Spc - Arst.ee
Spc - Arst.ee
Spc - Arst.ee
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE<br />
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS<br />
Rixon 0,5 mg õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tabletid<br />
Rixon 1 mg õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tabletid<br />
Rixon 2 mg õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tabletid<br />
Rixon 3 mg õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tabletid<br />
Rixon 4 mg õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tabletid<br />
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS<br />
Rixon 0,5 mg õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tabletid<br />
Üks õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tablett sisaldab 0,5 mg risperidooni.<br />
Abiaine: laktoosmonohüdraat 97,2 mg.<br />
Rixon 1 mg õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tabletid<br />
Üks õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tablett sisaldab 1 mg risperidooni.<br />
Abiaine: laktoosmonohüdraat 96,7 mg.<br />
Rixon 2 mg õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tabletid<br />
Üks õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tablett sisaldab 2 mg risperidooni.<br />
Abiaine: laktoosmonohüdraat 95,7 mg.<br />
Rixon 3 mg õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tabletid<br />
Üks õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tablett sisaldab 3 mg risperidooni.<br />
Abiaine: laktoosmonohüdraat 94,7 mg.<br />
Rixon 4 mg õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tabletid<br />
Üks õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tablett sisaldab 4 mg risperidooni.<br />
Abiaine: laktoosmonohüdraat 93,7 mg.<br />
INN. Risperidonum<br />
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.<br />
3. RAVIMVORM<br />
Õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tablett<br />
0,5 mg: helekollane ümmargune kaksikkumer längus nurkadega tablett, mille ühel poolel on<br />
grav<strong>ee</strong>ring „N03“.<br />
1 mg: kollane ümmargune kaksikkumer längus nurkadega tablett, mille ühel poolel on grav<strong>ee</strong>ring<br />
“N04”.<br />
2 mg: ookerkollane ümmargune kaksikkumer längus nurkadega tablett, mille ühel poolel on<br />
grav<strong>ee</strong>ring “N05”.<br />
3 mg: aprikoosivärvi ümmargune kaksikkumer längus nurkadega tablett, mille ühel poolel on<br />
grav<strong>ee</strong>ring “N06”.<br />
4 mg: helepruun ümmargune kaksikkumer längus nurkadega tablett, mille ühel poolel on grav<strong>ee</strong>ring<br />
“N07".<br />
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused<br />
Skisofr<strong>ee</strong>nia<br />
• skisofr<strong>ee</strong>nia ägenemine<br />
• krooniline skisofr<strong>ee</strong>nia<br />
• teised psühhoosid, mille korral esinevad väljendunud positiivsed sümptomid (nt<br />
hallutsinatsioonid, m<strong>ee</strong>lepetted, mõtlemise häired, vaenulikkus, kahtlustused) ja/või<br />
negatiivsed sümptomid (nt emotsionaalne tuimenemine, emotsionaalne ja sotsiaalne<br />
isol<strong>ee</strong>ritus, sõnavara vaegus)<br />
• skisofr<strong>ee</strong>niaga seotud afektiivsed sümptomid (nt depressioon, süütunne, ärevus)<br />
• pikaaegne ravi kroonilise skisofr<strong>ee</strong>niaga patsientidel haigusnähtude preventsiooniks<br />
Bipolaarse m<strong>ee</strong>leoluhäirega seotud mania<br />
ravi täiskasvanutel, kellel esinevad sümptomid nt kõrgenenud, ülevoolav või ärritunud m<strong>ee</strong>leolu,<br />
tõusnud enesehinnang, vähenenud unevajadus, rohke kõne, kiirenenud mõtlemine, hajevil olek või<br />
häirunud otsustusvõime, sealhulgas disruptiivne või agressiivne käitumine. Ei soovitata kasutada<br />
lastel ja alla 18-aastaste noorukitel kasutamise kogemuse puudumise tõttu.<br />
Dementsusega kaasnevad käitumishäired<br />
juhtudel, kui esinevad agressiivsus (füüsiline ja verbaalne agressiivsus), rahutusseisundid<br />
(agitatsioon, ringihulkumine) või väljendunud psühhoosi sümptomid (soodsa riski/kasu suhte korral,<br />
vt lõik 4.4).<br />
Disruptiivsed käitumishäired<br />
Soovitatav vaimse alaarenguga või muude vaimse arengu häiretega lastele, noorukitele ja<br />
täiskasvanutele, kellel on juhtival kohal destruktiivne käitumine (agressiivsus, impulsiivsus ja<br />
