Fiziopatologia termoreglarii si a reactiei febrile - OvidiusMD

CURSUL 10FIZIOPATOLOGIA TERMOREGLRII i a REACIEIFEBRILECUPRINS:1. Homeotermia: definiie, caracteristici, termogeneza, termoliza, mecanisme de control2. Reacia febril: definiie, patogenez, faze, rol, manifestri3. Hipertermia: aclimatizarea la cald, hipertermia exogeni endogen, ocul termic4. Hipotermia: aclimatizarea la frig, hipotermia de imersie i endogen, efectele locale alefrigului1. HOMEOTERMIADefiniie:• meninerea constant a temperaturii (T) interne a organismului indiferent de variaiiletemperaturii mediului ambiant i de efortul fizic• T constant a “nucleului central” T variabil a “înveliul periferic” (extremitile/pielea)Caracteristici:‣ Valori normaleÎn condiii de repaus: 37 ±0,6C• Temp. oral ~ 36,7 C• Temp. rectal > 0,5 C fa de temperatura oral• Temp. axilar < 0,5 C fa de temperatura oralÎn condiii de efort fizic sever/prelungit: 38 C‣ Ritm de variaie circadian (~ 0,6C)• valori : dimineaa (3 a.m)• valori : seara (6 p.m)‣ Reglare strict via un mecanism de control feed-back• este obligatorie pentru meninerea activitii enzimatice‣Temperatura intern = valoare de bilan între:• producerea de cldur – TERMOGENEZ• pierderea de cldur – TERMOLIZ1.1.TERMOGENEZASurse:• Principala surs = metabolismul energetic celular 70% din energia degajat prinfosforilare oxidativ este eliberat sub form de caldura (Q) = energie de termogenez• Alt surs = ATP-aza Na/K dependent de la nivelul membranelor celulareÎn repaus:Organele interne: 56% (! ficatul 30%) din energia de termogenez în repaus1

Termogeneza organelor interne = controlat prin mecanisme hormonale care realizeazmetabolismului:• adaptarea rapid: catecolaminele• adaptarea lent: hormonii tiroidieni, STH, testosteronLa efort:Musculatura scheletic: 90% din energia de termogenez în condiii de efort Termogeneza muscular = controlat prin variaia tonusului muscular• contracia muscular voluntar miri de “înclzire”• contracia muscular involuntar frison/rigiditate muscular1.2.TERMOLIZAI . Mecanismele fizice: radiaia, convecia, conducia i evaporarea1. RadiaiaDefiniie.: pierderea de cldur (Q) prin radiaii electromagnetice infraroiiMecanismul:• principalul mecanism în conditii de repaus• este eficient când obiectele din mediu au o temperatura < temperatura organismului• organismul radiaz Q spre un perete rece, dar absoarbe Q solar• transferul de Q de la mediu supraincalzit ctre organism pericol de hipertermie2. ConduciaDefiniie: transferul Q între dou obiecte aflate în contact directMecanismul:• are rol important în cazul imersiei în ap (altfel, îmbrmintea are rol izolator)3. ConveciaDefiniie: pierderea de Q prin cureni de aerMecanismul:• aerul cald are o densitate se ridica, fiind înlocuit de aerul rece• este amplificat de convecia forat (vânt)4. EvaporareaDefiniie: pierderea de Q prin evaporarea apei la suprafaa tegumentelor (!!! este cel maieficient mijloc de termoliz în mediu supraînclzit i în cazul efortului fizic intens)Mecanismul: presupune 2 procese‣ perspiraia insensibil = evaporarea apei care difuzeaz la nivelul tegumentelor imucoasei respiratorii - în condiii bazale cca. 600 ml/zi pierdere de Q de 12-18 cal/or‣ sudoraia = evaporarea lichidului sudoral (aflat sub controlul SNV)! Este singurul mecanism eficient de termoliz în mediu supraînclzit (T > 36 C) 1,5-4 l/orMecanismul este eficient în mediu uscat i devine ineficient în cazul unei umiditicrescute.II. Mecanismele fiziologiceRealizeaza controlul adaptrii termolizei la necesitile organismului.2

