie<br />

High voor de wetenschap<br />

gescand


kort<br />

Levensverwachting bij taaislijmziekte sterk gestegen<br />

nieuws<br />

De levensverwachting van patiënten met taaislijmziekte<br />

(cystic fibrosis, afgekort CF) is in<br />

Nederland de afgelopen jaren sterk verbeterd.<br />

Dat meldden onderzoekers van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong><br />

onlangs in het vakblad Chest. Kinderen met CF<br />

hebben ernstige luchtweginfecties en spijsverteringsproblemen.<br />

Van de patiënten die in de<br />

jaren vijftig werden geboren, bereikte slechts<br />

tien procent de leeftijd van 25 jaar. Sindsdien<br />

is de overlevingskans aanmerkelijk verbeterd.<br />

Van patiënten die in de zeventiger jaren werden<br />

geboren, bereikt nu zestig procent deze leeftijd.<br />

En de levensverwachting stijgt nog steeds.<br />

Vrijwel alle patiënten die tegenwoordig worden<br />

Patiënt doktert mee<br />

Veiligheidskaart voor patiënten<br />

Behandelingen in het ziekenhuis zijn<br />

complex, waardoor er op allerlei terreinen<br />

iets mis kan gaan. Patiënten<br />

weten echter vaak niet dat ze<br />

zelf ook kunnen bijdragen aan<br />

hun eigen veiligheid. Toch kan<br />

de zogenoemde patiëntveiligheid<br />

met een paar ‘huisregels’<br />

enorm verbeteren.<br />

Als patiënten zorgverleners<br />

volledig informeren over<br />

hun gezondheidstoestand,<br />

alert zijn op wijzigingen in de behandeling,<br />

op medicijngebruik en als ze de aanwijzingen<br />

van behandelaars goed opvolgen, zijn veel<br />

misverstanden en communicatiefoutjes te ondervangen.<br />

Koepelorganisaties van patiënten, artsen en verpleegkundigen,<br />

een universitair medisch centrum<br />

en een algemeen ziekenhuis hebben nu, met<br />

subsidie van het ministerie van VWS, een project<br />

gelanceerd om de patiëntveiligheid in ziekenhuizen<br />

te vergroten. Vanaf begin oktober draaien<br />

het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong> en de IsalaKlinieken in Zwolle<br />

proef met een veiligheidskaart voor patiënten.<br />

www.umcutrecht.nl/scan<br />

geboren, zullen naar verwachting volwassen<br />

worden. Dit is vooral te danken aan verbetering<br />

van de voeding, antibiotica en de behandeling in<br />

speciale CF-centra.<br />

CF is een erfelijke aandoening. Kinderen krijgen<br />

de ziekte alleen als beide ouders drager zijn.<br />

Op basis van het aantal dragers van de ziekte in<br />

Nederland, kun je ongeveer 55 nieuwe patiënten<br />

per jaar verwachten. Toch worden jaarlijks maar<br />

veertig tot vijfenveertig kinderen met CF geboren.<br />

Waarschijnlijk is dit het gevolg van prenatale<br />

diagnostiek. Ouders proberen op die<br />

manier de geboorte van een tweede kind met CF<br />

te voorkomen.<br />

Zondagsschool voor<br />

plastisch chirurgen<br />

Zo’n vijftig plastisch chirurgen oefenden<br />

onlangs in de snijzaal bij de afdeling<br />

Anatomie op reconstructies van het gezicht.<br />

De internationaal vermaarde Franse plastisch<br />

chirurgen Daniël Marchac en Patrick<br />

Tonnard demonstreerden neuscorrecties bij<br />

een hazenlip, kanker of na een ongeval,<br />

facelifttechnieken en het endoscopisch liften<br />

van het voorhoofd, waarmee je verzakte<br />

wenkbrauwen kan optillen. De zondagscursus<br />

wordt georganiseerd door de landelijke<br />

stichting Kortjakje – inderdaad: zondag.<br />

“Het is onze bedoeling het onderwijs op een<br />

hoger niveau te brengen”, verklaart plastisch<br />

chirurg Reinier Feitz uit het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>,<br />

een van de organisatoren, het initiatief.<br />

“Plastisch chirurgen krijgen in de opleiding<br />

vooral hoogstandjes te zien. Over gewonere<br />

ingrepen zoals een borstverkleining wordt<br />

minder onderwijs gegeven, terwijl plastisch<br />

chirurgen in de perifere ziekenhuizen die<br />

vaker zullen uitvoeren.” Het gaat in de<br />

cursus vooral om de chirurgische technieken,<br />

omdat die voor allerlei verschillende ingrepen<br />

hetzelfde zijn. Een neusreconstructie vanwege<br />

een tumor wordt bijvoorbeeld op een<br />

vergelijkbare manier aangepakt als een cosmetische<br />

neuscorrectie. “We laten zien dat<br />

plastische chirurgie meer is dan cosmetische<br />

chirurgie”, stelt Feitz.<br />

De kaart geeft tips voor een veilig verblijf in<br />

het ziekenhuis, met een bondige toelichting<br />

en met tekeningen van Gerrit de Jager – de<br />

tekenaar van De familie Doorzon. Dit is<br />

voor het eerst dat de bruikbaarheid van<br />

zo’n kaart met veiligheidstips voor patiënten<br />

wordt onderzocht.<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 3


t e k s t > Roy Keeris<br />

f o t o > Chris Timmers<br />

Schrijf selectieve COX2-remmers selectief voor<br />

Vioxx-broertje<br />

Medisch bioloog Simon Mastbergen<br />

heeft aangetoond dat ontstekings-<br />

remmer celecoxib kraakbeen herstelt.<br />

Het broertje van celecoxib – de ontste-<br />

kingsremmer Vioxx – ligt echter zwaar<br />

onder vuur vanwege de verhoogde<br />

kans op overlijden. Weg met celecoxib<br />

dus, of is die grotere sterftekans voor<br />

sommige artrosepatiënten toch aan-<br />

vaardbaar? Simon Mastbergen over<br />

‘zijn’ medisch dilemma.<br />

De ontstekingsremmer Vioxx ligt zwaar onder<br />

vuur vanwege de verhoogde risico’s op hart- en<br />

vaatziekten. Vioxx is een relatief nieuw medicijn<br />

dat het enzym cyclo-oxygenase-2 remt. Medisch<br />

bioloog Simon Mastbergen toonde met eigen<br />

onderzoek aan dat celecoxib, een soortgelijk<br />

medicijn, kraakbeen kan herstellen bij artrosepatiënten.<br />

Hoe weeg je het voordeel af tegen<br />

het nadeel? Wanneer is minder artrose een kleine<br />

grotere kans op hart- en vaatziekten waard?<br />

Een jaar geleden haalde het farmacieconcern<br />

Merck zijn geneesmiddel Vioxx van de markt.<br />

Drie jaar onderzoek toonde aan dat het medicijn<br />

de kans op een beroerte of hartaanval verdubbelt.<br />

In het eerste proces tegen Merck kreeg een<br />

Texaanse vrouw onlangs een schadevergoeding<br />

toegewezen van 253 miljoen dollar, omdat haar<br />

man volgens de jury aan een hartritmestoornis<br />

door Vioxx was overleden. Wereldwijd hebben<br />

naar schatting twintig miljoen mensen Vioxx geslikt.<br />

In Nederland ligt dat aantal tussen de 60.000<br />

en 70.000. Op dit moment zijn al meer dan 5000<br />

aanklachten tegen Merck ingediend. Vioxx behoort<br />

tot de Niet Steroïde Anti-inflammatoire Drugs<br />

(NSAID’s), die ontstekingsremmend en pijnstillend<br />

werken. Andere NSAID’s zijn bijvoorbeeld aspirine,<br />

ibuprofen en naproxen. De laatstgenoemde<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 4 www.umcutrecht.nl/scan


toch gebruiken<br />

medicijnen zijn al langer op de markt en staan<br />

bekend om hun bijwerkingen op het maagdarm-<br />

kanaal en de nieren.<br />

Neem je af en toe zo’n pilletje tegen de hoofdpijn,<br />

dan merk je meestal weinig van de bijwerkingen.<br />

Maar voor mensen die dagelijks één tot drie pillen<br />

moeten innemen, ligt dat heel anders. Wie bijvoor-<br />

beeld regelmatig pijnstillers slikt tegen artrose,<br />

kan door de dagelijkse dosis NSAID’s wel veel last<br />

krijgen van maagdarm- en nierstoornissen.<br />

Selectieve remmers<br />

Links gezond en rechts door artrose aangetast kraakbeen. Foto’s: Simon Mastbergen<br />

Over de oorzaak van artrose is weinig bekend. bruikte proteoglycanen als maat voor de opbouw placebogroep ging het om 26 incidenten. Vioxx<br />

Wel weten artsen dat het kraakbeen onherstel- en afbraak van de kraakbeenmatrix. “Proteogly- verdubbelt het risico.<br />

baar beschadigd raakt. Patiënten krijgen steeds canen vormen met collagenen de bouwstenen “In de laatste twintig jaar heeft het onderzoek<br />

meer pijn en ontstekingen, en in een vergevor- van deze matrix”, zegt Mastbergen. “Het kraak- naar geneesmiddelen een enorme vlucht genoderd<br />

stadium is een prothese vaak de enige optie. been kun je vergelijken met sinaasappelen in een men”, reageert Mastbergen. “Bij veel NSAID’s die<br />

Artrose is nog niet te genezen. De behandeling netje. De sinaasappelen zijn de kraakbeencellen in de jaren zeventig en tachtig op de markt kwa-<br />

richt zich meestal op pijnbestrijding. Artsen schrij- en het netje de matrix. Die matrix houdt de cellen men is wel de effectiviteit tegen ontstekingen en<br />

ven dan ook vooral pijnstillers en ontstekingsrem- bij elkaar.”<br />

pijn onderzocht, maar niet de kans op hart- en<br />

mers voor om de levenskwaliteit van de patiënten “Sommige oudere niet-selectieve NSAID’s bescha- vaatziekten. Daardoor komen de veel nieuwere<br />

te vergroten.<br />

digen de kraakbeenmatrix”, vervolgt Mastbergen. selectieve COX-2 remmers er misschien slechter<br />

NSAID’s remmen het enzym cyclo-oxygenase “Celecoxib doet dit niet. Wanneer we gezond uit. De eerste voorlopige resultaten van nieuw<br />

(COX) dat in het lichaam in twee vormen voor- kraakbeen in combinatie met ontstekingscellen onderzoek laten zien dat alle NSAID’s een zeker<br />

komt, namelijk als COX-1 en COX-2. COX-1 heeft kweekten, zagen we een beschadigde matrix en risico hebben.”<br />

een belangrijk aandeel in allerlei ‘huishoudelijke een verstoorde celactiviteit. Maar voegden we in “Welk medicijn je ook gebruikt, je grijpt altijd<br />

processen’. Het beschermt het spijsverteringstelsel het begin celecoxib toe, dan bleef het kraakbeen ergens op in”, zegt Mastbergen. “Je moet de<br />

en regelt de doorbloeding en functie van de nie- intact.”<br />

voor- en nadelen van een medicijn dus goed afren.<br />

COX-2 daarentegen speelt een grote rol bij Mastbergen herhaalde deze experimenten met wegen, voordat je het iemand voorschrijft. Aan<br />

ontstekingen. De NSAID’s zoals aspirine, ibuprofen kraakbeenweefsels van artrosepatiënten. “Het artrose gaat een patiënt weliswaar niet dood,<br />

en naproxen zijn niet selectief en remmen zowel verlies van kraakbeenmatrix werd met celecoxib maar hij kan zich wel erg belemmerd voelen in<br />

COX-1 als COX-2, wat de bijwerkingen in het ongeveer de helft minder. Bovendien verbeterde zijn professionele en sociale leven. Als de pijn<br />

maagdarmkanaal en de nieren verklaart. Dat was celecoxib de structuur van het kraakbeen. Daarna erger wordt, kan hij misschien zijn hond niet<br />

genoeg reden voor farmaceuten om een middel hebben we kraakbeen onderzocht bij mensen die meer uitlaten, niet meer sporten, geen trappen<br />

te maken dat zich vooral richt op COX-2, dat op de lijst stonden voor een gewrichtsvervangen- meer op of zelfs helemaal niet meer lopen. In die<br />

alleen bij ontstekingen actief is. In 1999 kwam<br />

Celebrex op de markt, met de werkzame stof<br />

de operatie. Een deel van hen kreeg vier weken situaties moet je een afweging maken.”<br />

celecoxib, gevolgd door het middel Vioxx.<br />

“Naast het ontbreken van de maagdarm-<br />

>> Van veel medicijnen is de kans op hart- en vaatziekten nooit onderzocht<br />

klachten hebben selectieve COX-2 remmers moge- voor de operatie celecoxib en de anderen twee Mastbergen pleit ervoor om per patiënt te kijken<br />

lijk nog een voordeel”, vertelt Simon Mastbergen, niet-selectieve NSAID’s. Ook dit onderzoek liet of een COX-2 remmer een goede optie is. “COX-2<br />

van de zorgeenheid Reumatologie en Klinische in grote lijn dezelfde resultaten zien als de lab- remmers kunnen prima zijn voor artrose, zeker als<br />

Immunologie. Hij promoveerde onlangs op de experimenten.”<br />

het kraakbeen daar ook nog door herstelt. Maar je<br />

effecten van celecoxib op kraakbeen bij artrose-<br />

moet wel in je achterhoofd houden aan wie je het<br />

patiënten. “Omdat er weinig bekend is over het Afweging<br />

voorschrijft. Is de patiënt gevoelig voor de maag-<br />

effect van COX-2 remmers op kraakbeen besloten Deze positieve effecten nemen natuurlijk niet de darmkanaalbijwerkingen? Heeft hij een hartverle-<br />

we dit nader te bekijken.”<br />

kans op hart- en vaatziekten weg, ook al lijkt die den? Je moet er voorzichtig mee omgaan. Tegelij-<br />

kans voor celecoxib lager dan voor Vioxx. In 2001 kertijd moet je het ook in een breder perspectief<br />

