fibrinojen depo hastalıÄı
fibrinojen depo hastalıÄı
fibrinojen depo hastalıÄı
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
FİBRİNOJEN<br />
DEPO HASTALIĞI<br />
Yrd.Doç.Dr. Güldal YILMAZ<br />
Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi<br />
Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı<br />
Ankara
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
• H. K., 5 yaşında, Kız çocuğu<br />
• Şikayet: Karında şişlik<br />
• Özgeçmiş: 8 aylıkken karında şişlik ve sık sık ishali<br />
olması nedeniyle başvurduğu dış merkezde<br />
hepatomegali saptanan hastada <strong>depo</strong> hastalığı<br />
düşünülmüş, ancak kesin tanı konulamamış.<br />
• Soygeçmiş: Anne ve babası arasında 2. dereceden<br />
akrabalık (+). Olgumuzun sağ ve sağlıklı olduğu<br />
belirtilen dört kardeşi olup, annesinin iki abortus<br />
öyküsü varmış. Anneannesinin ise sirozdan öldüğü<br />
biliniyormuş.
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
• Radyoloji: Doppler USG: Karaciğer büyüklüğü (15 cm).<br />
Steatoza sekonder parankim homojenitesi artmış.<br />
• Laboratuvar:<br />
‐ AST, ALT, ALP, GGT, bilirübin ve vitamin D düzeyleri<br />
yüksek; Hb, Hct, eritrosit sayısı, albümin, kreatinin<br />
düşük.<br />
‐ Metabolik incelemeler ApoB, tüm kolesterol tipleri,<br />
trigliserit, d‐dimer ve <strong>fibrinojen</strong> düzeyleri düşük.<br />
Glikojen <strong>depo</strong> hastalığına yönelik enzimatik testler<br />
normal.
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
• Patoloji:<br />
‐ Dış merkezde 2.5 yıl önce yapılan karaciğer biyopsisi<br />
<strong>depo</strong> hastalığı ile uyumlu olarak değerlendirilmiş,<br />
ancak spesifik birikim görülememiş.<br />
‐ GÜTF’de yapılan yeni karaciğer iğne<br />
biyopsisinde, karaciğer mikroanatomisinin septa<br />
formasyonları ile kısmen bozulduğu izlenmiş olup,<br />
parankimde yaygın hepatosit sitoplazmalarını<br />
dolduran kümelenmiş eozinofilik materyal dikkat<br />
çekmiştir. Steatoz ya da belirgin bir inflamatuar<br />
aktivite izlenmemiştir.
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Hepatosit sitoplazmalarını dolduran kümelenmiş<br />
eozinofilik materyal H&E, x400
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Hepatosit sitoplazmalarını dolduran kümelenmiş<br />
eozinofilik materyal H&E, x1000
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Hepatosit sitoplazmalarını dolduran kümelenmiş<br />
eozinofilik materyal H&E, x1000
(Yalancı) Buzlu<br />
cam görünümü<br />
Histokimya İmmünhistokimya Elektron<br />
mikroskopi<br />
Glikojen PAS(+), d(‐) ‐ Glikojen<br />
Siyanamid PAS(+), d(‐) ‐ Glikojen (dilate DER)<br />
Tip IV Glikojen<br />
<strong>depo</strong> hastalığı<br />
LaFora hastalığı<br />
PAS(+), d(‐)<br />
Kolloidal<br />
demir (‐)<br />
PAS(+), d(+)<br />
Kolloidal<br />
demir (+)<br />
‐ Glikojen<br />
(fibriler+granüler,<br />
membran ‐)<br />
‐ Fibril‐benzeri,<br />
elektron yoğun<br />
kümelenmeler<br />
Fibrinojen PAS(‐) Fibrinojen (+)<br />
C3, C4 (±)<br />
Granüler/fibriler,<br />
parmak izi patterni,<br />
(dilate GER içinde)<br />
Üremi PAS(+), d(+) DER<br />
Hepatit B PAS(±) HBsAg (+) Viral inklüzyon (DER)
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Histokimya<br />
Hepatosit sitoplazmalarında saptanan<br />
birikimler:<br />
• PAS (‐), dPAS (‐)<br />
• Kolloidal demir (‐)<br />
• Trikrom (‐)<br />
(orta‐ağır derecede fibrotik aktivite)
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Histokimyasal olarak Trikrom ile<br />
orta derecede fibrotik aktivite x100