enesevigastamine). Lastel ja noorukitel on soovitatav ainult lühiajaline ravi.<br />
4.2 Annustamine ja manustamisviis<br />
Skisofr<strong>ee</strong>nia<br />
Üleminek teistelt antipsühhootikumidelt<br />
Kui s<strong>ee</strong> on ravi seisukohalt vajalik, on soovitatav risperidoonravi alustades <strong>ee</strong>lmine ravi järk-järgult<br />
lõpetada. Kui ravi seisukohalt on vajalik, tuleb depooantipsühhootikumidelt üle minnes<br />
risperidoonravi alustada järgmise plaanilise süsti ajal. Parkinsonismivastase ravi jätkamise vajadust<br />
tuleb perioodiliselt hinnata.<br />
Täiskasvanud<br />
Rixon’t võetakse üks või kaks korda ööpäevas. Kõik patsiendid (nii ägeda kui kroonilise<br />
skisofr<strong>ee</strong>niaga) peavad ravi alustama 2 mg Rixon’iga ööpäevas. Teisel ravipäeval võib annust<br />
suurendada 4 mg-ni ööpäevas. S<strong>ee</strong>järel võib annust vastavalt kliinilisele vastusele individuaalselt<br />
kohandada. Optimaalne terapeutiline annus on tavaliselt 4...6 mg ööpäevas. Mõned patsiendid<br />
(näiteks esimese haigusepisoodi korral) võivad saada häid tulemusi aeglasema tiitrimissk<strong>ee</strong>miga ning<br />
madalama alg- ja säilitusannusega. Edasi võib annus jääda muutmatuks või vajadusel seda<br />
individuaalselt kohandada.<br />
Annused üle 10 mg ööpäevas ei ole üldiselt osutunud efektiivsemaks madalamatest annustest ning<br />
võivad suurendada ekstrapüramidaalsete sümptomite tekkeriski. Üle 16 mg ööpäevaste annuste<br />
ohutust ei ole laialdaselt hinnatud, s<strong>ee</strong>ga ei tohi selliseid annuseid kasutada. Täiendava sedatsiooni<br />
vajadusel võib Rixon’i tablettidele lisada bensodiasepiine.<br />
Eakad<br />
Soovitatav algannus on 0,5 mg kaks korda ööpäevas. Seda annust võib individuaalselt kohandada 0,5<br />
mg kaupa kaks korda ööpäevas kuni 1...2 mg-ni kaks korda ööpäevas. Eakad patsiendid taluvad<br />
risperidooni hästi.<br />
Lapsed
Rixon’i kasutamist skisofr<strong>ee</strong>nia raviks lastel ja alla 15-aastastel noorukitel ei ole ametlikult hinnatud.<br />
Käitumishäired dementsuse korral<br />
Soovitatav algannus on 0,25 mg kaks korda ööpäevas. Seda annust võib individuaalselt kohandada<br />
ülepäeviti 0,25 mg kaupa kaks korda ööpäevas. Enamikul patsientidest on optimaalne annus 0,5 mg<br />
kaks korda ööpäevas. Mõnedel patsientidel võib olla vajalik annus 1 mg kaks korda ööpäevas. Pärast<br />
säilitusannuse saavutamist võib kaaluda üleminekut ravisk<strong>ee</strong>mile üks kord ööpäevas.<br />
Nagu iga sümptomaatilise ravi puhul, tuleb Rixon’i jätkuvat kasutamist hinnata ja õigustada<br />
jooksvalt.<br />
Maania episoodid bipolaarse häire korral<br />
Soovitatav algannus on 2 mg üks kord ööpäevas. Annust võib vajadusel kohandada mitte vähem kui<br />
24-tunniste intervallidega 1 mg kaupa ööpäevas. Soovitatav annustamisvahemik on 1...6 mg<br />
ööpäevas.<br />
Nagu iga sümptomaatilise ravi puhul, tuleb Rixon’i jätkuvat kasutamist hinnata ja õigustada<br />
jooksvalt.<br />
Käitumishäired vaimse alaarengu korral<br />
Patsiendid kehakaaluga ≥50 kg<br />
Soovitatav algannus on 0,5 mg üks kord ööpäevas. Seda annust võib ülepäeviti 0,5 mg kaupa<br />
individuaalselt kohandada. Enamikul patsientidest on optimaalne annus 1 mg üks kord ööpäevas.<br />
Mõnedel patsientidel võib olla vajalik annus 1…1,5 mg üks kord ööpäevas.<br />
Patsiendid kehakaaluga ≤50 kg<br />
Soovitatav algannus on 0,25 mg üks kord ööpäevas. Annust võib ülepäeviti 0,25 mg kaupa<br />
individuaalselt kohandada. Enamikul patsientidest on optimaalne annus 0,5 mg üks kord ööpäevas.<br />
Mõnedel patsientidel võib olla vajalik annus 0,25…0,75 mg üks kord ööpäevas.<br />
Nagu iga sümptomaatilise ravi puhul, tuleb Rixon’i pikaajalist kasutamist pidevalt jälgida ja hinnata.<br />
Ravimi kasutamise kogemus alla 5-aastastel lastel puudub.<br />
N<strong>ee</strong>ru- ja maksahaigus<br />
N<strong>ee</strong>ruhaiguste korral on risperidooni eliminatsioon aeglasem. Maksahaiguste korral on risperidooni<br />
vaba fraktsiooni kontsentratsioon plasmas kõrgem. S<strong>ee</strong>tõttu sõltumata näidustusest nii n<strong>ee</strong>ru- kui ka<br />
maksahaiguste korral peavad alg- ja säilitusannused olema poole väiksemad ning annuste<br />