Sinaasappelen<br />

startte Merck een driejarig klinisch onderzoek kunnen plaatsen. Het opsteken van een sigaret<br />

Mastbergen onderzocht het effect van de selec- naar de effectiviteit van Vioxx. In de Vioxxgroep geeft bijvoorbeeld een veel hoger risico op harttieve<br />

remmer eerst in het laboratorium. Hij ge- deden zich 46 hart- en vaatincidenten voor. In de en vaatschade. Daar staan we niet altijd bij stil.”<br />

www.umcutrecht.nl/scan<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 5


l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 6<br />

www.umcutrecht.nl/scan


Geen gezicht<br />

Autisten kijken anders<br />

Autisten lijken in hun beeldverwerking geen onderscheid te maken tussen dingen en gezichten. In tegenstelling<br />

tot mensen zonder autisme gebruiken zij voor het thuisbrengen van een gezicht hetzelfde hersenproces als voor<br />

een fiets of een soepblik.<br />

Autisme is een biologische aandoening, maar om- vragen stelde Boeschoten in haar promotiedat<br />

duidelijke biologische ‘bewijzen’ voor autisme onderzoek bij de afdeling Kinder- en Jeugd-<br />

nog ontbreken, wordt de diagnose gesteld aan<br />

de hand van gedrag. Mensen met autisme maken<br />

psychiatrie in het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>.<br />

slecht contact, kunnen andermans emoties niet Fijn en grof<br />

interpreteren of hebben een obsessie voor de- Bij een groep van veertien autistische kinderen<br />

tails. Dat laatste komt door het onvermogen om (7 tot 12 jaar oud) en een controlegroep van<br />

verbanden te leggen en zo het grote geheel te kinderen en volwassenen testte Boeschoten op<br />

zien: rijtjes woorden of cijfers uit het hoofd leren verschillende manieren hun manier van kijken en<br />

is geen probleem, maar een simpel verhaaltje de daarop volgende actie in hun brein. Uit eer-<br />

navertellen lukt niet. De laatste jaren kijken<br />

onderzoekers meer naar de<br />

der onderzoek is bekend, dat mensen zonder<br />

mogelijke onderliggende<br />

stoornissen in het autistische<br />

brein. Zo ook onderzoekster<br />

>> Een gezicht is een ding<br />

Manon Boeschoten: zij probeert een stoornis te<br />

ontdekken in het verwerken van visuele informatie<br />

in de hersenen van autistische kinderen.<br />

Mensen zonder autisme zien een gezicht als een<br />

combinatie van ogen, neus en mond. Voor het<br />

‘bekijken’ van een gezicht gebruiken hun hersenen<br />

een globale verwerking, gericht op het<br />

verband tussen de onderdelen. Het thuisbrengen<br />

van een voorwerp – een theepot, een boom –<br />

gaat anders. De hersenen doen dan aan lokale<br />

verwerking, gericht op losse onderdelen.<br />

Mensen met autisme lijken in hun beeldverwerking<br />

geen onderscheid te maken tussen dingen<br />

en gezichten: hun hersenen doen alleen aan<br />

lokale verwerking.<br />

Welk neurofysiologisch mechanisme is hier aan<br />

het werk? Is er misschien sprake van een basale<br />

stoornis in visuele informatieverwerking die<br />

maakt dat de hersenen geen onderscheid maken<br />

tussen een gezicht – en alles wat het impliceert:<br />

een boze buurman, een lachende moeder, een<br />

verdrietige klasgenoot – en een voorwerp? Deze<br />

foto's > Manon Boeschoten<br />

t e k s t > Manou van de Zande<br />

f o t o > Chris Timmers<br />

autisme grove visuele informatie gebruiken voor<br />

de globale verwerking van gezichten en fijne<br />

visuele informatie voor de lokale verwerking.<br />

Boeschoten wilde daarom bekijken of de andere<br />

verwerking van gezichten door mensen met<br />

autisme het gevolg was van een onderliggende<br />

stoornis in de verwerking van grove of fijne visuele<br />

informatie. Beide groepen kregen grove en<br />

fijne plaatjes van voorwerpen en gezichten te<br />

zien. Met een elektrodemuts maakte Boeschoten<br />

tegelijkertijd een elektro-encefalogram (EEG).<br />

www.umcutrecht.nl/scan<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 7<br />

˘˘


˘˘<br />

>><br />

Vervolgens analyseerde ze welke hersengebieden<br />

actief waren tijdens het verwerken van de beelden.<br />

Wat bleek? Volwassenen en kinderen zonder<br />

autisme spreken bij het zien van grof of fijn afgebeelde<br />

gezichten andere gebieden aan: een<br />

vage afbeelding van een gezicht activeert andere<br />

hersendelen dan een scherp afgebeeld gezicht.<br />

Voor voorwerpen is dit niet zo. Voor autistische<br />

Autisme<br />

Autisme is een verzamelnaam voor vijf stoornissen:<br />

klassiek autisme, Asperger, pervasieve<br />

en atypische ontwikkelingsstoornissen, het<br />

Multiplex Development Disorder en High<br />

Functioning Autism. Klassiek autisme komt<br />

het meest voor: mensen met deze aandoening<br />

maken weinig tot geen contact met<br />

anderen en hebben meestal een verstandelijke<br />

beperking.<br />

Autisme komt van het Griekse woord autos<br />

(zelf). Autos verwijst naar de in zichzelf<br />

gekeerde indruk die mensen met autisme<br />

soms maken. Wat gewone mensen aanvoelen,<br />

moeten autisten met hun verstand doen:<br />

de sociale regels voor doodnormale zaken als<br />

vriendjes maken of een gesprek voeren,<br />

maken autistische kinderen zich niet vanzelf<br />

eigen. Ter verduidelijking een citaat over<br />

‘mensen lezen’ van de Zweedse schrijfster<br />

Gunille Gerland – zij heeft High Functioning<br />

Autism: “… Aangezien mensen met autisme<br />

geen intuïtieve kennis over de wereld hebben,<br />

zoeken we overal hints die ons iets<br />

meer vertellen over mensen en dingen. Kijk,<br />

u hebt een blauwe blouse aan. Als u vervelend<br />

tegen mij doet, zou ik vroeger de conclusie<br />

hebben getrokken dat alle mensen<br />

met een blauwe blouse gemene mensen zijn.<br />

Ik heb inmiddels begrepen dat normale<br />

mensen aanvoelen wie ze kunnen vertrouwen<br />

en wie niet. Ik moet met mijn verstand<br />

beredeneren of iemand vriend of vijand is.”<br />

(Uit een interview met Humo, 1998.)<br />

Hoeveel mensen autistisch zijn – er zijn meer<br />

autistische mannen dan vrouwen – is niet<br />

precies bekend. Een ruwe schatting is 0,5<br />

procent. Voor Nederland komt dat neer op<br />

80.000 tot 90.000 autisten. Van hen heeft<br />

85 procent de aandoening geërfd, bij de<br />

overigen is deze veroorzaakt door een hersenziekte.<br />

(Bron: Nederlandse Vereniging<br />

voor Autisme)<br />

kinderen maakte het echter niet uit of de gezichten<br />

scherp of vaag waren afgebeeld: ze gebruikten<br />

voor allebei hetzelfde hersendeel. “Een belangrijke<br />

aanwijzing voor een afwijking in visuele<br />

informatieverwerking bij autistische mensen”,<br />

concludeert de onderzoekster. Boeschoten wilde<br />

op nog een andere manier bewijs krijgen: welke<br />

rol speelde ervaring bij het kijken naar dingen en<br />

gezichten?<br />

Kijkervaring<br />

Bij ieder gesprek kijken we altijd en overal eerst<br />

naar de gezichten, zowel van bekenden als onbekenden.<br />

Uit een gezicht trekken we conclusies:<br />

dat is een griezel, die is verliefd, hij is kwaad op<br />

me, die daar is met z’n verkeerde been uit bed<br />

gestapt. “We hebben dus veel ervaring met het<br />

verwerken van gezichten. Maar autistische kinderen<br />

zijn veel minder op het gezicht gericht dan<br />

wij”, vertelt Boeschoten. “Ik wilde weten of zij<br />

misschien door hun gebrek aan deze ervaring<br />

beelden van gezichten niet goed globaal kunnen<br />

verwerken.”<br />

Ze vroeg ouders naar de favoriete dingen van hun<br />

autistische kind. “Auto’s, vliegtuigjes, Pokémonfiguurtjes<br />

– Pokémons zijn erg populair. Konden<br />

ze die dingen waar ze veel kijkervaring mee hebben,<br />

wél op een globale manier verwerken in hun<br />

hersenen? Twee jongetjes uit de groep waren<br />

helemaal gek op mineralen. Ik liet ze doorsneden<br />

zien; ze konden die zelfs in een vage afbeelding<br />

feilloos benoemen.”<br />

Visuele training<br />

Voor het bekijken van hun mineralen en Pokémons<br />

gebruiken autistische kinderen hetzelfde<br />

hersengebied als voor gezichten en andere voorwerpen,<br />

ongeacht of het gaat om vage of gedetailleerde<br />

beelden. Bij autisten is de visuele waarneming<br />

dus waarschijnlijk verstoord. Boeschoten:<br />

“Als we die stoornis precies kunnen definiëren,<br />

leidt dit misschien tot een snellere en preciezere<br />

diagnostiek. Maar dan moet het natuurlijk wel<br />

om een unieke afwijking gaan, die niet bij andere<br />

aandoeningen voorkomt. Misschien brengt een<br />

precieze definitie van de stoornis ook nieuwe<br />

therapieën: ik denk bijvoorbeeld aan een visuele<br />

training waarmee je al heel vroeg begint.”<br />

Boeschoten zet binnenkort een volgende stap.<br />

Zij gaat als postdoc onderzoeken of een andere<br />

verwerking van emoties in gezichten bij autistische<br />

mensen te maken heeft met een afwijking<br />

van het visuele systeem in hun hersenen.<br />

GesCand<br />

> > > > ><br />

Slechte slapers<br />

Een jaar na een (subarachnoidale)<br />

hersenbloeding heeft<br />

eenderde van de patiënten<br />

last van slaapproblemen.<br />

Dat blijkt uit onderzoek dat<br />

Gabriël Rinkel, neuroloog in<br />

het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>, en collega’s<br />

van het Medisch Centrum<br />

Haaglanden publiceerden in het blad Stroke. De<br />

patiënten hebben moeite met inslapen, doorslapen<br />

of opnieuw inslapen, wat kan leiden tot vermoeidheid<br />

of zelfs tot extreme slaperigheid overdag.<br />

Twintig patiënten met ernstige slaapstoornissen<br />

werden nader onderzocht. Negentien van hen<br />

werden een keer of tien per nacht wakker, leden<br />

aan slaapapneu of kampten met het restless legs<br />

syndroom. Conclusie: de vaak voorkomende slaapstoornissen<br />

tasten de kwaliteit van leven sterk aan.<br />

Lees ook hoe magnesium hersenschade na een<br />

subarachnoïdale bloeding kan verminderen<br />

in Kurk dicht lekkende cellen in <strong>Scan</strong> 1-<strong>2005</strong>,<br />

www.umcutrecht.nl/scan.<br />

> > > > ><br />

Superieure speldenprik<br />

Dit jaar publiceerde Klaus Linde van de Technische<br />

Universiteit München al drie artikelen in toptijdschriften<br />

(BMJ, JAMA en The Lancet) over het<br />

effect van acupunctuur. Zijn conclusie: het achterliggende<br />

verhaal over meridianen, drukpunten en<br />

andere voorkeursplekken om naalden te plaatsen<br />

lijkt kletskoek. Prik lukraak wat naalden in een<br />

lichaam en het helende effect is even groot.<br />

Het onderzoek van Linde levert een dubbele<br />

boodschap op. Acupunctuur werkt niet, maar<br />

een ongericht speldenprikje heeft kennelijk tóch<br />

een positief effect op de gezondheid. Die laatste<br />

conclusie sluit aardig aan bij een onderzoek van<br />

Dhabhar en Viswanathan gepubliceerd in het<br />

American Journal of Physiology. De onderzoekers<br />

zagen dat het immuunsysteem van muizen aanmerkelijk<br />

beter werkt als ze even op stang worden<br />

gejaagd. Muizen die een griepspuitje krijgen<br />

nadat ze twee uur bij een agressieve muis in de<br />

kooi hebben gezeten, bouwen een veel betere<br />

afweer op.<br />

Misschien zorgt de angst voor de naald bij baby’s<br />

die gevaccineerd worden óók voor een betere<br />

afweer. In New Scientist werd zelfs geopperd<br />

dat een ritje in de achtbaan of een horrorfilm<br />

tot superieure speldenprikjes zou kunnen leiden.<br />

Meer over acupunctuur in <strong>Scan</strong> april 2002<br />

pagina 15, www.umcutrecht.nl/scan<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 8 www.umcutrecht.nl/scan<br />

