Presentatie Ethanol op de werkplek
Presentatie Ethanol op de werkplek
Presentatie Ethanol op de werkplek
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>Ethanol</strong> <strong>op</strong> <strong>de</strong> <strong>werkplek</strong><br />
Daan Huizer<br />
IndusTox Consult, Nijmegen
On<strong>de</strong>rwerpen presentatie<br />
Gang van zaken voorafgaand aan <strong>de</strong> verlaging van <strong>de</strong><br />
grenswaar<strong>de</strong> voor ethanol<br />
On<strong>de</strong>rbouwing nieuwe grenswaar<strong>de</strong><br />
Relevantie van huidblootstelling aan ethanol<br />
2
Conclusie GR (juli 2006)<br />
‘<strong>Ethanol</strong> genotoxisch carginogeen’ (EU cat. I)<br />
Borstkanker bij vrouwen<br />
(Darmkanker bij mannen en vrouwen)<br />
On<strong>de</strong>rzoek over (m.n.) alcoholconsumptie geraadpleegd<br />
(< jan 2006)<br />
10 gr/dag (=1 consumptie) leidt tot 7 – 10% verhoogd risico<br />
<strong>op</strong> borstkanker<br />
Geen veilige waar<strong>de</strong> bekend<br />
4
Advies GR<br />
Streefwaar<strong>de</strong>risiconiveau (1x10 -6 ): 13 mg/m3 (8u-TGG)<br />
Verbodsrisiconiveau (1x10 -4 ): 1300 mg/m3 (8u-TGG)<br />
Hanteer verbodsrisiconiveau i.v.m. endogeen<br />
achtergrondsniveau ethanol in bloed<br />
15-min waar<strong>de</strong>: 1900 mg/m3<br />
H-notatie<br />
5
Reactie SER sub-commissie MAC<br />
Advies GR wijkt af van gebruikelijke gang van zaken!<br />
Hanteer:<br />
8-u TGG waar<strong>de</strong> van 130 mg/m3<br />
15-min waar<strong>de</strong>: 1900 mg/m3<br />
H-notatie<br />
Verzoek tot haalbaarheidstoets sectoren<br />
6
Jul 2006<br />
Okt 2006<br />
Mrt 2007<br />
Apr 2007<br />
– persbericht GR<br />
– Start haalbaarheidstoets subcommissie grenswaar<strong>de</strong>n SER<br />
– Herinnering haalbaarheidstoets naar branches / arbodiensten<br />
– Ein<strong>de</strong> reageertermijn haalbaarheidstoets<br />
Jul 2007 – Subcie SER vraagt toelichting aan enkele betrokken sectoren<br />
– IndusTox on<strong>de</strong>rzoek productschap Dranken<br />
Okt 2007 – Informeel overleg werkgevers en werknemers bij <strong>de</strong> SER<br />
Feb 2008 – SER advies over nieuwe grenswaar<strong>de</strong> ethanol aan minister SZW<br />
Apr 2008 – Bericht staatscourant: aankondiging verlaging grenswaar<strong>de</strong> ethanol<br />
Okt 2008 – Verlaag<strong>de</strong> publieke grenswaar<strong>de</strong> ethanol van kracht<br />
7
SER overleg (okt 2007)<br />
8
Advies SER-subcie (feb 2008)<br />
Advies nieuwe grenswaar<strong>de</strong>:<br />
260 mg/m 3 (8u-TGG)<br />
1900 mg/m 3 (15-min)<br />
H-notatie<br />
Uitzon<strong>de</strong>ringssituatie voor ethanol als <strong>de</strong>sinfectiemid<strong>de</strong>l<br />
Na 4 jaar <strong>op</strong>nieuw haalbaarheidstoetsing<br />
9
Jul 2006<br />
Okt 2006<br />
Mrt 2007<br />
Apr 2007<br />
– persbericht GR<br />
– Start haalbaarheidstoets subcommissie grenswaar<strong>de</strong>n SER<br />
– Herinnering haalbaarheidstoets naar branches / arbodiensten<br />
– Ein<strong>de</strong> reageertermijn haalbaarheidstoets<br />
Jul 2007 – Subcie SER vraagt toelichting aan enkele betrokken sectoren<br />
– IndusTox on<strong>de</strong>rzoek productschap Dranken<br />
Okt 2007 – Informeel overleg werkgevers en werknemers bij <strong>de</strong> SER<br />