kohandamise aega tuleb pikendada.<br />
Rixon’i tuleb n<strong>ee</strong>ru- ja maksahaiguste korral kasutada ettevaatlikult.<br />
Kuna Rixon 0,5 mg õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tablette ei saa poolitada, tuleb väiksemate annuste<br />
manustamiseks valida mõni muu preparaat.<br />
4.3 Vastunäidustused<br />
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.<br />
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel<br />
Eakad dementsed patsiendid<br />
Atüüpilise antipsühhootikumiga, sh risperidooniga tehtud 17 kontrollitud uuringu metaanalüüsi<br />
tulemuses leiti, et eakatel dementsusega patsientidel, keda raviti atüüpiliste antipsühhootikumidega,<br />
oli suurem suremus võrreldes plats<strong>ee</strong>bogrupiga. Selles populatsioonis läbi viidud plats<strong>ee</strong>bokontrolliga<br />
risperidooni uuringutes oli suremuse esinemissagedus risperidoonigrupis 4% võrreldes 3,1%-ga<br />
plats<strong>ee</strong>bogrupis. Surnud patsientide keskmine vanus (vanuste vahemik) oli 86 (67…100) eluaastat.<br />
Neis uuringuis oli ravi furosemiidi pluss risperidooniga seotud suremuse kõrgema<br />
esinemissagedusega võrreldes ainult risperidoon- või furosemiidraviga, siiski selle koostoime
mehhanism ei ole selge. Risperidooni kasutamist koos teiste diur<strong>ee</strong>tikumidega (peamiselt väikestes<br />
annustes tiasiiddiur<strong>ee</strong>tikumidega) ei seostatud sarnaste leidudega.<br />
Surmapõhjuse järjepidevat mustrit ei leitud. Sellest hoolimata tuleb olla ettevaatlik ja enne<br />
kasutamisotsust kaaluda risperidooni ja furosemiidi või teiste tugevate diur<strong>ee</strong>tikumide<br />
kombinatsiooni riske ja kasusid. Sõltumata ravist oli dehüdratsioon üldine suremuse riskifaktor ja<br />
s<strong>ee</strong>tõttu tuleb seda hoolikalt eakatel dementsusega patsientidel vältida.<br />
Aju-veresoonkonna kõrvalnähud<br />
Aju-veresoonkonna kõrvatoimete (sealhulgas ajuinsult ja transitoorne ajuish<strong>ee</strong>mia) tekkeriski tõttu<br />
tuleb Rixon’it dementsete patsientide käitumishäirete raviks kasutada ettevaatusega. Patsientidel, kel<br />
on esinenud dementsust, võib akuutsete psühhooside raviks kasutada risperidooni vaid lühiajaliselt<br />
ning arsti järelvalve all.<br />
Eakate (>65-aaastastel) dementsete patsientidega läbi viidud randomis<strong>ee</strong>ritud kliiniliste uuringute<br />
andmed näitavad, et risperidooni kasutamisel suureneb aju-veresoonkonna kõrvalnähtude (sealhulgas<br />
ajuinsult ja transitoorne ajuish<strong>ee</strong>mia) tekkerisk plats<strong>ee</strong>boga võrreldes umbkaudu kolm korda. Ajuveresoonkonna<br />
kõrvalnähud ilmnesid 3,3% (33/989) risperidooniga ravitud patsientidest ja<br />
plats<strong>ee</strong>borühmas 1,2% (8/693) patsientidest.<br />
Eelneva insuldi (CVA) või transitoorse ish<strong>ee</strong>mia ataki (TIA) anamn<strong>ee</strong>siga patsientide puhul, peab<br />
arst enne risperidoonravi hoolikalt kaaluma aju-veresoonkonna kõrvalnähtude võimalikku tekkeriski<br />
(ülevaade dementsusega eakatest patsientidest on antud <strong>ee</strong>spool). Kaalutlemine on vajalik ka teiste<br />
ajuverevarustuse häireid soodustavate riskifaktorite olemasolul nagu hüpertensioon, diab<strong>ee</strong>t,<br />
suitsetamine, kodade fibrillatsioon jne.<br />
Alfa-adrenoblok<strong>ee</strong>riv toime<br />
Risperidooni α-adrenoblok<strong>ee</strong>riva toime tõttu võib ilmneda ortostaatilist hüpotensiooni, seda eriti<br />
esialgsel annuse tiitrimise perioodil. Hüpotensiooni esinemisel tuleb kaaluda annuse vähendamist.<br />
Rixon’it tuleb kasutada ettevaatusega teadaoleva südameveresoonkonna haigusega (sealhulgas QTintervalli<br />
pikenemisega seostatud haigustega) patsientidel ja annust tuleb järk-järgult tiitrida.<br />
Kliinilistes uuringutes ei seostatud risperidooni QT-intervallide pikenemisega. Nagu ka teiste<br />
antipsühhootikumide puhul, soovitatakse olla ettevaatlik, kui risperidooni ordin<strong>ee</strong>ritakse koos<br />
teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ravimitega.<br />
Tugevama sedatsiooni vajadusel, tuleb risperidooni annuse suurendamise asemel manustada<br />
lisaravimit (näiteks bensodiasepiini).<br />