1. Controlul transferului Q dinspre nucleul central periferie‣ Q produs la nivelul “nucleului central” este preluat de fluxul sanguin i dirijat spre“înveliul periferic” = omogenizare termic‣ procesul este dependent de fluxul sanguin cutanat:- temperaturii nucleului central transferul de Q ctre suprafa• fluxul sanguin cutanat = vasodilataie - Termoliza prin radiaie i convecie +- stimularea sudoraiei- temperaturii nucleului central transferul de Q ctre suprafa• fluxul sanguin cutanat = vasoconstricie - Termoliza prin radiaie i convecie +- inhibitia sudoraiei• termogeneza prin contracii musculare voluntare i involuntare (frison)2. Controlul procesului de evaporare:‣ în condiii bazale - termoliza prin evaporare se realizeaz prin perspiraie insensibil‣ în mediu supraînclzit – predomin evaporarea sudoraiei aflata sub controlul SNV(fibrele colinergice ale terminaiunilor simpatice din glandele sudoripare):Evaporarea este eficient într-o atmosfer uscat, dar este ineficient într-o atmosfer umed.Mecanismul FEED-BACK de controlRol: realizeaz integrarea proceselor de Termogenezi Termoliz.Componente:1. Receptorii de temperatur (termoreceptorii)‣periferici (cutanai)‣profunzi (muchi scheletici, viscere abdominale, în jurul venelor de la nivelul abdomenuluisuperior/toracelui)‣centrali (neuronii hipotalamici)2. Centrii de integrare‣Sunt localizai în hipotalamus‣Au rol de termostat: compar temperatura organismului cu valoarea de referin (prag dereglare, “set point” = 37,1 C)‣Activeaz mecanismele efectoare pentru readucerea temperaturii organismului la valoarenormal de referina. Centrul hipotalamic anterior‣ se opune tendinei de supraînclzire a organismului‣ este stimulat de temperaturii sângelui care irig aceast zon‣ stimularea sa determina: Termoliza prin:• vasodilataie cutanat• hipersudoraie Termogeneza prin:• vitezei proceselor metabolice• tonusului musculaturii scheletaleb. Centrul hipotalamic posterior3

‣ se opune tendinei de rcire a organismului‣ este stimulat de aferene de la receptorii termici cutanai i profunzi‣ stimularea sa determina: termolizei prin:• vasoconstricie cutanat• inhibiia sudoraiei termogenezei prin:• vitezei proceselor metabolice• tonusului musculaturii scheletale frison3. Mecanismele efectoare: care termogeneza i se opun temperaturii organismului:• controlul tonusului muscular• controlul vitezei proceselor metabolice• factorii comportamentali care termoliza i se opun supraînclzirii organismului:• controlul sudoraiei• controlul fluxului sanguin cutanat• factorii comportamentali2. REACIA FEBRILDefiniie: reacie nespecific de aprare a organismului declanat de pirogenii exo- iendogeni.PATOGENEZ:• Pragul de reglare (“set point”) al termostatului hipotalamic = CRESCUT• Mecanismul feedback de control = NORMAL1. Pirogenii exogeniRol:- induc direct febr (ex., LPZ actioneaza pe celulele endoteliale hipotalamice)- induc indirect febr (restul, via eliberarea pirogenilor endogeni)Sunt reprezentai de:‣ Microorganismele patogene i toxinele acestora:• endotoxinele bacteriilor Gram – (LPZ)• exotoxinele bacteriilor Gram + (ac. lipoteicoic, peptidoglicanii)• virusuri• fungii‣ Substane toxice‣ Complexe Ag-Ac care fixeaz Complementul‣ Medicamente administrate în doze mari (aspirina, atropina, clorpromazina) sau fa decare pacienii sunt sensibilizai (cimetidina, ibuprofen, penicilina)2. Pirogenii endogeniDefinitie: sunt citokine produse de numeroase celule i eliberate în circulaie‣ Cel. inflamatorii = monocite i macrofage:IL-1 ! cei mai puternici pirogeni endogeniTNF-IFN ()4

