1 fisier 3.indd - Academia de Ştiinţe a Moldovei

Таблица 3
Распределение аллелей онкогена HRASI у больных раком легкого и здоровых доноров
А1
А2
А3
А4
Редкие
38
Аллели Доноры Больные Доноры Больные
42 (65,6%)
9 (14,1%)
7 (10,9%)
5 (7,8%)
1 (1,6%)
64 (60,4%)
17 (16%)
10 (9,4%)
12 (11,3%)
3 (2,8%)
859 (64,1%)
164 (12,2%)
146 (10,9%)
119 (8,9%)
52 (3,9%)
Всего 64 106 1350 1402
864 (61,6%)
171 (12,2%)
147 (10,5%)
126 (9,0%)
94 (6,7%)
Примечание: колонки 1,2 – данные, полученные в нашей лаборатории; колонки 3,4 – суммарные литературные
данные.
Разделение карцином легкого на метастазирующие и неметастазирующие показало, что
за счет метастазирующих, а значит и более агрессивных опухолей, происходит увеличение количества
аллеля А4 и уменьшение А3. Доля аллелей А1 и А2 в рассматриваемых группах рака
легкого практически одинакова.
J. Heighway et al., (1986) исследовали ПДРФ онкогена в мелкоклеточных и немелкоклеточных
опухолях легких, в сравнении со здоровыми донорами. По их данным частота аллеля
А4 в немелкоклеточных опухолях легких была в 4 раза выше, чем в мелкоклеточных (15% и
4%, соответственно) и в два раза выше, чем в норме (15% и 8%, соответственно). Это позволило
авторам отнести аллель А4 протоонкогена HRASI к маркерам генетической предрасполдоженности
заболеванием немелкоклеточным раком легкого.
Среди исследованных нами 53 опухолей легких, было 9 аденокарцином, по одному случаю
недифференцированного крупноклеточного, овсяноклеточного, тубулярного, веретеноклеточного,
бронхиолоальвеолярного рака легкого и 38 плоскоклеточных опухолей легких (плюс
1 неохарактеризованный образец). То есть, за одним исключением (генотип А1/А2), рассматриваемые
опухоли легких являлись немелкоклеточными. Можно предположить, что частота
аллеля А4 у больных раком легких ниже, чем в работе J.Heighway et al. (1986) из-за меньшего
количества в нашей выборке агрессивных, метастазирующих опухолей.
Значительное различие метастазирующих и неметастазирующих опухолей легких в отношение
аллелей А3 и А4 подтверждает уместность такого разделения и свидетельствует о
причастности А4 аллеля протоонкогена к развитию агрессивных признаков при немелкоклеточном
раке легкого и об относительном благополучии в плане метастазирования ОА А3.
При анализе распределения аллелей протоонкогена HRASI среди опухолей легких разной
стадии прогрессии оказалось, что от I-й к IV-й стадии уменьшается доля ОА А1 и почти
в 2 раза увеличивается доля А2 и А4 аллелей, при неизменном проценте ОА А3 (данные не
представлены). Учитывая то, что стадия достаточно формально характеризует степень агрессивности
заболевания, мы попытались разделить больных раком легкого на группы, принимая
во внимание такие параметры заболевания, как степень дифференцировки и инвазивности,
скорость роста опухоли (там, где это было возможно); количество, локализация и размеры
метастазов; гистологический тип карциномы; прогноз заболевания и др. В результате такого
многофакторного анализа были сформированы три группы: 1-ая группа – рак легкого III и
IV стадий (низкодифференцированные, инфильтрирующие в окружающие ткани, давшие 3 и
более региональных метастазов, часто большого размера, а также отдаленные метастазы, неблагоприятные
карциномы) – 36,5% случаев; 2-ая группа – рак легкого большей частью IIб и
IIIа стадий (инфильтрация не замечена, опухоли высоко- и среднедифференцированные с 0-2
метастазами) – 30,8%; 3-я группа – рак легкого I и IIа стадий (медленно растущие, неметастазирующие
опухоли небольшого размера, прогноз благоприятный) – 32,7%.
Такое разделение рака легкого, более верно отражающее, на наш взгляд, рост агрессивных
признаков опухолей, выявило менее выраженное увеличение содержание ОА А2 от 3 к
1 группе, по сравнению с изменением частоты А2 от I к III, IV стадиям. Отношение доли А2