Tardiivdüskin<strong>ee</strong>sia / ekstrapürimidaalsed sümptomid<br />
Dopamiini retseptori suhtes antagonistlike omadustega ravimeid on seostatud tardiivdüskin<strong>ee</strong>sia<br />
induktsiooniga, mida iseloomustavad valdavalt k<strong>ee</strong>le ja/või näo rütmilised tahtmatud liigutused. On<br />
täheldatud, et ekstrapüramidaalsümptomite ilmnemine on riskifaktoriks tardiivdüskin<strong>ee</strong>sia tekkele.<br />
Tardiivdüskin<strong>ee</strong>sia nähtude ja sümptomite ilmnemisel tuleb kaaluda kõigi antipsühhootiliste ravimite<br />
kasutamise lõpetamist<br />
.<br />
Maliigne neuroleptiline sündroom<br />
On täheldatud, et neuroleptikumide kasutamisel võib ilmneda maliigne neuroleptiline sündroom,<br />
mida iseloomustab hüpertermia, lihasrigiidsus, autonoomne ebastabiilsus, teadvuse hägustumine ja<br />
suurenenud kreatiinfosfokinaasi tase. Edasi võivad tekkida ka müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge<br />
n<strong>ee</strong>rupuudulikkus. Sellisel juhul tuleb ravi kõigi antipsühhootikumidega, sealhulgas risperidooniga,<br />
lõpetada ja soovitatav on rakendada sobivat toetavat ravi (näiteks Dantroleni intravenoosse infusiooni<br />
kasutamisega).<br />
<strong>Arst</strong> peab hindama riski/kasu suhet antipsühhootiliste ravimite, sealhulgas risperidooni,<br />
ordin<strong>ee</strong>rimisel Parkinsoni tõvega või Lewy kehadega dementsusega patsientidele, sest mõlemal juhul<br />
on risk maliigse neuroleptilise sündroomi tekkeks tõusnud. Neil patsientidel esineb suurenenud<br />
tundlikkus antipsühhootiliste ravimite suhtes, mis võib väljenduda peale ekstrapüramidaalsümptomite<br />
ka vaimse segasuse/tuimusena ja posturaalse ebastabiilsusena.
Hüperglük<strong>ee</strong>mia<br />
Väga harvadel juhtudel on risperidoonravi ajal täheldatud hüperglük<strong>ee</strong>miat või olemasoleva diab<strong>ee</strong>di<br />
ägenemist. Diab<strong>ee</strong>ti põdevate ja diabetes mellitus’e riskifaktoritega patsientide puhul on soovitav<br />
sobiv kliiniline jälgimine (vt ka lõiku 4.8).<br />
Muu<br />
Rixon’i kasutamise kohta eakatel ning n<strong>ee</strong>ru- ja maksahaiguste korral vt lõiku 4.2.<br />
Klassikalised neuroleptikumid langetavad teadaolevalt krambiläve. Ettevaatus on soovitatav, kui<br />
ravitakse epilepsiaga patsiente..<br />
Nagu teiste antipsühhootikumide puhul, tuleb patsiente teavitada võimalikust kehakaalu<br />
suurenemisest.<br />
Antipsühhootiliste ravimite suurte annuste järsul ärajätmisel on väga harva kirjeldatud ägedaid<br />
ärajätu sümptomeid nagu iiveldus, oksendamine, higistamine ja unetus. Samuti võib ilmneda<br />
psühhootiliste sümptomite kordumine ja on kirjeldatud tahtmatute liigutushäirete (nagu akatiisia,<br />
düstoonia ja düskin<strong>ee</strong>sia) esilekerkimist. S<strong>ee</strong>tõttu on soovitatav ravimi järk-järguline ärajätmine.<br />
Sarnaselt teiste D 2 -retseptori antagonistidega võib risperidoon suurendada s<strong>ee</strong>rumi<br />
prolaktiinisisaldust (vt lõik 4.8). Selle toimega tuleb arvestada patsientidel, kellel on varem esinenud<br />
rinnanäärmevähk või prolaktiinsõltuv kasvaja.<br />
Risperidooni kasutamist skisofr<strong>ee</strong>nia raviks alla 15-aastastel lastel ei ole ametlikult hinnatud.<br />
Kuna Rixon sisaldab laktoosmonohüdraati, ei tohi seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on<br />
harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi defitsiit või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.<br />
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed<br />
Risperidooni võimalikke koostoimeid teiste ravimitega ei ole süstemaatiliselt uuritud. Teades<br />
risperidooni vahetut toimet kesknärvisüst<strong>ee</strong>mile, peab risperidooni kasutama ettevaatusega<br />
kombinatsioonis teiste tsentraalselt toimivate ravimitega, sealhulgas alkoholiga.<br />
Risperidoon võib antagonis<strong>ee</strong>rida levodopa ja teiste dopamiini agonistide toimet.<br />
Karbamasepiin langetab risperidooni antipsühhootilise fraktsiooni taset plasmas. Sarnast toimet võib<br />
oodata teiste maksaensüüme induts<strong>ee</strong>rivate ravimitega. Ravi alustamisel karbamasepiini või teiste<br />
