Scan 5, november 2005 - UMC Utrecht
Scan 5, november 2005 - UMC Utrecht
Scan 5, november 2005 - UMC Utrecht
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
www.umcutrecht.nl/scan<br />
A R T R O S E Vioxx-broertje toch gebruiken<br />
>> Schrijf selectieve COX2-remmers selectief voor<br />
N U C L E A I R E G E N E E S K U N D E Vastlopers vellen tumor<br />
5 / 0 5<br />
n o v e m b e r<br />
>> Radioactieve bolletjes nieuw precisie-instrument tegen kanker<br />
V O O R T P L A N T I N G S G E N E E S K U N D E Tel de eicellen, niet de jaren<br />
>> Veel vrouwen ten onrechte uitgesloten voor IVF
<strong>Scan</strong> is een uitgave van het Universitair<br />
Medisch Centrum <strong>Utrecht</strong>, dat bestaat<br />
uit het Academisch Ziekenhuis <strong>Utrecht</strong>,<br />
de Medische Faculteit <strong>Utrecht</strong> en het<br />
Wilhelmina Kinderziekenhuis.<br />
<strong>Scan</strong> verschijnt 6 keer per jaar in een<br />
oplage van 13.500 exemplaren.<br />
Redactie<br />
Hoofdredacteur: Pieter Lomans<br />
Eindredacteur: Joost van der Gevel<br />
Redactieadres<br />
Redactie <strong>Scan</strong><br />
<strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong><br />
Huispostnummer D01.343<br />
Postbus 85500<br />
3508 GA <strong>Utrecht</strong><br />
Telefoon (030) 250 87 68<br />
Fax (030) 250 54 10<br />
www.umcutrecht.nl/scan<br />
E-mail <strong>Scan</strong>@umcutrecht.nl<br />
Aan dit nummer werkten verder mee<br />
Tekst: Rinze Benedictus, Marianne<br />
Heselmans, Roy Keeris en Manou<br />
van de Zande<br />
Fotografie: Chris Timmers,<br />
Facilitair Bedrijf, cluster multimedia<br />
Coverfoto<br />
Chris Timmers<br />
Ontwerp en layout<br />
x-hoogte, Tilburg<br />
Druk<br />
Zuidam & Uithof, <strong>Utrecht</strong><br />
ISSN<br />
1385-2167<br />
De artikelen in <strong>Scan</strong> vallen onder<br />
verantwoordelijkheid van de redactie.<br />
Zij weerspiegelen niet noodzakelijkerwijs<br />
het formele bestuurlijke standpunt van<br />
het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>. Het overnemen van<br />
artikelen uit <strong>Scan</strong> is geoorloofd met<br />
bronvermelding en na overleg met de<br />
redactie.<br />
l nr 1 februari <strong>2005</strong> l 2<br />
cover<br />
Stamcellen<br />
voor Hurler<br />
pagina 12<br />
In dit nummer<br />
3<br />
6<br />
9<br />
12<br />
15<br />
16<br />
18<br />
22<br />
23<br />
24<br />
Voor meer informatie over de onderwerpen in dit nummer kunt u contact opnemen met<br />
de stafgroep In- en Externe Communicatie van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>, telefoon (030) 250 74 83<br />
kort nieuws<br />
4 Vioxx-broertje toch gebruiken<br />
1 1 0 Vastlopers vellen tumor<br />
1 2 0 Tel de eicellen, niet de jaren<br />
Medisch bioloog Simon Mastbergen heeft aangetoond dat ontstekingsremmer<br />
celecoxib kraakbeen herstelt. Het broertje van celecoxib – de ontstekingsremmer<br />
Vioxx – ligt echter zwaar onder vuur vanwege de verhoogde kans op overlijden.<br />
Weg met celecoxib dus, of is die grotere sterftekans voor sommige artrosepatiënten<br />
toch aanvaardbaar? Simon Mastbergen over ‘zijn’ medisch dilemma.<br />
psychiatrie<br />
Geen gezicht<br />
commentaar Polio: Nigeria gijzelt de rest van de wereld<br />
Bolletjes die vastlopen in de bloedvaten rond tumoren kunnen radioactieve straling<br />
op de juiste plaats afgeven. Moleculair bioloog Frank Nijsen maakt dergelijke<br />
bolletjes – microsferen – en stuurt ze precies naar de plaats waar hij ze hebben wil.<br />
stofwisselingsziekten<br />
Stamcellen voor Hurler<br />
opinie Totaal wilsonbekwaam<br />
longziekten<br />
Kwetsbare longen, gevoelig hart<br />
celbiologie<br />
Peroxisoom geen kleine zelfstandige<br />
Vrouwen boven de eenenveertig komen niet in aanmerking voor IVF. Volgens gynae-<br />
coloog-in-opleiding Ellen Klinkert is de eicelvoorraad een veel beter criterium dan de<br />
leeftijd. Zijn er voldoende eicellen dan heeft IVF kans van slagen. Ook bij 41-plus.<br />
promoties – gescand<br />
toxicologie<br />
High voor de wetenschap<br />
gescand
kort<br />
Levensverwachting bij taaislijmziekte sterk gestegen<br />
nieuws<br />
De levensverwachting van patiënten met taaislijmziekte<br />
(cystic fibrosis, afgekort CF) is in<br />
Nederland de afgelopen jaren sterk verbeterd.<br />
Dat meldden onderzoekers van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong><br />
onlangs in het vakblad Chest. Kinderen met CF<br />
hebben ernstige luchtweginfecties en spijsverteringsproblemen.<br />
Van de patiënten die in de<br />
jaren vijftig werden geboren, bereikte slechts<br />
tien procent de leeftijd van 25 jaar. Sindsdien<br />
is de overlevingskans aanmerkelijk verbeterd.<br />
Van patiënten die in de zeventiger jaren werden<br />
geboren, bereikt nu zestig procent deze leeftijd.<br />
En de levensverwachting stijgt nog steeds.<br />
Vrijwel alle patiënten die tegenwoordig worden<br />
Patiënt doktert mee<br />
Veiligheidskaart voor patiënten<br />
Behandelingen in het ziekenhuis zijn<br />
complex, waardoor er op allerlei terreinen<br />
iets mis kan gaan. Patiënten<br />
weten echter vaak niet dat ze<br />
zelf ook kunnen bijdragen aan<br />
hun eigen veiligheid. Toch kan<br />
de zogenoemde patiëntveiligheid<br />
met een paar ‘huisregels’<br />
enorm verbeteren.<br />
Als patiënten zorgverleners<br />
volledig informeren over<br />
hun gezondheidstoestand,<br />
alert zijn op wijzigingen in de behandeling,<br />
op medicijngebruik en als ze de aanwijzingen<br />
van behandelaars goed opvolgen, zijn veel<br />
misverstanden en communicatiefoutjes te ondervangen.<br />
Koepelorganisaties van patiënten, artsen en verpleegkundigen,<br />
een universitair medisch centrum<br />
en een algemeen ziekenhuis hebben nu, met<br />
subsidie van het ministerie van VWS, een project<br />
gelanceerd om de patiëntveiligheid in ziekenhuizen<br />
te vergroten. Vanaf begin oktober draaien<br />
het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong> en de IsalaKlinieken in Zwolle<br />
proef met een veiligheidskaart voor patiënten.<br />
www.umcutrecht.nl/scan<br />
geboren, zullen naar verwachting volwassen<br />
worden. Dit is vooral te danken aan verbetering<br />
van de voeding, antibiotica en de behandeling in<br />
speciale CF-centra.<br />
CF is een erfelijke aandoening. Kinderen krijgen<br />
de ziekte alleen als beide ouders drager zijn.<br />
Op basis van het aantal dragers van de ziekte in<br />
Nederland, kun je ongeveer 55 nieuwe patiënten<br />
per jaar verwachten. Toch worden jaarlijks maar<br />
veertig tot vijfenveertig kinderen met CF geboren.<br />
Waarschijnlijk is dit het gevolg van prenatale<br />
diagnostiek. Ouders proberen op die<br />
manier de geboorte van een tweede kind met CF<br />
te voorkomen.<br />
Zondagsschool voor<br />
plastisch chirurgen<br />
Zo’n vijftig plastisch chirurgen oefenden<br />
onlangs in de snijzaal bij de afdeling<br />
Anatomie op reconstructies van het gezicht.<br />
De internationaal vermaarde Franse plastisch<br />
chirurgen Daniël Marchac en Patrick<br />
Tonnard demonstreerden neuscorrecties bij<br />
een hazenlip, kanker of na een ongeval,<br />
facelifttechnieken en het endoscopisch liften<br />
van het voorhoofd, waarmee je verzakte<br />
wenkbrauwen kan optillen. De zondagscursus<br />
wordt georganiseerd door de landelijke<br />
stichting Kortjakje – inderdaad: zondag.<br />
“Het is onze bedoeling het onderwijs op een<br />
hoger niveau te brengen”, verklaart plastisch<br />
chirurg Reinier Feitz uit het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>,<br />
een van de organisatoren, het initiatief.<br />
“Plastisch chirurgen krijgen in de opleiding<br />
vooral hoogstandjes te zien. Over gewonere<br />
ingrepen zoals een borstverkleining wordt<br />
minder onderwijs gegeven, terwijl plastisch<br />
chirurgen in de perifere ziekenhuizen die<br />
vaker zullen uitvoeren.” Het gaat in de<br />
cursus vooral om de chirurgische technieken,<br />
omdat die voor allerlei verschillende ingrepen<br />
hetzelfde zijn. Een neusreconstructie vanwege<br />
een tumor wordt bijvoorbeeld op een<br />
vergelijkbare manier aangepakt als een cosmetische<br />
neuscorrectie. “We laten zien dat<br />
plastische chirurgie meer is dan cosmetische<br />
chirurgie”, stelt Feitz.<br />
De kaart geeft tips voor een veilig verblijf in<br />
het ziekenhuis, met een bondige toelichting<br />
en met tekeningen van Gerrit de Jager – de<br />
tekenaar van De familie Doorzon. Dit is<br />
voor het eerst dat de bruikbaarheid van<br />
zo’n kaart met veiligheidstips voor patiënten<br />
wordt onderzocht.<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 3
t e k s t > Roy Keeris<br />
f o t o > Chris Timmers<br />
Schrijf selectieve COX2-remmers selectief voor<br />
Vioxx-broertje<br />
Medisch bioloog Simon Mastbergen<br />
heeft aangetoond dat ontstekings-<br />
remmer celecoxib kraakbeen herstelt.<br />
Het broertje van celecoxib – de ontste-<br />
kingsremmer Vioxx – ligt echter zwaar<br />
onder vuur vanwege de verhoogde<br />
kans op overlijden. Weg met celecoxib<br />
dus, of is die grotere sterftekans voor<br />
sommige artrosepatiënten toch aan-<br />
vaardbaar? Simon Mastbergen over<br />
‘zijn’ medisch dilemma.<br />
De ontstekingsremmer Vioxx ligt zwaar onder<br />
vuur vanwege de verhoogde risico’s op hart- en<br />
vaatziekten. Vioxx is een relatief nieuw medicijn<br />
dat het enzym cyclo-oxygenase-2 remt. Medisch<br />
bioloog Simon Mastbergen toonde met eigen<br />
onderzoek aan dat celecoxib, een soortgelijk<br />
medicijn, kraakbeen kan herstellen bij artrosepatiënten.<br />
Hoe weeg je het voordeel af tegen<br />
het nadeel? Wanneer is minder artrose een kleine<br />
grotere kans op hart- en vaatziekten waard?<br />
Een jaar geleden haalde het farmacieconcern<br />
Merck zijn geneesmiddel Vioxx van de markt.<br />
Drie jaar onderzoek toonde aan dat het medicijn<br />
de kans op een beroerte of hartaanval verdubbelt.<br />
In het eerste proces tegen Merck kreeg een<br />
Texaanse vrouw onlangs een schadevergoeding<br />
toegewezen van 253 miljoen dollar, omdat haar<br />
man volgens de jury aan een hartritmestoornis<br />
door Vioxx was overleden. Wereldwijd hebben<br />
naar schatting twintig miljoen mensen Vioxx geslikt.<br />
In Nederland ligt dat aantal tussen de 60.000<br />
en 70.000. Op dit moment zijn al meer dan 5000<br />
aanklachten tegen Merck ingediend. Vioxx behoort<br />
tot de Niet Steroïde Anti-inflammatoire Drugs<br />
(NSAID’s), die ontstekingsremmend en pijnstillend<br />
werken. Andere NSAID’s zijn bijvoorbeeld aspirine,<br />
ibuprofen en naproxen. De laatstgenoemde<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 4 www.umcutrecht.nl/scan
toch gebruiken<br />
medicijnen zijn al langer op de markt en staan<br />
bekend om hun bijwerkingen op het maagdarm-<br />
kanaal en de nieren.<br />
Neem je af en toe zo’n pilletje tegen de hoofdpijn,<br />
dan merk je meestal weinig van de bijwerkingen.<br />
Maar voor mensen die dagelijks één tot drie pillen<br />
moeten innemen, ligt dat heel anders. Wie bijvoor-<br />
beeld regelmatig pijnstillers slikt tegen artrose,<br />
kan door de dagelijkse dosis NSAID’s wel veel last<br />
krijgen van maagdarm- en nierstoornissen.<br />
Selectieve remmers<br />
Links gezond en rechts door artrose aangetast kraakbeen. Foto’s: Simon Mastbergen<br />
Over de oorzaak van artrose is weinig bekend. bruikte proteoglycanen als maat voor de opbouw placebogroep ging het om 26 incidenten. Vioxx<br />
Wel weten artsen dat het kraakbeen onherstel- en afbraak van de kraakbeenmatrix. “Proteogly- verdubbelt het risico.<br />
baar beschadigd raakt. Patiënten krijgen steeds canen vormen met collagenen de bouwstenen “In de laatste twintig jaar heeft het onderzoek<br />
meer pijn en ontstekingen, en in een vergevor- van deze matrix”, zegt Mastbergen. “Het kraak- naar geneesmiddelen een enorme vlucht genoderd<br />
stadium is een prothese vaak de enige optie. been kun je vergelijken met sinaasappelen in een men”, reageert Mastbergen. “Bij veel NSAID’s die<br />
Artrose is nog niet te genezen. De behandeling netje. De sinaasappelen zijn de kraakbeencellen in de jaren zeventig en tachtig op de markt kwa-<br />
richt zich meestal op pijnbestrijding. Artsen schrij- en het netje de matrix. Die matrix houdt de cellen men is wel de effectiviteit tegen ontstekingen en<br />
ven dan ook vooral pijnstillers en ontstekingsrem- bij elkaar.”<br />
pijn onderzocht, maar niet de kans op hart- en<br />
mers voor om de levenskwaliteit van de patiënten “Sommige oudere niet-selectieve NSAID’s bescha- vaatziekten. Daardoor komen de veel nieuwere<br />
