You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE<br />
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS<br />
L-THYROXIN BERLIN-CHEMIE, 75 mikrogrammi tabletid<br />
L-THYROXIN BERLIN-CHEMIE, 125 mikrogrammi tabletid<br />
L-THYROXIN BERLIN-CHEMIE, 150 mikrogrammi tabletid<br />
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS<br />
Tablett sisaldab 75 µg, , 125 µg, , või 150 µg naatriumlevotüroksiini.<br />
INN. Levothyroxinum natricum<br />
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.<br />
3. RAVIMVORM<br />
Tablett.<br />
L-THYROXIN BERLIN-CHEMIE, 75 mikrogrammi tabletid<br />
Tabletid on valkjad kuni õrnalt b<strong>ee</strong>ži värvusega, ümarad ja poolitusjoonega ühel küljel ning “75” teisel<br />
küljel<br />
L-THYROXIN BERLIN-CHEMIE, 125 mikrogrammi tabletid<br />
Tabletid on valkjad kuni õrnalt b<strong>ee</strong>ži värvusega, ümarad ja poolitusjoonega ühel küljel ning “125” teisel<br />
küljel<br />
L-THYROXIN BERLIN-CHEMIE, 150 mikrogrammi tabletid<br />
Tabletid on valkjad kuni õrnalt b<strong>ee</strong>ži värvusega, ümarad ja poolitusjoonega ühel küljel ning “150” teisel<br />
küljel<br />
4. KLIINILISED ANDMED<br />
4.1 Näidustused<br />
Erineva etioloogiaga hüpotüreoosi asendusravi.<br />
Eutüreoidse struuma retsidiivi profülaktika operatsioonijärgselt.<br />
Healoomuline eutüreoidne struuma.<br />
Hüpertüreoosi ravi lisaks türeostaatilisele ravile, kui on saavutatud kilpnäärme eutüreoidne funktsioon.<br />
Kilpnäärmevähi supressioon- ja asendusravi, eriti pärast türeoidektoomiat.<br />
Kilpnäärme supressioontest.<br />
4.2 Annustamine ja manustamisviis<br />
Esitatud annustamissk<strong>ee</strong>mid on kaudsed juhised. Kilpnäärme funktsiooni osalisel säilumisel võib piisav<br />
olla ka väiksem annus. Individuaalne ööpäevane annus tuleb määrata kindlaks vastavalt laboratoorsete ja<br />
kliiniliste uuringute tulemustele. Ravi kilpnäärmehormoonidega tuleb alustada erilise ettevaatusega<br />
eakatel patsientidel, südame koronaartõvega, aga ka raske või pikka aega kestnud hüpotüreoidismiga<br />
patsientidel, st nendel tuleb alustada ravi väikese algannusega ning annust suurendada aeglaselt, määrates
samal ajal sageli kilpnäärmehormoonide taset. Kogemused on näidanud, et väikesed annused on piisavad<br />
ka suure nodoosse struuma korral, kui patsiendi kehakaal on väike.<br />
Eutüreoidse struuma raviks ning struuma taastekke profülaktikaks pärast selle resektsiooni kasutatakse<br />
75...200 µg naatriumlevotüroksiini ööpäevas.<br />
Hüpotüreoidismi asendusravi täiskasvanutel: algannusena 25...50 µg (annust suurendatakse 25...50 µg<br />
võrra 2...4 nädalase intervalli järel, säilitusannusena 100...200 µg naatriumlevotüroksiini ööpäevas.<br />
Hüpotüreoosi asendusravi lastel: algannusena 12,5...50 µg naatriumlevotüroksiini ööpäevas,<br />
säilitusannusena 100...150 µg/m² kehapinna kohta. Pikaajalisel ravil kasutatav annus sõltub lisaks teistele<br />
näitajatele ka lapse vanusest ja kehakaalust.<br />
Naatriumlevotüroksiini soovitatavad säilitusannused ööpäevas (µg-des)<br />
annus µg/ päevas<br />
annus µg/kg/päevas<br />
0...6 kuud 25...50 10...15<br />
6...24 kuud 50...75 8...10<br />
2...10 aastased 75...125 4...6<br />
10...16 aastased 100...200 3...4<br />
> 16 aastased 100...200 2...3<br />