maksaensüüme induts<strong>ee</strong>rivate ravimitega tuleb Rixon’i annust uuesti hinnata ja vajadusel tõsta.<br />
Vastupidisel juhul, selliste ravimite kasutamise lõpetamisel, tuleb Rixon’i annust uuesti hinnata ja<br />
vajadusel vähendada.<br />
Fenotiasiinid, tritsüklilised antidepressandid ja mõned b<strong>ee</strong>tablokaatorid võivad suurendada<br />
risperidooni plasmakontsentratsiooni, kuid mitte aktiivse antipsühhootilise fraktsiooni sisaldust.<br />
Fluoksetiin ja paroksetiin, CYP2D6 inhibiitorid, võivad suurendada risperidooni<br />
plasmakontsentratsiooni, kuid vähem aktiivse antipsühhootilise fraktsiooni sisaldust. Kui alustatakse<br />
või lõpetatakse fluoksetiini või paroksetiini kasutamine peab raviarst Rixon’i annustamist uuesti<br />
hindama.<br />
In vitro uuringute põhjal võib sama koostoime ilmneda haloperidooliga.<br />
Amitriptülliin ei mõjuta risperidooni farmakokin<strong>ee</strong>tikat ega aktiivse antipsühhootilise fraktsiooni<br />
sisaldust.
Tsimetidiin ja ranitidiin suurendavad risperidooni biosaadavust, kuid aktiivse antipsühhootilise<br />
fraktsiooni sisaldust vaid väga vähesel määral.<br />
Erütromütsiin, CYP3A4 inhibiitor, ei muuda risperidooni farmakokin<strong>ee</strong>tikat ega aktiivse<br />
antipsühhootilise fraktsiooni sisaldust.<br />
Koliinesteraasi inhibiitoril galantamiinil ei ole kliiniliselt olulist mõju risperidooni<br />
farmakokin<strong>ee</strong>tikale ega aktiivse antipsühhootilise fraktsiooni sisaldusele. Donepesiili uuring<br />
mitt<strong>ee</strong>akatel tervetel vabatahtlikel ei näidanud kliiniliselt olulist toimet risperidooni<br />
farmakokin<strong>ee</strong>tikale ega antipsühhootilise fraktsiooni sisaldusele.<br />
Kui risperidooni võetakse koos teiste verevalkudega tugevasti seonduvate ravimitega, ei esine<br />
kliiniliselt olulist kummagi ravimi väljatõrjumist seosest plasmavalkudega.<br />
Vt lõik 4.4, mis puudutab suurenenud suremust eakatel dementsusega patsientidel, kes saavad<br />
samaaegselt furosemiidi.<br />
Risperidoonil puudub kliiniliselt oluline toime valproaadi või topiramaadi farmakokin<strong>ee</strong>tikale.<br />
Risperidooni ja topiramaadi koosmanustamisel tuleb arvestada kombinatsioonravi taluvuse võimaliku<br />
vähenemisega.<br />
Pärast samaaegselt kasutatava neuroleptikumi asendamist risperidooniga ei täheldatud olulisi muutusi<br />
liitiumi farmakokin<strong>ee</strong>tikas.<br />
Toit ei mõjuta risperidooni imendumist maost.<br />
4.6 Rasedus ja imetamine<br />
Kuigi katseloomadel ei näidanud risperidoon otsest reproduktiivset toksilisust, täheldati mõningaid<br />
kaudseid prolaktiini ja kesknärvisüst<strong>ee</strong>mi poolt vahendatud toimeid. Risperidooni ohutus raseduse ajal<br />
ei ole kindlaks tehtud. Turustamisjärgselt saadud informatsiooni kohaselt on esinenud vastsündinutel<br />
pöörduvaid ekstrapüramidaalseid sümptomeid, kui ema oli raseduse viimasel trimestril kasutanud<br />
risperidooni. S<strong>ee</strong>pärast tohib Rixon’it kasutada raseduse ajal ainult siis, kui loodetav kasu ületab<br />
võimaliku ohu lootele.<br />
Loomkatsetes eritusid risperidoon ja 9-hüdroksürisperidoon rinnapiima. On näidatud, et risperidoon<br />
ja 9-hüdroksürisperidoon erituvad ka inimese rinnapiima. S<strong>ee</strong>tõttu ei tohi Rixon’it saavad naised last<br />
rinnaga toita.<br />
4.7 Toime reaktsioonikiirusele<br />
Rixon võib häirida tegevusi, mis nõuavad vaimset erksust. S<strong>ee</strong>tõttu tuleb patsientidele soovitada mitte<br />
juhtida autot või töötada liikuvate masinatega, kuni nende individuaalne tundlikkus ravimi suhtes on<br />
kindlaks tehtud.<br />
4.8 Kõrvaltoimed<br />
Paljudel juhtudel on olnud raske eristada kõrvaltoimeid ravitava haiguse sümptomitest.<br />
Ekstrapüramidaalsümptomite esinemissagedus ja raskusaste on risperidooni kasutamisel<br />
haloperidooliga võrreldes märkimisväärselt väiksem. Ägedalt tekkinud ekstrapüramidaalsümptomid<br />
on oma raskusastmelt tavaliselt kerged ja mööduvad annuse vähendamisel ja/või vajadusel<br />
parkinsonismivastaste ravimite kasutamisel.<br />
Risperidoon võib induts<strong>ee</strong>rida annusest sõltuvat prolaktiini sisalduse tõusu plasmas, millega võivad<br />
kaasneda mõningad reproduktiivsüst<strong>ee</strong>mi häired.
