Spc - Arst.ee
Spc - Arst.ee
Spc - Arst.ee
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS<br />
Thiopental Sandoz, 1 g süstelahuse pulber<br />
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE<br />
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS<br />
1 viaal sisaldab 1000 mg naatriumtiopentaali.<br />
INN. Thiopentalum<br />
Abiaineid ei ole.<br />
3. RAVIMVORM<br />
Süstelahuse pulber<br />
4. KLIINILISED ANDMED<br />
4.1 Näidustused<br />
- Lühiajaline anest<strong>ee</strong>sia<br />
- Üldanest<strong>ee</strong>sia sissejuhatamine<br />
- Krampide kup<strong>ee</strong>rimine.<br />
4.2 Annustamine ja manustamisviis<br />
Vajaminev tiopentaali annus võib erinevatel haigetel oluliselt erineda. Tiopentaali tuleb alati annustada<br />
vastavalt saadud toimele, järgides allpool toodud üldisi juhiseid.<br />
Üldiselt sõltub annus patsiendi kehakaalust. Üldanest<strong>ee</strong>sia sissejuhatamiseks kasutatakse tiopentaali<br />
annuses 2...5 mg/kg kehakaalu kohta. Individuaalse tundlikkuse korrektseks hindamiseks tuleb enne<br />
suuremate annuste manustamist jälgida 60 sekundi jooksul patsiendi reaktsiooni testannusele<br />
(täiskasvanutel 25...75 mg).<br />
Anest<strong>ee</strong>sia:<br />
Anest<strong>ee</strong>sia sissejuhatamiseks manustatakse tavaliselt 200...400 mg.<br />
Anest<strong>ee</strong>sia säilitamiseks manustatakse intravenoosselt 3...5 mg/kg kehakaalu kohta 10...15 sekundi<br />
jooksul, kuni on saavutatud soovitud sügavusega anest<strong>ee</strong>sia.<br />
Lühiajaliste operatsioonide korral manustatakse 400...800 mg.<br />
Maksimaalne annus ei tohi ületada 1000 mg (ravimi kumul<strong>ee</strong>rumise oht).<br />
Kuni 5-aastaste laste annus on 2...7 mg/kg kehakaalu kohta.<br />
Krampide kup<strong>ee</strong>rimine:<br />
Tiopentaali annus on 75...125 mg.<br />
Lokaalanest<strong>ee</strong>tikumide kasutamise järgselt sekundaarselt tekkinud krampide kup<strong>ee</strong>rimiseks manustatakse<br />
125...250 mg 10 minuti jooksul.<br />
1
Šokis, dehüdr<strong>ee</strong>ritud, raske an<strong>ee</strong>mia, hüperkal<strong>ee</strong>mia, toks<strong>ee</strong>mia, hüpotüreoidismiga jt<br />
ainevahetushäiretega, samuti n<strong>ee</strong>ru- ja maksapuudulikkusega patsientidel ning eakatel on soovitatav<br />
tiopentaali annust vähendada.<br />
Raske alkohol- või ravimsõltuvusega haigetel võib olla raske saavutada küllaldast anest<strong>ee</strong>siat ainult<br />
tiopentaaliga, sel juhul tuleb kasutada täiendavalt teisi anest<strong>ee</strong>tikume.<br />
Adipoossetel patsientidel, premedikatsiooni saanud haigetel ja patsientidel, kellele viimase 36 tunni<br />
jooksul on manustatud anest<strong>ee</strong>tikume, võib küllaldase anest<strong>ee</strong>sia saavutamiseks olla piisav ka väiksem<br />
annus.<br />
Manustamisviis:<br />
Ainult intravenoosseks manustamiseks.<br />
Üldiselt soovitatakse tiopentaali lahustamiseks kasutada süstevett. Soovitatavaks kontsentratsiooniks on<br />
2,5...5%. 3,4% vesilahus on isotooniline.<br />
Juhised arvutamaks kontsentratsiooni kliiniliseks kasutamiseks:<br />
Lahuse<br />
kontsentratsioon<br />
(%)<br />
2,5<br />
3,0<br />
4,0<br />
5,0<br />
2,5<br />
3,0<br />
4,0<br />
5,0<br />
Lahuse<br />
Vajalikud kogused<br />
kontsentratsioon<br />
(mg/ml) Tiopentaal (g) Süstevesi (ml)<br />
25<br />
30<br />
40<br />
50<br />
25<br />
30<br />
40<br />
50<br />
2<br />
0,5<br />
0,5<br />
0,5<br />
0,5<br />
1,0<br />
1,0<br />
1,0<br />
1,0<br />
20<br />
16,66<br />
12,5<br />
