TROFOBLAST Ä°NVAZYON YETMEZLÄ°ÄÄ° PREEKLAMPSÄ°
TROFOBLAST Ä°NVAZYON YETMEZLÄ°ÄÄ° PREEKLAMPSÄ°
TROFOBLAST Ä°NVAZYON YETMEZLÄ°ÄÄ° PREEKLAMPSÄ°
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>TROFOBLAST</strong> İNVAZYON YETMEZLİĞİ<br />
PREEKLAMPSİ<br />
Dr.Aylin Okçu Heper<br />
Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi<br />
Patoloji Anabilim Dalı
EKSTRAEMBRİYONİK<br />
<strong>TROFOBLAST</strong>LAR<br />
EMBRİYO<br />
Staun‐Ram and Shalev Reproductive Biology and Endocrinology<br />
2005 3:56 doi:10.1186/1477‐7827‐3‐56
Normal Plasentasyon/Trofoblast İnvazyonu<br />
Basal plate<br />
Maternofetal<br />
bileşke<br />
Plasental<br />
yatak
Normal Plasentasyon/Trofoblast İnvazyonu
Trofoblastik Vasküler İnvazyon
Gebelikte Hipertansif Bozukluklar<br />
• Kronik hipertansiyon<br />
(gebelik öncesi hipertansiyon veya gebeliğin 20. haftasından önce gelişen<br />
hipertansiyon)<br />
• Preeklampsi‐eklampsi<br />
(gebeliğe özgü hipertansiyon)<br />
• Kronik hipertansiyon üzerine eklenen preeklampsi<br />
• Gebelik hipertansiyonu<br />
(gebelin 20. hastasından sonra gelişen hipertansiyon)<br />
‐geçici hipertansiyon<br />
‐kalıcı hipertansiyon
Preeklampsi<br />
• Gebeliğe özgü sistemik bir sendrom<br />
• Gebeliğin en sık medikal komplikasyonu<br />
• İnsidansı %3‐5<br />
• %10 perinatal neonatal mortalite<br />
• Gebeliğin 20.haftasından sonra<br />
• Hipertansiyon+proteinüri<br />
• Nöbet geçirme (eklampsi)<br />
• Gebelik toksemisi<br />
• “Pregnancy induced hypertension” (PIH)
Yetersiz/Bozuk Trofoblast İnvazyonu
Preeklampsi<br />
Maternal ve Fetal faktörler<br />
Yetersiz endovasküler invazyon<br />
Spiral arter şekillenmesindeki yetersizlik<br />
Uteroplasental hipoperfüzyon<br />
Adezyon molekülleri<br />
Trofoblastlardan bağımsız vasküler değişiklikler<br />
Nitrik oksit sentetaz ekspresyonu (iNOS, eNOS)<br />
Maternal NK hücreler<br />
Paternal HLA haplotip<br />
Diğer genetik faktörler
Preeklampsi<br />
Maternal ve Fetal faktörler<br />
• Epitelyal adezyon molekülleri<br />
trofoblastik hücre kolonları<br />
yüzeyel interstisyel trofoblastlar<br />
• Mezenşimal adezyon molekülleri<br />
derin interstisyel trofoblastlar<br />
vasküler/endovasküler trofoblastlar<br />
•Adezyon molekül repertuarı<br />
değişiklikler<br />
•Diferansiyasyon yetersizliği<br />
•Trofoblast invazyon yetersizliği<br />
•Damar modifikasyon yetersizliği/bozukluğu
Preeklampsi<br />
Maternal ve Fetal faktörler<br />
Maternal renin/anjiotensin sistemi<br />
Trofoblast invazyonundan bağımsız vasküler değişiklikler<br />
•Endotelyal bazofili<br />
•Endotelyal vakuolizasyon<br />
•Düz kas hücrelerinde düzensizlik<br />
•Damar lümen dilatasyonu
Preeklampsi<br />
Maternal ve Fetal faktörler<br />
Trofoblastik nitrik oksit sentataz ekspresyonu<br />
Trofoblast motilitesi ve invazyonu
Preeklampsi<br />
Maternal ve Fetal faktörler<br />