Feb 2008 – SER advies over nieuwe grenswaar<strong>de</strong> ethanol aan minister SZW<br />
Apr 2008 – Bericht staatscourant: aankondiging verlaging grenswaar<strong>de</strong> ethanol<br />
Okt 2008 – Verlaag<strong>de</strong> publieke grenswaar<strong>de</strong> ethanol van kracht<br />
10
Gevolgen voor <strong>de</strong> Ne<strong>de</strong>rlandse praktijk<br />
Adviespraktijk AH<br />
wat is acceptabel?<br />
hoe omgaan met kwetsbare groepen (zwangeren)?<br />
Handhaving Arbeidsinspectie?<br />
Ethiek: kankerrisico prive / <strong>op</strong> het werk<br />
Bijdragen Anne van Lith en André Holtr<strong>op</strong><br />
11
<strong>Ethanol</strong> bij <strong>de</strong> buren<br />
Grenswaar<strong>de</strong>n van 960 mg/m 3 (Zwe) tot 1900 mg/m 3<br />
(UK, VS) (8-u TGG)<br />
Duitsland<br />
MAK: 960 mg/m 3 (8-h TWA)<br />
Carcinogeen cat 5: geen humaan risico<br />
Reprotox cat 2: geen re<strong>de</strong>n tot zorg<br />
VS<br />
TLV: 1000 ppm (1900 mg/m 3 , 8-h TWA))<br />
Geen H-notatie<br />
‘confirmed animal carcinogen, unknown relevance to humans’<br />
1000 ppm 8-h TWA ~ 12 gr ethanol, daily > 50 gr ethanol causes<br />
cancer<br />
12
Grenswaar<strong>de</strong> in bierglas-equivalenten<br />
260 mg/m 3 x 1,5 – 2 m 3 /uur x 8 uur x 60% retentie<br />
= 2 – 2,5 gr ethanol/dag<br />
1 glas bier ~ 10 gr ethanol<br />
13
Lessen voor <strong>de</strong> toekomst<br />
Gemiste kansen?<br />
geen reactie <strong>op</strong> conceptrapport GR<br />
matige respons <strong>op</strong> haalbaarheidstoets SER<br />
Zwakke punten in <strong>de</strong> GR beargumentatie?<br />
Ne<strong>de</strong>rland classificeert ethanol als enige land als<br />
genotoxisch carcinogeen<br />
Extrapolatiestappen discutabel?<br />
hoge dosis – lage dosis<br />
borstkanker veelal geslachtsgebon<strong>de</strong>n<br />
14
Relevantie van huidblootstelling<br />
aan ethanol
Huidblootstelling relevant?<br />
Huidblootstelling geschat in GR Rapport<br />
Opname per ontsmetting van bei<strong>de</strong> armen van<br />
maximaal 30 mg per keer (worst case),<br />
vanaf ca. 6x per dag > 10% grenswaar<strong>de</strong><br />
Inhalatoire dagdosis (2 gr) ~ 1,5u direct huidcontact<br />
met ethanol<br />
Realistische praktijkscenario’s on<strong>de</strong>rbelicht<br />
On<strong>de</strong>rzoeksvoorstel Ne<strong>de</strong>rlandse ZKH<br />
bijdrage huidblootstelling bij verpleegkundigen en<br />
artsen door <strong>de</strong>sinfectie met ethanol<br />
16
Huid<strong>op</strong>name - bena<strong>de</strong>ringen<br />
Experimentele data<br />
Brown (’07)<br />
Kramer (’08)<br />
Skinperm<br />
PBPK mo<strong>de</strong>llen<br />
(Inhalatie)<br />
(luchtconcentratie in mg/m3)<br />
Dermale blootstelling<br />
Bloedconcentratie<br />
(x mg/L bloed)<br />
Longen<br />
Exhalatie<br />
(luchtconcentratie in mg/m3)<br />
17
Experimentele data - Brown (’07)<br />
Wassen / <strong>de</strong>sinfecteren van <strong>de</strong> han<strong>de</strong>n met 70%<br />
ethanol <strong>op</strong>lossing<br />
20 vrijwilligers, 30x in 1 uur (ca. 1,5 ml/keer)<br />
Opzet experiment:<br />
Vooraf: bloed en uita<strong>de</strong>mingslucht meting<br />
Na aflo<strong>op</strong>: na 2 min. – meting uita<strong>de</strong>mingslucht<br />