www.u www.um www.umcutrecht.nl/scan<br />

www.u www.ucutrecht.nl/scan<br />

mcutrecht.nl/scan<br />

cutrecht.nl/scan<br />

m cutrecht.nl/scan


In Indonesië is weer polio opgedoken. De wereld is bijna<br />

vrij van het virus, maar zolang niet alle landen meewerken,<br />

blijft het de kop opsteken. Toch is een poliovrije wereld<br />

“ Polio de wereld uit in 2000 was de doelstelling<br />

van de wereldgezondheidsorganisatie<br />

(WHO). Dat tijdstip is later opgeschoven naar<br />

<strong>2005</strong>. In 2001 en 2002 leek het einde inderdaad<br />

in zicht, tot de streng islamitische provincie Kano<br />

in Noord-Nigeria stopte met vaccineren. Er gin-<br />

gen geruchten dat het virus aids zou verspreiden,<br />

dat meisjes er onvruchtbaar van zouden worden,<br />

dat de VS met de vaccins hadden gerommeld…<br />

Vanuit Nigeria heeft polio zich toen verspreid<br />

naar de omringende landen waar de vaccinatie-<br />

graad ook niet erg hoog was, maar waar het<br />

virus op dat moment niet meer circuleerde. Door<br />

een gebrek aan financiële middelen kon de WHO<br />

niet snel genoeg ingrijpen, waardoor er vorig<br />

jaar in Afrika weer ruim duizend gevallen van<br />

polio waren.<br />

Het virus zit in de ontlasting. Voordat we vaccineerden,<br />

maakte iedereen op hele jonge leeftijd<br />

een infectie met poliovirus door. Jonge kinderen<br />

zijn nog beschermd door antistoffen van de moeder.<br />

In de middeleeuwen was polio dan ook geen<br />

gevreesde ziekte. Normaal infecteert het poliovirus<br />

het maagdarmkanaal en bereikt het maar<br />

zelden de hersenen – maar één op de honderd<br />

keer – en dan ontstaat de verlamming. Toen de<br />

hygiëne verbeterde, kwamen kinderen later met<br />

het virus in aanraking. Ze hadden geen antistoffen<br />

van hun moeder meer en zo ontstonden in<br />

het begin van de twintigste eeuw in de VS en<br />

West-Europa enorme epidemieën. Bij de laatste<br />

grote epidemie in Nederland waren er ruim 2200<br />

patiënten; stel je dat nu eens voor! Daarbij komt<br />

dat hoe ouder een kind is als het geïnfecteerd<br />

www.umcutrecht.nl/scan<br />

nog steeds haalbaar, stelt viroloog Ton van Loon, die<br />

jaarlijks het WHO-overleg van alle poliolaboratoria voorzit.<br />

Polio: Nigeria gijzelt<br />

de rest van de wereld<br />

>> Het recept is simpel: goed vaccineren<br />

raakt, hoe groter de kans op de verlammingsverschijnselen.<br />

Driehonderd- tot vierhonderdduizend Nederlanders<br />

zijn niet gevaccineerd vanwege hun geloofsovertuiging.<br />

In deze groep circuleert nu geen<br />

poliovirus. Door de hoge vaccinatiegraad van de<br />

mensen om hen heen lopen deze mensen nu<br />

weinig kans op infectie. Maar mocht er poliovirus<br />

opduiken in die groep, dan lopen deze mensen<br />

groot gevaar omdat ze dicht bij elkaar wonen en<br />

veel bij elkaar komen in de kerk, op bruiloften en<br />

begrafenissen. Het virus kan zich dan snel onder<br />

hen verspreiden. In 1978 en ’92/’93 hebben we<br />

in Nederland in deze groep een polio-epidemie<br />

gehad. Toen is het virus vanuit Nederland ‘geexporteerd’<br />

naar Canada. Zo komt het virus dat<br />

in Indonesië de kop opsteekt uit Nigeria, en is<br />

dat waarschijnlijk via Mekka meegekomen met<br />

teruggekeerde pelgrims.<br />

Indonesië pakt de epidemie gelukkig voortvarend<br />

aan en dan moet het lukken deze weer de kop in<br />

te drukken. Zelfs Mozambique, toch een van de<br />

armste landen ter wereld, heeft al jaren geen<br />

polio meer. Dat heeft alles te maken met de wil<br />

om het goed te doen. Het recept is heel simpel:<br />

gewoon goed vaccineren. China is een mooi<br />

voorbeeld. Toen China er echt wat aan ging<br />

doen, was binnen vier jaar het aantal patiënten<br />

van zesduizend gevallen per jaar gedaald tot nul.<br />

Eigenlijk moeten we dus alle landen meekrijgen<br />

en hebben we een lange adem nodig. Maar de<br />

ontwikkelingslanden die keurig jaarlijks nationale<br />

immunisatiedagen hebben uitgevoerd, worden<br />

langzamerhand vaccinatiemoe. Ze hebben al<br />

zoveel problemen: aids, malaria, tbc… Ze gaan<br />

slechter vaccineren, waardoor de uitroeiing van<br />

polio weer op de lange baan schuift en wordt<br />

bemoeilijkt. De WHO heeft niet de macht om het<br />

vaccinatieprogramma door te drukken en kan<br />

een land als Nigeria niet dwingen. Als alle landen<br />

hun vaccinaties onderling goed zouden afstemmen,<br />

dan kan polio nog steeds in 2007 of 2008<br />

de wereld uit zijn.<br />

We zijn er bijna en toch lijken we polio niet weg<br />

te krijgen. Ondanks de enorme inspanningen in<br />

alle landen, terwijl er al zoveel levens en handicaps<br />

zijn bespaard. Nog even volhouden en we<br />

zijn er, als we twee jaar alles op alles zetten en<br />

doorgaan. Er zijn al drie regio’s poliovrij. Het<br />

kan, dat is bewezen. We hebben de middelen, de<br />

strategie is er, en die strategie werkt. Indonesië<br />

komt wel goed, Jemen ook, mijn zorg ligt in<br />

Pakistan en Midden-Afrika. Daar worden nu wel<br />

vaccinatieprogramma’s georganiseerd, maar<br />

vooral Nigeria blijft een moeilijk geval. Eén land<br />

dat dwarsligt, gijzelt de hele wereld.<br />

”<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 9<br />

tekst > Joost van der Gevel, foto > Chris Timmers<br />

commentaar


t e k s t > Rinze Benedictus<br />

f o t o ' s > Frank Nijsen<br />

l nr 2 april <strong>2005</strong> l 10<br />

Vastlopers vellen tumor<br />

Bolletjes die vastlopen in de bloedvaten rond tumoren<br />

kunnen radioactieve straling op de juiste plaats afgeven.<br />

Moleculair bioloog Frank Nijsen maakt dergelijke bolletjes<br />

– microsferen – en stuurt ze precies naar de plaats waar<br />

hij ze hebben wil.<br />

Stel je voor. Een patiënt ligt in een MRI-scanner.<br />

Op het scherm zijn diverse tumoren in de lever<br />

te zien. Via de lies brengt de arts een katheter<br />

in, die dankzij real time-verwerking van de MRIbeelden<br />

precies naar de tumoren geleid kan<br />

worden. Een speciale coating maakt de slang<br />

zichtbaar in de scanner.<br />

Dan is het tijd voor natuurkundige slimmigheden.<br />

De arts drukt op een knop en een speciale oplossing<br />

van polymelkzuurbolletjes – microsferen –<br />

met holmium komt vrij in het bloed. De truc zit<br />

in de diameter van deze plasticachtige bolletjes.<br />

Ze zijn tussen twintig en vijftig micrometer<br />

groot, waardoor ze vastlopen in het bloedvatnetwerk<br />

in de tumor. Bovendien zendt holmium<br />

zowel bèta- als gammastraling uit. De bètadeeltjes<br />

doden het tumorweefsel, terwijl de<br />

gammastraling ongehinderd het lichaam verlaat.<br />

SPECT-camera’s (Single Photon Emission Computed<br />

Tomography) detecteren de gammastraling en<br />

de computer berekent waar de holmiumdeeltjes<br />

zich bevinden.<br />

MRI-informatie brengt de anatomie in beeld,<br />

bètadeeltjes doden kankercellen, SPECT-camera’s<br />

waarborgen de juiste lokalisatie en hoeveelheid<br />

van de bolletjes: dankzij het slimme gebruik van<br />

holmium gaan therapie en imaging – beeldvorming<br />

– hand in hand. Dit is het uitgangspunt<br />

van het microsferenonderzoek van Frank Nijsen<br />

bij de <strong>UMC</strong>-afdeling Nucleaire Geneeskunde. Hij<br />

ontving hiervoor een VENI-subsidie.<br />

Bovenstaand scenario is toekomstmuziek. Real<br />

time-verwerking van MRI-signalen is nog niet<br />

mogelijk en de toediening van de bolletjes naar<br />

specifieke delen van de lever moet nog verder<br />

worden uitgezocht. Maar Nijsen verwacht dat<br />

dit scenario binnen enkele jaren werkelijkheid<br />

wordt.<br />

Eind volgend jaar start de eerste fase I klinische<br />

trial om levertumoren aan te pakken met holmium.<br />

Patiënten zullen dan onder röntgendoorlichting<br />

gekatheteriseerd worden waarna de<br />

deeltjes worden ingespoten in de lever met<br />

tumoren. Het proefdieronderzoek loopt nu nog.<br />

Magnetisch<br />

Centraal in Nijsens onderzoek staat de chemische<br />

lanthaniden-groep waar holmium onderdeel<br />

van is. Deze stoffen zijn niet erg giftig en lijken<br />

chemisch sterk op elkaar. Sommige lanthaniden<br />

zijn ideaal als MRI-contrastmiddel omdat ze het<br />

magnetische veld van een MRI-scanner kunnen<br />

beïnvloeden. Holmium heeft daarbij als handige<br />

eigenschap dat het radioactief gemaakt kan<br />

worden door het met neutronen te beschieten.<br />

Dat gebeurt in de kernreactoren in Delft en<br />

Petten. Nijsen en collega’s hebben de unieke<br />

expertise om lanthaniden aan polymelkzuur te<br />

koppelen of ze in te kapselen in vetbolletjes –<br />

liposomen – van elke gewenste afmeting.<br />

“Het opereren van tumoren is altijd het beste”,<br />

vindt Nijsen. “Maar vaak is dat lastig of niet<br />

mogelijk, bijvoorbeeld bij hersentumoren of bij<br />

sterk uitgezaaide levertumoren. Onze benadering<br />

met radioactieve bolletjes die vastlopen in<br />

tumorbloedvaten is dan een goede oplossing.<br />

De uitgezonden bètastraling draagt ongeveer zes<br />

millimeter. Als je de holmiumdeeltjes laat vastlopen<br />

in het midden van de hersentumor, dan<br />

stralen ze een zeer welomschreven gebied weg.<br />

Het principe is erg simpel en werkt heel goed.<br />

Bovendien combineert het dankzij het gebruik<br />

www.umcutrecht.nl/scan


van holmium de voordelen van een MRI-scanner, inzet van holmiumbolletjes hoopt Nijsen deze<br />

die zacht weefsel laat zien, met de zeer nauw- better safe than sorry-methode verder te ratiokeurige<br />

plaatsbepaling van de SPECT-camera’s.” naliseren.<br />

De methode start met het inspuiten van radio-<br />

Trigger<br />

actief geladen holmiumbolletjes in de buurt van<br />

Radioactieve straling is natuurlijk niet de enige een tumor. Macrofagen nemen ze op en brengen<br />

methode om tumoren aan te pakken. Met<br />

ze naar de lymfknoop, die wordt daardoor zicht-<br />

holmium geladen liposomen kunnen ook een baar onder de MRI-scanner. Behalve het deel<br />

chemotherapeuticum zo dicht mogelijk bij een waar zich tumorweefsel bevindt, dat neemt<br />

tumor brengen en afgeven wanneer dat nodig niks op want de macrofagen kunnen daar niet<br />

is. Controlled drug delivery heet dat. De liposo- komen. De lymfknopen met uitgezaaide tumoren<br />

men worden stroomopwaarts van een tumor in worden zichtbaar dankzij de lichte plekken waar<br />

een bloedvat<br />

geen contrastmiddel zit. De chi-<br />

geïnjecteerd. >> Het principe is erg simpel rurg heeft zo een non-invasieve<br />