IL-6 – cel mai slab pirogen, dar efect persistent‣ Celulele tumorale (leucemii, limfoame Hodgkin)Efectele biologice ale pirogenilor endogeniEfectele CENTRALE:‣ eliberarea mediatorilor de origine lipidica - PGE 2 la nivelul celulelor endoteliale aleOVLT (organum vasculosum of the lamina terminalis) ce vascularizeaza centrulhipotalamic anterior (aria preoptica) (figura 1)‣ pragului de reglare al centrului termoreglator (via AMPc, GMPc)Rol: declanarea reaciei febrileEfectele PERIFERICE:- efect proinflamator:‣ eliberarea mediatorilor de origine lipidica (PGE2, Tx, PAF)‣ mobilizarea leucocitelor de la nivelul mduvei hematogene leucocitoz‣ expresia moleculelor de adeziune la nivelule endoteliului vascular aderareafagocitelor‣ induc sinteza de IL-8 (factor chemotactic pentru monocite i neutrofile)‣ efect de chemokine migrarea local a fagocitelor‣ sinteza de enzime lizozomale la nivelul fagocitelor activarea fagocitozei‣ sinteza hepatic a proteinelor de faz acut (IL-6):• Fibrinogenul• Proteina C reactiv• Amiloidul seric A• Antiproteazele• Ceruloplasmina• Haptoglobina• Sistemul Complementului- Fe i Zn seric (oligoelemente necesare multiplicrii bacteriene)- activarea limfocitelor B si T- productia de IFN antiviraliRol: capacitatea de aprare nespecific si specific a organismului- accelerarea catabolismului muscular + bilan azotat negativ ponderal în strile febrileprelungite- efecte toxice sinergice oc toxic când sunt eliberate în cantitate foarte mareSubstanele antipiretice:1. AINS (aspirina)2. Unele substane endogene rol antipiretic prin alterarea capacitii pirogenilor endogenide a stimula producerea de prostaglandine:• ADH (vasopresina)• ACTH• H. de stimulare al melanocitelor (MSH)• H. eliberator de corticotropin (CRH)3. Antagonitii specifici i inhibitorii citokinelor:• Antagonitii receptorilor pentru IL-1• Proteinele de legare a TNF (clivarea rec.)5

• Citokine care inhib producerea de IL-1 i TNF (IL-4, IL-10, TGF)Figura 1. Patogeneza reaciei febrileFazele reaciei febrile:1. Faza prodromal (de debut)• simptome nespecifice (astenie, mialgii, cefalee)• pragul de reglare al centrilor termoreglatori = nemodificat2. Faza de cretere a temperaturii (figura 2)• pragul de reglare al centrilor termoreglatori crete > 37º C• se activeaza mecanismele care se opun tendinei de rcire aorganismului:• Termoliza prin v.c. cutanat (senz. de frig)• Termogeneza prin tonusului musc. scheletale + frison3. Faza de stare• echilibru Termoliz - Termogenez la un nivel superior• v.d. cutanat = febra4. Faza de revenire a temperaturii la normal• pragul de reglare al centrilor termoreglatori revine la N• se activeaza mecanismele care se opun tendintei de supraînclzire aorganismului:• Termoliza prin v.d. cutanat (senz. de cald) + sudoraie• Termogeneza prin tonusului musculaturii scheletaleRolul reaciei febrile:Efectele FAVORABILE = capacitatea de aprare a organismului fa de infecii prin• efect bactericid/bacteriostatic i antiviral:• concentratiei de Fe, Cu, Zn ratei proliferrii bacteriene• leucocitoza, chemotactismul i migrarea PMN neutrofile activarea fagocitozei• ruperea membranelor lizozomale i autodigestia celulelor împiedicareamultiplicarii bacteriene/replicarii virale în celulele infectate• producia de interferoni antivirali6