Kaasasündinud hüpotüreoosi puhul on normaalse psühhomotoorse arengu tagamiseks väga oluline<br />
alustada asendusravi võimalikult varakult.<br />
T4 tase tuleb esimese 3…4 eluaasta jooksul kohandada normi ülemise piiri lähedastele väärtustele.<br />
Esimese 6 elukuu jooksul on kontrollparam<strong>ee</strong>trina soovitatav kasutada T4, mitte TSH väärtusi.<br />
<strong>Vaata</strong>mata piisavale T4 manustamisele võib TSH tase normalis<strong>ee</strong>ruda erandlikel juhtudel alles kuni 2<br />
aastaga.<br />
Hüpertüreoosi türeostaatilise ravi adjuvantraviks: 50…100 µg/päevas<br />
Kilpnäärme pahaloomulise kasvaja järgselt: 150...300 µg naatriumlevotüroksiini ööpäevas.<br />
Kilpnäärme supressioonistsintigraafiaks: 14 päeva jooksul manustatakse 200 µg naatriumlevotüroksiini<br />
ööpäevas enne stsintigraafiat.<br />
Kogu ööpäevane annus manustatakse korraga, tühja kõhuga, koos väikese koguse v<strong>ee</strong>ga vähemalt 30<br />
minutit enne hommikusööki. Imikutele manustatakse kogu päevane annus vähemalt 30 minutit enne<br />
esimest söögikorda. Selleks lastakse tabletil väikeses v<strong>ee</strong>koguses laguneda ja antakse p<strong>ee</strong>ne<br />
suspensioonina (mis valmistatakse värskelt enne iga manustamiskorda) veidi suurema v<strong>ee</strong> kogusega.<br />
Ravi kestus: hüpotüreoosi ravi on tavaliselt eluaegne; eutüreoidse struuma ja korduva struuma<br />
profülaktika korral paarist kuust või aastast kuni terve elueani; hüpotüreoosi ravi adjuvantravina vastavalt<br />
türeostaatilise ravi kestvusele. Eutüreoidse struuma puhul on vajalik 6 kuu kuni 2 aasta pikkune ravi.<br />
Juhul, kui nimetatud aja jooksul ei ole ravi olnud efektiivne, tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi.<br />
4.3 Vastunäidustused<br />
-Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.<br />
-igasuguse gen<strong>ee</strong>siga ravimata hüpertüreoidism<br />
-samaaegne levotüroksiini ning türeostaatilise ravimi kasutamine on vastunäidustatud raseduse ajal<br />
-ravimata adenokortikaalne puudulikkus<br />
-ravimata hüpofüsiaalne puudulikkus<br />
-äge müokardiinfarkt<br />
-äge müokardiit<br />
-äge pankardiit<br />
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Enne ravi alustamist kilpnäärmehormoonide preparaatidega tuleb välistada või välja ravida järgmised<br />
haigused:<br />
-Koronaarpuudulikkus<br />
-Stenokardia<br />
-Ateroskleroos<br />
-Hüpertensioon<br />
-Hüpofüsaarne- või n<strong>ee</strong>rupealistekoore puudulikkus<br />
-Kilpnäärme autonoomia.<br />
Kõigil koronaarpuudulikkuse, südamepuudulikkuse ja tahhüarütmiate juhtudel tuleb vältida isegi<br />
kergekujulist ravimitest induts<strong>ee</strong>ritud hüpertüreoidismi. S<strong>ee</strong>tõttu on vajalik äärmiselt täpne ja ettevaatlik<br />
ravimi annustamine. Sellistel juhtudel tuleb sagedamini kontrollida kilpnäärme hormonaalset seisundit (vt<br />
4.2). Sekundaarse hüpotüreoidismi korral tuleb esmalt kindlaks teha, kas samaaegselt esineb ka<br />
n<strong>ee</strong>rupealiste koore puudulikkus. Selle esinemisel tuleb esmalt alustada ravi glükokortikosteroididega<br />
(hüdrokortisoon).<br />
Kui kahtlustatakse kilpnäärme autonoomiat, peab enne ravi alustamist olema teostatud TRH test või<br />
supressiooni stsintigramm.<br />
Levotüroksiini kasutamine hüpotüreoosiga postmenopausis naistel tuleb suurenenud osteoporoosi<br />
