TAXOL® 100 mg/17mL - Sanal Eczanemiz Kurumsal

Bristol-Myers Squibb / Taxol 30 mg/5 ml Enjektabl Solüsyon 

TAXOL ® 30 mg /5 mL 

ENJEKTABL SOLÜSYON 

UYARI 

TAXOL ® (paklitaksel) Enjektabl Solüsyon kanser kemoterapi ajanlarının 

kullanımında deneyimli bir doktorun gözetimi altında uygulanmalıdır. 

Komplikasyonlar yalnızca uygun teşhis ve tedavi imkanlarının hazır olduğu durumlarda 

gerektiği şekilde tedavi edilebilir. 

Tedavi gerektiren dispne ve hipotansiyon, anjioödem ve genel ürtiker şeklinde 

ortaya çıkan ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları TAXOL alan hastaların % 2'sinde 

görülmüştür. Bu reaksiyonlardan biri bir Faz I çalışmasında premedikasyon 

uygulanmayan bir hastada fatal olmuştur. Bu reaksiyonları önlenmek için TAXOL 

alan hastalarda kortikosteroidler, difenhidramin ve H2 antagonisteriyle premedikasyon 

uygulanmalıdır. (Bkz. "KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU"). TAXOL'e karşı ciddi 

aşırıduyarlılık reaksiyonları geliştiren hastalarda ilaç bir daha uygulanmamalıdır. 

Başlangıç nötrofil sayısı 1,500 hücre/mm3'den daha düşük olan hastalara TAXOL 

uygulanmamalıdır. Kemik iliği depresyonu, özellikle de ciddi olabilen ve infeksiyona 

yol açabilen nötropeni açısından, TAXOL uygulanan tüm hastalarda sık olarak periferal 

kan hücresi sayımlarının yapılması önerilir. 

FORMÜLÜ 

TAXOL 30 mg/ 5 ml Enjektabl Solüsyon, her ml'si 6 mg paklitaksel, 527 mg 

purifiye polioksietillenmiş kastor yağı * ve % 49.7 (v/v) dehidrate alkol USP içeren 

steril, apirojen bir solüsyondur. İntravenöz uygulamadan önce parenteral solüsyonlarla 

seyreltilmelidir. 

* Purifiye polioksietillenmiş kastor yağı, Taxol üretiminde kullanılmadan önce 

Bristol-Myers Squibb firmasının patentli bir yöntemi ile özel olarak purifiye edilmiştir. 

FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ 

Farmakodinamik 

TAXOL'ün aktif maddesi paklitaksel antineoplastik bir ajandır. Paklitaksel tübülin 

dimerlerinden mikrotübül toplanmasını artırır. Depolimerizasyonu önleyerek 

mikrotübülleri stabilize eder. Bu stabilizasyon sonucu, hayati interfaz ve mitotik hücre 

fonksiyonları için elzem olan mikrotübül ağının normal dinamik reorganizasyonu inhibe 

olur. Paklitaksel ayrıca hücre siklusu boyunca anormal mikrotübül demetlerinin 

oluşumunu ve mitoz esnasında mikrotübül multipl asterlerini indükler. 

Farmakokinetik 

Paklitakselin farmakokinetiği, 300 mg/m 2 'ye kadar çıkan çok değişik dozlarda ve 3 

saatten 24 saate kadar değişen infüzyonlarda değerlendirilmiştir. İntravenöz 

uygulanışından sonra, paklitakselin plazma konsantrasyonları bifazik düşüş gösterir. 3 

ve 24 saatlik infüzyonlarla 135 mg/m 2 ve 175 mg/m 2 'lik dozların uygulandığı hastalarda 

ortalama terminal yarı ömür 3.0 ila 52.7 saat arasındadır ve total vücut klirensi ise 11.6 

ila 24.0 L/saat/m 2 'dir. Total vücut klirensi, paklitakselin plazma konsantrasyonu arttıkça 

28 Şubat 2005 & 18 Mayıs 2005 tarihli bakanlık onayı 

DRA: May 2005 

1


azalma gösterir. Ortalama kararlı durum dağılım hacmi 198 ila 688 L/m 2 'dir ve bu da 

paklitakselin ekstravasküler dağılımının yaygın olduğunu ve/veya dokulara 

bağlandığını gösterir. 

Artan dozlarda uygulanan 3 saatlik infüzyonlar lineer olmayan farmakokinetik sonuçlar 

vermiştir. 135 mg/m 2 'lik doz % 30 artırılarak 175 mg/m 2 'ye çıkartıldığı zaman Cmax 

ve AUC değerleri sırasıyla % 75 ve % 81 artmıştır. 

Tedavi gören hastanın sistemik TAXOL'e verdiği cevaplar arasında çok fazla fark 

yoktur, multipl tedavi kürlerinde paklitakselin biriktiğine dair hiç bir bulgu yoktur. 

İlacın ortalama % 89'u serum proteinlerine bağlanır ve simetidin, ranitidin, 

deksametazon ya da difenhidramin paklitakselin proteinlere bağlanmasını etkilemez. 

Paklitakselin metabolizasyonu insanlarda tam olarak açıklığa kavuşmamıştır. Dozun % 

1.3 ila % 12.6'sı değişmeden idrara geçer; bu durum yoğun bir böbrek dışı klerensin 

göstergesidir. 3-saatlik infüzyonla radyoaktif olarak işaretli 225 ya da 250 mg/m 2 

TAXOL dozu uygulanan beş hastada radyoaktivitenin %14’ü idrarda bulunmuş ve 

%71’i 120 saatte feçesle atılmıştır. Bulunan toplam radyoaktivite dozun %56’sı ila 

%101’i arasında değişmiştir. Feçeste bulunan uygulanan radyoaktivitenin ortalama 

%5’i paklitaksel olmuş, özellikle 6α-hidroksipaklitaksel olmak üzere metabolitler 

dengeyi sağlamışlardır. 

Başlıca metabolitler hidroksimetabolitleridir. Paklitakselin metabolizasyonunda 

karaciğerde metabolizasyon ve safra klerensi başlıca mekanizma olabilir. Paklitaksel 

başlıca sitokrom P450 enzimleriyle metabolize edilir. İnsan karaciğeri mikrozomları 

ve doku dilimleri ile yapılan in vitro çalışmalar paklitakselin primer olarak sitokrom 

P450 isozimi CYP2C8 tarafından 6α-hidroksipaklitaksele metabolize edildiğini 

göstermiştir; ayrıca CHP3A4 iki minör metabolit olan 3-p-hidroksipaklitaksel ve 6α, 3’p-hidroksipaklitaksele 

metabolize eder. In vitro olarak, paklitakselin 6αhidroksipaklitaksele 

olan metabolizması bir takım ajanlarca inhibe edilmiştir. 

Hemodiyalize giren ve 3 saatlik 135 mg/m 2 dozda paklitaksel uygulanan hastaların 

farmakokinetik parametreleri diyalize girmeyen hastalarla aynıdır. 