Efectele NEFAVORABILE:• cu 1 C a temperaturii consumul celular de O 2 cu 13% accelerareametabolismului ce poate decompensa pacienii cu afeciuni CV• tulburri ale activitii mentale: delir i stupor• la copii: convulsii febrile• la femeile gravide, în primul trimestru de sarcin - 1 episod febril cu temp 37 C dubleaza riscul apariiei unor defecte de tub neural fetalFazele reaciei febrile1. Faza prodromal (de debut)• simptome nespecifice (astenie, mialgii, cefalee)• pragul de reglare al centrilor termoreglatori = nemodificat2. Faza de cretere a temperaturii• pragul de reglare al centrilor termoreglatori crete > 37 C• se activeaza mec. care se opun tendintei de rcire a organismului:• Tliza prin v.c. cutanat (senz. de frig)• Tgeneza prin tonusului musc. scheletale + frison3. Faza de stare• echilibru Tliza - Tgenez la un nivel superior• vasodilatatie cutanat = febra4. Faza de revenire a temperaturii la normal• pragul de reglare al centrilor termoreglatori revine la N• se activeaza mec. care se opun tendintei de supraînclzire a org.:• Tliza prin v.d. cutanat (senz. de cald) + sudoraie• Tgeneza prin tonusului musc. scheletaleFigura 2. Faza de cretere a temperaturiiManifestrile reactiei febrile1. Manifestri cardiovasculare• Modificarea FC:– paralel cu febra (cu 8 -10 b/min pentru fiecare 1C)• Modificarea DC:– în timpul frisonului puternic– în faza de stare ca urmare a consumului de O 2 marcat a DC i a necesarului de O 2 = factor precipitant al decompensrii în IC2. Manifestri respiratoriiCauze:• temperaturii sângelui care irig centrii respiratori• acumularea CO 2 la nivelul centrilor respiratori datorit fluxului sanguin cerebral întimpul frisonuluiEfecte:• frecvena respiratorie i debitul respirator, dar cu volumului curent in scopul Termolizei prin perspiraie insensibil7

• pO 2 i pCO 2 ALCALOZ RESPIRATORIE3. Manifestri digestive• motilitatea i secreia glandelor tubului digestiv inapeten, care alaturi de• catabolismului celular ( pirogenii endogeni)• pierderi lichidiene ( transpiraii profuze) scadere ponderala in cazul sindromului febril prelungit4. Manifestarile nervoase• agravarea unui edem cerebral• pragul convulsivant decompensarea pacientului cu tulburri mentale preexistente• convulsii febrile benigne/minore la copiii sanatosi si cu risc/prelungite la cei cutulburari neurologice5. Modificri metabolice i umorale• metabolismul energetic (cu 15% pentru 1C > 37C)• catabolismul proteinelor musculare (bilan azotat negativ) cu eliberare de AA care:• sunt utilizai pentru sinteza hepatic a reactanilor de faz acut disproteinemiei VSH• sunt substrat pentru neoglucogenez• determin aminoacidurie• catabolismul osos calciurie• alterarea metabolismului hidromineral• pierdere de lichid sudoral hipoton deshidratare e.c. hiperton apa iese dincelule deshidratare global extra- i intracelular3. ACLIMATIZAREA LA TEMPERATURI CRESCUTE Termolizei prin:• v.d. cutanat care restabilete echilibrul termic dac exist un gradient de temperaturorganism - mediu prin:• radiaiei• conveciei• declanarea sudoraiei dac mediul este supraînclzit (cea mai eficient dac umiditateaatmosferic este redus) Termogenezei prin:• tonusului musculaturii scheletale (relaxare muscular)Depirea mecanismelor de adaptare progresiv a temperaturii interneHIPERTERMIAHIPERTERMIADefiniie: progresiv a temperaturii interne, dar pragul de reglare al centrilor hipotalamicimâne nemodificatClasificare:I. Hipertermii “exogene” - temperaturii interne este datorat supraînclzirii mediului1. Crampa hipertermic (crampa minerilor) (tabelul 1)2. Epuizarea termic (colapsul termic)8