Sarnaselt klassikalistele neuroleptikumidele on skisofr<strong>ee</strong>niahaigetel patsientidel risperidooni<br />
kasutamisel harvadel juhtudel tekkinud v<strong>ee</strong>intoksikatsioon koos hüponatr<strong>ee</strong>miaga (kas polüdipsia või<br />
antidiur<strong>ee</strong>tilise hormooni puuduliku sekretsiooni sündroomi tõttu) ja epileptilised krambid.<br />
Turustamisjärgselt on kirjeldatud väga harvadel juhtudel healoomulise hüpofüüsiadenoomi esinemist<br />
risperidooni kasutajatel. Samas põhjuslikku seost risperidooni kasutamisega ei ole kindlaks tehtud.<br />
Turustamisjärgselt on väga harva teatatud angioöd<strong>ee</strong>mi juhtumitest.<br />
Alljärgnevalt on risperidooni kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed esitatud organsüst<strong>ee</strong>mide ja<br />
esinemissageduse kaupa. Esinemissagedused on defin<strong>ee</strong>ritud järgmiselt: väga sage (≥1/10); sage<br />
(≥1/100 kuni
Aeg-ajalt: kusepidamatus<br />
Reproduktiivse süst<strong>ee</strong>mi ja rinnanäärme häired<br />
Sage: erektsioonihäire (priapism)<br />
Aeg-ajalt: ejakulatsioonihäire, ebanormaalne orgasm, ebaregulaarne menstruaaltsükkel, amenorröa,<br />
galaktorröa<br />
Harv: günekomastia<br />
Endokriinsüst<strong>ee</strong>mi häired<br />
Aeg-ajalt: vereplasma kõrge prolaktiini sisaldus<br />
Väga harv: antidiur<strong>ee</strong>tilise hormooni ebaadekvaatse sekretsiooni sündroom, healoomuline<br />
hüpofüüsiadenoom<br />
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid<br />
Sage: väsimus, temperatuuri regulatsioonihäire<br />
Aeg-ajalt: turse<br />
Uuringud<br />
Aeg-ajalt: hüponatr<strong>ee</strong>mia, kehakaalu suurenemine, maksaensüümide (SGOT, SGPT) aktiivsuse tõus<br />
Sedatsiooni on lastel ja noorukitel täheldatud sagedamini kui täiskasvanutel. Tavaliselt on sedatsioon<br />
kerge ja mööduv.<br />
Seoses antipsühhootiliste ravimitega on teatatud ärajätureaktsioonide esinemisest (vt lõik 4.4).<br />
4.9 Üleannustamine<br />
Üldiselt on täheldatud nähud ja sümptomid seotud ravimi teadaoleva farmakoloogilise toime<br />
tugevnemisega. N<strong>ee</strong>d on väsimus ja sedatsioon, tahhükardia ja hüpotensioon ning<br />
ekstrapüramidaalsümptomid. Suurim kirjeldatud risperidooni üleannustamine on 360 mg. Praeguste<br />
olemasolevate tõendite kohaselt paistavad risperidoonil olevat laiad ohutuspiirid. Üleannustamise<br />
korral on harvadel juhtudel teatatud QT-intervalli pikenemisest. Ägeda üleannustamise korral tuleb<br />
arvestada mitme ravimi samaaegse üleannustamise võimalusega.<br />
Luua ja säilitada hingamist<strong>ee</strong>de avatus ning kindlustada adekvaatne oksügenisatsioon ja<br />
ventilatsioon. Kaaluda tuleb maoloputust (pärast intubatsiooni, kui patsient on teadvuseta) ja<br />
aktiivsöe manustamist koos lahtistitega. Kohe tuleb alustada kardiovaskulaarse monitooringuga, mis<br />
peab sisaldama pidevat elektrokardiograafilist jälgimist, et avastada võimalikke arütmiaid.<br />
Risperidoonil ei ole spetsiifilist antidooti. S<strong>ee</strong>tõttu tuleb rakendada sobivaid toetavaid m<strong>ee</strong>tmeid.<br />
Hüpotensiooni ja tsirkulatoorset kollapsit tuleb ravida sobivate m<strong>ee</strong>tmetega nagu intravenoossete<br />
vedelike ja/või sümpatomim<strong>ee</strong>tikumidega. Tõsiste ekstrapüramidaalhäirete korral tuleb manustada<br />
antikoliinergilisi ravimeid. Hoolikas meditsiiniline järelvalve ja jälgimine peavad jätkuma kuni<br />
patsiendi seisundi taastumiseni.<br />
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED<br />
5.1 Farmakodünaamilised omadused<br />
Farmakoterapeutiline grupp: Teised antipsühhotilised ained; ATC-kood: N05AX08<br />