te vergroten.<br />
digen de kraakbeenmatrix”, vervolgt Mastbergen. selectieve COX-2 remmers er misschien slechter<br />
NSAID’s remmen het enzym cyclo-oxygenase “Celecoxib doet dit niet. Wanneer we gezond uit. De eerste voorlopige resultaten van nieuw<br />
(COX) dat in het lichaam in twee vormen voor- kraakbeen in combinatie met ontstekingscellen onderzoek laten zien dat alle NSAID’s een zeker<br />
komt, namelijk als COX-1 en COX-2. COX-1 heeft kweekten, zagen we een beschadigde matrix en risico hebben.”<br />
een belangrijk aandeel in allerlei ‘huishoudelijke een verstoorde celactiviteit. Maar voegden we in “Welk medicijn je ook gebruikt, je grijpt altijd<br />
processen’. Het beschermt het spijsverteringstelsel het begin celecoxib toe, dan bleef het kraakbeen ergens op in”, zegt Mastbergen. “Je moet de<br />
en regelt de doorbloeding en functie van de nie- intact.”<br />
voor- en nadelen van een medicijn dus goed afren.<br />
COX-2 daarentegen speelt een grote rol bij Mastbergen herhaalde deze experimenten met wegen, voordat je het iemand voorschrijft. Aan<br />
ontstekingen. De NSAID’s zoals aspirine, ibuprofen kraakbeenweefsels van artrosepatiënten. “Het artrose gaat een patiënt weliswaar niet dood,<br />
en naproxen zijn niet selectief en remmen zowel verlies van kraakbeenmatrix werd met celecoxib maar hij kan zich wel erg belemmerd voelen in<br />
COX-1 als COX-2, wat de bijwerkingen in het ongeveer de helft minder. Bovendien verbeterde zijn professionele en sociale leven. Als de pijn<br />
maagdarmkanaal en de nieren verklaart. Dat was celecoxib de structuur van het kraakbeen. Daarna erger wordt, kan hij misschien zijn hond niet<br />
genoeg reden voor farmaceuten om een middel hebben we kraakbeen onderzocht bij mensen die meer uitlaten, niet meer sporten, geen trappen<br />
te maken dat zich vooral richt op COX-2, dat op de lijst stonden voor een gewrichtsvervangen- meer op of zelfs helemaal niet meer lopen. In die<br />
alleen bij ontstekingen actief is. In 1999 kwam<br />
Celebrex op de markt, met de werkzame stof<br />
de operatie. Een deel van hen kreeg vier weken situaties moet je een afweging maken.”<br />
celecoxib, gevolgd door het middel Vioxx.<br />
“Naast het ontbreken van de maagdarm-<br />
>> Van veel medicijnen is de kans op hart- en vaatziekten nooit onderzocht<br />
klachten hebben selectieve COX-2 remmers moge- voor de operatie celecoxib en de anderen twee Mastbergen pleit ervoor om per patiënt te kijken<br />
lijk nog een voordeel”, vertelt Simon Mastbergen, niet-selectieve NSAID’s. Ook dit onderzoek liet of een COX-2 remmer een goede optie is. “COX-2<br />
van de zorgeenheid Reumatologie en Klinische in grote lijn dezelfde resultaten zien als de lab- remmers kunnen prima zijn voor artrose, zeker als<br />
Immunologie. Hij promoveerde onlangs op de experimenten.”<br />
het kraakbeen daar ook nog door herstelt. Maar je<br />
effecten van celecoxib op kraakbeen bij artrose-<br />
moet wel in je achterhoofd houden aan wie je het<br />
patiënten. “Omdat er weinig bekend is over het Afweging<br />
voorschrijft. Is de patiënt gevoelig voor de maag-<br />
effect van COX-2 remmers op kraakbeen besloten Deze positieve effecten nemen natuurlijk niet de darmkanaalbijwerkingen? Heeft hij een hartverle-<br />
we dit nader te bekijken.”<br />
kans op hart- en vaatziekten weg, ook al lijkt die den? Je moet er voorzichtig mee omgaan. Tegelij-<br />
kans voor celecoxib lager dan voor Vioxx. In 2001 kertijd moet je het ook in een breder perspectief<br />
Sinaasappelen<br />
startte Merck een driejarig klinisch onderzoek kunnen plaatsen. Het opsteken van een sigaret<br />
Mastbergen onderzocht het effect van de selec- naar de effectiviteit van Vioxx. In de Vioxxgroep geeft bijvoorbeeld een veel hoger risico op harttieve<br />
remmer eerst in het laboratorium. Hij ge- deden zich 46 hart- en vaatincidenten voor. In de en vaatschade. Daar staan we niet altijd bij stil.”<br />
www.umcutrecht.nl/scan<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 5
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 6<br />
www.umcutrecht.nl/scan
Geen gezicht<br />
Autisten kijken anders<br />
Autisten lijken in hun beeldverwerking geen onderscheid te maken tussen dingen en gezichten. In tegenstelling<br />
tot mensen zonder autisme gebruiken zij voor het thuisbrengen van een gezicht hetzelfde hersenproces als voor<br />
een fiets of een soepblik.<br />
Autisme is een biologische aandoening, maar om- vragen stelde Boeschoten in haar promotiedat<br />
duidelijke biologische ‘bewijzen’ voor autisme onderzoek bij de afdeling Kinder- en Jeugd-<br />
nog ontbreken, wordt de diagnose gesteld aan<br />
de hand van gedrag. Mensen met autisme maken<br />
psychiatrie in het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>.<br />
slecht contact, kunnen andermans emoties niet Fijn en grof<br />
interpreteren of hebben een obsessie voor de- Bij een groep van veertien autistische kinderen<br />
tails. Dat laatste komt door het onvermogen om (7 tot 12 jaar oud) en een controlegroep van<br />
verbanden te leggen en zo het grote geheel te kinderen en volwassenen testte Boeschoten op<br />
zien: rijtjes woorden of cijfers uit het hoofd leren verschillende manieren hun manier van kijken en<br />
is geen probleem, maar een simpel verhaaltje de daarop volgende actie in hun brein. Uit eer-<br />
navertellen lukt niet. De laatste jaren kijken<br />
onderzoekers meer naar de<br />
der onderzoek is bekend, dat mensen zonder<br />
mogelijke onderliggende<br />
stoornissen in het autistische<br />
brein. Zo ook onderzoekster<br />
>> Een gezicht is een ding<br />
Manon Boeschoten: zij probeert een stoornis te<br />
ontdekken in het verwerken van visuele informatie<br />
in de hersenen van autistische kinderen.<br />
Mensen zonder autisme zien een gezicht als een<br />
combinatie van ogen, neus en mond. Voor het<br />
‘bekijken’ van een gezicht gebruiken hun hersenen<br />
een globale verwerking, gericht op het<br />
verband tussen de onderdelen. Het thuisbrengen<br />
van een voorwerp – een theepot, een boom –<br />
gaat anders. De hersenen doen dan aan lokale<br />
verwerking, gericht op losse onderdelen.<br />
Mensen met autisme lijken in hun beeldverwerking<br />
geen onderscheid te maken tussen dingen<br />
en gezichten: hun hersenen doen alleen aan<br />
lokale verwerking.<br />
Welk neurofysiologisch mechanisme is hier aan<br />
het werk? Is er misschien sprake van een basale<br />
stoornis in visuele informatieverwerking die<br />
maakt dat de hersenen geen onderscheid maken<br />
tussen een gezicht – en alles wat het impliceert:<br />
een boze buurman, een lachende moeder, een<br />
verdrietige klasgenoot – en een voorwerp? Deze<br />
foto's > Manon Boeschoten<br />
t e k s t > Manou van de Zande<br />
f o t o > Chris Timmers<br />
autisme grove visuele informatie gebruiken voor<br />
de globale verwerking van gezichten en fijne<br />
visuele informatie voor de lokale verwerking.<br />
Boeschoten wilde daarom bekijken of de andere<br />
verwerking van gezichten door mensen met<br />
autisme het gevolg was van een onderliggende<br />
stoornis in de verwerking van grove of fijne visuele<br />
informatie. Beide groepen kregen grove en<br />
fijne plaatjes van voorwerpen en gezichten te<br />
zien. Met een elektrodemuts maakte Boeschoten<br />
tegelijkertijd een elektro-encefalogram (EEG).<br />
www.umcutrecht.nl/scan<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 7<br />
˘˘
˘˘<br />
>><br />
Vervolgens analyseerde ze welke hersengebieden<br />
actief waren tijdens het verwerken van de beelden.<br />
Wat bleek? Volwassenen en kinderen zonder<br />
autisme spreken bij het zien van grof of fijn afgebeelde<br />
gezichten andere gebieden aan: een<br />
vage afbeelding van een gezicht activeert andere<br />
hersendelen dan een scherp afgebeeld gezicht.<br />
Voor voorwerpen is dit niet zo. Voor autistische<br />
Autisme<br />
Autisme is een verzamelnaam voor vijf stoornissen:<br />
klassiek autisme, Asperger, pervasieve<br />
en atypische ontwikkelingsstoornissen, het<br />
Multiplex Development Disorder en High<br />
Functioning Autism. Klassiek autisme komt<br />
het meest voor: mensen met deze aandoening<br />
maken weinig tot geen contact met<br />
anderen en hebben meestal een verstandelijke<br />
beperking.<br />
Autisme komt van het Griekse woord autos<br />
(zelf). Autos verwijst naar de in zichzelf<br />
gekeerde indruk die mensen met autisme<br />
soms maken. Wat gewone mensen aanvoelen,<br />
moeten autisten met hun verstand doen:<br />
de sociale regels voor doodnormale zaken als<br />
vriendjes maken of een gesprek voeren,<br />
maken autistische kinderen zich niet vanzelf<br />
eigen. Ter verduidelijking een citaat over<br />
‘mensen lezen’ van de Zweedse schrijfster<br />
Gunille Gerland – zij heeft High Functioning<br />
Autism: “… Aangezien mensen met autisme<br />
geen intuïtieve kennis over de wereld hebben,<br />
zoeken we overal hints die ons iets<br />
meer vertellen over mensen en dingen. Kijk,<br />
u hebt een blauwe blouse aan. Als u vervelend<br />
tegen mij doet, zou ik vroeger de conclusie<br />
hebben getrokken dat alle mensen<br />
met een blauwe blouse gemene mensen zijn.<br />
Ik heb inmiddels begrepen dat normale<br />
mensen aanvoelen wie ze kunnen vertrouwen<br />
en wie niet. Ik moet met mijn verstand<br />
beredeneren of iemand vriend of vijand is.”<br />
(Uit een interview met Humo, 1998.)<br />
Hoeveel mensen autistisch zijn – er zijn meer<br />
autistische mannen dan vrouwen – is niet<br />
precies bekend. Een ruwe schatting is 0,5<br />
procent. Voor Nederland komt dat neer op<br />
80.000 tot 90.000 autisten. Van hen heeft<br />
85 procent de aandoening geërfd, bij de<br />
overigen is deze veroorzaakt door een hersenziekte.<br />
(Bron: Nederlandse Vereniging<br />
voor Autisme)<br />
kinderen maakte het echter niet uit of de gezichten<br />
scherp of vaag waren afgebeeld: ze gebruikten<br />
voor allebei hetzelfde hersendeel. “Een belangrijke<br />
aanwijzing voor een afwijking in visuele<br />
informatieverwerking bij autistische mensen”,<br />
concludeert de onderzoekster. Boeschoten wilde<br />
op nog een andere manier bewijs krijgen: welke<br />
rol speelde ervaring bij het kijken naar dingen en<br />
gezichten?<br />
Kijkervaring<br />
Bij ieder gesprek kijken we altijd en overal eerst<br />
naar de gezichten, zowel van bekenden als onbekenden.<br />
Uit een gezicht trekken we conclusies:<br />
dat is een griezel, die is verliefd, hij is kwaad op<br />
me, die daar is met z’n verkeerde been uit bed<br />
gestapt. “We hebben dus veel ervaring met het<br />
verwerken van gezichten. Maar autistische kinderen<br />
zijn veel minder op het gezicht gericht dan<br />
wij”, vertelt Boeschoten. “Ik wilde weten of zij<br />
misschien door hun gebrek aan deze ervaring<br />
beelden van gezichten niet goed globaal kunnen<br />
verwerken.”<br />
Ze vroeg ouders naar de favoriete dingen van hun<br />
autistische kind. “Auto’s, vliegtuigjes, Pokémonfiguurtjes<br />
– Pokémons zijn erg populair. Konden<br />
ze die dingen waar ze veel kijkervaring mee hebben,<br />
wél op een globale manier verwerken in hun<br />
hersenen? Twee jongetjes uit de groep waren<br />
helemaal gek op mineralen. Ik liet ze doorsneden<br />
zien; ze konden die zelfs in een vage afbeelding<br />
feilloos benoemen.”<br />
Visuele training<br />
Voor het bekijken van hun mineralen en Pokémons<br />
gebruiken autistische kinderen hetzelfde<br />
hersengebied als voor gezichten en andere voorwerpen,<br />
ongeacht of het gaat om vage of gedetailleerde<br />
beelden. Bij autisten is de visuele waarneming<br />
dus waarschijnlijk verstoord. Boeschoten:<br />
“Als we die stoornis precies kunnen definiëren,<br />
leidt dit misschien tot een snellere en preciezere<br />
diagnostiek. Maar dan moet het natuurlijk wel<br />
om een unieke afwijking gaan, die niet bij andere<br />
aandoeningen voorkomt. Misschien brengt een<br />
precieze definitie van de stoornis ook nieuwe<br />
therapieën: ik denk bijvoorbeeld aan een visuele<br />
training waarmee je al heel vroeg begint.”<br />
Boeschoten zet binnenkort een volgende stap.<br />
Zij gaat als postdoc onderzoeken of een andere<br />
verwerking van emoties in gezichten bij autistische<br />
mensen te maken heeft met een afwijking<br />
van het visuele systeem in hun hersenen.<br />
GesCand<br />
> > > > ><br />
Slechte slapers<br />
Een jaar na een (subarachnoidale)<br />
hersenbloeding heeft<br />
eenderde van de patiënten<br />
last van slaapproblemen.<br />
Dat blijkt uit onderzoek dat<br />
Gabriël Rinkel, neuroloog in<br />