Een MRI-scanner<br />

brengt hun locatie in beeld en zodra<br />

en werkt erg goed<br />

imaging-methode tot zijn<br />

beschikking, die hem<br />

ze vastlopen in het vaatnetwerk rond de<br />

vertelt welke lymfklieren<br />

tumor kunnen de liposomen met ultrageluid verwijderd moeten worden.<br />

kapot worden gemaakt en komt het medicijn “Het principe werkt”, zegt Nijsen. “We proberen<br />

vrij. Om de efficiency van dit mechanisme te ver- nu nog het aantal opgenomen deeltjes te verhohogen,<br />

is het mogelijk de liposomen te voorzien gen zonder dat het contrastmiddel giftig wordt.<br />

van moleculen die specifiek binden aan tumor- Want dat is het nadeel van MRI, je hebt vrij veel<br />

cellen. Dan geven de bolletjes hun medicijn nog contrastvloeistof nodig om iets in beeld te bren-<br />

dichter in de buurt van de ontspoorde cellen af. gen.”<br />

Lymfklieren<br />

Microsferen die zichtbaar zijn in een MRI-scanner<br />

kunnen ook onnodige operaties voorkomen.<br />

Nijsen wil de methode inzetten om borsttumoren<br />

met uitzaaiingen naar de lymfknopen op te sporen.<br />

Bij patiënten met borstkanker worden vaak<br />

alle lymfklieren verwijderd bij de eerste aanwijzing<br />

dat één enkele klier geïnfecteerd is. Er is<br />

ook een verfijndere methode die met kleurstoffen<br />

de lymfknopen identificeert die waarschijnlijk<br />

uitgezaaide tumorcellen bevatten. Met de<br />

www.umcutrecht.nl/scan<br />

Radioactieve bolletjes nieuw precisie-instrument tegen kanker<br />

Proefdieren<br />

Nijsen maakt gebruik van ratten, konijnen en<br />

varkens om de nieuwe technieken te testen.<br />

In de proefdieren test hij onder andere de giftigheid<br />

van de deeltjes, de verdeling over het<br />

lichaam en de zichtbaarheid onder de MRI.<br />

Vanzelfsprekend is dat allemaal niet. “Ik wil<br />

daarbij wel de kanttekening plaatsen, dat geen<br />

enkel diermodel helemaal op de mens lijkt.<br />

Konijnen en ratten zijn bijvoorbeeld vrij klein en<br />

dat is lastig. Het liefst zouden we het hele proces<br />

van radioactieve deeltjes inspuiten tot tumorbehandeling<br />

in een proefdier nabootsen. Maar<br />

de katheter die we daarvoor gebruiken past niet<br />

bij kleine dieren. Dan is een varken veel beter,<br />

dat is groter en lijkt anatomisch meer op de<br />

mens. Maar het is onmogelijk om in een varken<br />

tumoren op te kweken. Dan moet je heel veel<br />

gifstoffen toedienen en hopen dat het dier<br />

ergens in z’n leven een tumor ontwikkelt op de<br />

juiste plek. Dat is niet praktisch en vooral uiterst<br />

dieronvriendelijk.” Varkens zijn dus geschikter<br />

voor het imaging-onderzoek, terwijl in de kleinere<br />

dieren de anti-tumorwerking van de radioactieve<br />

deeltjes wordt onderzocht.<br />

Overtrokken<br />

Molecular imaging, het volgen van zeer kleine<br />

hoeveelheden moleculen, komt steeds dichterbij.<br />

Nijsen vindt de aandacht ervoor overtrokken.<br />

“Iedereen heeft het over molecular imaging,<br />

grote technisch-medische bedrijven investeren er<br />

veel geld in en verwachten dat het de toekomst<br />

is. Terwijl het niets anders is dan het zichtbaar<br />

maken van preparaten, van kleine hoeveelheden<br />

stoffen in het lichaam, iets dat in de nucleaire<br />

geneeskunde altijd al werd gedaan. Maar een<br />

patiënt wil niet alleen weten dat hij ziek gaat<br />

worden, hij wil ook een oplossing. De huidige<br />

inzet van de bedrijven is niet gericht op behandelen<br />

– en dat willen wij juist wel bieden.<br />

Imaging zal wel een grote vlucht nemen. Ik denk<br />

dat de toekomst van imaging bestaat uit combinaties<br />

van apparaten – MRI, CT, SPECT – waar<br />

je als patiënt in één keer doorgeschoven wordt.<br />

Al die informatie komt samen op één scherm en<br />

op basis daarvan start de behandeling.”<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 11


t e k s t > Pieter Lomans<br />

f o t o ' s > Chris Timmers<br />

Tien jaar geleden haalden kinderen met de ziekte van Hurler de tien jaar<br />

meestal niet. De stofwisselingsziekte, veroorzaakt door een defect gen,<br />

vergiftigt langzaam alle lichaamscellen. Na de teleurstellende enzym-<br />

therapie lijken stamceltransplantaties nu echt goed te werken.<br />

Immunoloog Nico Wulffraat publiceert binnenkort de resultaten<br />

Stamcellen voor Hurler<br />

van een groot Europees onderzoek.<br />

>> Navelstreng is tweede levenslijn<br />

Bij de geboorte is het niet meteen duidelijk, maar<br />

daarna zet het verval langzaam maar onmisken-<br />

baar in. “De baby krijgt een waterhoofd, hersen-<br />

functies gaan sluipend achteruit en er ontstaan<br />

hart- en longproblemen”, zegt immunoloog<br />

Nico Wulffraat. “Ook lever, milt en skelet worden<br />

aangetast. Eigenlijk werkt bij patiëntjes met de<br />

ziekte van Hurler geen enkel orgaan zoals het<br />

hoort. De chronische aftakeling zorgt voor een<br />

bijzonder beroerd leven en de patiënten overlijden<br />

meestal binnen vijf, zes jaar.”<br />

Afvalverwerking geblokkeerd<br />

Wulffraat schetst hiermee de situatie tot halverwege<br />

de jaren negentig. Tegen Hurler – een erfelijke<br />

stofwisselingsziekte – was tot dan geen<br />

enkel kruid gewassen. Hurlerpatiënten missen het<br />

enzym alfa-iduronidase, omdat ze van vader en<br />

moeder een defect gen voor dit enzym hebben<br />

meegekregen. Het enzym is echter noodzakelijk<br />

om de stapeling van bepaalde suikers in de<br />

lichaamscellen op te ruimen. Er ontstaat een uitdijende<br />

berg vuilnis, die het normale werk in de<br />

cellen steeds moeilijker maakt. De cellen gaan<br />

steeds slechter functioneren. Uiteindelijk overlijden<br />

patiënten met Hurler binnen een jaar of<br />

zes, zeven aan de gevolgen van die geblokkeerde<br />

afvalverwerking.<br />

Aan het eind van de vorige eeuw kwam er een<br />

eind aan de machteloosheid waarmee medici<br />

vanaf de zijlijn moesten toekijken. Wulffraat:<br />

“Een enzymtekort is in principe op te heffen.<br />

Zodra er een enzymtherapie voor Hurler was<br />

ontwikkeld, zijn we die gaan toepassen. Iedere<br />

week krijgt de patiënt via het infuus het enzym<br />

toegediend. Maar de therapie heeft twee grote<br />

nadelen. Op de eerste plaats is ze met ongeveer<br />

honderdvijftigduizend euro per jaar nogal duur.<br />

En erger nog: het enzym is zo groot dat het de<br />

barrière tussen de bloedbaan en de hersenen niet<br />

kan passeren. Het enzym bereikt de hersenen dus<br />

niet. Zelfs al stopt de therapie het lichamelijke<br />

verval, de aantasting van de hersenen<br />

gaat onverminderd door. Jaarlijks knaagt<br />

het cellulaire afval in de neuronen twintig punten<br />

van het IQ af. Ook de aansturing van het lichaam<br />

ontspoort steeds verder. Enzymtherapie is dus<br />

geen afdoende oplossing.”<br />

Transplanteren<br />

Daar staat dan tegenover dat een beenmergtransplantatie<br />

wél werkt. Kinderen die zo’n trans-<br />

www.umcutrecht.nl/scan


Dodelijke stofwisselingsziekte beter behandelbaar<br />

plantatie krijgen, verbeteren spectaculair. Wat<br />

het therapeutisch enzym niet lukte, kan de stam-<br />

cel kennelijk wel: de bloedhersenbarrière passe-<br />

ren. “Dat is nooit bewezen”, zegt Wulffraat,<br />

“maar het kan bijna niet anders. We denken<br />

dat de stamcellen zich in het hele lichaam<br />

nestelen. Omdat deze donorstamcellen wél het<br />

enzym alfa-iduronidase maken en zich bovendien<br />

snel vermenigvuldigen, kan het lichaam<br />

weer beginnen met de afvalverwerking. Dat<br />

is – voorlopig – onze verklaring voor het opmerkelijke<br />

herstel van de getransplanteerde<br />

patiënten.”<br />

De beenmergtransplantatie is een vrij nieuwe<br />

behandeling. Wereldwijd zijn nu ongeveer vierhonderd<br />

kinderen op deze manier behandeld,<br />

van wie meer dan tien in het Wilhelmina Kinderziekenhuis<br />

(WKZ) – het Nederlandse centrum<br />

voor Hurlerpatiënten. Wulffraat en collega’s<br />

inventariseren momenteel hoe de diverse centra<br />

die transplantaties uitvoeren en wat de resultaten<br />

zijn. “Om de beste behandeling op te sporen<br />

en zo mogelijk Europese richtlijnen te ontwikkelen”,<br />

zegt Wulffraat. Binnenkort publiceren<br />

ze de eerste gegevens. In hun onderzoek zagen<br />

ze dat 116 van de 144 getransplanteerde Hurlerpatiënten<br />

bleven leven. Als richtlijn geldt nu, dat<br />

baby’s ouder dan tweeënhalf jaar niet meer getransplanteerd<br />

worden. Dan is de ziekte al te ver<br />

gevorderd en de winst te klein.<br />

Nuttige navelstrengen<br />

“Op dit moment ligt op onze transplantatieafdeling<br />

een baby van een jaar met Hurler, die vorige<br />

week stamcellen uit navelstrengbloed heeft gekregen”,<br />

zegt Wulfraat. “Het gebruik van navelstrengbloed<br />

is de laatste jaren sterk in opkomst.<br />

Bij beenmergtransplantaties zoek je naar een<br />

verwante donor met stamcellen die niet door de<br />

ontvanger worden afgestoten. Lukt dat niet,<br />

dan zoek je in de beschikbare databanken zo’n<br />

donor buiten de familie. Vinden we geen honderd<br />

procent identieke donor, dan gebruiken we<br />

de laatste jaren steeds vaker navelstrengbloed<br />

voor transplantaties bij Hurler.”<br />

Navelstrengbloed heeft als voordeel, dat het<br />

stamcellen bevat die nog wat naïever en plooibaarder<br />

zijn dan de stamcellen uit het beenmerg.<br />

Navelstrengstamcellen slaan dus iets makkelijker<br />

aan. Daar staat tegenover dat de hoeveelheid<br />

navelstrengbloed beperkt is: op is op. Terwijl je<br />

een beenmergdonor eventueel nog om een<br />

tweede donatie kunt vragen. Wulffraat: “In de<br />

praktijk zoeken we nu gelijktijdig naar stamcellen<br />

uit beenmerg en navelstrengbloed. De<br />

stamcellen met de beste papieren vragen we op<br />

bij Europdonor als het om beenmerg gaat en bij<br />

Eurocord als ze in navelstrengbloed zitten.”<br />

Stamcel verbouwen<br />

Om meer te begrijpen van de ziekte en – op<br />

termijn – de therapie te verbeteren zijn twee<br />

interessante onderzoekslijnen opgezet. In beide<br />

lijnen speelt de Gen- en Celtherapie Faciliteit<br />

van Ineke Slaper een onmisbare rol. Wulffraat:<br />

“Hurler is een ziekte die veroorzaakt wordt door<br />

een foutje in één gen. We willen in een muizenmodel<br />

onderzoeken of we dat foutje kunnen<br />

repareren.” Daarvoor moet eerst het gen voor<br />

het enzym in een vector worden gestopt.<br />

Zo’n vector is een uitgehold en onschadelijk<br />

gemaakt virus dat menselijke cellen kan binnendringen.<br />

Met die vectorvrachtwagen worden<br />

gezonde genen dus de zieke stamcellen van<br />

Hurlermuizen binnengereden. “Waarna we die<br />

>><br />

Complexe zorg<br />

www.umcutrecht.nl/scan<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 13<br />

˘˘<br />

De behandeling van Hurlerpatiënten is in<br />

korte tijd totaal veranderd. Wulffraat: “Een<br />

decennium geleden stierven de patiëntjes nog<br />

snel en probeerden we hen zo min mogelijk<br />

lastig te vallen. Nu zoeken we juist heel actief<br />

naar de optimale zorg. Omdat alle organen<br />

zijn aangetast, moet het patiëntje naar de<br />

neuroloog, neurochirurg, oogarts, metabole<br />

arts, orthopeed en allerlei andere specialisten.<br />

Multidisciplinaire, complexe zorg en voortdurend<br />

overleg is dan echt noodzakelijk. Om<br />

het overzicht te houden is het goed dat deze<br />

kinderen eens per jaar in een multidisciplinair<br />

team worden gezien en besproken.”<br />

Moet de enzymtherapie bijvoorbeeld worden<br />

toegepast? “Sommige artsen vinden van wel”,<br />

zegt Wulffraat, “omdat ze denken dat de<br />

wachttijd tussen diagnose en operatie zo het<br />

beste is te overbruggen. Ook al heeft het geen<br />

effect op de hersenen. In teamverband moeten<br />

we uitzoeken of dat ook werkelijk zo is, of de<br />

therapie de transplantatieresultaten echt gunstig<br />

beïnvloedt, of er geen bijwerkingen optreden,<br />

enzovoort.”<br />

Ook de transplantatie vraagt om complexe zorg.<br />

“Hurler is een moeilijke ziekte om te transplanteren”,<br />

zegt Wulffraat. “Soms wordt het beenmerg<br />

afgestoten. Soms ontstaan complicaties zoals<br />

longbloedingen, leverstoornissen of infecties.<br />

Ongeveer acht procent van de patiënten overlijdt<br />

doordat de transplantatie mislukt, de ziekte blijft<br />

voortwoekeren of de schade achteraf toch al te<br />

groot blijkt. Daar kun je alleen goede zorg tegenover<br />

stellen.”