• İlk trimesterde interfazdaki lenfoid hücrelerin %70’i, tüm<br />
hücrelerin %30’u NK hc. (+)<br />
• Perifer NK hücrelerinden farklı fenotip<br />
• Azalmış sitotoksisite<br />
• Vasküler yapılanma üzerinde etki () (HLA‐G üzerinden)<br />
NK hc. Fonksiyon<br />
bozukluğu
Preeklampsi<br />
Paternal faktörler<br />
• Paternal genomik “imprinting” normal<br />
trofoblast gelişimi için önemli<br />
• Anne‐baba birlikteliğinin süresi!!!<br />
• Riskli babalar !!! (45 yaş↑, erken yaşta KVC<br />
hast, hipertansiyon, obez)<br />
• Seminal sitokin düzeyleri <br />
• Paternal HLA özellikleri
Preeklampsi<br />
Moleküler Çalışmalar<br />
• Mikroarray çalışmalarda,<br />
preeklampsi ile ilişkili 79 ayrı gen bölgesi<br />
2.krom üzerinde şüpheli bir bölge
Preeklampsi<br />
Maternal‐paternal immünogenetik ilişkinin rol<br />
oynadığı genetik çelişkiler<br />
Anne‐baba hastalığı
Plasenta Bulguları
• Desidual arteriopati<br />
• İnfarkt ve iskemik değişiklikler<br />
• Abrusyo plasenta<br />
• Tenney‐Parker değişiklikleri<br />
• Fetal intrauterin gelişme geriliği
Desidual Arteriopati<br />
Spiral arter/arteriol,<br />
• Köpüksü histiyositler (aterozis)<br />
• Fibrinoid nekroz<br />
• Trombozis<br />
• Granülomatöz iltihabi olay<br />
• PIH (%46)
Aterozis
•Düz kas hipertrofisi<br />
•Endotelyal hiperplazi<br />
•Fibrinoid nekroz
Plasental İnfarkt<br />
• En sık lezyon<br />
• Yetersiz maternal intervillöz dolaşım<br />
• Desidual damar okluzyonu<br />
• Daha sert kondanse, açık sarı, gri‐krem renkli<br />
• Taze infarkt (hemorajik)<br />
• Geç infarkt (sarımsı gri‐kahverenkli) çevresi atrofik<br />
• Organize fibröz doku gelişmez
Nekrotik villuslar
Maternal floor infarkt
Abrusyo Plasenta<br />
• Plasentanın desiduadan ayrılması<br />
• PIH, travma, uterin anomali, parsiyel plasenta<br />
previa<br />
• Retroplasental kanama, hematom<br />
• Tanı sıklıkla klinik bulgularla
Retroplasental kanama
Minör yapısal değişiklikler<br />
• Küçük plasenta<br />
• Daha koyu renkli<br />
• Tenney‐Parker değişiklikleri
Villus maturasyon ve pattern<br />
anomalileri<br />
Göbek kordonu end‐diastolik basınç<br />
normal<br />
• 3.trimesterde bulgu<br />
• Uteroplasental hipoksi bulguları<br />
• Villus dallanmasında artış<br />
• Villöz kapiller yatakta artış<br />
• Dar kapillerler<br />
• Kısa güdük villuslar<br />
• Artmış Tenney‐Parker<br />
değişiklikleri<br />
• İntervillöz mesafede azalma<br />
• Villöz sitotrofoblastlarda artış<br />
• Sinsityotrofoblast kalınlığında<br />
artış<br />
Göbek kordonu end diastolik basınç<br />
anormal<br />
• 2‐3. trimesterler arası<br />
preeklampsi (intrauterin gelişme<br />
geriliği ile birlikte)<br />
• Villuslar uzun, düz, filiform<br />
• Villus dallanması az<br />
• Villus kapillerlerinde dallanmada<br />
azalma<br />
• Villöz sitotrofoblastlarda azalma<br />
• Sinsityotrofoblast kalınlığında<br />
azalma<br />
• İntervillöz mesafede genişleme