10<br />
40<br />
33,33<br />
25<br />
20<br />
Lahus ei sisalda säilitusaineid ja on ette nähtud koheseks kasutamiseks.<br />
Kasutada ainult värskelt valmistatud selgeid lahuseid. Süstida ei tohi hägust või lõplikult lahustumata<br />
ravimit.<br />
Patsientidele tuleb (ka lühiajalise anest<strong>ee</strong>sia korral) manustada premedikatsioonina parasümpatolüütikumi<br />
(atropiini, vajadusel intravenoosselt).<br />
4.3 Vastunäidustused<br />
-Ülitundlikkus tiopentaali või mõne teise barbituraadi suhtes.<br />
-Äge mürgistus alkoholi, uinutite, valuvaigistite või psühhoaktiivsete ainetega.<br />
-Myasthenia gravis.<br />
-Status asthmaticus, hingamispuudulikkus, raske hingeldus (tiopentaali bronhe ahendava toime tõttu).<br />
-Dekompens<strong>ee</strong>runud südamepuudulikkus, rasked müokardiopaatiad, südame rütmihäired, äge ---<br />
müokardiinfarkt.<br />
-Raske šokk.<br />
-Äge maksa porfüüria.<br />
-Rasked ainevahetushäired.<br />
.<br />
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel<br />
Tiopentaali tohivad manustada ainult vastava väljaõppe saanud ning anest<strong>ee</strong>sia tegemises kogenud<br />
isikud.
Kuna anest<strong>ee</strong>tikumi liiga kiirel süstimisel või liiga suure annuse manustamisel esineb oht<br />
hingamistegevuse pärssumiseks, tuleb valmis hoida vahendid kunstliku ventilatsiooni teostamiseks.<br />
Hingamist<strong>ee</strong>d tuleb hoida vabad, rakendades tavalisi m<strong>ee</strong>tmeid ( patsiendi õige asend, intubatsioon).<br />
Koe ja endot<strong>ee</strong>li tolerantsus<br />
Koe ja endot<strong>ee</strong>li tolerantsus süstitud barbituraatide suhtes ei ole lahuse suure happesuse tõttu kõrge.<br />
Tiopentaali juhusliku intraarteriaalse süstimise korral tekivad koheselt arteri spasmid, mis võivad<br />
põhjustada tromboosi ja gangr<strong>ee</strong>ni. Sellisel juhul on vajalik kohene ravi, nt õlapõimiku blokaad, prokaiini<br />
või lidokaiini intraarteriaalne manustamine ja samaaegne antikoagulantravi.<br />
Juhuslikud süsted v<strong>ee</strong>ni ümbritsevasse koesse võivad tekitada väga valulikku neuriiti. Sellisel juhul tuleb<br />
käsi immobilis<strong>ee</strong>rida ning proovida olemasoleva kanüüli kaudu süstitud lahust aspir<strong>ee</strong>rida. Kasutada võib<br />
ka märgi kompresse. Suure koguse ravimi süstimisel võib kasutada ravimi levimist kiirendavaid preparaate<br />
(hüaluronidaas). Kudedesse sattunud tiopentaali lahuse lahjendamiseks tuleb nahaaluselt süstida<br />
füsioloogilist lahust.<br />
Eriti kiirel süstimisel väikestesse v<strong>ee</strong>nidesse võib ravimi v<strong>ee</strong>nisisene manustamine tekitada veresoonte<br />
sisekesta ärritust. Raskematel juhtudel võib s<strong>ee</strong> põhjustada tromboflebiiti. Veresoone sisekesta<br />
ärritusele on iseloomulik valu, mida saab tavaliselt ära hoida ravimi süstimisega suurematesse<br />
veresoontesse.<br />
Patsientide erirühmad<br />
Ravimit tuleb ettevaatusega manustada järgmistel juhtudel:<br />
- Eakad,<br />
- kompens<strong>ee</strong>runud südamepuudulikkus,<br />
- koronaartõbi,<br />
- krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK),<br />
- bronhiaalastma,<br />
- hüpovol<strong>ee</strong>mia,<br />
- n<strong>ee</strong>rupuudulikkus,<br />
- maksapuudulikkus,<br />
- adrenokortikaalne puudulikkus,<br />
- sepsis ja<br />
- lihasdüstroofia.<br />
Barbituraadid vähendavad ajusisest perfusiooni ning alandavad kiirelt ja märkimisväärselt<br />
intrakraniaalset rõhku. S<strong>ee</strong>tõttu tuleb võimaliku hüpoksilise kahjustava toime tõttu<br />