Hurler in Ierland<br />

Beenmergtransplantatie heeft alleen zin<br />

als ze vroeg wordt toegepast. Hoe minder<br />

schade een baby of kind heeft opgelopen,<br />

hoe beter de toekomstperspectieven na<br />

een transplantatie. Maar die vroege<br />

herkenning is moeilijk, omdat slechts<br />

een op de tachtigduizend baby’s Hurler<br />

heeft. De gemiddelde huisarts ziet in<br />

zijn leven nooit, of misschien eenmaal,<br />

’n baby met Hurler. Ook voor kinderartsen<br />

is de diagnose niet eenvoudig.<br />

Een voorbeeld maakt duidelijk hoe belangrijk<br />

vroege herkenning is. In Ierland<br />

woont een genetisch homogene groep<br />

Roma-families, waarin Hurler vrij vaak<br />

voorkomt. Moeders, grootmoeders en<br />

overgrootmoeders hebben een zesde<br />

zintuig ontwikkeld voor Hurler-baby’s,<br />

waardoor ze al in een heel vroeg stadium<br />

alarm slaan. Daardoor kunnen de baby’s<br />

heel vroeg behandeld worden. Wulffraat:<br />

“Door die toevallige omstandigheden<br />

zijn de behandelresultaten in<br />

Ierland uitzonderlijk goed.”<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 14<br />

˘˘<br />

bewerkte stamcellen teruggeven aan de zieke<br />

muizen om te zien wat er gebeurt”, zegt Wulffraat.<br />

In het andere onderzoek wordt gebruik gemaakt<br />

van celtherapie, in plaats van gentherapie.<br />

Wulffraat: “Stamcellen heb je in soorten en maten.<br />

Je hebt bijvoorbeeld de hematopoëtische<br />

stamcel, waaruit zich bloedplaatjes en rode en<br />

witte bloedcellen ontwikkelen. Voor ons onderzoek<br />

gebruiken we echter de mesenchymale<br />

stamcel. Dat is een hele vroege, nog weinig ontwikkelde<br />

stamcel, waaruit bijvoorbeeld hartspieren,<br />

kraakbeen, bot en hersenweefsel ontstaan.”<br />

Geen afstoting?<br />

De mesenchymale stamcel is bijzonder ‘hot’.<br />

Cardiologen onderzoeken of ze deze stamcel<br />

kunnen gebruiken om afgestorven hartweefsel<br />

te vervangen. Biotechnologiebedrijven zoals<br />

Isotis testen de mogelijkheden om er bruikbaar<br />

bot en kraakbeen voor patiënten van te maken.<br />

Daar komt nog bij dat de mesenchymale stamcel<br />

ook een sterk dempend effect op het afweersysteem<br />

lijkt te hebben. Enige tijd geleden beschreef<br />

The Lancet hoe een ernstige afstotings-<br />

reactie bij een kind kon worden bedwongen door<br />

transplantatie van mesenchymale stamcellen.<br />

“Die mesenchymale stamcellen moeten eerst uit<br />

het beenmerg van gezonde muizen worden<br />

gehaald”, zegt Wulffraat. “Als dat is gebeurd<br />

willen we deze stamcellen – zonder genetische<br />

veranderingen – aan Hurlermuizen geven. Ook al<br />

wijken de antigenen van gezonde en Hurlermuis<br />

van elkaar af. Normaal geeft dat onmiddellijk<br />

ernstige afstotingsreacties, maar bij deze naïeve,<br />

mesenchymale stamcellen lijkt geen afstoting op<br />

te treden.”<br />

Iedereen donor<br />

Klopt dat idee, dan zijn deze stamcellen kennelijk<br />

zo promiscue, dat ze zonder problemen van<br />

vader naar zoon of van moeder naar dochter zijn<br />

te transplanteren. “Misschien kunnen we zelfs<br />

stamcellen van onverwante donoren gebruiken”,<br />

zegt Wulffraat. “Dat zou niet alleen de behandeling<br />

van Hurlerpatiënten ingrijpend veranderen,<br />

maar een aardverschuiving teweegbrengen in de<br />

transplantatiegeneeskunde. Want dan is er altijd<br />

een donor in de buurt!”<br />

www.umcutrecht.nl/scan


Wekelijks ben ik ongeveer een half uur bezig<br />

met het afwimpelen van bellers die inbreken<br />

tijdens het avondeten. Telecommarketeers wijzen<br />

me op de mogelijkheid mijn belabonnement om<br />

te zetten. Ze hebben mijn belgedrag geanalyseerd<br />

en laten weten dat ik goedkoper uit ben<br />

met een Belplusabonnement dan met mijn huidige<br />

Belbasismodus. “Of meneer meteen wil<br />

switchen?”, wil de marketeer weten. En of ik besef<br />

dat ik mijn kortingskansen niet optimaal uitnut,<br />

omdat ik slechts acht voordeelnummers heb<br />

laten registreren terwijl dat er tien mogen zijn.<br />

Totaal wilsonbekwaam<br />

De telecommarkt is bijzonder transparant. KPN,<br />

Scarlet, Tele2 en alle andere phoneproviders<br />

geven op hun website een uitgebreid overzicht<br />

van alle mogelijkheden en tarieven. In die stortvloed<br />

van mogelijkheden raak ik het overzicht<br />

snel kwijt. Ik kan niet kiezen omdat er teveel te<br />

kiezen valt. Het lucratieve aanbod van UPC is<br />

niet goed te vergelijken met dat van Vodafone,<br />

Yiggers of Budgetphone. Er zit altijd wel wat<br />

verschil in de betaalstructuur, de daluren, het<br />

bellen in het buitenland en in het weekend, de<br />

aanmeldingscadeautjes en combinatiekortingen.<br />

De voortdurende tariefsaanpassingen maken<br />

iedere keuze tot een gok. Kiezen is een farce<br />

geworden.<br />

Wat geldt voor mijn telefoon, geldt ook voor<br />

mijn gas en elektra. Wekelijks moet ik mij verantwoorden.<br />

Niet alleen tegenover mijn eigen<br />

energieleveranciers, maar ook tegenover alle<br />

andere leveranciers in de ‘geliberaliseerde<br />

markt’. Of ik kolengestookte muziek in huis heb,<br />

bak en braad op windmolenkracht of de lampen<br />

in mijn huis liever laat branden op kernenergie?<br />

Groene, grijze, zwarte energie? De laatste maanden<br />

stellen callcentra en colporteurs me voortdurend<br />

de vraag of ik mijn gas- en elektraprijs<br />

wil vastzetten. “Lekker voordelig want, zoals<br />

meneer weet, de energie wordt steeds duurder.”<br />

“Maar als de olieprijs daalt”, sputter ik tegen.<br />

“Ja, dan blijft u natuurlijk de hogere prijs betalen<br />

die u zelf heeft vastgesteld.”<br />

Enkele jaren geleden betaalde ik gewoon het<br />

gas dat ik gebruikte. Tegenwoordig dwingen<br />

energiebedrijven me na te denken over speculatie<br />

op de termijnmarkt. Onder het mom van<br />

keuzevrijheid plegen ze een aanslag op mijn vrije<br />

tijd. Ik moet van de energieproviders voortdurend<br />

met hun, en mijn, energie-inkoop bezig<br />

zijn. Ze bestoken me met relatiebladen met een<br />

quiz, interieuradvies, spaaracties, een ketelverzekering<br />

en diepte-interviews met de lokale<br />

servicemonteur en baliemedewerkster. Ik wil dat<br />

niet. Ik wil gewoon gas en elektra.<br />

Ook in de zorg klinkt de roep om marktwerking<br />

en de noodzaak tot transparantie steeds harder.<br />

Omdat de patiënt daar beter van wordt, roepen<br />

de voorstanders. Ik ben benieuwd. Op telecomtransparantie<br />

in de gezondheidszorg zit volgens<br />

mij geen enkele patiënt te wachten. Op termijncontracten<br />

voor de behandeling van een beroerte<br />

of hartinfarct evenmin. De zorg is geen markt.<br />

Toch wel, menen de voorstanders. Want transparantie<br />

zorgt ervoor dat goede artsen, maatschappen<br />

en ziekenhuizen automatisch komen bovendrijven<br />

en dus de meeste klanten gaan trekken.<br />

Waardoor de slechte ziekenhuizen, bij gebrek<br />

aan werk, de deuren moeten sluiten. Binnenkort<br />

Reageren? E-mail: scan@umcutrecht.nl of <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong> • Redactie <strong>Scan</strong> / D 01.343 • Postbus 88550 • 3508 GA <strong>Utrecht</strong><br />

www.umcutrecht.nl/scan<br />

garandeert de onzichtbare hand van econoom<br />

Adam Smith de kwaliteit van onze ziekenhuizen.<br />

Is dat zo? Word ik als patiënt echt beter van grenzeloze<br />

keuzevrijheid en marktwerking? Ik moet<br />

niet alleen voortdurend nadenken over mijn telecom-<br />

en energieprovider, maar zal nu ook extra<br />

tijd aan mijn zorgproviders moeten gaan besteden.<br />

Wie is de beste zorgverzekeraar? Waar krijgt<br />

mijn potentiële tumor de beste behandeling? Hoe<br />

ziet het lijstje met de Nederlandse topziekenhuizen<br />

er deze week uit? Zijn er nog transfers op de specialistenmarkt<br />

geweest, die nog niet in de lijsten<br />

zijn verwerkt? Is de Mednet-enquête betrouwbaarder<br />

dan het Elsevieroverzicht of het lijstje in<br />

het Algemeen Dagblad?<br />

Onder het mom van keuzevrijheid pleegt de<br />

markt een aanslag op mijn vrije tijd en denkvermogen.<br />

Ik krijg zoveel keuzes voorgelegd, dat<br />

ik word lamgeslagen. Transparantie en marktwerking<br />

maken mij totaal wilsonbekwaam.<br />

Pieter Lomans<br />

foto > Chris Timmers<br />

l nr 2 5 april <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l <strong>2005</strong> nr l 2 april 15l<br />

<strong>2005</strong> 15 l 15<br />

opinie


Kwetsbare longen,<br />

Eén op de vijf patiënten met chronisch obstructieve long-<br />

ziekte (COPD) heeft een hart dat het bloed niet goed meer<br />

rondpompt. Huisartsen en longartsen zien dit hartfalen vaak<br />

over het hoofd, omdat de symptomen van beide ziektes<br />

sterk op elkaar lijken. Behandel je alleen de longziekte, dan<br />

verergert het hartfalen. Wees dus alert op hartfalen, raadt<br />

Frans Rutten collega-huisartsen aan.


gevoelig hart<br />

Artsen missen twintig procent hartfalen bij COPD<br />

Een oudere patiënt komt bij de huisarts. Hij is<br />

kortademig, snel vermoeid, hoest veel, en geeft<br />

ook wel eens slijm op. De huisarts vindt dit typisch<br />

de symptomen van een chronisch obstructieve<br />

longziekte. Hij bevestigt zijn vermoeden met een<br />

blaastest en schrijft een luchtwegverwijder voor.<br />

“Kijk, hier zit dan de valkuil”, zegt huisartsonderzoeker<br />

Frans Rutten op het Julius Centrum<br />

van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>. “Omdat de patiënt zich<br />

dankzij die luchtwegverwijder wat beter voelt,<br />

zoeken huisarts en patiënt niet meer verder. Terwijl<br />

er een vrij grote kans is dat bij deze patiënt<br />

ook het hart niet meer goed pompt.”<br />

Rutten promoveerde onlangs op de stelling dat<br />

één op de vijf patiënten met chronisch obstructieve<br />

longziekte ook onbekend hartfalen heeft.<br />

Daarmee hebben deze patiënten vier maal zoveel<br />

kans op hartfalen als de gemiddelde oudere. De<br />

onderzoeker, tevens praktiserend huisarts, stelde<br />

dit vast bij ruim vierhonderd ouderen die bij hun<br />

huisarts bekend stonden als COPD’er en niet als<br />

hartpatiënt. Een diagnostisch panel, dat uit een<br />

huisarts, een longarts en twee cardiologen bestond,<br />

bepaalde of deze patiënten COPD of hartfalen<br />

hadden. Wat bleek? Iets meer dan twintig<br />

procent van de 244 patiënten met COPD bleek<br />

ook hartfalen te hebben. In dit onderzoek waren<br />

de COPD-patiënten met al vastgesteld hartfalen<br />

niet meegenomen. In dat geval zou zelfs meer<br />

dan een kwart van de COPD’ers ook hartfalen<br />

hebben.<br />

Bronchitis<br />

Op het eerste gezicht ligt het niet voor de hand<br />

dat COPD-patiënten een grotere kans hebben op<br />

hartfalen. De patiënten hebben longemfyseem of<br />

chronische bronchitis. Bij longemfyseem verdwijnen<br />

de schotten tussen de longblaasjes zodat deze<br />

samenvloeien en nauwelijks nog zuurstof opnemen<br />

en koolzuur afgeven. Bij chronische bronchitis is<br />

sprake van een chronische ontsteking van vooral<br />

de kleinere luchtwegen, meestal door roken.<br />

Hartfalen lijkt toch echt iets heel anders te zijn.<br />

Bij hartfalen is immers de pompfunctie van het<br />

hart verminderd. De hartspier kan verzwakt zijn<br />

door aandoeningen aan de kransslagaders of<br />

hartkleppen, door een eerder hartinfarct, een<br />

langdurig onbehandelde hoge bloeddruk of<br />

www.umcutrecht.nl/scan<br />

t e k s t > Marianne Heselmans<br />

f o t o > Chris Timmers<br />

lokale infecties. Aanvankelijk merken patiënten Volgens Rutten zijn er meerdere oplossingen.<br />

niks, maar naarmate de pompfunctie verder ach- Allereerst kunnen huisartsen meer rekening houteruit<br />

gaat, krijgen ze steeds meer last van kortden met hartfalen bij COPD-patiënten. Ze kunnen<br />

ademigheid, vermoeidheid en vochtophoping bij vragen naar de voorgeschiedenis. Hebben ze ooit<br />

de enkels.<br />

een hartaanval gehad? Hebben ze een te hoge<br />

Ondanks het feit dat tot nu toe de COPD-patiënt bloeddruk? Daarnaast kunnen ze vrij eenvoudig<br />

bij de longarts belandt en de hartpatiënt bij de met de hand aftasten of het hart vergroot is, een<br />

cardioloog, hangen de ziektes wel degelijk fysio- traditionele methode die alle artsen hebben gelogisch<br />

met elkaar samen, stelt Rutten. Daarom leerd, maar die de meeste helaas niet meer toe-<br />

