Den deprimerade hjärnans revansch

More documents

Recommendations

Info

också aktiverades till en början, men sedan långsamt adapterades, dvs förlorade i effekt. 30 Vad som inte stämde med denna teori var att långtidsbehandling med antidepressiva medel nedreglerade vissa serotonin och noradrenalinreceptorer, bl a de sk beta-adrenerga receptorerna. Nu uppenbarades en helt ny teori för en medicinsk och psykiatrisk in- tresserad allmänhet. Detta är det andra viktiga paradigmskiftet. Duman och hans grupp påvisade, att antidepressiva mediciner, antingen de för- medlas via serotonin eller noradrenalin, ingriper i cellens inre liv och på ett avgörande sätt bidrar till cellens överlevnad. Antidepressiv medicinering aktiverar cellens cAMP som via ytterligare reaktioner, bidrar till bildandet av CREB, som är en viktig genetisk transkriptionsfaktor (ung. ”utskriftsfaktor”) för både BDNF (brain-derived neurotrophic factor) och bcl-2. Båda dessa proteiner är betydelsefulla för cellens överlevnad och tillväxt. Långvarig antidepressiv medicinering påverkar på detta sätt både cellens förmåga till överlevnad och dess reparerbara system (efter Duman 7 ).
Detta sker genom att vissa serotonin och noradrenalinreceptorer via beta-adrenerga receptorer och ett sk G-protein (Gs) aktiverar cellens energitransportör cAMP som i sin tur aktiverar ett proteinkinas PKA. Detta proteinkinas har till uppgift att slutföra bildningen av speciella protein i cellkärnan. Ett av dessa är den viktiga transkriptionsfaktorn CREB. CREB är således en slags utskriftsfaktor som krävs för att den gene- tiska koden i cellkärnan skall kunna ”skriva ut” och bilda viktiga proteiner för cellens överlevnad. Ett sådant är BDNF, brain-derived neurotrophic factor. BDNF är nödvändigt för cellens överlevnad och för nybildning av celler. Det hade tidigare påvisats att BDNF positivt påverkar tillväxt av serotonin och noradrenalin neuron och dessutom skyddar cellen från toxisk inverkan av kortisol. BDNF minskar i koncentration i cellen, inte bara vid höga kortisolvärden, utan också vid andra orsaker till celldöd som då neuron utsätts för hypoxi, t ex vid stroke, cerebrala virusinfektio- ner och hypoglykemi. Då BDNF koncentrationen i cellen minskade, kunde man observera celldöd inom CA3-neuronen i hippokampus. Det Duman påvisade i djurförsök, var att långtidsbehandling med antidepressiva medel, blockerade nedregleringen av BDNF och bidrog till hippokampuscellernas överlevnad och förmåga till nybildning. Man fann också att elektrokonvulsiv behandling – ECT – ökade neu- ronens kontaktytor i hippokampus. Också detta förmedlades via BDNF. 31
Page 1: Om den självläkande hjärnans pro
Page 4 and 5: Copyright: Författaren samt Organo
Page 6 and 7: Paradigmskifte, eller? Inom vetensk
Page 8 and 9: ”The new biology of depression”
Page 10 and 11: Stress-sårbarhetsmodellen. Denna
Page 12 and 13: Fenomenet kallas ibland kindlingeff
Page 14 and 15: STUDIE HPA-axeln, igen! Få ”axla
Page 16 and 17: I hypothalamus finns en cellkärna
Page 18 and 19: nan, men kanske främst i de delar
Page 20 and 21: Är det bara Hippokampus som skadas
Page 22 and 23: Och så prefrontala cortex! Vi är
Page 24 and 25: PATIENTFALL Tidigare depressionsins
Page 26 and 27: Vid depression minskar blodflödet
Page 28 and 29: Bilden åskådliggör volymminsknin
Page 32 and 33: Bilden påvisar hur cellerna (CA3)
Page 34 and 35: Förstärkning av 5-HT1A-receptorn
Page 36 and 37: Paradigmskiftets kliniska innebörd
Page 38 and 39: PATIENTFALL Den deprimerade hjärna
Page 40 and 41: Referens- och litteraturlista 1. Au
Page 42 and 43: Ordlista ACTH adrenocorticotropic h
Page 44: Lars Häggström är chefsöverläk

Den deprimerade hjärnans revansch

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?