tekkeriski tõttu jälgida sagedamini kilpnäärme funktsiooni vältimaks suprafüsioloogiliste levotüroksiini<br />
kontsentratsioonide teket.<br />
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed<br />
Kolestüramiin ja kolestipool takistavad levotüroksiini imendumist ning neid tuleb s<strong>ee</strong>tõttu manustada<br />
vähemalt 4…5 tundi pärast levotüroksiini manustamist.<br />
Levotüroksiini imendumine võib vähendada ka samaaegne alumiiniumi sisaldavate antatsiidide, samuti<br />
kaltsiumkarbonaati või rauasoolasid sisaldavate preparaatide kasutamine. Levotüroksiini tuleb s<strong>ee</strong>tõttu<br />
manustada vähemalt 2 tundi enne nimetatud ravimeid.<br />
T4 konversiooni T3-ks inhib<strong>ee</strong>rivad propüültiouratsiil, glükokortikoidid, b<strong>ee</strong>tablokaatorid ja joodi<br />
sisaldavad kontrastained.<br />
Tulenevalt joodisisaldusest võib samaaegne amiodarooni kasutamine esile kutsuda nii hüper- kui<br />
hüpotüreoosi. S<strong>ee</strong>tõttu tuleb eriti ettevaatlik olla sõlmelise struuma korral, mil autonoomia ei pruugi olla<br />
tuvastatud.<br />
Fenütoiini kiire manustamine v<strong>ee</strong>ni võib viia vaba levotüroksiini ja liotüroniini suurenenud<br />
plasmakontsentratsioonide tekkele ning erandjuhtudel ka soodustada arütmiate teket.<br />
Levotüroksiini võivad plasmavalkudega sidumiskohast välja tõrjuda salitsülaadid, dikumarool ja suured<br />
furosemiidi (250 mg), klofibraadi ning teiste ainete annused ja s<strong>ee</strong>ga võib suureneda vaba türoksiini<br />
plasmakontsentratsioon.<br />
Sertraliin ja klorokviin/proguaniil vähendavad levotüroksiini toimet ning suurendavad s<strong>ee</strong>rumi TSH taset.<br />
Levotüroksiini maksakliirensit võivad suurendada barbituraadid ja teised maksaensüüme induts<strong>ee</strong>rivate<br />
omadustega ravimid.<br />
Östrog<strong>ee</strong>ne sisaldavate kontratseptiivide ning postmenopausi asendusteraapia ajal võib suureneda<br />
levotüroksiini vajadus.<br />
Levotüroksiini imendumist soolest võivad vähendada sojatooted. S<strong>ee</strong>tõttu on vaja annust kohandada nii<br />
enne sojadi<strong>ee</strong>di alustamist kui ka pärast selle lõpetamist.<br />
Levotüroksiin võib vähendada diab<strong>ee</strong>diravimite hüpoglük<strong>ee</strong>milist toimet. S<strong>ee</strong>tõttu tuleb regulaarselt<br />
kontrollida veresuhkrusisaldust diab<strong>ee</strong>tikutel, eriti aga ravi alguses, ja vajadusel korrig<strong>ee</strong>rida<br />
hüpoglük<strong>ee</strong>miliste ravimite annust.<br />
Et levotüroksiin konkur<strong>ee</strong>rib kumariini derivaatidega plasmavalkude sidumiskohtadel, siis võib<br />
levotüroksiinravi ajal suureneda kumariinderivaatide antikoagulantne toime. Sellistel juhtudel tuleb vere<br />
koagulatsiooninäitajaid regulaarselt jälgida ja vajadusel kohandada antikoagulandi annust.<br />
4.6 Rasedus ja imetamine
Ravi kilpnäärmehormoonidega peab eriti raseduse ja rinnaga toitmise perioodil toimuma järjekindlalt.<br />
Rinnaga toitmise perioodil rinnapiima erituv kilpnäärmehormoonide kogus ei ole isegi levotüroksiini<br />
kasutamisel suurtes annustes piisav, et põhjustada lootel hüpertüreoidismi või TSH sekretsiooni<br />
supressiooni.<br />
Östrog<strong>ee</strong>ni sisaldusest sõltuvalt võib hüpotüreoosiga naistel levotüroksiini vajadus suureneda. S<strong>ee</strong>tõttu<br />