zou ook COPD wel eens een vaatziekte kunnen passen. Ook kan de arts het bloed van de patiënt<br />

zijn. “Een belangrijke gemeenschappelijke oor- testen op het zogeheten natriuretisch peptide<br />

zaak is roken”, legt hij uit. “Roken tast zowel de (NT-pro)BNP. Wanneer er een te grote rek op de<br />

longen als de bloedvaten aan. Los van het roken, linkerkamer van het hart staat, wat bij hartfalen<br />

zie je dat bij beide ziektes ontstekin-<br />

het geval is,<br />

gen een rol kunnen spelen. Bronchitis >> COPD is een vaatziekte<br />

dan komt er<br />

is een ontsteking van de bronchiën en<br />

abnormaal<br />

hartfalen gaat gepaard met ontstekingsreacties in veel van dit peptide in het bloed. Rutten: “Ik<br />

het hart en de bloedvaten. Ook aderverkalking denk niet dat veel huisartsen deze test al laten<br />

speelt vaak bij beide aandoeningen een rol. Hart- doen. Daarom willen we graag de discussie aan-<br />

en longaandoeningen kunnen elkaar daardoor zwengelen of dit standaard bij alle COPD-patiën-<br />

versterken. Als de bloedvaatjes in de longen beten moet gebeuren.” Op basis van de uitkomsten<br />

schadigd zijn, kan dat weefselschade in de longen van de test kan een huisarts dan beslissen of hij<br />

veroorzaken en andersom. Naar de precieze inter- een patiënt doorstuurt voor een echocardiogram<br />

acties is nog heel weinig onderzoek gedaan.<br />

Maar het zou ons niet verbazen als onder patiën-<br />

om hartfalen met zekerheid vast te stellen.<br />

ten met hartfalen ook veel patiënten zitten van Dyspneupoli<br />

wie niet bekend is dat ze ook COPD hebben.” Rutten stelt voor dat huisartsen die de long- en<br />

harttesten niet zelf willen doen de patiënten<br />

Verlichting<br />

doorsturen naar een polikliniek waar longartsen<br />

Omdat de symptomen deels hetzelfde zijn, is het samenwerken met cardiologen. In <strong>Utrecht</strong> heb-<br />

vaak lastig de juiste diagnose te stellen. Rutten ben, mede naar aanleiding van dit onderzoek,<br />

heeft in zijn eigen huisartsenpraktijk gemerkt dat cardioloog Maarten-Jan Cramer en hoogleraar<br />

bij driekwart van de patiënten niet meteen dui- longziekten en longarts Jan-Willem Lammers<br />

delijk is of ze COPD, hartfalen of beide hebben. twee jaar geleden al zo’n ‘dyspneupoli’ opgezet.<br />

Stelt de huisarts helemaal de verkeerde diagnose, Eén dag per week kunnen patiënten met kort-<br />

dan helpen de medicijnen eenvoudigweg niet, ademigheid daar terecht voor zowel long- als<br />

waarna de behandelaar verder zoekt. Maar het is harttesten. Rutten: “Dat is een gat in de markt.<br />

ernstiger als de huisarts of specialist slechts medi- Je hoeft mensen dan niet eerst naar de longarts<br />

cijnen voorschrijft voor een van de twee ziektes, te sturen en vervolgens naar de cardioloog. Ze<br />

terwijl de patiënt ze allebei heeft. Dan geven die hebben één aanspreekpunt waar long- en hart-<br />

medicijnen wel wat verlichting, maar wordt de specialisten samenwerken.”<br />

patiënt toch tekort gedaan. Sterker nog, door de Rutten hoopt dat de nieuwe kennis snel door-<br />

verlichting bij de ene ziekte, wordt verergering sijpelt naar specialisten en huisartsen. “We publi-<br />

bij de andere verdoezeld. Als je een COPD-patiënt ceren artikelen, organiseren symposia en onder-<br />

niet voor hartfalen behandelt, zal dat namelijk wijzen huisartsen in post-academisch onderwijs.<br />

steeds erger worden. Terwijl bij de juiste medi- En een deel van onze aanbevelingen is al terug te<br />

cijnen de levenskwaliteit flink verbetert en de vinden in de huisartsenrichtlijn (NHG-standaard)<br />

patiënt vaak ook langer leeft.<br />

voor hartfalen.”<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 17


t e k s t > Joost van der Gevel<br />

f o t o ’s > Henk Tabak en Ineke Braakman<br />

Fundamenteel onderzoek tart canon celbiologie<br />

<strong>Utrecht</strong>se celbiologen ontdekten dat de peroxisomen in de cel op een heel andere manier worden gevormd<br />

dan tot nu toe werd aangenomen. De leerboeken over celbiologie moeten worden herzien.<br />

Het peroxisoom is onlosmakelijk verbonden met<br />

het syndroom van Zellweger, een ziekte waarbij<br />

in de cellen de peroxisomen ontbreken. Normaal<br />

zitten peroxisomen in bijna alle lichaamscellen,<br />

niet alleen bij mensen maar ook bij dieren, plan-<br />

ten of schimmels. Ze breken onder meer vetzuren<br />

af. Zonder peroxisomen – of als deze niet goed<br />

functioneren – hopen de vetzuren zich op in de<br />

cellen en het bloed waardoor allerlei organen<br />

gaan haperen. Een patiëntje met het syndroom<br />

van Zellweger wordt dan ook meestal niet ouder<br />

dan één jaar.<br />

Peroxisomen zijn organellen. Organellen zijn voor<br />

de cel, wat de organen voor het lichaam zijn. Elk<br />

organel heeft een specifieke functie. De mitochondriën<br />

zorgen bijvoorbeeld voor de energie,<br />

de kern bewaart het genetisch materiaal, het<br />

endoplasmatisch reticulum assembleert eiwitten<br />

en de peroxisomen zijn gespecialiseerd in het<br />

afbreken van vetzuren. Is er iets mis met een<br />

van deze organellen, dan treft dat de hele cel en<br />

werkt dat door in het hele organisme.<br />

Er zijn meerdere peroxisomale ziekten, meer en<br />

minder ernstig, die worden veroorzaakt door<br />

mutaties in verschillende genen. Zellwegerpatiënten<br />

hebben een mutatie in één gen, die het hele<br />

peroxisoom plat legt. Terwijl dit organel wordt<br />

gevormd door een honderdtal eiwitten, is dat éne<br />

Peroxisoom<br />

eiwit kennelijk cruciaal voor het peroxisoom.<br />

Celbiologen uit het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong> en de Faculteit<br />

Scheikunde probeerden hiervoor een verklaring<br />

te vinden.<br />

Bottleneck eiwit<br />

Voor die zoektocht nam hoogleraar celbiologie<br />

Henk Tabak zijn toevlucht tot een modelorganisme:<br />

bakkersgist. “In cellen van de mens en gist<br />

zitten dezelfde organellen”, verklaart hij. “In<br />

gist is DNA heel goed te manipuleren. We hebben<br />

een mutatie gezocht van gist zonder peroxisomen,<br />

daar lijkt dus hetzelfde aan de hand als in<br />

de cellen bij een patiënt met Zellwegersyndroom.<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 18 www.umcutrecht.nl/scan<br />

>>


geen kleine zelfstandige<br />

Als je één zo’n mutant vindt – dat is overigens een terugbrengt, komen ook de peroxisomen terug.<br />

enorme zoektocht – dan kun je met moderne Dat kan niet bij mitochondriën en ook niet bij<br />

technieken het gen vinden waardoor een gist chloroplasten, de bladgroenkorrels die bij planten<br />

zonder peroxisomen ontstaat.”<br />

zorgen voor de energievoorziening. De gangbare<br />

Samen met andere nationale en internationale opvatting in de biologie is dat peroxisomen net<br />

groepen vond de onderzoeksgroep van Tabak zoals mitochondriën en chloroplasten zijn ont-<br />

meerdere genen die coderen voor een verzamestaan uit bacteriën. Van origine zijn deze organelling<br />

van ongeveer vijfentwintig eiwitten. Deze len vrij levende bacteriën, die in de evolutie door<br />

eiwitten zorgen onder meer voor het transport de cellen zijn gedomesticeerd tot ‘huisdier’ met<br />

van andere eiwitten door de membraan van het een functie. Tabak: “Dat concept wringt ineens<br />

peroxisoom. In het zogenoemde celsap worden de voor peroxisomen. Bij mitochondriën en chloro-<br />

eiwitten voor het peroxisoom gemaakt. Als ze plasten geldt: eens weg is altijd weg. Peroxisomen<br />

klaar zijn, worden ze door de transporteiwitten kun je echter wel terug laten komen. Waar komen<br />

opgepakt en in het binnenste van het peroxisoom ze dan vandaan?”<br />

afgeleverd. “Als in zo’n transporteiwit een muta- Ongeveer vijf jaar geleden begonnen Tabak en<br />

tie zit, komen al die andere eiwitten niet meer in hoogleraar celbiologie Hans Geuze te vermoeden<br />

het peroxisoom terecht. In de cellen zie je dan nog dat peroxisomen in het endoplasmatisch reticulum<br />

wel lege zakjes – de peroxisomen – maar ze raken ontstaan. Het endoplasmatisch reticulum is een<br />

organel dat<br />

Is een van deze eiwitten kapot dan ontstaat er geen peroxisoom meestal een<br />

beetje om de<br />

celkern ligt ge-<br />

niet meer gevuld. Vergelijk het met een tournidrapeerd. Rond peroxisomen in menselijke afquet<br />

op een station. Is die kapot, dan stagneert de weercellen zag Geuze ongebruikelijke structuren.<br />

hele reizigersstroom.”<br />

Geuze en Tabak vonden diezelfde structuren ook<br />

Het Zellwegersyndroom wordt veroorzaakt door bij het endoplasmatisch reticulum. De peroxiso-<br />

mutaties in enkele van deze transporteiwitten. De men werden inderdaad gevormd door het endo-<br />

ernst van het syndroom hangt af van welk eiwit plasmatisch reticulum: een verrassende vondst die<br />

precies kapot is. Twee tot drie van deze zogeheten<br />

Pex-eiwitten hebben zelfs een functie bij de aan-<br />

ze publiceerden in Molecular Biology of the Cell.<br />

maak van de membraan van het peroxisoom. Is Kleurenfilm<br />

een van deze eiwitten kapot, dan ontstaat er hele- Om te bewijzen dat de peroxisomen in alle cellen<br />

maal geen membraan en is er dus zelfs geen leeg op die manier uitrijpen, nam Tabak opnieuw zijn<br />

zakje meer te zien. Dit is de meest ernstige vorm toevlucht tot bakkersgist. Zijn onderzoeksgroep<br />

van het Zellwegersyndroom.<br />

probeerde de dynamiek van het proces te vangen<br />

met fluorescentiemicroscopie en real time imaging.<br />

Weg is weg<br />

“We volgen het eiwit Pex3, dat belangrijk is voor<br />

Met de cellen zonder peroxisomen is iets vreemds de vorming van de membraan van peroxisomen.<br />

aan de hand. Als je in deze cellen het normale gen Daarnaast hebben we ook een eiwit in het endo-<br />

www.umcutrecht.nl/scan<br />

plasmatisch reticulum (ER) aangekleurd dat niet in<br />

de peroxisomen voorkomt. Aan dat eiwit kunnen<br />

we het ER herkennen”, verheldert Tabak. “In de<br />

gistcellen zonder peroxisomen schakelen we op<br />

een gegeven moment de synthese van het normale<br />

Pex3-eiwit aan. Na vijf uur ontstaan peroxisomen.<br />

Al die tijd is de nieuwvorming van de<br />

peroxisomen met de microscoop te volgen.”<br />

Meekijken<br />

Hoe ziet dit eruit? Laten we even meekijken: een<br />

‘rood’ eiwit maakt continu het ER zichtbaar. En<br />

het Pex3-eiwit is groen gekleurd. Zodra het gen<br />

wordt geactiveerd, zie je in real time het rode<br />

endoplasmatisch reticulum ook groen worden.<br />

Het eiwit dat peroxisomen vormt, maakt zich er<br />

daarna langzaam weer uit los en uiteindelijk ontstaan<br />

buiten het ER groene peroxisomen. Het ER<br />

is niet meer groen, alleen nog rood. Met verschillende<br />

filters zijn de kleuren afzonderlijk en in<br />

combinatie te zien en kun je de structuren over<br />

elkaar leggen.<br />

“Peroxisomen zijn dus geen autonome organellen,<br />

maar worden gevormd door het endoplasmatisch<br />

reticulum”, stelt Tabak. “Dat verklaart ook de paradox,<br />

dat ze kunnen verdwijnen maar ook terugkomen.<br />

Dat kan alleen doordat ze uit het ER ontstaan,<br />

dat was immers nog aanwezig in de cel.”<br />

Geeft die ontdekking hoop voor patiënten met<br />

het syndroom van Zellweger? Tabak: “Genezing<br />

is nog heel ver weg. Veel gaat al mis tijdens de<br />

embryonale ontwikkeling. Maar je kunt natuurlijk<br />

pas over reparatie gaan nadenken als je weet hoe<br />

de processen onder normale omstandigheden<br />

verlopen. Aan het begrip daarvan hebben we een<br />

belangrijk steentje bijgedragen.”<br />

Afgelopen zomer publiceerden Henk Tabak en<br />

collega-onderzoekers hun resultaten in Cell.<br />

Van links naar rechts:<br />

het ontstaan van ‘groene’<br />

peroxisomen in de tijd.<br />

Vijf afbeeldingen met tussenpozen<br />

van ongeveer een uur.<br />

Het endoplasmatisch reticulum<br />

is rood gekleurd.<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 19


t e k s t > Joost van der Gevel<br />

f o t o ' s > Chris Timmers<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 20<br />