Klinik çalışmalarda TAXOL ve doksorubisin birlikte uygulandıklarında doksurobisin ve 

metabolitlerinin dağılımı ve eliminasyonu uzar. Doksorubisin paklitakselden hemen 

sonra uygulandığında doksorubisine total maruz kalma iki ilacın 24 saat aralıkla 

uygulanmasına kıyasla % 30 daha yüksek olur. 

ENDİKASYONLARI 

Over Kanseri: 

• TAXOL, platin içeren bir ilaç ile kombine olarak ilerlemiş veya metastatik over 

kanserinin ilk seçenek tedavisinde endikedir. 

• TAXOL, ilerlemiş veya metastatik over kanserinin ikinci seçenek tedavisinde 

endikedir. 


DRA: May 2005 

2


Meme Kanseri: 

Erken Evre Adjuvan Tedavide: 

• TAXOL’ün, nod pozitif meme kanserinin adjuvant tedavisinde Antrasiklin ve 

Siklofosfamid tedavisini takiben kullanımı endikedir. 

İlk Seçim Tedavide: 

• TAXOL ilerlemiş veya metastatik meme kanserinin ilk seçenek tedavisinde; 

- Antrasiklin tedavisinin uygun olduğu hastalarda bir antrasiklinle kombine olarak 

veya 

- Antrasiklin tedavisinin uygun olmadığı hastalarda tek ajan olarak veya 

- HER-2’si kuvvetli pozitif (immunohistokimyasal yöntem ile 3 pozitif veya FISH 

tekniği ile pozitif) olduğu tayin edilen hastalarda trastuzumab ile kombine olarak 

endikedir. 

İkinci Seçenek Tedavide: 

• TAXOL, kombinasyon kemoterapisinin başarısız olduğu metastatik meme 

kanserinin ikinci seçenek tedavisinde endikedir. Uygulanan ilk seçenek tedavisinde 

klinik açıdan kontrendikasyon bulunmadıkça bir antrasiklin yer almalıdır. 

Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri (NSCLC): 

TAXOL, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin ilk seçenek tedavisinde küratif 

cerrahi müdahale veya radyasyon tedavisi almayacak hastalarda bir platin bileşiği ile 

kombine olarak endikedir. 

Kaposi Sarkoma: 

AIDS’e bağlı Kaposi Sarkoma’nın ikinci seçenek tedavisinde endikedir. 

KONTRENDİKASYONLARI 

TAXOL'ün bileşimindeki herhangi bir maddeye, özellikle polioksietillenmiş kastor 

yağına aşırıduyarlığı olanlarda kontrendikedir. Ayrıca başlangıç nötrofil sayısı 1,500 

hücre/mm3`den düşük solid tümörü olan hastalarda ve başlangıç ya da takip eden 

nötrofil sayımları 1,000 hücre/mm 3 `den düşük olan AIDS’e bağlı Kaposi Sarkomu olan 

hastalarda da kontrendikedir. 

UYARILAR/ÖNLEMLER 

TAXOL Enjektabl Solüsyon kanser kemoterapi ilaçlarının kulllanımında deneyimli 

bir doktorun gözetimi altında uygulanmalıdır. Önemli aşırıduyarlık reaksiyonları 

gelişebileceğinden uygun destekleyici ekipmanların bulundurulması gerekir. 

TAXOL seyreltilerek infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. 

TAXOL ile tedaviden önce hastalara kortikosteroidler, antihistaminikler ve H2 

antagonistleriyle ön tedavi uygulanmalıdır (bkz. Kullanım Şekli ve Dozu). 

TAXOL bir platin bileşiği ile kombine olarak verildiği zaman platin bileşiğinden önce 

verilmelidir. 


DRA: May 2005 

3


Anafilaksi ve Aşırıduyarlık reaksiyonları: 

Tedavi gerektiren dispne ve hipotansiyon, anjiyoödem ve generalize ürtiker ile 

karakterize anaflaksi ve ciddi aşırıduyarlık reaksiyonları, TAXOL alan hastaların 

yaklaşık %2'inde görülmüştür. Bu reaksiyonlar muhtemelen histamine bağlıdır. 

Öntedaviye rağmen hastalarda nadiren fatal reaksiyonlar görülmüştür. 

Ciddi aşırıduyarlık reaksiyonu görülürse TAXOL infüzyonu derhal kesilmeli, 

semptomatik tedavi başlatılmalı ve hastaya bir daha TAXOL uygulanmamalıdır. 

Yüz ve boyunda kızarıklık, deri reaksiyonları, taşikardi, dispne ve hipotansiyon gibi 

minör aşırıduyarlık reaksiyonları tedavi gerektirmez ve uygulanan TAXOL tedavisinin 

kesilmesini gerekmez. 

Kemik iliği supresyonu: 

Kemik iliği supresyonu (özellikle nötropeni) doza ve uygulanan programa bağlıdır ve 

doz sınırlayan toksisitedir. Tedavi sırasında sık sık kan sayımı yapılmalıdır. Başlangıç 

nötrofil sayısı 1500/mm 3’ den az (Kaposi Sarkom olan hastalarda 1000/mm 3’ den az ) 

olan hastalara TAXOL uygulanmamalıdır. 

TAXOL ile yapılan bir kür tedavi sırasında ciddi nötropeni (500/mm 3’ den az) gelişmesi 

halinde sonraki kürlerin dozunun % 20 azaltılması önerilir. 

Ağır kalp iletim anormallikleri: 

Tedavi sırasında ender olarak ağır iletim anormallikleri kaydedilmiştir . TAXOL 

uygulanması sırasında ciddi iletim anormallikleri gelişirse uygun tedavi uygulanmalı 

ve daha sonra TAXOL uygulandığında devamlı olarak elektrokardiyografik 

gözlem yapılmalıdır. 

Kardiyovasküler: 

Hipotansiyon, hipertansiyon ve bradikardi TAXOL uygulanması sırasında gözlenmiştir; 

hastalar genellikle asemptomatiktir ve çoğunlukla tedavi gerekmez. Ciddi vakalarda, 

doktorun kararı doğrultusunda TAXOL infüzyonlarının kesilmesi ya da ara verilmesi 

gerekebilir. Özellikle TAXOL infüzyonunun ilk saatlerinde vital bulguların sık sık 

gözlenmesi önerilir. Ciddi iletim anormallikleri olan hastalar dışında, devamlı 

elektrokardiyografik monitorizasyon gerekmez. 

TAXOL, metastatik meme kanserinin ilk seçenek tedavisinde doksorubisin veya 

trastuzumab ile kombine kullanıldığında kardiyak fonksiyonların izlenmesi tavsiye 

edilir.TAXOL’ün söz konusu kombinasyonları ile tedavi düşünüldüğünde hastalar 

kardiyak geçmiş, fiziksel muayene, EKG, ekokardiyogram ve/ya MUGA incelemelerini 

kapsayan temel kardiyak değerlendirmeye tabi tutulmalıdırlar. Kardiyak fonksiyon, 

tedavi süresince her 3 ayda bir devamlı olarak izlenmelidir. İzleme kardiyak bozukluk 

gelişen hastaların tespit edilmesine yardımcı olabilir. Tedaviyi gerçekleştiren doktor 

tarafından ventriküler fonksiyon değerlendirmesinin sıklığına karar verilirken, 

uygulanan antarsiklinin kümülatif dozu(mg/m2) dikkatle değerlendirilmelidir. Testlerde 

kardiyak fonksiyonda bozulma görülürse, bu asemptomatik olsa dahi, irreversible 

kardiyak hasar oluşması potansiyeline karşı tedaviye devam edilmesi halinde 

sağlanacak klinik yararlar tedaviyi gerçekleştiren doktor tarafından dikkatlice 

değerlendirilmelidir. Eğer tedaviye devam edilmesine karar verilirse kardiyak fonksiyon 

daha sık izlenmelidir (ör, her 1-2 siklus). 


