ricardo aires - novembro 2008 - correo tese - Repositorio.ufc.br - UFC

A Paleontologia humana demonstra que o homem teve pelo menos duas grandes<br />
migrações da África para o resto do mundo. Uma arcaica, com o Homo erectus e Homo<br />
heidelbergensi, e outra nos últimos 100.000 anos, com o homem anatomicamente semelhante<br />
ao atual – Homo sapiens – que veio a resultar no atual – Homo sapiens sapiens (TRINKAUS,<br />
2005).<br />
Uma mutação genética ocorreu entre 5000 e 6000 anos, entre os povos criadores<br />
de gado no norte e centro da Europa, diferenciando a capacidade de proceder à digestão da<br />
lactose entre as populações (REED; TISHKOFF, 2006). Com efeito, podemos verificar que a<br />
distribuição mundial de intolerância a lactose é variável – 65 % da população mundial –,<br />
distribuídos assim: 50 % dos brasileiros; 99 % dos chineses; 1 % dos suecos e holandeses.<br />
Esta população foi beneficiada pela mutação de 5 milênios atrás. Esta mutação ocorreu no<br />
gene codificador da lactase (LCT) (C/T-13910), modificando os níveis da enzima<br />
lactase-florizina hidrolase (LPH). Este gene tem localização 2q21 (TISHKOFF et al., 2006).<br />
A Figura 7 (anexos) mostra, no mapa 1, as possíveis migrações humanas e do homem<br />
moderno.<br />
A genotipagem do polimorfismo da hidrolase lactase-florizina – polimorfismo<br />
13910 (LPH CT) por PCR (polimerase chain reaction) é utilizada para o diagnóstico da<br />
intolerância a lactose. Este teste se mostra útil na diferenciação de hipolatasemia primária e<br />
secundária. Avaliando em 220 indivíduos caucasianos com teste de hidrogênio espirado<br />
positivo para deficiência de lactase, a freqüência de polimorfismo foi de 21,4%, 41,8 % e<br />
36,8 % para os genótipos C/C, C/T e T/T (BODLAJ et al., 2006).<br />
A dificuldade do tratamento clínico desta enfermidade, com o uso de enzimas<br />
produzidas por bactérias, agindo de forma parcial e paliativa, levou à busca por terapias<br />
definitivas, com uso da terapêutica genética. Dentre os carreadores virais para este propósito,<br />
um vírus adeno-associado é particularmente útil nesta terapia gênica. É um vírus defectivo,<br />
helper-dependent, sendo o tipo selvagem não patogênico para seres humanos ou outras<br />
espécies (BERNS et al., 1979). Deste vetor recombinante, foi removida uma seqüência inteira,<br />
retendo apenas 145 pares de bases com terminal repetido. Este vetor é destituído de ação viral,<br />
reduzindo a possibilidade de recombinações e expressão gênica viral. O vetor, entretanto,<br />
pode induzir resposta imunológica, contudo relativamente mínima, comparada à resposta<br />
oferecida à primeira geração de vetores adenovirais (XAO; HAUWIRTH, 1996). É um vetor<br />
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