Tel de eicellen, niet<br />

Veel vrouwen<br />

Vrouwen boven de eenenveertig komen<br />

niet in aanmerking voor IVF. Volgens<br />

gynaecoloog-in-opleiding Ellen Klinkert<br />

is de eicelvoorraad een veel beter<br />

criterium dan de leeftijd. Zijn er<br />

voldoende eicellen dan heeft IVF<br />

kans van slagen. Ook bij 41-plus.<br />

Omdat vrouwen de eerste zwangerschap steeds<br />

langer uitstellen, moeten ze vaker een beroep<br />

doen op IVF. Maar IVF is niet bij iedere vrouw<br />

succesvol. Sommige vrouwen worden meteen<br />

zwanger, andere bij een tweede poging, maar bij<br />

een aantal blijft ook na herhaalde pogingen de<br />

zwangerschap uit. Gynaecoloog-in-opleiding<br />

Ellen Klinkert onderzocht of je in een vroeg stadium<br />

al iets over de slagingskans kunt zeggen.<br />

Hebben vrouwen bijvoorbeeld een kleine kans op<br />

zwangerschap na een slechte reactie op de eerste<br />

IVF-behandeling? Wat moet je zo’n vrouw dan<br />

adviseren? Klinkert zocht een antwoord op deze<br />

vragen, in een onderzoek waarop ze onlangs<br />

promoveerde.<br />

“Bij IVF stimuleer je de eierstokken met hormonen<br />

om meerdere eicellen te laten uitrijpen. Op<br />

die manier kun je in het laboratorium meerdere<br />

embryo’s laten ontstaan, zodat je de beste kunt<br />

uitkiezen om terug te plaatsen in de baarmoeder.<br />

Dat maakt de kans op zwangerschap groter”,<br />

verklaart Klinkert. “Bij vrouwen die slecht reageren<br />

op de hormoonstimulatie, rijpen weinig<br />

eicellen uit. Daardoor hebben ze minder kans om<br />

zwanger te worden met IVF.”<br />

Harde grens<br />

De kans van slagen heeft alles te maken met de<br />

vruchtbaarheid. De overgang is daarin een harde<br />

grens. Is een vrouw eenmaal in de overgang, dan<br />

www.umcutrecht.nl/scan


de jaren<br />

ten onrechte uitgesloten voor IVF<br />

is ze onvruchtbaar. Maar die onvruchtbaarheid<br />

zet tien jaar daarvoor al in. Naarmate een vrouw<br />

ouder wordt, neemt het aantal eicellen in haar<br />

eierstokken af. De vrouw heeft dan nog wel een<br />

regelmatige cyclus, maar een geringe kans op<br />

zwangerschap. Het lastige is dat de leeftijd waar-<br />

eiblaasjes met echo – antrale follikeltelling – blijkt<br />

betrouwbaarder.<br />

Eiceltelling<br />

Met echo zijn aan het begin van de cyclus kleine<br />

eiblaasjes in de eierstokken zichtbaar te maken.<br />

worden eigenlijk niet meer zwanger met IVF.<br />

Voor hen heeft de behandeling geen zin. Maar<br />

tot 44 jaar heeft het wel zin, als ze nog veel eiblaasjes<br />

hebben. Je kunt dus beter naar het aantal<br />

eiblaasjes in de eierstokken kijken dan naar de<br />

leeftijd. Dat geldt waarschijnlijk ook andersom.<br />

op vrouwen in de overgang komen, varieert van Deze blaasjes vormen een afspiegeling van de Als een vrouw van 38 heel weinig blaasjes heeft,<br />

veertig tot zestig jaar. De beginnende ‘onzicht- eicelvoorraad. In de eierstokken zitten alle eicel- dan heeft ze waarschijnlijk heel weinig kans op<br />

bare’ onvruchtbaarheid kan dus net zo variëren. len bij elkaar en rijpt elke maand een groepje van zwangerschap. Je zou vrouwen dus niet vanwege<br />

Klinkert: “Een vrouw<br />

leeftijd een IVF-behandeling moeten<br />

wordt geboren met<br />

een bepaalde hoe-<br />

>> Onvruchtbaarheid begint al tien jaar voor de overgang<br />

weigeren, maar op grond van echoonderzoek.”veelheid<br />

eicellen in haar<br />

“De groep die nog voldoende eiblaas-<br />

eierstokken. Daar moet ze haar hele vruchtbare ongeveer tien eicellen uit tot ‘antrale follikel’. jes heeft, is bovendien behoorlijk groot”, vervolgt<br />

leven mee doen. Op welke leeftijd de onvrucht- Om deze eicellen ontstaat dan een vochtschilletje Klinkert. “Ongeveer de helft van de vrouwen<br />

baarheid of – in medische terminologie – eier- dat op de echo is te zien, waardoor je die eiblaas- tussen de 41 en 44 jaar die wij onderzocht hebstokveroudering<br />

inzet, blijkt dus heel individueel. jes ook kunt tellen. Uiteindelijk wordt uit dat ben, had nog voldoende eiblaasjes in de eierstok-<br />

Vrouwen die slecht reageren op de hormoon- groepje één eicel geselecteerd die doorgroeit en ken voor een succesvolle behandeling. Deze vroustimulatie<br />

kunnen dus al in een vergevorderd vrijkomt bij de eisprong. De rest van de blaasjes wen worden normaal gesproken door de IVF-<br />

stadium van die eierstokveroudering zitten.” gaat te gronde. Bij IVF krijgt een vrouw een hele centra naar huis gestuurd. Maar ze hebben dus<br />

hoge dosering hormonen om meer eicellen uit dat dezelfde kans op zwangerschap als vrouwen<br />

Grens<br />

groepje te laten uitrijpen.<br />

tussen de 38 en 41 met voldoende eiblaasjes, en<br />

Op dit moment komen vrouwen van 41 jaar en Klinkert: “Als je aan het begin van de cyclus veel zelfs meer kans dan vrouwen van 38 met minder<br />

ouder niet meer in aanmerking voor IVF. “Dat is van die blaasjes ziet zitten, dan heeft die vrouw eiblaasjes.”<br />

natuurlijk een arbitraire grens”, zegt Klinkert, meer kans op een succesvolle hormoonstimulatie.<br />

“want je hebt een hele grote spreiding in de Wij hebben als ondergrens vijf blaasjes genomen.<br />

leeftijd. De gemiddelde leeftijd waarop vrouwen<br />

in de overgang komen is 51, 52 jaar. Vrouwen van<br />

Vrouwen met minder dan vijf eiblaasjes reageren<br />

meestal slechter en hebben daardoor een lagere >> Overstimulatie<br />

41, 42 zouden dan zodanig verminderd vrucht- kans op zwangerschap. Die test hebben we gebaar<br />

zijn dat een IVF-behandeling geen zin meer bruikt bij vrouwen boven de veertig jaar. En in-<br />

IVF-patiënten krijgen na een slechte<br />

heeft.”<br />

derdaad: vrouwen met meer dan vijf eiblaasjes<br />

reactie op de hormoonbehandeling<br />

Bij de afdeling Fertiliteit van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong> is hadden nog een hele goede kans om zwanger te<br />

bij de volgende poging vaak een veel<br />

onderzoek gedaan naar een test die de vrucht- worden.”<br />

hogere dosering. “Je stimuleert de<br />

baarheid van een vrouw beter voorspelt dan haar<br />

eierstokken dan nog harder”, ver-<br />

leeftijd. De meest gebruikte test om eierstokver- Naar huis gestuurd<br />

klaart Klinkert. “Dat maakt echter<br />

oudering te meten is de bepaling van het follikel In het onderzoek zijn vrouwen tot en met 45 jaar<br />

weinig uit, blijkt uit mijn onderzoek.<br />

stimulerend hormoon (fsh). Maar telling van de behandeld. Klinkert: “Vrouwen van 44 en 45 jaar<br />