tuleb kilpnäärme funktsiooni kontrollida raseduse ajal ja pärast rasedust ning annust vajadusel kohandada.<br />
Vastunäidustatud on levotüroksiini kasutamine täiendava ravimina hüpertüreoidismi ravi ajal<br />
türeostaatiliste preparaatidega, kuna erinevalt levotüroksiinist läbivad türeostaatilised preparaadid<br />
platsentaarbarjääri toimivates annustes ning kaasuva levotüroksiinravi korral on tingimata vajalikud<br />
türeostaatiliste preparaatide suuremad annused. S<strong>ee</strong> aga võib põhjustada lootel hüpotüreoidismi. S<strong>ee</strong>tõttu<br />
on raseduse ajal esineva hüpertüreoidismi korral lubatav vaid monoteraapia türeostaatilise toimega<br />
preparaadi väikeste annustega. Supressioontesti ei peaks raseduse ajal tegema.<br />
4.7 Toime reaktsioonikiirusele<br />
Uuringuid toime selgitamiseks reaktsioonikiirusele pole läbi viidud.<br />
4.8 Kõrvaltoimed<br />
Kui ravimit on manustatud vastavalt ettekirjutusele ja ravi ajal jälgitakse nii kliinilist pilti kui<br />
laboratoorseid analüüse, on kõrvaltoimete esinemine ravi ajal ebatõenäoline.<br />
Üksikjuhtudel, kui patsient ei talu manustatavat annust või kui ravimi annus on liiga suur, aga eriti<br />
juhtudel, kui ravi alguses suurendatakse annuseid ülemäära kiiresti, võivad ilmneda sellised sümptomid,<br />
nagu n<strong>ee</strong>d on hüpertüreoidismi korral: näiteks tahhükardia, südamekloppimine, rütmihäired,<br />
stenokardiataolised valud, tr<strong>ee</strong>mor, rahutus, unetus, liigne higistamine, kuumatunne, palavik, kehakaalu<br />
vähenemine, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, lihasnõrkus ja krambid, menstruatsioonitsükli häired.<br />
Pseudotumor cerebri. Sel juhul tuleb ööpäevaseid annuseid vähendada või ravi mõneks päevaks isegi<br />
katkestada. Kohe, kui kõrvaltoimed on kadunud, võib ravi ettevaatlikult jätkata.<br />
Juhul kui patsient on ülitundlik (allergiline) levotüroksiini või tableti mõne koostiosa suhtes võivad<br />
tekkida allergilised reaktsioonid nagu urtikaaria, bronhospasm või kõriturse. Üksikjuhtudel on kirjeldatud<br />
anafülaktilise reaktsiooni teket. Sellisel juhul tuleb ravi katkestada.<br />
4.9 Üleannustamine<br />
Üleannustamise ja mürgistuse korral võivad tekkida ainevahetuse mõõduka või tugeva kiirenemise<br />
sümptomid (vt 4.8). Soovitatav on ravi katkestamine ning kontrolluuringute teostamine. B<strong>ee</strong>tasümpatomim<strong>ee</strong>tiliste<br />
toimete ilmnemise korral (nt tahhükardia) võib kaebuseid l<strong>ee</strong>vendada b<strong>ee</strong>tablokaatorite<br />
manustamisega. Türeostaatiliste preparaatide kasutamine ei ole näidustatud, kuna kilpnäärme<br />
funktsioon on niigi täielikult pärsitud. Äärmuslikult suurte annuste (suitsiidikatse) korral võib abi olla<br />
plasmafer<strong>ee</strong>sist.<br />
Mürgitusjuhtude puhul (suitsiidikatsed) on inimesed komplikatsioonideta talunud ka 10 mg<br />
naatriumlevotüroksiini annuseid.<br />
On esinenud äkksurma juhte juhul, kui levotüroksiini kuritarvitamine on toimunud aastaid.<br />
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED<br />
5.1 Farmakodünaamilised omadused<br />
Farmakoterapeutiline grupp: Kilpnäärme hormoonid ATC-kood. H03AA01<br />
Preparaadi sünt<strong>ee</strong>tiline toimeaine levotüroksiin on oma toimelt identne looduslikult esinevate, peamiselt<br />