het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>, en collega’s<br />
van het Medisch Centrum<br />
Haaglanden publiceerden in het blad Stroke. De<br />
patiënten hebben moeite met inslapen, doorslapen<br />
of opnieuw inslapen, wat kan leiden tot vermoeidheid<br />
of zelfs tot extreme slaperigheid overdag.<br />
Twintig patiënten met ernstige slaapstoornissen<br />
werden nader onderzocht. Negentien van hen<br />
werden een keer of tien per nacht wakker, leden<br />
aan slaapapneu of kampten met het restless legs<br />
syndroom. Conclusie: de vaak voorkomende slaapstoornissen<br />
tasten de kwaliteit van leven sterk aan.<br />
Lees ook hoe magnesium hersenschade na een<br />
subarachnoïdale bloeding kan verminderen<br />
in Kurk dicht lekkende cellen in <strong>Scan</strong> 1-<strong>2005</strong>,<br />
www.umcutrecht.nl/scan.<br />
> > > > ><br />
Superieure speldenprik<br />
Dit jaar publiceerde Klaus Linde van de Technische<br />
Universiteit München al drie artikelen in toptijdschriften<br />
(BMJ, JAMA en The Lancet) over het<br />
effect van acupunctuur. Zijn conclusie: het achterliggende<br />
verhaal over meridianen, drukpunten en<br />
andere voorkeursplekken om naalden te plaatsen<br />
lijkt kletskoek. Prik lukraak wat naalden in een<br />
lichaam en het helende effect is even groot.<br />
Het onderzoek van Linde levert een dubbele<br />
boodschap op. Acupunctuur werkt niet, maar<br />
een ongericht speldenprikje heeft kennelijk tóch<br />
een positief effect op de gezondheid. Die laatste<br />
conclusie sluit aardig aan bij een onderzoek van<br />
Dhabhar en Viswanathan gepubliceerd in het<br />
American Journal of Physiology. De onderzoekers<br />
zagen dat het immuunsysteem van muizen aanmerkelijk<br />
beter werkt als ze even op stang worden<br />
gejaagd. Muizen die een griepspuitje krijgen<br />
nadat ze twee uur bij een agressieve muis in de<br />
kooi hebben gezeten, bouwen een veel betere<br />
afweer op.<br />
Misschien zorgt de angst voor de naald bij baby’s<br />
die gevaccineerd worden óók voor een betere<br />
afweer. In New Scientist werd zelfs geopperd<br />
dat een ritje in de achtbaan of een horrorfilm<br />
tot superieure speldenprikjes zou kunnen leiden.<br />
Meer over acupunctuur in <strong>Scan</strong> april 2002<br />
pagina 15, www.umcutrecht.nl/scan<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 8 www.umcutrecht.nl/scan<br />
www.u www.um www.umcutrecht.nl/scan<br />
www.u www.ucutrecht.nl/scan<br />
mcutrecht.nl/scan<br />
cutrecht.nl/scan<br />
m cutrecht.nl/scan
In Indonesië is weer polio opgedoken. De wereld is bijna<br />
vrij van het virus, maar zolang niet alle landen meewerken,<br />
blijft het de kop opsteken. Toch is een poliovrije wereld<br />
“ Polio de wereld uit in 2000 was de doelstelling<br />
van de wereldgezondheidsorganisatie<br />
(WHO). Dat tijdstip is later opgeschoven naar<br />
<strong>2005</strong>. In 2001 en 2002 leek het einde inderdaad<br />
in zicht, tot de streng islamitische provincie Kano<br />
in Noord-Nigeria stopte met vaccineren. Er gin-<br />
gen geruchten dat het virus aids zou verspreiden,<br />
dat meisjes er onvruchtbaar van zouden worden,<br />
dat de VS met de vaccins hadden gerommeld…<br />
Vanuit Nigeria heeft polio zich toen verspreid<br />
naar de omringende landen waar de vaccinatie-<br />
graad ook niet erg hoog was, maar waar het<br />
virus op dat moment niet meer circuleerde. Door<br />
een gebrek aan financiële middelen kon de WHO<br />
niet snel genoeg ingrijpen, waardoor er vorig<br />
jaar in Afrika weer ruim duizend gevallen van<br />
polio waren.<br />
Het virus zit in de ontlasting. Voordat we vaccineerden,<br />
maakte iedereen op hele jonge leeftijd<br />
een infectie met poliovirus door. Jonge kinderen<br />
zijn nog beschermd door antistoffen van de moeder.<br />
In de middeleeuwen was polio dan ook geen<br />
gevreesde ziekte. Normaal infecteert het poliovirus<br />
het maagdarmkanaal en bereikt het maar<br />
zelden de hersenen – maar één op de honderd<br />
keer – en dan ontstaat de verlamming. Toen de<br />
hygiëne verbeterde, kwamen kinderen later met<br />
het virus in aanraking. Ze hadden geen antistoffen<br />
van hun moeder meer en zo ontstonden in<br />
het begin van de twintigste eeuw in de VS en<br />
West-Europa enorme epidemieën. Bij de laatste<br />
grote epidemie in Nederland waren er ruim 2200<br />
patiënten; stel je dat nu eens voor! Daarbij komt<br />
dat hoe ouder een kind is als het geïnfecteerd<br />
www.umcutrecht.nl/scan<br />
nog steeds haalbaar, stelt viroloog Ton van Loon, die<br />
jaarlijks het WHO-overleg van alle poliolaboratoria voorzit.<br />
Polio: Nigeria gijzelt<br />
de rest van de wereld<br />
>> Het recept is simpel: goed vaccineren<br />
raakt, hoe groter de kans op de verlammingsverschijnselen.<br />
Driehonderd- tot vierhonderdduizend Nederlanders<br />
zijn niet gevaccineerd vanwege hun geloofsovertuiging.<br />
In deze groep circuleert nu geen<br />
poliovirus. Door de hoge vaccinatiegraad van de<br />
mensen om hen heen lopen deze mensen nu<br />
weinig kans op infectie. Maar mocht er poliovirus<br />
opduiken in die groep, dan lopen deze mensen<br />
groot gevaar omdat ze dicht bij elkaar wonen en<br />
veel bij elkaar komen in de kerk, op bruiloften en<br />
begrafenissen. Het virus kan zich dan snel onder<br />
hen verspreiden. In 1978 en ’92/’93 hebben we<br />
in Nederland in deze groep een polio-epidemie<br />
gehad. Toen is het virus vanuit Nederland ‘geexporteerd’<br />
naar Canada. Zo komt het virus dat<br />
in Indonesië de kop opsteekt uit Nigeria, en is<br />
dat waarschijnlijk via Mekka meegekomen met<br />
teruggekeerde pelgrims.<br />
Indonesië pakt de epidemie gelukkig voortvarend<br />
aan en dan moet het lukken deze weer de kop in<br />
te drukken. Zelfs Mozambique, toch een van de<br />
armste landen ter wereld, heeft al jaren geen<br />
polio meer. Dat heeft alles te maken met de wil<br />
om het goed te doen. Het recept is heel simpel:<br />
gewoon goed vaccineren. China is een mooi<br />
voorbeeld. Toen China er echt wat aan ging<br />
doen, was binnen vier jaar het aantal patiënten<br />
van zesduizend gevallen per jaar gedaald tot nul.<br />
Eigenlijk moeten we dus alle landen meekrijgen<br />
en hebben we een lange adem nodig. Maar de<br />
ontwikkelingslanden die keurig jaarlijks nationale<br />
immunisatiedagen hebben uitgevoerd, worden<br />
langzamerhand vaccinatiemoe. Ze hebben al<br />
zoveel problemen: aids, malaria, tbc… Ze gaan<br />
slechter vaccineren, waardoor de uitroeiing van<br />
polio weer op de lange baan schuift en wordt<br />
bemoeilijkt. De WHO heeft niet de macht om het<br />
vaccinatieprogramma door te drukken en kan<br />
een land als Nigeria niet dwingen. Als alle landen<br />
hun vaccinaties onderling goed zouden afstemmen,<br />
dan kan polio nog steeds in 2007 of 2008<br />
de wereld uit zijn.<br />
We zijn er bijna en toch lijken we polio niet weg<br />
te krijgen. Ondanks de enorme inspanningen in<br />
alle landen, terwijl er al zoveel levens en handicaps<br />
zijn bespaard. Nog even volhouden en we<br />
zijn er, als we twee jaar alles op alles zetten en<br />
doorgaan. Er zijn al drie regio’s poliovrij. Het<br />
kan, dat is bewezen. We hebben de middelen, de<br />
strategie is er, en die strategie werkt. Indonesië<br />
komt wel goed, Jemen ook, mijn zorg ligt in<br />
Pakistan en Midden-Afrika. Daar worden nu wel<br />
vaccinatieprogramma’s georganiseerd, maar<br />
vooral Nigeria blijft een moeilijk geval. Eén land<br />
dat dwarsligt, gijzelt de hele wereld.<br />
”<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 9<br />
tekst > Joost van der Gevel, foto > Chris Timmers<br />
commentaar
t e k s t > Rinze Benedictus<br />
f o t o ' s > Frank Nijsen<br />
l nr 2 april <strong>2005</strong> l 10<br />
Vastlopers vellen tumor<br />
Bolletjes die vastlopen in de bloedvaten rond tumoren<br />
kunnen radioactieve straling op de juiste plaats afgeven.<br />
Moleculair bioloog Frank Nijsen maakt dergelijke bolletjes<br />
– microsferen – en stuurt ze precies naar de plaats waar<br />
hij ze hebben wil.<br />
Stel je voor. Een patiënt ligt in een MRI-scanner.<br />
Op het scherm zijn diverse tumoren in de lever<br />
te zien. Via de lies brengt de arts een katheter<br />
in, die dankzij real time-verwerking van de MRIbeelden<br />
precies naar de tumoren geleid kan<br />
worden. Een speciale coating maakt de slang<br />
zichtbaar in de scanner.<br />
Dan is het tijd voor natuurkundige slimmigheden.<br />
De arts drukt op een knop en een speciale oplossing<br />
van polymelkzuurbolletjes – microsferen –<br />
met holmium komt vrij in het bloed. De truc zit<br />
in de diameter van deze plasticachtige bolletjes.<br />
Ze zijn tussen twintig en vijftig micrometer<br />
groot, waardoor ze vastlopen in het bloedvatnetwerk<br />
in de tumor. Bovendien zendt holmium<br />
zowel bèta- als gammastraling uit. De bètadeeltjes<br />
doden het tumorweefsel, terwijl de<br />
gammastraling ongehinderd het lichaam verlaat.<br />
SPECT-camera’s (Single Photon Emission Computed<br />
Tomography) detecteren de gammastraling en<br />
de computer berekent waar de holmiumdeeltjes<br />
zich bevinden.<br />
MRI-informatie brengt de anatomie in beeld,<br />
bètadeeltjes doden kankercellen, SPECT-camera’s<br />
waarborgen de juiste lokalisatie en hoeveelheid<br />
van de bolletjes: dankzij het slimme gebruik van<br />
holmium gaan therapie en imaging – beeldvorming<br />
– hand in hand. Dit is het uitgangspunt<br />
van het microsferenonderzoek van Frank Nijsen<br />
bij de <strong>UMC</strong>-afdeling Nucleaire Geneeskunde. Hij<br />
ontving hiervoor een VENI-subsidie.<br />
Bovenstaand scenario is toekomstmuziek. Real<br />
time-verwerking van MRI-signalen is nog niet<br />
mogelijk en de toediening van de bolletjes naar<br />
specifieke delen van de lever moet nog verder<br />
worden uitgezocht. Maar Nijsen verwacht dat<br />
dit scenario binnen enkele jaren werkelijkheid<br />
wordt.<br />
Eind volgend jaar start de eerste fase I klinische<br />
trial om levertumoren aan te pakken met holmium.<br />
Patiënten zullen dan onder röntgendoorlichting<br />
gekatheteriseerd worden waarna de<br />
deeltjes worden ingespoten in de lever met<br />
tumoren. Het proefdieronderzoek loopt nu nog.<br />
Magnetisch<br />
Centraal in Nijsens onderzoek staat de chemische<br />
lanthaniden-groep waar holmium onderdeel<br />
van is. Deze stoffen zijn niet erg giftig en lijken<br />
chemisch sterk op elkaar. Sommige lanthaniden<br />
zijn ideaal als MRI-contrastmiddel omdat ze het<br />
magnetische veld van een MRI-scanner kunnen<br />
beïnvloeden. Holmium heeft daarbij als handige<br />
eigenschap dat het radioactief gemaakt kan<br />
worden door het met neutronen te beschieten.<br />
Dat gebeurt in de kernreactoren in Delft en<br />
Petten. Nijsen en collega’s hebben de unieke<br />
expertise om lanthaniden aan polymelkzuur te<br />
koppelen of ze in te kapselen in vetbolletjes –<br />
liposomen – van elke gewenste afmeting.<br />
“Het opereren van tumoren is altijd het beste”,<br />
vindt Nijsen. “Maar vaak is dat lastig of niet<br />
mogelijk, bijvoorbeeld bij hersentumoren of bij<br />
sterk uitgezaaide levertumoren. Onze benadering<br />
met radioactieve bolletjes die vastlopen in<br />
tumorbloedvaten is dan een goede oplossing.<br />
De uitgezonden bètastraling draagt ongeveer zes<br />
millimeter. Als je de holmiumdeeltjes laat vastlopen<br />
in het midden van de hersentumor, dan<br />
stralen ze een zeer welomschreven gebied weg.<br />
Het principe is erg simpel en werkt heel goed.<br />
Bovendien combineert het dankzij het gebruik<br />
www.umcutrecht.nl/scan
van holmium de voordelen van een MRI-scanner, inzet van holmiumbolletjes hoopt Nijsen deze<br />
die zacht weefsel laat zien, met de zeer nauw- better safe than sorry-methode verder te ratiokeurige<br />
plaatsbepaling van de SPECT-camera’s.” naliseren.<br />
De methode start met het inspuiten van radio-<br />
Trigger<br />
actief geladen holmiumbolletjes in de buurt van<br />
Radioactieve straling is natuurlijk niet de enige een tumor. Macrofagen nemen ze op en brengen<br />
methode om tumoren aan te pakken. Met<br />
ze naar de lymfknoop, die wordt daardoor zicht-<br />
holmium geladen liposomen kunnen ook een baar onder de MRI-scanner. Behalve het deel<br />
chemotherapeuticum zo dicht mogelijk bij een waar zich tumorweefsel bevindt, dat neemt<br />
tumor brengen en afgeven wanneer dat nodig niks op want de macrofagen kunnen daar niet<br />
is. Controlled drug delivery heet dat. De liposo- komen. De lymfknopen met uitgezaaide tumoren<br />