Er zitten nog te weinig goede eicellen<br />

in de eierstokken. En wat er niet<br />

in zit, komt er ook niet uit.”<br />

www.umcutrecht.nl/scan<br />

l nr 4 september <strong>2005</strong> l 21


Promoties<br />

Verbetering van stofwisseling bij<br />

diabetes en HIV<br />

Hart- en vaatziekten zijn doodsoorzaak nummer één<br />

in de Westerse samenleving. Belangrijke risicofactoren<br />

zijn suikerziekte, hoge bloedvetten en hoge<br />

bloeddruk. Samen vormen deze risicofactoren het<br />

metabool syndroom. Dit metabool syndroom wordt<br />

veelal veroorzaakt door overgewicht, maar er zijn<br />

ook aanwijzingen voor een samenhang met lipodystrofie.<br />

Lipodystrofie komt vooral voor als bijwerking<br />

van de combinatietherapie bij HIV-patiënten. Deze<br />

patiënten hebben onderhuids vetverlies en vetophoping<br />

in de buik.<br />

Jeroen van Wijk onderzocht verstoring van de stofwisseling<br />

bij type 2 diabetes mellitus en HIV-lipodystrofie,<br />

en de effecten hierop van medicijnen.<br />

Rosiglitazon, een bloedsuikerverlagend medicijn,<br />

verbeterde de vetstofwisseling en ontstekingsreactie<br />

in de bloedvaten bij patiënten met type 2 diabetes.<br />

Dit kan het proces van aderverkalking vertragen.<br />

Bij HIV-patiënten met lipodystrofie bleken rosiglitazon<br />

en metformine – beide bloedsuikerverlagende<br />

medicijnen die worden gebruikt bij diabetes type 2 –<br />

zowel de afwijkingen in de suiker- en vetstofwisseling<br />

als vroege vaatschade te verminderen. Dat maakt<br />

deze medicijnen ook geschikt voor de behandeling<br />

van HIV-lipodystrofie.<br />

Jeroen van Wijk – Metabole dysregulatie en interventies<br />

bij type 2 diabetes mellitus en HIV-lipodystrofie<br />

IC-behandeling hersentrauma ter<br />

discussie<br />

Patiënten die bij een ongeval hersenkneuzingen<br />

en -bloedingen oplopen en in coma raken, worden<br />

meestal behandeld op een gespecialiseerde neurointensive<br />

care om de weefseldoorbloeding en het<br />

zuurstofaanbod in de hersenen te verbeteren. Dit<br />

gebeurt vaak met medicijnen die de bloeddruk verhogen<br />

en de zwelling van de hersenen tegengaan.<br />

Soms wordt ook het zuurstofverbruik van de hersenen<br />

onderdrukt, bijvoorbeeld door de lichaamstemperatuur<br />

te verlagen of een narcosemiddel toe te dienen.<br />

Olaf Cremer zet voor bepaalde groepen patiënten<br />

vraagtekens bij de effectiviteit van deze behandeling.<br />

In twee experimenten, waarin hij de hersendoorbloeding<br />

bestudeerde, zorgden een hogere<br />

bloeddruk en een lagere temperatuur niet bij iedere<br />

patiënt voor verbeteringen. In een ander groot<br />

onderzoek keek hij naar het neurologisch herstel<br />

door ‘agressieve’ therapie. “Agressieve therapie,<br />

die strikt is gericht op het hoog houden van de<br />

Een volledig overzicht van de promoties is te vinden<br />

op internet: www.uu.nl onder Nieuws en agenda.<br />

bloeddruk en het laag houden van de hersendruk,<br />

leidt tot een langer verblijf op de intensive care<br />

en hogere kosten, maar helaas niet tot een beter<br />

herstel”, concludeert Cremer. “Bovendien”, stelt hij,<br />

“kan een bepaald narcosemiddel in zeldzame gevallen<br />

dodelijk zijn.”<br />

Cremer vindt dat de individuele omstandigheden<br />

van patiënten de behandeling moeten bepalen en<br />

niet het standaard behandelprotocol. Hij ontwikkelde<br />

daarom een model dat patiënten met ernstig<br />

schedelhersenletsel al na 24 uur een betrouwbare<br />

prognose geeft.<br />

Olaf Cremer – Manipulatie van fysiologische variabelen<br />

bij de intensive-carebehandeling van traumatisch<br />

schedelhersenletsel<br />

Aanscherpen behandeling<br />

Tyrosinemie type 1 (HT1) is een erfelijke stofwisselingsziekte<br />

die gepaard gaat met ernstige lever- en<br />

nierproblemen. Kinderen die niet behandeld worden,<br />

kunnen vroegtijdig sterven aan acuut leverfalen.<br />

Kinderen met een minder agressieve vorm<br />

kampen met geleidelijke lever- en nierproblemen en<br />

lopen risico op leverkanker. HT1- patiënten worden<br />

behandeld met NTBC, een medicijn dat de lever- en<br />

nierproblemen effectief bestrijdt, maar de leverkanker<br />

niet kan voorkomen.<br />

Gezondheidswetenschapper Saskia Jacobs toonde<br />

aan in muizen dat het medicijn de genexpressie in<br />

de lever niet volledig normaliseert, wat het ontstaan<br />

van leverkanker kan verklaren. Daarnaast ontdekte<br />

Jacobs, dat de nieren van deze muizen zeer gevoelig<br />

zijn voor schade door giftige stoffen die ontstaan<br />

doordat HT1 een defect in een enzym veroorzaakt.<br />

Dit kan betekenen dat de nieren van HT1-patiënten<br />

tijdens langdurige behandeling met NTBC ook kans<br />

hebben op deze schade.<br />

Jacobs vond bovendien een verhoogde ongevoeligheid<br />

voor celdood in de nieren en lever van muizen<br />

met HT1 wanneer de NTBC-behandeling wordt<br />

stopgezet. Dus misschien lopen ook patiënten die<br />

een levertransplantatie hebben ondergaan – omdat<br />

de NTBC-behandeling niet is aangeslagen – nog<br />

altijd risico op nierproblemen. Volgens Jacobs moeten<br />

daarom bij HT1-patiënten niet alleen de levers<br />

goed worden gescreend, maar zeker ook de nieren.<br />

Door de dosis NTBC frequenter aan te passen aan<br />

veranderingen in gewicht en lengte van het kind,<br />

is de vorming van giftige stoffen mogelijk beter te<br />

remmen.<br />

Saskia Jacobs – Tyrosinemie type 1 opnieuw bekeken<br />

GesCand<br />

> > > > ><br />

Besnijden hoeft niet<br />

Peniskanker komt weinig<br />

voor bij mannen die op<br />

jeugdige leeftijd zijn besneden,<br />

schrijven Horenblas en<br />

Kroon van het Nederlands<br />

Kankerinstituut in het<br />

Nederlands Tijdschrift voor<br />

Geneeskunde.<br />

Niet zozeer omdat de normale<br />

voorhuid een rol speelt bij het ontstaan<br />

van kanker. Nee, het verband moet eerder<br />

gezocht worden in het feit dat een vernauwde<br />

en niet terug te trekken voorhuid eerder leidt<br />

tot ontstekingen, wat de kans op tumorvorming<br />

vergroot. Zoals ook roken en een infectie met<br />

het humaan papillomavirus risicofactoren voor<br />

peniskanker zijn.<br />

In hetzelfde nummer laten Nicolai en Meek van<br />

het <strong>UMC</strong> Groningen zien dat een besnijdenis niet<br />

de enige oplossing is voor een te nauwe voorhuid.<br />

Met technieken uit de plastische chirurgie<br />

kan de voorhuid voldoende worden verwijd en<br />

gewoon blijven zitten. Het is ook mogelijk om<br />

na een besnijdenis weer een nieuwe voorhuid te<br />

reconstrueren.<br />

Voor meer informatie over de besnijdenisindustrie<br />

zie Geloofsbesnijdenis in <strong>Scan</strong> nr 4 <strong>2005</strong>,<br />

www.umcutrecht.nl/scan .<br />

> > > > ><br />

Honden met<br />

paardengriep<br />

Een gevaarlijk griepvirus, afkomstig van paarden,<br />

verspreidt zich in hoog tempo onder Amerikaanse<br />

windhonden, meldt Science. Het paardenvirus<br />

H3N8 heeft de overstap naar de hond gemaakt<br />

door zijn genetische make-up een klein beetje<br />

aan te passen. Tussen paard en hond speelt zich<br />

nu een vergelijkbaar scenario af als tussen vogel<br />

en mens.<br />

Inmiddels zijn niet alleen windhonden, maar<br />

ook gewone ‘huishonden’ met het paardenvirus<br />

besmet. Het is mogelijk dat de hond zo een<br />

nieuwe bron wordt van griepvirussen die de<br />

mens kunnen infecteren.<br />

In <strong>Scan</strong> schreven we al<br />

eerder over het varken als<br />

mengvat van gevaarlijke<br />

griepvirussen. Zie <strong>Scan</strong><br />

december 2003 pagina 21,<br />

op www.umcutrecht.nl/scan<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 22 www.umcutrecht.nl/scan


High voor de wetenschap<br />

Onderzoek<br />

naar<br />

effecten hoge<br />

gehalte aan<br />

THC in<br />

nederwiet<br />

Nederlanders zijn kwekers. Ze zijn bovendien<br />

vermaard om hun handelsgeest. In combinatie<br />

met het gedoogbeleid voor softdrugs groeide<br />

Nederland uit tot een wietproducerende natie.<br />

Bijna dagelijks worden illegale hennepkweke-<br />

rijen op zolders en in loodsen opgerold.<br />

De welig tierende thuisteelt dankt haar succes<br />

vooral aan het hoge gehalte aan tetrahydrocannabinol<br />

(THC) – de werkzame stof – in de veredelde<br />

nederwiet. Dat gehalte was al behoorlijk<br />

en is de laatste vijf jaar sterk gestegen. Van gemiddeld<br />

8,6 procent in 2000 tot 20,3 procent in<br />

2004, zo stelde het Trimbos instituut vast. Inmiddels<br />

zit er in nederwiet zoveel THC dat argeloze<br />

toeristen en onervaren gebruikers zich er lelijk<br />

aan kunnen vertillen. Ze gaan nogal eens knock<br />

out door één joint, onder meer vanwege een<br />

sterke daling van de bloeddruk. En ze kunnen na<br />

zo’n joint ook achter het stuur kruipen. Redenen<br />

voor de overheid om de effecten van de hoge<br />

gehaltes aan THC in nederwiet, op bijvoorbeeld<br />

de volksgezondheid en rijvaardigheid, eens nader<br />

te laten onderzoeken.<br />

Binnen de muren van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong> wordt dit<br />

onderzoek een half jaar lang uitgevoerd door<br />

het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum<br />

(NVIC). Het ministerie van VWS wil een antwoord<br />

op twee vragen: leidt een hogere dosis, door een<br />

sterkere joint, tot een hogere concentratie aan<br />

THC in het bloed? En, als dit inderdaad zo is,<br />

>> Hoe veilig is nederwiet?<br />

leiden die hogere concentraties dan ook tot een<br />

toename van de lichamelijke en psychosociale<br />

effecten?<br />

Blowkeet<br />

In een speciaal voor het onderzoek ingerichte<br />

bouwkeet op de parkeerplaats roken incidentele<br />

gebruikers een gestandaardiseerde joint. Vanwege<br />

het antirookbeleid moet dat buiten gebeuren.<br />

Om de onderzoekers helder te houden, is de<br />

keet uitgerust met twee stevige afzuigkappen.<br />

“Het onderzoek gebeurt onder gecontroleerde<br />

omstandigheden”, verklaart arts-epidemioloog<br />

Tjeert Mensinga, die het onderzoek leidt. De<br />

rookruimte staat bijvoorbeeld op een steenworp<br />

afstand van de intensive care. Voor de veiligheid.<br />

Na de joint worden de gebruikers per brancard<br />

naar de onderzoeksruimte gebracht, om problemen<br />

door een sterke bloeddrukdaling te voorkomen.<br />

In de onderzoeksruimte doen ze een aantal<br />

taken achter de computer.<br />

Proefpersonen komen vier keer 24 uur voor onderzoek,<br />

met tussenpozen van veertien dagen.<br />

De hele onderzoeksperiode en de twee weken<br />

ervoor roken ze verder geen wiet of hasjiesj.<br />

Na binnenkomst ’s avonds doen ze vaardigheidstesten<br />

en wordt bloed afgenomen voor een nulmeting.<br />

Ze slapen in het ziekenhuis en roken<br />

’s ochtends een door de apotheek gerolde joint.<br />

Hier kan cannabis met 11 procent, 17,1 procent<br />

t e k s t > Joost van der Gevel<br />

f o t o > Chris Timmers<br />

of 23,2 procent THC in zitten, maar het kan ook<br />

een joint zijn met placebo-cannabis – zonder THC –<br />

die speciaal met alle benodigde vergunningen<br />

wordt ingevoerd uit de VS.<br />

Joystick<br />

“De proefpersonen worden lichamelijk onderzocht<br />

en gedurende de dag nemen we regelmatig<br />

bloed af”, vertelt Mensinga. “Verder voeren<br />

ze vaardigheidstesten uit achter de computer,<br />

met toetsenbord en joystick. Zo kunnen we de<br />

invloed van de dosis op aandacht, geheugen en<br />

motoriek meten. Ze vullen vragenlijsten in: bijvoorbeeld<br />

hoe ze zelf het effect ervaren, zijn ze<br />

matig of heel erg high? Vinden ze de kwaliteit<br />

van de net gerookte cannabis goed? Hoe is hun<br />

stemming, zijn ze duizelig, enzovoort. Tijdens<br />

één vaardigheidstest maken we ook een EEG<br />

(elektro-encefalogram) om de hersenactiviteit te<br />

meten.”<br />

Op deze manier zijn de effecten van de verschillende<br />

doses bij de proefpersonen precies in kaart<br />

te brengen. Mensinga: “Uit eerder onderzoek<br />

blijkt dat veel rokers het idee hebben dat ze nog<br />

prima functioneren. Maar iemand die een goed<br />

gevoel had over een onder invloed gemaakt<br />

tentamen, bleek heel veel rare fouten te hebben<br />

gemaakt. Na afloop van het onderzoek zullen wij<br />

meer over dit soort effecten van de hoge concentraties<br />

THC in nederwiet kunnen zeggen.”<br />

Het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum is onderdeel van het RIVM (Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu),<br />

maar zetelt binnen de muren van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>, waar de medewerkers ook een aanstelling hebben. l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 23<br />

l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 23


GesCand<br />

Eerste gelaatstransplantatie?<br />

Chirurg Maria Siemionow van het<br />

Cleveland Clinic Team heeft eind september<br />

vijf mannen en zeven vrouwen<br />

beoordeeld op hun geschiktheid voor<br />

een gelaatstransplantatie. Zit er een<br />

geschikte patiënt bij, dan kan de eerste<br />

gelaatstransplantatie binnenkort plaatsvinden.<br />

Een geschikte patiënt is de<br />

laatste stap die genomen moet worden,<br />

schrijft journaliste Marilynn Marchione<br />

van de Associated Press naar aanleiding<br />

van die patiëntenscreening, want diverse<br />

artsen en ziekenhuizen willen de operatie<br />

wel uitvoeren. John Barker, hoofd van Plastic Surgery Research<br />

van de universiteit van Louisville, zegt in het artikel van Marchione<br />

dat artsen inderdaad al een jaar of tien in staat zijn om zo’n<br />

gelaatstransplantatie uit te voeren.<br />

Samen met John Barker en zijn groep in Louisville heeft de afdeling<br />

plastische chirurgie van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong> al jaren geleden<br />

uitvoerig de mogelijkheden van een gelaatstransplantatie onderzocht.<br />

Zie daarover het artikel Gelaatstransplantaties. Het kan,<br />

maar moet het ook? in <strong>Scan</strong> nr 2 april 2003 (www.umcutrecht.<br />

nl/scan). Verschillende artsen hebben sindsdien aangekondigd de<br />

eerste gezichtstransplantatie te zullen gaan uitvoeren.<br />

Voor zover bekend heeft die nog altijd niet plaatsgevonden.<br />

Marchione verwacht dat het binnenkort wel zover is: “Chirurgen<br />

wensten dat ze een transplantatie zes jaar geleden al hadden kunnen<br />

uitvoeren. Toen werd een tweejarig jongetje dat door een pitbull<br />

was aangevallen naar de universiteit van Texas-Dallas gebracht,<br />

waar dr. Karol Gutowski destijds in opleiding was. Tijdens een 28<br />

uur durende operatie kreeg het jongetje vijf huidtransplantaties.<br />

Spieren uit zijn dij werden gebruikt voor de reconstructie van<br />

zijn mond. Een deel van zijn buik werd het onderste deel van zijn<br />

gezicht. Uit twee stukjes van de onderarm ontstonden de lippen en<br />

de mond. ‘Hij zal er nooit meer normaal uitzien’, zei Gutowski, die<br />

nu chirurg is aan de universiteit van Wisconsin-Madison. Patiënten<br />

ondergaan tientallen operaties om met kleine huidtransplantaties<br />

van rug, armen, billen en benen hun gezichten stukje bij beetje<br />

weer wat meer toonbaar te maken. Een gelaatstransplantatie kan<br />

een betere oplossing zijn.”<br />

Zwarte Zeep Ze ep<br />

spaart miljoenen mil<br />

miljoenen levens<br />

Bij gebrek aan eigen vervoersmiddelen<br />

vertonen virussen en bacteriën vaak lift-<br />

gedrag. Verpakt in mensen die van Azië<br />

naar Amerika of Europa vliegen, is SARS<br />

bijvoorbeeld zó de wereld over. Veel<br />

virussen, waaronder het griepvirus, laten<br />

zich graag vervoeren door de mensen-<br />

hand. Een hoestje, hand voor de mond,<br />

en klaar zijn de griepvirussen voor de<br />

volgende patiënt.<br />

Handen wassen is dus een goede ge-<br />

woonte. Het dringt niet alleen het aantal<br />

ziekenhuisinfecties terug, maar is ook<br />

nuttig buiten de ziekenhuismuren.<br />

Malgosia Verboon-Maciolek bracht het<br />

punt ter sprake in haar promotieonderzoek<br />

over ‘Enterovirale infecties bij pasgeborenen<br />

en zuigelingen’ (zie <strong>Scan</strong> 4<br />

<strong>2005</strong>, pagina 22). Stephen Luby toonde<br />

onlangs het nut van handen wassen aan<br />

voor de arme bevolking in Pakistan.<br />

Het aantal longontstekingen en gevallen<br />

van diarree daalt bij jonge kinderen minstens<br />

vijftig procent (!) als de bevolking<br />

de handen met zeep zou gaan wassen.<br />

Dat is heel mooi, zo reageert een aantal<br />

hygiënisten uit Japan (The Lancet 10 september),<br />

maar juist de (zeer) arme bevolkingsgroepen<br />

kunnen gewoonweg geen<br />

zeep betalen. De Japanners wijzen daarom<br />

op een goedkoop en overal beschikbaar<br />

alternatief: zwarte zeep. Onderzoek<br />

toont aan dat met as van een willekeurig<br />

houtvuurtje net zoveel bacteriën worden<br />

verwijderd als met zeep. Het devies:<br />

“Handen wassen met as kan in arme<br />

landen miljoenen levens sparen, vooral<br />

van kinderen onder de vijf jaar.”

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!