kilpnäärmes moodustuvate türeoidhormoonidega. Pärast peamiselt maksas ja n<strong>ee</strong>rudes toimuvat
konversatsiooni liotüroniiniks ning jõudmist organismi rakkudesse, ilmnevad kilpnäärmehormoonidele<br />
iseloomulikud toimed organismi arengule, kasvule ja ainevahetusele.<br />
5.2 Farmakokin<strong>ee</strong>tilised omadused<br />
Suukaudselt, tühja maoga manustatud levotüroksiin imendub peamiselt p<strong>ee</strong>nsoolest, maksimaalselt 80%<br />
ulatuses ning s<strong>ee</strong> näitaja sõltub suurel määral preparaadi gal<strong>ee</strong>nilisest vormist. Maksimaalne<br />
kontsentratsioon vereplasmas saabub ligikaudu 6 tundi pärast preparaadi manustamist. Ravitoime ilmneb<br />
3...5 päeva pärast suukaudse ravi alustamist. Ravimi jaotusruumala on 0,5 l/kg. Levotüroksiin seondub<br />
enam kui 99% ulatuses vereplasma proteiinidega. Metaboolne kliirens on umbes 1,2 l ööpäevas, ravim<br />
metabolis<strong>ee</strong>rub peamiselt maksas, n<strong>ee</strong>rudes, ajus ja lihastes. Kuna levotüroksiin on suures ulatuses<br />
seondunud vereplasma proteiinidega, leidub toimeainet hemodialüsaadis ainult väikestes kogustes.<br />
5.3 Prekliinilised ohutusandmed<br />
a) Äge toksilisus<br />
Levotüroksiini äge toksilisus on madal.<br />
b) Krooniline toksilisus<br />
Kroonilise toksilisuse uuringuid on teostatud mitmel erineval loomaliigil (rotid, koerad). Rottidel on<br />
suurte annuste kasutamisel leitud hepatopaatia tunnuseid, suurenenud spontaansete nefrooside sagedust<br />
ning muutunud elundite kaalu. Koertel olulisi ebasoovitavaid toimeid ei leitud..<br />
c) Tumorog<strong>ee</strong>nne ja mutag<strong>ee</strong>nne potentsiaal<br />
Loomadel ei ole teostatud pikaajalisi uuringuid tumorog<strong>ee</strong>nse potentsiaali selgitamiseks. Levotüroksiini<br />
mutag<strong>ee</strong>nse potentsiaali kohta puuduvad uuringuandmed. Siiani ei ole kahtlusi ega viiteid järglaste<br />
kahjustusele kilpnäärmehormoonide põhjustatud genoomsete muutuste tõttu esinenud.<br />
d) Reproduksioonitoksilisus<br />
Vaid väga väikesed kilpnäärmehormoonide kogused läbivad platsenta.<br />
6. FARMATSEUTILISED ANDMED<br />
6.1 Abiainete loetelu<br />
Kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat, mikrokristalne tselluloos, naatriumtärklisglükolaat, dekstriin, pika<br />
ahelaga osalised glütseriidid.<br />
6.2 Sobimatus<br />
Ei ole kohaldatav.<br />
6.3 Kõlblikkusaeg<br />
2 aastat.<br />
6.4 Säilitamise eritingimused<br />
Hoida temperatuuril kuni 25 °C.<br />
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu<br />
75µg, 125µg või 150µg, tabletid N25, N50 või N100.
7. MÜÜGILOA HOIDJA<br />
BERLIN-CHEMIE AG (MENARINI GROUP) Glienicker Weg 125 12489 Berlin Saksamaa<br />
8. MÜÜGILOA NUMBRID<br />
L-THYROXIN BERLIN-CHEMIE, 75 µg tabletid: 505406<br />
L-THYROXIN BERLIN-CHEMIE, 125 µg tabletid: 505306<br />
L-THYROXIN BERLIN-CHEMIE, 150 µg tabletid: 505706<br />
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV<br />
L-THYROXIN BERLIN-CHEMIE, 75 µg tabletid: 03.02.2006<br />
L-THYROXIN BERLIN-CHEMIE, 125 µg tabletid: 03.02.2006<br />
L-THYROXIN BERLIN-CHEMIE, 150 µg tabletid: 03.02.2006<br />
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV<br />
V<strong>ee</strong>bruar 2006<br />
Ravimiametis kinnitatud v<strong>ee</strong>bruaris 2010
Change language