Risperidoon on uudne antipsühhootikum, mis kuulub uude antipsühhootiliste ainete bensisoksasooli<br />
derivaatide klassi.<br />
Risperidoon on selektiivne monoaminergiline antagonist, millel on kõrge afiinsus nii<br />
serotoninergiliste 5-HT 2 kui ka dopaminergiliste D 2 retseptorite suhtes. Risperidoon seondub ka α 1 -<br />
adrenergiliste retseptoritega ja väiksema afiinsusega H 1 -histaminergiliste ning α 2 -adrenergiliste<br />
retseptoritega. Risperidoon ei oma afiinsust kolinergiliste retseptorite suhtes. Kuigi risperidoon on
tugev D 2 -antagonist, mis arvatakse parandavat skisofr<strong>ee</strong>nia positiivseid sümptomeid, põhjustab s<strong>ee</strong><br />
vähem motoorse aktiivsuse depressiooni ja katalepsia induktsiooni kui klassikalised neuroleptikumid.<br />
Tasakaalustatud tsentraalne serotoniini ja dopamiini antagonism võib vähendada kalduvust<br />
põhjustada ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid ning laiendada terapeutilist aktiivsust skisofr<strong>ee</strong>nia<br />
negatiivsete ja afektiivsete sümptomite suhtes.<br />
5.2 Farmakokin<strong>ee</strong>tilised omadused<br />
Risperidoon imendub hästi. Risperidooni ja tema peamise metaboliidi, 9-hüdroksürisperidooni ning<br />
risperidooni pluss 9-hüdroksürisperidooni plasmakontsentratsioonid on annuste vahemikus 1…16 mg<br />
ööpäevas (0,5…8 mg kaks korda ööpäevas) proportsionaalsed manustatud annusega. Tableti<br />
manustamise järgselt ilmnes risperidooni maksimaalne plasmakontsentratsioon umbes 1 tunniga. 9-<br />
hüdroksürisperidooni maksimaalne plasmakontsentratsioon ilmnes kiiretel metabolis<strong>ee</strong>rijatel umbes 3<br />
tunniga ja aeglastel metabolis<strong>ee</strong>rijatel umbes 17 tunniga. Kiiretel metabolis<strong>ee</strong>rijatel saavutatakse<br />
risperidooni tasakaalukontsentratsioon ühe päevaga ja aeglastel metabolis<strong>ee</strong>rijatel <strong>ee</strong>ldatavalt umbes<br />
viie päevaga. 9-hüdroksürisperidooni tasakaalukontsentratsioon saavutatakse viie-kuue päevaga<br />
(mõõdetud kiiretel metabolis<strong>ee</strong>rijatel). Risperidoon jaotub organismis kiiresti. Jaotusruumala on 1...2<br />
l/kg. Vereplasmas on risperidoon seotud albumiini ja α 1 -glükoproteiiniga. Seondumine<br />
plasmavalkudega on risperidoonil 90% ja tema peamisel metaboliidil 9-hüdroksürisperidoonil 77%.<br />
Risperidoon ja 9-hüdroksürisperidoon ei tõrju üksteist valkudega seondumise kohtadest välja.<br />
Sulfametasiini (100 µg/ml), varfariini (10 µg/ml) ja karbamasepiini (10 µg/ml) suured terapeutilised<br />
kontsentratsioonid põhjustasid üksnes vähest rispreridooni (10 ng/ml) ja 9-hüdroksürisperidooni (50<br />
ng/ml) vaba fraktsiooni suurenemist. Selle leiu kliiniline tähendus ei ole selge. Risperidooni kõige<br />
olulisem metabolismit<strong>ee</strong> on hüdroksüülimine CYP2D6 vahendusel 9-hüdroksürisperidooniks, millel<br />
on risperidooniga sarnane farmakoloogiline aktiivsus. Nimetatud hüdroksüülimisele on iseloomulik<br />
debrisokiniini-tüüpi gen<strong>ee</strong>tiline polümorfism, aga s<strong>ee</strong> ei mõjuta aktiivset antipsühhootilist fraktsiooni,<br />
sest s<strong>ee</strong> koosneb risperidoonist ja selle aktiivsest metaboliidist 9-hüdroksürisperidoonist. Peale<br />
suukaudset manustamist on aktiivse antipsühhootilise fraktsiooni eliminatsiooni poolväärtusaeg 24<br />
tundi. Risperidooni ühekordse manustamise uuring näitas, et vanemaealistel ja n<strong>ee</strong>rupuudulikkusega<br />
patsientidel on aktiivne plasmakontsentratsioon suurenenud ja risperidooni eliminatsioon<br />
