СкаÑаÑÑ Ð² ÑоÑмаÑе PDF - ÐлиниÑеÑÐºÐ°Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑниÑа â 51
СкаÑаÑÑ Ð² ÑоÑмаÑе PDF - ÐлиниÑеÑÐºÐ°Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑниÑа â 51
СкаÑаÑÑ Ð² ÑоÑмаÑе PDF - ÐлиниÑеÑÐºÐ°Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑниÑа â 51
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
ВЕСТНИК Клинической больницы №<strong>51</strong><br />
легкие). Панкреатическая продукция предшествует<br />
внепанкреатической. Выработка цитокинов не зависит<br />
от этиологии острого панкреатита, происходит их<br />
накопление в ткани поджелудочной железы в токсических<br />
концентрациях. Секреция предшествует гистологическим<br />
изменениям. Активность цитокинов в<br />
тканях коррелирует с тяжестью течения заболевания.<br />
Внутрипанкреатическая активация ферментов<br />
приводит как к непосредственной гибели ацинарной<br />
клетки, так и к запуску механизмов местного воспаления,<br />
индуцирующего внутри и внепанкреатическую<br />
продукцию первичных воспалительных медиаторов<br />
(ИЛ-1, ФНО-α). Продукция ИЛ-1 и ФНО-α находится<br />
под контролем ряда регуляторных механизмов и их<br />
выявление в биологических жидкостях возможно<br />
лишь на протяжении незначительного периода. Длительное<br />
присутствие указанных цитокинов в кровеносном<br />
русле при остром панкреатите указывает на<br />
неблагоприятный прогноз заболевания. Многочисленными<br />
экспериментальными исследованиями доказана<br />
связь уровня первичных провоспалительных<br />
цитокинов с выраженностью местной и системной<br />
воспалительной реакции.<br />
Первичные цитокины запускают секрецию вторичных<br />
и третичных медиаторов, участвующих в развитии<br />
процесса деструкции органа и возникновении<br />
экстрапанкреатических нарушений. По данным многих<br />
исследователей определение сывороточного<br />
уровня ИЛ-6 и ИЛ-8 в дебюте острого панкреатита<br />
имеет большое значение для определения тяжести и<br />
прогноза заболевания. ИЛ-6 индуцирует продукцию<br />
белков острой фазы (С-реактивный белок, С3-компонент<br />
комплемента, фибриноген, α 2<br />
-макроглобулин,<br />
церулоплазмин, α 1<br />
-антитрипсин). С-реактивный белок<br />
и С3-компонент комплемента осуществляют опсонизацию<br />
погибших клеток и активируют фагоцитоз.<br />
ИЛ-8 выступает в роли мощного хемоаттрактанта в<br />
отношении полиморфно-ядерных лейкоцитов.<br />
Особую роль в цепи взаимодействий и эффектов<br />
медиаторов воспаления играет фактор активации<br />
тромбоцитов (ФАТ). Помимо индукции дегрануляции<br />
тромбоцитов и лейкоцитов ФАТ обладает выраженным<br />
вазодилятирующим воздействием, что приводит<br />
к нарушениям периферической и центральной гемодинамики.<br />
Срыв компенсации гуморальных механизмов<br />
регуляции защитных функций организма приводит к<br />
развитию окислительного стресса. Окислительный<br />
стресс - это состояние, сопровождающееся образованием<br />
избыточного количества свободных радикалов,<br />
накоплением продуктов окислительного повреждения<br />
макромолекул в клетке на фоне депрессии и<br />
истощения естественных антиоксидантных систем.<br />
Установлено, что для острого панкреатита характерна<br />
значительная активация свободнорадикальных<br />
процессов, как в паренхиме железы, так и в организме<br />
в целом. Некоторые авторы относят острый<br />
панкреатит к так называемым свободнорадикальным<br />
болезням, подчеркивая, тем самым, высокую значимость<br />
окислительных процессов в патогенезе заболевания.<br />
До настоящего времени ведутся дискуссии<br />
о том, какой из механизмов играет ведущую роль в<br />
стр.20<br />
повреждении паренхимы железы - ферментативный<br />
или свободнорадикальный. В работе В.В.Шабанова<br />
с соавт. (2002) показано, что уже через 15 минут после<br />
создания модели экспериментального панкреатита<br />
в паренхиме железы резко возрастает активность<br />
супероксиддисмутазы. Содержание в ткани железы<br />
малонового диальдегида не превышало нормальных<br />
значений. Этот факт свидетельствует о том, что мощность<br />
антиоксидантных механизмов на ранних стадиях<br />
развития острого панкреатита достаточна для того,<br />
чтобы защитить клетку от образования вторичных радикалов.<br />
Но, возможно, что образовавшиеся активные<br />
формы кислорода успевают сыграть роль триггера,<br />
запускающего каскад реакций воспалительного<br />
ответа и внутриклеточной активации трипсиногена.<br />
Не вызывает сомнений факт, что окислительный<br />
стресс является важной составляющей синдрома системной<br />
воспалительной реакции при остром панкреатите.<br />
Основными активными формами кислорода<br />
(АФК), генерируемыми в живых организмах, являются<br />
супероксидный радикал, гидроксильный радикал,<br />
пероксид водорода, оксид азота, пероксинитрит, гипохлорная<br />
кислота и синглетный кислород. Необходимо<br />
подчеркнуть, что все АФК являются компонентами<br />
нормального клеточного метаболизма и выполняют<br />
определенные биологические функции. Посредством<br />
окислительных реакций происходит синтез эйкозаноидных<br />
гормонов (простаноидов и лейкотриенов),<br />
АФК необходимы для реализации иммунной защиты.<br />
Патологические последствия возникают при<br />
чрезмерном накоплении АФК. Окислительный стресс<br />
приводит к повреждению наиболее важных полимеров<br />
- нуклеиновых кислот, белков и липидов. Окислительная<br />
модификация белков, вызванная АФК, не<br />
только изменяет аминокислотные остатки, но и нарушает<br />
третичную структуру, вызывает денатурацию и<br />
агрегацию. В результате изменяется или исчезает<br />
многообразная функциональная активность белков:<br />
ферментативная, регуляторная, участие в матричных<br />
синтезах, транспорт ионов и липидов.<br />
Подробно изучено действие активных форм<br />
кислорода на липиды. Наиболее активным процессом,<br />
идущим на поверхности клеточных мембран, является<br />
перекисное окисление липидов (ПОЛ). Это<br />
сложный, зависящий от многих факторов процесс,<br />
который заключается во взаимодействии активных<br />
кислородных частиц с ацильными остатками липидов<br />
мембраны, липопротеинами различной плотности и<br />
свободными ненасыщенными жирными кислотами,<br />
присутствующими в клетке в свободном состоянии.<br />
Биологическая значимость процессов ПОЛ проявляется<br />
в обновлении состава и поддержании<br />
свойств биомембран, регуляции их проницаемости,<br />
активности мембрансвязанных ферментов, участии в<br />
энергетических процессах, клеточном делении, синтезе<br />
биологически активных веществ. Через стадию<br />
перекисных производных ненасыщенных жирных кислот<br />
осуществляется синтез простагландинов и лейкотриенов,<br />
а тромбоксаны, оказывающие мощное<br />
влияние на адгезивно-агрегационные свойства<br />
форменных элементов крови и микроциркуляцию,
Change language