na 5 min. – bloedmeting<br />
na 12 min. – meting uita<strong>de</strong>mingslucht<br />
18
Experimentele data - Brown (’07) (2)<br />
Bloed<br />
A<strong>de</strong>mlucht<br />
T -61<br />
N = 6<br />
N = 2<br />
Verhoog<strong>de</strong> bloed- en uita<strong>de</strong>mingwaar<strong>de</strong> door <strong>de</strong>rmale<br />
blootstelling aangetoond<br />
T –60 tot T 0<br />
30 x han<strong>de</strong>n ontsmetten<br />
0,03<br />
0,025<br />
0,02<br />
0,015<br />
0,01<br />
0,005<br />
0<br />
T 1 T 5 T 10<br />
Promille<br />
19
Experimentele data – Kramer (’08)<br />
95% alcohol<br />
85% alcohol<br />
55% alcohol<br />
Applicatie: 20x 30sec (1 minuut tussenpauze) <strong>op</strong> bei<strong>de</strong> han<strong>de</strong>n<br />
20
Dermale <strong>op</strong>name – Skinperm<br />
scenario 1 scenario 3<br />
single 60 min exp single 30 min exp<br />
in SC at end of exposure mg 709 597<br />
absorbed end of exposure mg 195 37,7<br />
finally absorbed from single exposure mg 555 330<br />
finally evaporated from skin mg 348 305<br />
minutes for disappearance after exposure min 35 40<br />
Maximale bloedconcentratie: 200 mg / 6L ~ 30 mg/L<br />
Uitgaan<strong>de</strong> van 0% afbraak<br />
Detectielimiet a<strong>de</strong>m-analyse ~ 0,01 promille ~ 10 mg/L bloed<br />
Fysiologie en kinetiek niet meegenomen<br />
Geen relatie met inhalatoire blootstelling bepaald<br />
21
Dermale <strong>op</strong>name – PBPK mo<strong>de</strong>llen<br />
Physiological Based PharmacoKinetic mo<strong>de</strong>l<br />
= gebaseerd <strong>op</strong> fysiologische parameters<br />
Mo<strong>de</strong>lleren van ‘flow’ van chemische stof door het<br />
lichaam, van toediening tot uitscheiding<br />
22
Gerelateerd on<strong>de</strong>rzoek<br />
CEFIC-LRI project (IndusTox, IRAS, Santoxar)<br />
“Computational tools for <strong>de</strong>rivation of HBM Guidance<br />
Values”<br />
Opstellen van interne referentiewaar<strong>de</strong>n (urine / bloed)<br />
voor stoffen waarvoor momenteel alleen externe (lucht)<br />
grenswaar<strong>de</strong>n bestaan obv. PBPK / CBPK mo<strong>de</strong>llen<br />
Beter inzicht in <strong>de</strong> bijdrage van verschillen<strong>de</strong> routes van<br />
blootstelling aan <strong>de</strong> totale (inwendige) blootstelling<br />
Inzetbaarheid van verschillen<strong>de</strong> meetmetho<strong>de</strong>n vergroten<br />
door het bie<strong>de</strong>n van alternatieven<br />
23
Dermale <strong>op</strong>name – PBPK mo<strong>de</strong>llen<br />
Dermale route ontbreekt<br />
vaak in PBPK mo<strong>de</strong>l<br />
PBPK vaak niet bruikbaar<br />
voor arbeidsgerelateer<strong>de</strong><br />
blootstellingsscenario’s<br />
24
Samenvatting<br />
Wees alert <strong>op</strong> verschijnen nieuwe normen en<br />
beargumentatie<br />
Grenswaar<strong>de</strong> voor ethanol mogelijk in <strong>de</strong> toekomst<br />
aangescherpt<br />
Huidblootstelling aan ethanol leidt tot extra <strong>op</strong>name<br />
Verhouding inhalatie : huid<strong>op</strong>name moet ver<strong>de</strong>r<br />
on<strong>de</strong>rzocht wor<strong>de</strong>n<br />
25
Contact<br />
Daan Huizer – daan.huizer@industox.nl<br />
projectinformatie LRI: www.industox.nl<br />
26