3. Sincopa termic4. ocul termicII. Hipertermie “endogen” - temperaturii interne apare la o temperatur N a mediului:5. Hipertemia malignTabelul 1. Crampa hipertermic, epuizarea termici sincopa termicManifestareTemp.internCauzClinicParaclinicTratamentCrampaHIPERtermicN-efortintens+vapori deap-spasmedureroase Na, Cl-hemoconc.-reechilibrareHEEpuizareatermic(colapsultermic)-sudoraie+diurez-epuiz. CV,hTA-vertij,cefalee,astenie, g, v-loc rcorosSincopatermic< 40ºC-efort înmediulsupraînclziti umed-pierdereacunotinei-hTA

tratament:- plasarea într-un loc rcoros în clinostatism- reechilibrare hidric3. Sincopa termic episoade brute de pierdere a cunotinei temp. intern < 40C + sudoraia este prezent cauza: efort fizic intens în mediu supraînclzit i umed (! pielea umedocul termic ) clinic:• vertij, cefalee, astenie• greuri, vrsturi• crampe musculare, mers ebrios• vorbire incoerent, prostraie paraclinic:• hemoconcentraie• dezechilibre ionice (hNa, hCa)• tahicardie i hTA (TAS < 100mmHg) tratament: spitalizare, cearafuri reci, PEV cu glucoz hipoton + NaCl4. ocul termic cea mai sever form temperatura intern > 40C+ absena sudoraiei (! pielea fierbinte i uscat)+ disfuncia SNC (delir, convulsii, com) cauza:• expunerea prelungita la mediu supraînclzit = ocul termic clasic• expunerea la exerciii fizice epuizante = ocul termic de efort factorii favorizani:• vârstnici• persoanele tarate (IC, diabet zaharat, alcoolism cr.)Patogeneza ocului termic:1. Insuficiena termoreglrii2. Alterarea expresiei proteinelor de oc termic3. Reacie de faz acut exagerat1. Insuficiena termoreglriiN: adaptarea ACUT a sistemului CV la stress-ul termic sever se realizeaz prin:• DC cu pân la 20 l/min permitând transferul sângelui cu temperatur ridicatdinspre “nucleul central” spre“înveliul periferic”Patologic: patologia preexistent (bolile cardiace , depleia hidrosalin) determinincapacitatea DC susceptibilitatea la oc termicN: adaptarea CRONIC la efortul depus în condiii de stress termic determin aclimatizareala cald (sptmâni ) prin:• îmbunirea performanei cardiace• activarea SRAA cu: conservarea NaCl expansiunea volumului plasmatic• capacitii de secreie a sudorii10