men worden stroomopwaarts van een tumor in worden zichtbaar dankzij de lichte plekken waar<br />
een bloedvat<br />
geen contrastmiddel zit. De chi-<br />
geïnjecteerd. >> Het principe is erg simpel rurg heeft zo een non-invasieve<br />
Een MRI-scanner<br />
brengt hun locatie in beeld en zodra<br />
en werkt erg goed<br />
imaging-methode tot zijn<br />
beschikking, die hem<br />
ze vastlopen in het vaatnetwerk rond de<br />
vertelt welke lymfklieren<br />
tumor kunnen de liposomen met ultrageluid verwijderd moeten worden.<br />
kapot worden gemaakt en komt het medicijn “Het principe werkt”, zegt Nijsen. “We proberen<br />
vrij. Om de efficiency van dit mechanisme te ver- nu nog het aantal opgenomen deeltjes te verhohogen,<br />
is het mogelijk de liposomen te voorzien gen zonder dat het contrastmiddel giftig wordt.<br />
van moleculen die specifiek binden aan tumor- Want dat is het nadeel van MRI, je hebt vrij veel<br />
cellen. Dan geven de bolletjes hun medicijn nog contrastvloeistof nodig om iets in beeld te bren-<br />
dichter in de buurt van de ontspoorde cellen af. gen.”<br />
Lymfklieren<br />
Microsferen die zichtbaar zijn in een MRI-scanner<br />
kunnen ook onnodige operaties voorkomen.<br />
Nijsen wil de methode inzetten om borsttumoren<br />
met uitzaaiingen naar de lymfknopen op te sporen.<br />
Bij patiënten met borstkanker worden vaak<br />
alle lymfklieren verwijderd bij de eerste aanwijzing<br />
dat één enkele klier geïnfecteerd is. Er is<br />
ook een verfijndere methode die met kleurstoffen<br />
de lymfknopen identificeert die waarschijnlijk<br />
uitgezaaide tumorcellen bevatten. Met de<br />
www.umcutrecht.nl/scan<br />
Radioactieve bolletjes nieuw precisie-instrument tegen kanker<br />
Proefdieren<br />
Nijsen maakt gebruik van ratten, konijnen en<br />
varkens om de nieuwe technieken te testen.<br />
In de proefdieren test hij onder andere de giftigheid<br />
van de deeltjes, de verdeling over het<br />
lichaam en de zichtbaarheid onder de MRI.<br />
Vanzelfsprekend is dat allemaal niet. “Ik wil<br />
daarbij wel de kanttekening plaatsen, dat geen<br />
enkel diermodel helemaal op de mens lijkt.<br />
Konijnen en ratten zijn bijvoorbeeld vrij klein en<br />
dat is lastig. Het liefst zouden we het hele proces<br />
van radioactieve deeltjes inspuiten tot tumorbehandeling<br />
in een proefdier nabootsen. Maar<br />
de katheter die we daarvoor gebruiken past niet<br />
bij kleine dieren. Dan is een varken veel beter,<br />
dat is groter en lijkt anatomisch meer op de<br />
mens. Maar het is onmogelijk om in een varken<br />
tumoren op te kweken. Dan moet je heel veel<br />
gifstoffen toedienen en hopen dat het dier<br />
ergens in z’n leven een tumor ontwikkelt op de<br />
juiste plek. Dat is niet praktisch en vooral uiterst<br />
dieronvriendelijk.” Varkens zijn dus geschikter<br />
voor het imaging-onderzoek, terwijl in de kleinere<br />
dieren de anti-tumorwerking van de radioactieve<br />
deeltjes wordt onderzocht.<br />
Overtrokken<br />
Molecular imaging, het volgen van zeer kleine<br />
hoeveelheden moleculen, komt steeds dichterbij.<br />
Nijsen vindt de aandacht ervoor overtrokken.<br />
“Iedereen heeft het over molecular imaging,<br />
grote technisch-medische bedrijven investeren er<br />
veel geld in en verwachten dat het de toekomst<br />
is. Terwijl het niets anders is dan het zichtbaar<br />
maken van preparaten, van kleine hoeveelheden<br />
stoffen in het lichaam, iets dat in de nucleaire<br />
geneeskunde altijd al werd gedaan. Maar een<br />
patiënt wil niet alleen weten dat hij ziek gaat<br />
worden, hij wil ook een oplossing. De huidige<br />
inzet van de bedrijven is niet gericht op behandelen<br />
– en dat willen wij juist wel bieden.<br />
Imaging zal wel een grote vlucht nemen. Ik denk<br />
dat de toekomst van imaging bestaat uit combinaties<br />
van apparaten – MRI, CT, SPECT – waar<br />
je als patiënt in één keer doorgeschoven wordt.<br />
Al die informatie komt samen op één scherm en<br />
op basis daarvan start de behandeling.”<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 11
t e k s t > Pieter Lomans<br />
f o t o ' s > Chris Timmers<br />
Tien jaar geleden haalden kinderen met de ziekte van Hurler de tien jaar<br />
meestal niet. De stofwisselingsziekte, veroorzaakt door een defect gen,<br />
vergiftigt langzaam alle lichaamscellen. Na de teleurstellende enzym-<br />
therapie lijken stamceltransplantaties nu echt goed te werken.<br />
Immunoloog Nico Wulffraat publiceert binnenkort de resultaten<br />
Stamcellen voor Hurler<br />
van een groot Europees onderzoek.<br />
>> Navelstreng is tweede levenslijn<br />
Bij de geboorte is het niet meteen duidelijk, maar<br />
daarna zet het verval langzaam maar onmisken-<br />
baar in. “De baby krijgt een waterhoofd, hersen-<br />
functies gaan sluipend achteruit en er ontstaan<br />
hart- en longproblemen”, zegt immunoloog<br />
Nico Wulffraat. “Ook lever, milt en skelet worden<br />
aangetast. Eigenlijk werkt bij patiëntjes met de<br />
ziekte van Hurler geen enkel orgaan zoals het<br />
hoort. De chronische aftakeling zorgt voor een<br />
bijzonder beroerd leven en de patiënten overlijden<br />
meestal binnen vijf, zes jaar.”<br />
Afvalverwerking geblokkeerd<br />
Wulffraat schetst hiermee de situatie tot halverwege<br />
de jaren negentig. Tegen Hurler – een erfelijke<br />
stofwisselingsziekte – was tot dan geen<br />
enkel kruid gewassen. Hurlerpatiënten missen het<br />
enzym alfa-iduronidase, omdat ze van vader en<br />
moeder een defect gen voor dit enzym hebben<br />
meegekregen. Het enzym is echter noodzakelijk<br />
om de stapeling van bepaalde suikers in de<br />
lichaamscellen op te ruimen. Er ontstaat een uitdijende<br />
berg vuilnis, die het normale werk in de<br />
cellen steeds moeilijker maakt. De cellen gaan<br />
steeds slechter functioneren. Uiteindelijk overlijden<br />
patiënten met Hurler binnen een jaar of<br />
zes, zeven aan de gevolgen van die geblokkeerde<br />
afvalverwerking.<br />
Aan het eind van de vorige eeuw kwam er een<br />
eind aan de machteloosheid waarmee medici<br />
vanaf de zijlijn moesten toekijken. Wulffraat:<br />
“Een enzymtekort is in principe op te heffen.<br />
Zodra er een enzymtherapie voor Hurler was<br />
ontwikkeld, zijn we die gaan toepassen. Iedere<br />
week krijgt de patiënt via het infuus het enzym<br />
toegediend. Maar de therapie heeft twee grote<br />
nadelen. Op de eerste plaats is ze met ongeveer<br />
honderdvijftigduizend euro per jaar nogal duur.<br />
En erger nog: het enzym is zo groot dat het de<br />
barrière tussen de bloedbaan en de hersenen niet<br />
kan passeren. Het enzym bereikt de hersenen dus<br />
niet. Zelfs al stopt de therapie het lichamelijke<br />
verval, de aantasting van de hersenen<br />
gaat onverminderd door. Jaarlijks knaagt<br />
het cellulaire afval in de neuronen twintig punten<br />
van het IQ af. Ook de aansturing van het lichaam<br />
ontspoort steeds verder. Enzymtherapie is dus<br />
geen afdoende oplossing.”<br />
Transplanteren<br />
Daar staat dan tegenover dat een beenmergtransplantatie<br />
wél werkt. Kinderen die zo’n trans-<br />
www.umcutrecht.nl/scan
Dodelijke stofwisselingsziekte beter behandelbaar<br />
plantatie krijgen, verbeteren spectaculair. Wat<br />
het therapeutisch enzym niet lukte, kan de stam-<br />
cel kennelijk wel: de bloedhersenbarrière passe-<br />
ren. “Dat is nooit bewezen”, zegt Wulffraat,<br />
“maar het kan bijna niet anders. We denken<br />
dat de stamcellen zich in het hele lichaam<br />
nestelen. Omdat deze donorstamcellen wél het<br />
enzym alfa-iduronidase maken en zich bovendien<br />
snel vermenigvuldigen, kan het lichaam<br />
weer beginnen met de afvalverwerking. Dat<br />
is – voorlopig – onze verklaring voor het opmerkelijke<br />
herstel van de getransplanteerde<br />
patiënten.”<br />
De beenmergtransplantatie is een vrij nieuwe<br />
behandeling. Wereldwijd zijn nu ongeveer vierhonderd<br />
kinderen op deze manier behandeld,<br />
van wie meer dan tien in het Wilhelmina Kinderziekenhuis<br />
(WKZ) – het Nederlandse centrum<br />
voor Hurlerpatiënten. Wulffraat en collega’s<br />
inventariseren momenteel hoe de diverse centra<br />
die transplantaties uitvoeren en wat de resultaten<br />
zijn. “Om de beste behandeling op te sporen<br />
en zo mogelijk Europese richtlijnen te ontwikkelen”,<br />
zegt Wulffraat. Binnenkort publiceren<br />
ze de eerste gegevens. In hun onderzoek zagen<br />
ze dat 116 van de 144 getransplanteerde Hurlerpatiënten<br />
bleven leven. Als richtlijn geldt nu, dat<br />
baby’s ouder dan tweeënhalf jaar niet meer getransplanteerd<br />
worden. Dan is de ziekte al te ver<br />
gevorderd en de winst te klein.<br />
Nuttige navelstrengen<br />
“Op dit moment ligt op onze transplantatieafdeling<br />
een baby van een jaar met Hurler, die vorige<br />
week stamcellen uit navelstrengbloed heeft gekregen”,<br />
zegt Wulfraat. “Het gebruik van navelstrengbloed<br />
is de laatste jaren sterk in opkomst.<br />
Bij beenmergtransplantaties zoek je naar een<br />
verwante donor met stamcellen die niet door de<br />
ontvanger worden afgestoten. Lukt dat niet,<br />
dan zoek je in de beschikbare databanken zo’n<br />
donor buiten de familie. Vinden we geen honderd<br />
procent identieke donor, dan gebruiken we<br />
de laatste jaren steeds vaker navelstrengbloed<br />
voor transplantaties bij Hurler.”<br />
Navelstrengbloed heeft als voordeel, dat het<br />
stamcellen bevat die nog wat naïever en plooibaarder<br />
zijn dan de stamcellen uit het beenmerg.<br />
Navelstrengstamcellen slaan dus iets makkelijker<br />
aan. Daar staat tegenover dat de hoeveelheid<br />
navelstrengbloed beperkt is: op is op. Terwijl je<br />
een beenmergdonor eventueel nog om een<br />
tweede donatie kunt vragen. Wulffraat: “In de<br />
praktijk zoeken we nu gelijktijdig naar stamcellen<br />
uit beenmerg en navelstrengbloed. De<br />
stamcellen met de beste papieren vragen we op<br />
bij Europdonor als het om beenmerg gaat en bij<br />
Eurocord als ze in navelstrengbloed zitten.”<br />
Stamcel verbouwen<br />
Om meer te begrijpen van de ziekte en – op<br />
termijn – de therapie te verbeteren zijn twee<br />
interessante onderzoekslijnen opgezet. In beide<br />
lijnen speelt de Gen- en Celtherapie Faciliteit<br />
van Ineke Slaper een onmisbare rol. Wulffraat:<br />
“Hurler is een ziekte die veroorzaakt wordt door<br />
een foutje in één gen. We willen in een muizenmodel<br />
onderzoeken of we dat foutje kunnen<br />
repareren.” Daarvoor moet eerst het gen voor<br />
het enzym in een vector worden gestopt.<br />
Zo’n vector is een uitgehold en onschadelijk<br />
gemaakt virus dat menselijke cellen kan binnendringen.<br />
Met die vectorvrachtwagen worden<br />
gezonde genen dus de zieke stamcellen van<br />
Hurlermuizen binnengereden. “Waarna we die<br />
>><br />
Complexe zorg<br />
www.umcutrecht.nl/scan<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 13<br />
˘˘<br />
De behandeling van Hurlerpatiënten is in<br />
korte tijd totaal veranderd. Wulffraat: “Een<br />
decennium geleden stierven de patiëntjes nog<br />
snel en probeerden we hen zo min mogelijk<br />
lastig te vallen. Nu zoeken we juist heel actief<br />
naar de optimale zorg. Omdat alle organen<br />
zijn aangetast, moet het patiëntje naar de<br />
neuroloog, neurochirurg, oogarts, metabole<br />
arts, orthopeed en allerlei andere specialisten.<br />
Multidisciplinaire, complexe zorg en voortdurend<br />
overleg is dan echt noodzakelijk. Om<br />
het overzicht te houden is het goed dat deze<br />
kinderen eens per jaar in een multidisciplinair<br />
team worden gezien en besproken.”<br />
Moet de enzymtherapie bijvoorbeeld worden<br />
toegepast? “Sommige artsen vinden van wel”,<br />
zegt Wulffraat, “omdat ze denken dat de<br />
wachttijd tussen diagnose en operatie zo het<br />
beste is te overbruggen. Ook al heeft het geen<br />
effect op de hersenen. In teamverband moeten<br />
we uitzoeken of dat ook werkelijk zo is, of de<br />
therapie de transplantatieresultaten echt gunstig<br />
beïnvloedt, of er geen bijwerkingen optreden,<br />
enzovoort.”<br />
Ook de transplantatie vraagt om complexe zorg.<br />
“Hurler is een moeilijke ziekte om te transplanteren”,<br />
zegt Wulffraat. “Soms wordt het beenmerg<br />
afgestoten. Soms ontstaan complicaties zoals<br />
longbloedingen, leverstoornissen of infecties.<br />
Ongeveer acht procent van de patiënten overlijdt<br />
doordat de transplantatie mislukt, de ziekte blijft<br />
voortwoekeren of de schade achteraf toch al te<br />
groot blijkt. Daar kun je alleen goede zorg tegenover<br />
stellen.”