kesknärvisüst<strong>ee</strong>mile ajukahjustusega patsientidele ravimit ettevaatusega manustada.<br />
Üks viaal (500 mg) sisaldab kuni 2,43 mmol (56 mg) naatriumi.<br />
Üks viaal (1 g) sisaldab kuni 4,87 mmol (112 mg) naatriumi.<br />
Kui patsient on vähese soolasisaldusega di<strong>ee</strong>dil tuleb ravimit manustada ettevaatusega.<br />
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed<br />
Tiopentaali samaaegsel kasutamisel teiste kesknärvisüst<strong>ee</strong>mi pärssivate ravimitega (nt<br />
neuroleptikumid, anksiolüütikumid, rahustid, antidepressandid, uinutid, sedatiivse toimega<br />
antihistamiinsed preparaadid, opiaadid ja antikonvulsandid) tugevnevad kõigi samaaegselt kasutatud<br />
ravimite toimed. S<strong>ee</strong>tõttu soovitatakse mõnedel juhtudel kasutada tiopentaali madalamaid annuseid.<br />
Alkohol võib samuti mõjutada tiopentaali toimet.<br />
Üldiselt võivad teatud maksaensüüme (tsütokroom P450, antud juhul eriti isoensüüm IIA)<br />
inhib<strong>ee</strong>rivad preparaadid barbituraatide ja barbituraatide sarnaste ainete toimet pikendada ja<br />
tugevdada.<br />
3
Barbituraadid induts<strong>ee</strong>rivad maksa mikrosomaalsete ensüümide aktiivsust ja nõrgendavad s<strong>ee</strong>tõttu nende<br />
ensüümide vahendusel metabolis<strong>ee</strong>ritavate ravimite toimeid (nt steroidhormoonid, hormonaalsed<br />
rasestumisvastased ravimid, kumariinsed antikoagulandid, griseofulviin, fenüülbutasoon, fenasoon,<br />
fenütoiin jne).<br />
Fenotiasiinid (nt kloorpromasiin) ja reserpiin tugevdavad tiopentaali südametegevust aeglustavat ja<br />
hüpotensiivset toimet. Samuti võivad fenotiasiinid tugevdada tiopentaali ergutavat toimet.<br />
Tiopentaali kombin<strong>ee</strong>rimisel teiste antihüpertensiivsete ravimite, AKE-inhibiitorite ja b<strong>ee</strong>tablokaatoritega<br />
kui ka tritsükliliste antidepressantide, MAO inhibiitorite ja antipsühhootikumidega<br />
võib hüpotensiivne toime tugevneda.<br />
Metoklopramiid tugevdab tiopentaali toimet ning s<strong>ee</strong>tõttu võib tiopentaali nõutud annust vähendada.<br />
Valproehape tugevdab tiopentaali toimet, tranüültsüpromiin pikendab tiopentaali toimekestust.<br />
Tiopentaal suurendab metotreksaadi toksilisust.<br />
Tiopentaalist tingitud vereringe pärssumine ning tiopentaali kõrvaltoimed tugevnevad, kui kasutatakse<br />
samaaegselt ravimeid, millel on samuti vereringet pärssiv toime.<br />
Tiopentaaliga plasma proteiinide sidumiskohtade pärast konkur<strong>ee</strong>rivad preparaadid (nt<br />
sulfoonamiidid) võivad tiopentaali toimet tugevdada ning s<strong>ee</strong>tõttu tuleb ettenähtud esialgseid<br />
annuseid vähendada.<br />
Atsetüülsalitsüülhape ja probenetsiid võivad kõrge plasma proteiinidega seonduvuse tõttu<br />
tiopentaali toimet tugevdada.<br />
Aminofülliin võib tiopentaali toimet nõrgendada.<br />
4.6 Rasedus ja imetamine<br />
Rasedus<br />
Tiopentaal läbib teadaolevalt platsentaarbarjääri. Ravim ei mõjuta emaka toonust. Tiopentaali<br />
maksimaalne kontsentratsioon nabaväädiveres kujuneb 2...3 minutit pärast ravimi intravenoosset<br />
manustamist.<br />
Günekoloogilises kirurgias kasutatuna võib tiopentaal vastsündinutel kesknärvisüst<strong>ee</strong>mi depressiooni<br />
põhjustada.<br />
Raseduse ajal peab anest<strong>ee</strong>tikumi valik põhinema rangematel krit<strong>ee</strong>riumidel ning kasutada tuleb vähimaid<br />
toimivaid annuseid. Tiopentaali koguannus ei tohi ületada 250 mg.<br />