Patologic: efortul fizic intens în absena aclimatizrii susceptibilitatea la oc termic2. Alterarea expresiei proteinelor de oc termicN: înclzirea brusc producerea de proteine de oc termic (proteine de stres = PS) un nivel de PS determin o stare tranzitorie de toleran la un al doilea stress termic(care în absena PS ar fi letal) protecia împotriva injuriilor cauzate de ocul termic se coreleaz cu concentraiaplasmatic de PS-72, care se acumuleaz la nivel cerebral Mecanismele proteciei induse de PS-72:• prevenirea denaturrii ireversibile a proteinelor celulare• protecie CV (combaterea hTA i bradicardiei)Patologic:- blocarea sintezei de PS vulnerabilitatea celulelor la un stress termic minor3. Reacia de faz acut exageratN: asigur protecia împotriva leziunilor tisulare i promoveaz procesele reparatoriiCresterea temperaturii interne a organismului determin producerea: de citokine pro-inflamatorii: IL-1, TNF-, IFN- care determin:• reacia febril, leucocitoza, activarea leucocitelor i a celulelor endoteliale, sintezareactanilor de faz acut de citokine anti-inflamatorii : IL-6 care moduleaz inflamaia prin controlulconcentraiei citokinelor inflamatoriiPatologic:- pierderea efectului modulator al IL-6- amplificarea rspunsului inflamator sistemic la nivelul tractului gastrointestinal prin:• ischemie eliberarea de radicali liberi de oxigen accelerarea lezrii mucoaseiintestinale• hiperpermeabilizarea mucoasei intestinale endotoxinemie soc septic deces! La subieci umani s-au determinat în sânge concentraii de endotoxin, citokineinflamatorii i proteine de faz acut dup exerciii fizice epuizante.Tulburrile funcionale în ocul termic:Constau în:‣ insuficiena circulatorie‣ hipoperfuzia cu ischemie tisulara i‣ creterea vitezei metabolismului celular DISFUNCIE MULTIPLA DE ORGANCauze:1. Citotoxicitatea termic direct– depinde de durata expunerii la temperatura maxim critic ( 41,5C - 42C )• expunerea minim = 45 min. (peste 8 h apar leziuni letale)• la temperaturi extreme ( > 45C : distrugerea tuturor structurilor celulare necrozacelular (< 5 min.)2. Rspunsul inflamator exageratCauza: dezechilibrul între citokinele inflamatorii i anti-inflamatorii:- concentraiei plasmatice a citokinelor pro-inflamatorii (IL-1, TNF-, IFN-)11

- concentraiei plasmatice a citokinelor antiinflamatorii (IL-6, IL-10)Efecte: MODS si imunosupresie refractar (inciden a infeciilor)3. Tulburri ale coagulrii i fibrinolizei:• activarea coagulrii – ce persisti dup normalizarea temperaturii centrale risc deCID• activarea fibrinolizei – este inhibat odat cu normalizarea temperaturii centrale4. Lezarea endoteliului vascularN: endoteliul vascular:•controleaz tonusul i permeabilitatea vascular•regleaz mirile leucocitare•menine un echilibru între substanele pro- i anticoagulantePatologic:•stare protrombotic (concentraia factorului vW, trombomodulinei, endotelinei)• expresia moleculelor de adeziune la suprafaa celulelor endoteliale• permeabilitatea vascularDg. pozitiv: HIPERTERMIE (> 40C) + DISFUNCIA SNCFazele iniiale:- vd. cutanat RVP- DC, puls amplu cu frecven > 140/min- TA normal sau HTA divergentFazele avansate:- DC i TAClinic: vertij, cefalee, asteniegreuri, vrsturiconfuzie, delir, tulburri de vedere, convulsii, delir, comParaclinic:• hiperventilaie, PaCO 2 < 20 mmHg• dezechilibre ionice ( Na)• modificri ECG determinate de afectarea cardiac• tulburri de coagulare• ureei sanguine• semne de afectare hepatic5. Hipertermia malignDefiniie: tulburare ereditar autosomal dominanta/recesiva caracterizat prin rapid atemperaturii interne la 39-40C, f ca temperatura mediului ambiant s fie crescutCaracteristici: cauza: excesiv a Termogenezei declanat de:• anestezice de inhalaie (halotan, eter)• miorelaxante (succinilcolin) patogeneza:12