Hurler in Ierland<br />
Beenmergtransplantatie heeft alleen zin<br />
als ze vroeg wordt toegepast. Hoe minder<br />
schade een baby of kind heeft opgelopen,<br />
hoe beter de toekomstperspectieven na<br />
een transplantatie. Maar die vroege<br />
herkenning is moeilijk, omdat slechts<br />
een op de tachtigduizend baby’s Hurler<br />
heeft. De gemiddelde huisarts ziet in<br />
zijn leven nooit, of misschien eenmaal,<br />
’n baby met Hurler. Ook voor kinderartsen<br />
is de diagnose niet eenvoudig.<br />
Een voorbeeld maakt duidelijk hoe belangrijk<br />
vroege herkenning is. In Ierland<br />
woont een genetisch homogene groep<br />
Roma-families, waarin Hurler vrij vaak<br />
voorkomt. Moeders, grootmoeders en<br />
overgrootmoeders hebben een zesde<br />
zintuig ontwikkeld voor Hurler-baby’s,<br />
waardoor ze al in een heel vroeg stadium<br />
alarm slaan. Daardoor kunnen de baby’s<br />
heel vroeg behandeld worden. Wulffraat:<br />
“Door die toevallige omstandigheden<br />
zijn de behandelresultaten in<br />
Ierland uitzonderlijk goed.”<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 14<br />
˘˘<br />
bewerkte stamcellen teruggeven aan de zieke<br />
muizen om te zien wat er gebeurt”, zegt Wulffraat.<br />
In het andere onderzoek wordt gebruik gemaakt<br />
van celtherapie, in plaats van gentherapie.<br />
Wulffraat: “Stamcellen heb je in soorten en maten.<br />
Je hebt bijvoorbeeld de hematopoëtische<br />
stamcel, waaruit zich bloedplaatjes en rode en<br />
witte bloedcellen ontwikkelen. Voor ons onderzoek<br />
gebruiken we echter de mesenchymale<br />
stamcel. Dat is een hele vroege, nog weinig ontwikkelde<br />
stamcel, waaruit bijvoorbeeld hartspieren,<br />
kraakbeen, bot en hersenweefsel ontstaan.”<br />
Geen afstoting?<br />
De mesenchymale stamcel is bijzonder ‘hot’.<br />
Cardiologen onderzoeken of ze deze stamcel<br />
kunnen gebruiken om afgestorven hartweefsel<br />
te vervangen. Biotechnologiebedrijven zoals<br />
Isotis testen de mogelijkheden om er bruikbaar<br />
bot en kraakbeen voor patiënten van te maken.<br />
Daar komt nog bij dat de mesenchymale stamcel<br />
ook een sterk dempend effect op het afweersysteem<br />
lijkt te hebben. Enige tijd geleden beschreef<br />
The Lancet hoe een ernstige afstotings-<br />
reactie bij een kind kon worden bedwongen door<br />
transplantatie van mesenchymale stamcellen.<br />
“Die mesenchymale stamcellen moeten eerst uit<br />
het beenmerg van gezonde muizen worden<br />
gehaald”, zegt Wulffraat. “Als dat is gebeurd<br />
willen we deze stamcellen – zonder genetische<br />
veranderingen – aan Hurlermuizen geven. Ook al<br />
wijken de antigenen van gezonde en Hurlermuis<br />
van elkaar af. Normaal geeft dat onmiddellijk<br />
ernstige afstotingsreacties, maar bij deze naïeve,<br />
mesenchymale stamcellen lijkt geen afstoting op<br />
te treden.”<br />
Iedereen donor<br />
Klopt dat idee, dan zijn deze stamcellen kennelijk<br />
zo promiscue, dat ze zonder problemen van<br />
vader naar zoon of van moeder naar dochter zijn<br />
te transplanteren. “Misschien kunnen we zelfs<br />
stamcellen van onverwante donoren gebruiken”,<br />
zegt Wulffraat. “Dat zou niet alleen de behandeling<br />
van Hurlerpatiënten ingrijpend veranderen,<br />
maar een aardverschuiving teweegbrengen in de<br />
transplantatiegeneeskunde. Want dan is er altijd<br />
een donor in de buurt!”<br />
www.umcutrecht.nl/scan
Wekelijks ben ik ongeveer een half uur bezig<br />
met het afwimpelen van bellers die inbreken<br />
tijdens het avondeten. Telecommarketeers wijzen<br />
me op de mogelijkheid mijn belabonnement om<br />
te zetten. Ze hebben mijn belgedrag geanalyseerd<br />
en laten weten dat ik goedkoper uit ben<br />
met een Belplusabonnement dan met mijn huidige<br />
Belbasismodus. “Of meneer meteen wil<br />
switchen?”, wil de marketeer weten. En of ik besef<br />
dat ik mijn kortingskansen niet optimaal uitnut,<br />
omdat ik slechts acht voordeelnummers heb<br />
laten registreren terwijl dat er tien mogen zijn.<br />
Totaal wilsonbekwaam<br />
De telecommarkt is bijzonder transparant. KPN,<br />
Scarlet, Tele2 en alle andere phoneproviders<br />
geven op hun website een uitgebreid overzicht<br />
van alle mogelijkheden en tarieven. In die stortvloed<br />
van mogelijkheden raak ik het overzicht<br />
snel kwijt. Ik kan niet kiezen omdat er teveel te<br />
kiezen valt. Het lucratieve aanbod van UPC is<br />
niet goed te vergelijken met dat van Vodafone,<br />
Yiggers of Budgetphone. Er zit altijd wel wat<br />
verschil in de betaalstructuur, de daluren, het<br />
bellen in het buitenland en in het weekend, de<br />
aanmeldingscadeautjes en combinatiekortingen.<br />
De voortdurende tariefsaanpassingen maken<br />
iedere keuze tot een gok. Kiezen is een farce<br />
geworden.<br />
Wat geldt voor mijn telefoon, geldt ook voor<br />
mijn gas en elektra. Wekelijks moet ik mij verantwoorden.<br />
Niet alleen tegenover mijn eigen<br />
energieleveranciers, maar ook tegenover alle<br />
andere leveranciers in de ‘geliberaliseerde<br />
markt’. Of ik kolengestookte muziek in huis heb,<br />
bak en braad op windmolenkracht of de lampen<br />
in mijn huis liever laat branden op kernenergie?<br />
Groene, grijze, zwarte energie? De laatste maanden<br />
stellen callcentra en colporteurs me voortdurend<br />
de vraag of ik mijn gas- en elektraprijs<br />
wil vastzetten. “Lekker voordelig want, zoals<br />
meneer weet, de energie wordt steeds duurder.”<br />
“Maar als de olieprijs daalt”, sputter ik tegen.<br />
“Ja, dan blijft u natuurlijk de hogere prijs betalen<br />
die u zelf heeft vastgesteld.”<br />
Enkele jaren geleden betaalde ik gewoon het<br />
gas dat ik gebruikte. Tegenwoordig dwingen<br />
energiebedrijven me na te denken over speculatie<br />
op de termijnmarkt. Onder het mom van<br />
keuzevrijheid plegen ze een aanslag op mijn vrije<br />
tijd. Ik moet van de energieproviders voortdurend<br />
met hun, en mijn, energie-inkoop bezig<br />
zijn. Ze bestoken me met relatiebladen met een<br />
quiz, interieuradvies, spaaracties, een ketelverzekering<br />
en diepte-interviews met de lokale<br />
servicemonteur en baliemedewerkster. Ik wil dat<br />
niet. Ik wil gewoon gas en elektra.<br />
Ook in de zorg klinkt de roep om marktwerking<br />
en de noodzaak tot transparantie steeds harder.<br />
Omdat de patiënt daar beter van wordt, roepen<br />
de voorstanders. Ik ben benieuwd. Op telecomtransparantie<br />
in de gezondheidszorg zit volgens<br />
mij geen enkele patiënt te wachten. Op termijncontracten<br />
voor de behandeling van een beroerte<br />
of hartinfarct evenmin. De zorg is geen markt.<br />
Toch wel, menen de voorstanders. Want transparantie<br />
zorgt ervoor dat goede artsen, maatschappen<br />
en ziekenhuizen automatisch komen bovendrijven<br />
en dus de meeste klanten gaan trekken.<br />
Waardoor de slechte ziekenhuizen, bij gebrek<br />
aan werk, de deuren moeten sluiten. Binnenkort<br />
Reageren? E-mail: scan@umcutrecht.nl of <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong> • Redactie <strong>Scan</strong> / D 01.343 • Postbus 88550 • 3508 GA <strong>Utrecht</strong><br />
www.umcutrecht.nl/scan<br />
garandeert de onzichtbare hand van econoom<br />
Adam Smith de kwaliteit van onze ziekenhuizen.<br />
Is dat zo? Word ik als patiënt echt beter van grenzeloze<br />
keuzevrijheid en marktwerking? Ik moet<br />
niet alleen voortdurend nadenken over mijn telecom-<br />
en energieprovider, maar zal nu ook extra<br />
tijd aan mijn zorgproviders moeten gaan besteden.<br />
Wie is de beste zorgverzekeraar? Waar krijgt<br />
mijn potentiële tumor de beste behandeling? Hoe<br />
ziet het lijstje met de Nederlandse topziekenhuizen<br />
er deze week uit? Zijn er nog transfers op de specialistenmarkt<br />
geweest, die nog niet in de lijsten<br />
zijn verwerkt? Is de Mednet-enquête betrouwbaarder<br />
dan het Elsevieroverzicht of het lijstje in<br />
het Algemeen Dagblad?<br />
Onder het mom van keuzevrijheid pleegt de<br />
markt een aanslag op mijn vrije tijd en denkvermogen.<br />
Ik krijg zoveel keuzes voorgelegd, dat<br />
ik word lamgeslagen. Transparantie en marktwerking<br />
maken mij totaal wilsonbekwaam.<br />
Pieter Lomans<br />
foto > Chris Timmers<br />
l nr 2 5 april <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l <strong>2005</strong> nr l 2 april 15l<br />
<strong>2005</strong> 15 l 15<br />
opinie
Kwetsbare longen,<br />
Eén op de vijf patiënten met chronisch obstructieve long-<br />
ziekte (COPD) heeft een hart dat het bloed niet goed meer<br />
rondpompt. Huisartsen en longartsen zien dit hartfalen vaak<br />
over het hoofd, omdat de symptomen van beide ziektes<br />
sterk op elkaar lijken. Behandel je alleen de longziekte, dan<br />
verergert het hartfalen. Wees dus alert op hartfalen, raadt<br />
Frans Rutten collega-huisartsen aan.
