INFLAMACIJA Zapaljenje (inflammatio) predstavlja odgovor živog ...

• C3a i C5a imaju indirektno vazoaktivno dejstvo. Kao anafilatoksini dovode do degranulacije mastocita i oslobađanja
histamina.
• C5a je moćan hemoatraktant za neutrofile, monocite, eozinofile i bazofile. Aktivira leukocite i povećava njihovu
atheziju za endotel. Aktivacijom leukocita aktivira se i sinteza metabolita arahidonske kiseline, značajnih medijatora
inflamacije.
• C3b i C3bi komponente komplementa imaju ulogu opsonina i tako olakšavaju fagocitozu.
C3 i C5 mogu da se aktiviraju i pod dejstvom enzima koji se nalaze u inflamatornom eksudatu (plazmin, lizozomalni enzimi,
kalikrein). To još više potencira i pojačava njihovo delovanje.
Plazmakininski sistem učestvuje u odbrambenim reakcijama organizma. Centralnu ulogu u funkcionisanju ovog sistema ima
Hagemanov faktor (XII faktor koagulacije), koji se aktivira pri oštećenju endotela. On zatim aktivira a) prekalikreine, b) sistem
komplementa, c) unutrašnji put koagulacije krvi d) pretvaranje plazminogena u plazmin
Svi ovi sistemi su organizovani kaskadno, pri čemu na svakoj kaskadi nastaju novi enzimi, tako da se biološki efekat uvećava.
Kalikreini su proteolitički enzimi koji od supstrata kininogena oslobađaju kinine. Razlikuju se plazmatski i žlezdani kalikreini. U
plazmi se kalikreini nalaze u obliku proenzima, prekalikreina, čiju aktivaciju obavlja aktivni Hagemanov faktor. Kalikrein
plazme ima nekoliko funkcija. Može povratno da aktivira Hagemanov faktor pojačavajući prvobitni stimulans, oslobađa
bradikinin iz kininogena i ima hemotaksično dejstvo na neutrofile. Alternativni enzimski sistem krvi koji takođe oslobađa kinine
su kininogenaze neutrofila (elastaza, kolagenaza, neutralne proteaze).
Prilikom aktivacije plazmakininskog sistema iz visokomolekulskih kininogena oslobađa se bradikinin, polipeptid, koji povećava
vaskularnu propustljivost, izaziva kontrakciju glatke muskulature, dilataciju arteriola i podražuje nervne završetke izazivajući
osećaj bola. Njegovo dejstvo brzo neutrališu kininaze, koje se nalaze u skoro svim telesnim tečnostima. S obzirom na snažna
vazoaktivna dejstva, činjenicu da se u povećanim količinama stvara na mestu inflamacije i da oslobađanje kinina mogu izazvati
kininogenaze iz neutrofila, jasno je da ovaj sistem ima značajnu ulogu u patogenezi inflamacije.
Koagulacija krvi je složen biohemijski proces koga čini niz proteolitičkih reakcija u koje se po određenom rasporedu uključuju
faktori koagulacije iz cirkulacije, a završava se stvaranjem fibrinskog ugruška (tromba) pod dejstvom trombina. Prilikom
obrazovanja fibrina oslobađaju se mali fibrinopeptidi, sa N terminalnog kraja fibrinogena, koji učestvuju u zapaljenjskoj reakciji
tako što povećavaju vaskularnu propustljivost a imaju i hemotaksična svojstva.
Fibrinolitički sistem je integralni deo sistema hemostaze, koji se sastoji u enzimskoj razgradnji obrazovanog fibrina pod
dejstvom plazmina. Ovim procesom se sprečava prekomerno stvaranje polimera fibrina i omogućava uklanjanje već stvorenog
tromba. Uloga fibrinolitičkog sistema u inflamaciji je višestruka. Plazminogen aktivator i urokinaza koji se oslobađaju iz endotela
i makrofaga generišu plazmin iz plazminogena. Plazmin koji je značajan u razgradnji fibrina i stvaranju fibrinopeptida, sa
vazoaktivnim dejstvom, može da razgradi i C3 komponentu komplementa, pri čemu se obrazuju C3a i C3b sa proinflamatornim
svojstvima.
Lizozomalne komponente leukocita
Leukociti, posebno neutrofili i monociti, sadrže lizozomalne granule, čiji sadržaj po oslobađanju učestvuje u procesu inflamacije.
Neutrofili, koji su do sada najkompletnije izučeni fagociti, sadrze dva tipa granula: primarne (azurofilne) i male specifične
(sekundarne). Proteini azurofilnih granula sadrže elastazu, koja razlaže elastine vezivnog tkiva pluća i krvnih sudova,
baktericidne faktore – lizozim i defensine. Lizozim razlaže muraminsku kiselinu proteoglikana bakterijskoga zida, a defensini
najverovatnije deluju stvaranjem pora na bakterijskoj membrani i oštećuju DNA. Poznato je da imaju i hemotaksična svojstva.
Katepsin G je neutralna proteaza slična himotripsinu koja hidrolizuje proteoglikane i kolagene. Faktor inaktivacije C5a
komponente komplementa kontroliše aktivnost ovog značajnog molekula. U specifičnim granulama nalaze se laktoferin, lizozim,
kolagenaza, histaminaza, heparinaza itd. Laktoferin ima uglavnom bakteriostatičko dejstvo, zato što vezuje gvožđe, neophodno
6