DRA: May 2005 

4


Sinir Sistemi: 

Her ne kadar periferal nöropati insidensi yüksek olmakla birlikte ciddi semptomlar 

nadiren ortaya çıkar. Ciddi vakalarda, daha sonraki tüm TAXOL kürlerinde dozun % 

20 azaltılması önerilir. TAXOL dehidre etanol içerir ve bütün hastalarda etanolün MSS 

üzerine olası etkileri ve diğer etkileri dikkate alınmalıdır. Çocuklar etanolün etkilerine 

yetişkinlerden daha duyarlı olabilir. 

Hepatik Yetmezliği: 

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda toksisite riski (özellikle III. - IV. derece 

miyelosupresyon) artabilir. 3 ve 24 saatlik infüzyonlar için tavsiye edilen doz 

ayarlaması “Kullanım Şekli ve Dozu” bölümündeki tabloda verilmiştir. 

Hastalar miyelosupresyon ön bulguları bakımından yakından izlenmelidir. 

Enjeksiyon Yeri Reaksiyonu: 

Ekstravazasyona sekonder reaksiyonlar dahil, enjeksiyon yeri reaksiyonları genellikle 

hafif olmuş ve eritem, yumuşaklık, deride renk değişmesi ya da enjeksiyon yerinde 

terleme şeklinde kendini göstermiştir. Bu reaksiyonlar 24-saatlik infüzyonla 3-saatlik 

infüzyonda olduğundan daha sık gözlenmiştir. Farklı bir yerde farklı bir bölgeye 

TAXOL uygulanmasını takiben daha önce ekstravasasyon olan bir yerde deri 

reaksiyonlarının reküre etmesi, yani “tekrarı” nadiren rapor edilmiştir. 

Flebit, selülit, indurasyon, deride eksfolyasyon, nekroz ve fibroz gibi daha ciddi olaylar 

TAXOL güvenilirlik çalışmasında ender olarak bildirilmiştir. Bazı vakalarda enjeksiyon 

yeri reaksiyonları ya uzun süreli bir infüzyon sırasında ortaya çıkmış ya da bir hafta ila 

on gün geç görülmüştür. 

Halen ekstravazasyon reaksiyonları için bilinen spesifik bir tedavi yoktur. 

Ekstravazasyon olasılığı bulunduğuna göre, ilaç uygulanması sırasında infüzyon yerinin 

yakından gözlenerek infiltrasyon olasılıklarının kontrol edilmesi önerilir. 

Hamilelik ve Emzirme: 

Hamilelik kategorisi: “D”. 

TAXOL gebe bir kadına verildiğinde fetusa zarar verebilir. TAXOL'ün embriyo ve 

fetus üzerinde toksik olduğu tavşanlarda ve fertiliteyi azalttığı da sıçanlarda 

gösterilmiştir. Hamilelerde yapılmış çalışma yoktur. Diğer sitotoksik ilaçlarda 

olduğu gibi, fetusa zarar verebileceğinden hamilelik sırasında kullanımı 

kontrendikedir. TAXOL ile tedavi esnasında kadınlara hamile kalmamaları tavsiye 

edilir, eğer hasta gebe kalırsa derhal doktoruna bildirmelidir. 

İlacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. TAXOL emzirme sırasında 

kontrendikedir. TAXOL tedavisi sırasında emzirmeye son vermelidir. 

Pediyatrik Kullanımı: 

TAXOL’ün pediyatrik hastalardaki güvenilirliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır. 

Yaşlılarda Kullanımı: 

Çalışmaların çoğunda, ciddi miyelosupresyon yaşlı hastalarda daha sık görülürken, bazı 

çalışmalarda ciddi nöropati yaşlı hastalarda daha yaygın olmuştur. NSCLC ile ilgili iki 

klinik çalışmada, TAXOL ile tedavi edilen yaşlı hastalarda kardiyovasküler olayların 


DRA: May 2005 

5


görülme sıklığı daha yüksek olmuştur. Etkinlikle ilgili tahminler, yaşlı ve genç 

hastalarda aynı gibi görünmüştür, ancak çalışmaya katılan yaşlı hastaların sayısının 

düşük olması nedeniyle karşılaştırmalı etkinlik kesin olarak belirlenememiştir. 

Karsinojenez, Mutajenez, Fertilite Yetersizliği: 

TAXOL’ün karsinojenik potansiyeli incelenmemiştir. TAXOL’ün in vitro ve in vivo 

olarak klastojenik olduğu gösterilmiştir (insan lenfositlerinde kromozom aberasyonları). 

TAXOL Ames testinde ya da CHO/HGPRT gen mutasyon tayininde mutajenik 

olmamıştır. TAXOL alan sıçanlarda fertilitede azalma ve implantasyon ve canlı fetus 

sayısında azalma görülmüştür. TAXOL’ün organojenez sırasında tavşanlarda 

embriyotoksik ve fetotoksik olduğu da gösterilmiştir. 

Araba ve Makina Kullanımı Üzerindeki Etkisi: 

TAXOL etanol içerdiği için MSS üzerine olası etkisi ve diğer etkileri göz önünde 

tutulmalıdır. Ciddi aşırıduyarlık reaksiyonlarının riskini azaltmak için verilen ön 

tedavilerin MSS üzerinde yapabileceği muhtemel etkiler dikkate alınmalıdır. 

YAN ETKİLER 

Yan etkilerin sıklığı ve şiddeti genellikle TAXOL’ü over, meme, küçük hücreli olmayan 

akciğer kanseri ya da Kaposi Sarkomu için alan hastalarda benzer olmuştur. 

Tek-Ajan Çalışmalarındaki Yan Etki Deneyimlerinin Ortak Analizi 

Aşağıdaki tablodaki veriler 10 çalışmaya dahil olan ve tek-ajan TAXOL alan 812 

hastada elde edilen deneyimlere dayanmaktadır (bunların 493’ü over kanseri ve 319’u 

meme kanseri hastasıydı). İki yüz yetmiş beş hasta sekiz Faz 2 çalışmada 24 saatte 

uygulanan 135 ila 300 mg/m 2 arasında değişen TAXOL dozlarıyla tedavi edilmiştir (bu 

çalışmaların dördünde hematopoietik destek olarak G-CSF verilmiştir). Üç yüz bir hasta 

TAXOL’ün iki dozunun (135 ya da 175 mg/m 2 ) ve iki planının (3 ya da 24 saat) 

karşılaştırıldığı Faz 3 randomize over kanseri çalışmasında tedavi edilmişlerdir. İki yüz 

yirmi altı meme kanseri hastası kontrollü bir çalışmada 3 saatlik uygulama ile TAXOL 

(135 ya da 175 mg/m 2 ) almışlardır. 