gevoelig hart<br />
Artsen missen twintig procent hartfalen bij COPD<br />
Een oudere patiënt komt bij de huisarts. Hij is<br />
kortademig, snel vermoeid, hoest veel, en geeft<br />
ook wel eens slijm op. De huisarts vindt dit typisch<br />
de symptomen van een chronisch obstructieve<br />
longziekte. Hij bevestigt zijn vermoeden met een<br />
blaastest en schrijft een luchtwegverwijder voor.<br />
“Kijk, hier zit dan de valkuil”, zegt huisartsonderzoeker<br />
Frans Rutten op het Julius Centrum<br />
van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>. “Omdat de patiënt zich<br />
dankzij die luchtwegverwijder wat beter voelt,<br />
zoeken huisarts en patiënt niet meer verder. Terwijl<br />
er een vrij grote kans is dat bij deze patiënt<br />
ook het hart niet meer goed pompt.”<br />
Rutten promoveerde onlangs op de stelling dat<br />
één op de vijf patiënten met chronisch obstructieve<br />
longziekte ook onbekend hartfalen heeft.<br />
Daarmee hebben deze patiënten vier maal zoveel<br />
kans op hartfalen als de gemiddelde oudere. De<br />
onderzoeker, tevens praktiserend huisarts, stelde<br />
dit vast bij ruim vierhonderd ouderen die bij hun<br />
huisarts bekend stonden als COPD’er en niet als<br />
hartpatiënt. Een diagnostisch panel, dat uit een<br />
huisarts, een longarts en twee cardiologen bestond,<br />
bepaalde of deze patiënten COPD of hartfalen<br />
hadden. Wat bleek? Iets meer dan twintig<br />
procent van de 244 patiënten met COPD bleek<br />
ook hartfalen te hebben. In dit onderzoek waren<br />
de COPD-patiënten met al vastgesteld hartfalen<br />
niet meegenomen. In dat geval zou zelfs meer<br />
dan een kwart van de COPD’ers ook hartfalen<br />
hebben.<br />
Bronchitis<br />
Op het eerste gezicht ligt het niet voor de hand<br />
dat COPD-patiënten een grotere kans hebben op<br />
hartfalen. De patiënten hebben longemfyseem of<br />
chronische bronchitis. Bij longemfyseem verdwijnen<br />
de schotten tussen de longblaasjes zodat deze<br />
samenvloeien en nauwelijks nog zuurstof opnemen<br />
en koolzuur afgeven. Bij chronische bronchitis is<br />
sprake van een chronische ontsteking van vooral<br />
de kleinere luchtwegen, meestal door roken.<br />
Hartfalen lijkt toch echt iets heel anders te zijn.<br />
Bij hartfalen is immers de pompfunctie van het<br />
hart verminderd. De hartspier kan verzwakt zijn<br />
door aandoeningen aan de kransslagaders of<br />
hartkleppen, door een eerder hartinfarct, een<br />
langdurig onbehandelde hoge bloeddruk of<br />
www.umcutrecht.nl/scan<br />
t e k s t > Marianne Heselmans<br />
f o t o > Chris Timmers<br />
lokale infecties. Aanvankelijk merken patiënten Volgens Rutten zijn er meerdere oplossingen.<br />
niks, maar naarmate de pompfunctie verder ach- Allereerst kunnen huisartsen meer rekening houteruit<br />
gaat, krijgen ze steeds meer last van kortden met hartfalen bij COPD-patiënten. Ze kunnen<br />
ademigheid, vermoeidheid en vochtophoping bij vragen naar de voorgeschiedenis. Hebben ze ooit<br />
de enkels.<br />
een hartaanval gehad? Hebben ze een te hoge<br />
Ondanks het feit dat tot nu toe de COPD-patiënt bloeddruk? Daarnaast kunnen ze vrij eenvoudig<br />
bij de longarts belandt en de hartpatiënt bij de met de hand aftasten of het hart vergroot is, een<br />
cardioloog, hangen de ziektes wel degelijk fysio- traditionele methode die alle artsen hebben gelogisch<br />
met elkaar samen, stelt Rutten. Daarom leerd, maar die de meeste helaas niet meer toe-<br />
zou ook COPD wel eens een vaatziekte kunnen passen. Ook kan de arts het bloed van de patiënt<br />
zijn. “Een belangrijke gemeenschappelijke oor- testen op het zogeheten natriuretisch peptide<br />
zaak is roken”, legt hij uit. “Roken tast zowel de (NT-pro)BNP. Wanneer er een te grote rek op de<br />
longen als de bloedvaten aan. Los van het roken, linkerkamer van het hart staat, wat bij hartfalen<br />
zie je dat bij beide ziektes ontstekin-<br />
het geval is,<br />
gen een rol kunnen spelen. Bronchitis >> COPD is een vaatziekte<br />
dan komt er<br />
is een ontsteking van de bronchiën en<br />
abnormaal<br />
hartfalen gaat gepaard met ontstekingsreacties in veel van dit peptide in het bloed. Rutten: “Ik<br />
het hart en de bloedvaten. Ook aderverkalking denk niet dat veel huisartsen deze test al laten<br />
speelt vaak bij beide aandoeningen een rol. Hart- doen. Daarom willen we graag de discussie aan-<br />
en longaandoeningen kunnen elkaar daardoor zwengelen of dit standaard bij alle COPD-patiën-<br />
versterken. Als de bloedvaatjes in de longen beten moet gebeuren.” Op basis van de uitkomsten<br />
schadigd zijn, kan dat weefselschade in de longen van de test kan een huisarts dan beslissen of hij<br />
veroorzaken en andersom. Naar de precieze inter- een patiënt doorstuurt voor een echocardiogram<br />
acties is nog heel weinig onderzoek gedaan.<br />
Maar het zou ons niet verbazen als onder patiën-<br />
om hartfalen met zekerheid vast te stellen.<br />
ten met hartfalen ook veel patiënten zitten van Dyspneupoli<br />
wie niet bekend is dat ze ook COPD hebben.” Rutten stelt voor dat huisartsen die de long- en<br />
harttesten niet zelf willen doen de patiënten<br />
Verlichting<br />
doorsturen naar een polikliniek waar longartsen<br />
Omdat de symptomen deels hetzelfde zijn, is het samenwerken met cardiologen. In <strong>Utrecht</strong> heb-<br />
vaak lastig de juiste diagnose te stellen. Rutten ben, mede naar aanleiding van dit onderzoek,<br />
heeft in zijn eigen huisartsenpraktijk gemerkt dat cardioloog Maarten-Jan Cramer en hoogleraar<br />
bij driekwart van de patiënten niet meteen dui- longziekten en longarts Jan-Willem Lammers<br />
delijk is of ze COPD, hartfalen of beide hebben. twee jaar geleden al zo’n ‘dyspneupoli’ opgezet.<br />
Stelt de huisarts helemaal de verkeerde diagnose, Eén dag per week kunnen patiënten met kort-<br />
dan helpen de medicijnen eenvoudigweg niet, ademigheid daar terecht voor zowel long- als<br />
waarna de behandelaar verder zoekt. Maar het is harttesten. Rutten: “Dat is een gat in de markt.<br />
ernstiger als de huisarts of specialist slechts medi- Je hoeft mensen dan niet eerst naar de longarts<br />
cijnen voorschrijft voor een van de twee ziektes, te sturen en vervolgens naar de cardioloog. Ze<br />
terwijl de patiënt ze allebei heeft. Dan geven die hebben één aanspreekpunt waar long- en hart-<br />
medicijnen wel wat verlichting, maar wordt de specialisten samenwerken.”<br />
patiënt toch tekort gedaan. Sterker nog, door de Rutten hoopt dat de nieuwe kennis snel door-<br />
verlichting bij de ene ziekte, wordt verergering sijpelt naar specialisten en huisartsen. “We publi-<br />
bij de andere verdoezeld. Als je een COPD-patiënt ceren artikelen, organiseren symposia en onder-<br />
niet voor hartfalen behandelt, zal dat namelijk wijzen huisartsen in post-academisch onderwijs.<br />
steeds erger worden. Terwijl bij de juiste medi- En een deel van onze aanbevelingen is al terug te<br />
cijnen de levenskwaliteit flink verbetert en de vinden in de huisartsenrichtlijn (NHG-standaard)<br />
patiënt vaak ook langer leeft.<br />
voor hartfalen.”<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 17
t e k s t > Joost van der Gevel<br />
f o t o ’s > Henk Tabak en Ineke Braakman<br />
Fundamenteel onderzoek tart canon celbiologie<br />
<strong>Utrecht</strong>se celbiologen ontdekten dat de peroxisomen in de cel op een heel andere manier worden gevormd<br />
dan tot nu toe werd aangenomen. De leerboeken over celbiologie moeten worden herzien.<br />
Het peroxisoom is onlosmakelijk verbonden met<br />
het syndroom van Zellweger, een ziekte waarbij<br />
in de cellen de peroxisomen ontbreken. Normaal<br />
zitten peroxisomen in bijna alle lichaamscellen,<br />
niet alleen bij mensen maar ook bij dieren, plan-<br />
ten of schimmels. Ze breken onder meer vetzuren<br />
af. Zonder peroxisomen – of als deze niet goed<br />
functioneren – hopen de vetzuren zich op in de<br />
cellen en het bloed waardoor allerlei organen<br />
gaan haperen. Een patiëntje met het syndroom<br />
van Zellweger wordt dan ook meestal niet ouder<br />
dan één jaar.<br />
Peroxisomen zijn organellen. Organellen zijn voor<br />
de cel, wat de organen voor het lichaam zijn. Elk<br />
organel heeft een specifieke functie. De mitochondriën<br />
zorgen bijvoorbeeld voor de energie,<br />
de kern bewaart het genetisch materiaal, het<br />
endoplasmatisch reticulum assembleert eiwitten<br />
en de peroxisomen zijn gespecialiseerd in het<br />
afbreken van vetzuren. Is er iets mis met een<br />
van deze organellen, dan treft dat de hele cel en<br />
werkt dat door in het hele organisme.<br />
Er zijn meerdere peroxisomale ziekten, meer en<br />
minder ernstig, die worden veroorzaakt door<br />
mutaties in verschillende genen. Zellwegerpatiënten<br />
hebben een mutatie in één gen, die het hele<br />
peroxisoom plat legt. Terwijl dit organel wordt<br />
gevormd door een honderdtal eiwitten, is dat éne<br />
Peroxisoom<br />
eiwit kennelijk cruciaal voor het peroxisoom.<br />
Celbiologen uit het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong> en de Faculteit<br />
Scheikunde probeerden hiervoor een verklaring<br />
te vinden.<br />
Bottleneck eiwit<br />
Voor die zoektocht nam hoogleraar celbiologie<br />
Henk Tabak zijn toevlucht tot een modelorganisme:<br />
bakkersgist. “In cellen van de mens en gist<br />
zitten dezelfde organellen”, verklaart hij. “In<br />
gist is DNA heel goed te manipuleren. We hebben<br />
een mutatie gezocht van gist zonder peroxisomen,<br />
daar lijkt dus hetzelfde aan de hand als in<br />
de cellen bij een patiënt met Zellwegersyndroom.<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 18 www.umcutrecht.nl/scan<br />
>>
geen kleine zelfstandige<br />
Als je één zo’n mutant vindt – dat is overigens een terugbrengt, komen ook de peroxisomen terug.<br />
enorme zoektocht – dan kun je met moderne Dat kan niet bij mitochondriën en ook niet bij<br />
technieken het gen vinden waardoor een gist chloroplasten, de bladgroenkorrels die bij planten<br />
zonder peroxisomen ontstaat.”<br />
zorgen voor de energievoorziening. De gangbare<br />
Samen met andere nationale en internationale opvatting in de biologie is dat peroxisomen net<br />
groepen vond de onderzoeksgroep van Tabak zoals mitochondriën en chloroplasten zijn ont-<br />
meerdere genen die coderen voor een verzamestaan uit bacteriën. Van origine zijn deze organelling<br />
van ongeveer vijfentwintig eiwitten. Deze len vrij levende bacteriën, die in de evolutie door<br />
eiwitten zorgen onder meer voor het transport de cellen zijn gedomesticeerd tot ‘huisdier’ met<br />
van andere eiwitten door de membraan van het een functie. Tabak: “Dat concept wringt ineens<br />
peroxisoom. In het zogenoemde celsap worden de voor peroxisomen. Bij mitochondriën en chloro-<br />
eiwitten voor het peroxisoom gemaakt. Als ze plasten geldt: eens weg is altijd weg. Peroxisomen<br />
klaar zijn, worden ze door de transporteiwitten kun je echter wel terug laten komen. Waar komen<br />
opgepakt en in het binnenste van het peroxisoom ze dan vandaan?”<br />
afgeleverd. “Als in zo’n transporteiwit een muta- Ongeveer vijf jaar geleden begonnen Tabak en<br />
tie zit, komen al die andere eiwitten niet meer in hoogleraar celbiologie Hans Geuze te vermoeden<br />
het peroxisoom terecht. In de cellen zie je dan nog dat peroxisomen in het endoplasmatisch reticulum<br />
wel lege zakjes – de peroxisomen – maar ze raken ontstaan. Het endoplasmatisch reticulum is een<br />
organel dat<br />
Is een van deze eiwitten kapot dan ontstaat er geen peroxisoom meestal een<br />
beetje om de<br />
celkern ligt ge-<br />
niet meer gevuld. Vergelijk het met een tournidrapeerd. Rond peroxisomen in menselijke afquet<br />
op een station. Is die kapot, dan stagneert de weercellen zag Geuze ongebruikelijke structuren.<br />
hele reizigersstroom.”<br />
Geuze en Tabak vonden diezelfde structuren ook<br />
Het Zellwegersyndroom wordt veroorzaakt door bij het endoplasmatisch reticulum. De peroxiso-<br />
mutaties in enkele van deze transporteiwitten. De men werden inderdaad gevormd door het endo-<br />
ernst van het syndroom hangt af van welk eiwit plasmatisch reticulum: een verrassende vondst die<br />
precies kapot is. Twee tot drie van deze zogeheten<br />
Pex-eiwitten hebben zelfs een functie bij de aan-<br />
ze publiceerden in Molecular Biology of the Cell.<br />
maak van de membraan van het peroxisoom. Is Kleurenfilm<br />
een van deze eiwitten kapot, dan ontstaat er hele- Om te bewijzen dat de peroxisomen in alle cellen<br />
maal geen membraan en is er dus zelfs geen leeg op die manier uitrijpen, nam Tabak opnieuw zijn<br />
zakje meer te zien. Dit is de meest ernstige vorm toevlucht tot bakkersgist. Zijn onderzoeksgroep<br />
van het Zellwegersyndroom.<br />
probeerde de dynamiek van het proces te vangen<br />
met fluorescentiemicroscopie en real time imaging.<br />
Weg is weg<br />