aeglustunud. Risperidoon ja tema metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga ning vähemal määral ka<br />
väljaheitega. Pärast 1 mg 14 C-risperidooni ühekordset manustamist suukaudse lahusena tervetele<br />
m<strong>ee</strong>ssoost vabatahtlikele eritus ühe nädala jooksul pärast sissevõtmist 84% radioaktiivsusest,<br />
kusjuures 70% radioaktiivsusest oli kindlaks tehtav uriinis ja 14% väljaheites. Risperidooni<br />
poolväärtusaeg oli kiiretel metabolis<strong>ee</strong>rijatel 3 tundi ja aeglastel metabolis<strong>ee</strong>rijatel umbes 20 tundi. 9-<br />
hüdroksürisperidooni poolväärtusaeg oli kiiretel metabolis<strong>ee</strong>rijatel umbes 21 tundi ja aeglastel<br />
metabolis<strong>ee</strong>rijatel umbes 30 tundi. Aktiivse antipsühhootilise fraktsiooni farmakokin<strong>ee</strong>tika oli nii<br />
kiiretel kui ka aeglastel metabolis<strong>ee</strong>rijatel sarnane nii pärast ühekordset kui ka korduvat manustamist,<br />
kusjuures üldine keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg oli umbes 20 tundi.<br />
5.3 Prekliinilised ohutusandmed<br />
(Sub)kroonilistes toksilisusuuringutes rottidel ja koertel ilmnesid annusest sõltuvad toimed<br />
suguorganitele ja rinnanäärmetele. Neid toimeid seostatakse kõrgenenud prolaktiini tasemega<br />
plasmas, mis tuleneb risperidooni D 2 -retseptoreid antagonis<strong>ee</strong>rivast toimest.<br />
Ei ole tõendeid mutag<strong>ee</strong>nse potentsiaali kohta.<br />
Kartsinog<strong>ee</strong>nsuse uuringutes rottidel ja hiirtel on leitud endokriinsete (rinnanäärme, hüpofüüsi ja<br />
pankrease endokriinosa) kasvajate esinemissageduse tõusu ja arvatakse, et s<strong>ee</strong> võib olla prolaktiini<br />
poolt vahendatud toime. Nende leidude tähtsus inimestele ei ole teada.<br />
Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes täheldati mõningaid kaudseid prolaktiini ja kesknärvisüst<strong>ee</strong>mi<br />
poolt vahendatud toimeid, näiteks edasilükkunud östraaltsükkel ning muutused paaritumiskäitumises<br />
ja järglaste <strong>ee</strong>st hoolitsemisel rottidel. Risperidooni teratog<strong>ee</strong>nseid toimeid ei ole täheldatud mitte<br />
üheski uuringus.<br />
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu<br />
Tableti sisu:<br />
preželatinis<strong>ee</strong>ritud tärklis (kartuli)<br />
laktoosmonohüdraat<br />
mikrokristalne tselluloos<br />
naatriumlaurüülsulfaat<br />
magn<strong>ee</strong>siumstearaat<br />
kolloidne ränidioksiid, v<strong>ee</strong>vaba<br />
hüpromelloos 2910<br />
Tableti kate:<br />
polüvinüülalkohol<br />
titaandioksiid (E171)<br />
makrogool 3350<br />
talk<br />
kollane raudoksiid (E172)<br />
punane raudoksiid (E172)<br />
6.2 Sobimatus<br />
Ei ole kohaldatav.<br />
6.3 Kõlblikkusaeg<br />
2 aastat.<br />
6.4 Säilitamise eritingimused<br />
Hoida temperatuuril kuni 25 °C.<br />
Hoida originaalpakendis, valguse <strong>ee</strong>st kaitstult.<br />
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu<br />
20 või 60 õhukese polüm<strong>ee</strong>rikattega tabletti PVC/PVDC/Al-blistris ja pappkarbis.<br />
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.<br />
6.6 Erinõuded ravimi hävitamiseks<br />
Erinõuded puuduvad.<br />
7. MÜÜGILOA HOIDJA<br />
Gedeon Richter Plc.<br />
Gyömrői út 19-21.<br />
1103 Budapest<br />
Ungari<br />
8. MÜÜGILOA NUMBRID<br />
0,5 mg: 593208<br />
1 mg: 593108<br />
2 mg: 593408<br />
3 mg: 593308
4 mg: 593508<br />
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV<br />
22.08.2008<br />
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV<br />
Ravimiametis kinnitatud augustis 2008.
Change language