TEK AJAN TAXOL ALAN SOLID TÜMÖRLERI OLAN TÜMÖRLÜ 

HASTALARDAKİ YAN ETKİLERİN ÖZETİa 135-300 mg/m2 3 ya da 24 saat 

Hastaların Yüzdesi (n=812) 

● Kemik İliği 

---Nötropeni


● Kardiyovasküler 

---Bradikardi c (N=537) 3 

---Hipotansiyon c (N=532) 12 

---Önemli Kardiyovasküler Olaylar 1 

● Anormal EKG 

---Bütün Hastalar 23 

---Başlangıçta normal olan hastalar (N=559) 14 

● Periferal Nöropati 

---Bütün semptomlar 60 

---Ciddi semptomlar b 3 

● Miyalji/Artralji 

---Bütün semptomlar 60 

---Ciddi semptomlar b 8 

● Gastrointestinal 

---Bulantı ve kusma 52 

---Diyare 38 

---Mukozit 31 

● Alopesi 87 

● Hepatik (Başlangıçta ve çalışma verilerinde normal olan hastalar) 

---Bilirubin yükselmeleri (N=765) 7 

---Alkalin fosfataz yükselmeleri (N=575) 22 

---AST (SGOT) yükselmeleri (N=591) 19 

● İnjeksiyon Yeri Reaksiyonu 13 

a Bütün hastalara premedikasyon uygulanmıştır. 

b Ciddi olaylar en az Grad III toksisite olarak tanımlanmıştır. 

c İnfüzyonun ilk 3 saatinde 

AIDS’e bağlı Kaposi Sarkomu: Aşağıdaki tabloda iki farklı tek-ajan TAXOL rejimi 

ile tedavi edilen 85 KS hastasında görülen önemli yan etkilerin sıklığı gösterilmiştir. 

AIDS’E BAĞLI KAPOSI SARKOMU ÇALIŞMALARINDA 

ÖNEMLİ* YAN ETKİLERİN SIKLIĞI a 

Çalışma CA139-174 

135/3 a /3 hf 

(n=29) 

Hastaların Yüzdesi 

Çalışma CA139-281 

100/3 a /2hf 

(n=56) 

● Kemik İliği 

---Nötropeni


● Gastrointestinal 

---Bulantı ve kusma 69 70 

---Diyare 90 73 

---Mukozit 45 20 

● Renal (kreatinin değerlendirmesi) 

---Hepsi 34 18 

--- Ciddi c 7 5 

● İlaç toksisitesi nedeniyle ayrılma 7 16 

a TAXOL dozu mg/m 2 / infüzyon süresi saat olarak. 

b Bütün hastalara premedikasyon verilmiştir. 

c Ciddi olaylar en az Grad III toksisite olarak tanımlanır. 

Vücut Sistemine göre Yan Etki Deneyimleri 

Yan etkilerin sıklığı ve şiddeti genelde TAXOL alan bütün hastalarda benzer olmuştur. 

Ancak, AIDS’e bağlı Kaposi sarkomu hastalarında daha sık ve daha ciddi hematolojik 

toksisite, infeksiyonlar, ve febril nötropeni görülebilir. Bu hastalarda doz yoğunluğu 

daha düşük olmalı ve destekleyici bakım verilmelidir. 

Hematolojik: TAXOL’ün doz kısıtlayıcı en önemli toksisitesi kemik iliği 

supresyonudur. En önemli hematolojik toksisite olan nötropeni doza ve plana bağlı 

olmuş ve genellikle hızla reversibl olmuştur. 

Nötropenide kümülatif ilaç alımı ile artış olmamıştır ve daha önce radyasyon tedvisi 

görmüş hastalarda daha sık veya daha şiddetli olarak ortaya çıkmamıştır. 

Ateş sık görülmüştür (bütün tedavi kürlerinde %12). İnfeksiyon episodları bütün 

hastaların %30’unda ve bütün kürlerin %9’unda meydana gelmiştir; bu episodlar bütün 

hastaların %1’inde fatal olmuş ve sepsis, pnömoni ve peritonit dahildir. Faz 3 ikinciseçenek 

over çalışmasında, 3 saatlik infüzyonla 135 mg/m 2 verilen hastaların %20’sinde 

ve 175 mg/m 2 verilen hastaların da %26’sında infeksiyon episodları gelişmiştir. 

İdrar yolu infeksiyonları ve üst solunum yolu infeksiyonları en sık rapor edilen 

infeksiyöz komplikasyonlar olmuştur. İleri HIV hastalığı ve kötü prognozlu AIDS’e 

bağlı Kaposi sarkomu olan immun sistemi baskı altında bulunan hasta popülasyonunda, 

hastaların %61’inde en az bir oportunistik infeksiyon rapor edilmiştir. Ciddi nötropeni 

gelişen hastalarda G-CSF dahil destek tedavisi kullanımı önerilir. 

Hastaların yüzde yirmisinin trombosit sayımları tedavideyken en az bir defa 100,000 

hücre/mm 3 ’ün altına düşmüştür; %7’sinin trombosit sayımı en kötü


Minör aşırıduyarlık reaksiyonları çoğunlukla terleme (%28), döküntü (%12), 

hipotansiyon (%4), dispne (%2), taşikardi (%2) ve hipertansiyon (%1) olmuştur. 

Aşırıduyarlık reaksiyonlarının sıklığı bütün tedavi periyodu boyunca relatif olarak sabit 

kalmıştır. 

TAXOL güvenilirliğinin devam eden sürveyansının bir parçası olarak, aşırıduyarlık 

reaksiyonları ile bağlantılı ender titreme raporları ve sırt ağrısı raporları alınmıştır. 

Kardiyovasküler: Bütün hastaların %12’sinde ve uygulanan bütün kürlerin % 3’ünde 

infüzyonun ilk 3 saat içinde hipotansiyon görülmüştür. Bütün hastaların %3’ünde ve 

bütün kürlerin %1’inde infüzyonun ilk 3 saati içinde bradikardi gözlenmiştir. Faz 3 

ikinci-seçenek over çalışmasında, ne dozun ne de planın hipotansiyon ve bradikardi 

sıklığı üzerinde bir etkisi olmamıştır. Bu vital bulgu değişiklikleri sıklıkla hiç bir 

semptoma sebep olmamış ve ne spesifik tedavi ne de tedavinin kesilmesini 

gerektirmemiştir. Hipotansiyon ve bradikardi sıklığı daha önceki antrasiklin 

tedavisinden etkilenmemiştir. 

Muhtemelen tek-ajan TAXOL’e bağlı olan önemli kardiyovasküler olaylar bütün 

hastaların yaklaşık %1’inde ortaya çıkmıştır. Bu olaylar senkop, ritim anormallikleri, 

hipertansiyon ve venöz trombozdur. 

Elektrokardiyogram (EKG) anormallikleri başlangıçta hastalar arasında sık görülmüştür. 