“We volgen het eiwit Pex3, dat belangrijk is voor<br />
Met de cellen zonder peroxisomen is iets vreemds de vorming van de membraan van peroxisomen.<br />
aan de hand. Als je in deze cellen het normale gen Daarnaast hebben we ook een eiwit in het endo-<br />
www.umcutrecht.nl/scan<br />
plasmatisch reticulum (ER) aangekleurd dat niet in<br />
de peroxisomen voorkomt. Aan dat eiwit kunnen<br />
we het ER herkennen”, verheldert Tabak. “In de<br />
gistcellen zonder peroxisomen schakelen we op<br />
een gegeven moment de synthese van het normale<br />
Pex3-eiwit aan. Na vijf uur ontstaan peroxisomen.<br />
Al die tijd is de nieuwvorming van de<br />
peroxisomen met de microscoop te volgen.”<br />
Meekijken<br />
Hoe ziet dit eruit? Laten we even meekijken: een<br />
‘rood’ eiwit maakt continu het ER zichtbaar. En<br />
het Pex3-eiwit is groen gekleurd. Zodra het gen<br />
wordt geactiveerd, zie je in real time het rode<br />
endoplasmatisch reticulum ook groen worden.<br />
Het eiwit dat peroxisomen vormt, maakt zich er<br />
daarna langzaam weer uit los en uiteindelijk ontstaan<br />
buiten het ER groene peroxisomen. Het ER<br />
is niet meer groen, alleen nog rood. Met verschillende<br />
filters zijn de kleuren afzonderlijk en in<br />
combinatie te zien en kun je de structuren over<br />
elkaar leggen.<br />
“Peroxisomen zijn dus geen autonome organellen,<br />
maar worden gevormd door het endoplasmatisch<br />
reticulum”, stelt Tabak. “Dat verklaart ook de paradox,<br />
dat ze kunnen verdwijnen maar ook terugkomen.<br />
Dat kan alleen doordat ze uit het ER ontstaan,<br />
dat was immers nog aanwezig in de cel.”<br />
Geeft die ontdekking hoop voor patiënten met<br />
het syndroom van Zellweger? Tabak: “Genezing<br />
is nog heel ver weg. Veel gaat al mis tijdens de<br />
embryonale ontwikkeling. Maar je kunt natuurlijk<br />
pas over reparatie gaan nadenken als je weet hoe<br />
de processen onder normale omstandigheden<br />
verlopen. Aan het begrip daarvan hebben we een<br />
belangrijk steentje bijgedragen.”<br />
Afgelopen zomer publiceerden Henk Tabak en<br />
collega-onderzoekers hun resultaten in Cell.<br />
Van links naar rechts:<br />
het ontstaan van ‘groene’<br />
peroxisomen in de tijd.<br />
Vijf afbeeldingen met tussenpozen<br />
van ongeveer een uur.<br />
Het endoplasmatisch reticulum<br />
is rood gekleurd.<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 19
t e k s t > Joost van der Gevel<br />
f o t o ' s > Chris Timmers<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 20<br />
Tel de eicellen, niet<br />
Veel vrouwen<br />
Vrouwen boven de eenenveertig komen<br />
niet in aanmerking voor IVF. Volgens<br />
gynaecoloog-in-opleiding Ellen Klinkert<br />
is de eicelvoorraad een veel beter<br />
criterium dan de leeftijd. Zijn er<br />
voldoende eicellen dan heeft IVF<br />
kans van slagen. Ook bij 41-plus.<br />
Omdat vrouwen de eerste zwangerschap steeds<br />
langer uitstellen, moeten ze vaker een beroep<br />
doen op IVF. Maar IVF is niet bij iedere vrouw<br />
succesvol. Sommige vrouwen worden meteen<br />
zwanger, andere bij een tweede poging, maar bij<br />
een aantal blijft ook na herhaalde pogingen de<br />
zwangerschap uit. Gynaecoloog-in-opleiding<br />
Ellen Klinkert onderzocht of je in een vroeg stadium<br />
al iets over de slagingskans kunt zeggen.<br />
Hebben vrouwen bijvoorbeeld een kleine kans op<br />
zwangerschap na een slechte reactie op de eerste<br />
IVF-behandeling? Wat moet je zo’n vrouw dan<br />
adviseren? Klinkert zocht een antwoord op deze<br />
vragen, in een onderzoek waarop ze onlangs<br />
promoveerde.<br />
“Bij IVF stimuleer je de eierstokken met hormonen<br />
om meerdere eicellen te laten uitrijpen. Op<br />
die manier kun je in het laboratorium meerdere<br />
embryo’s laten ontstaan, zodat je de beste kunt<br />
uitkiezen om terug te plaatsen in de baarmoeder.<br />
Dat maakt de kans op zwangerschap groter”,<br />
verklaart Klinkert. “Bij vrouwen die slecht reageren<br />
op de hormoonstimulatie, rijpen weinig<br />
eicellen uit. Daardoor hebben ze minder kans om<br />
zwanger te worden met IVF.”<br />
Harde grens<br />
De kans van slagen heeft alles te maken met de<br />
vruchtbaarheid. De overgang is daarin een harde<br />
grens. Is een vrouw eenmaal in de overgang, dan<br />
www.umcutrecht.nl/scan
de jaren<br />
ten onrechte uitgesloten voor IVF<br />
is ze onvruchtbaar. Maar die onvruchtbaarheid<br />
zet tien jaar daarvoor al in. Naarmate een vrouw<br />
ouder wordt, neemt het aantal eicellen in haar<br />
eierstokken af. De vrouw heeft dan nog wel een<br />
regelmatige cyclus, maar een geringe kans op<br />
zwangerschap. Het lastige is dat de leeftijd waar-<br />
eiblaasjes met echo – antrale follikeltelling – blijkt<br />
betrouwbaarder.<br />
Eiceltelling<br />
Met echo zijn aan het begin van de cyclus kleine<br />
eiblaasjes in de eierstokken zichtbaar te maken.<br />
worden eigenlijk niet meer zwanger met IVF.<br />
Voor hen heeft de behandeling geen zin. Maar<br />
tot 44 jaar heeft het wel zin, als ze nog veel eiblaasjes<br />
hebben. Je kunt dus beter naar het aantal<br />
eiblaasjes in de eierstokken kijken dan naar de<br />
leeftijd. Dat geldt waarschijnlijk ook andersom.<br />
op vrouwen in de overgang komen, varieert van Deze blaasjes vormen een afspiegeling van de Als een vrouw van 38 heel weinig blaasjes heeft,<br />
veertig tot zestig jaar. De beginnende ‘onzicht- eicelvoorraad. In de eierstokken zitten alle eicel- dan heeft ze waarschijnlijk heel weinig kans op<br />
bare’ onvruchtbaarheid kan dus net zo variëren. len bij elkaar en rijpt elke maand een groepje van zwangerschap. Je zou vrouwen dus niet vanwege<br />
Klinkert: “Een vrouw<br />
leeftijd een IVF-behandeling moeten<br />
wordt geboren met<br />
een bepaalde hoe-<br />
>> Onvruchtbaarheid begint al tien jaar voor de overgang<br />
weigeren, maar op grond van echoonderzoek.”veelheid<br />
eicellen in haar<br />
“De groep die nog voldoende eiblaas-<br />
eierstokken. Daar moet ze haar hele vruchtbare ongeveer tien eicellen uit tot ‘antrale follikel’. jes heeft, is bovendien behoorlijk groot”, vervolgt<br />
leven mee doen. Op welke leeftijd de onvrucht- Om deze eicellen ontstaat dan een vochtschilletje Klinkert. “Ongeveer de helft van de vrouwen<br />
baarheid of – in medische terminologie – eier- dat op de echo is te zien, waardoor je die eiblaas- tussen de 41 en 44 jaar die wij onderzocht hebstokveroudering<br />
inzet, blijkt dus heel individueel. jes ook kunt tellen. Uiteindelijk wordt uit dat ben, had nog voldoende eiblaasjes in de eierstok-<br />
Vrouwen die slecht reageren op de hormoon- groepje één eicel geselecteerd die doorgroeit en ken voor een succesvolle behandeling. Deze vroustimulatie<br />
kunnen dus al in een vergevorderd vrijkomt bij de eisprong. De rest van de blaasjes wen worden normaal gesproken door de IVF-<br />
stadium van die eierstokveroudering zitten.” gaat te gronde. Bij IVF krijgt een vrouw een hele centra naar huis gestuurd. Maar ze hebben dus<br />
hoge dosering hormonen om meer eicellen uit dat dezelfde kans op zwangerschap als vrouwen<br />
Grens<br />
groepje te laten uitrijpen.<br />
tussen de 38 en 41 met voldoende eiblaasjes, en<br />
Op dit moment komen vrouwen van 41 jaar en Klinkert: “Als je aan het begin van de cyclus veel zelfs meer kans dan vrouwen van 38 met minder<br />
ouder niet meer in aanmerking voor IVF. “Dat is van die blaasjes ziet zitten, dan heeft die vrouw eiblaasjes.”<br />
natuurlijk een arbitraire grens”, zegt Klinkert, meer kans op een succesvolle hormoonstimulatie.<br />
“want je hebt een hele grote spreiding in de Wij hebben als ondergrens vijf blaasjes genomen.<br />
leeftijd. De gemiddelde leeftijd waarop vrouwen<br />
in de overgang komen is 51, 52 jaar. Vrouwen van<br />
Vrouwen met minder dan vijf eiblaasjes reageren<br />
meestal slechter en hebben daardoor een lagere >> Overstimulatie<br />
41, 42 zouden dan zodanig verminderd vrucht- kans op zwangerschap. Die test hebben we gebaar<br />
zijn dat een IVF-behandeling geen zin meer bruikt bij vrouwen boven de veertig jaar. En in-<br />
IVF-patiënten krijgen na een slechte<br />
heeft.”<br />
derdaad: vrouwen met meer dan vijf eiblaasjes<br />
reactie op de hormoonbehandeling<br />
Bij de afdeling Fertiliteit van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong> is hadden nog een hele goede kans om zwanger te<br />
bij de volgende poging vaak een veel<br />
onderzoek gedaan naar een test die de vrucht- worden.”<br />
hogere dosering. “Je stimuleert de<br />
baarheid van een vrouw beter voorspelt dan haar<br />
eierstokken dan nog harder”, ver-<br />
leeftijd. De meest gebruikte test om eierstokver- Naar huis gestuurd<br />
klaart Klinkert. “Dat maakt echter<br />
oudering te meten is de bepaling van het follikel In het onderzoek zijn vrouwen tot en met 45 jaar<br />
weinig uit, blijkt uit mijn onderzoek.<br />
stimulerend hormoon (fsh). Maar telling van de behandeld. Klinkert: “Vrouwen van 44 en 45 jaar<br />
Er zitten nog te weinig goede eicellen<br />
in de eierstokken. En wat er niet<br />
in zit, komt er ook niet uit.”<br />
www.umcutrecht.nl/scan<br />
l nr 4 september <strong>2005</strong> l 21
Promoties<br />
Verbetering van stofwisseling bij<br />
diabetes en HIV<br />
Hart- en vaatziekten zijn doodsoorzaak nummer één<br />
in de Westerse samenleving. Belangrijke risicofactoren<br />
zijn suikerziekte, hoge bloedvetten en hoge<br />
bloeddruk. Samen vormen deze risicofactoren het<br />
metabool syndroom. Dit metabool syndroom wordt<br />
veelal veroorzaakt door overgewicht, maar er zijn<br />
ook aanwijzingen voor een samenhang met lipodystrofie.<br />
Lipodystrofie komt vooral voor als bijwerking<br />
van de combinatietherapie bij HIV-patiënten. Deze<br />
patiënten hebben onderhuids vetverlies en vetophoping<br />
in de buik.<br />
Jeroen van Wijk onderzocht verstoring van de stofwisseling<br />
bij type 2 diabetes mellitus en HIV-lipodystrofie,<br />
en de effecten hierop van medicijnen.<br />
Rosiglitazon, een bloedsuikerverlagend medicijn,<br />
verbeterde de vetstofwisseling en ontstekingsreactie<br />
in de bloedvaten bij patiënten met type 2 diabetes.<br />
Dit kan het proces van aderverkalking vertragen.<br />
Bij HIV-patiënten met lipodystrofie bleken rosiglitazon<br />
en metformine – beide bloedsuikerverlagende<br />
medicijnen die worden gebruikt bij diabetes type 2 –<br />
zowel de afwijkingen in de suiker- en vetstofwisseling<br />
als vroege vaatschade te verminderen. Dat maakt<br />
deze medicijnen ook geschikt voor de behandeling<br />
van HIV-lipodystrofie.<br />
Jeroen van Wijk – Metabole dysregulatie en interventies<br />
bij type 2 diabetes mellitus en HIV-lipodystrofie<br />
IC-behandeling hersentrauma ter<br />
discussie<br />
Patiënten die bij een ongeval hersenkneuzingen<br />
en -bloedingen oplopen en in coma raken, worden<br />
meestal behandeld op een gespecialiseerde neurointensive<br />
care om de weefseldoorbloeding en het<br />
zuurstofaanbod in de hersenen te verbeteren. Dit<br />
gebeurt vaak met medicijnen die de bloeddruk verhogen<br />
en de zwelling van de hersenen tegengaan.<br />
Soms wordt ook het zuurstofverbruik van de hersenen<br />
onderdrukt, bijvoorbeeld door de lichaamstemperatuur<br />
te verlagen of een narcosemiddel toe te dienen.<br />
Olaf Cremer zet voor bepaalde groepen patiënten<br />
vraagtekens bij de effectiviteit van deze behandeling.<br />
In twee experimenten, waarin hij de hersendoorbloeding<br />
bestudeerde, zorgden een hogere<br />
bloeddruk en een lagere temperatuur niet bij iedere<br />
patiënt voor verbeteringen. In een ander groot<br />
onderzoek keek hij naar het neurologisch herstel<br />
door ‘agressieve’ therapie. “Agressieve therapie,<br />
die strikt is gericht op het hoog houden van de<br />
Een volledig overzicht van de promoties is te vinden<br />
op internet: www.uu.nl onder Nieuws en agenda.<br />
bloeddruk en het laag houden van de hersendruk,<br />
leidt tot een langer verblijf op de intensive care<br />
en hogere kosten, maar helaas niet tot een beter<br />
herstel”, concludeert Cremer. “Bovendien”, stelt hij,<br />
“kan een bepaald narcosemiddel in zeldzame gevallen<br />
dodelijk zijn.”<br />
Cremer vindt dat de individuele omstandigheden<br />
van patiënten de behandeling moeten bepalen en<br />
niet het standaard behandelprotocol. Hij ontwikkelde<br />
daarom een model dat patiënten met ernstig<br />
schedelhersenletsel al na 24 uur een betrouwbare<br />
prognose geeft.<br />
Olaf Cremer – Manipulatie van fysiologische variabelen<br />
bij de intensive-carebehandeling van traumatisch<br />
schedelhersenletsel<br />
Aanscherpen behandeling<br />
Tyrosinemie type 1 (HT1) is een erfelijke stofwisselingsziekte<br />
die gepaard gaat met ernstige lever- en<br />
nierproblemen. Kinderen die niet behandeld worden,<br />
kunnen vroegtijdig sterven aan acuut leverfalen.<br />
Kinderen met een minder agressieve vorm<br />
kampen met geleidelijke lever- en nierproblemen en<br />
