kefirin sıçanlarda dekstran sülfat sodyum ile uyarılan kolit modelinde ...

40seviyelerini düşürerek doku hasarına karşı koruyucu etkisinin olabileceğinigöstermektedir.Sitokinler, immün sistemin modülasyonunda önemli rol oynarlar. İBH’daintestinal inflamasyon ve bunun sonucunda oluşan lezyonlarda mukozal immünsistemin ve oluşan inflamasyonun modülasyonunda sitokinler önemlidir. İBH’dakronik inflamasyonun mekanizmasında pro- ve anti-inflamatuar sitokin dengeninbozulduğu bildirilmiştir (101). İBH’da kolon biyopsilerinde IL-1, IL-2, IL-6, IL-8,IFN-gamma ve TNF gibi proinflamatuar sitokin seviyelerinin arttığı, IL-4 gibiantiinflamatuar sitokinlerin düzeylerinin düştüğü gösterilmiştir (83, 101). Yine birçalışmada DSS ile oluşturulan kronik kolit modelinde, kolitin kronikleşmesindeproinflamatuar sitokinler TNF ve IFN-gama’nın rol aldığı gösterilmiştir (101).Proinflamatuar yanıtın baskılanması ve sitokin paterninin düzeltilmesi sonucundaİBH’da düzelme sağlanabileceği düşüncesiyle, hastalıkta TNF-alfa antikorlarıgündeme girmiş ve tedavide başarılı olmuştur. NF-κB’nın barsaklardaki inflamatuarve immün cevapta birçok genin ekspresyonunu düzenleyerek anahtar bir roloynadığını, oksidatif stres, sitokinler (IL-1, IL-6, TNF-alfa), bakteriler ve viruslarınNF-κB aktivasyonunu uyararak inflamatuar süreci arttırabilecekleri bilinmektedir.ÜK’li hastalarda relapsın engellenmesinde probiyotiklerin etkisinin değerlendirildiğibir çalışmada kolonda, üç bifidobakter suşu içeren probiyotik preperatının NF-κBaktivasyonunu baskılayarak TNF-alfa ve IL-1β gibi proinflamatuar sitokinlerinekspresyonunu inhihe ettiği gösterilmiştir (102).IL-10, T-hücreleri, B hücreleri veya lipopolisakkaritlerle aktive olmuşmonositler tarafından sentezlenirler (103). İnflamasyonda aktive olmuş makrafajlartarafından sentezlenen sitokinleri (lipopolisakkaritle ekspresyonu uyarılan IL-1beta,IL-6 ve TNF-alfa) inhibe eder. IL-10 sadece T-hücre aktivasyonununregülasyonunda değil, aynı zamanda akut inflamatuar cevabın down-regüleedilmesinde de rol oynar (104, 105). Son yıllarda İBH’da IL-10’nun antiinflamatuaretkileri konusunda araştırmalar yapılmaktadır. IL-10’nun gastrointestinal sistemdeimmün regülasyondaki rolü, kronik enterokolit geliştirilen IL-10 defektli farelere, IL-10 verilerek enterokolitin yatıştırılmasıyla gösterilmiştir (106). %4 DSS ileoluşturulan kronik kolit modelinde, kolon dokusunda sitokin parametrelerideğerlendirilmeye çalışmış ve kolit yapılan grupta serum TNF-alfa seviyelerinin