Çalışmadaki EKG anormallikleri genellikle semptomlarla sonuçlanmamıştır, dozsınırlayıcı 

olmamıştır, ve bir girişim gerekmemiştir. En sık rapor edilen EKG 

modifikasyonları non-spesifik repolarizasyon anormallikleri, sinus bradikardi, sinus 

taşikardi ve prematüre vuruşlardır. Başlangıç EKG’leri normal olan hastalarda, daha 

önceki antrasiklin tedavisi EKG anormalliklerinin sıklığını etkilememiştir. 

Nadiren miyokard infarktüs durumu kaydedilmiştir. Önemli miktarda antrasiklinler ile 

olmak üzere diğer kemoterapi ajanları ile tedavi gören hastalarda konjestif kalp 

yetmezliği kaydedilmiştir. 

Devam etmekte olan TAXOL güvenilirlik çalışmalarının bir parçası olarak, ender 

atriyal fibrilasyon ve supraventriküler taşikardi raporları alınmıştır. 

Solunum: Devam etmekte olan TAXOL güvenilirlik sürveyansının bir parçası olarak, 

nadiren interstisyel pnömoni, akciğer fibrozu ve pulmoner emboli raporları gelmiştir. 

Eşzamanlı radyoterapi uygulanan hastalarda ender radyasyon pnömoniti raporları 

alınmıştır. 

Nörolojik: Tek ajan TAXOL alan hastalarda, nörolojik belirtilerin sıklığı ve şiddeti 

genellikle doza bağlı olmuştur. Periferal nöropati bütün hastaların %60’ında (%3’ü 

ciddi) ve daha önce nöropati geliştirmeyen hastaların %52’sinde (%2’si ciddi) 

görülmüştür. 

Periferal nöropati sıklığı kümülatif dozla artmıştır. Nörolojik semptomlar hastaların 

%27’sinde tedavinin ilk küründen sonra ve %34-51’inde 2. ila 10. kür arasında 

görülmüştür. Periferal nöropati bütün hastaların %1’inde TAXOL’ün kesilme sebebi 

olmuştur. TAXOL tedavisinin kesilmesi ile birlikte bir kaç ay içinde sensor semptomlar 

iyileşmiş ve kaybolmuştur. Nörolojik semptomların insidensi daha önce sisplatin ile 


DRA: May 2005 

9


tedavi edilmiş hasta altgrubunda artmamıştır. Daha önceki tedaviler sonucu oluşmuş 

nöropatiler TAXOL tedavisi için bir kontrendikasyon değildir. 

Yapılan çapraz nörotoksisite çalışmaları, 75 mg/m 2 sisplatin ile TAXOL kombine 

uygulandığında, TAXOL’ün 175 mg/ m 2 dozunda 3 saatlik infüzyon ile görülen 

(% 21) ciddi nörotoksisite insidansının 135 mg/m 2 dozunda 24 saatlik infüzyon ile 

görülenden (%3) daha yüksek olduğunu göstermiştir. 

TAXOL uygulamasını takiben periferal nöropatiden başka nadir olarak ciddi nörolojik 

yan etkiler (< %1) görülmüştür ve bunlara grand mal nöbetler , ataksi ve ensefalopati 

dahildir. 

Devam etmekte olan TAXOL güvenilirlik sürveyansının bir parçası olarak, otonom 

nöropati sonucu paralitik ileus, ve motor nöropati ve buna bağlı minör distal zayıflık 

nadir olarak kaydedilmiştir.Özellikle önerilenden daha yüksek dozda ilaç alan 

hastalarda optik sinir ve/veya görsel bozukluklar (scintillating scotomata) görülmüştür. 

Bu etkiler genellikle reversibl olmuştur. 

Ancak, literatürdeki ender anormal görme raporları hastalarda inatçı optik sinir zararları 

olabileceğini hatırlatmaktadır. 

İlaç kullanıma sunulduktan sonra ototoksisite (işitme kaybı ve kulak uğultusu) rapor 

edilmiştir. 

Artralji/Miyalji: TAXOL dozu ve planı ile artralji/miyalji sıklığı ya da şiddeti arasında 

hiç bir tutarlı bağlantı kurulmamıştır. Tek-ajan çalışmalarında tedavi edilen bütün 

hastaların yüzde altmışı artralji/miyalji geliştirmiştir; %8’inin semptomları ciddi 

olmuştur. Semptomlar genellikle geçicidir, TAXOL uygulamasından sonra iki üç gün 

içinde gelişir ve birkaç gün içinde de kaybolur. Kas iskelet semptomlarının sıklığı ve 

şiddeti tedavi süresince değişmeden kalmıştır. 

Hepatik: Karaciğer fonksiyon anormallikleri ile uygulanan TAXOL dozu veya planı 

arasında hiç bir ilişki gözlenmemiştir. Başlangıç karaciğer fonksiyonları normal olan 

hastaların %7, %22 ve %19’unda sırasıyla bilirubin, alkalin fosfataz ve AST (SGOT) 

artışları görülmüştür. Karaciğer fonksiyonlarında hafif bir anormallik olan hastalara 3saatlik 

infüzyonla verilen TAXOL’ün anormal karaciğer fonksiyonlarının 

alevlenmesine sebep olduğunu gösteren hiç bir kanıt yoktur. Uzun süreli TAXOL alımı 

kümülatif hepatik toksisite ile ilişkili değildir. 

Devam etmekte olan TAXOL güvenilirlik sürveyansının bir parçası olarak, hepatik 

nekroz ve hepatik ensefalopatinin neden olduğu ölüm nadiren kaydedilmiştir. 

Renal: TAXOL ile Kaposi sarkomu tedavisi gören hastaların beşinde grad III ya da IV 

şiddetinde renal toksisite görülmüştür. Grad IV şiddetinde HIV nefropati olduğundan 

şüphelenilen bir hasta tedaviyi kesmek zorunda kalmıştır. Diğer dört hastada renal 

yetersizlik ve reversibl serum kreatinin artışları bildirilmiştir. 

Gastrointestinal (GI): Sırasıyla hastaların %52, %38 ve %31’inde bulantı, kusma ve 

mukozit kaydedilmiştir. Bu belirtiler genellikle hafif ila orta şiddetde olmuştur. 

Mukozit plana bağlı olmuş ve 24-saatlik infüzyonla 3-saatlik infüzyonla olduğundan 

daha sık görülmüştür. 


DRA: May 2005 

10


AIDS’e bağlı kötü prognozlu Kaposi sarkomu hastalarında, bulantı/kusma, diyare ve 

mukozit sırasıyla hastaların %69, %79 ve %28’inde rapor edilmiştir. Kaposi sarkomu 

hastalarının üçte biri çalışmaya girmeden önce diyareden şikayet etmiştir. 

Devam etmekte olan TAXOL güvenilirlik sürveyansında, barsak 

tıkanıklığı/perforasyon, pankreatit, iskemik kolit ve dehidratasyon nadiren 

kaydedilmiştir. TAXOL ile tek başına ve diğer kemoterapötik ajanlarla kombine olarak 

tedavi edilen hastalarda G-CSF’nin birlikte uygulanmasına rağmen nadiren nötropenik 

enterokolit (tiflit) gözlenmişitr. 