• eliberarea de Ca 2+ din RS al celulelor musculare striate (care prezint un defect geneticde stocare a Ca 2+ ) Ca 2+ brusc în spaiul miofilamentar activarea miozin ATPazei scindarea ATP cu:• contracii musculare• eliberarea de Q• tulburri asociate:‣ inhibiia troponinei‣ decuplarea fosforilrii oxidative‣ glicolizei manifestri:• temperatura pân la 43C• rigiditate muscular• hTA tratament.:• înlturarea factorului cauzal• cirea corpului• administrarea de Dantrolene sodium4. ACLIMATIZAREA LA TEMPERATURI SCZUTE Termolizei prin v.c. cutanat cu:• radiaiei• conveciei Termogenezei prin:• tonusului musculaturii scheletale frison• vitezei oxidaiei biologice în ficat stimularea simpatica declaneaz modificri circulatorii: FC, TA stimularea cortexului cerebral declaneaz modificri comportamentale (postur, ambientînclzit, îmbrminte)Dac mecanismele de adaptare sunt depite temperatura intern HIPOTERMIAHIPOTERMIADefiniie: temperaturii centrale a organismului 35CClasificare:• oar: 35-32C• moderat: < 32-28C• sever: < 28CFactori de risc:• vârstele extreme (! btrânii)• cia (persoanele f adpost)• etilism cronic• bolile mentale• utilizarea medicaiei neurolepticeCauze: pierderea excesiv de Q ( Termoliza) determinat de:• expunere accidental la mediul ambiant rece• intensificarea circulaiei sângelui la nivel cutanat (arsuri, psoriazis)13

producie inadecvat de Q ( Termogeneza) determinat de:• vitezei metabolismului (malnutriie, hipotiroidism, insuficien hepatic,hipoglicemie, cetoacidoz diabetic)• alterarea termoreglrii (stri septice, disfuncii hipotalamice, uremie)• indus medicamentos (fenotiazide, barbiturice, opiacee, clonidin, litiu,benzodiazepine)I. Hipotermia prin creterea Termolizei unica manifestare a hipotermiei = dificultate în realizarea hemostazei (temperaturile joaseinactiveaz factorii plasmatici ai coagulrii)II. Hipotermia prin scderea Termogenezei:‣ Malnutriia (depleia depozitelor de glicogen i lipide)‣ Hipotiroidismul sever (~ 40% consumul de O 2 în repaus = reglat de hormonii tiroidieni)‣ Insuficiena hepatic ( gluconeogeneza)‣ Hipoglicemia, uremia i cetoacidoza diabetic‣ Leziunile hipotalamice (tumori, inflamaii)‣ Pacientii cu stare septicaHIPOTERMIA DE IMERSIECauze:- înottori- persoanele imersate accidental în ap recePatogeneza: 3 faze evolutive1. Faza de excitaie: temperatura intern 35 C Termogeneza prin miri voluntare i frison Termoliza prin v.c. periferic2. Faza de inhibiie: temperatura intern 35 – 30C reducerea mirilor voluntare frisonul e substituit de rigiditate muscular inhibitia activitatii SNC3. Faza critic: temperatura intern < 30C (30 – 25C) tulburri de ritm ventriculare stop cardiacObs. persoanele neantrenate: hipotermie profund în max. 1-2 h de la imersie înottorii antrenai: pot menine o temperatur intern normal pe o perioad de 15-25 h deînot, în ap cu temperatura de 15CHIPOTERMIA ENDOGENDefiniie: hipotermie ce apare la o temperatur normal a mediului ambiant datorit: Tgenezei capacitii de conservare a clduriiFactori favorizani:• persoane tarate (pacienii cu ICC, uremie, diabet, intoxicaie medicamentoas, IRA)• pe fond de hipoglicemie (btrâni în stare de com cu acidoz lactic)EFECTELE LOCALE ALE FRIGULUI1. Efectele DIRECTE:- Afecteaz celulele i LEC14

- Constau în:• Cristalizarea apei e.c. cu dislocarea fizic a celulelor distrucii tisulare ( înesuturile dense; în esuturile laxe)• Apariia unor zone cu concentraie ionic denaturarea ireversibil amembranelor celulare2. Efectele INDIRECTE:- Afecteaz vasele sanguine- Constau în:• Leziuni vasculare cu blocarea microcirculaiei ischemie i hipoxie celular (substr. energ. + O 2 ) la nivel celular• Eliberarea de mediatori vasoactivi (histamina):• Hiperpermeabilizarea capilarelor ieirea apei în i.s.• Favorizarea aderrii/agregrii plachetelor ocluzia ireversibil a vaselor mici necroze tisulare întinse15