lopen risico op leverkanker. HT1- patiënten worden<br />
behandeld met NTBC, een medicijn dat de lever- en<br />
nierproblemen effectief bestrijdt, maar de leverkanker<br />
niet kan voorkomen.<br />
Gezondheidswetenschapper Saskia Jacobs toonde<br />
aan in muizen dat het medicijn de genexpressie in<br />
de lever niet volledig normaliseert, wat het ontstaan<br />
van leverkanker kan verklaren. Daarnaast ontdekte<br />
Jacobs, dat de nieren van deze muizen zeer gevoelig<br />
zijn voor schade door giftige stoffen die ontstaan<br />
doordat HT1 een defect in een enzym veroorzaakt.<br />
Dit kan betekenen dat de nieren van HT1-patiënten<br />
tijdens langdurige behandeling met NTBC ook kans<br />
hebben op deze schade.<br />
Jacobs vond bovendien een verhoogde ongevoeligheid<br />
voor celdood in de nieren en lever van muizen<br />
met HT1 wanneer de NTBC-behandeling wordt<br />
stopgezet. Dus misschien lopen ook patiënten die<br />
een levertransplantatie hebben ondergaan – omdat<br />
de NTBC-behandeling niet is aangeslagen – nog<br />
altijd risico op nierproblemen. Volgens Jacobs moeten<br />
daarom bij HT1-patiënten niet alleen de levers<br />
goed worden gescreend, maar zeker ook de nieren.<br />
Door de dosis NTBC frequenter aan te passen aan<br />
veranderingen in gewicht en lengte van het kind,<br />
is de vorming van giftige stoffen mogelijk beter te<br />
remmen.<br />
Saskia Jacobs – Tyrosinemie type 1 opnieuw bekeken<br />
GesCand<br />
> > > > ><br />
Besnijden hoeft niet<br />
Peniskanker komt weinig<br />
voor bij mannen die op<br />
jeugdige leeftijd zijn besneden,<br />
schrijven Horenblas en<br />
Kroon van het Nederlands<br />
Kankerinstituut in het<br />
Nederlands Tijdschrift voor<br />
Geneeskunde.<br />
Niet zozeer omdat de normale<br />
voorhuid een rol speelt bij het ontstaan<br />
van kanker. Nee, het verband moet eerder<br />
gezocht worden in het feit dat een vernauwde<br />
en niet terug te trekken voorhuid eerder leidt<br />
tot ontstekingen, wat de kans op tumorvorming<br />
vergroot. Zoals ook roken en een infectie met<br />
het humaan papillomavirus risicofactoren voor<br />
peniskanker zijn.<br />
In hetzelfde nummer laten Nicolai en Meek van<br />
het <strong>UMC</strong> Groningen zien dat een besnijdenis niet<br />
de enige oplossing is voor een te nauwe voorhuid.<br />
Met technieken uit de plastische chirurgie<br />
kan de voorhuid voldoende worden verwijd en<br />
gewoon blijven zitten. Het is ook mogelijk om<br />
na een besnijdenis weer een nieuwe voorhuid te<br />
reconstrueren.<br />
Voor meer informatie over de besnijdenisindustrie<br />
zie Geloofsbesnijdenis in <strong>Scan</strong> nr 4 <strong>2005</strong>,<br />
www.umcutrecht.nl/scan .<br />
> > > > ><br />
Honden met<br />
paardengriep<br />
Een gevaarlijk griepvirus, afkomstig van paarden,<br />
verspreidt zich in hoog tempo onder Amerikaanse<br />
windhonden, meldt Science. Het paardenvirus<br />
H3N8 heeft de overstap naar de hond gemaakt<br />
door zijn genetische make-up een klein beetje<br />
aan te passen. Tussen paard en hond speelt zich<br />
nu een vergelijkbaar scenario af als tussen vogel<br />
en mens.<br />
Inmiddels zijn niet alleen windhonden, maar<br />
ook gewone ‘huishonden’ met het paardenvirus<br />
besmet. Het is mogelijk dat de hond zo een<br />
nieuwe bron wordt van griepvirussen die de<br />
mens kunnen infecteren.<br />
In <strong>Scan</strong> schreven we al<br />
eerder over het varken als<br />
mengvat van gevaarlijke<br />
griepvirussen. Zie <strong>Scan</strong><br />
december 2003 pagina 21,<br />
op www.umcutrecht.nl/scan<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 22 www.umcutrecht.nl/scan
High voor de wetenschap<br />
Onderzoek<br />
naar<br />
effecten hoge<br />
gehalte aan<br />
THC in<br />
nederwiet<br />
Nederlanders zijn kwekers. Ze zijn bovendien<br />
vermaard om hun handelsgeest. In combinatie<br />
met het gedoogbeleid voor softdrugs groeide<br />
Nederland uit tot een wietproducerende natie.<br />
Bijna dagelijks worden illegale hennepkweke-<br />
rijen op zolders en in loodsen opgerold.<br />
De welig tierende thuisteelt dankt haar succes<br />
vooral aan het hoge gehalte aan tetrahydrocannabinol<br />
(THC) – de werkzame stof – in de veredelde<br />
nederwiet. Dat gehalte was al behoorlijk<br />
en is de laatste vijf jaar sterk gestegen. Van gemiddeld<br />
8,6 procent in 2000 tot 20,3 procent in<br />
2004, zo stelde het Trimbos instituut vast. Inmiddels<br />
zit er in nederwiet zoveel THC dat argeloze<br />
toeristen en onervaren gebruikers zich er lelijk<br />
aan kunnen vertillen. Ze gaan nogal eens knock<br />
out door één joint, onder meer vanwege een<br />
sterke daling van de bloeddruk. En ze kunnen na<br />
zo’n joint ook achter het stuur kruipen. Redenen<br />
voor de overheid om de effecten van de hoge<br />
gehaltes aan THC in nederwiet, op bijvoorbeeld<br />
de volksgezondheid en rijvaardigheid, eens nader<br />
te laten onderzoeken.<br />
Binnen de muren van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong> wordt dit<br />
onderzoek een half jaar lang uitgevoerd door<br />
het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum<br />
(NVIC). Het ministerie van VWS wil een antwoord<br />
op twee vragen: leidt een hogere dosis, door een<br />
sterkere joint, tot een hogere concentratie aan<br />
THC in het bloed? En, als dit inderdaad zo is,<br />
>> Hoe veilig is nederwiet?<br />
leiden die hogere concentraties dan ook tot een<br />
toename van de lichamelijke en psychosociale<br />
effecten?<br />
Blowkeet<br />
In een speciaal voor het onderzoek ingerichte<br />
bouwkeet op de parkeerplaats roken incidentele<br />
gebruikers een gestandaardiseerde joint. Vanwege<br />
het antirookbeleid moet dat buiten gebeuren.<br />
Om de onderzoekers helder te houden, is de<br />
keet uitgerust met twee stevige afzuigkappen.<br />
“Het onderzoek gebeurt onder gecontroleerde<br />
omstandigheden”, verklaart arts-epidemioloog<br />
Tjeert Mensinga, die het onderzoek leidt. De<br />
rookruimte staat bijvoorbeeld op een steenworp<br />
afstand van de intensive care. Voor de veiligheid.<br />
Na de joint worden de gebruikers per brancard<br />
naar de onderzoeksruimte gebracht, om problemen<br />
door een sterke bloeddrukdaling te voorkomen.<br />
In de onderzoeksruimte doen ze een aantal<br />
taken achter de computer.<br />
Proefpersonen komen vier keer 24 uur voor onderzoek,<br />
met tussenpozen van veertien dagen.<br />
De hele onderzoeksperiode en de twee weken<br />
ervoor roken ze verder geen wiet of hasjiesj.<br />
Na binnenkomst ’s avonds doen ze vaardigheidstesten<br />
en wordt bloed afgenomen voor een nulmeting.<br />
Ze slapen in het ziekenhuis en roken<br />
’s ochtends een door de apotheek gerolde joint.<br />
Hier kan cannabis met 11 procent, 17,1 procent<br />
t e k s t > Joost van der Gevel<br />
f o t o > Chris Timmers<br />
of 23,2 procent THC in zitten, maar het kan ook<br />
een joint zijn met placebo-cannabis – zonder THC –<br />
die speciaal met alle benodigde vergunningen<br />
wordt ingevoerd uit de VS.<br />
Joystick<br />
“De proefpersonen worden lichamelijk onderzocht<br />
en gedurende de dag nemen we regelmatig<br />
bloed af”, vertelt Mensinga. “Verder voeren<br />
ze vaardigheidstesten uit achter de computer,<br />
met toetsenbord en joystick. Zo kunnen we de<br />
invloed van de dosis op aandacht, geheugen en<br />
motoriek meten. Ze vullen vragenlijsten in: bijvoorbeeld<br />
hoe ze zelf het effect ervaren, zijn ze<br />
matig of heel erg high? Vinden ze de kwaliteit<br />
van de net gerookte cannabis goed? Hoe is hun<br />
stemming, zijn ze duizelig, enzovoort. Tijdens<br />
één vaardigheidstest maken we ook een EEG<br />
(elektro-encefalogram) om de hersenactiviteit te<br />
meten.”<br />
Op deze manier zijn de effecten van de verschillende<br />
doses bij de proefpersonen precies in kaart<br />
te brengen. Mensinga: “Uit eerder onderzoek<br />
blijkt dat veel rokers het idee hebben dat ze nog<br />
prima functioneren. Maar iemand die een goed<br />
gevoel had over een onder invloed gemaakt<br />
tentamen, bleek heel veel rare fouten te hebben<br />
gemaakt. Na afloop van het onderzoek zullen wij<br />
meer over dit soort effecten van de hoge concentraties<br />
THC in nederwiet kunnen zeggen.”<br />
Het Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum is onderdeel van het RIVM (Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu),<br />
maar zetelt binnen de muren van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong>, waar de medewerkers ook een aanstelling hebben. l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 23<br />
l nr 5 <strong>november</strong> <strong>2005</strong> l 23
GesCand<br />
Eerste gelaatstransplantatie?<br />
Chirurg Maria Siemionow van het<br />
Cleveland Clinic Team heeft eind september<br />
vijf mannen en zeven vrouwen<br />
beoordeeld op hun geschiktheid voor<br />
een gelaatstransplantatie. Zit er een<br />
geschikte patiënt bij, dan kan de eerste<br />
gelaatstransplantatie binnenkort plaatsvinden.<br />
Een geschikte patiënt is de<br />
laatste stap die genomen moet worden,<br />
schrijft journaliste Marilynn Marchione<br />
van de Associated Press naar aanleiding<br />
van die patiëntenscreening, want diverse<br />
artsen en ziekenhuizen willen de operatie<br />
wel uitvoeren. John Barker, hoofd van Plastic Surgery Research<br />
van de universiteit van Louisville, zegt in het artikel van Marchione<br />
dat artsen inderdaad al een jaar of tien in staat zijn om zo’n<br />
gelaatstransplantatie uit te voeren.<br />
Samen met John Barker en zijn groep in Louisville heeft de afdeling<br />
plastische chirurgie van het <strong>UMC</strong> <strong>Utrecht</strong> al jaren geleden<br />
uitvoerig de mogelijkheden van een gelaatstransplantatie onderzocht.<br />
Zie daarover het artikel Gelaatstransplantaties. Het kan,<br />
maar moet het ook? in <strong>Scan</strong> nr 2 april 2003 (www.umcutrecht.<br />
nl/scan). Verschillende artsen hebben sindsdien aangekondigd de<br />
eerste gezichtstransplantatie te zullen gaan uitvoeren.<br />
Voor zover bekend heeft die nog altijd niet plaatsgevonden.<br />
Marchione verwacht dat het binnenkort wel zover is: “Chirurgen<br />
wensten dat ze een transplantatie zes jaar geleden al hadden kunnen<br />
uitvoeren. Toen werd een tweejarig jongetje dat door een pitbull<br />
was aangevallen naar de universiteit van Texas-Dallas gebracht,<br />
waar dr. Karol Gutowski destijds in opleiding was. Tijdens een 28<br />
uur durende operatie kreeg het jongetje vijf huidtransplantaties.<br />
Spieren uit zijn dij werden gebruikt voor de reconstructie van<br />
zijn mond. Een deel van zijn buik werd het onderste deel van zijn<br />
gezicht. Uit twee stukjes van de onderarm ontstonden de lippen en<br />
de mond. ‘Hij zal er nooit meer normaal uitzien’, zei Gutowski, die<br />
nu chirurg is aan de universiteit van Wisconsin-Madison. Patiënten<br />
ondergaan tientallen operaties om met kleine huidtransplantaties<br />
van rug, armen, billen en benen hun gezichten stukje bij beetje<br />
weer wat meer toonbaar te maken. Een gelaatstransplantatie kan<br />
een betere oplossing zijn.”<br />
Zwarte Zeep Ze ep<br />
spaart miljoenen mil<br />
miljoenen levens<br />
Bij gebrek aan eigen vervoersmiddelen<br />
vertonen virussen en bacteriën vaak lift-<br />
gedrag. Verpakt in mensen die van Azië<br />
naar Amerika of Europa vliegen, is SARS<br />
bijvoorbeeld zó de wereld over. Veel<br />
virussen, waaronder het griepvirus, laten<br />
zich graag vervoeren door de mensen-<br />
hand. Een hoestje, hand voor de mond,<br />
en klaar zijn de griepvirussen voor de<br />
volgende patiënt.<br />
Handen wassen is dus een goede ge-<br />
woonte. Het dringt niet alleen het aantal<br />
ziekenhuisinfecties terug, maar is ook<br />
nuttig buiten de ziekenhuismuren.<br />
Malgosia Verboon-Maciolek bracht het<br />
punt ter sprake in haar promotieonderzoek<br />
over ‘Enterovirale infecties bij pasgeborenen<br />
en zuigelingen’ (zie <strong>Scan</strong> 4<br />
<strong>2005</strong>, pagina 22). Stephen Luby toonde<br />
onlangs het nut van handen wassen aan<br />
voor de arme bevolking in Pakistan.<br />
Het aantal longontstekingen en gevallen<br />
van diarree daalt bij jonge kinderen minstens<br />
vijftig procent (!) als de bevolking<br />
de handen met zeep zou gaan wassen.<br />
Dat is heel mooi, zo reageert een aantal<br />
hygiënisten uit Japan (The Lancet 10 september),<br />
maar juist de (zeer) arme bevolkingsgroepen<br />
kunnen gewoonweg geen<br />
zeep betalen. De Japanners wijzen daarom<br />
op een goedkoop en overal beschikbaar<br />
alternatief: zwarte zeep. Onderzoek<br />
toont aan dat met as van een willekeurig<br />
houtvuurtje net zoveel bacteriën worden<br />
verwijderd als met zeep. Het devies:<br />
“Handen wassen met as kan in arme<br />
landen miljoenen levens sparen, vooral<br />
van kinderen onder de vijf jaar.”