İnjeksiyon Yeri Reaksiyonu: Ekstravazasyona sekonder reaksiyonlar dahil, enjeksiyon 

yeri reaksiyonları genellikle hafif olmuş ve eritem, yumuşaklık, deride renk değişimi ya 

da enjeksiyon yerinde terleme şeklinde kendini göstermiştir. Bu reaksiyonlar 24-saatlik 

infüzyonla 3-saatlik infüzyonla olduğundan daha sık görülmüştür. 

Farklı bir bölgeye TAXOL uygulanmasını takiben daha önce ekstravazasyon olan bir 

yerde deri reaksiyonlarının reküre etmesi, yani “tekrarı” nadiren rapor edilmiştir. 

Flebit, selülit, indurasyon, deride eksfolyasyon, nekroz ve fibroz gibi daha ciddi olaylar 

TAXOL güvenilirlik sürveyansında ender olarak bildirilmiştir. 

Bazı vakalarda, enjeksiyon yeri reaksiyonunun ortaya çıkması ya uzun süreli bir 

infüzyon sırasında ortaya çıkmış ya da bir hafta ila on günlük bir gecikme görülmüştür. 

Ekstravazasyon olasılığı göz önünde bulundurulduğu zaman, ilaç uygulanması sırasında 

infiltrasyon olasılığı bakımından infüzyon yerinin yakından gözlenmesi önerilir. 

Diğer Klinik Olaylar: 

Hemen hemen bütün hastalarda (% 87) alopesi görülmüştür. TAXOL’e bağlı 

aşırıduyarlık reaksiyonlarından dolayı deride geçici değişiklikler gözlenmiştir, ancak 

TAXOL uygulaması ile diğer deri reaksiyonları önemli derecede olmamıştır. 

Tırnak değişiklikleri (tırnak yatağında pigmentasyon ya da renk değişimi) nadir 

görülmüştür (%2). Ödem bütün hastaların %21’inde rapor edilmiştir (bunların 

%17’sinde başlangıç ödemi yoktu); yalnızca %1’inde ciddi ödem olmuş ve bu hastaların 

hiç birinde tedaviyi kesmek gerekmemiştir. Ödem sıklıkla fokal ve hastalığa bağlı 

olmuştur. Başlangıç değerleri normal olan hastalarda bütün kürlerin %5’inde ödem 

görülmüş ve çalışmada zamanla artmamıştır. 

Radyasyon tekrarına bağlı nadir deri anormallikleri raporları ve makülopapüler döküntü, 

prurit, Steve-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz raporları devam etmekte 

olan TAXOL güvenirlik sürveyansının bir parçası olarak alınmıştır. 

Devam etmekte olan TAXOL güvenilirlik sürveyansında asteni ve halsizlik raporları 

alınmıştır. 

AC’yi takiben adjuvan TAXOL tedavisi uygulanan meme kanseri hastalarında tek 

başına AC tedavisine kıyasla daha fazla nörosensoriyal toksisite, hipersensitivite 

reaksiyonları ve artralji/miyalji görülmüştür. Ancak bu advers etkilerin sıklığı 

TAXOL’ün tek ajan olarak kullanımı ile aynıdır. Adjuvan TAXOL tedavisi uygulanan 

meme kanseri hastalarında tek başına AC tedavisi gören hastalara kıyasla daha sık veya 

daha şiddetli toksisite görülmüştür. 


DRA: May 2005 

11


Kombinasyon tedavisi: 

Metastatik meme kanserinin ilk seçenek kemoterapisinde, standart FAC tedavisine (5- 

FU 500 mg/m 2 , doksorubisin 50 mg/m 2 , siklofosfamid 500 mg/m 2 ) kıyasla 

doksorubisinden (50 mg/m 2 ) 24 saat sonra 3 saatlik infüzyonla uygulanan TAXOL (220 

mg/m2) ile bildirilen nötropeni, anemi, periferal nöropati, artralji/miyalji, asteni, ateş ve 

diyare daha sık ve daha şiddetlidir. Bulantı ve kusmanın standart FAC rejimine kıyasla 

TAXOL (220 mg/m 2 )/doksorubisin (50 mg/m 2 ) rejiminde daha nadir ve daha az şiddetli 

olduğu düşünülür. 

Metastatik meme kanserinin ilk seçenek tedavisinde tek ajan TAXOL’e kıyasla 

TAXOL’ün trastuzumabla kombine olarak 3 saatlik infüzyonla uygulanması sonucu 

daha sık bildirilen advers etkiler (TAXOL ve trastuzumab ile ilişkisine bakılmaksızın); 

kalp yetmezliği, enfeksiyon, titreme, ateş, öksürük, döküntü, artralji, taşikardi, diyare, 

hipertoni, epitaksi, akne, herpes simplex, kazara yaralanma, insomni, rinit, sinüzit ve 

enjeksiyon yeri reaksiyonudur. Sıklıklardaki farklılıklar TAXOL/trastuzumab 

kombinasyon tedavisinin tek ajan TAXOL tedavisine kıyasla daha fazla sayıda ve daha 

uzun süreli olmasından kaynaklanıyor olabilir. TAXOL/trastuzumab kombinasyonu ve 

tek ajan TAXOL tedavisinde ciddi yan etkiler benzer oranlarda bildirilmiştir. 

Doksorubisin metastatik meme kanserinin tedavisinde TAXOL ile kombine olarak 

uygulandığında kardiyak kontraksiyon anormalileri (sağ ventriküler ejeksiyon 

fraksiyonunda > % 20 azalma) standart FAC rejiminde % 10 olan hasta oranına kıyasla 

hastaların % 15’inde görülmüştür. TAXOL’un tek başına kullanımına kıyasla 

trastuzumabla birlikte kullanımı sonucu daha önceden antrasiklinlerle tedavi edilen 

hastalarda kardiyak disfonksiyon sıklığı ve şiddeti artmıştır ve nadiren ölümle 

sonuçlanmıştır. Bu nadir vakaların tümünde hastalar uygun tıbbi tedaviye cevap 

vermişlerdir. 

İLAÇ ETKİLEŞMELERİ 

Simetidin: Paklitakselin klirensi premedikasyon olarak uygulanan simetidinden 

etkilenmez. 

Sisplatin: TAXOL’ün sisplatinden önce uygulanması ile karşılaştırıldığında , TAXOL 

sisplatinden sonra verildiği zaman, daha belirgin mìyelosupresyon ve paklitaksel 

klirensinde yaklaşık % 33 azalma görülür. 