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Histokimyasal olarak Trikrom (-) x1000
Histokimyasal olarak PAS (-) x100<br />
Fibrinojen Depo Hastalığı
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Histokimyasal olarak PAS (-) x1000
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Histokimyasal olarak dPAS (-) x1000
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Histokimyasal olarak Kolloidal demir (-) x1000
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
İmmünhistokimya<br />
Hepatosit sitoplazmalarında saptanan<br />
birikimler:<br />
• Fibrinojen (+)<br />
• Kompleman 3 (‐)
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
İmmünhistokimyasal olarak Fibrinojen ile diffüz, kuvvetli,<br />
sitoplazmik birikimerde pozitif boyanma SBP, x400
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
İmmünhistokimyasal olarak Fibrinojen ile diffüz, kuvvetli,<br />
sitoplazmik birikimerde pozitif boyanma SBP, x1000
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
İmmünhistokimyasal olarak C3 (±) SBP, x1000
• Elektron mikroskobik<br />
inceleme: Endoplazmik<br />
retikulumun (ER) dilate<br />
sisteralarında yaygın, çeşitli<br />
şekil ve boyutlarda, “parmak<br />
izi patterni” oluşturan<br />
eğrilerden meydana gelen,<br />
çok sayıda mikrotübüler yapı<br />
şeklinde elektron‐yoğun<br />
intrasitoplazmik birikimler<br />
gözlenmiştir. Az sayıda<br />
hepatositte ise bu birikimlere<br />
eşlik eden yağ vakuolleri<br />
görülmüştür.<br />
Fibrinojen Depo Hastalığı
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Kısa bilgiler…<br />
• Hepatik <strong>fibrinojen</strong> <strong>depo</strong> hastalığı (FDH) sıklıkla<br />
asemptomatik bir hastada anormal AST‐ALT<br />
düzeyleri ile bulgu verir.<br />
• Hepatomegali (±)<br />
• FDH, çocuklarda inflamasyon ve portal<br />
fibrozise yol açan önemli bir hastalıktır.<br />
Erişkinlerde dekompanse siroz bulguları<br />
oluşturur.
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Kısa bilgiler…<br />
• Fibrinojen, tümüyle karaciğerde sentezlenen yüksek<br />
moleküler ağırlıklı bir plazma proteinidir.<br />
• Dolaşan molekül bir dimerdir ve her yarısı 3 farklı gen<br />
tarafından kodlanan 3 polipeptid zincirinden (Aα, Bβ<br />
ve γ) oluşur.<br />
• Fibrinojen bozukluklarının bir alt grubu<br />
hepatositlerin granüllü ER’unda inklüzyonlar ile<br />
seyreden moleküler bir anomali olarak ortaya<br />
çıkmıştır.
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Kısa bilgiler…<br />
• Bu durum, <strong>fibrinojen</strong> gamma zincir genindeki (FGG)<br />
mutasyonlar ile ilişkilidir.<br />
• Hem erişkinler hem de çocuklarda karaciğerde <strong>depo</strong><br />
hastalığı ve kronik karaciğer hastalığı şeklinde<br />
seyreden kalıtımsal hipo<strong>fibrinojen</strong>emi ile sonuçlanır.<br />
• Erişkinlerde Fibrinojen Brescia mutasyonu<br />
Çocuklarda Fibrinojen Aguadilla mutasyonu<br />
• Bunların dışında Angers ve Al duPont mutasyonları<br />
(inklüzyon cismi oluşumunu tetikleyen) da<br />
tanımlanmıştır.
Fibrinojen Depo Hastalığı<br />
Sonuç<br />
• Nadir<br />
• Metabolik incelemeler dikkatle gözden geçirilmeli<br />
• Karaciğerde hepatosit sitoplazmalarında:<br />
‐ H&E boyası: Kümelenmiş eozinofilik materyal<br />
‐ İmmünhistokimya: Fibrinojen (+)<br />
‐ Elektron mikroskopi: “Parmak izi patterni”nde<br />
inklüzyonlar<br />
• Metabolik hastalık sorgulanan olgularda<br />
elektron mikroskobik incelemeye uygun doku örneği<br />
gönderilmesi önemli
Teşekkür ederim…
Change language