Imetamine<br />
Rinnapiima eritub tiopentaal väikestes kogustes, isegi suurte tiopentaali annuste kasutamisel.<br />
Väljaarenemata ainevahetuse tõttu võib kõrgema ravimi kontsentratsiooni saavutada rinnapiima saavatel<br />
imikutel kui nende emadel. Pärast üldanest<strong>ee</strong>siat tiopentaaliga tuleb imetamine 36 tunniks katkestada.<br />
4.7 Toime reaktsioonikiirusele<br />
Kuna tiopentaal mõjutab psühhomotoorseid funktsioone ligikaudu 24 tunni jooksul pärast ravimi<br />
manustamist ei tohi seda manustada ambulatoorsetele patsientidele, kes lahkuvad haiglast ilma<br />
saatjata. Selle aja vältel ei tohi patsient autot juhtida ega käsitseda masinaid.<br />
4.8 Kõrvaltoimed<br />
Kõrvaltoimed klassifits<strong>ee</strong>ritakse vastavalt organsüst<strong>ee</strong>mile ja esinemissagedusele järgnevalt:<br />
4
Väga sage (>1/10), sage (≥1/100 kuni
Üleannustamise puhul tekib hingamise ja kardiovaskulaarsete funktsioonide pärssumine kuni<br />
hingamise ja vereringe seiskumiseni koos šoki sümptomitega.<br />
Üleannustamise ravi<br />
Intensiivravi tingimustele vastavalt tuleb rakendada sümptomaatilist ravi koos eluliste näitajate<br />
säilitamisega, südame-veresoonkonna toetusega (südame minutimaht, katehhoolamiinid) ja hingamise<br />
abistamisega. Tiopentaali organismist väljaviimist võib kiirendada forss<strong>ee</strong>ritud diur<strong>ee</strong>s, peritoneaal- ja<br />
hemodialüüs.<br />
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED<br />
5.1 Farmakodünaamilised omadused<br />
Farmakoterapeutiline grupp: üldanest<strong>ee</strong>tikumid, barbituraadid;<br />
ATC-kood: N01AF03.<br />
Tiopentaal on ultralühitoimeline intravenoosselt manustatav barbituraadirühma anest<strong>ee</strong>tikum. S<strong>ee</strong><br />
anest<strong>ee</strong>tikum ei vähenda valutundlikkust ega notsitseptiivseid reflekse. Ravimi analg<strong>ee</strong>tiline toime on<br />
pigem tingitud tema narkootilisest toimest. Lihaslõõgastus tekib alles sügava anest<strong>ee</strong>sia saavutamisel.<br />
Lisaks <strong>ee</strong>lnevale vähendab tiopentaal ka intrakraniaalset rõhku.<br />
Tiopentaali molekulaarne toimemehhanism ei ole kuigi hästi teada. Tema anest<strong>ee</strong>tiline toime tuleneb<br />
neuronite stimulatsiooni vähenemisest. Peamiseks toimekohaks on taalamus, kus leiab aset üleneva<br />
retikulaarsüst<strong>ee</strong>mi aktiv<strong>ee</strong>riva süst<strong>ee</strong>mi supressioon, mille tulemusel ei pääse ülenevad signaalid suuraju<br />
koorde. Intrakraniaalse rõhu languse põhjuseks näivad olevat tserebrovaskulaarse resistentsuse<br />
suurenemisest tulenevad aju verevoolutuse vähenemine ja sellest tulenev aju veremahu langus.<br />
5.2 Farmakokin<strong>ee</strong>tilised omadused<br />
Pärast tiopentaali intravenoosset manustamist narkootilises annuses tekib hiljemalt 30...40 sekundi järgselt<br />
teadvusekaotus. Anest<strong>ee</strong>sia võib süveneda v<strong>ee</strong>l järgneva 40 sekundi jooksul. Anest<strong>ee</strong>tiline toime püsib<br />
5...10 minutit ning sellele järgneb postanest<strong>ee</strong>tiline uneperiood, mis kestab 10...30 minutit. Efektiivse<br />
anest<strong>ee</strong>sia kestuseks on 5...8 minutit.<br />
Tiopentaal seondub vereplasma valkudega 84% ulatuses. Esmalt tungib anest<strong>ee</strong>tikum peamiselt hea<br />
verevoolutusega organitesse (ajju, südamesse, maksa ja kopsudesse), kuid s<strong>ee</strong>järel toimub kiire<br />
ümberjaotumine lihaskoesse. Tasakaal ravimi kontsentratsioonide vahel vereplasmas ja lihaskoes kujuneb<br />