Sitokrom P450 2C8 ve 3A4 Substratları, İndükleyicileri ve İnhibitörleri: TAXOL 

metabolizması sitokrom P450 isoenzimleri CYP2C8 ve CYP3A4 tarafından katalize 

edilir. TAXOL bilinen sitokrom P450 isoenzimleri CYP2C8 ve CYP3A4 substratları, 

indükleyicileri ya da inhibitörleri ile konkomitan uygulandığı zaman dikkatli 

olunmalıdır. In vitro olarak, paklitakselin 6α-hidroksipaklitaksele metabolize olması 

bazı ajanlarca (ketokonazol, verapamil, diazepam, kinidin, deksametazon, siklosporin, 

teniposid, etoposid, ve vinkristin) inhibe edilmiş, ama kullanılan konsantrasyonlar 

normal terapötik dozları takiben in vivo olarak bulunanları geçmiştir. Testosteron, 17αetinil 

estradiol, retinoik asit, ve CYP2C8’in spesifik bir inhibitörü olan quercetin de in 

vitro 6α-hiroksipaklitaksel oluşumunu inhibe etmiştir. Paklitakselin farmakokinetiği 

CYP2C8 ve/veya CYP3A4 substratları, indükleyiciler ya da inhibitörleri olan 

komponentlerle etkileşmeler sonucu in vivo olarak da değişitirilebilir. 


DRA: May 2005 

12


Doksorubisin: TAXOL doksorubisinden ÖNCE ve önerilenden daha uzun infüzyon 

süreleri kullanılarak uygulandığı zaman, kombine TAXOL ve doksorubisin kullanımı 

ile daha derin nötropenik ve stomatit episodları ile karakterize sıra etkileri gözlenmiştir. 

(TAXOL 24 saatte, doksorubisin 48 saatte uygulanmıştır). Doksorubisinin (ve aktif 

metaboliti doksarubisinolün) plazma seviyeleri TAXOL ve doksorubisinin kombine 

uygulanması ile artabilir. 

TAXOL’ün metastatik meme kanserinin ilk seçenek tedavisinde önerilen dozlaması, 

paklitaksel ve doksorubisin yakın aralıkla uygulandıklarında doksorubisinin ve aktif 

metabolitlerinin eliminasyonu azalabileceğinden, doksorubisinden 24 saat sonradır. 

Epirubisin: Literatürdeki raporlar, bir epirubisin metaboliti olan epirubisinolün plazma 

seviyelerinin, paklitaksel ve epirubisin kombine halde kullanıldığında artabileceğini öne 

sürmektedir. Artan epirubisinol plazma seviyelerinin klinik önemi bilinmemektedir. 

KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU 

Ciddi aşırı duyarlık reaksiyonlarının riskini azaltmak için TAXOL uygulanmasından 

önce bütün hastalara ön tedavi yapılmalıdır. Bu tür bir ön tedavi TAXOL 

uygulamasından yaklaşık 6 ve 12 saat önce oral olarak veya yaklaşık 30 ila 60 dakika 

önce I.V. olarak 20 mg deksametazon, 30 ila 60 dakika önce I.V. olarak 50 mg 

difenhidramin ve 30 ila 60 dakika önce 300 mg simetidin veya 50 mg ranitidin’den 

oluşabilir. 

İlerlemiş veya metastatik over kanseri: 

Kombinasyon tedavisi: Daha önceden tedavi görmemiş hastalarda her 3 haftada bir 3 

saatlik İ.V. infüzyonla 175 mg/m 2 dozunda uygulanır. Alternatif olarak her 3 haftada bir 

24 saatlik İ.V. infüzyonla 135 mg/m 2 ’lik daha miyelosupresif bir doz kullanılabilir. Bir 

platin bileşiği ile kombine edilerek kullanılacak ise TAXOL platin bileşiğinden önce 

verilmelidir. 

Tek ajan tedavisi: Daha önceden kemoterapi görmüş hastalarda önerilen rejim her 3 

haftada bir 3 saatte intravenöz yoldan 175 mg/m 2’ dir 

Meme kanseri: 

Adjuvan tedavi: TAXOL, antrasiklin ve siklofosfamid (AC) tedavisini takiben 4 kür 

olarak her 3 haftada bir 3 saatte intravenöz yoldan 175 mg/m 2 dozunda uygulanır. 

İlerlemiş veya metastatik meme kanserinin ilk seçenek, kombinasyon tedavisi: 

TAXOL, doksorubisin(50 mg/m 2 ) ile kombine kullanılırken doksorubisinden 24 saat 

sonra verilmelidir. Önerilen TAXOL dozu her 3 haftada bir 3 saatte intavenöz yoldan 

220 mg/m 2 ’dir. 

TAXOL’un trastuzumab ile kombine kullanımında tavsiye edilen dozu , kürler arasında 

3 hafta bırakılarak 3 saatte intravenöz yoldan 175 mg/m 2 ’dir. TAXOL infüzyonuna 

trastuzumabın ilk dozunu izleyen gün veya önceki trastuzumab dozu iyi tolere edilmişse 

trastuzumabın daha sonraki dozlarının hemen ardından başlanabilir. 


DRA: May 2005 

13


Metastatik meme kanserinin tek ajan tedavisi: Her 3 haftada bir 3 saatte intravenöz 

yoldan 175 mg/m 2 olarak uygulanır. 

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri: 

Kombinasyon tedavisi: Daha önceden tedavi görmemiş hastalarda her 3 haftada bir 3 

saatlik İ.V. infüzyonla 175 mg/m 2 dozunda uygulanır. Alternatif olarak her 3 haftada bir 

24 saatlik İ.V. infüzyonla 135 mg/m 2 ’lik daha miyelosupresif bir doz kullanılabilir. Bir 

platin bileşiği ile kombine edilerek kullanılacak ise TAXOL platin bileşiğinden önce 

verilmelidir. 

Tek ajan tedavisi: TAXOL 175-225 mg/m 2 dozunda her üç haftada bir 3 saatlik İ.V. 

infüzyonla uygulanır. 

Daha sonraki TAXOL dozları, solid tümörü olan hastalarda nötrofil sayısı > 1,500 hücre 

/mm 3 ve trombosit sayısı > 100,000 hücre /mm 3 olana kadar uygulanmamalıdır. Ciddi 

nötropeni (< 500 hücre/mm 3 ) ya da ciddi periferal nöropati gelişen hastalarda daha 

sonraki ilaç uygulamalarında doz % 20 azaltılmalıdır. Nörotoksisite insidansı ve 

nötropeni şiddetti doz ile artar. 

AIDS’e bağlı Kaposi Sarkomu 

İkinci-seçenek tedavi: Kürler arasında 3 hafta ara bırakılarak 3 saatte intravenöz yoldan 

135 mg/m 2 TAXOL ya da kürler arasında 2 hafta ara bırakılarak 3 satte intravenöz 

yoldan 100 mg/m 2 TAXOL uygulanır (doz yoğunluğu 45-50 mg/m 2 /hafta). HIV 

hastalıkları ilerlemiş hastalarda gözlenen immunosupresyona dayanarak, bu hastalarda 

aşağıdaki modifikasyonlar önerilir. 

1. Üç premedikasyon ilacından biri olan deksametasonun dozu oral yoldan 10 mg’a 

indirilmeldir. 

2. TAXOL tedavisi yalnızca eğer nötrofil sayımı 1000 hücre/mm 3 olursa başlatılmalı ya 

da tekrarlanmalıdır. 