15...30 minuti jooksul pärast manustamist. Anest<strong>ee</strong>sia kestus on tavaliselt määratud anest<strong>ee</strong>tikumi<br />
ümberjaotumisega ajukoest lihastesse. Kuna rasvkoe verevarustus on halb, saabub vereplasma ja rasvkoe<br />
kontsentratsioonide vahel tasakaal alles 1,5...2,5 tundi pärast manustamist.<br />
Tiopentaal metabolis<strong>ee</strong>rub põhiliselt maksas, oluliselt vähemal määral n<strong>ee</strong>rudes ja ajus. Ühe tunni jooksul<br />
metabolis<strong>ee</strong>rub 10...15% toimeainest. 3,5% toimeainest metabolis<strong>ee</strong>rub desulfur<strong>ee</strong>ritud pentobarbitaaliks,<br />
mis on samuti anest<strong>ee</strong>tilise toimega.<br />
Ravimi aeglane eliminatsioon rasvkoest pikendab tiopentaali väljaviimist organismist, nii et üksikannuse<br />
v<strong>ee</strong>nisisese süstimise järel on ravimi eliminatsiooni poolväärtusaeg 3...8 tundi.<br />
Kuna ravimi farmakokin<strong>ee</strong>tikas on olulisel kohal toimeaine kudedevaheline ümberjaotumine, pikeneb<br />
anest<strong>ee</strong>sia korduvate süstete puhul, samuti toimub anest<strong>ee</strong>sia süvenemine.<br />
5.3 Prekliinilised ohutusandmed<br />
Toksilisus ühekordsel manustamisel:<br />
LD50 oli intravenoossel manustamisel hiirtel 78 mg/kg kehakaalu kohta ja koertel 36 mg/kg kehakaalu<br />
kohta. Merisigadel oli LD50 intraperitoneaalsel manustamisel 47...57 mg/kg kehakaalu kohta ning<br />
küülikutel intravenoossel manustamisel 35, suukaudsel 600 ja rektaalsel manustamisel 110 mg/kg<br />
6
kehakaalu kohta. Rottidel oli LD50 intravenoossel manustamisel 61, intraperitoneaalsel manustamisel<br />
115...130, suukaudsel manustamisel 158 ning rektaalsel manustamisel 102 mg/kg kehakaalu kohta.<br />
Toksilisus korduval manustamisel:<br />
Anest<strong>ee</strong>tikumi kroonilist toksilisust on uuritud 12 koeral, kellele manustati intravenoosselt annuseid<br />
25 mg/kg kehakaalu kohta. Neli katselooma said anest<strong>ee</strong>tikumi kolm korda nädalas ja viis katselooma<br />
igapäevaselt, kokku 30...40 päeva vältel. Kahenädalaste intervallidega võetud maksabiopsiate<br />
uurimisel selgus, et ravimit saanud loomadel esines maksarakkude rasvdegeneratsiooni, seda <strong>ee</strong>skätt<br />
tsentraalv<strong>ee</strong>ni piirkonnas. Ühel katseloomal, kes suri, esines tüüpiline maksa rasvdegeneratsiooni leid.<br />
6. FARMATSEUTILISED ANDMED<br />
6.1 Abiainete loetelu<br />
Abiaineid ei ole.<br />
6.2 Sobimatus<br />
Tiopentaalil esineb k<strong>ee</strong>miline sobimatus madala pH-tasemega lahustega ja oksüd<strong>ee</strong>rivate ainetega.<br />
Tiopentaal on sobimatu järgmiste ainetega: amikatsiin, penitsilliinid, tsefalosporiinid, kodeiin,<br />
efedriin, morfiin, fenotiasiin, suksametoon ja tubokurariin.<br />
6.3 Kõlblikkusaeg<br />
4 aastat.<br />
6.4 Säilitamise eritingimused<br />
Hoida temperatuuril kuni 25 °C, valguse <strong>ee</strong>st kaitstult.<br />
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu<br />
25 viaali haiglapakendis.<br />
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks<br />
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.<br />
7. MÜÜGILOA HOIDJA<br />
Sandoz GmbH<br />
Biochemiestrasse 10<br />
A-6250 Kundl<br />
Austria<br />
8. MÜÜGILOA NUMBER<br />
305300<br />
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV<br />
7
26.04.2000/9.03.2006<br />
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV<br />
Ravimiametis kinnitatud märtsis 2009<br />
8