3. Takip eden TAXOL kürlerinin dozu ciddi nötropeni (bir hafta ya da daha uzun bir 

süre


Hepatik Yetmezliği Olan Hastalar için Önerilen Doz 

Hepatik Yetmezlik derecesi 

Transaminaz Seviyeleri Bilirubin Seviyeleria 

Tavsiye Edilen TAXOL Dozub 

< 2 x NÜS 

2 - < 10 x NÜS 

< 10 x NÜS 

≥ 10 x NÜS 

< 10 x NÜS 

< 10 x NÜS 

< 10 x NÜS 

≥ 10 x NÜS 

ve 

24- Saatlik İnfüzyon 

≤ 1.5 mg/dL 

135 mg/m2 

ve ≤ 1.5 mg/dL 

100 mg/m2 

ve 1.6 – 7.5 mg/dL 50 mg/m2 

veya > 7.5 mg/dL 

3-saatlik İnfüzyon 

Tavsiye edilmez. 

ve ≤ 1.25 x NÜS 

175 mg/m2 

ve 1.26 – 2.0 x NÜS 135 mg/m2 

ve 2.01 – 5.0 x NÜS 90 mg/m2 

veya > 5.0 x NÜS 

Tavsiye edilmez. 

a 3 ve 24 saatlik infüzyonlar için verilen bilirubin seviye kriterleri arasındaki farklılıklar 

klinik çalışma dizaynındaki farklılıklardan dolayıdır. 

b Tavsiye edilen dozlar tedavinin ilk kürü içindir; daha sonraki kürlerde yapılacak doz 

azaltması bireysel toleransa göre yapılmalıdır. 

NÜS = Normal üst sınır. 

Not : Dilue olmamış konsantrenin, infüzyon solüsyonlarının 

hazırlanmasında kullanılan plastik PVC (polivinilklorid) aletlerle temas etmemesi 

gerekir. Hastanın PVC infüzyon torbalarından, setlerinden ya da diğer tıbbi 

cihazlardan sızabilecek olan DEHP [di-(2-etilheksil)ftalat] ile temasını en aza 

indirgemek için, seyreltilen TAXOL solüsyonları tercihan cam veya polipropilen 

şişelerde ya da plastik torbalarda (polipropilen, poliolefin) saklanmalı ve 

polietilen kaplı uygulama setleri ile hastaya verilmelidir. 

TAXOL mikropor membranı 0.22 mikron'dan büyük olmayan in-line filtre 

ile uygulanmalıdır. PVC kaplı tübün giriş ve çıkış ağzının kısa tutulduğu filtre 

sistemlerinde önemli DEHP sızıntısı olmamaktadır. 

Hazırlama ve Uygulama Önlemleri 

TAXOL antineoplastik bir ilaçtır ve dikkatle kullanılmalıdır. Solüsyon 

seyreltmeleri özel alanlarda sorumlu personel tarafından aseptik koşullarda 

yapılmalıdır. Eldiven kullanılmalıdır. Deri ve mukoz membranlarla temas etmemesi 

için gereken önlemler alınmalıdır. Eğer TAXOL deriyle temas ederse derhal su ve 

sabunla yıkanmalıdır. Deriyle teması yanma ve kızarıklığa yol açar. Mukoz 

membranlarla temas ederse bol suyla yıkanmalıdır. İnhalasyonu takiben dispne, 

göğüs ağrısı, boğazda yanma ve bulantı rapor edilmiştir. 


DRA: May 2005 

15


Flakon tıpasının çökmesine ve dolayısıyla sterilitenin bozulmasına yol 

açabileceklerinden Chemo-Dispensing Pin aleti ya da sivri uçlu benzer aletler 

kullanılmamalıdır. 

İntravenöz Uygulama İçin Hazırlık 

TAXOL infüzyondan önce %0.9 enjektabl NaCl, %5 enjektabl Dekstroz, %5 Dekstroz 

ve %0.9 NaCl enjektabl ya da %5 dekstrozlu Ringer solüsyonu ile final konsantrasyon 

0.3-1.2 mg/mL olacak şekilde aseptik tekniklerle seyreltilmelidir. Solüsyon oda 

sıcaklığında (yaklaşık 25°C) ve oda ışığında 27 saat stabil kalır. Seyreltilen solüsyonlar 

buzdolabında saklanmamalıdır. 

Genellikle 24 saatlik infüzyonun sonuna doğru solüsyonda çökme bildirilmiştir. 

Bu çökmenin sebebi henüz bilinmemekle beraber muhtemelen seyreltilen solüsyonun 

süpersatürasyonuna bağlıdır. Çökelti riskini azaltmak için, TAXOL dilüsyondan 

hemen sonra kullanılmalı ve çok fazla çalkalanmamalıdır. İnfüzyon setleri 

kullanılmadan önce iyice durulanmalıdır. İnfüzyon sırasında solüsyonun görünümü 

düzenli aralarla kontrol edilmeli ve eğer çökelti varsa infüzyon kesilmelidir. 

Solüsyon hazırlandıktan sonra formülün taşıyıcı maddesine bağlı olarak dumanlı bir 

görünüm alabilir ve bu durum filtrasyonla düzeltilemez. TAXOL mikropor 

membranı 0.22 mikron'dan küçük olan in-line bir filtre ile uygulanmalıdır. Bir inline 

filtre içeren IV tüpünden geçen solüsyonda önemli bir potens kaybı 

kaydedilmemiştir. 

Stabilite 

Açılmamış TAXOL Enjektabl Solüsyon flakonları orijinal ambalajda 15-30 0 C'de 

saklanırsa ambalajın üzerindeki tarihe kadar stabil kalır. Buzdolabında saklanan 

açılmamış flakonlar oda sıcaklığına ulaşınca biraz çalkalamayla çözünen bir tortu 

oluşur. İlacın kalitesi etkilenmez. Eğer solüsyon bulanıksa ya da tortu çözülmüyorsa o 

flakon atılır. Dondurulan üründe olumsuz bir etki oluşmaz. Seyreltilen solüsyonlar 

buzdolabında saklanmamalıdır. 

DOZ AŞIMI 

TAXOL doz aşımının bilinen bir antidotu yoktur. Başlıca komplikasyonlar kemik iliği 

supesyonu, periferal nörotoksisite ve mukozit şeklindedir. Pediyatrik hastalardaki 

doz aşımları akut etanol toksisitesi ile bağlantılı olabilir. 

SAKLAMA KOŞULLARI 

15-30 o C arasında ve ışıktan korumak için kutusunda saklayınız. 

TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI 

TAXOL 30 mg/5mL Enjektabl Solüsyon:1 multidoz flakonluk ambalajda. 

PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ 

TAXOL 100 mg/17mL Enjektabl Solüsyon:1 multidoz flakonluk ambalajda. 

Ruhsat Sahibi ve Satış Yeri : Bristol-Myers Squibb İlaçları Inc. 

Istanbul Şubesi, Maslak - Istanbul 


DRA: May 2005 

16


Üretim Yeri : Bristol-Myers Squibb Co., Princeton, NJ, USA lisansı ile 

Bristol-Myers Squibb S.r.l Sermoneta/Latina, İtalya 

Ruhsat Tarihi ve No : 31.03.1997 -101/60 

Reçete ile satılır. 

Prospektüs Onay Tarihi: 26.10.2005 


DRA: May 2005 

17

TAXOL® 100 mg/17mL - Sanal Eczanemiz Kurumsal

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?